Сульфаниламидный препарат при кокцидиозе
Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды). Это производные амида сульфаниловой кислоты, обладающие химиотерапевтическими свойствами.
Препараты этой группы оказывают бактериостатическое действие и подавляют жизнедеятельность многих видов стрептококков, энтерококков, стафилококков, менингококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл, вируса орнитоза, токсоплазм, актиномицетов, а также других возбудителей инфекционных и инвазионных болезней.
Будучи близкими по своему химическому строению к парааминобензойной кислоте (ПАБК), сульфаниламиды вступают в конкурентные отношения с ней. Сульфаниламидные препараты ослабляют воспалительную реакцию организма, особенно эндотелиальной системы, снижают токсикозы, вызванные продуктами тканевого распада, активность нуклеофосфатазы печени, почек и селезенки, ингибируют угольную ангидразу, тормозят процесс кальцификации, уменьшают содержание натрия в сыворотке крови и повышают содержание хлоридов. При их длительном применении снижается содержание пантотеновой кислоты и витамина В1, повышается выведение из организма пировиноградной кислоты с мочой, общего азота при относительно сниженном выведении мочевины, наблюдается гипертрофия щитовидной железы, уменьшается количество оксифильных клеток гипофиза, тормозится образование гликогена в печени.
Иногда вследствие передозировок сульфаниламидных препаратов или повышенной чувствительности организма проявляется их токсический эффект. Токсические явления сопровождаются анемией, цианозом, снижением уровня гемоглобина, метгемоглобинемией, лейкопенией, агранулоцитозом, депрессией, кожными сыпями, скоплением труднорастворимых соединений в почечных лоханках, повышением pH мочи, полиневритами, ожирением печени, поражением зрительного нерва, снижением кровяного давления и другими симптомами и изменениями. Молодняк сельскохозяйственных животных по сравнению со взрослыми животными более чувствителен к передозировкам сульфаниламидных препаратов.
В качестве кормовых добавок сульфаниламидные препараты можно применять только по назначению ветеринарного врача в виде лечебных премиксов для профилактики и терапии многих кишечных и легочных болезней у поросят, телят, ягнят и у птицы. Сульфаниламидные препараты часто используют в сочетании с антибиотиками и нитрофуранами. По возможности сульфаниламиды не следует давать л актирующим животным. Их исключают из рациона за 5—7 дней до убоя животных на мясо. ПДК сульфаниламидных препаратов в мясе и молоке не должны превышать 0,1 г/кг.
Норсульфазол выпускают с содержанием активно действующего вещества не менее 98,5 %. Препарат применяют при катаральной бронхопневмонии, плевритах, стрептококковом и диплококковом сепсисе, гастроэнтеритах, эндометритах, маститах, диплококковой септицемии телят, пастереллезе птицы и других бактериальных инфекциях животных. Чаше всего его назначают внутрь 2—3 раза в сутки в следующих дозах: лошадям и крупному рогатому скоту — 10—25 г, овцам и свиньям — 2—5, курам — 0,5 г. Для повышения терапевтического эффекта следует применять норсульфазол в комбинации с антибиотиками, препаратами йода и органическими красителями.
Сульфадимезин обладает сильной химиотерапевтической активностью. Он менее токсичен, чем норсульфазол. Препарат применяют при тех же инфекциях, что и норсульфазол, и, кроме того, при сальмонеллезе и орнитозе.
Давать его лучше в сочетании с витаминами, антибиотиками, препаратами йода и другими веществами в виде премикса. Премикс рекомендован для терапии бактериальных пневмоний у телят, поросят и птицы, кокцидиоза у кроликов. Молочным телятам готовят ЗЦМ с премиксом, поросятам — полнорационный комбикорм (1,5—2,5 кг премикса на 100 кг комбикорма). Длительность применения такого комбикорма не должна превышать 3—5 дней.
Сульфазин имеет широкий спектр антимикробного действия, и в этом отношении он напоминает сульфадимезин, от которого отличается только меньшей способностью связываться с белками крови. Поэтому его применяют в тех же случаях, что и сульфадимезин. Препарат обладает высокой эффективностью и малой токсичностью. Сульфазин назначают внутрь в смеси с кормом 2—3 раза в день в дозах 0,02—0,05 г на 1кг живой массы животного.
Сульфапиридазин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, сравнительно быстро проникает в органы и ткани, медленно выводится из организма. Он отнесен к сульфаниламидам длительного действия. В связи с таким механизмом сульфапиридазин в терапевтических концентрациях может находиться в организме в течение 1 сут. Преперат применяют при бактериальных пневмониях, бронхитах, бронхопневмониях, ларингитах и фарингитах, энтеритах, гастроэнтеритах, колибациллезе, дизентериях, диспепсии, сальмонеллезе, пастереллезе, кокцидиозах, послеродовом сепсисе, эндометритах, маститах, при болезнях мочевыводящих путей и желчного пузыря.
Препарат назначают в смеси с комбикормом при кокцидиозе: цыплятам в дозе 0,015 %, индюшатам — в дозе 0,0175 % в течение 7—10 дней. Кроме того, для этих же целей препарат можно выпаивать с водой в виде 0,03%-го раствора с добавлением бикарбоната натрия (100—200 г на 100 л воды). Выпаивают водный раствор сульфапиридазина в течение 3 дней, не давая птице другой питьевой воды.
Часто сульфапиридазин, как и другие сульфаниламидные препараты, для более надежного терапевтического эффекта скармливают животным в сочетании с антибиотиками, нитрофуранами, органическими красителями и препаратами йода.
Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 10 дней после прекращения применения препарата.
Сульгин практически не всасывается в пищеварительном тракте, поэтому его основное количество остается в кишечнике и выделяется с калом. В связи с такими особенностями препарат оказался весьма эффективным для лечения кишечных инфекций животных: дизентерии, гастроэнтеритов, колитов, энтероколитов и др. Сульгин назначают только в смеси с кормом в течение 4—6 дней при двухразовом кормлении.
Для повышения терапевтического эффекта сульгин часто комбинируют с сульфадимезином, норсульфазолом, антибиотиками (неомицином, левомицетином), органическими красителями, витаминами группы В, нитрофуранами.
Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 3 дня после прекращения дачи препарата.
Фталазол особенно эффективен в отношении кишечной микрофлоры. Препарат мало токсичен и побочных явлений не вызывает. Применяют фталазол при гастроэнтеритах, энтероколитах, колибациллезе и других инфекциях желудочно-кишечного тракта. Молодняку его часто назначают с профилактической целью. В качестве кормовой добавки препарат применяют из расчета 0,05 г на 1 кг живой массы животного, а в тяжелых случаях — из расчета 0,1 г на 1 кг живой массы животного в сутки.
Фталазол чаще всего комбинируют с неомицином, левомицетином, олеандомицином и тилозином.
Сульфадиметоксин обладает широким спектром антимикробного действия, однако к нему чувствительны не все штаммы в пределах одного и того же вида.
Препарат применяют при пастереллезе, кокцидиозах, гастроэнтеритах, энтероколитах, пневмонии, бронхопневмонии и других заболеваниях, особенно молодняка. Для профилактики кокцидиоза у кроликов его вводят в комбикорм из расчета 0,075 г на 1 кг живой массы и скармливают в течение 7 дней, затем делают 3-дневный перерыв и курс профилактики повторяют.
Согласно наставлению по применению препарата убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 10 дней после прекращения его применения.
Сульфален относят к препаратам сверхдлительного действия с широким спектром антимикробного действия, но в животноводстве его применяют в основном при колибактериозах и сальмонеллезах поросят и пуллорозе цыплят. Препарат хорошо распределяется по органам и тканям и оказывает бактериостатическое действие. Однако в желчном пузыре это действие удвоено.
Сульфаден рекомендовано применять поросятам до 2-месячного возраста при колибактериозе и сальмонеллезе, осложненных заболеваниями дыхательных путей и сопровождающихся общей интоксикацией организма. При пуллорозе цыплят его скармливают в смеси с комбикормом. При этом в первые сутки препарат смешивают с кормом из расчета 0,8 г на 1 кг комбикорма, а в последующие 4—6 дней — 0,1 г на 1 кг. Курс лечения 6—7 дней.
Убой на мясо поросят, которым вводили препарат, разрешается не ранее чем через 10 дней после прекращения применения препарата.
Производные нитрофурана. Их отличительная особенность — широкий спектр антимикробного действия: они тормозят развитие грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых грибов, простейших и крупных вирусов; оказывают влияние на многие микробы, устойчивые к сульфаниламидам и антибиотикам; эффективны в отношении сальмонелл, кишечной палочки, стрептококков, стафилококков, пневмококков, кокцидий, трихомонад и других возбудителей инфекционных и инвазионных болезней животных.
В рекомендуемых дозах нитрофурановые производные оказывают благоприятное влияние на организм животного: повышают содержание гемоглобина, сахара, общего белка и других показателей крови, а также активизируют гемопоэз. Поэтому такие препараты часто используют в качестве обязательной добавки к кормам для птицы и поросят.
Фуразолидон обладает широким спектром антимикробного действия, активен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, а также подавляет развитие ряда простейших (кокцидий, лямблий и др.). Его широко применяют в животноводстве для профилактики и терапии желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (сальмонеллезов, колибактериоза, диспепсии, кокцидиоза, балантидиоза, пуллороза), при эндометритах, маститах, респираторном микоплазмозе кур, вирусном гепатите и инфлюэнце утят, при аэромонозе карпов, септических энтеритах мальков рыб, при гнильцовых заболеваниях пчел. Чаше всего его назначают молодняку сельскохозяйственных животных, обязательно в комбинации с сульфаниламидными препаратами и антибиотиками. При длительном применении фуразолидона у животных могут наблюдаться побочные явления в виде полиневритов, аллергических дерматитов, диспептических расстройств, потери массы тела и др.
Корма после добавления фуразолидона нельзя подвергать термической обработке. Согласно наставлению по применению препарата хранить корма, содержащие фуразолидон, не разрешается. Убой животных на мясо можно проводить не ранее чем через 4 дня после прекращения применения фуразолидона. Молоко от животных, которым давали препарат, не разрешается использовать в пищу в течение 2 дней после прекращения введения препарата. Запрещается использовать на пищевые дели яйца в течение 3 дней после прекращения дачи препарата курам-несушкам.
Фурадонин значительно токсичнее фуразолидона, поэтому его применяют в основном при заболеваниях почек и мочевыводящих путей курсами не более 5—7 дней. Препарат вводят внутрь с кормом из расчета 5 мг на 1 кг живой массы животного. При длительном применении возможны побочные явления в виде диспепсических расстройств, полиневритов, болей мышц конечностей, потери кожной чувствительности.
Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 5 дней после прекращения применения препарата.
Фурагин относят к антибактериальным препаратам широкого спектра действия, он подавляет рост и развитие как грамположительных, так и грамотрицательных микробов, активен и в отношении балантидий. Минимальная бактериостатическая концентрация фурагина в 10—20 раз ниже по сравнению с фурацилином и фурадонином. Фурагин применяют и в комбинации с сульфаниламидными препаратами и антибиотиками.
Убой животных на мясо можно проводить не ранее чем через 6—7 дней после прекращения применения препарата. Молоко от животных разрешается использовать в пищу не ранее чем через 2 дня после прекращения применения препарата, а яйца — не ранее чем через 3 дня после прекращения дачи препарата. Если препарат применяли в комбинации с антибиотиками или сульфаниламидными препаратами, то убой животных на мясо разрешается не ранее чем через самый отдаленный отрезок времени, который обозначен для препарата с длительным сроком действия.
Кокцидиоз – одно из широко распространенных протозойных заболеваний птиц. Причиной кокцидиоза является девять видов эймерий, из которых наиболее распространенными являются Eimeria tenella, Eimeria maxima, Eimeria acervulina, Eimeria пеcatrix из сем. Eimeriidae. Морфологически разные виды эймерий различаются по форме и величине ооцист, строению оболочки, наличию или отсутствию в ооцисте микропиле, шапочки, полярной гранулы, остаточных тел в ооцисте и спорах, а также по местам паразитирования [1–3].
В нашей стране среди разных отраслей животноводства по росту птицеводство занимает достойное первое место. На сегодня наша страна входит в пятерку крупнейших стран в мире по производству мяса птицы, и основными производителями мяса птицы у нас являются птицефабрики и их доля в общем объеме составляет более 90 % [4]. Кокцидиоз (эймериоз) наносит большой экономический ущерб птицеводческим хозяйствам, связанный с затратами на лечение, повышением расхода корма на единицу привеса, снижением качества мяса, возникновением сопутствующих заболеваний и падежом. Кокцидиозы опасны не только сами по себе, но и ассоциацией с другими заболеваниями, что представляет большую угрозу для птицеводства. Даже легкая форма кокцидиоза в сочетании с неполноценным кормлением, вирусными и бактериальными инфекциями, микотоксинами в кормах и другими неблагоприятными обстоятельствами наносит производству значительные экономические потери [5].
Источником заражения птиц кокцидиозом являются больные птицы или паразитоносители, которые выделяют ооцисты эймерий во внешнюю среду, загрязняя кормушки, корма, воду, подстилку, инвентарь. Способствуют распространению ооцист паразита синантропные птицы, грызуны, а также жуки, клещи, мухи, тараканы. Механическим путём переносить ооцисты паразита может обслуживающий персонал. Не соблюдение технологических принципов содержания и выращивания птицы приводит к распространению ооцист эймерий, которые длительное время сохраняются во внешней среде, и поддерживать свою жизнеспособность больше года. Полностью исключить заражение птицы кокцидиями невозможно, так как во внешней среде они встречаются в виде ооцист – микроскопических капсул, крайне устойчивых к внешним негативным воздействиям, и переносимых самой птицей, другими животными и человеком. Обычные средства дезинфекции на кокцидий просто не действуют [6].
Патологическое действие вирулентных полевых штаммов эймерий разных видов на организм разнообразно и варьируется от лёгкого до геморрагического энтерита разной степени тяжести [7]. Проявившиеся симптомы во многом зависят от количества полученных ооцист и, как следствие, степени поражения, а также скорости размножения кокцидий. Малое количество паразитов могут вызвать у птицы лишь заражение с последующим развитием иммунитета без явных симптомов. Тяжелая форма может повлечь за собой летальный исход в следствие разрушения слизистых кишечника птицы. Особенно высок процент смертности при поражении Eimeria tenella и Eimeria necatricx: до 70-80 % [8]. Патогенность Eimeria maxima и Eimeria brunetti ниже, чем у Eimeria tenella и Eimeria necatricx. Eimeria mitis и Eimeria praecox спосрбны вызвать гибель птицы и патологические изменения, такие как энтерит и диарею, только после экспериментального заражения [7].
Различают три формы течения данной болезни: клинический кокцидиоз, который характеризуется смертностью, диареей, кровью в помёте, а также снижением экономических показателей; субклинический кокцидиоз, по определению без выраженных клинических признаков, но характеризующийся снижением прироста живой массы и увеличением конверсии корма; мягкий кокцидиоз, не вызывающий неблагоприятного воздействия на организм птицы [7].
Сегодня антиэймериозные средства – это антибиотики, алкалоиды, выделенные из растений, производные различных химических групп и т. д. Для лечения птицы, больной эймериозом, используют кокцидиостатики, которые по химической структуре подразделяются на: антагонисты азотистых оснований (производные холина) – метилбензокват бухинолят, декоквинат; производные пиридона – метилхлорпиндол; препараты,угнетающие моноаминооксидазу – робинзиден; антагонисты парааминобензойной кислоты – сульфаниламиды; антагонисты цитохрома – нитрофураны; производные динитрокарбанилида – никарбазин; антибиотики – монензин, лазалоцид, арприноцид и др. Данные кокцидиостатики подразделяют на две группы: химические (химкокцид, плурикокцин, диклазурил и др.), которые направлены на лечение острой стадии заболевания. Их выпаивают больной птице вместе с водой. Они достаточно токсичны, поэтому необходимо точное соблюдение дозировки. В период применения кокцидиостатиков в рационе необходимо увеличить дозу витаминов А и В1. Вторая группа – ионофорные антибиотики (одно- и двухвалентные). Они используются для профилактики инвазии, и обладают кумулятивным эффектом. Эти препараты обычно дают с кормом [2, 8].
Кроме того используют препараты нитрофуранового ряда (фуракриллин, фуразолан, фуразолидон) и сульфаниламидные препараты (сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапередозин, норсульфазол, фталазол) [9].
Для недопущения развития устойчивости паразита к лекарственным средствам, следует чередовать их. В настоящее время разработаны две ротационные программы, когда один кокцидиостатик используется в хозяйстве в течение нескольких месяцев, затем применяют другой препарат. При челночных программах препараты меняют в течение одного цикла выращивания бройлеров [4, 9].
Учитывая отсутствие токсичности, высокую эффективность в отношении всех видов кокцидий и длительное развитие у них устойчивости, препаратом выбора является диклазурил, относящийся к группе бензенацетонитрилов. Но не стоит забывать, что он обладает высокой гидрофобностью и очень низкой растворимостью в воде. Поэтому Востроилова Г.А., Ческидова Л.В., Щелякин И.Д. (2016) рекомендуют использовать препарат уникокцид. Он разработан в форме раствора для перорального применения и является достаточно перспективным для применения в птицеводческих хозяйствах. Эффективной считается доза 0,4 мл на 1 кг массы тела (1,0 мг диклазурила на 1 кг массы) двукратно с интервалом 24 часа и 0,6 мл на 1 кг массы тела (1,5 мг диклазурила на 1 кг массы) как однократно, так и двукратно с интервалом 24 часа. Эффективность данного препарата составляет 100 % [5].
Бахтиярова Ю.В., в соавт. (2013) изучила эффективность препарата эвей при эймериозе. Была получена высокая эффективность препарата в дозе 10 мг/кг. Интенс- (ИЭ) и экстенс-эффективность (ЭЭ) эвея составила 95,5 и 90 % соответственно. Через семь суток после лечения показатели ИЭ и ЭЭ существенно не изменились – 89,4 и 90 % соответственно [11].
Решающими факторами при формировании устойчивого иммунитета и здоровья птицы являются соблюдение ветеринарно-санитарных правил и зоогигиенических норм содержания и кормления птицы. В целях предотвращения потерь необходимо проводить мониторинг ситуации в хозяйстве, для достоверной диагностики, а также профилактические мероприятия. Мониторинг подразумевает использование трех диагностических технологий: изучение патологических изменений; подсчет количества ооцист в помете; подсчет количества ооцист в подстилке. Постоянное отслеживание, указанных выше, моментов, обеспечивает ветеринарного специалиста информацией об изменениях в силе инвазии, позволяет идентифицировать возбудителя и контролировать развитие резистентности паразитов к кокцидиостатикам [12].
Серьёзную проблему благополучию продуктов питания человека, здоровью птицы и формированию иммунитета против кокцидиоза создают остаточные количества в кормах антикокцидийных препаратов. Это препятствует формированию иммунитета и, как следствие, приводит к снижению качества вакцинопрофилактики [12].
Сравнительная характеристика современных кокцидиостатиков
Кузьмин А.А., канд.вет.н.
Кокцидиоз (эймериоз) – паразитарное заболевание, вызываемое простейшими отряда Coccidiida. Большинство кокцидий принадлежат к роду Eimeria. Кокцидии паразитируют в эпителиальных клетках кишечника, реже – других органов. Размножаясь там, кокцидии вызывают гибель эпителиальных клеток, что клинически проявляется поносом, кишечными кровотечениями, истощением. При субклиническом течении болезни животные отстают в росте и развитии, у них снижаются привесы, повышается расход кормов на единицу привеса, снижается качество мяса, возникают сопутствующие заболевания.
Кокцидиостатики – вещества, предназначенные для профилактики и/или лечения кокцидиозов (эймериозов) у животных. Большинство современных кокцидиостатиков обладают не только кокцидиостатическим действием, т.е. способностью предотвращать размножение и развитие кокцидий, но и кокцидиоцидным действием, т.е. способностью убивать кокцидии на различных стадиях их развития. Только некоторые кокцидиостатики пригодны для лечения кокцидиозов, поскольку при клинически выраженном кокцидиозе, к моменту появления клинических признаков, развиваются серьезные нарушения в пораженных органах.
Некоторые кокцидиостатики также применяют как стимуляторы роста (с целью повышения привесов и конверсии корма, снижения периода откорма), а также как средства, профилактирующие некротический энтерит, вызываемый клостридиями. Первые эффективные препараты из этой группы появились на рынке ветеринарных препаратов в 40-е годы (табл.1).
Таблица 1. Последовательность внедрения кокцидиостатиков в ветеринарную практику
Годы | Препараты |