Может ли герпес привести к астме

Бронхиальная астма (БА) — хроническое воспаление дыхательных путей. Основные признаки бронхиальной астмы — отек и спазм бронхов с приступами удушья, коротким вдохом и затрудненным выдохом. К этому приводит сужение или перекрытие просвета дыхательных путей по причине сжимающихся стенок или образования в них слизистых пробок.

В последнее время заболеваемость бронхиальной астмой, особенно среди детей и подростков, увеличивается по всему миру. Патология все чаще приводит к ранней инвалидизации, растет число летальных исходов.

Причины появления бронхиальной астмы

Механизм развития спазматической реакции бронхов — это всегда аллергия. Причин ее развития множество:

экзогенные биоаллергены — цветочная пыльца, шерсть животных, специфические пищевые продукты;
экзогенные неорганические аллергены — минеральная пыль, газы, испарения, продукты горения;
медицинские аллергены — индивидуальная непереносимость определенных лекарственных препаратов;
физические аллергены — слишком высокая влажность или, наоборот, сухость воздуха, его повышенная или пониженная температура;
эндогенные аллергены — триггеры аутоиммунных реакций, которые запускают и механизм патологически усиленного спазма бронхиальной стенки.

Помимо этого, есть ряд факторов бронхиальной астмы, которые способствуют развитию заболевания в целом и возникновению отдельных приступов:

наследственная предрасположенность, которая наблюдается у трети больных. Если один из родителей болен БА, то вероятность появления этого заболевания у ребенка составляет около 30 %, а если оба родителя больны, то более 70 %;
постоянно присутствующие в организме бактериальные или вирусные инфекции;
любые нарушения работы иммунитета;
вредные привычки, в первую очередь курение;
работа в атмосфере, загрязненной мелкими частицами;
жизнь в плохих экологических условиях;
хроническое неправильное питание;
бесконтрольный прием фармакологических препаратов.

Человек может заболеть БА вне зависимости от возраста, но более чем в половине случаев первые симптомы бронхиальной астмы отмечаются у детей младше 10 лет. Это объясняется тем, что до периода пубертата иммунная система ребенка еще физиологически незрелая, а значит, вероятность сбоев в ее работе с развитием аллергии намного выше. Очень часто появлению бронхиальной астмы предшествуют различные инфекционные поражения дыхательных путей, аллергические риниты, конъюнктивиты и кашель.

Диагностика бронхиальной астмы

План обследования разрабатывает лечащий врач индивидуально для каждого пациента с учетом рекомендаций, полученных на консультации у аллерголога, пульмонолога и ЛОР-специалиста.

Из лабораторных обследований обычно назначают:

клинический анализ крови, проводимый каждые 10 суток;
биохимический анализ крови;
исследование концентрации глюкозы в крови;
анализы на ВИЧ, сифилис и гепатит;
общий анализ отделяемого дыхательных путей;
его бактериологический посев;
посев полученной микрофлоры на устойчивость к антибиотикам;
общее исследование мочи.

Несколько особняком в силу своей повышенной важности при БА стоит лабораторная оценка работы иммунной системы:

кожные аллергологические тесты;
исследование концентрации иммуноглобулинов A, M, и G в сыворотке крови;
оценка содержания в крови общего иммуноглобулина E и его специфических форм;
оценка содержания в крови специфических форм иммуноглобулина IgG;
провокационные аллерготесты на конъюнктиве, слизистой носа и дыхательных путей;
исследование торможения естественной миграции лейкоцитов.

Широко используют и инструментальные методы диагностики:

рентгенографию грудной клетки и пазух носа;
электрокардиографию;
исследование функции внешнего дыхании с пикфлоуметрией.
диагностическую бронхоскопию;
тесты на реактивность бронхов под воздействием различных препаратов и физических нагрузок.

Кроме того, в последние годы была четко доказана зависимость тяжести БА от наличия сопутствующих инфекций. Они могут быть вызваны как обычными бактериальными поражениями, имеющими вялотекущее хроническое течение, так и более специфическими агентами:

хламидиями;
микоплазмой;
цитомегаловирусом;
вирусом Эпштейна-Барр;
разными штаммами вируса герпеса;
грибками;
гельминтами.

Поэтому в диагностике БА особое внимание уделяют вирусологическим и бактериальным обследованиям различных сред организма (в первую очередь мокроты). Необходимо также провести выявление паразитарных инвазий. Обычно для этого используют исследование кала на наличие яиц глистов и крови на наличие антител к гельминтам.

Лечение бронхиальной астмы

Для сокращения числа приступов БА критически необходимо ограничить, а в идеале исключить контакты пациента с аллергеном, который дает толчок к началу бронхоспазма. Для этого нужно:

использовать воздухоочистители и кондиционеры для проветривания помещения и удаления из его атмосферы пылевых частиц;
применять увлажнители воздуха для борьбы с его излишней сухостью;
установить климат-контроль для поддержания стабильной, комфортной для пациента температуры в помещении;
уничтожать пылевых клещей и тараканов;
надевать гипоаллергенные чехлы на постельное белье;
отказаться от ворсистых ковров;
избегать контакта с домашними животными;
выбрать гипоаллергенную диету.

