Сколько нужно делать уколов бициллина при сифилисе

В.А. Аковбян, А.А. Кубанова, Л.М. Топоровский, Г.В. Аковбян, Л.Д. Федорова, Р.З. Соркин, Л.Б. Кашина

Центральный кожно-венерологический институт Минздрава РФ, Государственный научный центр антибиотиков Минздрава РФ, Городская клиническая больница N 14 им. В.Г. Короленко, Москва; Мытищинский кожно-венерологический диспансер; Кожно-венерологический диспансер, г. Королев Московской области

История отечественной венерологии таит еще немало нераскрытых и непрочитанных страниц. Нам уже приходилось писать об удивительном парадоксе, когда будучи одними из первооткрывателей бензатин-бензилпенициллина [4, 6], мы предпочли в лечении сифилиса пойти по пути использования так называемых комбинированных антибиотиков и солей тяжелых металлов [3]. В течение почти 40 лет больные сифилисом в России вынуждены были получать явно избыточное по времени и дозам вводимых лекарственных препаратов лечение, включая довольно токсичные соединения висмута и мышьяка . Нам представляется, что глубинными причинами принятия подобного решения были соображения преимущественно идеологического характера: лечение в течение нескольких месяцев и лет казалось более адекватным "наказанием" за легкомысленное поведение, чем несколько инъекций в течение 2 нед [2]. Между тем отечественный бензатин-бензилпенициллин ( бициллин-1 ) продолжал производиться, но самостоятельно не применялся, а использовался в качестве составной части комбинированных антибиотиков - бициллинов-3 и -5.

Однако достижения общественного прогресса носят всеобщий характер и в 1993 г. зарубежный бензатин-бензилпенициллин ( экстенциллин ) производства фирмы RHONE POULENC RORER (Франция) поступил в нашу страну. К настоящему времени прошло уже 5 лет, в течение которых экстенциллин достаточно широко применяется для регулярного лечения больных сифилисом в России, и накопленный материал позволяет подвести некоторые итоги. В соответствии с инструкцией, лечение сифилиса предусматривало введение 2 400 000 ЕД экстенциллина внутримышечно, на курс 1-3 инъекций в зависимости от клинического диагноза.

Нельзя сказать, что реакция специалистов на препарат была однозначной: многими он был встречен с недоверием и скепсисом, что, впрочем, можно было понять - десятки лет творческой деятельности были отданы многокурсовым перемежающимся методам, включавшим водорастворимый пенициллин и соли тяжелых металлов.

Консерватизм в медицине, вообще, является одним из важных механизмов защиты здоровья пациента. Поэтому в подобном отношении врачей-венерологов к новому препарату нет ничего удивительного. Кстати, нечто подобное происходило и в Германии, в которой в свое время также использовались курсовые методы лечения с применением солей тяжелых металлов.

В создавшихся условиях фирма-производитель пошла на единственное правильное решение - выделила средства для проведения фармакокинетических исследований экстенциллина с тем, чтобы убедить медицинскую общественность и специалистов в способности препарата сохранять в крови эффективную концентрацию пенициллина в течение 3 нед после однократного введения.

Исследования фармакокинетики экстенциллина и отечественного бициллина-1 (как препарата сравнения) проводились в клинике - 24 соматических больных и в эксперименте - 30 животных (мыши). Концентрацию бензилпенициллина в сыворотке крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и микробиологическим методом с использованием тест-микроба Bac. subtilis ATCC 6633 [7, 10].

Фармакокинетические профили экстенциллина и бициллина-1, полученные у соматических больных после однократного внутримышечного введения препаратов в дозе 2 400 000 ЕД, представлены на рис. 1 [1].

Как видно на рис.1, различия в значениях максимальной концентрации пенициллина для сравниваемых препаратов довольно существенны. После их введения величина этого показателя для бициллина-1 превышала таковой для экстенциллина через 1 ч в 3,2 раза, через 3 ч - в 2,4 раза, через 5 ч - в 2,35 раза и т.д. Однако скорость снижения концентрации пенициллина в течение суток в случае введения бициллина-1 происходит значительно быстрее (в 3,3 раза), чем после экстенциллина (в 1,3 раза). Выравнивание концентраций пенициллина в сыворотке крови после введения обоих препаратов наступило лишь через 110-120 ч.

