Лечение при герпесе 1 и 2 иммунологии

Вирусы герпеса широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма-хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции [1, 2, 9]. Вирусами герпеса инфицировано 65–90 % населения планеты. По данным ВОЗ, смертность, обусловленная герпесвирусами, занимает второе место после гриппа. Считается, что на территории России различными формами герпетической инфекции страдают около 20 млн человек. Особую актуальность герпетическая инфекция приобрела в связи с одновременной циркуляцией в организме человека нескольких серотипов вирусов одновременно. При герпесе, как и при других заболеваниях с персистенцией вируса, часто развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы и её неспособностью полностью элиминировать вирус из организма [1, 9, 10]. По данным ряда исследователей, у больных с хронической герпесвирусной инфекцией в сравнении с контролем обнаружено достоверное повышение цито-токсических клеток (CD8), лейкоцитарного индекса интоксикации, снижение содержание Т-хелперов (CD4), T-клеток (CD3), иммуно-регуляторного индекса в периоде обострения заболевания. Изменения клеточного иммунитета зависело от периода заболевания и степени тяжести патологического процесса, то есть, чем тяжелее протекало заболевание, тем выраженнее были иммунологические изменения [3, 4, 11, 12]. При наличии микст-инфекции (герпес 1, 2 типов в комплексе с цитомегаловирусом) авторы отмечали увеличение количества активированных T-лимфоцитов и клеток T-хелпера, тогда как смешанная инфекция (цитомегаловирусная инфекция и ВЭБ-инфекция) сопровождалась острым уменьшением в лимфоцитах CD3+/CD95+ [5,10].

Спектр клинических проявлений герпесвирусных инфекций отличается значительным разнообразием, однако все более характерным для данных инфекций становится атипичное течение с преобладанием первично-хронических и рецидивирующих форм [1, 9]. Все чаще хронические герпесвирусные инфекции ассоциируются с формированием у больных синдрома хронической усталости [6, 13].

В последние годы при изучении патогенеза герпесвирусных инфекций были получены доказательства ключевой роли иммунной системы и неспецифической резистентности организма в развитии особенностей течения заболевания. Это связано с тем, что нарушения иммунного реагирования являются немаловажным фактором, определяющим течение болезни и ее исход. Знание особенностей иммунопатогенеза хронической формы герпесвирусных инфекций позволит предупредить развитие активного непрерывно-рецидивирующего варианта заболевания и позволит наиболее эффективно определить тактику терапии, особенно у пациентов с часто рецедивирующими формами.

Целью настоящей работы явилось изучение особенностей иммунного ответа при хронической герпетической инфекции и оценка эффективности сочетанной противовирусной и иммуномодулирующей терапии (Панавир и Глутоксим).

Материалы и методы исследования

Основную группу составили 30 пациентов обоего пола с хронической рецидивирующей инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ), вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирусом (ЦМВ) или их сочетанием (микст-инфекция) возрастом от 20 до 50 лет. Отбор больных в группы осуществлялся методом сплошного наблюдения при обращении в консультативную поликлинику Красноярской краевой клинической больницы. Анализ результатов проводился при обострении заболевания.

Контрольную группу составили 36 практически здоровых на момент обследования человек, идентичных по полу и возрасту, без острых патологических процессов в течение 2-х месяцев, предшествующих обследованию, а также хронических заболеваний в анамнезе.

Для иммунологического исследования в утренние часы натощак согласно стандартной методике у всех пациентов проводилось взятие периферической крови из локтевой вены в вакуумные пробирки Green Vac-Tube (Южная Корея) с консервантом, содержащим раствор Li-гепарин и этилендитетрамин (ЭДТА).

Определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов проводилось после инкубации сыворотки крови с раствором ПЭГ-6000 и последующим учетом результатов на фотоэлектроколориметре фильтр № 1 (длина волны 315 нм). Концентрация сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG измерялась методом Mancini [12]. Определение количественных показателей фагоцитарного звена производилась методом латексной агглютинации [7].

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни (T) [8].

Результаты исследования и их обсуждение

Все пациенты с хронической формой герпесвирусной инфекции при осмотре предъявляли жалобы на наличие у них без видимых причин выраженной утомляемости, усталости и снижения работоспособности, которые отмечались в течение последних 1–3 лет. У 7 больных (23,33 %) на протяжении этого срока отмечалась постоянная температура до 37,2–37,5 °С с периодическими повышениями до 38 °С и ознобами. Значительная часть обследованных (21 человек; 70,00 %) предъявляли жалобы на эпизоды повышения температуры до 38°С, повторяющиеся 2–4 раза в год и продолжающиеся до 2–3 недель. Практически все пациенты (93,33 %) отмечали частые периодические боли в горле или повторные ОРВИ (5 и более раз в год). У большинства имели место разной степени выраженности головные боли, нарушения сна и ухудшение памяти (17 человек; 56,67 %), миалгия (66,67 %), артралгия (26,67 %) и мышечная слабость с быстрой утомляемостью (83,33 %). При осмотре у 22 больных (73,33 %) определялись увеличение и легкая болезненность лимфатических узлов, чаще – шейных, затылочных и нижнечелюстных, а у 7 человек (23,33 %) установлено наличие гепатоспленомегалии. Учитывая данную симптоматику, больным был выставлен диагноз СХУ (по МКБ 10 – G93.3).

В качестве стандартной терапии назначался Панавир – высокомолекулярный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов, обладающий противовирусным действием за счёт индукции интерферонов всех субклассов, а также Глутоксим, являющийся иммуномодулятором и системным цитопротектором за счёт влияния на внутриклеточные процессы тиолового обмена.

После лечения субфебрильная температура тела и боли в горле сохранялись лишь у 5 пациентов (16,7 %). Лимфаденопатия отмечалась всего у 8 пациентов (26,7 %), миалгии – у 7 (23,3 %), слабость, утомляемость – у 10 (33,3 %), а нарушения памяти и расстройства сна – у 9 (30 %).

Таким образом, после комбинированной противовирусной и иммуномодулирующей терапии отмечается значительная регрессия основных симптомов заболевания.

В иммунограмме больных хронической герпесвирусной инфекцией до лечения по сравнению с показателями контрольной группы (табл. 1) отмечалось увеличение процентного содержания лимфоцитов, но не выявлялось абсолютного лимфоцитоза, Т-лимфоцитоза. Отмечался дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов за счет снижения содержания CD4-клеток и увеличения количества CD8-цитотоксических лимфоцитов, что, вероятно, объясняется стимуляцией дифференцировки CD8-клеток при длительной персистенции вирусов в организме.

По сравнению с контрольной группой отмечалось уменьшение содержания IgА в сыворотке крови и увеличение уровня ЦИК, уровни же других классов иммуноглобулинов достоверно не различались. Также было отмечено уменьшение количества активно-фагоцитирующих клеток и подавление их поглотительной способности.

После лечения в группе больных с хронической герпесвирусной инфекцией наблюдалось стремление к нормализации иммунорегуляторного индекса за счёт роста процентного содержания CD4 и снижения уровня CD8, что связано с уменьшающейся вирусной нагрузкой. Отмечалась тенденция к увеличению уровня IgА в сыворотке крови и достоверное увеличение уровня IgG по сравнению с группой контроля, несколько уменьшался уровень ЦИК. По фагоцитарному звену отмечена нормализация показателей поглотительной активности (фагоцитарный индекс достоверно с контролем не различался).

По маркёрограмме герпесвирусных инфекций при сравнении групп между собой (табл. 2) значительно снижалось содержание Ig G EBNA к ВЭБ, практически не встречались маркёры активации ВЭБИ (Ig G EA к ВЭБ – у 3,33 %, Ig M VCA к ВЭБ – у 3,33 %), увеличивалась авидность Ig G VCA к ВЭБ. Отмечено снижение титра IgG к ВПГ и ЦМВ и увеличение авидности этих антител.

Показатели иммунного статуса больных хроническими герпесвирусными инфекциями до и после лечения (M ± m)

Любошенко Т.М.

Кандидат медицинских наук, доцент, Сибирский государственный университет физической культуры и спорта, Омск

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Аннотация

Целью исследования явилось изучение особенностей клинического течения и нарушений параметров иммунной системы у пациентов, страдающих рецидивирующим герпесом. Полученные результаты исследования позволили определить критерии тяжести течения инфекции, особенности иммунных нарушений, что способствует оптимизации диагностики и лечения данного контингента пациентов.

Ключевые слова: герпетическая инфекция, клиника, иммунные нарушения, критерии тяжести

Lyuboshenko T.M.

MD, Associate professor, Siberian State University of Physical Culture and Sports, Omsk

CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF INFECTIONS CAUSED BY THE HERPES SIMPLEX VIRUS

Abstract

The aim of the study was to evaluate the clinical course and parameters of immune system disorders in patients suffering from recurrent herpes. The obtained results allowed to determine the criteria for the severity of infections, particularly immune disorders that helps to optimize the diagnosis and treatment of this patient population.

Keywords: herpes infection, clinical, immune disorders, the criteria of gravity

Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (ВПГИ) является важной медико-социальной проблемой в связи с ростом заболеваемости, инвалидизации и смертности от данной патологии населения различного возраста [1, 3, 6, 7]. Вызывает озабоченность увеличение доли распространенных, атипичных и рецидивирующих форм заболевания [2, 3, 5]. Не ясен патогенез ВПГИ, что определяет неудачи в лечения данной патологии [4, 5, 7, 8]. Вероятно, важной составляющей патогенеза ВПГИ являются нарушения противоинфекционного иммунитета. В научной литературе имеются противоречивые данные об изменениях иммунного статуса у больных с ВПГИ. Мало информации, касающейся взаимосвязи клинического течения инфекции и особенностей иммунных нарушений.

Под наблюдением находились 124 пациента (88 женщин и 36 мужчин, средний возраст 36,7±1,1), у которых на основании клиники и данных лабораторного исследования был установлен диагноз ВПГИ. В 1 группу вошли 45 пациентов с легким течением, во 2 группу – 40 больных со среднетяжелым течением, в 3 группу – 39 пациентов с тяжелым течением герпеса. У 65,5% больных имел место лабиальный, 17% – генитальный, 11% – одновременно лабиальный и генитальный герпес, у 5% – офтальмогерпес и распространенная форма – у 1,5%. Для лабораторного подтверждения ВПГИ использовались методы: полимеразной цепной реакции, непрямой иммунофлюоресценции, иммуноферментный анализ, иммуноблотинг.

По мере утяжеления течения ВПГИ наблюдалось: увеличение частоты ассоциации ВПГ-1 с ВПГ-2, регистрации бактериальных инфекций (20,0%, 50,8%, 60,7% соответственно в группах с легким, средней тяжести и тяжелым течением), злокачественных новообразований (0,0%, 1,7% и 5,0%), аллергопатологии (18,3%, 16,7% и 24,6%), дисбиоза (6,7%, 11,9% и 14,8%), астении (16,7%, 18,6% и 26,2%), субфебрильной температуры (26,7%, 25,4% и 32,8%) и железодефицитной анемии (0,0%, 0,0% и 1,7%); уменьшалась доля больных, страдающих фурункулезом (26,7%, 20,3% и 13,2%). Не выявлено зависимости проявления аутоиммунного синдрома от тяжести течения ВПГИ (15%, 11,9% и 14,8%). Из сопутствующих соматических заболеваний у пациентов с ВПГИ наблюдались патология пищеварительной системы – 24,5%, эндокринные нарушения – 17%, заболевания сердечно-сосудистой системы – 13,2% и неврологические нарушения – 7,5% больных.

Нарушения клеточного звена иммунитета и в системе интерферона усиливались по мере утяжеления течения ВПГИ. У пациентов 3 группы чаще регистрировалась тяжелая степень иммунных нарушений (8,8%, 7,9% и 21,7%; р=0,028 соответственно в 1, 2 и 3 группах). У 5 % больных каждой группы отмечался клеточно-фагоцитарный тип иммунодефицита. У пациентов 3 группы в большем проценте случаев отмечался фагоцитарный тип иммунодефицита (6,7%; 5,0% и 11,7%).
С помощью частотного анализа были определены параметры иммунитета, которые чаще других снижались ниже нормы при ВПГИ: доля CD4+- лимфоцитов (33,3%, 32,8% и 47,5% соответственно в 1, 2 и 3 группах), CD16+- лимфоцитов (9,6%, 6,2% и 14,7%), CD19 + -лимфоцитов (21,0%, 20,3% и 21,3%) и иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (27,2%, 25,0% и 29,5%).
У пациентов всех трех групп доля лимфоцитов была на границе верхней нормы (35,0±0,8%; 36,2±0,7%; 40,2±0,6% соответственно в 1, 2 и 3 группах). Самое низкое значение ИРИ регистрировалось у пациентов 3 группы. Доля CD3 + – клеток была выше у пациентов 1 группы в сравнении с больными 2 и 3 групп. Абсолютное количество CD3 + -клеток у пациентов 1 группы было ниже в сравнении с пациентами 2 группы. Доля CD4 + -клеток у больных 3 группы была ниже нормы, у больных 1 группы – на границе нижней нормы, а абсолютное количество этих клеток у больных 1 и 3 групп – ниже нормы. Содержание CD16 + -лимфоцитов у пациентов всех 3 групп было в референсном диапазоне, но у больных 2 и 3 групп – ниже в сравнении с 1 группой (р + -лимфоцитов была на границе нижней нормы у больных 1 и 3 групп, а абсолютное количество этих клеток было снижено у пациентов всех 3 групп (р +) наиболее низкое было у пациентов 3 группы (р + и HLА-DR +) . Функциональная активность лимфоцитов была ниже нормы у пациентов всех групп. Снижение завершенности фагоцитоза нейтрофилов выявлено у пациентов всех групп, особенно у больных с тяжелым течением герпеса. У больных с ВПГИ отмечался на верхней границе нормы НСТ-спонтанный при невысоких значениях активированного НСТ-теста, что является подтверждением нарушения функциональной активности микрофагов. У больных 2 группы выявлено сочетание самого высокого уровня CD19+-лимфоцитов с самым низким уровнем основных классов иммуноглобулинов, что может свидетельствовать о нарушении антителообразования. Самый высокий уровень иммуноглобулинов и ЦИК имел место у пациентов с тяжелым течением ВПГИ. Отмечался высокий уровень INF-α у пациентов с легким течением ВПГИ и низкий уровень данного цитокина у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением герпеса. Спонтанный уровень INF-γ был выше нормы у пациентов 2 группы, а самый низкий уровень – у больных 3 группы. Уровень индуцированного INF-γ не отличался у пациентов с различной степенью тяжести течения ВПГИ. У пациентов 1 и 3 групп имело место нарушение физиологической пропорции INF-α и INF-γ в пользу первого.
Столь значительное повышение выработки INF-α у больных с легким течением ВПГИ, вероятно, способствует подавлению репликации вируса, увеличивая экспрессию антигенов ГКГ I-го класса, вследствие чего повышается чувствительность вирусинфицированных клеток к цитотоксическому действию лимфоцитов, содержание которых в данной группе выше в сравнении с пациентами со среднетяжелым и тяжелым течением ВПГИ. Кроме того, под действием INF-α увеличивается синтез INF-γ, являющегося важнейшим фактором дифференцировки Т-хелперов и противовирусной защиты. Недостаточность спонтанной продукции “иммунорегуляторного” INF-γ у пациентов с тяжелым течением ВПГИ косвенно свидетельствует о нарушении функциональной активности CD3 + CD4 + -клеток. Об адекватном ответе интерферон-продуцирующих клеток при ВПГИ свидетельствует нормальное значение индуцированного INF-γ.

Таким образом, частые рецидивы ВПГИ сопровождались увеличением частоты ассоциации ВПГ-1 с ВПГ-2, регистрации бактериальных инфекций, злокачественных новообразований, аллергопатологии, дисбиоза, астении, субфебрильной температуры и железодефицитной анемии; изменениями в иммунограмме в виде снижения количества CD3 + -, CD3 + CD4 + -, CD3 + CD16 + -, CD19 + -, CD25 + -клеток, абсолютного содержания CD95 + -лимфоцитов, ИРИ и пролиферативной активности лимфоцитов, повышением уровня HLА-DR + -лимфоцитов (необходимых для распознавания вирус-инфицированных клеток). Также имело место повышение содержания иммуноглобулинов всех трех основных классов, что может свидетельствовать о поликлональной активации В-лимфоцитов. Интерфероновый статус характеризовался низким уровнем INF-α, INF-γ и нарушением их физиологической пропорции в пользу первого.

Литература

1. Булиева Н.Б. Эпидемиология оппортунистических инфекций при гемобластозах (обзор) // Медицинский альманах. – 2011, сентябрь. – № 5 (18). – С. 132-137.
2. Долгих Т.И., Соколова Т.Ф., Минакова Е.Ю. Изучение иммунофенотипа лимфоцитов у пациентов с микст-инфекцией, вызванной вирусами семейства Herpesviridae // Медицинская иммунология. – 2010. – Т. 12, № 4-5. – С. 433-436
3. Исаков В. А., Архипова Е. И., Исаков Д. В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. – СПб. : СпецЛит, 2006. – 303 с.
4. Новикова И.А., Злотникова М.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов у больных герпетической инфекцией тяжелого течения // Медицинская иммунология. – 2010. – Т. 12, № 4-5. С. 331-336.
5. Пронькина Н.С., Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Тихонова Ю.С. Характеристика параметров иммунного статуса у больных хронической герпетической инфекцией с формированием синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 5. – С. 124-128.
6. Черевко Н.А., Попова И.С., Климов В.В. Особенности изменения популяционного иммунитета населения на фоне герпес-инфицирования // Российский аллергологический журнал. – 2010. – № 1 (1). – С. 207–208.
7. Чигвинцева Е.А., Герасимова Н.М. Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения герпесвирусных заболеваний // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. – 2009. – № 3. – С. 89-94.
8. Ljungman P. Viral infections: current diagnosis and treatment // Hematology J. – 2011. – № 5. – Р. 63-68.

Оглавление диссертации Алексеева, Татьяна Вячеславовна :: 2005 :: Москва

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Часть 1. Простой герпес.

1.1. Эпидемиология вируса простого герпеса.12

1.2. Патогенез простого герпеса.15

1.3. Характеристика нарушений в иммунном гомеостазе при простом герпесе.19

1.4. Современные методы лечения и вторичной профилактики простого герпеса.21

Часть 2. Кислородно-озоновая терапия.

2.1. История озонотерапии.32

2.2. Физико-химические свойства озона.35

2.3. Применение озонотерапии в медицине.

2.4. Современные методы озонотерапии. 38

2.5. Механизмы действия кислородно-озоновой терапии.42

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Стандартизация исследования.

2.2. Методы оценки иммунного статуса

2.2.1. Методы определения показателей системы интерферона.

2.2.2. Методы определения Т-лимфоцитов.

2.2.3. Методы определения интерлейкинов.

2.3. Методы компьютерно-статистической обработки.

2.4. Методы терапии и схемы их применения.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика пациентов.55

3.2. Принципы формирования клинических групп исследования и их характеристика.60

3.3. Определение механизмов иммунного влияния КОТ при различных типах иммуногенеза ПГ.63

3.4. Оценка клинико-иммунологической эффективности КОТ при вторичной профилактике обострений ПГ.74

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Алексеева, Татьяна Вячеславовна, автореферат

Простой герпес (ПГ) одно из наиболее часто встречающихся вирусных заболеваний человека [7,77,165]. По современным оценкам инфицированность населения возбудителем заболевания - вирусом простого герпеса (ВПГ) приближается к 100% [7,145,148,165]. Повсеместное распространение ВПГ, его высокая вирулентность на фоне тенденции к снижению иммунорезистентности, являются причинами роста заболеваемости ПГ [14,40,86,134,182].

Избирательная этиотропность возбудителя к тканям эпителиоидного генеза обуславливает возможность поражения вирусом различных органов и систем с выраженным клиническим полиморфизмом от ограниченных высыпаний на коже и слизистых оболочках различной локализации до генерализованных, системных проявлений [92,106,113,181].

Хроническое, рецидивирующее течение герпесвирусной инфекции, длящееся подчас многие годы, отрицательно влияет на здоровье человека, его психоэмоциональное состояние [84,182]. Обострения инфекции неблагоприятно сказываются на репродуктивной функции человека [43,162], течении беременности [190], играют определенную роль в патогенезе онкологических заболеваний [137,143,154,182,190].

Согласно современным представлениям,манифестации ПГ связаны с нарушениями системы иммунитета. Наибольшее значение среди этих изменений придается отклонениям в системе интерферона и цитотоксическом статусе [81,97-103]. Характер этих нарушений продолжает изучаться, однако не подлежит сомнению, что именно эти параметры определяют характер течения вирусного процесса, эффективность лечения и прогноз заболевания и влияют на выбор тактики этиопатогенетической терапии.

Несмотря на то, что в настоящее время имеется достаточно большой арсенал противовирусных средств - ациклические синтетические нуклеозиды, герпетическая вакцина, интерферон и его индукторы, вторичная профилактика заболевания до сих пор остаётся наиболее трудной задачей [15,32,106,162].

Таким образом, выше изложенное, свидетельствует о целесообразности дальнейшего исследования иммунологических нарушений при рецидивирующим герпесе (РГ). Их оценка в совокупности с анализом клинических проявлений, а также соотношение этих показателей с эффективностью различных методов лечения представляются актуальными для определения критериев выбора терапии и профилактики рецидивов ПГ.

В настоящее время всё больший интерес представляют немедикаментозные методы лечения различных дерматозов, которые могут заменить или существенным образом ограничить потребность в лекарственных препаратах, эффективно воздействовать на различные стороны патологического процесса при этом: способствовать регуляции нарушенного гомеостаза, улучшению функционального состояния различных органов и систем, активизации защитных сил организма. Одним из таких методов является лечебное применение озона, получающее значительное распространение в нашей стране и за рубежом [61].

Кислородно-озоновая терапия (КОТ) является лечебным методом, находящим в последние годы всё более широкое применение в клинической практике. Озон обладает большим разнообразием лечебных свойств. Например, известно, что он оказывает антибактериальное, антивирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, усиливает микрогемодинамику, содействует коррекции нарушений перекисного окисления липидов и повышает активность системы антиоксидантной защиты [22,30,33]. Всё это дает возможность использовать этот метод при лечении целого ряда заболеваний, в том числе в дерматологии [47-50,52,63]. При ПГ наибольший интерес представляет иммуномодулирующее действие озона, которое реализуется при системной методике его использования в низких концентрациях [37,120

130,164,]. Разработанные схемы общей и местной озонотерапии позволяют дифференцированно проводить назначение данного физиотерапевтического метода при различных заболеваниях с лечебной и профилактической целью в зависимости от характера и длительности заболевания, активности воспалительного процесса, наличия осложнений и на тему "Клинико-иммунологические критерии выбора и эффективность вторичной профилактики простого герпеса кислородно-озоновой терапией"

1. Системная кислородно-озоновая терапия (КОТ) в низких концентрациях обладает иммуномодулирующем действием- но оказывает различное влияние на иммунологический статус пациентов с частыми рецидивами простого герпеса (ПГ) в зависимости от типа иммуногенеза. Это требует обязательного иммунологического обследования при ее назначении.

2. Показаниями для системной кислородно-озоновой терапии является Т-клеточный вариант иммуногенеза, при котором после ее проведения отмечается положительная динамика иммунологических показателей: клеточных параметров иммунитета: индекса ЦАЕК с 55% до 95%, количественного содержания CD4 с 35% до 45% и CD8 лимфоцитов, с 40% до 27%, функциональной активности CD4/CD8 с 0,98 до 1,5; ИФ статус: ИФ-а с 48% до 65%, ИФ-у с 58% до 98%; цитокиновый профиль: ИЛ-4 с 1,2 до 1,4, ИЛ-6 с 2 до 2,5.

3. Назначение озонотерапии, как и любого другого иммунокоррегирующего метода при вторичной профилактике ПГ, наиболее целесообразна в период ремиссии герпес-вирусного процесса. Это подтверждается более выраженной стимуляцией лимфоцитов (повышение выработки у-ИФ: с 58 до 96 ) и нормализацией ЦАЕК (с 55% до 95%).

4. Отсутствие клинического эффекта при назначении системной КОТ в острый период герпес-вирусного процесса показывает необоснованность ее применения для- купирования клинических проявлений заболевания и ставит под сомнение положение о прямом противовирусном эффекте озона.

5. Идентичность полученных клинико-иммунологических результатов после проведения КОТ и терапией ридостином, свидетельствуют о высокой эффективности озонотерапии и позволяют рассматривать ее как альтернативный метод индукторам интерферона при вторичной профилактике ПГ.

1. Системная КОТ как иммунотропный, патогенетически обоснованный физиотерапевтический метод следует использовать для вторичной профилактики обострений ПГ при соответствующих показаниях иммунных нарушений.

2. Озонотерапия является методом базовой иммунокоррекции иммуномодулирующего действия и может применяться в качестве альтернативы индукторам интерферона особенно при наличии у больного рефрактерности к ним.

(Герпес на губах; герпетический гингивостоматит)

, MD, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School

Last full review/revision February 2018 by Kenneth M. Kaye, MD

Оба типа вируса простого герпеса, HSV-1 и HSV-2, могут спровоцировать инфекцию ротовой полости или генитальную инфекцию. Чаще всего HSV-1 вызывает гингивостоматит, герпес на губах и герпетический кератит. HSV-2 обычно вызывает поражения гениталий.

Передача вируса простого герпеса происходит при тесном контакте с человеком, который активно его распространяет. Распространение вируса происходит непосредственно из очагов повреждения, но может происходить даже тогда, когда поражения не являются очевидными.

После начальной инфекции вирус простого герпеса остается без действия в ганглиях нерва, откуда он может периодически проявляться, вызывая соответствующую симптоматику. Рецидивирующие герпетические высыпания возникают вследствие

Длительного пребывания на солнце

Физического или эмоционального стресса

В целом рецидивирующие высыпания менее тяжелые и встречаются менее часто.

Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса

Заболевания включают следующее:

Слизисто-кожная инфекция (наиболее распространенная), включая генитальный герпес

Вирус простого герпеса редко вызывает моментальный гепатит при отсутствии кожных поражений.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией герпетические инфекции могут быть особенно тяжелыми. Прогрессивный и постоянный эзофагит, колит, перианальные язвы, пневмония, энцефалит и менингит весьма характерны.

Острая инфекция простого герпеса может сопровождаться развитием полиморфной эритремы, возможно, вызванной иммунной реакцией на вирус.

Герпетическая экзема - осложнение, вызванное вирусом простого герпеса, в результате которого развиваются тяжелые герпетические поражения на участках кожи, пораженных экземой.

Поражения могут появиться где угодно на коже или слизистой оболочке, но наиболее часто на следующих участках:

Рот или губы (периоральная инфекция)

Конъюнктива и роговица

Вообще после продромального периода (как правило,

Генитальный герпес – наиболее распространенная язвенная болезнь в развитых странах, передающаяся половым путем. Генитальный ВПГ может быть вызван ВПГ-1 или ВПГ-2.

Простой герпетический кератит (инфекция ВПГ на роговичном эпителии) причиняет боль, приводит к слезоточивости, светобоязни и роговичным язвам, которые часто имеют характерный ветвящийся рисунок.

Герпетический панариций, вздутое, болезненное, эритематозное поражение дистальной фаланги, следует за проникновением вируса простого герпеса через кожу, он наиболее распространен среди работников здравоохранения.

Инфекция ВПГ новорожденных развивается у новорожденных, включая тех, у матерей которых отсутствуют свидетельства наличия герпетической инфекции в настоящем или прошлом. Она обычно передается во время родов посредством контакта с вагинальными выделениями, содержащими вирус простого герпеса, и обычно касается вируса простого герпеса тип 2.

Герпес новорожденных обычно развивается между 1-й и 4-й неделями жизни, часто вызывая появление пузырьков на коже и слизистых оболочках или поражение ЦНС. Инфекция является причиной высокой заболеваемости и смертности.

Герпетический энцефалит встречается спорадически и может быть тяжелым. Характерны множественные ранние приступы судорог.

Вирусный менингит может быть вызван вирусом простого герпеса 2-го типа. Это состояние обычно самоограничивается и может спровоцировать пояснично-крестцовый миелорадикулит, который, в свою очередь, вызывает задержку мочеиспускания или запор.

Диагностика

Иногда лабораторное подтверждение

ПЦР, ЦСЖ и МРТ при герпетическом энцефалите

Диагноз инфекции, вызванной ВПГ, часто основывается на клинически характерных поражениях.

Лабораторное подтверждение может быть полезным, особенно если инфекция тяжелая, пациент с ослабленным иммунитетом или пациентка беременна, а поражения нетипичны. Анализ по Тзанку (поверхностный соскоб с основы недавно прорвавшегося пузырька с окрашиванием по Райту – Гимза) часто позволяет обнаружить многоядерные гигантские клетки при HSV инфекции и varicella-zoster инфекции.

Окончательный диагноз основывается на тест-культуре, сероконверсии, включая соответствующий серотип (при первичных инфекциях), ПЦР и определении антигена. Жидкость и материал для культуры должны быть взяты из основы пузырька или недавно образовавшегося язвенного поражения. Вирус простого герпеса может иногда быть выявлен при прямой иммунофлюоресценции соскобов поражений. ПЦР ЦСЖ и МРТ используются, чтобы диагностировать герпетический энцефалит.

Вирус простого герпеса нужно отличать от опоясывающего лишая герпеса, который редко рецидивирует и обычно вызывает более сильную боль и более крупные участки поражений, которые распределены вдоль дерматома.

Скопления пузырьков или язв на эритематозной основе нехарактерны для генитальных поражений, за исключением вызванных инфицированием ВПГ.

Если инфекции герпеса часто повторяются, не проходят или не отвечают на противовирусные препараты, как ожидается, то следует думать об ослаблении иммунитета из-за ВИЧ-инфекции.

Лечение

Обычно ацикловир, валацикловир или фамцикловир

При кератите назначают трифлуридин местного действия

Медикаментозное лечение первичной инфекции, вызванной ВПГ, даже начатое в ранние сроки, не предотвращает повторного заболевания.

Изолированные инфекции часто проходят без лечения и без последствий.

Ацикловир, валацикловир или фамцикловир могут использоваться для лечения инфекции, особенно когда она первичная. Инфекция, вызываемая резистентным к ацикловиру вирусом простого герпеса, встречается редко и почти исключительно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Фоскарнет может быть эффективным при резистентных к ацикловиру инфекциях.

Вторичные бактериальные инфекции лечат местными антибиотиками (например, мупироцин или неомицин-бацитрацин) или, если они тяжелые, системными антибиотиками (например, пенициллиназа-резистентные бета-лактамы). Могут использоваться системные анальгетики.

При гингивостоматите и фарингите может потребоваться облегчение симптомов с помощью обезболивающих препаратов местного действия (например, диклонин, бензокаин, лидокаин). ( Примечание : нельзя проглатывать лидокаин, поскольку произойдет анестезия зева, гортанной части глотки и, возможно, надгортанника. В связи с риском возможной аспирации, за детьми нужно наблюдать). Тяжелые случаи можно лечить ацикловиром, валацикловиром или фамцикловиром.

Герпес на губах отвечает на пероральный и местный ацикловир. Продолжительность повторного высыпания может быть уменьшена приблизительно на день применением пенцикловира 1% в форме крема каждые 2 ч в течение активного периода 4 дней, начиная с продромального периода или при появлении первого поражения. Токсичность является минимальной. Фамцикловир по 1500 мг одной дозой или валацикловир по 2 г перорально каждые 12 ч в течение 1 дня можно использовать, чтобы лечить рецидивирующий герпес губ. Резистентные к ацикловиру штаммы являются стойкими и к пенцикловиру, фамцикловиру и валацикловиру. Докозанол 10% в форме крема может быть эффективным при использовании 5 раз/день.

Герпетический панариций заживает без лечения через 2-3 недели. Местное применение ацикловира не было эффективным. Ацикловир перорально или внутривенно может быть назначен пациентам с иммуносупрессией или с тяжелой формой инфекции.

Медикаментозное лечение первичной герпес инфекции, даже начатое в ранние сроки, не предотвращает повторного заболевания.

Лечение простого герпетического кератита включает назначение местных противовирусных средств, таких как трифлуридин, и должно проводиться под контролем офтальмолога.

Если почки функционируют нормально, назначают ацикловир внутривенно 20 мг/кг каждые 8 ч в течение 14–21 дней. Доза по 20 мг/кг внутривенно каждые 8 ч в течение как минимум 21 дня показана при нарушениях ЦНС и диссеминированном заболевании, вызванном вирусом простого герпеса.

Энцефалит лечат ацикловиром по 10 мг/кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14–21 суток (при нормальной функции почек). Предпочтительным является лечение от 14 до 21 дней для предотвращения потенциального рецидива. Детям назначают более высокие дозы до 20 мг/кг внутривенно каждые 8 ч.

Вирусный менингит обычно лечат внутривенным введением ацикловира. В целом ацикловир переносится очень хорошо. Однако побочные эффекты могут включать в себя флебит, нарушение функции почек и, реже, нейротоксичность (сонливость, спутанность сознания, судороги, кома).

Основные положения

Вирус простого герпеса обычно приводит к возникновению инфекции кожи и слизистых оболочек, однако в ряде случаев приводит к развитию кератита и серьезных заболеваний ЦНС, которые могут возникнуть у новорожденных и взрослых.

После первичного инфицирования вирус простого герпеса остается в состоянии покоя в нервном ганглии, откуда он может периодически выходить, вызывая соответствующую симптоматику.

Диагностику инфекции кожи и слизистых оболочек проводят клинически, однако у новорожденных пациентов, пациентов с ослабленным иммунитетом, беременных, пациентов с инфекцией ЦНС или с тяжелым течением заболевания, следует провести исследования: выделение вируса в культуре клеток, ПЦР или определение антигенов вируса.

Пациентам с тяжелым течением инфекции назначают ацикловир внутривенно.

Для лечения инфекции кожи и слизистых оболочек следует назначить ацикловир перорально, валацикловир, или фамцикловир; в случае herpes labialis альтернативой может послужить пенцикловир местного применения или докозанол.