Эффективным методом лечения БА является аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ). Задача данного способа терапии состоит в уменьшении чувствительности иммунной системы пациента к конкретному аллергену. По сути, АСИТ представляет собой особый тип длительной и медленной вакцинации, поскольку продолжительность одного курса может составлять до 5 лет.

Показания для использования АСИТ:

доказанная роль определенного аллергена (бытовая химия, пыльца, шерсть) в возникновении обострений бронхиальной астмы;
невозможность для пациента избежать контакта с веществом-аллергеном;
возраст до 50 лет.

Противопоказания для использования АСИТ:

период обострения болезни;
очень тяжелая форма БА;
беременность;
онкопатологии, аутоиммунные нарушения, инфекционные поражения в острой фазе, заболевания крови.

Выбирать аллерген для АСИТ и определять продолжительность лечения должен только врач-аллерголог. Суть процедуры состоит в том, что микродозы аллергена или их смеси вводят пациенту по заранее разработанным схемам. При бронхиальной астме у взрослых используют подкожные инъекции, у детей — капли под язык. С течением времени дозировка и концентрация аллергена возрастают. Благодаря этому иммунная система постепенно привыкает к его присутствию в организме и острота аллергической реакции на него, в том числе и реакции бронхов, медленно снижается вплоть до полного исчезновения.

При помощи АСИТ получается снизить количество приступов и объем принимаемых лекарств, предотвратить переход заболевания в более серьезную стадию и даже вызвать его стойкую ремиссию. Добиться оптимальных результатов при АСИТ поможет:

раннее начало терапии, лучше всего — при выявлении первых признаков БА;
уничтожение всех очагов инфекции в организме;
противоглистное лечение;
коррекция иммунного статуса.

Медикаментозная терапия бронхиальной астмы делится на:

базисную, которую применяют постоянно для контроля заболевания (кромоны, пероральные и ингаляционные глюкокортикостероиды, антилейкотриеновые препараты и моноклональные антитела);
симптоматическую, предназначенную для борьбы с приступами (средства, снимающие спазм гладкой мускулатуры бронхов — β₂-адреномиметики и ксантины).

Помимо фармакопрепаратов, АСИТ и других способов лечения при бронхиальной астме чрезвычайно большое значение имеет и поведение самого пациента. Именно от него во многом зависит успешность терапии и вероятность достижения устойчивой ремиссии заболевания. Чтобы получить максимально положительный результат, больному надо неукоснительно следовать нескольким правилам:

Займетесь самообразованием в отношении бронхиальной астмы. При этом пользуйтесь только достоверными источниками: получайте информацию от лечащего врача, из заслуживающей доверия научно-популярной медицинской литературы.
Запишитесь на занятия в астма-школу в вашем городе или в такое же виртуальное сообщество. Воспользуйтесь советами, которые вы там получите, и измените в соответствии с ними свой образ жизни, окружение и обстановку в квартире.
Ни в коем случае не меняйте самостоятельно тех лечебных схем, которые вам назначит врач. Строго следуйте его рекомендациям.
Приходите на прием не только для планового обследования, но и при обострениях БА.
Ежедневно отслеживайте состояние вашего организма как субъективно, так и с использованием объективных параметров, например, результатов пикфлоуметрии.

качественное обследование, соответствующее мировым стандартам, которое будет проведено всего за один день;
установку диагноза в кратчайшие сроки;
быстрое назначение терапии, соответствующей международным протоколам ВОЗ;
подробные консультации высококлассных специалистов клиники по любым вопросам, связанным с вашим заболеванием.

Бронхиальная астма — это хроническое воспалительное заболевание нижних дыхательных путей, которое характеризуется сужением просвета бронхов в результате их спазма или под действием иммунных механизмов, вызывающих отек слизистой оболочки дыхательных путей.

Так как заболевание поражает дыхательные пути, признаки его проявления тесно связаны с нарушениями дыхания. Для бронхиальной астмы характерны:

Эпизоды одышки, являются основным симптомом данного заболевания;
Свистящие хрипы;
Кашель;
Заложенность в грудной клетке;
Удушье, чувство нехватки воздуха;
Боль в нижней части грудной клетки.

Как уже говорилось выше, в основе заболевания лежит уменьшение просвета дыхательных путей, как следствие, требуются все большие усилия, чтобы прокачать через них достаточный для обеспечения организма объем воздуха. Причины у такого сужения следующие:

Нарушение работы вегетативной нервной системы;
Нарушение биохимии клеток бронхиальных стенок;
Активация клеток иммунной системы, вызывающая отек слизистой.