В дальнейшем снижение концентрации пенициллина после введения бициллина-1 происходит значительно быстрее, чем после введения экстенциллина: через 10 дней после введения первого препарата в крови обнаруживаются лишь следы антибиотика, в то время как после введения той же дозы экстенциллина концентрация бензилпенициллина на трепонемоцидном уровне (0,018 мкг/мл) сохранялась в крови в течение 21-23 дней.

Экспериментальные исследования подтвердили точно такой же порядок распределения фармакокинетических профилей обоих препаратов (рис.2). Естественно, что в связи с разными уровнями обмена веществ величины концентраций пенициллина в сыворотке крови человека и животного будут различными. Однако проведенные исследования убедительно свидетельствуют, что данный порядок распределения концентрации пенициллина после введения дюрантных антибиотиков имеет универсальный характер и мало зависит от свойственных человеку привходящих моментов.

Поскольку считается, что при ранних манифестных формах продолжительность лечения должна быть не менее 10 циклов размножения бледной трепонемы (т.е. около 330 ч) [5], а при ранних скрытых формах - 20-22 циклов [9, 11], то с учетом длительности сохранения в крови трепонемоцидной концентрации пенициллина после однократной инъекции экстенциллина была применена следующая методика лечения больных: больным первичным серонегативным сифилисом препарат вводился внутримышечно однократно в дозе 2 400 000 ЕД; при первичном серопозитивном, вторичном свежем и рецидивном сифилисе - в дозе 2 400 000 ЕД дважды с интервалом 1 нед; часть больных вторичным рецидивным сифилисом (82) получили три инъекции экстенциллина по 2 400 000 ЕД с интервалом 1 нед; при скрытом раннем сифилисе - по 2 400 000 ЕД трижды с интервалом 1 нед.

Бициллин-3 вводили в дозе 1 800 000 ЕД 1 раз в 3-4 дня, при первичном и вторичном свежем сифилисе проводилось 7 инъекций в течение 24 дней, на курс 12 600 000 ЕД. При вторичном рецидивном и раннем скрытом сифилисе проводилось 14 инъекций в течение 48 дней, на курс 25 200 000 ЕД.

Бициллин-5 вводили по 1 500 000 ЕД 1 раз в 4-5 дней, при первичном и вторичном свежем сифилисе проводилось 7 инъекций, при вторичном рецидивном и раннем скрытом - 14 инъекций.

Всего под наблюдением находилось 537 больных сифилисом, получавших экстенциллин, и 120 больных, получавших бициллины-3 и -5 (группа сравнения). Возраст больных основной группы колебался от 16 до 57 лет, группы сравнения от 16 до 52 лет. В основной группе мужчин было 286, женщин - 251, в группе сравнения - 63 и 57 соответственно. По диагнозам больные распределялись следующим образом: первичный серонегативный - 14 больных, серопозитивный - 183, вторичный свежий - 86, рецидивный - 114, скрытый ранний - 140. В группе сравнения: первичный серопозитивный - 31, вторичный свежий - 14, рецидивный - 15, скрытый ранний - 60 больных.

У 35% больных первичным и вторичным свежим сифилисом шанкры были одиночными, у 65% множественными. Эрозивных шанкров было 195, язвенных - 383, смешанных - 57, гангренозных - 11, индуративный отек - 2, шанкр амигдалит - 1. Осложнения в виде фимоза, баланита и баланопостита наблюдались у 11 больных, парафимоза - у 7. У подавляющего большинства пациентов наблюдалась генитальная локализация шанкров, лишь у 3 больных шанкры располагались экстрагенитально: на кончике языка, на миндалине и в виде амигдалита. У больных группы сравнения, получавших бициллины-3 и -5, эрозивные шанкры составили 53%, язвенные 47%. Экстрагенитальное расположение шанкров наблюдалось у 7 больных: у 2 - на верхней губе, у 2 - на твердом небе, у 1 - амигдалит, у 1 - на подбородке и у 2 - в области анального кольца. Одиночные шанкры были у 38% больных, множественные - у 62%.

