Дозировка ципрофлоксацина при сальмонеллезе

Обзор: применение антибиотиков при сальмонеллезной кишечной инфекции не влияет на ее течение и повышает риск рецидива бактерионосительства

Translated, with permission of the ACP — ACIM, from: “Review: Antibiotics have no effect on diarrhea and increase bacteriologic relapse in salmonella intestinal infection”. ACP J Club 1999;130:15. Abstract of: Sirinavin S., Garner P. Cochrane Review, Latest version 12 May 1998. In: The Cochrane Library, Oxford: Update Software, and from the accompanying Сommentary by T. Fekete.

Оценить эффективность применения антибиотиков при кишечной инфекции, вызванной сальмонеллами.

База данных MEDLINE (1980—1997 гг.) — поиск по ключевым словам: диарея и сальмонеллы; электронная библиотека Cochrane, BIDS Science Citation Index, African Index Medicus, LILACS, библиографические списки в обзорных статьях по данной тематике, контакты со специалистами.

В обзор включали исследования, в которых изучалась эффективность приема антибиотиков при сальмонеллезной кишечной инфекции, подтвержденной при бактериологическом анализе кала и первоначально протекающей с клиническими проявлениями или бессимптомно, если в них оценивались продолжительность заболевания, диареи или лихорадки; наличие диареи или лихорадки; распространение инфекции за пределы кишечника или наличие стойкого бактерионосительства. Критерии исключения: инфекции, вызываемые Salmonella typhi, S. paratyphi, S. schottmulleri или S. hirschfeldii.

Структура исследования, характеристики больных, вмешатель ства и исходы.

В обзор были включены 13 рандомизированных и 2 псевдоран домизированных контролируемых испытания, в которые в целом было включено 855 больных (из них 43% — дети младшего возраста, у 93% инфекция протекала с клинической симптоматикой). В ходе этих испытаний больные принимали норфлоксацин, котримоксазол, ампициллин, ципрофлоксацин, неомицин, хлорамфеникол, амоксициллин или флероксацин. Продолжительность лечения колебалась от 1 до 14 дней, последующего наблюдения — от 5 дней до 6 мес. Прием антибиотиков не влиял на наличие диареи (3 исследования); частоту случаев неэффективного лечения (6 исследований; см. таблицу); продолжительность заболевания (4 исследования), диареи (4 исследования) или лихорадки (2 исследования). Хотя на 2—7-й день у принимавших антибиотики сальмонелла реже высевалась из кала, через 3 нед в этой группе бактерионосительство выявлялось чаще, чем в группе плацебо. Мета-анализ показал, что прием антибиотиков повышает риск рецидива бактерионосительства после 1—3 отрицательных посевов (8 исследований, см. таблицу) и частоту развития побочных эффектов (10 исследований; р

В странах Северной Америки не принято назначать антибиотики при кишечных инфекциях, вызываемых сальмонел лами нетифоидной группы, поскольку в таких случаях выздоровление наступает без лечения. Более того, многие антибиотики удлиняют период бактерионосительства. В других странах применяются различные подходы к лечению сальмонеллезного энтерита, при этом часто считается, что антибиотикотерапия безопасна, а в ряде случаев может принести пользу.

В тот момент, когда врач принимает решение о лечении диареи, он обычно еще не знает, каким возбудителем она вызвана. В большинстве случаев при подозрении на кишечную инфекцию бактериального генеза прием антибиотиков по сравнению с плацебо несколько улучшает состояние больных [1], поэтому до сих пор остается неясным, стоит ли отменять антибиотики после того, как из кала была высеяна сальмонелла.

Данное исследование продемонстри ровало перспективность применения мета-анализа при оценке эффективнос ти лечения сальмонеллезных энтеритов в связи со значительной гетерогенностью больных, применяемых препаратов и высеваемых возбудителей. S. Sirinavin и P.Garner рассматривали те случаи, когда сальмонеллу обнаруживали при бактериологическом анализе кала. У детей, стариков и больных с выраженным иммунодефицитом сальмонеллезный энтерит протекает гораздо тяжелее и чаще приводит к распространению инфекции за пределы кишечника. Однако в отобранных авторами исследованиях таких больных было мало, поэтому полученные результаты не применимы ко всей популяции больных сальмонеллезами.

Данный обзор еще раз показал, что при неосложненном сальмонеллезном энтерите применение антибиотиков обычно не улучшает течение заболевания и может удлинить период бактерионоситель ства. Их стоит назначать лишь в тех случаях, когда сальмонеллезная кишечная инфекция сопряжена с высоким риском развития осложнений, хотя до сих пор не решены вопросы о конкретных показаниях, наиболее эффективных препаратах и оптимальной длительности такого лечения.

Лечение внутрибольничного сальмонеллеза остается актуальной проблемой здравоохранения. Сложность решения проблемы связана с устойчивостью возбудителей к действию дезинфекционных средств и высокой лекарственной полирезистентностью [1, 2, 3].

В связи с этим наиболее значимым является изучение клинико-патогенетического течения внутрибольничного сальмонеллеза у детей и поиск эффективных этиопатогенетических методов лечения. Одной из трудных задач современной антибиотикотерапии является лечение инфекции с внутриклеточной локализацией возбудителей. Внутриклеточные бактерии, в частности сальмонеллы, в той или иной мере защищены от действия антибиотиков. В связи с этим представляется перспективным изучение действия антибактериальных препаратов, обладающих способностью проникать внутрь клеток, одним из таких препаратов являются фторхинолоны [4, 5, 6, 7].

Целью настоящей работы явилось клинико-биохимическое исследование детей первых трех лет жизни с тяжелой формой внутрибольничного сальмонеллеза, получивших комплексное антибактериальное и андиоксидантное лечение.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находились 65 больных внутрибольничным сальмонеллезом, госпитализированных на стационарное лечение в Карагандинскую Областную инфекционную клиническую больницу. У всех детей по клинико-эпидемиологическим данным был установлен внутрибольничный сальмонеллез. Контрольную группу составили 30 здоровых детей аналогичной возрастной группы. Диагноз сальмонеллеза у всех пациентов был подтвержден бактериологически, была выделена копрокультура Sal. typhimurium (100 %).

Ранее в эксперименте нами были изучены антибактериальные препараты с внутриклеточной активностью и установлено, что штаммы сальмонелл чувствительны к рифампицину, фторхинолонам, цефалоспоринам III поколения и достаточно устойчивы к ампициллину, гентамицину, канамицину.

Изучение показателей окислительного метаболизма при сальмонеллезе представляет практический интерес как критерий проводимой терапии. Из показателей липопероксидации нами были изучены: первичные – диеновые коньюгаты (ДК), вторичные – малоновый диальдегид (МДА), конечные продукты- основания Шиффа (ШО) в плазме крови и в эритроцитах, из ферментов антиоксидантной системы: каталаза (КТ) в плазме и в эритроцитах, церулоплазмин (ЦП) в плазме и супероксиддисмутаза (СОД) в эритроцитах.

Результаты исследования и их обсуждение

При тяжёлом течении внутрибольничного сальмонеллеза в сравниваемых группах лихорадка у детей была выраженной и достигала 38–40 °С, и держалась в среднем от 7 до 10 дней. Заболевание у всех детей с тяжёлой формой протекало с выраженной клиникой токсикоза, изменением со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, приглушенность тонов сердца). Рвота носила упорный характер (обычно она была нечастой 1–2 раза в день, связанная и не связанная с приёмом пищи) и держалась от 6 до 8 дней. Диарея имела место у всех больных – 60 (100 %), частота стула была от 7 до 10 раз и выше. В начале заболевания стул был жидким, водянистым, с незначительным количеством слизи, жёлто-зелёного цвета, через 3–4 дня у детей с тяжёлым течением присоединялись признаки дистального колита. Диарея у детей была продолжительной – от 10 до 15 дней и при бактериологическом исследовании сопровождалась длительным повторным выделением сальмонеллы тифимуриум из фекалий.

При тяжелом течении внутрибольничного сальмонеллеза был выявлен выраженный окислительный стресс, который характеризовался увеличением ДК в плазме и в эритроцитах соответственно в 11,8 и в 4 раза; МДА в 5 раз и в 11 раз, ШО в 15 раз и СМ в 6 раз. Изменение всех параметров перекисного каскада свидетельствует о глубоких метаболических нарушениях в организме ребенка.

В системе АОЗ крови больных обнаружены разнонаправленные активности. Установлено четкое повышение КТ в плазме (соответственно в 10 раз) и снижение ее в эритроцитах (в 5,8 раза), что свидетельствует о развитии мемебранодеструкции. Обнаружено значительное нарастание активности супероксидисмутазы (в 2,5 раза), и снижение активности церулоплазмина ключевых ферментов антирадикальной защиты, что является компенсаторной защитой клеточных мембран.

Во II подгруппе была выявлена позитивная динамика – полностью купировались симптомы интоксикации, температура тела нормализовалась, стул в сутки был 3–4 раза в отдельных порциях была прозрачная слизь. После окончания основного курса лечения и второго курса пробиотиками дети были выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии.

На фоне терапии была так же выявлена позитивная динамика в показателях липопероксидации и ферментативного звена антиоксидантной защиты. Так, в анализах больных, получивших ципрофлоксацин + клафоран + линекс, отмечалась тенденция к снижению показателей липопероксидации, однако уровня контроля они не достигли. Показатели липероксидации остаются повышенными (табл. 1).

Динамика показателей липероксидации у детей с тяжелым течением внутрибольничного сальмонеллеза на фоне различной терапии

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Скворцов Владимир Николаевич, Юрин Дмитрий Васильевич

Исследования посвящены определению антимикробной активности ципрофлоксацина в отношении Salmonella choleraesuis и изучению лечебной эффективности данного препарата при сальмонеллёзе свиней . При изучении чувствительности и резистентности диско-диффузионным методом in vitro установлена высокая чувствительность сальмонелл к данному препарату. Были проведены исследования по определению бактериостатического и бактерицидного действия ципрофлоксацина . Результаты по определению минимальной ингибирующей концентрации ципрофлоксацина свидетельствуют о том, что в концентрациях 0,008-0,01 мкг/мл он задерживал рост и развитие Salmonella choleraesuis. Минимальная бактерицидная концентрация ципрофлоксацина для Salmonella choleraesuis составила 0,16-0,24 мкг/мл. Проведенный комплекс исследований позволил установить скорость развития устойчивости сальмонелл к ципрофлоксацину in vitro, а также возможность формирования перекрестной резистентности между фторхинолонами . Полученные результаты указывают на то, что в отношении сальмонелл между ципрофлоксацином , энрофлоксацином и норфлоксацином наблюдается перекрестная резистентность . Терапевтическое действие ципрофлоксацина исследовали на больных сальмонеллезом поросятах 1,5-2-месячного возраста в сравнении с гентамицином. В опыте находились под наблюдением три группы животных. Поросятам первых 2 групп ципрофлоксацин вводили внутримышечно, в дозе 5 мг/кг массы тела один и два раза в день в течение 5 сут. Животные 3-й группы служили положительным контролем. Им назначали гентамицин, внутримышечно, в дозе 5 мг/кг массы тела 2 раза в день в течение 5 сут. За животными вели наблюдение в течение 20 сут. Установлено, что препарат, применяемый внутримышечно в дозе 5 мг/кг массы тела в течение пяти дней, является высокоэффективным терапевтическим средством при сальмонеллезе поросят (88,1-91,9%). Экономическая эффективность лечебных мероприятий на 1 руб. затрат составила 5,88-8,4 руб.

CIPROFLOXACIN ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND THERAPEUTIC EFFICACY AT SALMONELLOSIS IN PIGS

The studies involved the definition of ciprofloxacin antimicrobial activity to Salmonella choleraesuis and revealing the drug’s therapeutic efficacy at salmonellosis in pigs . The study of sensitivity and resistance by the disk diffusion test in vitro revealed a high sensitivity of salmonellas to the drug. Bacteriostatic and bactericidal action of ciprofloxacin was studied. The defined minimum inhibitory concentration of ciprofloxacin indicates that at 0.008-0.01 µg ml concentrations the drug inhibited Salmonella choleraesuis growth and development. The minimum bactericidal concentration of ciprofloxacin for Salmonella choleraesuis amounted to 0.16-0.24 µg ml. The studies revealed the rate of ciprofloxacin resistance development of salmonellas in vitro, and the possibility of cross-resistance between fluoruquinolones . The obtained results indicate there is cross-resistance regarding salmonellas between ciprofloxacin , enrofloxacin and norfloxacin. Ciprofloxacin therapeutic action as compared to gentamycinum was studied in pigs of 1.5-2 months with salmonellosis. Three groups of animals were observed for 20 days. Ciprofloxacin was administered intramuscularly to pigs of Groups 1 and 2 once and twice a day for 5 days at 5 mg per 1 kg of body weight. Group 3 was a positive control. The animals received gentamycinum intramuscularly twice a day for 5 days at 5 mg per 1 kg of body weight. It has been revealed that ciprofloxacin administered intramuscularly at 5 mg per 1 kg of body weight for five days is a highly effective therapeutic agent at salmonellosis in pigs (88.1-91.9%). Economic efficiency of medical measures per one ruble of expenses has made 5.88-8.4 rubles.

УДК 619:616.9:636.4 В.Н. Скворцов,

АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ И ЛЕЧЕБНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИПРОФЛОКСАЦИНА ПРИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ СВИНЕЙ

Ключевые слова: антимикробная активность, диско-диффузионный метод, ци-профлоксацин, фторхинолоны, сальмонеллёз свиней, чувствительность, резистентность, лечебная эффективность.

Значительную проблему для современного свиноводства представляют желудочно-кишечные болезни бактериальной этиологии. Доминирующее положение среди этой группы заболеваний занимает сальмонеллез свиней. Наносимый им экономический ущерб может достигать больших размеров за счет высокой смертности, снижения приростов, а также затрат на лечение и профилактику. Общепринятая система мер борьбы с данными заболеваниями предусматривает наряду с применением специфических средств широкое использование различных химиотерапевтических препаратов как в отдельности, так и в различных сочетаниях. Зачастую лечение осложняется тем, что возбудители приобретают устойчивость к широко применяемым антимикробным препаратам. В связи с этим постоянно возникает необходимость разработки и внедрения новых, более эффективных лекарственных средств. Большой интерес в этом плане представляют антимикробные препараты группы фторхинолонов, одним из представителей которых является ци-профлоксацин.

Целью работы явилась разработка метода терапии сальмонеллеза свиней ци-профлоксацином. Исходя из этого, перед нами были поставлены следующие задачи: изучить чувствительность сальмонелл к ци-профлоксацину и определить его бактерицидное действие в отношении этих микроорганизмов; определить терапевтическую эффективность ципрофлоксацина при сальмонеллезе поросят.

Материалы и методы исследований

Диагностику сальмонеллеза свиней осуществляли на основании эпизоотологиче-ских, клинических, патологоанатомических данных и результатов лабораторных исследований. Бактериологические исследования проводили в соответствии с общепринятыми нормами в микробиологии [1]. Серологическую принадлежность выделенных культур сальмонелл определяли с помощью набора соответствующих агглютинирующих сывороток [2].

Изучение чувствительности выделенных микроорганизмов к ципрофлоксацину проводили диско-диффузионным методом в соответствии с методическими указаниями по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам МУК 4.2.1890-04 [3]. Определение минимальной подавляющей концентрации (МПК) ципрофлоксацина для сальмонелл осуществляли методом двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде в объеме 2 мл, а также при использовании HiComb Strip — теста (HiMedia Laboratories Pvt.Limited, Индия). Бактерицидное действие препарата определяли методом отмывания с помощью центрифугирования [4].

Терапевтическое действие ципрофлокса-цина исследовали на больных сальмонеллезом поросятах 1,5-2-месячного возраста. В опыте находилось под наблюдением 3 группы животных. Первой группе поросят (n = 67) ципрофлоксацин вводили внутримышечно, в дозе 5 мг/кг массы тела, один раз в день в течение 5 сут. Второй группе животных (n = 74) препарат инъецировали внутримышечно, в дозе 5 мг/кг массы тела 2 раза в день в течение 5 сут. Ципрофлок-сацин вводили внутримышечно в форме 5%-ного раствора на изотоническом растворе NaCl. Третья группа больных поросят (n = 62) служила положительным контро-

лем. Этим животным назначали гентамицин, внутримышечно, в дозе 5 мг/кг массы тела 2 раза в день в течение 5 сут. За животными вели наблюдение в течение 20 сут.

Данные о чувствительности и резистентности Salmonella choleraesuis. к ципрофлок-сацину показали, что все выделенные культуры сальмонелл были чувствительны к препарату.

Полученные in vitro результаты по определению минимальной подавляющей концентрация ципрофлоксацина в отношении сальмонелл свидетельствуют о том, что препарат проявил высокую антибактериальную активность в отношении выделенных бактерий данного вида. В концентрации 0,008-0,01 мкг/мл он задерживал рост и развитие Salmonella choleraesuis.

Минимальная бактерицидная концентрация ципрофлоксацина в отношении Salmonella choleraesuis превысила МПК в 3-4 раза, составив 0,16-0,24 мкг/мл. Полученные данные свидетельствуют о том, что ципрофлоксацин обладает выраженным бактерицидным действием, а МБК превышает МПК в два-четыре раза.

В предварительных опытах при длительном пересеве микроорганизмов на жидких питательных средах с возрастающими концентрациями ципрофлоксацина были получены устойчивые к его действию штаммы микроорганизмов. При этом достигнутый уровень МПК превышал исходные значения во много раз. Исходя из этого, значительный интерес представляет развитие перекрестной устойчивости между ципрофлок-сацином и другими препаратами группы фторхинолонов. Для этого были проведены опыты по изучению чувствительности ци-профлоксацин-резистентных штаммов к эн-рофлоксацину и норфлоксацину.

Полученные результаты показали, что практически все использованные в опыте устойчивые к ципрофлоксацину сальмонеллы были устойчивы и к энрофлоксацину.

Так, МПК энрофлоксацина для исходных культур сальмонелл составила

0,05-0,07 мкг/мл, в то время как МПК резистентных к ципрофлоксацину культур находилась в пределах 7,2-9,34 мкг/мл.

Аналогичные результаты были получены и в отношении норфлоксацина.

Установлено, что МПК норфлоксацина для слабочувствительных к ципрофлоксаци-

ну сальмонелл находилась в пределах 18,7537,5 и 9,34-18,75 мкг/мл соответственно, при исходных значениях 0,015-0,05 и 0,25 мкг/мл.

Полученные нами результаты показали, что МПК норфлоксацина для ципрофлокса-цин-резистентных эшерихий равнялась 37,575 мкг/мл при чувствительности исходных культур 0,15-0,45 мкг/мл.

Таким образом, можно сделать вывод, что в отношении сальмонелл между ци-профлоксацином, энрофлоксацином и норфлоксацином в пределах группы фтор-хинолонов наблюдается перекрестная резистентность.

Исследование терапевтической эффективности ципрофлоксацина при внутримышечном введении проведено в сравнении с гентамицина сульфатом на больных сальмонеллезом поросятах.

Для опыта были сформированы 3 группы животных, отобранных по принципу аналогов. С этой целью отбирали поросят, у которых (при остром течении) отмечались: диарейный синдром, повышение температуры тела (до 41,0-41,3°С), цианоз области живота, ушей и между передними конечностями, нарушение аппетита, снижение подвижности и угнетение. Кроме того, при по-достром течении наблюдали, помимо вышеуказанных признаков, отставание в росте и развитии и истощение животных.

Результаты клинических испытаний ци-профлоксацина представлены в таблице, откуда следует, что наиболее высокая лечебная эффективность ципрофлоксацина была получена во второй группе. В данной группе за период наблюдения выздоровело 68 (91,9%) поросят, пало 4 (5,4%) и вынужденно убито 2 (2,7%). У животных этой же группы наблюдался и самый высокий среднесуточный прирост живой массы (256 г).

Несколько меньший терапевтический эффект был получен в первой группе. Из 67 поросят выздоровело 59 (88,1%), пало (7,5), пало и вынужденно убито 3 (4,4). Среднесуточный прирост в этой группе составил 250 г.

Наименьший терапевтический эффект был получен в третьей группе, в которой поросят лечили гентамицином, где наблюдался наиболее высокий отход молодняка. Так, из 62 гол. пало 7 (11,3%) и вынужденно убито 9 (14,5%). К концу опыта выздоровело лишь 46 (74,2%) поросят. Следует отметить, что среднесуточный прирост в этой группе был минимальным (231 г).

Таким образом, эффективность ципроф-локсацина в группах поросят, которых лечили этим препаратом, оказалась выше, чем в контрольной группе, где животных лечили гентамицина сульфатом.

Вестник Алтайского государственного аграрного университета № 5 (103), 2013

Терапевтическая эффективность ципрофлоксацина при сальмонеллезе поросят

№ группы Количество голов Доза, мг/кг Метод ведения, курс лечения Выздоровело Пало Вынуждено убиты Привес, г

1 67 5 Внутримышечно, 1 раз в день, 5 дней подряд 59 88,1 5 7,5 3 4,4 250

2 74 5 Внутримышечно, 2 раза в день, 5 дней подряд 68 91,9 4 5,4 2 2,7 256

3 62 5 Гентамицин, внутримышечно, 5 мг/кг массы тела, 2 раза в день, 5 дней подряд 46 74,2 7 11,3 9 14,5 231

Для определения экономической эффективности применения ципрофлоксацина при сальмонеллезе свиней были проведены расчеты следующих показателей: ущерб от

падежа, вынужденного убоя и снижения прироста массы тела животных; затраты на проведение ветеринарных мероприятий; предотвращенный экономический ущерб; экономический эффект, полученный в результате лечебных мероприятий; эффективность на 1 руб. затрат.

Расчёты экономической эффективности применения ципрофлоксацина при лечении поросят показали, что экономическая эффективность лечебных мероприятий на 1 руб. затрат в первой группе составила

8,4 руб., во второй — 5,88 руб., в третьей группе этот показатель равнялся 5,52 руб.

Ципрофлоксацин in vitro показал высокую антимикробную активность в отношении Salmonella choleraesuis. МПК препарата в отношении этого возбудителя составила

0,008-0,01 мкг/мл. Минимальная бактерицидная концентрация ципрофлоксацина превышает значение минимальной подавляющей концентрации в 2-4 раза.

Ципрофлоксацин, применяемый внутримышечно в дозе 5 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 5 дней, является вы-

сокоэффективным терапевтическим средством при сальмонеллезе поросят. Экономическая эффективность лечения составляет

8,4 руб. на 1 руб. затрат.

1. Скородумов Д.И., Субботин В.В., Си-

доров М.А., Костенко Т.С. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных: справочник. — М.: Изографъ,

2. Лабораторные исследования в ветеринарии: справочник / Б.И. Антонов, В.В. Борисова, П.М. Волкова, Л.П. Каменева, Л.В. Кошеленко, Г.А. Михальский, В.В. По-повцев, Л.И. Прянишникова, В.Е. Храпова; под ред. Б.И. Антонова. — М.: Агропром-издат, 1986. — 352 с.

3. Определение чувствительности мик-

роорганизмов к антибактериальным препаратам: методические указания МУК

4.2.1890-04 / Н.А. Семина, С.В. Сидоренко и др. — М., 2004. — 54 с.

4. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. — М.: Медгиз, 1961. — 503 с.

5. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий / Ю.Е. Шатохин, И.Н. Никитин, П.А. Чул-ков, В.Ф. Воскобойник. — М.: МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 1997. — 36 с.

УДК 619:636.2 Н.С. Белозерцева,

ОСОБЕННОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ СУБКЛИНИЧЕСКИХ МАСТИТОВ У КОРОВ

Ключевые слова: субклинический мас- Субклиническая форма мастита оказыва-

тит, диагностика, молоко, молочный бе- ет неблагоприятное воздействие на качест-лок, молочный жир, лактоза. венный состав, физико-химические свойства

Ципрофлоксацин – является сильным противомикробным препаратом из группы фторхинолонов. Производное хинолона, подавляет бактериальную ДНК-гиразу, нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий. Вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы только в период деления. Это позволяет применять Ципрофлоксацин, как в амбулаторных (внебольничных) условиях, так и в условиях профессиональных клиник.

Таблетка Ципрофлоксацин быстро всасывается в стенки прямой кишки, после чего распределяется в тканях и жидкостях организма. 70% препарата при применении Ципрофлоксацина по инструкции выводится наружу уже в течение первых пары суток, вместе с мочой и желчью. Максимальная концентрация препарата наблюдается в выделениях желчи.

Согласно инструкции по применению, таблетки Ципрофлоксацина являются незаменимым средством при комплексной терапии после операционного вмешательства. Применение Ципрофлоксацина позволяет избежать послеоперационного инфицирования, предотвратить очаг распространения воспалительного процесса, купировать воспаление в начальной стадии. Перед использованием таблеток Ципрофлоксацин по инструкции для этой цели следует предварительно выяснить, есть ли у пациента непереносимость какого-либо компонента данного лекарственного средства.

Инфекционные болезни костей и суставов (за исключением туберкулеза и половых инфекций) – тоже являются показаниями для лечения Ципрофлоксацином согласно инструкции по его применению. В таких случаях лечение рекомендовано начинать с хирургического вмешательства и продолжать восстановительной терапией. Лечение назначается на основании наличия у пациента показаний/противопоказаний к компонентам препарата. В случаях внутрибольничного инфицирования пациента может назначаться терапия несколькими антибиотиками.

Главные особенности таблеток Ципрофлоксацин:

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткани, богатые жирами). Концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме.
Хорошо проникает через плаценту в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу. Концентрация в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Таблетки Ципрофлоксацина обладают постантибиотическим эффектом, что способствует уменьшению количества рецидивов (повторов) заболевания.
Относительно хорошая переносимость и небольшая частота побочных эффектов.

Ципрофлоксацин 500: инструкция и особенности назначения

Показаниями к применению таблеток Ципрофлоксацина являются:

инфекционные заболевания, проходящие в острой форме;
заболевания бронхов и легких,
заболевания органов брюшной полости и малого таза;
заболевания скелета и суставов;
поражения кожных покровов;
гнойные воспаления, рискующие перейти в заражение крови;
инфекции ЛОР-органов, проходящие в острой форме;
инфекции, возникшие как осложнения после операции;
оперативное лечение и профилактика инфекций для лиц с низким порогом иммунитета.

Ципрофлоксацин. Краткая инструкция к применению:

Таблетки Ципрофлоксацин следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Натощак или после приема пищи. При приеме таблетки Ципрофлоксацин натощак активное вещество всасывается быстрее.

В инструкции по применению таблеток Ципрофлоксацина указаны следующие рекомендованные дозировки и схемы приема:

При инфекциях нижних дыхательных путей легкой и средней степени следует принимать по 0,5 грамма 2 раза в сутки. При тех же инфекциях тяжёлой степени – по 0,75 грамма 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-14 дней.
При остром синусите следует принимать по 0,5 грамма 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 10 дней.
При инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени следует принимать по 0,5 грамма 2 раза в сутки, при тяжелом течении – по 0,75 грамма 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-14 дней.
При инфекциях костей и суставов следует принимать Ципрофлоксацин: при легкой и средней степени – по 0,5 грамма 2 раза в сутки, при тяжелом течении – по 0,75 грамма 2 раза. Курс лечения составляет до 4-6 недель.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей следует принимать по 0,25-0,5 грамма 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-14 дней, при осложненных инфекциях мочевыводящих путей следует принимать по 0,5 грамма каждые 12 часов в течение 7-14 дней.
При хроническом простатите следует принимать по 0,5 грамма 2 раза. Курс лечения составляет 28 дней.
При неосложненной гонорее следует принимать 0,25 грамма однократно.
При острых кишечных инфекциях с тяжелым течением (сальмонеллез, шигеллез, кампилобактериоз и т.д.) следует принимать Ципрофлоксацин по 0,5 грамма 2 раза. Курс лечения составляет 5-7 дней.
При брюшном тифе следует принимать по 0,5 грамма 2 раза. Курс лечения составляет 10 дней.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях следует принимать по 0,5 грамма каждые 12 часов. Курс составляет 7-14 дней.
Для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы следует принимать по 0,5 грамма 2 раза в сутки в течение 60 дней.
У больных с иммунодефицитом лечение назначают в зависимости от тяжести инфекции и вида возбудителя. Терапию проводят в течение всего периода нейтропении.
Для больных с хронической почечной недостаточностью: при клиренсе креатинина (КК) более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется. При КК 30-50 мл/мин следует принимать по 0,25-0,5 грамма каждые 12 часов. При КК 5-29 мл/мин следует принимать по 0,25-0,5 г каждые 18 часов. Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ, необходимо принимать по 0,25-0,5 грамма в сутки, принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

Таблетки Ципрофлоксацин Экоцифол выпускаются в следующих дозировках:

таблетки 250мг №10
таблетки 500мг №10

Противопоказания:

период беременности;
период грудного вскармливания (лактация);
возраст пациентов до 18 лет (ввиду отсутствия достаточных исследований влияния препарата на данную возрастную группу пациентов);
индивидуальная непереносимость Ципрофлоксацина (и других препаратов хинолонового ряда).

Возможные побочные действия таблеток Ципрофлоксацин:

Тошнота и рвота, сильный понос, боли в желудке, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа, повышенное выделение желчи из организма, острое воспаление толстого кишечника.
Сильные мигрени, головокружения, хроническая усталость, бессонница, тревожные сновидения, галлюцинации, предобморочное состояние, заметное ухудшение зрения.
Нарушение процесса вывода солей и песка, поражение гломерул в почках, нарушение работы почек, прогрессирование патологий почек и мочевыделительных путей, увеличение содержания в крови креатинина.
Повышение числа эозинофилов, снижение количества лейкоцитов в крови, нейтропеническая лихорадка, изменение количества тромбоцитов.
Развитие тахикардии, нарушения сердечного ритма, понижение уровня артериального давления.
Кожный зуд, покраснения, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, боли в суставах, грибковая инфекция.
Общее состояние болезненности, поражение важных кровеносных магистралей (при введении препарата внутривенно).

Возможная передозировка препаратом:

Случаев передозировки препаратом Ципрофлоксацин не выявлено, поэтому данных по этому поводу нет. При возможной аллергической реакции (или непереносимости компонентов препарата) следует прервать прием.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Регистрационный номер: ЛС-000754

Торговое название препарата: Экоцифол®

Международное непатентованное название: ципрофлоксацин

Химическое название: 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(пиперазин-1-ил) хинолин-3- карбоновой кислоты гидрохлорид.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат
(в пересчете на ципрофлоксацин) 250 мг
вспомогательные вещества:
лактулоза 300 мг
повидон низкомолекулярный 14 мг
кроскармеллоза натрия 32,5 мг
целлюлоза микрокристаллическая 30 мг
магния стеарат 5 мг
крахмал кукурузный
до получения таблетки без оболочки массой 700 мг

до получения таблетки без оболочки массой 700 мг вспомогательные вещества оболочки:
гипромеллоза 9,52 мг
тальк 1,1 мг
титана диоксид 5,22 мг
макрогол-4000 4,16 мг

Описание:
Таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые. На поперечном разрезе белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противомикробное средство, фторхинолон.

Код АТХ: [J01MA02].

Фармакодинамика
Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Действует бактерицидно. Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя.
К Ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Bracella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare.
К Ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии:
Staphylococcus spp. (S.aureus, S.haemolyticus, S.hominis, S.saprophyticus), Streptococcus spp. (St. pyogenes, St.agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis умеренна.
К препарату резистентны Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Фармакокинетика
При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность препарата составляет 50-85 %. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250, 500, 750 и 1000 мг препарата, достигается через 1-1,5 часа и составляет 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл соответственно.
Перорально принятый ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу.
Накапливающаяся концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.
Объем распределения в организме составляет 2-3,5 л/кг. В спинномозговую жидкость препарат проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6-10% от таковой сыворотки. Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 30%.
У больных с неизменной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.
Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма – почки. С мочой выводится 50-70%. От 15 до 30% выводится с экскрементами.
Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин/1,73 м2 ) необходимо назначать половину суточной дозы препарата.

Показания к применению
Инфекции и воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к Ципрофлоксацину микроорганизмами:
- дыхательных путей;
- уха, горла и носа;
- почек и мочевыводящих путей;
- половых органов;
- пищеварительной системы (в том числе рта, зубов, челюстей), желчного пузыря и желчевыводящих путей;
- кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей;
- опорно-двигательного аппарата.

Ципрофлоксацин показан для лечения сепсиса и перитонита, а также для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).

Противопоказания
Беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, псевдомембранозный колит.

Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет): пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.
Режим дозирования для пациентов с почечной недостаточностью: при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина - 1000 мг; при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин/1,73м2 или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100мл или более максимальная суточная доза ципрофлоксацина - 500 мг;
пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе: при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/ мин/1,73м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100мл максимальная суточная доза ципрофлоксацина - 1000 мг; при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73м2 и менее или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100мл или более максимальная суточная доза ципрофлоксацина - 500 мг.
В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после процедуры.
Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе: максимальная суточная доза ципрофлоксацина - 500 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения: 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, интраабдоминальных инфекциях; весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом; не более 2 месяцев при остеомиелите; от 7 до 14 дней при других инфекциях. При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней; при инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, головокружение, тремор, головная боль, усталость, судорожные припадки, галлюцинации, психическое возбуждение, удлинение интервала QTc, нарушения со стороны ЖКТ, нарушения функции печени и почек, кристаллурия, гематурия.
Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.
С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая pH и кислотность мочи.

Влияние на способность управления транспортными средствами, механизмами.
Во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 20 таблеток во флакон из пластика с навинчиваемой крышкой или банку полимерную с навинчиваемой крышкой.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или 1 флакон или 1 банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Читайте также: