Наивысший подъем заболеваемости дизентерией наблюдается

С начала ХХ в. отмечается закономерная эволюция этиологической структуры дизентерии. Если до середины 30-х гг. наибольший удельный вес имела дизентерия Григорьева – Шиги (50 – 80 %), то с 40-х гг. преобладающей стала дизентерия Флекснера, удельный вес которой в Европе составлял 60 – 80 %. С 60-х гг. ХХ в. доминирующее положение в Европе и на территории бывшего Советского Союза занимала дизентерия Зонне, хотя в ряде районов по-прежнему преобладал вид Флекснера.

В странах Африки и в большинстве стран Азии и Латинской Америки основное место занимает дизентерия Флекснера. В некоторых странах Центральной Америки, Юго-Восточной Азии и Африки регистрируется дизентерия, вызываемая бактериями Григорьева – Шиги. Случаи этого заболевания имели место в Узбекистане в середине и в конце 80-х гг.

Начиная с 1990 г. на территории России, в том числе в регионах, где в течение последних 30 лет господствовала дизентерия, вызванная шигеллами Зонне, существенно нарастает и ныне преобладает заболеваемость шигеллезом Флекснера.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные острой или хронической дизентерией, реконвалесценты и лица с субклинической формой инфекционного процесса (бактериовыделители). Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют больные острой дизентерией, выделяющие в период разгара болезни в окружающую среду огромное количество возбудителей.

Дизентерия – инфекция с фекально-оральным механизмом передачи возбудителей, реализация которого осуществляется пищевым, водным и контактно-бытовым путями. Факторами передачи шигелл являются пищевые продукты, вода, руки и предметы обихода, мухи, почва.

Главным путем передачи при шигеллезе Григорьева – Шиги является контактно-бытовой, Флекснера – водный, Зонне – пищевой (особенно молочный). Основными причинами неравнозначности путей распространения при различных этиологических формах дизентерии являются существенные различия в патогенности и инфицирующей дозе возбудителей, а также их устойчивость во внешней среде.

Восприимчивость к возбудителям дизентерии неодинакова у людей разных возрастных групп. Ведущей возрастной группой среди больных дизентерией являются дети дошкольного возраста (более 1 /₃ всех случаев этой кишечной инфекции регистрируется у детей в возрасте до 6 лет).

Дизентерию, как и другие острые кишечные заболевания, характеризует выраженная осенне-летняя сезонность. Число заболеваний, регистрируемых в июле – сентябре, составляет, как правило, половину всей суммы заболеваний за год.

Показатели заболеваемости дизентерией в Российской Федерации характеризуются снижением, средний показатель в период с 2002 г. и по ныне составляет 40 – 50 на 100 тыс. населения, более 1 /₃ случаев заболеваний дизентерией приходится на возрастную группу детей 3 – 6 лет, в основном посещающих дошкольные учреждения, где зачастую реализуется контактно-бытовой путь передачи инфекции. Диагноз подтверждается бактериологически в среднем в 75 % случаев, что выше по сравнению с предыдущим периодом.

Патогенез и патологоанатомическая картина. Поступление шигелл в организм сопровождается гибелью части бактерий в желудке и кишечнике вследствие воздействия желудочного и других пищеварительных соков, секреторных иммуноглобулинов, антагонистического влияния кишечной микрофлоры.

Часть бактерий, обладающих способностью к инвазии, преодолев все барьеры, проникает в цитоплазму энтероцитов. Некоторые шигеллы достигают собственного слоя слизистой оболочки. Однако большинство микроорганизмов фагоцитируются нейтрофилами и макрофагами на уровне базальной мембраны.

Жизнедеятельность шигелл в тонкой кишке сопровождается продукцией энтеро– и цитотоксинов, а их разрушение – выделением эндотоксинов. Симптомы интоксикации, а также боли в мезогастрии, возникающие в начальный период болезни, во многом обусловлены действием эндотоксина, пирогенных субстанций и биогенных аминов. Эти вещества выделяются при разрушении части фагоцитов, инфицированных шигеллами. Повышение секреции жидкостей и солей в просвет тонкой кишки определяет развитие диарейного синдрома. Стул в этот период заболевания обильный, содержит большое количество жидкости.

Параллельно с этими процессами происходит инвазия шигелл в эпителиальные клетки толстой кишки с последующим развитием типичной для дизентерии симптоматики колита.

При инвазии шигеллами слизистой оболочки толстой кишки эпителиоциты поражаются неравномерно, при этом уменьшается количество бокаловидных клеток, отторгаются эпителиальные клетки, что ведет к появлению поверхностных микроэрозий. Тяжелое течение заболевания может сопровождаться выраженной инфильтрацией слизистой оболочки кишки нейтрофилами и развитием вторичных абсцессов в криптах.

Действие токсинов шигелл в организме больного человека неоднозначно. Экзотоксин бактерии Григорьева – Шиги и белковая часть эндотоксина обладают выраженным нейротоксическим действием. Всасываясь в кровь, нейротоксины повреждают различные ткани и органы, в первую очередь центральную нервную систему, периферические ганглии вегетативной нервной системы и симпатико-адреналовую систему. Клинически это проявляется синдромом интоксикации и нарушением всех видов обмена.

Липополисахаридная часть эндотоксина и цитотоксина обладает выраженным энтеротропизмом и поражает слизистую оболочку толстой кишки. Энтеротоксины, активируя аденилатциклазу, способствуют накоплению жидкости и электролитов в кишечном содержимом.

Возбудитель и его токсины при повреждении ими фагоцитов и клеток слизистой оболочки способствуют выходу биологически активных веществ (гистамин, серотонин, кинины, простагландины), которые нарушают микроциркуляцию в кишечной стенке, повышают интенсивность воспалительного процесса и расстройств функций кишечника (моторики, секреции, всасывания).

Нарушение иннервации кишечника, воспалительные изменения его слизистой оболочки клинически проявляются резкими спастическими болями в животе. Спазмы и неравномерные сокращения отдельных сегментов кишки приводят к задержке содержимого кишечника в верхних его отделах. Этим объясняется выделение в типичных и тяжелых случаях дизентерии скудного бескалового содержимого, состоящего из воспалительного экссудата. Судорожное сокращение мышц сигмовидной и прямой кишки обусловливает болезненные ложные позывы к дефекации и тенезмы (ощущение жжения или саднения в заднем проходе и как бы незаконченного акта дефекации).

В период разгара болезни достигает максимального развития местный патологический процесс, продолжается воздействие токсинов, нарастает кишечный дисбактериоз.

При тяжелом течении дизентерии, особенно у детей, возникают явления токсикоза и эксикоза с развитием острой сосудистой недостаточности с возможным смертельным исходом заболевания.

Параллельно с повреждающими факторами включаются адаптационные и компенсаторные механизмы, которые обеспечивают саногенез и ведут к преодолению инфекции. В зависимости от напряженности патогенетических и саногенетических механизмов дизентерийный процесс может протекать в субклинической, стертой и клинически выраженной формах.

Характер и тяжесть течения дизентерии определяются и видом возбудителя. Наиболее тяжелым течением с ярко выраженным симптомокомплексом нейротоксикоза и колитического синдрома отличается дизентерия, обусловленная шигеллами Григорьева – Шиги и Флекснера. Шигеллы Зонне могут вызывать гастроэнтерит, имеющий много общих клинических черт с токсикоинфекциями.

В некоторых случаях болезнь принимает затяжное и хроническое течение. Этому способствуют иммунодефицитные состояния, обусловленные сопутствующими заболеваниями, неблагоприятным преморбидным фоном и др.

Патологоанатомические изменения при шигеллезе наиболее выражены в дистальном отделе толстой кишки. При шигеллезе наблюдаются четыре стадии поражения кишечника: 1) острое катаральное воспаление; 2) фибринозно-некротическое воспаление; 3) образование язв; 4) заживление язв.

Катаральное воспаление характеризуется отеком, гиперемией слизистой оболочки и подслизистой основы толстой кишки; нередко имеют место мелкие кровоизлияния и эрозии. На поверхности слизистой оболочки и в просвете кишки обнаруживается слизистый или слизисто-геморрагический экссудат.

При микроскопическом исследовании отмечаются сосудистые расстройства – усиление проницаемости капилляров стромы, очаговые или обширные геморрагии. Отек стромы и базальной мембраны приводит к дистрофическим изменениям эпителия, а в тяжелых случаях – к образованию эрозий и язв. Характерна гиперпродукция слизи и в различной степени выраженная лимфоцитарно-плазматическая инфильтрация стромы. При резко выраженном катаральном воспалительном процессе строма может быть инфильтрирована нейтрофилами.

Фибринозно-некротические изменения проявляются в виде грязно-серых плотных налетов на слизистой оболочке кишечника. Некроз может достигать подслизистой основы и мышечного слоя стенки кишки. Подслизистая основа утолщена, инфильтрирована нейтрофильными лейкоцитами и лимфоцитами. Гнойное расплавление и отторжение некротических масс приводят к образованию язв. Язвы при дизентерии чаще поверхностные с плотными краями.

Регенерация эпителия при остром катаральном воспалении начинается рано, на 2 – 3-й день болезни, однако полное морфологическое и функциональное восстановление даже при легких и стертых формах дизентерии наступает, как правило, не раньше 4 – 5-й недели. При деструктивных изменениях регенерация происходит медленно. Длительно сохраняются воспалительные явления и сосудистые расстройства.

Морфологические изменения при хронической дизентерии характеризуются вялым течением воспалительного процесса с деформацией крипт и участками атрофических изменений слизистой оболочки кишки.

При аутопсии наряду с характерными поражениями кишечника обнаруживают дистрофические изменения клеток подслизистого (мейснерова) и межмышечного (ауэрбахова) сплетений, симпатических узлов, межпозвоночных ганглиев и т. д. В остальных органах и тканях выявляют различной степени дистрофические изменения.

Клиническая картина. Длительность инкубационного периода колеблется от 1-го до 7 дней (чаще составляет 2 – 3 дня).

По течению выделяют острую и хроническую формы дизентерии. Острая дизентерия протекает в нескольких вариантах: колитический, гастроэнтероколитический и гастроэнтеритический, каждый из которых может быть представлен в легкой, средней тяжести и тяжелой формах. Хроническая дизентерия имеет рецидивирующее или непрерывное течение и также может протекать в легкой, средней тяжести и тяжелой форме. Отдельно выделяют шигеллезное бактерионосительство (бактериовыделение), которое рассматривают как субклиническую форму инфекционного процесса.

Шигеллез характеризуется цикличностью течения. При этом в течении заболевания можно выделить 4 периода: начальный, разгара, угасания симптомов и выздоровления (остаточных явлений или перехода в хроническую форму).

В клинической картине колитического варианта (типичный шигеллез) представлены два основных синдрома – интоксикационный и колитический; гастроэнтероколитический вариант сопровождается, кроме того, симптомами острого гастрита и энтерита. При гастроэнтеритическом варианте колитической симптоматики в клинической картине заболевания не наблюдается.

В большинстве случаев заболевание начинается остро. Больные жалуются на озноб и жар. Температура тела быстро повышается до максимальных цифр (38 – 40 °C), держится на этом уровне от нескольких часов до 2 – 5 дней и снижается обычно по типу ускоренного лизиса. Дизентерия может протекать с субфебрильной температурой, а иногда без ее повышения.

Нервная система поражается очень рано. У большинства больных с самого начала появляются слабость, разбитость, апатия, подавленность настроения, головная боль, которые достигают наивысшей степени на высоте подъема температуры.

Определяется лабильность пульса, иногда нарушение ритма сердечных сокращений, снижение артериального и венозного давления. Тоны сердца приглушены, может прослушиваться систолический шум на верхушке. В самых тяжелых случаях как проявление интоксикации может развиться инфекционно-токсический шок.

При дизентерии нарушаются функции всех остальных отделов пищеварительного тракта. Угнетается слюноотделение, что обусловливает сухость во рту, изменяется секреция желудочного сока – у большинства больных определяется пониженная кислотность до ахлоргидрии, падает протеолитическая активность желудочного содержимого, извращается моторика желудка. Нарушаются функции тонкого отдела кишечника, его моторика, секреция, страдает мембранный гидролиз и резорбция. В тяжелых случаях появляются незначительная протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия.

Гематологические сдвиги в разгар болезни характеризуются небольшим повышением СОЭ, умеренным лейкоцитозом, сдвигом лейкоцитарной формулы влево, моноцитозом.

Длительность периода разгара болезни колеблется от 1 – 2 до 8 – 9 дней. При угасании симптомов болезни стихают проявления интоксикации и колита.

Острая дизентерия. Колитический вариант с легким течением болезни характеризуется умеренно или слабовыраженной интоксикацией. Начинается обычно остро с кратковременным подъемом температуры до 37 – 38 °C. В первые часы болезни наблюдаются слабость, снижение аппетита, в дальнейшем появляются умеренные боли в животе. Стул от 3 – 5 до 10 раз в сутки. Испражнения полужидкие или жидкие, часто со слизью, а иногда и с прожилками крови. Больные остаются трудоспособными и часто прибегают к самолечению. При осмотре язык обложен. Сигмовидная кишка болезненная и спазмированная, при ее пальпации отмечается урчание. При ректороманоскопии можно обнаружить катаральный или катарально-геморрагический проктосигмоидит и сфинктерит. Изменения в гемограмме незначительны. Заболевание продолжается 3 – 5, реже 7 – 8 дней и заканчивается выздоровлением.

Тяжелое течение колитического варианта дизентерии характеризуется острым началом с подъемом температуры до 39 °C и выше, резко выраженной интоксикацией. Могут наблюдаться обморочные состояния, бред, тошнота, рвота. Боли в животе резко выражены и сопровождаются мучительными тенезмами и частыми позывами на мочеиспускание. Стул от 20 – 25 до 50 раз в сутки, скудный, бескаловый, слизисто-кровянистый. Иногда испражнения имеют вид мясных помоев. Больные вялые, адинамичные. Кожа и слизистые оболочки сухие, артериальное давление снижено, отмечается постоянная тахикардия. К концу 1 – 2-х суток может развиться коллаптоидное состояние. Тенезмы и спазмы кишечника могут сменяться его парезом, вздутием живота, зиянием ануса и непроизвольной дефекацией. В крови наблюдается лейкоцитоз или лейкопения со сдвигом лейкоцитарной формулы влево и токсической зернистостью в лейкоцитах. При пальпации живота обнаруживаются спазмированность, болезненность и урчание толстого отдела кишечника (или только сигмовидной кишки), метеоризм. Тяжелое состояние больных сохраняется в течение 7 – 10 дней. При ректороманоскопии в случае дизентерии Зонне определяются катарально-геморрагические, катарально-эрозивные, реже язвенные изменения слизистой оболочки. При тяжелом течении дизентерии Флекснера обнаруживают фибринозно-некротическое, фибринозно-язвенное и флегмонозно-некротическое поражение слизистой оболочки толстой кишки. Заболевание длится 3 – 6 нед. и более.

У лиц с иммунодефицитом различного происхождения может отсутствовать выраженная лихорадка, но поражение толстой кишки носит при этом тотальный характер.

Гастроэнтероколитический вариант дизентерии протекает по типу пищевой токсикоинфекции с коротким инкубационным периодом, бурным началом болезни. Основным синдромом в начале заболевания является гастроэнтерит, который сопровождается выраженными симптомами интоксикации. В дальнейшем начинают доминировать симптомы энтероколита. Для начального периода типичны рвота, профузный понос, обильные водянистые испражнения без примеси крови и слизи, диффузные боли в животе. В последующем стул становится менее обильным, в нем обнаруживаются примеси слизи и крови. Этот вариант может иметь легкое, средней тяжести и тяжелое течение. При оценке тяжести течения болезни учитывают степень обезвоживания организма. В случае легкого течения дизентерии симптомы дегидратации отсутствуют. Средней тяжести течение болезни сопровождается дегидратацией I степени (потеря жидкости составляет 1 – 3 % массы тела). При тяжелом течении дизентерии развивается дегидратация II – III степени (потеря жидкости составляет 4 – 9 % массы тела).

Гастроэнтеритический вариант близок по течению к начальному периоду гастроэнтероколитического варианта. Его отличие заключается в отсутствие симптомов колита в более поздний период заболевания (после 2 – 3-го дня болезни). Ведущими являются симптомы гастроэнтерита и признаки дегидратации.

Стертое течение дизентерии встречается при всех вариантах болезни. Оно характеризуется незначительными болями в животе и кратковременным (в течение 1 – 2 дней) расстройством функции кишечника. Испражнения полужидкие, без крови и часто без слизи. Температура тела нормальная, но может быть субфебрильной. Нередко при пальпации определяется повышенная чувствительность сигмовидной кишки. В копрограмме количество лейкоцитов превышает 20 в поле зрения. При ректороманоскопии выявляется катаральный проктосигмоидит. Диагноз устанавливается после тщательного сбора анамнеза болезни, эпидемиологического анамнеза, а также своевременного лабораторного обследования.

ЭПИЗООТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЦИРКОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ СВИНЕЙ В УСЛОВИЯХ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Карташов С.Н., Ермаков А.М., Ключников А.Г., Бутенков А.И., Андреев Д.А. ГНУСКЗНИВИ Россельхозакадемии

Актуальность темы. Эмерджентные болезни являются одной из наиболее актуальных проблем современного животноводства. В инфекционной патологии свиней важная роль принадлежит недавно получившим широкое распространение болезням, ассоциированным с цирковирусами [1, 2].

Цирковирус свиней второго типа (ЦВС-2) является возбудителем болезни поросят, впервые зарегистрированной в Канаде в 1991 году, и в связи с поражением различных систем организма названной "синдромом послеотъемного мультисистемного истощения" (СПМИ) [3, 4]. Болезнь характеризуется проявлением комплекса клинических признаков, включающих потерю веса, отставание в росте, одышку, диарею, желтуху и пневмонию. В естественных условиях СПМИ чаще отмечают у поросят 6-15 недельного возраста, у которых регистрируют наибольший отход, при этом пик заболеваемости приходится на 10-ти недельный возраст. Распространение цирковирусной инфекции свиней в Ростовской области изучено недостаточно, что и послужило целью нашего исследовании [4, 5].

Цели и задачи исследования. Выяснить эпизоотическую ситуацию по цирковирусной инфекции свиней в Ростовской области.

Материалы и методы. Для определения роли и места цирковирус-ной инфекции в условиях Ростовской области нами изучен нозологический профиль, удельный вес, географическое распространение и годовая динамика инфекционных заболеваний свиней в Ростовской области.

Работу выполняли с 2005 по 2008 гг. в лаборатории функциональной диагностики болезней сельскохозяйственных животных и визуальной диагностики болезней молодняка животных ГНУ СКЗНИВИ Россельхозакадемии, Ростовской областной ветеринарной лаборатории, а также в хозяйствах Ростовской области.

Результаты исследования. Биогеохимическая обстановка в Ростовской области такова, что наблюдается нехватка некоторых микро- и макроэлементов, таких как медь, цинк, кобальт, фосфор, йод и других, а человек весьма активно трансформирует экологические системы. В результате нарушается обмен веществ организмов, снижается их защитная реакция, все чаще возникают ситуации, когда, казалось бы, без видимых причин возникает заболевание, и процесс его ликвидации оказывается сложен и требует больших материальных и трудовых затрат.

Хозяйственно-экономические предпосылки возникновения эпизоотического процесса инфекционных болезней обусловливаются, в первую очередь, экономической ситуацией в целом по стране и в Ростовской области, в частности. Известно, что в результате реформирования

Таблица 1
Поголовье свиней в Ростовской области, (тыс. голов)

Таблица 2
Нозологический профиль инфекционных болезней свиней по РО за 2006 - 2008 гг.

Между ртом и куском многое может произойти.
Авл Геллий

Таблица 3
Заболеваемость свиней инфекционными болезнями в РО за 2006 - 2008 гг. (на 1000 гол)

Таблица 4
Смертность свиней от инфекционных болезней в РО за 2006 - 2008 годы (на 1000 гол)

сельского хозяйства за период с 1995 по 2008 год в свиноводстве, как в отрасли, произошли значительные перемены, которые кардинально изменили ранее существовавшую систему хозяйствования. Как видно из таблицы 1, в первую очередь, было резко сокращено поголовье свиней в хозяйствах Ростовской области.

Таким образом, в 2008 году поголовье свиней в Ростовской области снизилось до 713,4 тысяч. Уменьшение численности животных предопределило снижение производства продукции.

К настоящему времени в 54 районах РО насчитывается 384 свиноводческих хозяйства, поголовье в которых имеет тенденцию к сокращению. Одним из факторов, сдерживающих развитие свиноводства, являются инфекционные болезни.

По результатам наших исследований нозопрофиль инфекционной патологии свиней в Ростовской области к настоящему времени представлена 20 нозологическими единицами (таблица 2): цирковирусная инфекция, микоплазомз, актинобацилярная плевропневмония, сальмо-неллез, короновирусный гастроэнтерит, колибактериоз, дизентерия, пас-тереллез, лептоспироз, ротовирусный энтерит, репродуктивно-респира-торный синдром, гемофилезный полисерозит, диплококкоз, хламидиоз, парвовирусная инфекция, болезнь Ауески, листериоз, рожа, стрептококкоз, классическая чума.

На правах рукописи УДК 616.935:616.5-006.25:57.015.35 .

ЛОМОВЦЕВ АЛЕКСАНДР ЭДУАРДОВИЧ

Молекулярио-биологическое слежение в системе эпидемиологического анализа заболеваемости шигеллезом Зонне

03.00.07- микробиология 14.00.30- эпидемиология

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова и центре государственного санитарно-эпидемиологического надзора в Тульской области.

доктор медицинских наук Г.Д.Каминский

доктор медицинских наук, профессор С.А.Дратвин доктор медицинских наук, Т.Ф.Чернышова

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова

Зашитадиссертации состоится Я* • 1996 года в /тчасов на заседании диссертационного совета Д.0,74.05.10. при ММ А им.И. М.Сеченова по адресу: Москва,Б .Пироговская ул. ,2-6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА им. И.М.Сеченова (Зубовская пл., дом 1)

Автореферат разослан ^ _1996 года.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук Миронов А.Ю.

Шигеллез Зонне, остающийся ведущей нозологической формой в структуре бактериальной дизентерии на сегодняшний день представляется слабоуправляемым, трудно поддающимся эпидемиологическому контролю заболеванием.

В Тульской области в последние годы наблюдается рост заболеваемости этой инфекцией. Достигнув минимума в 1990г. (13,0 на 100 тыс.населения) она постоянно возрастает и в 1994 году составила 53,0.

Признанным является мнение, что нозологическая самостоятельность инфекционной болезни определяется не родовой, а видовой спецификой возбудителя. Именно поэтому введена раздельная регист рация шнгеллезов Зонне и Флекснера, что позволило накопить определенные материалы об особенностях эпидемического процесса этих заболевании. Однако полученные данные по эпидемиологии шигеллез а Зонне имеют самые различные толкования, обусловленные разнообразием концептуальных подходов. Одни и те же эпидемиологические факты по разному трактуются с различных теоретических позиций, что свидетельствует о недостаточной изученности механизмов, определяющих проявления эпидемического процесса данного заболевания.

Еще менее изученным представляется вопрос эпидемиологического значения внутривидовых разновидностей шигелл Зонне. Ряд работ, посвященных данному вопросу в последние два десятилетия ( Т.Н.Мамонтова 1977, Н.И.Брико, И.П. Палтышев, Ю.Г. Кривда 1979, М.И.Шаппро 1990, А.Ш.Валиев 1995) не позволили сделать однозначных выводов.

Одной из причин подобной ситуации может являться неадекватность реальной эпидемиологической ситуации методов, используемых для ее анализа. До последнего времени эпидемиология как наука о распространении инфекционных заболеваний среди людей использовала

преимущественно описательные и статистические методы, совершенствуя последние в соответствии с требованиями времени и возможностями науки. При этом, во многом за рамками системы эпидемиологического анализа оставались показатели, характеризующие состояние микробной популяции. Формулировка теории саморегуляции паразитарных систем позволила теоретически обосновать необходимость эпидемиологического анализа ее состояния.

Возможность такого изучения обусловлена разработкой (Kado С., Liu S.T. 2981) и обоснованием возможности использования (Tietze В. 1984, Kaper J.B. 1981,1982, Lagos R.1991) з^олекулярно-биологических методов для эпидемиологического анализа.

Новые методические подходы открывают дополнительные возможности в изучении особенностей эпидемического процесса различных заболеваний.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - выявление клонального распределения шигелл Зонне на территории Тульской области на основе традиционных методов эпидемиологического анализа и изучения плазмидного профиля циркулирующих штаммов, в условиях спада и начавшегося циклического подъема заболеваемости.

1. Изучение эпидемиологии заболеваний, вызванных пшгеллами Зонне различных биохимических вариантов среди населения и во времени.

2. Определение плазмидного профиля циркулирующих клонов.

3. Выявление эпидемиологических особенностей отдельных клональных линий возбудителей. Выявление параллелей между эпидемиологическими особенностями и плаз-мцдной организацией различных биохимических вариантов шигелл Зонне.

4. Анализ клональных характеристик вспышечных штаммов шигелл Зонне.

5. Оценка возможности использования определения плазмидного профиля шигелл Зонне, как метода эпидемиологического анализа.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РЕЗУЛЬТАТОВ.

1. Впервые показано, что синхронность динамики заболеваемости может быть обусловлена клональным распространением доминирующего варианта возбудителя с идентичным плазмидным профилем.

2. Доказано, что эпидемический процесс дизентерии Зонне биохимического варианта 3 на территории Тульской области протекает преимущественно среди организованного детского населения, в то время как обусловленный биохимическим вариантом 2 - в равной степени среди организованного и неорганизованного населения.

3. Определен характер клонального распределения \ -штаммов шигелл Зонне по территории области, различным группам населения и во времени. Показано, что эпидемический процесс дизентерии Зонне на отдельных территориях области может быть обусловлен местными клональ-ными линиями возбудителя без широкого распространения.

4. Выявлены особенности плазмидного профиля шигелл Зонне биохимического варианта 3.

5. На основании определения плазмидного профиля показана возможность возникновения поликлональных пищевых вспышек дизентерии Зонне. Показана клональная идентичность штаммов, выделенных в ходе не только пищевых, но и контактно-бытовых вспышек.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

1. Впервые создана и охарактеризована референс-коллекция штаммов шигелл Зонне, циркулирующих в Тульской области. Наличие референс-коллекции штаммов шигелл Зонне, охарактеризованных по плазмидному профилю, позволяет осуществлять дифференциальную эпидемиологическую диагностику и эпидемиологический анализ заболеваемости дизентерией Зонне на территории Тульской области.

2. Определен специфический для Тульской области плазмидный профиль шигелл Зонне биохимического вари-

анта 2, что позволяет отслеживать его распространение.

3. Показана возможность использования определения плазмидного профиля как метода эпидемиологического анализа заболеваемости дизентерией Зонне и как метода микробиологического тшшрования шигелл Зонне, в качестве дополнительного средства дифференциации биохимических вариантов и основного средства для дифференциации клональных линий внутри биовара.

4. Сформулированы основные направления использования определения плазмидного профиля шигелл Зонне в практике работы учреждений санитарно-эпидемиологической службы на современном этапе.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ! Основные положения работы доложены на:

1. Заседании Тульского областного отделения Всероссийского научного общества эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов в марте 1995г.

2. Объединенной конференции научных лабораторий , кафедры микробиологии и кафедры эпидемиологии Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова, ноябрь 1995.

Результаты работы использованы в практической деятельности учреждений государственной санитарно-эпидемиологической службы Тульской области и учебных курсах кафедры эпидемиологии ММА им. И.М.Сеченова.

СТРУКТУРА И ОБЬЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 120 страницах, машинописного текста, состоит из введения, трех глав обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 167 источников. Содержание диссертации иллюстрировано 21 рисунком и 8 таблицами.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ МАТЕРИАЛЫ. Исследование проводилось по матеаиалам Тульской области Российской Федерации. Население области на 01.01.95г. составляло 1820,1 тыс. человек. Из них 342,1 тысячи человек проживало в сельской местности и 1478,0 тысяч человек в городах.

Для проведения ретроспективного эпидемиологического анализа использовались данные о заболеваемости шигеллезом Зонне в г. Тула. Население города на 01.01.95г. составляло 528,8 тыс. человек. В анализ включены сведения ' о 21723 случаях заболевания, зарегистрированных с 1954 по 1994 год и данные о 1657 культурах шигелл Зонне, выделенных при проведении профилактических обследований некоторых групп населения с 1980 по 1991 г. Для анализа характера распределения шигелл Зонне различных биохимических вариантов среди населения использованы сведения о 1093 культурах, выделенных в трех из пяти административных районах города с 1986 по 1993 г.г.

ХАРАКТЕРИСТИКА ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ШТАММОВ. Коллекция состоит из 80 штаммов шигелл Зонне, выделенных в период 1992-1995гг. в четырех административных территориях области - г.г. Донской, Тула, Киреевский и Суворовский районы.

Коллекция охарактеризовала по датам выделения, характеру эпидемической обстановки в момент выделения штамма и плазмидному профилю. Проведено биохимическое типироваяие штаммов по отношению к рамнозе, ксилозе, мальтозе (Мамонтова Т.Н. 1974).

- Дополнительно использовался штамм ЗЬ.эоппе! биовара 3 N37182 из коллекции НИИЭМ им.Г.Габричевского, проводилось сравнение плазмпдных профилей штаммов, выделенных в Тульской области и штаммов шигелл Зонне ранее описанных по плазмидному профилю <Ба Т.А., 1994].

Выделенные штаммы в течение 4-15 дней доставлялись в НИИВС им. И.И.Мечникова, где подвергались лиофшшзации. Высушенные штаммы хранились при температуре

ВЫРАЩИВАНИЕ БАКТЕРИЙ проводили по общепринятой методике.

ПОЛУЧЕНИЕ И ЭЛЕКТРОФОРЕЗ ПЛАЗМИДНОЙ ДНК проводились по методике Kado С., Liu S.T., 1981. В качестве внутреннего контроля и для получения реперных плазмид применяли штаммы шигелл Зонне 1-941-НР П фаза (2,5; 4,9;б,0;9йт.п.о.), 1 фаза (дополнительно 180т.п.о.), штаммы кишечной палочки, содержащие плазмиды RP4 (57 т.п.о.), R40A (150т.п.о.).

Молекулярные массы плазмид определяли по результатам двух независимых выделений по формуле:

М.М. плазмиды =--------:-----х М.М. репера

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ ШИГЕЛЛ АМИ ЗОННЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ 2 И 3.

Для эпидемиологического процесса дизентерии Зонне в Тульской области в целом характерна низкая, относительно других областей Центрального района России интенсивность. Среднемноголетний показатель заболеваемости этой инфекцией в 1984-1994 годах составил для области 51,3 на 100 тыс.населения, что значительно ниже аналогичного показателя для Центрального района России (83,3).

В течение последнего десятилетия в Тульской области регистрируется выраженное доминирование заболеваний, вызванных пшгеллами Зонне биохимического варианта 2. Степень доминирования .увеличивается со временем. Удельный вес данного биовара в структуре заболеваний дизентерией Зонне в г.Тула составил 19,7% в 1982 и 89,4% в 1992 году. Примечательно, что данный процесс

происходит на фоне резкого снижения заболеваемости, обусловленной биоваром 1 и стабильно низкого уровня заболеваемости пгагеллезом Зонне биовара 3.

Сравнение уровней заболеваемости дизентерией Зонне различных биохимических вариантов показало, что в г.Тула на протяжении всего анализируемого периода ( 1982-1992г.г.) заболеваемость дизентерией биохимического варианта 2 превышала показатели, характерные для заболеваний вызванных шигеллами биовара 3. Кратность превышения составила от 5 в 1982 году до 80 в 1992г. (рисунок 1). Выявлена значительная синхронность многолетней динамики заболеваемости дизентерией Зонне в области. Для большинства кривых (рисунок 2) характерно наличие подъемов заболеваемости в 1984-1986, 1987-1989 и в 1992-1993 годах. Наивысшие уровни заболеваемости зарегистрированы в 1985 и 1988 годах. Наблюдается определенная "последовательность" включения районов в повышение уровней заболеваемости. В целом область вовлекается в активизацию эпидемического процесса за 2-3 года.

Была проанализирована многолетняя динамика высеваемосга шигелл Зонне биоваров 2 и 3 при профилактических обследованиях декретированных контингентов.

Для биовара 2 данный показатель практически совпал с характером многолетней динамики заболева- • емости. Для биовара 3 только подъем заболеваемости в 1988 году совпал с выраженным увеличением высеваемосга при профобследованиях. В остальных случаях подъемы заболеваемости регистрировались на фоне отсутствия или крайне незначительных колебаний уровня инфицированности обследуемых контингентов. Это свидетельствует как о меньшей интенсивности циркуляции, так и о строгой локальности эпидемического процесса биовара 3.

Установлены различия в характере циркуляции шигелл Зонне биоваров 2 и 3 среди различных групп населения. Для обоих биоваров характерна преимущественная циркуляция возбудителя среди организован-

1982 83 84 85 86 87 88 89 1990 91 92

Рисунок 2 . Многолетняя динамика заболеваемости дизентерией Зонне на ряде административных территорий Тульской области в 1982-93г.г.

ного детского населения (43,3% -бповар 2 и 73,8%-биовар 3). Но для шигелл Зонне биохимического варианта 3 такая приуроченность достоверно выше (Р Ломовцев, Александр Эдуардович

кандидата медицинских наук

Москва, 1996

ВАК 03.00.07