Генитальные шанкры у мужчин располагались в области внутреннего листка крайней плоти, на головке полового члена, в области уздечки, на коже полового члена. У женщин наиболее частой локализацией являлась область задней спайки, большие и малые половые губы, шейка матки (у 15).

У 94% больных первичным сифилисом наблюдался регионарный склераденит, чаще (55%) двусторонний, реже левосторонний (35%) и правосторонний (10%). Полиаденит встречался у половины больных вторичным свежим сифилисом, регионарный склераденит у них наблюдался в 25% случаев, а у остальных пациентов увеличения лимфоузлов вообще не отмечалось.

В группе сравнения у больных первичным сифилисом регионарный (паховый) склераденит встречался у 93,5%, двусторонний - у 71%, левосторонний - у 13%, правосторонний - у 10%, подчелюстной - у 6%.

Проявления вторичного периода сифилиса носили самый разнообразный характер. Розеолезная сыпь имела традиционную локализацию и располагалась на боковых поверхностях туловища и коже живота у 158 больных. Папулезные элементы располагались на коже туловища у 45 больных, на подошвах и ладонях - у 55, на волосистой части головы - у 6, на коже и слизистых гениталий - у 129, на слизистой полости рта - у 32, в области ануса ( широкие кондиломы ) - у 21 больного. Специфическая ангина и ларингит наблюдались у 41 пациента, мелкоочаговая и диффузная алопеция - у 9. В группе сравнения наряду с указанными выше проявлениями у 2 больных наблюдалась лейкодерма .

После начала лечения исчезновение бледной трепонемы с поверхности шанкров происходило в течение 6-8 ч после первой инъекции экстенциллина, тогда как в группе сравнения - через 7-9 ч. Реакция обострения Яриша-Герксгеймера наблюдалась у 95% больных первичным, у 97% больных вторичным свежим, у 84% больных вторичным рецидивным и у 27% больных скрытым ранним сифилисом. Кроме температурной реакции больные предъявляли жалобы на слабость, недомогание, сильный озноб, головную боль различной локализации и интенсивности, боли в суставах, мышечное напряжение, иногда онемение в конечностях. Указанные проявления наблюдались в различных сочетаниях и, в целом, не отличались от таковых у больных, получавших бициллины-3 и -5.

Эволюция клинических проявлений заболевания под влиянием проводимого лечения происходила в следующие сроки (см. таблицу ).

Сроки (в днях) разрешения сифилидов под влиянием лечения
Диагноз	Kлинические проявления	Экстенциллин	Бициллин-3,-5
Сифилис первичный	Шанкр эрозивный	4-10 (7)	4-7 (5,5)
	" язвенный	8-14 (11)	7-11 (9)
	" гангренозный	13-15 (14)	-
	Склераденит	15-35 (25)	15-45(30)
Сифилис вторичный свежий	Шанкр эрозивный	3-9 (6)	5-10 (7,5)
	" язвенный	7-12 (9,5)	8-14 (11)
	Розеола	2-8 (5)	4-8 (6)
	Папулы туловища	5-14 (11)	8-12 (10)
	" ладоней и подошв	10-18 (14)	10-20 (15)
	" гениталий	8-14 (11)	-
	Ангина, ларингит	6-10 (8)	5-8 (6,5)
	Склераденит	14-25(19,5)	20-28 (24)
Сифилис вторичный рецидивный	Розеола	3-8 (5,5)	6-12 (9)
	Папулы:
	туловища	6-16 (11)	8-16 (12)
	ладоней и стоп	14-20 (17)	15-22 (18,5)
	гениталий	6-14 (10)	8-12 (10)
	полости рта	6-8 (7)	9-14 (11,5)
	волосистой части головы	8-10 (9)	14-16 (15)
	Широкие кондиломы	6-14 (10)	8-12 (10)
	Ангина, ларингит	8-12 (10)	9-15 (12)
	Алопеция(диффузная)	35-50 (42)	48-60 (54)
	Лейкодерма	28-35(32)	-
	Полиаденит	30-48 (39)	26-48 (37)
Примечание. В скобках - средние данные.

Изучение серологических реакций у больных после лечения экстенциллином показало, что негативация КСР у пациентов с первичным серопозитивным сифилисом в сроки до 3 мес наступила у 81,5% (в группе сравнения у 73%), полная негативация серореакций у этой группы больных наступила через 6 мес, тогда как при лечении бициллинами к этому сроку негативация наблюдалась у 84% больных, а полная негативация лишь к концу года.

У больных вторичным свежим сифилисом, получивших лечение экстенциллином, негативация серореакций в течение 3 мес наступила у 60% (в группе сравнения у 45%). Через 6 мес у больных основной группы КСР негативировались у 94,4%, в группе сравнения - у 71,4%. К концу года у больных обеих групп наблюдалась полная негативация серологических реакций.

При вторичном рецидивном сифилисе негативация серологических реакций после лечения экстенциллином наблюдалась через 3 мес у 31,2% больных, а после лечения бициллинами - у 20%, через 6 мес - соответственно у 81,2 и 66,7%, к концу года - у 97 и 93,5%, через 2 года - у 99 и 97%.

У больных ранним скрытым сифилисом, леченных экстенциллином, негативация серореакций через 3 мес наблюдалась у 8,5% (в группе сравнения - у 3,3%), через 6 мес - соответственно у 31 и 10%, через год - у 64 и 58,3%. Через 2 года степень негативации КСР в обеих группах была одинаковой у 81%, через 4 года в основной группе - у 91,5%, а в группе сравнения - у 96,6%. За указанный период из основной группы выпали из наблюдения 5 больных, у 7 пациентов отмечается уменьшение позитивности КСР.

Под наблюдением находилось также 14 беременных: 3 получили превентивное лечение, 4 - со вторичным свежим (срок беременности 14-16 нед) получили экстенциллин по 2 400 000 ЕД 3 раза; 4 - со вторичным рецидивным (срок беременности 11-26 нед), из них 1 женщина сделала аборт, а 3 получили основное лечение экстенциллином по 2 400 000 ЕД 3 раза и дополнительное лечение в сроки беременности 26-28 нед в тех же дозах; 3 - с ранним скрытым сифилисом (срок беременности 11-20 нед), из них две сделали аборт, одна получила основное и профилактическое лечение по той же схеме, что и при рецидивном сифилисе. Все женщины, получившие по поводу сифилиса лечение, родили детей без каких-либо клинических признаков заболевания, из них у 4 КСР были отрицательными, у - 4 слабоположительными (2+), через 3 мес серореакции у них стали отрицательными.

Реинфекция была зарегистрирована у 10 (1,8%), серорецидив - у 2 (0,3%) больных рецидивным сифилисом.

Таким образом, пятилетний опыт применения бензатин-бензилпенициллина (экстенциллина) свидетельствует о его высокой эффективности у больных манифестными и ранними скрытыми формами сифилиса. Об этом же свидетельствуют и данные зарубежных авторов [12, 13]. Вопрос о дозировках препарата, по-видимому, еще не нашел своего окончательного разрешения. Для этого необходимо проведение мультицентровых рандомизированных исследований, что связано с определенными финансовыми расходами.

Что касается лечения беременных, то наши наблюдения свидетельствуют об эффективности экстенциллина и в этом случае, хотя есть мнение о предпочтительности прокаин-пенициллина [8].

В целом применение высокотехнологичных бензатин-бензилпенициллинов уже сыграло свою положительную роль в условиях сложившейся в России ситуации с заболеваниями, передаваемыми половым путем и сифилисом в особенности. Появление этих препаратов явилось положительным стимулом для модернизации схем лечения отечественными бициллинами и пересмотра технологии их изготовления в будущем.

Вестник дерматологии и венерологии, N 4-1998, стр. 61-64.

1. Аковбян В.А. Фармакокинетические исследования и результаты клинического изучения экстенциллина. Дискуссия. М 1994;7- 10.

2. Аковбян В.А., Прохоренков В.И. Болезни, передаваемые половым путем: уроки прошлого и взгляд в будущее. Вестн дерматол 1995;3:16-19.

3. Аковбян В.А., Федорова Л.Д. Размышления о бензатин-бензилпенициллине. Заболевания, передаваемые половым путем. 1995;3:33-37.

4. Ермольева З.В., Лазарева Е.Н., Березина Е.К. и др. Бициллин (N,N'-дибензилэтилендиаминовая соль пенициллина). Антибиотики 1956;1:37-41.

5. Зенин Б.А. Теоретическое обоснование лечения больных ранним сифилисом водорастворимыми солями пенициллина в течение 16 дней. В кн.:Клиника, патогенез, лечение и профилактика сифилиса. Горький 1983;71-80.

6. Иоффе И.С., Сухомлинов Ф.К. Синтез N,N'-дибензилэтилендиамина и получение бициллина. В кн.: Антибиотики, их свойства и применение в медицине. Л 1958;9-17.

7. Кубанова А.А., Фомина И.П., Кулешов С.Е. и др. Концентрация пенициллина в сыворотке крови после однократного введения экстенциллина (бензатин-пенициллина G). Актуальные проблемы дерматологии и венерологии. Екатеринбург 1994;45-46.

8. Лосева О.К., Клусова Е.В. Опыт применения прокаин-пенициллина при ранних формах сифилиса. Вестн дерматол 1998;1:42- 44.

9. Таумин М.Р. Комплексное лечение больных вторичным рецидивным и ранним скрытым сифилисом (клинико-иммунологические исследования): Дис. . канд.мед.наук. 1987;155.

10. Федоров Л.Д. Бензатин-бензилпенициллин (экстенциллин) в лечении ранних форм сифилиса: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М 1986.

11. Фриго И.В. Усовершенствование укороченных методов лечения сифилиса на основе изучения динамики иммунного статуса и факторов неспецифической защиты больных: Дис. . канд. мед.наук. Горький 1985;278.

12. Fiumara N. Treatment of primary and secondary syphilis: serologic response. J Am Acad Dermatol 1986;14:3:487-491.

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

1 флакон (Бициллин−1) с порошком для приготовления инъекционного раствора для в/м введения содержит бензатина бензилпенициллина 600000 ЕД или 1200000 ЕД.

1 флакон (Бициллин−3) с порошком для приготовления инъекционного раствора для в/м введения содержит бензатина бензилпенициллина, бензилпенициллина натрия и бензилпенициллина новокаиновой соли по 200000 ЕД или 400000 ЕД; во флаконах 10 мл или во флаконах 10 мл, в коробке 50 флаконов.

1 флакон вместимостью 10 мл (Бициллин−5) с порошком для приготовления инъекционного раствора для в/м введения содержит бензатина бензилпенициллина 1200000 ЕД и бензилпенициллина новокаиновой соли 300000 ЕД.

Характеристика

Бициллин−1 — белый порошок без запаха или почти без запаха, образующий при добавлении воды стойкую суспензию.

Бициллин−3 — белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, образующий при добавлении воды стойкую суспензию.

Бициллин−5 — белый порошок без запаха, горьковатого вкуса, образующий при добавлении воды, физраствора или 0,25–0,5% раствора новокаина гомогенную суспензию молочной мутности. При длительном контакте с водой или др. растворами физические и коллоидные свойства препарата изменяются (суспензия становится неравномерной и трудно проходит через иглу шприца).

Фармакологическое действие

Ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов.

Фармакодинамика

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, в т.ч. Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp.( в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек Bacillus anthracis, некоторых грамотрицательных микроорганизмов ( в т.ч. Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), Actinomyces israelii, а также Treponema spp. Не эффективен в отношении вирусов (возбудителей гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, простейших, риккетсий, грибов, а также большинства грамотрицательных микроорганизмов.

Фармакокинетика

Бициллин−1 при в/м введении медленно всасывается, гидролизуется с высвобождением бензилпенициллина и в течение длительного времени поступает в кровь. C_max достигается через 12–24 ч, терапевтическая концентрация — уже через 3–6 ч.

Бициллин−3 после в/м введения медленно гидролизуется с высвобождением бензилпенициллина. При однократном введении терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 6–7 сут , С_max достигается через 12–24 ч после инъекции. На 14-е сутки после введения в дозе 2,4 млн ЕД концентрация в сыворотке составляет 0,12 мкг/мл, на 21-й день после введения 1,2 млн ЕД — 0,06 мкг/мл (1 ЕД=0,6 мкг). Связывание с белками крови — 40–60%. Проникновение в жидкости — высокое, в ткани — низкое. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. В незначительной степени биотрансформируется, выводится преимущественно почками.

При в/м введении Бициллина−5 высокие концентрации в крови создаются уже в первые часы после инъекции. После введения 1,2–1,5 млн ЕД у большинства больных (взрослых и детей) терапевтическая концентрация в плазме (0,3 ЕД/мл) сохраняется на протяжении 28 дней и более.

Показания препарата Бициллин ® -5

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (особенно при необходимости длительного поддержания терапевтической концентрации), в т.ч. острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление; ревматизм (профилактика и лечение), вызываемые трепонемами (сифилис, фрамбезия), лейшманиоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, ( в т.ч. к др. пенициллинам и компонентам препарата). С осторожностью — бронхиальная астма, поллиноз, крапивница и др. аллергические заболевания; гиперчувствительность к различным ЛС , в т.ч. к антибиотикам и сульфаниламидам (в анамнезе).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция.

Аллергические реакции: сыпь на коже и слизистых оболочках, крапивница, эозинофилия, боль в суставах, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, анафилактический шок.

Прочие: головная боль, повышение температуры тела, артралгия, стоматит, глоссит, болезненность в месте введения; при длительной терапии — суперинфекция, вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами и грибами.

Взаимодействие

Способ применения и дозы

В/м, глубоко, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы (в/в введение запрещается).

Бициллин−1 для профилактики и лечения инфекционных заболеваний взрослым — 300000 ЕД и 600000 ЕД 1 раз в неделю или 1,2 млн ЕД 2 раза в мес. При лечении ревматизма у взрослых дозу увеличивают до 2,4 млн ЕД 2 раза в мес. Для профилактики рецидивов ревматизма — 600000 ЕД 1 раз в нед в течение 6 нед в сочетании с приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС .

Лечение сифилиса проводят по специальной инструкции. Средняя доза — 2,4 млн ЕД 2–3 раза с интервалами 8 дней.

Бициллин−3 — в дозе 300000 ЕД (при необходимости 2 инъекции делают в разные ягодицы). Повторные инъекции проводят на 4 сут после предыдущей инъекции. В дозе 600000 ЕД вводят один раз в 6 дней.

При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза — 1,8 млн ЕД. Курс лечения — 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300000 ЕД, вторая инъекция — через 1 сут в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в нед .

При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300000 ЕД, для последующих инъекций — 1,8 млн ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения — 14 инъекций.

Бициллин−5 взрослым — по 1,5 млн ЕД 1 раз в 4 нед , детям до 8 лет — 600000 ЕД 1 раз в 3 нед , детям старше 8 лет — 1,2–1,5 млн ЕД 1 раз в 4 нед .

Суспензию готовят в асептических условиях непосредственно перед употреблением (во флакон, содержащий 1,5 млн ЕД, вводят 5–6 мл стерильной дистиллированной воды, 0,9% раствора натрия хлорида или 0,25–0,5% раствор новокаина). Смесь во флаконе встряхивают в течение 30 с в направлении продольной оси до образования гомогенной суспензии (или взвеси) и немедленно вводят.

Меры предосторожности

При появлении крови в шприце в ходе в/м инъекции (свидетельствует о попадании иглы в кровеносный сосуд) следует извлечь шприц и произвести инъекцию в другое место. По окончании инъекции место укола придавливают ватным тампоном, что препятствует попаданию ЛС из мышечной ткани в подкожную клетчатку (растирание ягодицы после укола не рекомендуется).

При развитии аллергической реакции лечение немедленно прекращают. При появлении первых признаков анафилактического шока необходимо принять срочные меры для вывода пациента из этого состояния: введение норэпинефрина, глюкокортикоидов и др. , при необходимости — ИВЛ .

При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 мес необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.

В связи с возможностью развития грибковых поражений, целесообразно назначение витаминов группы В и витамина С, а при необходимости нистатина и леворина. Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Особые указания

Нельзя допускать в/в введения препарата (возможно развитие синдрома Уанье — развитие ощущения подавленности, тревоги и нарушение зрения).

Условия хранения препарата Бициллин ® -5

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Бициллин ® -5

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственные формы

рег. №: Р N000819/01 от 07.11.07 - Бессрочно рег. №: Р N000819/01 от 07.11.07 - Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Бициллин ® -3

Порошок для приготовления суспензии для в/м введения белый или белый со слегка желтоватым оттенком, образующий при добавлении воды стойкую суспензию.

1 фл.
смесь бензатин бензилпенициллина, бензилпенициллина натриевой (или калиевой) соли и бензилпенициллина новокаиновой соли	600 тыс.ЕД
-"-	1.2 млн.ЕД

Флаконы объемом 10 мл (10) - пачки картонные.
Флаконы объемом 10 мл (50) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации в течение 6-7 сут. C max в плазме крови достигается через 12-24 ч после введения.

После введения Бициллина-3 в дозе 2.4 млн. ЕД концентрация в сыворотке крови на 14 день составляет 0.12 мкг/мл; после введения Бициллина-3 в дозе 1.2 млн. ЕД концентрация в сыворотке крови на 21 день составляет 0.06 мкг/мл.

Распределение и метаболизм

После в/м введения медленно гидролизуется с высвобождением бензилпенициллина.

В незначительной степени подвергается биотрансформации.

Связывание с белками плазмы крови - 40-60%. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Хорошо распределяется в жидкостях, при этом распределение в тканях - низкое.

Выводится преимущественно почками.

Показания препарата Бициллин ® -3

• лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к пенициллину возбудителями (особенно в тех случаях, когда необходимо создать длительную терапевтическую концентрацию в крови);
• сифилис;
• фрамбезия;
• стрептококковые инфекции (острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожа), за исключением инфекций, вызываемых стрептококками группы В;
• профилактика ревматизма;
• лейшманиоз.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A38	Скарлатина
A46	Рожа
A50	Врожденный сифилис
A51	Ранний сифилис
A52	Поздний сифилис
A66	Фрамбезия
B55	Лейшманиоз
I00	Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца
I09.8	Другие уточненные ревматические болезни сердца
J03	Острый тонзиллит
T79.3	Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, анафилактический шок, артралгия, лихорадка, эксфолиативный отек.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит.

Со стороны свертывающей системы крови: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция.

Прочие: при длительном применении - суперинфекция, микозы.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к пенициллинам и прокаину (новокаину);
• бронхиальная астма;
• сенная лихорадка;
• другие аллергические заболевания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

При развитии аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение.

При развитии анафилактического шока показано проведение противошоковой терапии (введение норэпинефрина, ГКС, проводят ИВЛ).

Не допускается внутривенное и эндолюмбальное введение, т.к. возможно развитие синдрома Уанье (подавленность, тревога, парестезии, нарушение зрения).

При лечении венерических заболеваний, при подозрении на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 мес необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.

В связи с возможным развитием грибковых поражений, целесообразно назначение противогрибковых препаратов (нистатин, леворин), а также аскорбиновой кислоты и витаминов группы В.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или раннее прекращение лечения приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) отмечается синергизм действия; с бактериостатическими антибиотиками (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - антагонизм.

Бициллин-3 снижает эффективность пероральных контрацептивов и этинилэстрадиола (риск развития прорывных кровотечений).

При одновременном применении Бициллина-3 с аллопуринолом повышается риск развития аллергических реакций.

При одновременном применении диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС снижают канальцевую секрецию и повышают концентрацию пенициллина.

Условия хранения препарата Бициллин ® -3

Список Б. Препарат следует хранить в сухом месте при температуре 8-15°С.