Врач на приеме опрашивает больного, выясняя наличие характерных для бронхиальной астмы жалоб. Если у больного имеются длительно текущие бронхиты с выраженным кашлевым синдромом, это тоже может являться признаком латентно текущей болезни и требует дополнительного обследования.
Если при осмотре и сборе жалоб больного врач заподозрил возможное наличие заболевания, назначается исследование функции внешнего дыхания, называемое спирометрией. Спирометрия позволяет оценить, сколько воздуха могут пропустить через себя дыхательные пути. Если обнаружено снижение их проходимости, больному назначается дополнительная проба с противоастматическим препаратом. Если после нее проходимость бронхов улучшилась, наличие астмы можно считать подтвержденным.
После получения данных спирометрии, свидетельствующих о наличии заболевания, нужно установить, чем оно провоцируется. Для этого выполняются аллергологические пробы.

Главным и наиболее опасным осложнением бронхиальной астмы является удушье. Даже легкое течение болезни может сопровождаться приступом нехватки воздуха, опасным для жизни больного. В отсутствие адекватного лечения больной вполне может умереть от такого осложнения.

Лечение бронхиальной астмы состоит из двух основных мер, направленных на увеличение просвета бронхов. Это:

Прием препаратов, расслабляющих стенку бронхов, что приводит к устранению мышечного спазма и, как следствие, увеличивает просвет воздухопроводящих путей. Такая мера принимается для экстренного купирования обострения заболевания.
Прием препаратов, блокирующих аллергическую реакцию в стенке бронхов, отчего уменьшается отек слизистой и увеличивается просвет воздухопроводящих путей. Применяется для поддерживающей терапии и предотвращения развития обострений.

Выделяют следующие группы риска:

Лица, у родителей или родственников которых имеется бронхиальная астма. Если заболевание имеется у одного из родителей, то вероятность появления болезни составляет около 30%, если у обоих — около 75%.
Лица, контактирующие в ходе профессиональной деятельности с пылью различного происхождения.
Лица, находящиеся в неблагоприятной экологической обстановке, чаще болеют бронхиальной астмой.

Разнообразные моющие средства, средства личной гигиены и косметика значительно повышают риск обострения заболевания.

Высокое биоразнообразие в месте проживания также повышает риск проявления заболевания.

В основе профилактики лежит предотвращение контакта больного с провоцирующими заболевание факторами.

При обнаружении у человека данной патологии следует произвести ряд изменений в образе жизни, направленных на предотвращение развития новых обострений заболевания:

Необходимо достоверно установить, что именно провоцирует обострение болезни, и избегать этого в дальнейшем;
Отказаться от ароматизированной косметики и средств личной гигиены;
Избегать контакта с пылью и промышленными загрязнениями воздуха.

Всемирный день борьбы с астмой появился 20 лет назад, чтобы люди больше знали об этой болезни и умели позаботиться о себе и близких. Волноваться есть из-за чего. По данным Всемирной организации здравоохранения, от астмы страдают 235 млн человек. Это одна из самых распространенных незаразных болезней. При этом многие случаи не диагностированы, а нуждающиеся в лечении люди его не получают. Вот что нужно знать об астме.

Астму вызывает воспаление

Астму вызывает хроническое воспаление дыхательных путей. Во время приступа ткани реагируют на раздражитель (дым, пыль, химикаты, даже физические нагрузки и холод): гладкие мышцы сильно сокращаются, выделяется слизь, поэтому просветы, через которые идет воздух, сужаются. Из-за этого человеку трудно дышать, он хрипит и кашляет. По сути астма — это иммунный ответ организма.

Распространенность астмы с годами не уменьшается и даже увеличивается. Ученые-медики пытаются это объяснить с помощью гигиенической гипотезы. Ее суть в том, что если в детстве человек живет в чистоте и редко сталкивается с бактериями и вирусами, то его иммунная система развивается неправильно и впоследствии бурно реагирует даже там, где не надо. Также на развитие болезни влияют грязный воздух, наследственность и наличие аллергии.

Астма замедляет развитие подростков

Ученые давно подозревали, что астма влияет на развитие подростков, но исследования давали противоречивые результаты, а вдобавок были проведены не лучшим образом. В 2016 году связь между болезнью и ростом попытались прояснить австралийские ученые под руководством Марии Мовин. Для этого они несколько лет измеряли рост 316 детей, у части которых была диагностирована астма в возрасте восьми лет, а у остальных — нет.

Результаты получились разными в зависимости от пола. На развитие мальчиков астма не повлияла, зато у девочек-астматиков по сравнению со здоровыми сверстницами почти в четыре раза чаще встречалась задержка роста. Правда, сами ученые признают, что выводы для мальчиков не окончательные: за детьми следили до 14 лет, а к этому возрасту парни, в отличие от девчонок, зачастую продолжают расти, поэтому и задержка может проявиться позже.

Астма повышает риск психических расстройств

Свежее исследование Национального оборонного медицинского центра в Тайване показало, что астма и сезонная аллергия повышают риск психических расстройств. Ученые обработали данные более чем 186 тыс. пациентов. Среди тех, у кого были аллергические болезни, психические расстройства развились у 10,8% человек, а в контрольной группе таких набралось только 6,7%. Иными словами, риски для астматиков и аллергиков оказались выше в 1,66 раза.

