Амизон при лечении герпеса

Валацикловир
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг.

Фармакокинетические параметры ацикловира

С_max - максимальная концентрация в плазме крови;

Т_max - время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;

Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4 % от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 часа после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже.

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15 %). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-ОН-АСV); около 2,5 % для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (СММG).

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: СММG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-ОН-АСV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88 % от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11 % - на СММG и 1 % - на 8-ОН-АСV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 часов. Менее 1 % от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80 % от принятой дозы) и метаболита ацикловира - СММG.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 часов по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.

Экспозиция ацикловира и его метаболитов СММG и 8-ОН-АСV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функций почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, СММG и 8-ОН-АСV были в 2, 4 и 5-6 раз выше, соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), СММG или 8-ОН-АСV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.

Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).

- Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом.

- Профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

- Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.

- Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту препарата.

- Детский возраст до 12 лет.

- Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.

Исследования по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились. Однако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 мг до 1000 мг.

Имеются ограниченные данные о применении препарата Валацикловир при беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), 111 и 1246 наблюдений, соответственно (из которых 29 и 756 принимали препараты в первом триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, повергавшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Период грудного вскармливания

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудные молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь С_max в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировались от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.

Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка.

Препарат Валацикловир следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.

Тем не менее, ацикловир для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сутки.

Препарат Валацикловир принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валацикловир в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валацикловир в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.

Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.

Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.

Взрослые с иммунодефицитом

У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.

Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Эффективность лечения препаратом Валацикловир у детей не исследовали.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валацикловир должна быть соответствующим образом скорректирована.

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата Валацикловир рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2. Коррекция дозы препарата Валацикловир для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Клиренс креатинина, мл/мин

Доза препарата Валацикловир

Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение)

1000 мг 3 раза в сутки

1000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз сутки

Лабиальный герпес у иммунокомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение)

2000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 2 раза в сутки

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

ВПГ (профилактика (супрессия))

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

500 мг 1 раз сутки

500 мг 1 раз в двое суток

Взрослые с иммунодефицитом

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет

менее 10 или у пациентов на гемодиализе

2000 мг 4 раза в сутки

1500 мг 4 раза в сутки

1500 мг 3 раза в сутки

1500 мг 2 раза в сутки

1500 мг 1 раз в сутки

Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Опыт применения препарата Валацикловир у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м 2 отсутствует.

Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валацикловир корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Препарат Валацикловир следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валацикловир не требуется.

Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валацикловир, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена следующим образом: очень часто: > 1 на 10, часто: > 1 на 100 и 1 на 1000 и 1 на 10000 и

В настоящее время в педиатрической практике (помимо этиотропной терапии) все больше внимания уделяется патогенетически оправданной регуляции воспалительного процесса с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [4]. Однако возможность их применения у детей ограничена из-за того, что для многих препаратов этой группы характерны такие побочные эффекты, как раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта, ульцерогенный эффект, токсическое влияние на костномозговое кроветворение [4] и др.

АМИЗОН создан в Институте фармакологии АМН Украины, прошел полный цикл экспериментальных и клинических исследований и согласно решению Фармакологического комитета МЗ Украины (протокол № 8 от 31.10.1996 г.) разрешен к клиническому применению и зарегистрирован в Украине (регистрационные свидетельства № Р/97/70/16 и № Р/97/70/15) в качестве анальгетика-антипиретика. Это оригинальное химическое соединение, относящееся к производным изоникотиновой кислоты — N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодид [5, 6]. В результате экспериментальных исследований, проведенных в НИИ фармакологии и токсикологии АМН Украины, Институте биохимии им. А.В. Палладина, Институте физиологии им. А.А. Богомольца НАН Украины, в которых изучали механизм фармакологического действия АМИЗОНА, установлено, что препарат наряду с анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом оказывает выраженное интерфероногенное действие (то есть является индуктором эндогенного интерферона) [1, 8, 9]. Полученные данные позволили рекомендовать его для лечения и профилактики заболеваний вирусной этиологии [1–3].

По данным клинических наблюдений, АМИЗОН по выраженности жаропонижающего и противовоспалительного действия превосходит салицилаты, фенилбутазон и ибупрофен и не вызывает развития побочных эффектов, свойственных этим препаратам (прежде всего не обладает ульцерогенным эффектом), а его анальгезирующая активность соответствует таковой метамизола натрия и аминофеназона [2].

Максимальный анальгезирующий эффект при применении АМИЗОНА достигается медленнее, чем при использовании метамизола натрия (2 ч и 30 мин соответственно), однако сохраняется более продолжительное время, что обусловлено особенностями его фармакокинетики [2].

В отличие от других ненаркотических анальгетиков АМИЗОН малотоксичен. Так, по сравнению с производными пиразолона (аминофеназон, метамизол натрия, фенилбутазон, комбинация фенилбутазона и аминофеназона) он не оказывает негативного влияния на состав периферической крови, костномозговое кроветворение, а также местнораздражающего действия на слизистую оболочку пищеварительного тракта, что выгодно отличает его от других НПВП [1, 2, 9].

Анальгезирующий эффект АМИЗОНА реализуется через ретикулярную формацию ствола головного мозга и периферические опиоидергические механизмы. Противовоспалительное и антиэкссудативное действие препарата обусловлено его стабилизирующим влиянием на клеточные и лизосомальные мембраны, антиоксидантным эффектом, а также уменьшением выраженности сосудистых воспалительных реакций под его влиянием [1, 8, 10].

АМИЗОН не обладает канцерогенным, мутагенным, тератогенным и эмбриотоксическим свойствами, не вызывает развития аллергических реакций [2, 8], что чрезвычайно важно при применении этого препарата в педиатрической практике.

При использовании в терапевтических дозах препарат не вызывает развития осложнений и побочных реакций, что дало основание рекомендовать его для широкого клинического применения [1, 2, 7, 9].

Во время вспышки вирусного гепатита А и Е в отдельных регионах Украины (октябрь-ноябрь 1996 г.) было проведено исследование, посвященное изучению противовирусных свойств АМИЗОНА [9]. Препарат назначали детям в возрасте 5–12 лет в дозе 125 мг 2–3 раза в сутки, детям в возрасте 13–15 лет — 4 раза в сутки после еды в течение 5 дней. Установлено, что максимальный клинический эффект АМИЗОНА при лечении детей с вирусным гепатитом А (ВГА) достигается в случае его раннего использования — еще в преджелтушный период или с 1-го дня появления желтухи. Назначение АМИЗОНА детям в первые дни болезни приводило к значительному уменьшению количества случаев среднетяжелого течения гепатита за счет преобладания случаев легкого течения болезни, способствовало сокращению продолжительности желтушного периода в среднем на 2,2±0,3 дня, уменьшению периода гипербилирубинемии — на 3,5±0,2 дня, гипертрансфераземии — на 3,1±0,15 дня. При применении АМИЗОНА частота случаев затяжного течения ВГА у детей в возрасте 5–8 лет снизилась в 6 раз, 9–15 лет — в 3,7 раза. Общая продолжительность заболевания у детей, получавших АМИЗОН, сократилась в младшей возрастной группе в среднем на 4,6±0,3 дня, в старшей — на 5,3±0,4 дня.

Результаты иммунологических исследований показали, что АМИЗОН оказывает выраженное иммуномодулирующее действие при лечении детей с гепатитом А и Е, устраняет Т-лимфопению, способствует нормализации соотношения хелперы/супрессоры, повышает функциональную активность Т- и В-лимфоцитов и естественных киллеров (NК-клетки). Предполагают, что стимуляция цитотоксической активности NК-клеток является одним из основных факторов элиминации гепатоцитов, инфицированных вирусами гепатита, что способствует снижению выраженности вирусемии и ускорению саногенеза [9].

АМИЗОН оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов (ФАН) периферической крови и систему фагоцитирующих макрофагов (СФМ), что было подтверждено показателями фагоцитарной активности моноцитов (ФАМ), которую изучали с помощью чашечного метода.

Резюме. Представлены результаты 10-летнего применения отечественного препарата Амизон в лечении и профилактике вирусных инфекций. При клиническом применении Амизона в полной мере реализуются его различные фармакологические эффекты: интерфероногенный, иммунокорригирующий, противовоспалительный, анальгезирующий, жаропонижающий, антиоксидантный.

За последние 10–15 лет в клиническую практику внедрено небольшое количество оригинальных отечественных препаратов. В этом плане несомненным успехом украинских фармакологов является Амизон — препарат с выраженным интерфероногенным, противовоспалительным, жаропонижающим, анальгезирующим действием (Тринус Ф.П., 1998; Компендиум 2005 — лекарственные препараты, 2005).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ АМИЗОНА

Весьма важно, что в отличие от большинства противовоспалительных препаратов Амизон не оказывает раздражающего влияния на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Это отличие Амизона дает возможность назначать его пациентам с эрозивно-язвенной патологией гастродуоденальной зоны. Имеются даже сообщения о целесообразности применения Амизона в комплексной терапии больных с множественными пептическими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (Путинцева И.В., 2000). Как в эксперименте, так и в условиях клиники установлено, что Амизон не угнетает костномозгового кроветворения и не оказывает отрицательного влияния на картину периферической крови (Бухтіарова Т.А., 1997; Бухтіарова Т.А. та співавт., 2003). Это дало нам возможность назначать Амизон в качестве противовоспалительного и жаропонижающего препарата в комплексной терапии больных с тяжелым течением брюшного тифа и паратифа в случае необходимости усиления антибактериальной терапии и быстрого снижения брюшнотифозной интоксикации.

По анальгезирующей активности препарат не уступает аминофеназону и метамизолу натрию, а по выраженности жаропонижающего действия превосходит салицилаты, в том числе ацетилсалициловую кислоту. Сравнительный анализ фармакологического действия Амизона и ибупрофена позволил установить, что по противовоспалительной активности Амизон превосходит ибупрофен, выгодно отличаясь от последнего тем, что не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и не обладает ульцерогенным эффектом (Бухтіарова Т.А., 1997).

Полагают, что противовоспалительное действие Амизона и, в частности, антиэкссудативный эффект, который в условиях клиники особенно выраженно продемонстрирован нами у больных с буллезными формами рожи, в значительной степени обусловлен способностью препарата стабилизировать мембраны клеток и лизосом, улучшать метаболические процессы в очаге воспаления, а также уменьшать выраженность сосудистых воспалительных реакций, активно регулировать обмен медиаторов воспаления, тормозить дегрануляцию базофильных гранулоцитов и тучных клеток (Фролов В.М. и соавт., 2000а).

За последние 7–8 лет эти особенности механизма фармакологического действия Амизона детально изучали на ряде экспериментальных и клинических моделей в Институте эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины и в Луганском государственном медицинском университете (ЛГМУ). В результате установлено, что Амизон обладает выраженными антиоксидантными свойствами, нормализует уровень простагландинов и циклических нуклеотидов (соотношение цАМФ/цГМФ), а также микрогемоциркуляцию, уменьшает выраженность сладж-синдрома и периваскулярный отек, чем также объясняется его противовоспалительное действие.

Именно противовоспалительные и жаропонижающие свойства Амизона, а также синергическое действие с антибактериальными препаратами послужили основанием для его использования в комплексной терапии при бактериальных инфекциях с наличием четко выраженного местного очага воспаления — остром и обострениях хронического тонзиллита, рожистом воспалении и его гнойных хирургических осложнениях, внебольничной бактериальной пневмонии и др. (Фролов А.Ф. и соавт., 2000а; Фролов В.М. та співавт., 2001б).

Включение Амизона в комплексное лечение больных с острым тонзиллитом вирусно-бактериальной этиологии позволяет существенно уменьшить продолжительность интоксикации, быстрее устранить воспалительный процесс в небных миндалинах и предотвратить развитие гнойно-воспалительных осложнений — паратонзиллита и паратонзиллярного абсцесса (Фролов А.Ф. и соавт., 2004).

Еще до клинического использования Амизона на экспериментальной модели гриппозной инфекции, а позже — и на других адекватных моделях нами была установлена высокая активность Амизона как индуктора эндогенного интерферона (ИФН), в особенности ИФН-α, не уступающего в этом отношении тилорону и существенно превосходящего мефенамовую кислоту и ибупрофен. Именно выраженный интерфероногенный эффект Амизона обеспечивает его перспективность в профилактике и лечении различных заболеваний вирусной этиологии.

Согласно результатам экспериментальных исследований, проведенных в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины (Бухтіарова Т.А., 1997), а также последующих клинических наблюдений Амизон малотоксичен, не проявляет канцерогенного, тератогенного, мутагенного, эмбриотоксического эффекта. При приеме в терапевтических дозах препарат не вызывает развития каких-либо нежелательных побочных эффектов, в том числе аллергических реакций.

Мы рекомендуем использовать Амизон в лечебных и профилактических целях с шестилетнего возраста, в то же время есть данные о применении препарата в педиатрической практике и в более раннем возрасте, преимущественно у детей 3–4 лет с тяжелой сочетанной вирусно-бактериальной инфекцией, чаще пневмониями. При этом также не отмечено негативного влияния препарата на состояние детей и клинико-лабораторные показатели, продемонстрировано существенное повышение уровня ИФН-α в крови при его весьма низких исходных показателях (Ершова И.Б., 2001).

В специальных исследованиях, проведенных на базе отдела экологической генетики и иммунологии Украинского научного центра медицинской генетики АМН Украины, установлено, что Амизон не только не обладает мутагенным эффектом, но и в определенных условиях может обеспечивать антимутагенное действие. Так, при длительном (на протяжении 3–4 мес) приеме Амизона с целью профилактики повторных острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и ангины в осенне-зимний период детьми и подростками из группы часто и длительно болеющих, постоянно проживающими в экологически неблагоприятных регионах, наряду со снижением заболеваемости в 3–4 раза по отношению к группам сопоставления, не получавшим препарат, у обследованных достоверно уменьшилось число цитогенетических нарушений в хромосомном аппарате лимфоцитов периферической крови (Бариляк И.Р., Фролов В.М., 2001). Аналогичные результаты получены также у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, которым Амизон назначали в качестве анальгетика и противовоспалительного препарата. Показательно, что при исходно сниженном уровне ИФН-α в сыворотке крови его содержание вследствие приема Амизона повышалось в 2,6–3,8 раза, особенно выраженно — в группе детей и подростков из экологически неблагоприятного региона с высоким уровнем загрязнения атмосферного воздуха ксенобиотиками, часто болеющих ОРВИ и повторными ангинами.

ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Амизон для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ

К настоящему времени установлена эффективность Амизона в лечении и профилактике широкого спектра вирусных и смешанных вирусно-бактериальных инфекций (Фролов В.М. и соавт., 2000б; Ліщинський П.Т., Фролов В.М., 2001; Фролов А.Ф. и соавт., 2004). Прежде всего Амизон в качестве индуктора интерфероногенеза является высокоэффективным средством профилактики гриппа и ОРВИ в период повышенного сезонного уровня заболеваемости и эпидемии гриппа. Уже первые эпидемиологические исследования с октября 1996 по март 1997 г. на ряде крупных промышленных предприятий, а также в школах-интернатах и воинских частях Луганска и Луганской области позволили отметить снижение уровня заболеваемости гриппом, ОРВИ и ангиной от 3 до 6 раз по сравнению с внутренним контролем (цеха, классы, смены, роты, получавшие в тот же период аскорбиновую кислоту, но не получавшие Амизон). В этих наблюдениях препарат принимали 1869 взрослых и 625 детей и подростков в возрасте от 7 до 16 лет (Фролов А.Ф., Фролов В.М., 1997). Если грипп или ОРВИ и возникали у лиц, получавших Амизон с профилактической целью, то они характеризовались легким течением и не приводили к развитию осложнений (бронхит, пневмония, гайморит), достаточно часто возникавших у пациентов групп внешнего и внутреннего контроля. В одном из эпидемиологических наблюдений в закрытых коллективах лица основной группы (323 взрослых и 116 подростков) получали для профилактики гриппа и ОРВИ комбинацию Амизона и аскорбиновой кислоты, внутреннего контроля (384 взрослых и 105 подростков) — сочетание бендазола с аскорбиновой кислотой. При этом кратность различий уровней заболеваемости по интенсивным показателям составила для взрослых 3,6±0,2 раза, для подростков — 4,2±0,15 раза при р Коментарі

Ключевые слова: амизон, вирусные инфекции, лечение, профилактика, эффективность.

Резюме: В статье представлены результаты 10-летнего применения отечественного препарата амизона в лечении и профилактике вирусных инфекций. При клиническом использовании амизона в полной мере реализуются его разнообразные фармакологические эффекты — интерфероногенный, противовоспалительный, жаропонижающий, антиоксидантный, иммунокорригирующий, гепатозащитный, анальгезирующий.

За последние 10 — 15 лет в клиническую практику внедрено небольшое число отечественных препаратов, которые являются по настоящему оригинальными (т.е. брэндами, как сейчас принято говорить) и фактически не имеют зарубежных аналогов. В этом плане несомненным успехом украинских фармакологов является амизон — препарат, относящийся к группе противовирусных средств для системного применения с выраженными интерфероногенным, противовоспалительным, жаропонижающим, анальгезирующим действием.

Весьма важно, что в отличие от большинства противовоспалительных препаратов амизон не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Поэтому это выгодное отличие амизона от нестероидных противовоспалительных препаратов делает возможным его назначение пациентам с фоновой эрозивно-язвенной патологией гастродуоденальной зоны. Имеются даже сообщения о целесообразности применения амизона в комплексной терапии больных с множественными пептическими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (Путинцев В.И., 2001). Как в эксперименте (Бухтиарова Т.А., 1997), так и в условиях клиники установлено, что амизон не угнетает костномозгового кроветворения и не влияет отрицательно на картину периферической крови. Это дало нам возможность при необходимости назначать амизон в качестве противовоспалительного и жаропонижающего препарата в комплексной терапии больных с тяжелым течением брюшного тифа и паратифов, когда имелась необходимость усилить антибактериальную терапию и быстро добиться снижения брюшнотифозной интоксикации.

По анальгезирующей активности препарат не уступает аминофеназону и метамизолу натрию, а по выраженности жаропонижающего действия превосходит салицилаты, в том числе ацетилсалициловую кислоту (Бухтиарова Т.А., 1997). Сравнительный анализ фармакологического действия амизона и ибупрофена позволил установить, что по противовоспалительной активности амизон превосходит ибупрофен, при этом, выгодно отличаясь от последнего тем, что не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и не обладает ульцерогенным эффектом (Бухтиарова Т.А., 1997).

Полагают, что противовоспалительное действие амизона и, в частности, выраженный антиэксудативный эффект, который в условиях клиники особенно наглядно продемонстрирован нами на примере больных с беллезными формами рожи, в значительной степени обусловлен способностью препарата стабилизировать клеточные мембраны и мембраны лизосом, улучшать метаболические процессы в очаге воспаления, а также ослаблять выраженность сосудистых воспалительных реакций, активно регулировать обмен медиаторов воспаления, тормозить дегрануляцию базофилов и тучных клеток.

За последние 7 — 8 лет все эти особенности механизма фармакологического действия амизона подверглись детальному изучению на ряде экспериментальных и клинических моделей в Институте эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского АМН Украины и в Луганском государственном медицинском университете. В результате установлено, что амизон обладает четко выраженными противовирусными, интерфероногенными, антиоксидантными свойствами, нормализует уровень простагландинов и циклических нуклеотидов (соотношение цАМФ/цГМФ), а также микрогемоциркуляцию, уменьшает выраженность сладж-синдрома и периваскулярного отека, чем также объясняется его противоспалительное действие.

Именно противоспалительные и жаропонижающие свойства амизона, а также его синергизм по отношению к антибактериальным препаратам послужили основанием для использования амизона в комплексе лечебных средств при бактериальных инфекциях с наличием четко выраженного местного воспалительного очага — остром и обострениях хронического тонзиллита (Соцкая Я.А., 1999; Терешин В.А., 2000), рожистом воспалении и его гнойных хирургических осложнениях (Зеленый И.И., 2000), внебольничных бактериальных пневмониях и т.д.

Еще до начала клинического использования амизона на экспериментальной модели гриппозной инфекции (Фролов А.Ф., 1994), а позже и на других адекватных моделях была установлена прямая противовирусная активность амизона (Сельникова О.П., 2006), а также высокая активность как индуктора эндогенного интерферона (ИФН), в особенности α-ИФН, не уступающего в этом отношении амиксину и существенно превосходящего мефенамовую кислоту и ибупрофен. Именно четко выраженный интерфероногенный эффект амизона делает его весьма перспективным для профилактики и лечения различных заболеваний вирусной этиологии.

Как показали результаты экспериментальных исследований, осуществленных в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины (Бухтірова Т.А., 1997), а также последующие клинические наблюдения, амизон малотоксичен, не обладает канцерогенным, тератогенным, мутагенныи, эмбриотоксическим эффектами. При приеме в терапевтических дозах препарат не вызывает развития каких-либо нежелательных побочных эффектов, в том числе аллергических реакций.

Авторы данной статьи рекомендуют использовать амизон в лечебных и профилактических целях начиная с шестилетнего возраста, в то же время нам известны случаи применения препарата специалистами-педиатрами и в более раннем возрасте, преимущественно у детей 3 — 4 лет с тяжелой сочетанной вирусно-бактериальной инфекцией, чаще пневмониями. При этом также не было отмечено негативного влияния препарата на состояние детей и клинико-лабораторные показатели и продемонстрирована существенная стимуляция им уровня α-ИФН крови при его весьма низких исходных показателях (Ершова И.Б., 2001).

В специальных исследованиях, проведенных на базе отдела экологической генетики и иммунологии Украинского научного центра медицинской генетики АМН Украины было установлено, что амизон не только не обладает мутагенным эффектом, но и в определенных условиях может обеспечивать антимутагенный эффект. Так, при длительном (на протяжении 3 — 4 месяцев) приеме амизона в осенне-зимний период детьми и подростками из группы часто и длительно болеющих с целью профилактики повторных ОРВИ и ангин, постоянно проживающих в экологически неблагоприятном регионе вблизи крупных источников загрязнения окружающей среды, наряду со снижением заболеваемости в 3 — 4 раза по отношению к группам сопоставления, не получавших препарат, у обследованных достоверно снизилось число цитогенетических нарушений в хромосомном аппарате лимфоцитов периферической крови (Бариляк И.Р., Фролов В.М., 2001). Аналогичные результаты получены также в отношении ликвидаторов аварии на чернобыльской АЭС, которым амизон назначался в качестве анальгетика и противовоспалительного препарата. Показательно, что при исходно сниженном уровне α-ИФН в сыворотке, его содержание в ходе приема амизона повышалось в 2,6 — 3,8 раза, что было особенно наглядно в группе детей и подростков их экологически неблагоприятного региона с высоким уровнем загрязнения атмосферного воздуха ксенобиотиками, часто страдающих ОРВИ и повторными ангинами.

К настоящему времени эффективность амизона в лечебном и профилактическом плане установлена для широкого круга вирусных и смешанных вирусно-бактериальных инфекций. Прежде всего, амизон в качестве противовирусного средства и индуктора интерфероногенеза является высокоэффективным средством профилактики и лечения гриппа и ОРВИ в период повышенного сезонного уровня заболеваемости и в период гриппозной эпидемии. Уже первые массовые эпидемиологические исследования, осуществленные в период с октября 1996 по март 1997 гг. на ряде крупных промышленных предприятий г. Луганска и Луганской области, а также в школах-интернатах и воинских частях позволили отметить снижение уровня заболеваемости гриппом, ОРВИ и ангинами от 3 до 6 раз по сравнению с внутренним контролем (цеха, классы, смены, роты, получавшие в тот же период аскорбиновую кислоту, но не получавшие амизон). В этих эпидемиологических наблюдениях препарат получили 1869 взрослых и 625 детей и подростков в возрасте от 7 до 16 лет (Фролов А.Ф. и соавт., 1997).Показательно, что если случаи гриппа или ОРВИ и возникали у лиц, получавших с профилактической целью амизон, то они сравнительно легко протекали и никогда не приводили к развитию осложнений (бронхиты, пневмонии, гаймориты), достаточно часто возникавших у пациентов групп внешнего и внутреннего контроля. В одном из рандомизированных эпидемиологических наблюдений, осуществленных в закрытых коллективах (части ПВО, воинский лицей-интернат) лица основной группы (323 взрослых и 116 подростков) получали в качестве средства профилактики гриппа и ОРВИ комбинацию амизона и аскорбиновой кислоты, группа внутреннего контроля (384 взрослых и 105 подростков) — сочетание дибазола с аскорбиновой кислотой. При этом кратность различий уровней заболеваемости по интенсивным показателям составила для взрослых 3,6±0,2 раза, для подростков — 4,2±0,15 раза при Р