ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противогрибковым (антимикотическим) действием обладает целый ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп, отличающихся по спектру активности, фармакокинетике, переносимости и особенностям клинического применения.

Таблица 11. Классификация противогрибковых препаратов

А
З
О
Л
Ы

ПОЛИЕНЫ

НИСТАТИН

Первый специфический противогрибковый антибиотик, известный с конца 40-х годов XX века. Имеет природное происхождение. По химической структуре близок к амфотерицину В, но более токсичен, поэтому не применяется системно * . Используется местно и внутрь. После приёма внутрь практически не всасывается в ЖКТ.

Спектр активности

Дрожжеподобные грибы рода Candida.

Нежелательные реакции

• Диспептические и диспепсические расстройства.
• Синдром Стивенса-Джонсона (в единичных случаях).

Показания

• Кандидоз полости рта.
• Кандидоз пищевода.
• Кандидоз кишечника.
• Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
• Кандидозный вульвовагинит.

Предупреждение

Применение в целях профилактики (перорально одновременно с антибиотиками) малоэффективно, так как в случае развития дисбактериоза и суперинфекции последние могут быть не только кандидозной, но и другой этиологии. Эффективен только при непосредственном контакте с грибами.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 0,5-1 млн ЕД каждые 6 ч независимо от еды. При кандидозе полости рта и пищевода - рассасывать таблетки каждые 6-8 ч после еды. При кандидозном вульвовагините - по 1-2 вагинальных таблетки на ночь.

Внутрь - по 125-250 тыс ЕД каждые 6 ч.

Формы выпуска

Таблетки по 250 тыс ЕД и 500 тыс ЕД; вагинальные таблетки по 100 тыс ЕД; мазь, 100 тыс ЕД/1 г.

* В последние годы ведутся работы по созданию менее токсических липосомальных препаратов нистатина для внутривенного введения.

ЛЕВОРИН

Сходен с нистатином по спектру активности, фармакокинетике и показаниям к применению. Изучен гораздо меньше, чем нистатин. Есть мнение, что в отдельных случаях действует при клинической неэффективности нистатина, однако сравнительных контролируемых исследований не проводилось.

Показания

• Кандидоз полости рта.
• Кандидоз пищевода.
• Кандидоз кишечника.
• Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
• Кандидозный вульвовагинит.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 500 тыс ЕД каждые 8 ч. При кандидозе полости рта и пищевода - рассасывать таблетки каждые 8-12 ч после еды.

Внутрь - до 6 лет: по 20-25 тыс ЕД/кг каждые 8-12 ч, старше 6 лет: 250 тыс ЕД каждые 8-12 ч. Защечно - 3-10 лет: 1/4 таблетки каждые 8 ч, 10-15 лет: 1/2 таблетки каждые 8 ч.

Формы выпуска

Таблетки по 500 тыс ЕД; защечные таблетки по 500 тыс ЕД; мазь, 500 тыс ЕД/1 г.

НАТАМИЦИН

Пимафуцин

По сравнению с нистатином имеет несколько более широкий спектр активности: действует на грибы Candida, фузарии, а также на трихомонады. Как и нистатин, применяется местно и внутрь.

Показания

• Кандидоз полости носа.
• Кандидоз полости рта.
• Кандидоз кишечника.
• Кандидоз кожи.
• Кандидозный и трихомонадный вульвовагинит.
• Кандидозный баланопостит.
• Глазные грибковые инфекции - конъюнктивит, блефарит, кератит (кандидозной или фузариозной природы).

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,1 г каждые 6 ч. При оральном кандидозе - обрабатывать пораженные участки 1-2 мл суспензии 4-6 раз в день. При вульвовагините - по 1 вагинальной свече на ночь.

Внутрь - по 0,1 г каждые 12 ч. При оральном кандидозе - 0,5 мл суспензии для обработки слизистой.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г; вагинальные свечи по 0,1 г; крем, 2%; суспензия, 2,5%; глазная мазь, 1%; глазная суспензия, 5%.

Входит в состав комбинированного препарата "Пимафукорт". Мазь и крем содержат: натамицин 10 мг, неомицин 3,5 мг, гидрокортизон-17-бутират 10 мг; лосьон - натамицин 10 мг, неомицин 1,75 мг, гидрокортизон-17-бутират 5 мг. Применяются при дерматозах бактериально-грибковой этиологии.

АМФОТЕРИЦИН В

Фунгизон

В отличие от нистатина и леворина имеет широкий спектр противогрибковой активности и действует на некоторые простейшие. Пока является единственным полиеновым антибиотиком для внутривенного введения.

Спектр активности

Группы		Представители

Грибы:	кандиды (C.albicans и не-albicans Candida spp.), аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, мукор, криптококк, кокцидиоид, паракокцидиоид, споротрикс. Не действует на дерматофиты.
Простейшие:	лейшмании, некоторые амебы.

Фармакокинетика

Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется только внутривенно капельно. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. T_1/2 - 24-48 ч, но при длительном применении может возрастать до 15 дней, вследствие кумуляции в тканях.

Нежелательные реакции

Препарат весьма токсичен и ему присущи многочисленные нежелательные эффекты:

• аллергические реакции;
• диспептические и диспепсические расстройства;
• лихорадка, озноб;
• гипотония;
• нейротоксичность (парезы, тремор, судороги);
• нефротоксичность;
• электролитные расстройства (гипокалиемия, гипомагниемия);
• гематотоксичность (анемия);
• местнораздражающее действие (флебиты).

Показания

• Тяжёлые формы системных микозов:
  • кандидоз;
  • аспергиллез;
  • бластомикоз;
  • кокцидиоидомикоз;
  • криптококкоз;
  • гистоплазмоз;
  • споротрихоз;
  • мукормикоз.
• Висцеральный и слизистокожный лейшманиоз (альтернативный препарат).

Противопоказания

• Нарушения функции печени.
• Нарушения функции почек.
• Сахарный диабет.

Все противопоказания относительные, так как амфотерицин В является препаратом, который практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Предупреждения

В связи с тем, что в процессе внутривенной инфузии, как правило, отмечаются нежелательные реакции, необходимо тщательно наблюдать за пациентом, контролировать картину крови, функцию печени, почек, электролиты сыворотки. Желательно исключить нефротоксичные препараты, цитостатики и проводить премедикацию анальгетиками (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминными препаратами (дифенгидрамин).

Дозировка

Взрослые и дети

Тест-доза - 1 мг в 20 мл 5% глюкозы внутривенно капельно в течение 1 ч.

Лечебная доза - 0,7-1,5 мг/кг/сут (в среднем 1 мг/кг/сут), разводится в 400 мл 5% глюкозы, вводится внутривенно капельно со скоростью 0,2-0,4 мг/кг/ч (при массе тела около 70 кг - 50-100 мг в течение 6 ч); при лейшманиозе - 0,5-1,0 мг/кг через день в течение 8 недель или до курсовой дозы 1,5-2,0 г. Риск нежелательных лекарственных реакций, включая нефротоксичность, значительно снижается при постоянном внутривенном введении.

Формы выпуска

Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий с приложением растворителя (5% глюкоза); мазь, 3%.

АМФОТЕРИЦИН В ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ

Амбизом

В связи с тем, что основной проблемой при использовании амфотерицина В является его высокая токсичность, разработаны новые лекарственные формы препарата на основе липидных носителей. Наиболее удачной из таких форм является амфотерицин В, инкапсулированный в липосомы.

Будучи встроенным в мембраны липосом (жировые пузырьки, получаемые при диспергировании в воде фосфолипидов), амфотерицин В интактен по отношению к нормальным тканям и высвобождается в активной форме только при контакте липосомы с грибковой клеткой. Поэтому главным преимуществом липосомального амфотерицина В является улучшенная переносимость.

• практически не проникает в ткань почек, поэтому имеет более низкую нефротоксичность (показан прежде всего пациентам с нарушением функции почек);
• реже вызывает лихорадку, озноб, гипотензию, анемию;
• не требуется введения тест-дозы.

Дозировка

Взрослые и дети

Внутривенно капельно - 1-3 мг/кг/сут в течение 0,5-1 ч.

Форма выпуска

Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Определенные лекарственные препараты способны видоизменять микрофлору полости рта, что может явиться благоприятным фактором для роста Candida. Сюда можно отнести длительный прием антибиотиков, стероидных препаратов и оральных контрацептивов с высоким содержанием эстрогена. Другие факторы, которые могут стимулировать рост грибка: диабет, беременность, прием препаратов железа, дефицит витамина В 12 и цинка, применение антигистаминных препаратов.

Факторы, ослабляющие иммунную систему от химиотерапии при онкозаболеваниях до стресса или депрессии также могут быть причиной кандидоза.

Местное лечение (эффективное только на том участке, на который наносится), в общем является основным методом лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта, и обычно эффективно при легкой и средней степени заболевания. Местное лечение кандидоза обычно включает таблетки (пастилки) и ротовые полоскания. Одну или две таблетки принимают от трех до пяти раз в день, их необходимо рассасывать в полости рта, без жевания и проглатывания.

Обычно используют клотримазол или нистатин. Ротовые полоскания обычно менее эффективны, чем таблетки, из-за меньшего времени контакта с пораженным участком. Однако их лучше применять пациентам с сухостью полости рта. Полоскания проводят между приемами пищи, в определенной дозировке, раствор держится в полости рта по мере возможности долго. После полоскания раствор проглатывают.

Полоскания проводят как минимум 4 раза в день, и продолжают делать еще несколько дней после исчезновения симптомов (в общем две недели). Наиболее часто для этой процедуры применяют нистатин. Общее лечение применяют при рецидивирующем кандидозе или в стадии обострения, когда местное лечение неэффективно. Также общее лечение применяют при эзофагальном кандидозе. Хорошо себя зарекомендовали три противогрибковых препарата: кетоконазол (Низорал), флюконазол (Дифлюкан) и итраконазол (Споранокс). Обычно врачи начинают с менее агрессивной терапии (кетоконазол и итраконазол), и более сильный флюконазол оставляют для более позднего использования, если это будет необходимо.Если эти препараты не улучшают течение кандидоза (то есть он становится азол -резистентным), то применяют другой препарат Амфотерицин-В (Фунгизон).

Флюконазол применяют в дозе 200 мг один раз в день. Лечение обычно длится 2 недели при кандидозе слизистой оболочки полости рта, и три недели при эзофагальном кандидозе ( или две недели после исчезновения симптомов). Итраконазол обычно применяют в дозе 100 мг один раз в день при кандидозе полости рта в течение одной-двух недель, и 200 мг один раз в день при эзофагальном кандидозе в течение двух-трех недель. Препарат принимают во время еды. Применение раствора итраконазола дает более высокие показатели содержания препарата в крови, и является более эффективным, чем прием капсул.

Кетоконазол (Низорал) обычно принимают в дозе 200 мг один раз в день в течение одной-двух недель при кандидозе полости рта, и в дозе 400 мг один раз в день при эзофагальном кандидозе в течение двух-трех недель. Препарат принимают во время еды. Препарат может плохо всасываться у пациентов, имеющих проблемы с кишечником, и которые не могут нормально питаться. Данной ситуации можно избежать, если принимать кетоконазол вместе с кислым питьем.

Амфотерицин В назначается в виде раствора для приема внутрь (100 мг в день на 4 приема) , или внутривенных инъекций (5 мг/кг в день) в течение двух-трех недель. Имеется новый липосомальный вид препарата амфотерицин В-липидный комплекс (Abelcet), который назначается в виде внутривенных инъекций в дозе 5 мг/кг в день в течение двух-трех недель.

Противогрибковые препараты и беременность

Руководства по предупреждению оппортунистических инфекций включают рекомендации относительно использования противогрибковых препаратов в течение беременности. Не рекомендуется внутренний прием азолов - флюконазола, итраконазола, кетоконазола, так как это может затронуть развивающегося ребенка. Для лечения и профилактики кандидоза полости рта местная противогрибковая терапия таким препаратом, как нистатин, является более предпочтительной у беременных женщин. Применение амфотерицина В также оправдано для лечения кандидоза полости рта. Хотя и не было проведено специальных обследований, амфотерицин В применяется у беременных женщин без вреда для неродившегося ребенка. Несмотря на то, что амфотерицин В является более предпочтительным при лечении беременных женщин, нельзя не учитывать возможные побочные явления, включая почечную интоксикацию и анемию.

Лечение и профилактика грипковой инфекции естественным путем

Существует сильная связь между тем, что Вы едите и здоровьем Вашей иммунной системы. Тем не менее диетологические подходы к профилактике и лечению таких заболеваний, как кандидоз, являются сложными и противоречивыми. Не имеется волшебного лекарства для профилактики и лечения дрожжевых инфекций у каждого человека, но некоторые общие рекомендации могут снизить риск того, что грибковая инфекция станет проблемой. Большинство диетологов сошлись в том, что сахар, дрожжи, молочные продукты, мучные изделия, кофеин и алкоголь являются главными виновниками заболеваний, вызываемых кандидой, потому что они способствуют росту грибка. Диетологи рекомендуют употреблять как можно меньше тех продуктов, которые стимулируют избыточную продукцию грибка. Другой подход это увеличить количество потребляемых продуктов, способных подавить развитие грибка. Например, чеснок считается продуктом, обладающим естественной антифунгинальной активностью, и может помочь в профилактике кандидоза. Лучшим считается свежий чеснок, но промышленные препараты чеснока не обладают резким запахом, что является преимуществом. Чеснок можно в сыром виде добавлять в пищу, или измельчать и помещать в пустые желатиновые капсулы, принимать можно до 6 зубчиков чеснока в день. Неизвестно, имеется ли взаимодействие при приеме большого количества чеснока и препаратами, применяющимися при лечении СПИДа, но отмечено, что может возрасти риск побочных эффектов при приеме ритонавира (Норвир). Другой фактор вызывающий, вызывающий бесконтрольный рост грибка это использование антибиотиков. В организме всегда находятся дружественные бактерии, и они, несмотря на рост грибка, поддерживают нормальный баланс в организме. Это молочнокислые бактерии, и большинство антибиотиков (такие как тетрациклины и пенициллин) убивают эти бактерии, что способствует росту грибка. С целью снижения этих эффектов при приеме антибиотиков, диетологи рекомендуют добавлять молочнокислые бактерии в питание. Для этого необходимо принимать йогурты и натуральные молочные продукты, при этом на упаковке должны быть данные о наличии этих бактерий.

Кандидоз полости рта может изменить вкусовые восприятия. Также могут быть затруднены прием пищи и глотание. Эти явления можно уменьшить, если избегать приема кислой, острой или горячей пищи, сигарет, алкоголя и газированных напитков, так как все они могут раздражать слизистую оболочку полости рта. Рекомендуется принимать холодную, мягкую пищу (овсяную кашу, яблочное пюре и др.).

Многие люди используют жидкие пищевые добавки для облегчения боли при ротовых инфекциях, а также для поддержания нормы или прибавки в весе. К сожалению многие из этих добавок содержат большое количество сахара, что может способствовать росту кандиды. Если Вы употребляете такие добавки, удостоверьтесь, чтобы они в основном содержали комплексные углеводы, высокую долю белков и иметь низкий или средний уровень сахара. Важно помнить, что эти продукты являются именно добавками, и не должны заменять основные приемы пищи.

Имеются данные о том, что полоскания маслом чайного дерева, растворенным в воде, способствуют лечению кандидоза слизистой оболочки полости рта. Эти полоскания (2 капли масла на столовую ложку воды) проводят утром, вечером и после каждого приема пищи. Иногда этот раствор наносится непосредственно на участок поражения в полости рта (1 капля масла на 1 каплю воды). Таким же образом можно использовать экстракт семян грейпфрута и 1% перекись водорода, но их необходимо сильнее разводить, и ни в коем случае не глотать.

Однако эти методы лечения (особенно использование экстракта семян грейпфрута) могут вызывать раздражение слизистой оболочки полости рта и способствовать инфекции. Более того, они направлены только на устранение местных симптомов, но не причины заболевания.

Положительные эффекты изменения рациона на течение грибковой инфекции

Ограничение или полное исключение сахаров ( сиропы, фруктоза, глюкоза и сахароза). Сахара являются хорошей питательной средой для кандиды и способствуют её росту.

Ограничение или полное исключение алкоголя. Алкоголь трансформируется в сахар и, таким образом способствует росту грибка.

Некоторые диетологи предполагают, что чеснок обладает натуральным противогрибковымдействием. Рекомендуется употреблять свежий чеснок, до 6 зубчиков в день для профилактики кандидоза.

Употребление молочных продуктов, йогуртов, которые содержат молочнокислые бактерии способствуют поддержанию внутреннего баланса организма и оказывают противодействие чужеродным бактериям и грибам (как кандида).

Изобретение относится к области медицины, а именно стоматологии. Способ лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта включает комплексное и местное лечение, при этом при комплексном лечении используют противомикотическое средство дифлюкан, а в качестве местного - нистатин, дополнительно используют при местном лечении гель на основе тизоля с нистатином в соотношении тизоль - 10 мг, нистатин - 500000ЕД в качестве аппликаций на очаг поражения 4-5 раз в сутки после еды курсом 7 дней, при необходимости повторяют. Способ повышает эффективность лечения орального кандидоза.

Изобретение относится к стоматологии и может быть использовано для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта (СОПР).

Отдельную проблему при кандидозе СОПР представляет собой лечение этого заболевания на фоне недостаточной функции слюнных желез - ксеростомии.

Лечение ксеростомии предусматривает комплекс местного и общего воздействия, а также проведение общеукрепляющей, стимулирующей, противовоспалительной терапии, применение природных биологически активных веществ (БАВ), различных витаминов.

Известно использование клотримазола для лечения орального кандидоза, применяемого как местно, так и внутривенно; он хорошо проникает во все ткани организма (см. Г.А. Самсыгина и др. "Кандидоз новорожденных и детей раннего возраста. Дифлюкан в лечении и профилактике кандидоза". М., 1996, также см. Машковский М.Д. "Лекарственные средства", Кишенев, 1990 г., ч. II, стр. 318. ).

Известно использование нистатина для лечения слизистой оболочки полости рта при кандидозных поражениях, который используют местно (Вишняк Г. Н., Харламова К.Е. "Кандидозные поражения слизистой оболочки полости рта": Лекция. М.: ЦОЛИУВ, 1989 г. стр. 12). При этом используется натриевая соль нистатина в виде аэрозолей, полосканий, аппликаций (прототип).

Известные способы для лечения кандидоза, отягченного ксеростомией, недостаточно эффективны, так, например, клотримазол не обладает высокой терапевтической активностью, а нистатин плохо всасывается (только 3 - 4%).

Техническая задача изобретения: повышение лечебного эффекта.

С этой целью предлагается в качестве местного противомикотического средства использовать мазь на основе тизоля с нистатином в виде аппликаций.

Название: средство для наружного применения, оказывающее противовоспалительное действие и способствующее проникновению медикаментозных добавок через кожу.

Нистатин - антибиотик полиеновой группы (см. Машковский М. Д. "Лекарственные средства", Кишинев, 1990г. ч. II. с. 235) Дифлюкан: флуконазол - бистриазол, новый класс антигрибковых триазольных соединений (лекарство третьего поколения). (Справочник Видаль R "Лекарственные препараты в России", М., 1995 г., стр. 440).

Мазь на основе тизоля с нистатином приготавливается следующим образом: на предметном стекле или чашке Петри растирают таблетку нистатина в порошок. Добавляется гель Тизоль и тщательно размешивается до получения однородной массы. Полученную композицию можно использовать неоднократно. Соотношение: Тизоль -10 мг, нистатин - 500000ЕД (1 таблетка).

На кафедре терапевтической стоматологии Уральской Государственной Медицинской Академии изучена эффективность препаратов на основе тизоля в комплексном лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта, осложненного ксеростомией.

Для лечения была использована указанная выше мазь на основе тизоля для аппликаций 4 - 5 раз в день, курс 7 дней, количество мази в зависимости от размеров очага поражения.

Контроль: аппликации 1%-ой мазью клотримазола, смачивание искусственной слюной - местно и дифлюкан в капсулах в комплексном лечении.

Проведено лечение 43 пациентов с кандидозом СОПР, осложненного ксеростомией.

До лечения и после лечения применены микробиологические методы исследования, включающие бактериоскопические и бактериологические методы.

При первичном обращении пациенты с кандидозом СОПР (оральный кандидоз) предъявляли жалобы на сухость в полости рта, зуд, жжение, пощипывание, покалывание, ощущение саднения, постоянный неприятный привкус во рту, болезненность. В подавляющем большинстве эти ощущения локализовались в области кончика языка и его боковых поверхностях, реже - в области корня и тела языка. Иногда неприятные ощущения распространялись на всю СОПР. Возраст пациентов от 15 до 80 лет. Продолжительность болезни перед обращением 2 месяца - 5 лет.

Всем пациентам проведено лечение по следующей схеме: местное противомикотическое лечение включало: аппликацию 1%-ной мази клотримазола (контроль) или нистатин 500000ЕД на основе тизоля (10 мг) 4 - 5 раз в сутки после еды, курсом 7 дней.

В общее лечение пациентам включали дифлюкан в дозе 50 мг один раз в сутки, ежедневно, курсом 7 дней. В случае необходимости лечение продлевалось.

На 4 - 5 сутки после лечения больные, противомикотическая терапия которых включала дифлюкан, мазь на основе тизоля + нистатин, отмечали значительное улучшение состояния: исчезали сухость в полости рта, ощущение жжения, налет и гиперемия на пораженных участках. В мазках - отпечатках определялись одиночные дрожжевые клетки без почкований.

В контрольной группе пациентов, которым был назначен клотримазол, продолжительность лечения составляла 14 дней и более. Налет на языке, отечность, сухость в полости рта сохранялась до 12 - 14 дней. При микроскопии мазков - отпечатков в те же сроки обнаружились дрожжевые клетки в количестве 15 - 20 в поле зрения.

Таким образом использование нистатина на основе тизоля в качестве местного противомакотического средства и дифлюкана в качестве общего терапевтического средства повышает эффективность лечения орального кандидоза на фоне ксеростомии, т. к. тизоль обладает способностью пенетрировать (транспортировать) лекарственные вещества к патологическому очагу, обеспечивает избирательность его действия.

Гелевая субстанция (тизоль) обеспечивает: во - первых, комфортные условия органам полости рта, а микродозы нистатина с тизолем, образуя тончайшую пленку, способствуют полноценному воздействию лекарственных веществ на стабилизацию ткани пародонта, а во - вторых, сочетание нистатина с тизолем многократно (значительно) увеличивает лечебное действие обоих веществ.

Способ лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта, включающий комплексное и местное лечение, при котором используют противомикотические средства, при комплексном - дифлюкан, при местном - нистатин, отличающийся тем, что дополнительно при местном лечении используют гель на основе тизоля с нистатином в соотношении тизоль - 10 мг, нистатин - 500000ЕД, который используют в качестве аппликаций на очаг поражения 4-5 раз в сутки после еды курсом 7 дней, при необходимости повторяют.

• ЧТО ТАКОЕ КАНДИДОЗ?
• МОЖНО ЛИ ЕГО ПРЕДОТВРАТИТЬ?
• КАК ОН ЛЕЧИТСЯ?
• ЛЕЧЕНИЕ БЕЗ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ
• ИТОГ

Кандидоз – одна из оппортунистических инфекций, которая часто встречается у людей с ВИЧ. Эта инфекция вызвана довольно распространенным грибком, который называется кандида. Этот грибок присутствует в организме у большинства людей, но здоровая иммунная система держит его под контролем.
Кандида чаще всего поражает ротовую полость, горло или половые органы. Она может возникнуть за месяцы или даже годы до появления другой, более серьезной оппортунистической инфекции. Для получения более подробной информации об оппортунистических инфекциях см. брошюру 500.

Инфекция, поражающая рот, называется кандидозом ротовой полости. Если инфекция проникает в горло, то она называется эзофагит. Инфекция проявляется в возникновении белых или красных пятен. Она также может вызвать боль в горле, боль во время глотания, тошноту и потерю аппетита.

Инфекция, которая поражает половые органы, называется вагинитом. Это довольно распространенная инфекция половых органов. Симптомы: зуд, ощущение жжения, мутные выделения белого цвета.

Кандида также может поражать мозг, сердце, суставы и глаза.

Возникновение кандидоза невозможно предотвратить. Обычно медицинские препараты не используются для предотвращения этой инфекции. Для этого существует несколько причин:

• Она не очень опасна
• Для ее лечения существуют эффективные лекарства
• Грибок может развить резистентность к лекарствам.
Самое лучшее средство предотвращения начала кандидоза – это укрепление иммунной системы с помощью комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ).

Здоровая иммунная система поддерживает баланс кандиды в организме. Также этому способствуют некоторые бактерии, находящиеся в организме. Некоторые антибиотики уничтожают эти полезные бактерии и могут вызвать вспышку кандидоза. Лечение кандидоза не избавит организм от грибка, но поможет держать его под контролем.

• Местное лечение включает:

o Кремы;
o Суппозитории для лечения вагинита;
o Сиропы;
o Таблетки, которые растворяются во рту.

Местное лечение может вызвать некоторое жжение или раздражение.
• Системное лечение требуется в том случае, если местное лечение не подействовало, если инфекция проникла в горло или распространилась на другие органы. Некоторые препараты принимают в виде таблеток. Самые распространенные побочные эффекты: тошнота, рвота и боль в животе. Эти побочные эффекты встречаются у менее 20% людей.

Кандидоз может быстро возникнуть вновь, поэтому некоторые врачи прописывают анти-грибковые лекарства на долгосрочной основе. Но это может вызвать резистентность. Грибок способен мутировать таким образом, что препарат перестает действовать.

В некоторых случаях обычные препараты не действуют. Тогда используют амфотерицин В – очень сильный и токсичный препарат. Его глотают, или вводят внутривенно. Самые серьезные побочные эффекты – это проблемы с почками и анемия. Также могут возникнуть жар, озноб, тошнота, рвота и головная боль. Но после нескольких доз эти побочные эффекты становятся менее острыми.

Существует несколько немедицинских способов лечения кандидоза, которые еще не были достаточно хорошо изучены. Рекомендуется:

• Снизить употребление продуктов, содержащих сахар.

• Пить чай (Pau d'Arco), который изготавливается из коры дерева, растущего в Южной Америке.

• Использовать чесночные добавки или есть сырой чеснок. Чеснок обладает анти-грибковыми и антибактериальными свойствами. Однако он может затруднять действие ингибиторов протеазы.

• Делать полоскания с чайным маслом, разбавленным водой.
• Употреблять молочнокислые бактерии в капсулах или есть йогурты, в которых содержатся эти бактерии. Убедись, что на этикетке сказано, что в продукте содержатся натуральные культуры. Тогда продукт можно будет принимать вместе с антибиотиками.

• Принимать добавки гамма-линолиевой кислоты(GLA) и Биотина. Они замедляют распространение кандиды. GLA можно найти в некоторых маслах, прессованных в холодном состоянии. Биотин – это витамин В.

Кандидоз – это довольно распространенная грибковая инфекция. Как правило, грибок живет в организме. Его невозможно уничтожить. Лучший способ предотвращения развития кандидоза – это укрепление иммунной системы с помощью принятия антиретровирусных препаратов (АРВ).

В большинстве случаев кандидоз без проблем лечится местно. У людей со слабой иммунной системой эти инфекции могут быть более продолжительными. Также возможно системное лечение, но в этих случаях кандида может развить резистентность к лекарствам. Наиболее сильным анти-грибковым средством является амфотерицин В, но он вызывает серьезные побочные действия.

Существуют некоторые немедицинские способы, позволяющие контролировать кандиду.

Как безобидный большую часть времени грибок обвинили в несуществующей болезни, чем мы похожи на грибы, почему борьба с грибковой инфекцией и опасна, и трудна, а также от чего помогает Нистатин, а где доказана его бесполезность, рассказывает Indicator.Ru.

Антигрибковый препарат Нистатин занимает 217 место в списке самых часто выписываемых лекарств в США. В 2018 году его 2 464 584 раза прописали жителям этой страны. Назначают Нистатин против заболеваний, связанных с грибковыми инфекциями — чаще всего кандидозами. К этой группе заболеваний относится далеко не только знаменитая по неприятной рекламе молочница: грибки рода Candida (особенно Candida albicans) вызывают также пеленочный дерматит у малышей, поражают кожу, могут инфицировать полость рта, глотку и пищевод.

Дрожжи-оборотни и несуществующая болезнь

Колония Candida albicans

Candida albicans под 200-кратным увеличением

Y tambe/Wikimedia Commons

Из чего же, из чего

Действующий компонент препарата, известного под названиями Нистатин или Микостатин, относится к полиенам — веществам, в структуре которых можно найти как минимум три двойные связи между молекулами углерода. Нистатин, из которого делают одноименный препарат, был выделен из бактерий Streptomyces noursei в 1950 году и был первым антигрибковым препаратом из этой химической группы.

Так выглядит Нистатин на молекулярном уровне

Как и многие антибиотики, назначаемые против грибков, Нистатин опаснее для человека, чем антибактериальные препараты. Грибы, как и простейшие, намного больше похожи на нас: как и мы, они относятся к эукариотам, в клетках которых есть ядро (а еще животных и грибы объединяют в группу заднежгутиковых, в отличие, например, от растений). У нас похожее строение клеток и механизмы синтеза белка. Поэтому найти у бактерии уязвимое место, которого у человека нет, намного легче, чем обнаружить его у гриба.

Нистатин связывается с молекулами эргостерола, из которых по большей части состоит клеточная мембрана многих грибов. Так он мешает клетке отгораживаться от внешнего мира и четко регулировать, какие вещества будут поступать снаружи. Вместо них в оболочке клеток животных можно найти молекулы холестерола. Грибок гибнет, но остается проблема: Нистатин не очень-то разборчив и может связываться и с другими стеролами, нанося вред и клеткам человека.

Нистатин vs микроволновка

Почти четыре десятка двойных слепых контролируемых клинических испытаний посвящены Нистатину, который при грибковых инфекциях можно как наносить на зараженную область, так и применять внутрь.

Несколько статей рассказывают о том, как Нистатин борется с кандидозом или стоматитом из-за ношения зубных протезов. Так, одна работа сравнивает местный препарат с водным экстрактом чеснока на 40 пациентах, другая — с дезинфекцией вставных челюстей в микроволновках, и оба лечения оказываются так же эффективны, как и Нистатин. Еще одна работа показывает эффективность Нистатина в пастилках (всего на 24 пациентах). Обзор исследований по лечению кандидоза в полости рта и глотки заключает, что действие Нистатина превосходит плацебо, но уступает другому антигрибковому препарату, Флюконазолу.

Другие работы касаются пеленочного дерматита — так, исследование, опубликованное в The Journal of Pediatric в 1982 году, показывает, что применение Нистатина и внутрь, и местно будет одинаково по эффективности с только местным, и каждый из них требует более 10 дней (но оба метода превосходят плацебо).

Что же говорят нам Кохрейновские обзоры? Нистатину посвящены восемь из них.

Испытания на 4226 пациентах, просуммированные в обзоре, рассмотревшем способность антигрибковых препаратов предотвращать кандидоз полости рта при химиотерапии, предоставили убедительные доказательства, что лекарства, которые всасывются в желудочно-кишечном тракте, выполняют свою работу, но Нистатин (который не всасывается) справляется хуже всех. Не удалось установить эффективность Нистатина для профилактики кандидоза полости рта у детей и взрослых с ВИЧ. В целом же пациентам с подавленным иммунитетом авторы еще одного обзора (на этот раз на основании 14 исследований на 1569 пациентах) не рекомендуют Нистатин: доказано, что для профилактики он бесполезен.

Беременность, новорожденные и диализ

При вагинальном кандидозе у беременных Нистатин в виде кремов и мазей показал свою эффективность. Однако лекарства из группы имидазолов работали лучше него. Правда, стандартный курс в четыре дня оказался недостаточным для большинства пациентов, а вот семидневный курс позволил вылечить 90% участниц.

Новорожденным с очень маленьким весом Нистатин может помочь в профилактике грибковых инфекций, хотя риска смерти он не снижает. Однако к этим результатам авторы обзора рекомендуют относиться с осторожностью, так как качество исследований на эту тему сомнительно. Доказательства того, что Нистатин помогает в профилактике грибковых инфекций детям и взрослым в тяжелых состояниях, но с нормальным уровнем нейтрофилов (тип иммунных клеток — лейкоцитов) в крови, тоже признаны слабыми. Но хотя про подавления инфекций вопрос остается открытым, известно, что рост грибков в теле (исключая кровь), даже когда они еще не патогенные, такие препараты подавляют.

Наконец, еще один обзор рассматривает эффективность противогрибковых лекарств при брюшинном, или перитонеальном, диализе, когда серозная оболочка под названием брюшина используется как мембрана для фильтрации жидкостей и их обмена с кровью. Такая процедура нужна людям, у которых отказали почки, однако из-за нее можно занести инфекцию в брюшину, вызвав перитонит. По имеющимся данным (39 исследований на 4435 пациентах), Флюконазол и Нистатин, принимаемые внутрь, помогают избежать грибкового заражения.

Indicator.Ru рекомендует: лучше плацебо, но слабее имидазолов

Нистатин — ветеран в войне с грибками-оборотнями. Неудивительно, что лекарство входит в список важнейших, дешевых и эффективных препаратов по версии Всемирной организации здравоохранения. Несмотря на то, что грибки приобретают устойчивость, а новые препараты (Флюконазол и другие имидазолы) оказываются сильнее по действию, Нистатин все же остается эффективным против грибковых инфекций при ношении протезов и подгузников. Для профилактики он, однако, не всегда полезен: пациентам с ВИЧ, подавленным иммунитетом и во время химиотерапии он, скорее всего, не поможет. Однако при перитонеальном диализе Нистатин предотвращает грибковый перитонит.

Нистатин не следует прекращать принимать раньше времени, даже если улучшение налицо, иначе грибок может разрастись с новой силой (так, при вагинальном кандидозе у беременных препарат лучше помогает за семь дней, чем за четыре, а при кандидозе ротовой полости может требовать трехнедельного лечения). Однако у этого правила есть исключение.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата может вызвать контактный дерматит у 0,1% пациентов. Еще реже, но намного опаснее может быть другой вариант аллергии на Нистатин. Если из-за применения лекарства у вас начались лихорадка и боль в суставах, напоминающие грипп, на коже появляются болезненные мокнущие области, слизистые оболочки покрываются пузырями, а глаза чешутся и болят — лучше прекратить принимать препарат и обратиться к врачу. Описанные симптомы — предвестники серьезного повреждения кожи и слизистых оболочек, связанного с гибелью клеток дермы. Это состояние называется синдромом Стивенса-Джонсона, и, если не убрать причину такой реакции (обычно ею становится лекарственный препарат), она грозит перерасти в токсический эпидермальный некроз, вызывающий пневмонию, заражение крови (сепсис) и даже полиорганную недостаточность. Все эти состояния могут достаточно быстро привести к смерти.

Хотя такие случаи очень редки, антибиотики, направленные на истребление грибков, вреднее для человека, чем антибиотики, метящие в бактерий. Поэтому перед лечением стоит точно убедиться, что вы заражены грибком, а не бактериями, чтобы не создавать своему организму дополнительных трудностей.

Но, согласно упомянутому в начале статьи обзору в Applied Microbiology and Biotechnology, разработка противогрибковых препаратов продвигается медленно. Во-первых, потому что грибы относительно похожи на нас, и их тяжело истребить, не навредив себе. Во-вторых, потому что еще сравнительно недавно грибковые инфекции воспринимались как неприятная временная проблема, а не как серьезная угроза для жизни. Но с распространением иммунодефицита даже слабая инфекция становится непобедимой — и, возможно, это подтолкнет к разработке новых лекарств.