Почему астма и аллергия связаны с психическими расстройствами, до конца не ясно. Вероятно, дело в иммунной системе. Вызванное болезнью воспаление увеличивало концентрацию защитных веществ, но эти вещества могли навредить мозгу и привести к проблемам с психикой. При этом лекарства против астмы снижали риск душевных расстройств.

Астма может снизить потенцию

Врачи давно заметили, что пациентов с хронической обструктивной болезнью легких часто беспокоит эректильная дисфункция. Предположительно, причина кроется в непрекращающемся воспалении. Астма — это тоже воспалительная болезнь легких, поэтому ученые из тайваньского Института клинической медицины решили проверить, не приводит ли она к проблемам по мужской части.

Исследователи отобрали из национальной медицинской базы данных медкарты 3466 взрослых астматиков, которым недавно поставили диагноз. Затем они посмотрели, у скольких человек с годами появилась запись об эректильной дисфункции. Таких набралось около 1% — почти вдвое больше, чем в контрольной группе. Чем чаще мужчины обращались к врачу из-за астмы, тем выше был риск столкнуться с проблемами в постели.

От астмы невозможно вылечиться

Не существует средства, которое полностью избавило бы от астмы. Правда, если болезнь началась в детстве, с годами симптомы могут исчезнуть (а потом снова вернуться — тут как повезет). У взрослых надежд на это меньше. Впрочем, болезнь можно держать под контролем. Для этого применяют два типа ингаляторов: одни используют во время приступа, другие — регулярно, чтобы приступ не начался.

В период с 16 по 23 ноября проходит Международная неделя герпеса. Организована эта неделя для проведения мероприятий нацеленных на привлечение внимания к проблеме герпетической инфекции, а так же расширения осведомленности населения о риске заражения, профилактике и лечении вирусных герпетических инфекций. Инициатором проведения этой недели стала некоммерческая организация – Международный альянс герпеса, которая объединяет в своих рядах не только врачей посвятивших себя борьбе с этим вирусом, но и пациентов страдающих на эту инфекцию. Цель этой организации проводить информационная работа и проведение разъяснительных мероприятий направленных на то что бы донести до населения простые истины относительно герпеса.

Герпес - это вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых. Герпес - это вирус, который поражает клетку человека, "встраиваясь" в ее генетический аппарат. Заразиться герпесом можно половым, воздушно-капельным, родовым (от матери к ребенку во время родов) и даже контактным путем (через рукопожатие, бытовые предметы, поцелуй). Обычно заболевание не проявляет себя, пока у носителя не ослабнет иммунитет, к чему привести могут переохлаждение, перегревание, беременность, большие дозы алкоголя, стресс, инфекционные заболевания.

Медицине известно более чем 100 различных вирусов герпеса, но только пять из них несут в себе опасность: ВПГ – 1-го типа, вызывает герпетические поражения на губах; ВПГ – 2-го типа, вызывает генетальный герпес; вирус ветряной оспы или опоясывающегося лишая; вирус Эпштейна – Барр; цитомегаловирус.

По данным альянса, 20% населения планеты являются носителями ВПГ-2 (вирус простого герпеса), а он в свою очередь является возбудителем генитальной формы герпеса. С вирусом герпеса можно и нужно бороться, но проблема в том, что практически 80% вирусоносителей даже не подозревают об этом, мало того, даже те, кто уже знает о наличии герпеса, относятся к нему не серьезно. А ведь герпес может нанести необратимый вред здоровью, иногда даже разрушить судьбу. Ведь беременная женщина через плаценту может передать вирус своему еще не рожденному ребенку на стадии развития важных органов и систем, а это чревато врожденными аномалиями развития плода.

В настоящее время не изобретено средства, которое бы полностью излечивало герпес, выводя вирус из организма человека. Однако противовирусная терапия позволяет эффективно контролировать частоту, выраженность и продолжительность рецидивов герпеса. Также необходимо вести здоровый образ жизни и полноценно питаться, нужно избегать длительного пребывания на солнце и переохлаждения, беречь себя от стресса, а также соблюдать интимную гигиену и своевременно выявлять и лечить сопутствующие венерические заболевания.

Заболевания зубов и полости рта продолжительное время могут протекать практически бессимптомно, не давая о себе знать. Но это не значит, что человек, на первых стадиях не способен распознать и предотвратить дальнейшее развитие болезни. Основное лечение всех зубных заболеваний и болезней полости рта должен проводить стоматолог – только врач может правильно поставить диагноз, выявить сопутствующие заболевания и назначить правильный курс лечения.

14 ноября заинтересованные граждане всех стран отмечают Всемирный день борьбы с диабетом. Праздник был установлен Всемирной организацией здравоохранения совместно с Международной диабетической федерацией в 1991 году. Дата праздника была приурочена ко дню рождения Фредерика Бантинга — ученого, впервые сделавшего спасительную инъекцию инсулина больному диабетом мальчику. И ежегодно, благодаря деятельности Международной диабетической федерацией, Всемирный день борьбы с диабетом охватывает миллионы людей во всём мире и объединяет диабетические общества 145 стран, с целью повышения осведомлённости о сахарном диабете и его осложнениях. Этот день, 14-е ноября, также является и Международным профессиональным праздником врачей-эндокринологов.

По данным ВОЗ, сахарный диабет увеличивает смертность населения в 2-3 раза и сокращает продолжительность жизни. К тому же, актуальность проблемы обусловлена еще и масштабностью распространения данной болезни. По оценкам, в 2014 году диабетом страдали 422 миллиона взрослых во всем мире по сравнению с 108 миллионами в 1980 году. И с каждым годом число заболевших увеличивается. Особенно катастрофический рост заболеваемости связан с сахарным диабетом II типа, доля которого составляет более 85% всех случаев, и который в значительной мере является результатом излишнего веса и физической инертности. Кстати, для его профилактики эффективны простые меры по поддержанию здорового образа жизни и правильного питания.

Сахарный диабет — серьезнейшее неизлечимое заболевание, оно не щадит ни взрослых, ни детей. Открытие инсулина подарило жизнь миллионам людей. Поддерживающая терапия дает им возможность оптимистично смотреть в собственное будущее и не ждать неизбежного финала. Всемирный день борьбы с диабетом ежегодно напоминает здоровым людям о том, что рядом всегда есть те, кому может потребоваться неотложная помощь.

Зарождение и развитие человека - необыкновенное чудо.

Мать 9 месяцев носит в себе дитя, которое наполовину состоит из генов отца. И организм женщины не только его отторгает, но и снабжает питательными веществами, кислородом, дает матки расти, оттесняя другие органы.

Рост распространенности астмы, особенно ее тяжелых форм, во всех регионах мира вызывает серьезную озабоченность. К числу тяжелых форм бронхиальной астмы относится астма у пациентов, чувствительных к нестероидным противовоспалительным препаратам. Необходим

The increase of asthma prevalence, especially its severe forms, in all regions of the world is a serious concern. Among severe forms of asthma, there is asthma in patients sensitive to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Proper management of patients is necessary, which means a comprehensive integrated approach to treatment and rehabilitation based on understanding of the mechanisms and the natural course of the disease.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота — АСК) более 100 лет присутствует на фармацевтическом рынке и успешно применяется в таких разнообразных областях, как устранение боли, в том числе при мигрени; лечение ревматизма, симптомов простуды, например лихорадки и боли в конечностях, а также в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда, инсульт и тромбоз. Препарат рассматривается в качестве средства для профилактики рака, лечения преэклампсии, применяется при сахарном диабете 2-го типа, болезни Альцгеймера, герпесе и др. Научный интерес к препарату неиссякаем не только в силу широты его использования (ежегодно потребляется более 80 млрд таблеток Аспирина) [1, 2], но и из-за возникновения нежелательных лекарственных реакций (НЛР), особенно часто развивающихся при самолечении. Именно в ситуации самолечения риск возникновения НЛР наиболее высок, поскольку человеку без медицинского образования в силу недостаточной его компетентности в сложных вопросах фармакокинетики и фармакодинамики трудно оценить пользу/риск при применении препарата.

Аспирин, первое синтетическое соединение с жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным действием, был синтезирован в 1893 г., в последующем были разработаны и появились на рынке десятки соединений с аналогичной активностью — нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, NSAID — nonsteroidal anti-inflammatory drugs), которые индуцируют целый ряд НЛР, связанных с их фармакологическими свойствами. У восприимчивых лиц НПВП могут вызывать реакции гиперчувствительности немедленного и отсроченного во времени типа, с поражением различных органов (кожа, дыхательные пути или др.), различной степени тяжести (от легкой одышки, насморка, экзантемы или крапивницы до тяжелой астмы, анафилаксии, в том числе с фатальным исходом). Реакции гиперчувствительности аллергической и неаллергической природы на АСК и НПВП составляют лишь часть НЛР этой группы препаратов, но из-за большого разнообразия реакций, широкого спектра клинических симптомов, различных механизмов развития создают диагностические и терапевтические проблемы при ведении таких пациентов. Таким образом, существует необходимость в унифицированном подходе к терминологии и определениям реакций гиперчувствительности, их классификации, а также алгоритмам диагностики и лечения, основанным на современных принципах доказательной медицины.

В контексте данной статьи для обозначения обостряющихся от приема Аспирина и НПВП респираторных болезней мы будем использовать русскоязычную аббревиатуру Н/АОРБ (НПВП и Аспирином обостряемая респираторная болезнь) как наиболее близкую к оригинальным англоязычным вариантам AERD и NERD.

Среди других клинических синдромов, обусловленных повышенной чувствительностью к НПВП, кроме астмы и сопутствующих респираторных проявлений, наблюдается НПВП-индуцированные кожные синдромы (NSAIDs-exacerbated cutaneous disease — NECD): крапивница/ангиоотеки, связанные с имеющейся хронической крапивницей; НПВП-индуцированные крапивница/ангиоотеки, не связанные с имеющейся хронической крапивницей, а также различные другие замедленные (т. е. появляющиеся более чем через день после приема НПВП) проявления реакций на НПВП, такие как буллезные или макулопапулезные высыпания, контактный дерматит, фотоконтактный дерматит, пневмонит и асептический менингит [15].

В настоящей публикации кожные реакции гиперчувствительности к НПВП рассматриваться не будут, хотя следует отметить, что примерно у 10% пациентов с AERD как реакция на НПВП может развиваться крапивница и/или ангиоотек.

Чтобы более корректно ориентироваться в терминологическом многообразии реакций гиперчувствительности к Аспирину и НПВП, важно четко представлять, что Аспирин/НПВП лишь усугубляют, ухудшают, обостряют астму, но не являются ее первопричиной. В соответствии с этим, исключение контакта с НПВП не приводит к разрешению астмы или хронического риносинусита. Астма в группе пациентов с AERD — более тяжелая, персистирующая, плохо обратимая. Еще один терминологический нюанс касается количественной оценки главных симптомов при Н/АОРБ (N/AERD) — некоторые авторы предпочитают расценивать синдром не как триаду, а как тетраду взаимосвязанных процессов: астма, хронический риносинусит, полипы носа и гиперчувствительность к Аспирину/НПВП [16]. При этом синдроме каждый компонент болезни оказывает разрушительное воздействие на здоровье и качество жизни пациента.

Данные из Центров по контролю и профилактике заболеваний показывают, что 8,2% населения США страдает астмой и у взрослых пациентов с бронхиальной астмой до 9% имеют AERD. Около 13% населения страдает от хронических риносинуситов, из них 15% пациентов с хроническими риносинуситами и полипозом носа имеют AERD [17].

По данным метаанализа 2014 г. распространенность AERD среди астматических пациентов достигает 7%. Экстраполируя эти данные на общее число больных с астмой — 300 млн человек, можно говорить о том, что от Н/АОРБ страдают около миллиона человек. Среди пациентов с фенотипом тяжелой астмы таких больных еще больше — 14%. Среди пациентов с полипозом носа или хроническим риносинуситом AERD регистрируется у 10% и 9% соответственно [18]. В проспективном исследовании 80 взрослых пациентов, направленных в клиники аллергии и иммунологии с хроническими риносинуситами или назальными полипами, 36% сообщили о непереносимости НПВП, а у 49% были получены положительные провокационные тесты [19].

Ранние работы по изучению распространенности усугубляющейся Аспирином астмы показали, что среди стероид-зависимых больных бронхиальной астмой частота встречаемости Аспирин-чувствительной астмы составляет 19% и выше [20]. В специально отобранных группах больных бронхиальной астмой с назальными полипами и синуситами распространенность Аспирин-чувствительного патогенетического варианта достигала 20–30%. Среди других групп астматических пациентов (со среднетяжелой и тяжелой астмой) распространенность обостряющейся от Аспирина астмы достигает 5–10% [21].

Н/АОРБ, как правило, встречаются у взрослых не ранее чем в третьей декаде жизни, однако дети не являются исключением и есть описания развития синдрома у подростков [22].

Известно, что пациенты с Н/АОРБ могут реагировать на структурно различные соединения, которые способны ингибировать циклооксигеназу. Циклооксигеназа (ЦОГ) является ферментом, расщепляющим арахидоновую кислоту клеточной мембраны до простагландинов (ПГ) и тромбоксанов. Для расщепления арахидоновой кислоты существует альтернативный путь метаболизма с участием фермента 5-липооксигеназы. Продуктами 5-липооксигеназного пути превращения арахидоновой кислоты являются цистениловые лейкотриены, такие как LTC₄, LTD₄, LTE₄. Они являются мощными провоспалительными медиаторами и могут вызывать бронхоконстрикцию, усиливать секрецию слизи, способствовать отеку слизистой в дыхательных путях, вызывать миграцию эозинофилов в воздушные пути. Другие продукты липооксигеназного превращения арахидоновой кислоты известны как потенциальные хемотаксические агенты и секретолитики (рис. 1).

Нарушение активности ЦОГ при ингибировании сопровождается дисбалансом в продукции ПГ разными типами клеток. Для развития бронхоспазма важную роль может играть гиперпродукция бронхоконстрикторного ПГД2 тучными клетками. У пациентов с Н/АОРБ исходный его уровень повышен, однако ингибирование ЦОГ не сопровождается уменьшением его продукции, более того, после Аспириновой провокации его уровень возрастает [25]. При этом, в отличие от тучных клеток, продолжающих продуцировать ПГД2 из-за низкой чувствительности к ингибированию ЦОГ, у больных Н/АОРБ резко снижается образование бронхорасширяющего ПГЕ. Его отсутствие или низкое содержание могут сопровождаться не только бронхоконстрикцией, но и активировать воспаление, усиливая локальную и системную продукцию лейкотриенов [15].

Накапливаются данные о том, что определенную роль в этом процессе могут играть тромбоциты, генерируя ферменты, необходимые для производства лейкотриенов лейкоцитами [26–29].

Важными индукторами воспалительной и бронхоконстрикторной реакции у пациентов с Н/АОРБ могут быть такие метаболиты арахидоновой кислоты, как липоксины, которые оказывают противовоспалительный эффект, антагонистичны по отношению к лейкотриенам. При Н/АОРБ отмечается сниженное их образование, что тоже вносит определенный вклад в формирование синдрома.

В дополнение к циклооксигеназному механизму продолжают изучаться вирусная, бактериальная, клеточная, тромбоцитарная теории патогенеза, нарушение обмена мелатонина [30].

Продемонстрирована роль стафилококковых суперантигенов в активации эозинофилов, поликлональной Т- и В-клеточной активации, индукции Th2-цитокинов и гиперпродукции поликлонального IgE [31].

С Н/АОРБ связывают изменение как в крови, так и в слизистых дыхательных путей активности эозинофилов, целого ряда других биологических маркеров, например, Th2-цитокина — периостина периферической крови. При Н/АОРБ уровни сывороточного периостина (periostin, POSTN, PN, или остеобласт-специфический фактор OSF-2, — особый белок, который участвует во многих аспектах воспаления, в том числе рекрутировании эозинофилов, ремоделировании дыхательных путей, развитии Th2-ответа, повышенной экспрессии медиаторов воспаления) были значительно выше у пациентов с AERD по сравнению с астматическими пациентами с нормальной переносимостью Аспирина; у больных с тяжелой астмой по сравнению с нетяжелой, а также у пациентов с эозинофильной астмой по сравнению с неозинофильной (p = 0,005, р = 0,02 и р = 0,001 соответственно) [32].

Обсуждается роль ИЛ-25, цитокина из семейства ИЛ-17, в патогенезе хронического риносинусита и назальных полипов, обнаружена его повышенная секреция из синоназального эпителия и тучных клеток у азиатских пациентов. На мышиных моделях продемонстрирована возможность лечебного эффекта терапии анти-ИЛ-25 [33].

В небольшом исследовании случай-контроль (6 пациентов с Аспирин-чувствительной астмой, 6 пациентов с астмой и нормальной переносимостью Аспирина и контрольные пациенты без астмы) после провокации Аспирином с помощью методов протеомики были выявлены различия в белках комплемента, аполипопротеинах и др. В частности, у больных с AERD по сравнению с пациентами с нормальной переносимостью Аспирина отмечено более значимое повышение от базального уровня С3 a и C4 a при провокации. Степень повышения белков комплемента коррелировала с изменением объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ₁) во время провокации [34].

Обобщенная схема патогенетических механизмов представлена на рис. 2 [адаптировано 35].

Астма как основной компонент респираторного заболевания, обостряющегося после приема Аспирина и других НПВП (AERD, NERD), признается в качестве отдельного фенотипа астмы. Она, как правило, имеет тяжелое течение, сопровождается вовлечением в процесс верхних дыхательных путей в виде хронического гиперпластического эозинофильного синусита с полипами носа, эозинофилией крови и повышенной концентрацией в моче лейкотриена E4 (ЛТЕ₄) [36, 37]. Клинически симптомы, как правило, не связаны с воздействием аллергена, хотя примерно у одной трети пациентов могут обнаруживаться специфические IgE к неинфекционным аллергенам [38].

Более глубокий анализ течения заболевания у отдельных пациентов демонстрирует гетерогенность пула пациентов с Н/АОРБ. Используя анализ латентных классов (факторный анализ для категорийных переменных для нахождения скрытых конструкций внутри множества переменных) у 201 пациента с AERD (из них 134 женщины) были выделены отличающиеся субфенотипы среди лиц с Аспирин-обостряемым респираторным заболеванием. Анализу были подвергнуты клинические переменные, собранные из вопросников, оценка стандартной спирометрии, признаки атопии, эозинофилия крови и концентрация в моче ЛТЕ₄. Авторами выделено четыре класса (субфенотипа) в пределах фенотипа AERD:

класс 1 (18,9% больных) — астма с среднетяжелым течением, интенсивные симптомы со стороны верхних дыхательных путей, высокая эозинофилия крови;
класс 2 (34,8% больных) — астма с легким течением, относительно хорошо контролируемая, с низким уровнем использования медико-санитарной помощи;
класс 3 (41,3% больных) — астма с тяжелым течением, плохо контролируемая, с тяжелыми обострениями и обструкцией дыхательных путей;
класс 4 (5,0% пациентов) — плохо контролируемая астма с частыми и тяжелыми обострениями у женщин.

Роль атопии не была значимой для отнесения к данным субфенотипам. Больные с особенно интенсивным симптомами со стороны верхних дыхательных путей имели самые высокие уровни эозинофилии крови и самые высокие концентрации ЛTE4 в моче [39]. Дополнительная стратификация пациентов может быть важной для подбора индивидуальной терапии и персонализированного лечения [40].

Результаты крупного европейского опроса, проведенного у пациентов с подтвержденным диагнозом Аспирин-индуцированной астмы (включая провокационные пробы), показали, что заболевание начинается с ринита, нередко связанного с респираторной инфекцией, появляется ринорея, назальная обструкция, чихание, редко — боль в околоносовых пазухах, средний возраст начала заболевания — 30 лет. Многолетний, резистентный к терапии ринит приводит к потере обоняния у 55%. В среднем через 2 года после появления ринита появляются симптомы астмы, а затем примерно через 4 года — непереносимости НПВП. В целом наблюдается примерно следующая возрастная последовательность развития симптомов: ринит — 30 лет, астма — 32 года, назальные полипы — 35 лет, реакции непереносимости АСК/НПВП — 35 лет [41].

Симптомы вовлечения в процесс верхних дыхательных путей: ринит — отмечен у 82%, полипы — у 60%, частота полипэктомии 2,6 на 1 пациента. При компьютерной томографии верифицируется утолщение слизистой, как правило, во всех околоносовых пазухах, а также полипы, которые выглядят как закругленные выступы слизистой оболочки в носу или пазухах.

Астма развивается с большей частотой у лиц женского пола (соотношение 2:1). По своему течению относится к фенотипу тяжелой астмы, характеризуется высокой частотой инвалидизации и возможностью развития внезапной смерти, отличается более частой госпитализацией больных в реанимационные отделения. У больных с Н/АОРБ частота тяжелых форм астмы (4-я ступень по классификации GINA) выше (33,3%) по сравнению с больными астмой и полипами без симптомов непереносимости НПВП (15,8%) и больными только с астмой без полипов (1,9%). Получают системные глюкокортикостероиды per os 50%.

Симптомы непереносимости АСК/НПВП имеют следующие особенности: появляются спустя 30 мин — 2 часа после приема препарата (дозы могут варьировать от 10 мг и более, типичен эффект кумулятивной дозы). Интенсивность реакции на АСК/НПВП коррелирует с антициклооксигеназной активностью препаратов, их дозой, способом применения. Непереносимость более выражена при ингаляционном, внутримышечном или внутривенном введении лекарства. Первые симптомы после приема — заложенность носа и водянистая ринорея с последующим укорочением дыхания и быстро прогрессирующей бронхиальной обструкцией. Респираторные симптомы, как правило, сопровождаются другими проявлениями, в том числе конъюнктивитом, крапивницей, ангиоотеком или гастроинтестинальными симптомами [42–45].

Следует отметить, что жалобы, связанные с назальными полипами и хроническим течением риносинусита, для пациента могут быть более значимы, поскольку они повседневно беспокоят больного, в то время как на быстро развивающемся и проходящем бронхоспазме внимание фиксируется меньше [46].

Таким образом, пациенты с Н/АОРБ представляют гетерогенную группу, отличаются по тяжести течения астмы и полипозного риносинусита, разным ответом на провокацию НПВП и базисное лечение. На рис. 3 схематично отражены основные клинические проявления Н/АОРБ [адаптировано 47].

Диагноз Н/АОРБ обычно устанавливается с учетом распространенности непереносимости ингибиторов циклооксигеназы в различных группах на основании анализа клинических проявлений болезни и анамнестических данных о реакции больного на прием обезболивающих или жаропонижающих препаратов.

Клинический диагноз астмы и хронического риносинусита при Н/АОРБ включает в себя стандартный алгоритм диагностики, изложенный в современных клинических руководствах [48–52].

Несмотря на то, что у значительной части пациентов с Н/АОРБ может выявляться атопическая сенсибилизация с высоким уровнем специфического IgE к ингаляционным аллергенам [53], особенно круглогодично действующим (клещи домашней пыли) [38], для подтверждения диагноза Н/АОРБ кожный тест не используется, поскольку уровни IgE в сыворотке крови вариабельны и не коррелирует с тяжестью симптомов Н/АОРБ [54].

Периферическая эозинофилия крови выявляется примерно у 50 процентов пациентов с AERD и коррелирует с тяжестью полипозного риносинусита, однако имеет вспомогательное значение для диагностики Н/АОРБ [55].

Золотым стандартом диагностики непереносимости Аспирина при AERD является провокационный дозируемый тест с Аспирином. Данное исследование является сложной диагностической процедурой, и его проводят только специально подготовленные врачи в стационарах аллергологических или пульмонологических центров. Помимо обученного персонала, готового оказать экстренную помощь при развивающейся бронхиальной обструкции, необходимо соответствующее оснащение [4].

Окончание статьи читайте в следующем номере.

Н. Г. Астафьева 1 , доктор медицинских наук, профессор
И. В. Гамова, кандидат медицинских наук
Д. Ю. Кобзев, доктор медицинских наук, профессор
Е. Н. Удовиченко, кандидат медицинских наук
И. А. Перфилова, кандидат медицинских наук
И. Э. Михайлова

ГБОУ ВПО СГМУ им. В. И. Разумовского МЗ РФ, Саратов

Читайте также: