Анализ крови на наличие хронической алкогольной интоксикации

Мировой опыт свидетельствует, что краткое анкетирование и элементарный врачебный осмотр являются качественным диагностическим инструментарием. Необходимо дополнительное использование тестов, которые повышают вероятность распознавания хронической алкогольной интоксикации (ХАИ). В первую очередь к ним относятся биохимические анализы, определяющие повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (GGT), аминотрансферазы [7]. В последние годы для объективной лабораторной диагностики хронической алкогольной интоксикации применяют качественное и количественное определение маркера карбогидрат-дефицитного трансферрина (CDT) в сыворотке крови больного [8].

Среди маркеров потребления алкоголя наиболее специфичным является карбондефицитный траснферрин. Трансферрин-белок, переносящий в клетки всех тканей тела ионы железа при их абсорбции в кишечнике или высвобождении из эритроцитов. Различие изоформ трасферрина определяется гликозилированием. Основная фракция трансферрина представлена изоформной с 4 остатками сиаловой кислоты. При потреблении значительных количеств алкоголя (40-60 г в день на протяжении нескольких дней, или больших разовых доз) возрастает доля карбонгидрат-дефицитного трансферрина (CDT) –изоформ с двумя, одним остатком или полностью десиализированный трансферрин (0-форма). В норме фракция CDT не превышает 1.3 % – 1.7 %, тогда как при потреблении указанных количеств алкоголя уровень CDT превышает эти границы и может возрастать до 10-15 раз. Выбор данного маркера основан на его диагностической возможности отражать как раннее и скрытое злоупотребление алкоголем, так и обеспечивать мониторинг эффективности проводимой терапии посредством объективного отражения ремиссии или возникновения рецидива.

Цель работы заключалась в установлении диагностической значимости сравнительного определения маркеров хронического употребления алкоголя, методами капиллярного электрофореза и биохимического анализа при обследовании различных групп больных алкоголизмом.

Материалы и методы исследования

Исследование проведено на базе Московского научно-практического центре наркологии ДЗ города Москвы в группе мужчин, которое исключает влияние гендерных различий.

Клиническое исследование выполняли в группе больных состоящей из 250 пациентов в возрасте от 23 до 72 лет с установленным диагнозом хронический алкоголизм. Анализ сыворотки крови на содержание маркера карбогидрат-дефицитного трансферрина проводили в динамике, осуществляя забор венозной крови на 1-ый, 7, 14 и 21-ый день лечения. Контрольную группу составили 1000 здоровых доноров. Комплексная оценка больных хроническим алкоголизмом включали данные, о возраст, поле и длительности заболевания. Анализируемые группы пациентов были однородны по всем перечисленным выше характеристикам.

Для установления диагностической значимости маркеров хронического употребления алкоголем проводили определение в сыворотке крови пациентов изоформ гликозилированного трансферрина (CDT) и биохимические показатели содержания печеночных ферментов аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (АST), глутаминаминотранспептидазой (GGТ).

Результаты исследования и их обсуждение

При хроническом злоупотреблении алкоголя гликозилирование трансферрина нарушается, что приводит к изменению процентного соотношения его изоформ в сторону повышения уровня низкосиалированных вариантов, называемых также карбогидрат-дефицитными, или CDT. Патомеханизм повышения уровня CDT в ответ на хроническое злоупотребление алкоголем заключается, главным образом, в том, что этанол и/ или его метаболит – ацетальдегид влияют на синтез цепей N-гликанов в аппарате Гольджи, ингибируя активность галактозилтрансферазы и N-ацетилглюкозаминилтрансферазы и одновременно с этим повышая активность сиалидазы в плазматических мембранах печени. Этанол также вызывает дестабилизацию и снижение концентрации м-РНК ?-2,6-сиалилтрансферазы и снижение синтеза ?-2,6-сиалилтрансферазы, обусловленное снижением активности сиалилтрансферазы, и, как следствие, уменьшение сиалирования молекул трансферрина [3,8,9]. Нами были выполнены исследования, направленные на определение диагностической значимости результатов, полученные двумя независимыми методами при обследовании группы лиц с хронической алкогольной зависимостью. Определения маркера CDTпроводили в образцах крови в 1-й, 7, 14 и 21-й дни лечения. Для анализа на биохимические маркеры ALT, AST и GGT использовали образцы 1-й и 21-й дни. При анализе полученных усредненных результатов были выявлены зависимости, представленные на рис. 1, 2.

Как видно из рис. 1, концентрации CDT составляет в среднем 4,31 % при поступлении пациента, на 7 день лечения она уменьшается до 2,27 %. К 14 дню составляла 1,48 %, к 21 дню лечения 1,14 %. Полученные данные свидетельствуют о том, что при полном отказе от алкоголя у пациента происходит снижение концентрации белка и значение CDT приходит в норму за 2-3 недели.

Рис. 1. Зависимость значений CDT от времени

Рис. 2. Зависимость биохимических показателей от времени

На рис. 2 представлена динамика изменения биохимических маркеров. Концентрация ферментов с течением времени так же уменьшается. Однако, даже через 2-3 недели эти значения не нормализуются и остаются высокими. Полученные данные и их значения не позволяют в эти сроки подтвердить полный отказ пациента от алкоголя. Таким образом, сравнивая в динамике уменьшение числового ряда значений CDT и биохимических показателей, характеризующих содержание ферментов, можно заметить, что данные CDT являются более информативными по сравнению с такими маркерами, как ALT,AST и GGT. В отличие от содержания ферментов повышение гликозилированного трансферрина в наименьшей степени ассоциировано с органическим поражением печени или других органов (как алкогольного, так и неалкогольного генеза) или повышенным синтезом микросомальных ферментов. В отличие от других гликопротеинов, недостаток сиалирования изоформ трансферрина никак не связан с клиренсом печени или почек.

Заключение

Проведены сравнительные исследования маркеров хронического злоупотребления алкоголем характеризующих изменения в содержании ферментов и гликозилированного трансферрина. При этом использовали методы биохимического анализа и капиллярного электрофореза. Установлено, что наиболее важными для диагностики ранних состояний алкоголизма являются данные определения CDT.

Таким образом, маркер CDT является универсальным диагностическим инструментом для реализации профилактической и медико-реабилитационной стратегии при заболеваниях зависимости от алкоголь-содержащих веществ. Ключевой составляющей при использовании маркера CDT является объективизация факта злоупотребления алкоголя методами лабораторной диагностики. Представленный маркер CDT на сегодняшний день является единственным маркером оценки хронической алкогольной нагрузки, имеющий опыт практического использования.

Результаты, полученные на основе анализа данных о пациентах с алкоголизмом, послужат основой для разработки стратегий мониторинга рисков, оптимальных терапевтических и профилактических стратегий, а также поиска новых фармакологических мишеней с применением новых методов диагностики такого социально значимого заболевания, как алкоголизм.

Морозова В. С., Габрильянц О. А., Мягкова М. А.,

Распространение хронического злоупотребления алкоголем и заболевания алкоголизмом в России актуализирует задачу по разработке комплекса мер, направленных на реализацию новой государственной антиалкогольной политики.

Постановка диагноза и назначение адекватной терапии как синдрома алкогольной зависимости, так и соматической патологии алкогольного генеза нередко зависит от своевременного установления факта злоупотребления алкоголем, поскольку большинство пациентов либо отрицают употребление алкоголя, либо значительно занижают его количество. Алкогольную этиологию заболевания устанавливают на основании анамнеза, использования разного рода анкет и опросников, клинической картины и ее изменений в условиях воздержания от алкоголя. Лабораторные тесты позволяют объективизировать клинические данные. Биологические маркеры помогают получить дополнительную информацию, необходимую для подтверждения эпизода недавнего употребления алкоголя, хронической алкогольной интоксикации, рецидива алкоголизма. Требованиями к таким маркерам является высокая специфичность и чувствительность. Идеальный маркер не должен изменяться при неалкогольных поражениях органов. Для установления рецидива алкоголизма тест должен обладать высокой чувствительностью и выявлять факт употребления алкоголя в любых, даже в очень небольших количествах. Лабораторное подтверждение однократного или систематического употребления алкоголя часто бывает необходимым при проведении судебно-медицинской экспертизы, профессионального отбора, диспансеризации лиц “опасных профессий”, а также для контроля качества ремиссии больных алкоголизмом. Современные методики обследования позволяют с высокой степенью достоверности определять лиц, склонных к хроническому злоупотреблению алкоголем. Среди них важное место занимают методы диагностического обследования населения различных социальных и возрастных групп, позволяющие своевременно и на ранней стадии выявлять лиц с хронической алкогольной нагрузкой.

Определение самого этанола и его прямых метаболитов в биологических средах позволяет установить лишь факт употребления алкоголя в течение короткого промежутка времени (от нескольких часов до 7 суток). Для выявления хронического употребления алкоголя используют определение активностиу-глютамилтранспептидазы – ГГТ. Однако ГГТ не является специфичным маркером, т.к. многие неалкогольные болезни печени, прием лекарственных и токсических веществ также вызывают повышение активности ГГТ. С другой стороны, активность ГГТ не повышается у лиц с эпизодическим употреблением алкоголя (кутежный тип), если оно не сопровождается сопутствующим заболеванием печени. Остальные рутинные методы диагностики хронической алкогольной интоксикации, такие как определение среднего корпускулярного объема эритроцита (СКОЭ), мочевой кислоты, кетокислот, ACT, AЛT, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, триглицериды, липопротеиды высокой плотности, обладают меньшей информативностью. Так, чувствительность СКОЭ при злоупотреблении алкоголем составляет 40–50 %, но у лиц с диагностированным алкоголизмом она достигает 80–90 %.Наиболее часто используемыми ферментами в диагностике заболеваний печени являются ACT и АЛТ. Чувствительность аминотрансферазного метода при установлении факта злоупотребления алкоголем составляет 35 %. Для дифференцированной диагностики алкогольного и неалкогольного генеза заболевания печени хорошо зарекомендовало определение соотношения
АСТ/АЛТ – коэффициент ДеРитиса. Если он превышает 1,4, то вероятность алкогольной этиологии заболевания составляет 70–78 %.

Умеренное употребление алкоголя (40 мл ежедневно) вызывает увеличение содержания липопротеидов высокой плотности (ЛВП). Это является ответом гепатоцитов на воздействие алкоголя, в результате которого усиливается этерификация жирных кислот. Однако при циррозе печени содержание ЛВП в сыворотке снижается в результате уменьшения их синтеза в печени. Уровень ЛВП зависит от пола, диеты, физических упражнений, приема некоторых лекарственных препаратов. Чувствительность составляет около 30 % [1].

В течение последних 20 лет широко изучается и хорошо зарекомендовал себя метод определения карбогидрат-дефицитного трансферрина (CDT). Данная методика диагностики основана на качественном и количественном электрофоретическом анализе карбогидрат-дефицитного трансферрина сыворотки крови – биологического маркера, отражающего хроническое злоупотребление алкоголем. Преимущество данного маркера основан на его диагностической возможности отражать как раннее и скрытое злоупотребление алкоголем, так и обеспечивать мониторинг эффективности проводимой терапии посредством объективного отражения ремиссии или возникновения рецидива. Таким образом, маркер CDT является универсальным диагностическим инструментом для реализации профилактической и медико-реабилитационной стратегии при заболеваниях зависимости от алкоголь-со-
держащих веществ.

Методика определения злоупотребления алкоголем на основе маркера CDT разработана и апробирована в Московском научно-практическом центре наркологии Департамента здравоохранения города Москвы и основана на использовании качественной и количественной оценки маркера карбогидрат-дефицитного трансферрина методом капиллярного электрофореза.

Предлагаемая методика включает проведение медицинского осмотра специалистом (психиатром-наркологом) и осуществление качественной и количественной оценки маркера CDT посредством лабораторного тестирования образцов сыворотки крови методом капиллярного электрофореза.

Согласно имеющемуся зарубежному и отечественному опыту данная методика позволяет эффективно решать следующие задачи:

1. Выявление скрытых форм алкоголизации у лиц, употребляющих алкоголь-содержащие вещества с вредными последствиями для здоровья. Своевременное формирование группы риска и проведение профилактической работы.

2. Выявление лиц с хроническим злоупотреблением алкоголя среди различных социальных и профессиональных групп населения и ограничение или недопущение их к управлению транспортными средствами, работе на техногенных объектах и пр.

3. Осуществление мониторинга алкоголизации и определение распространенности хронической алкогольной нагрузки у различных групп населения. Проведение целенаправленной государственной политики по реализации антиалкогольной стратегии.

4. Мониторинг эффективности терапии лиц с заболеванием алкоголизм, объективизация оценки ремиссии и своевременное выявление рецидивов.

Углеводдефицитный трансферрин – биомаркер хронического употребления алкоголя (более 60 граммов этанола в сутки).

Углеводдефицитный трансферрин (УДТ), карбогидрат-дефицитный трансферрин.

Синонимы английские

Carbohydrate-deficient transferrin (CDT), % CDT.

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед анализом (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Трансферрин – сывороточный белок, главная функция которого – транспорт железа. В крови он присутствует в виде изоформ с различным количеством присоединенных остатков сиаловых кислот (в молекуле трансферрина их может быть до 8). В крови основной формой трансферрина является тетрасиалотрансферрин. При употреблении алкоголя в большом количестве гликозилирование трансферрина нарушается и в крови возрастает концентрация других его изоформ с меньшим количеством остатков сиаловых кислот (асиало-, моно-, дисиалотрансферринов). Их и оценивают как суммарный углевод-дефицитный трансферрин (CDT). Уровень карбогидрат-дефицитного трансферрина значительно возрастает при ежедневном употреблении более 60 граммов этанола (4-5 алкогольных напитков или 0,75 литра вина в день) в течение не менее двух недель. При однократном приеме высоких доз спиртных напитков концентрация углеводно-дефицитного трансферрина в крови не изменяется. Период полувыведения трансферрина составляет 2 недели, поэтому после прекращения употребления алкоголя показатель нормализуется в вышеуказанный срок.

Специфичность CDT для диагностики хронического злоупотребления спиртными напитками составляет 80-90 %, чувствительность – 60-70 %. Исследование, выполненное с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), обладает значительным преимуществом перед иммунологическим методом в плане специфичности и чувствительности. CDT оценивается в относительных единицах ( % от общего трансферрина), поэтому наличие анемии не влияет на результат анализа.

Углеводдефицитный трансферрин – более специфичный показатель для диагностики алкоголизма, чем гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТП) и средний объем эритроцита (MCV). Однако отдельное назначение CDT (без дополнительных анализов) в качестве скрининга не рекомендовано в связи с его недостаточной чувствительностью. Необходимо также учитывать, что уровень углевод-дефицитного трансферрина повышается при врождённых нарушениях гликозилирования, галактоземии, беременности и применении гормональных препаратов.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики хронического употребления высоких доз алкоголя;
• для оценки эффективности лечения алкоголизма;
• для мониторинга абстиненции в целях выявления рецидивов алкоголизма;
• для дифференциальной диагностики причин изменений функции печени, изменений поведения.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на злоупотребление алкоголем;
• при наличии клинических данных и изменений в лабораторных анализах, которые могут быть ассоциированы с употреблением алкоголя (повышение ГГТП, изменение соотношения АЛТ/АСТ, нарушение функции печени, поджелудочной железы, психоневрологические изменения);
• при наблюдении за пациентами с риском рецидива алкоголизма.

Что означают результаты?

Отсутствие употребления алкоголя в течение 2 недель: 2,5 % от общего трансферрина.

Причины повышения CDT:

• злоупотребление алкоголем в дозе более 60 граммов этанола в сутки в течение не менее двух недель;
• врождённые нарушения гликозилирования.

Что может влиять на результат?

• Результаты исследования могут быть искажены при беременности, приеме гормональной заместительной терапии, врождённых нарушениях гликозилирования (например, карбогидрат-дефицитном гликопротеиновом синдроме Iа типа), галактоземии, врождённом нарушении толерантности к фруктозе.
• Исследование более специфично для мужчин, чем для женщин.
• Прием лекарственных препаратов (антидепрессантов, дисульфирамов) не вызывает значительных изменений в результате данного анализа.



• Уровень CDT снижается до нормы через 2 недели после прекращения употребления алкоголя. Однократные приемы высоких доз алкоголя не вызывают повышения этого показателя.

Кто назначает исследование?

Нарколог, психиатр, невролог, гастроэнтеролог, терапевт, судмедэксперт, токсиколог

В обозримом будущем российские наркологи и гепатологи без работы не останутся

Увы, пьянство по-прежнему остаётся нашей национальной особенностью. По данным Минздрава России, каждая пятая смерть в стране прямо или косвенно связана с потреблением алкоголя. 80% убийств и 40% самоубийств совершаются в состоянии опьянения. Более чем у 60% погибших в ДТП выявлено содержание алкоголя в крови. 80% умерших мужчин трудоспособного возраста погибли от причин, связанных со злоупотреблением алкоголем. Через систему диспансеризации в 2014 г. прошли 22,4 млн россиян, среди них выявлено 403 тыс. человек, злоупотребляющих алкоголем.

Основная идея, которую организаторы предложили обсудить участникам конференции, заключается в необходимости междисциплинарного подхода к выявлению случаев злоупотребления алкоголем и оказанию помощи лицам с рискованной моделью потребления алкоголя. То есть заниматься этим должны не только психиатры-наркологи, как традиционно принято в России, но и врачи других специальностей на уровне первичного звена, куда пациент обращается по поводу каких-либо соматических заболеваний. Такая терапевтическая модель, разработанная и широко практикуемая в Европе, была представлена зарубежными специалистами и охарактеризована, как эффективная.

Как это выглядит? Врач в поликлинике, общаясь с пациентом, попутно интересуется степенью его пристрастия к алкоголю. Если она высока настолько, что это уже отражается на работоспособности сердца и печени, врач проводит краткосрочное – пятиминутное – социопсихологическое консультирование пациента (бриф-интервенция), убеждая его в необходимости либо отказаться от алкоголя вообще, либо снизить дозу и кратность выпивки. В помощь словам – медикаментозная поддержка.

Надо ли российскому здравоохранению идти по этому пути? Директор Департамента организации экстренной медицинской помощи и экспертной деятельности Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор Оксана Гусева считает, что надо:

– Мы осознаём трудность решаемой задачи. И тем не менее обращаемся к профессиональному сообществу с предложением обеспечить междисциплинарный подход к ведению пациента с патологиями разных органов, вызванными злоупотреблением алкоголем. Нам важно создать систему междисциплинарного подхода, когда бы и терапевт, и гепатолог, и гастроэнтеролог, и эндокринолог – все знали, как завлечь этого пациента к себе и как с ним работать.

– Возможно, врачи других специальностей не знают, что существует маркёр хронической алкогольной интоксикации – карбогидрат-дефицитный трансферрин (CDT). У человека, который в течение 2 недель ежедневно выпивал 60-80 мл крепкого алкоголя, в сыворотке крови можно обнаружить угле-воддефицитный трансферрин. В сочетании с такими популярными в соматической клинике показателями, как АСТ и АЛТ, CDT даёт практически 100-процентную уверенность в факте злоупотребления алкоголем. В законодательстве многих западных стран анализ на CDT входит в обязательный перечень обследования и в общеклинической практике, и при расследовании происшествий на дорогах, – аргументировал главный нарколог.

В ходе форума и его участники, и сама профессор Гусева неоднократно говорили о том, что в программу обучения врачей неплохо бы добавить знаний о влиянии алкоголя на здоровье, а также навыков работы с такими пациентами в общеклинической практике, ведь до сих пор данная тема была прерогативой исключительно наркологической службы. Также важно продумать вопрос о мотивировании поликлинических врачей и о том, что даже самые кратковременные антиалкогольные интервенции не впишутся в рамки 12-минутного врачебного приёма.

А как у них?

Будем справедливы: иностранцы тоже пьют горькую. Но в большинстве развитых стран предпринимаемые меры по снижению рискованного потребления алкоголя более эффективны, чем в России.

Представитель Организации экономического сотрудничества и развития (OECD), специалист в области организации и экономики здравоохранения Франко Сасси (Franko Sassi) привёл следующие данные:

– Прежняя недостаточно жёсткая государственная политика в отношении продажи и потребления пива теперь переосмыслена. За последние 5 лет налог на алкоголь был повышен в 2-3 раза, что привело к повышению стоимости напитков. Кроме того, мы видим больший контроль доступности алкогольных напитков: так, пиво может продаваться только до 22 часов. Возрастные ограничения на продажу – 18 лет для пива и 21 год для крепких напитков. В 80-е годы сердечно-сосудистые заболевания были одной из самых частых причин смертности в Финляндии. Снижение данного показателя началось с 2004 г. за счёт активной пропаганды алкогольной опасности и реального снижения потребления алкоголя.

По словам Хану Алхо, каждое лечебное учреждение в первичном звене здравоохранения Финляндии, все врачи общей практики обязаны работать с алкоголиками, используя не только уговоры, но и медикаментозные методы лечения.

– Также у нас много реабилитационных центров для данной категории пациентов. Это исключительно благотворительные организации. Иногда у меня создаётся впечатление, что страну просто заполонили реабилитационные центры, – признался главный терапевт Финляндии.

Не ради пьянства, здоровья для?

Как оказалось, не только в среде обывателей, но и в медицинском сообществе есть те, кто искренне верит в полезные свойства алкоголя и считает энотерапию перспективным методом лечения. Поэтому логично, что на научной конференции, которая была посвящена проблеме алкогольного поражения внутренних органов, не обошли стороной и эту скользкую тему.

– Говорят, что у алкоголя есть некоторый положительный эффект для сердечно-сосудистой системы. Но я считаю, что об этом нужно забыть и говорить именно о вреде, который возрастает прямо пропорционально количеству выпиваемого. Часто мы забываем о том, что потребление алкоголя очень сильно связано с возникновением не только сердечно-сосудистых, но также онкологических заболеваний, в частности, рака гортани, пищевода, печени, губы, молочной железы. Согласно международным исследованиям, алкоголь считается канцерогеном номер один, – предупреждает коллег профессор Хану Алхо.

Наряду с непосредственным вредом здоровью злоупотребление алкоголем в молодежной среде приводит к нарушению социальной адаптации и выраженным личностным деформациям, снижению способности к саморегуляции и самоконтролю, что в свою очередь является одной из наиболее частых причин травматизма, насилия (особенно бытового) и преждевременной смерти [2]. Студенты, злоупотребляющие алкоголем, составляют значительную часть от общего числа лиц, отчисленных из учебного заведения. Таким образом, снижение уровня и распространенности алкоголизации в молодежной среде представляет собой актуальную общественно-политическую задачу.

Установление диагноза бытового пьянства и алкоголизма психиатром-наркологом несомненно указывает на наличие высокого уровня подверженности индивидуума социальным рискам [4], однако это не может быть адекватным способом выявления склонности и уровня алкоголизации в молодежной среде. Применение методического приема опроса (анкетирования, интервью) является удобным, быстрым и практически доступным способом выявления злоупотребления алкоголем. Однако порицание пьянства в обществе и страх возможной деанонимизации влияют на искренность респондентов в ответах на вопросы об объеме и частоте употребления спиртных напитков. В связи с этим при использовании опросников достаточно высок риск получения необъективных оценок. При положительных результатах опроса можно с высокой вероятностью предполагать, что анкетируемый злоупотребляет алкоголем (высокая диагностическая специфичность). Однако при отрицательных ответах на вопросы о злоупотреблении алкоголем у исследователя нет достаточных оснований для заключения об истинном отсутствии подверженности субъекта алкоголизации (низкая диагностическая чувствительность) [1]. Таким образом, практическая значимость отрицательного результата подобных опросов довольно низка для достижения целей скрининга и мониторинга.

В медицинской практике для установления острой алкогольной интоксикации применяется определение содержания этилового алкоголя в биологических пробах обследуемого лица [3]. Вместе с тем очевидное негативное социальное значение имеет систематическое употребление спиртных напитков, на выявление которого в большей степени нацелена другая группа лабораторных тестов, оценивающих состояние молекулярных мишеней и выраженность патохимических эффектов злоупотребления алкоголем [8]. Для решения задачи скрининга алкоголизации наиболее целесообразно оценивать молекулярные последствия поступления алкоголя в организм по сравнению с установлением факта присутствия алкоголя в организме, поскольку алкоголь в организме довольно быстро окисляется и на момент обследования может не определяться, несмотря на предшествующее этому употребление алкоголя. Данный подход характеризуется существенно большим уровнем объективности, поскольку предполагает оценку физических характеристик изучаемого явления.

Резюмируя имеющиеся обстоятельства, можно полагать, что эффективное решение задачи оценки уровня и характера алкоголизации заключается не в диагностике алкоголизма и бытового пьянства, а в выявлении ряда многочисленных стигм злоупотребления алкоголем. В этих целях могут быть применены как субъективные (социологический опрос), так и объективные методы (лабораторные методы выявления последствий злоупотребления алкоголем). Такая методология может позволить исключить необходимость специализированного врачебного осмотра, что делает ее использование более выгодным с позиций возможности полноты охвата молодежной среды.

Оценить применимость интегрального методологического подхода, заключающегося в использовании группы анкетных методов в альянсе с лабораторными способами установления злоупотребления алкоголем, для выявления склонности и уровня алкоголизации в молодежной среде.

Материал и методы

Для выявления факта злоупотребления алкоголем применяли комбинацию форм опроса, наиболее удобных в практике применения: CRAFFT (акроним - Car, Relax, Alone, Forget, Friends, Trouble), CAGE (Cut-Annoyed-Guilty-Eye), AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test) [3, 6].

Статистическая обработка полученных данных проведена с помощью пакета программ STATISTICA 8.0.360.0. Характер распределения величин показателей отличался от нормального. Результаты представлены как: min; LQ; Me; HQ; max, где min - наименьшее значение, LQ - нижний (25-й) квантиль, Me - медиана, HQ - верхний (75-й) квантиль, max - наибольшее значение. Статистическую значимость различий между значениями показателей в сравниваемых группах оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Нулевой считали гипотезу о совпадении медианных значений двух независимых выборок. Критическим уровнем значимости при проверке статистических гипотез принимали p=0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Обе исследуемые группы характеризовались одинаковым возрастным составом (p=0,63). Возраст студентов специалитета составил min=19; LQ=21; Me=21; HQ=23; max=27; возраст студентов колледжа составил min=18; LQ=20; Me=20; HQ=21; max=25. Отношение числа юношей к числу девушек (в процентах) было представлено как 24,68/75,32 среди студентов специалитета и как 11,29/88,71 - среди студентов колледжа. Доля юношей среди студентов специалитета была статистически значимо выше (p=0,039%).

Установлено, что на этапе опроса наибольшее число случаев положительных оценок результатов тестов, указывающих на злоупотребление алкоголем, было обнаружено при помощи опросника CRAFFT. Положительные оценки в тесте CRAFFT чаще обнаруживали у студентов специалитета (28,57% против 16,94% студентов колледжа, p=0,047). Положительные оценки по опросу CAGE были получены у 12,99 % студентов специалитета и 4,8% студентов колледжа (p=0,041). По результатам теста AUDIT статистически значимых различий между группами не наблюдалось (p=0,093), положительные оценки в отношении злоупотребления алкоголем были выявлены у 12,99% студентов специалитета и 16,13% студентов колледжа. При этом более значительная распространенность положительных оценок результатов опроса среди студентов специалитета не была связана с более высоким процентом юношей, поскольку положительные оценки в тесте CRAFFT чаще обнаруживались и среди юношей - студентов специалитета (36,84% против 28,57% у студентов колледжа, p=0,035), и среди девушек (25,86% против 15,45% у студенток колледжа, p=0,044). Анализ результатов анкетирования при помощи опросников CAGE и AUDIT статистически значимых различий между этими показателями не обнаружил. Возможно, такие результаты тестирования связаны с большей искренностью в ответах студентов специалитета. Факты наличия положительных оценок результатов одновременно во всех трех анкетах также чаще обнаруживались среди студентов специалитета (7,79% против 0,81%; p=0,002).

При исследовании лабораторных маркеров были получены следующие результаты. Как среди студентов специалитета, так и среди студентов колледжа не было обнаружено статистически значимых различий активности ГГТ между злоупотребляющими и не злоупотребляющими алкоголем (p=0,312 и p=0,446 соответственно). Также не было показано различий активности аминотрансфераз между злоупотребляющими и не злоупотребляющими алкоголем студентами в обеих исследуемых группах (различия между активностью АЛТ - p=0,167 и p=0,091; АСТ - p=0,438 и p=0,650 для студентов колледжа и специалитета соответственно). Более того, у подавляющего большинства исследуемых значения активности аминотрансфераз и ГГТ не выходили за пределы референтного интервала. Так, активность АЛТ и АСТ превышала верхнюю границу референтного интервала на 10% у 3 студентов специалитета, из которых только 1 показал положительную оценку в тесте CAGE. Превышения верхней границы референтного интервала ГГТ в обеих исследуемых группах не было обнаружено.

Хорошо известно, что сдвиги вышеуказанных лабораторных показателей отражают повреждение клеточных биомембран. Частным случаем подобной парадигмы является повреждение мембран гепатоцитов при алкогольной интоксикации. Кроме того, индукция синтеза ГГТ происходит при продолжительной биотрансформации экзогенного этанола, поэтому имеются свидетельства того, что ГГТ может использоваться в качестве маркера хронического употребления алкоголя [8]. По данным А.Е. Успенского, повышение активности ГГТ выше верхней границы референтного интервала определяется при длительном ежедневном употреблении спиртных напитков в количестве, эквивалентном 40 г чистого этанола, у 20% мужчин и 15% женщин, а при употреблении 60 г в спиртовом эквиваленте - у 50% и 30% соответственно [4]. Напротив, АЛТ и АСТ обладают гораздо меньшей диагностической чувствительностью по сравнению с ГГТ в отношении выявления злоупотребления алкоголем [8]. По данным некоторых авторов, при хронической алкогольной интоксикации повышение активности ГГТ часто наблюдается вне гиперферментемии АЛТ и АСТ [3].

Отсутствие изменения активности ферментов АЛТ, АСТ и ГГТ у студентов, по-видимому, связано с тем, что стаж употребления алкоголя в силу возрастных характеристик у них еще достаточно низок и, соответственно, продолжительность действия токсического фактора является меньшей. Вероятно, что злоупотребление алкоголем в данном возрасте не проявляется лабораторными признаками существенного индивидуального вреда здоровью еще и по той причине, что в данной возрастной группе выше компенсаторные способности организма (в частности, выше регенеративный потенциал гепатоцитов). Кроме того, для молодых людей чаще характерен так называемый кутежный тип потребления алкоголя, характеризующийся эпизодическими алкогольными эксцессами. Показано, что активность ГГТ не повышается у лиц с эпизодическим употреблением алкоголя, если оно не сопровождается сопутствующим заболеванием печени [3], а в выполненном нами исследовании это было критерием исключения. Отсутствие развитых во времени последствий злоупотребления алкоголем может также объяснять меньшую частоту положительных оценок в тестах CAGE и AUDIT в сравнении с CRAFFT в этом возрасте. Первые два делают акценты на последствия алкогольной интоксикации, тогда как вопросы в тесте CRAFFT предполагают выявление склонности к обсессивному поведению.

CDT представляет собой отдельную фракцию трансферрина. При хроническом употреблении алкоголя нарушаются процессы прикрепления углеводных остатков к трансферрину, что приводит к формированию его углевод-дефицитной фракции, которая сохраняется в крови обследуемого и может быть выявлена на протяжении 2 недель с момента полного прекращения приема алкоголя (период полувыведения трансферрина).

Анализ результатов проведенного исследования показывает, что наибольшей эффективностью для выявления злоупотребления алкоголем в молодежной среде обладает тест CRAFFT. Использование других распространенных опросников (CAGE и AUDIT), по-видимому, является избыточным. Ни один из распространенных лабораторных маркеров злоупотребления алкоголем, применяющихся во взрослой популяции, не является в должной мере чувствительным для оценки уровня алкоголизации у молодых людей. Единственным маркером-кандидатом на использование при скрининге алкоголизации у молодежи представляется CDT, что подтверждается наличием повышенных значений у лиц, показавших положительные оценки в отношении злоупотребления алкоголем по тесту CRAFFT. Однако для эффективного применения CDT в комплексе с анкетными способами диагностики злоупотребления алкоголем, по-видимому, потребуется более адекватный дискриминационный предел концентрации CDT, уточненный для молодежной социальной группы.

Рецензенты: