Экспериментальная группа по вич

Экспериментальное лекарство от рака в ВИЧ

Новое в лечении ВИЧ-инфекции

Вирус иммунодефицита человека стал проблемой для сотен тысяч пациентов во всем мире. Ученые во многих странах находятся в постоянном поиске решения данной проблемы. Для лечения многих пациентов используют как классические способы лечения ВИЧ и СПИДа, так и экспериментальные препараты, способные победить недуг навсегда. Так, недавно учеными было опубликованы результаты лечения пациентов с ВИЧ-инфекцией новым препаратом GS-9620. Изначально лекарство разрабатывалось для лечения гепатита. Однако позднее врачам удалось установить стойкое улучшение иммунных функций у ВИЧ-инфицированных пациентов после приема этого препарата. Уже сегодня можно говорить о возможности выпуска препарата в массовое производство и применении его для лечения ВИЧ-инфекции.

Однако не только проблематикой заболеваемости ВИЧ занимаются ученые во всем мире. Сегодня сложилась тенденция к разработке новых препаратов от других сложных болезней, таких как рак. Что может предложить пациентам современная медицинская наука в сфере экспериментального лечения?

Экспериментальное лечение за рубежом: основные тенденции

Сегодня люди, которые едут на лечение за рубеж, часто рассчитывают на получение новых и эффективных методов лечение тех или иных заболеваний. Однако многие пациенты едут за границу для прохождения экспериментального лечения новейшими и ультрасовременными препаратами. Такие лекарства разрабатываются в научно-исследовательских лабораториях по всему миру.

Это означает, что у больного появляется реальный шанс прохождения лечения сложного заболевания при помощи методик, которые не используют больше ни в одной клинике мира.

Зачастую участие в подобных экспериментальных программах проводится на добровольной и бесплатной основе. Одним из основных направлений экспериментальной медицины является лечение рака. В таких случаях больной делает свой вклад в развитие науки и получает шанс на полное исцеление. Подобное лечение проводят опытные специалисты, которые гарантируют контроль состояния пациента на всех этапах лечения. К тому же, вся ответственность в процессе лечения лежит именно на врачах.

Для проведения клинических испытаний пациентов делят на 2 группы. В первой группе проводится традиционное плацебо, а во второй группе используют экспериментальные методики. Распределение пациентов в такие группы производится автоматически, врач и больной никак не могут повлиять на этот процесс. Только после распределения больные узнают, в какую из групп они попали.

Также важно понимать, что подобное лечение не несет для больного никаких рисков для здоровья. Дело в том, что испытания препаратов и методик лечения на человека происходит после подтверждения безопасности способа лечения и проведения клинических подготовительных испытаний. Только тогда, когда врачи уверены в безопасности методики, они приступают к лечению больных.

В таких случаях могут быть три сценария развития событий:

• пациент продлит себе жизнь,
• больной полностью излечится,
• лечение не даст никаких результатов (методика не сработала, либо использовалось плацебо).

Какие методики экспериментального лечения помогают лечить рак?

Сегодня в израильских клиниках проводят несколько экспериментов в области лечения рака предстательной железы.

Участников лечения отбирают по таким критериям:

• начало метастатического процесса (наличие единичных очагов метастазов),
• неэффективность гормонотерапии (больные, прошедшие химическую или хирургическую кастрацию),
• больные, не проходившие химиотерапевтического лечения (допустимо применение первичной химиотерапии).

Для того, чтобы стать участником экспериментальной программы, пациент должен соответствовать хотя бы одному из перечисленных критериев, а также пройти диагностику и получить одобрение руководителя научной группы, проводящего исследование.

При прохождении такого лечения пациент пребывает в клинике раз в 21 день на протяжении 2-3 дней. Те пациенты, которые не являются на прохождение очередного этапа терапии, исключаются из программы. Курс подобного лечение может длиться до получения позитивных результатов или до ухудшения состояния больного.

Введение

Отчет о проекте с участием пациентов, связанном с защитой прав пациентов, в ходе фазы III клинического испытания DUET против ВИЧ

Описание проекта

Разрабатывающая фармацевтическую продукцию компания Tibotec (в настоящее время — компания Janssen Therapeutics) сформировала дизайн исследования DUET 1 & 2 в 2005 году. В ходе испытаний фазы III в рамках исследования DUET предусматривалось одновременное использование TMC125 (этравирина) и TMC114 (дарунавира) для испытуемых, ранее получавших лечение от СПИДа. Уникальность исследования состояла в том, что лицензия на оба компонента на момент их использования (в 2006 году) выдана еще не была. Это стало первым случаем, когда два еще не лицензированных вещества использовались в ходе испытания с участием пациентов, ранее получавших лечение, хотя и только в одной группе: вторая группа была Плацебо

В клинических испытаниях плацебо — это медицинский препарат без содержания активных ингредиентов. Плацебо не имеет известных лечебных свойств.

ВИЧ-инфекция является по-прежнему неизлечимым, однако управляемым заболеванием, при котором пациентам во избежание резистентности показана относительно строгая схема приема антиретровирусного препарата (АРВТ). Резистентность к определенным медицинским препаратам или классам препаратов чаще наблюдается у пациентов, ранее получавших лечение, которым в связи с этим требуются инновационные или более сложные схемы лечения, позволяющие контролировать воспроизводство вируса в организме.

Сообщество пациентов сыграло ключевую роль в том, что — и это был беспрецедентный случай — при испытании одновременно использовались два незарегистрированных компонента. Стандартный порядок проведения испытаний предполагает использование только одного нового вещества.

Сообщество пациентов вмешалось в процесс с целью обеспечить наличие мощного нового сочетания АРВТ в качестве спасительной терапии для пациентов, ранее получавших интенсивное лечение. При этом пациенты выступали за использование этой инновационной схемы лечения в ходе испытания из соображений гуманности.

Категория(и) пациентов (защитников прав пациентов), принявших участие в проекте

• Пациенты, которые имеют собственный опыт болезни.
• Эксперты по защите прав пациентов и (или) защитники прав пациентов, хорошо знающие заболевание, но имеющие мало опыта в области исследования и разработки медицинских препаратов.
• Эксперты по защите прав пациентов и (или) защитники прав пациентов, хорошо знающие заболевание и имеющие значительный опыт в области исследования и разработки медицинских препаратов.

Преимущества участия пациентов

Этот новый подход позволил получить долгосрочные результаты и установить доверительные отношения между участвовавшими в проекте заинтересованными сторонами. Сотрудничество двух организаций, представляющих интересы пациентов, которые находятся по разные стороны Атлантического океана, перешло на новый, более интенсивный этап, что позволило обеспечить обмен опытом между сообществами людей, живущих с ВИЧ-инфекцией. Благодаря исследованию DUET тысячам пациентов, которые ранее получали интенсивное лечение, удалось справиться с приобретенной множественной лекарственной резистентностью (МЛР).

Сложности и препятствия

Предоставление инновационных веществ в гуманных целях пациентам с ограниченными возможностями для лечения было и остается большой сложностью. Участие в клинических испытаниях — эффективный инструмент для предоставления пациентам доступа к новым медицинским препаратам.

Оба экспериментальных препарата еще не использовались повсеместно. Для того чтобы убедить компанию-разработчика (и, в свою очередь, Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (FDA), Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), а также другие национальные компетентные уполномоченные органы) в необходимости этой новой стратегии, потребовалось существенный вклад со стороны защитников прав пациентов (политиков), которые выступали как представители сообщества пациентов.

В 2005 году в Антверпене состоялась важная встреча представителей Комитета по разработке лекарств Коалиции активистов по лечению СПИДа (ATAC-DDC) и Консультативного совета европейского сообщества Европейской группы по лечению СПИДа (EATG ECAB) и фармацевтической компании.

При этом, однако, один из основных камней преткновения состоял в том, что фармацевтическая компания планировала исследование, дизайн которого подразумевал одну плацебо-контролируемую группу. Таким образом, 50% пациентов принимали плацебо и один экспериментальный препарат, а не оба новых лекарства.

Выводы

Участие организаций и экспертов по защите интересов пациентов в разработке фармацевтических продуктов больше не является уникальным явлением. Однако, для того чтобы разбираться в сложных декорациях научных исследований и разработок лекарственных препаратов, сообществу пациентов необходимы новые стратегии и непрерывная работа вкупе с постоянным самообразованием пациентов и приобретением ими научных знаний в этой отрасли.

Необходимо более интенсивное сотрудничество с контрольно-надзорными органами для управления политическими задачами и давлением, которое хотят использовать организации, защищающие интересы пациентов, для достижения своих целей, в данном конкретном случае — обеспечения доступности новых вариантов лечения.

Несмотря на все предпринятые усилия, организациям, защищающим интересы пациентов, удалось достичь результата только наполовину: плацебо-контролируемая группа осталась в дизайне испытаний. Однако улучшения в этом отношении удалось ввести при разработке дизайна дальнейших исследований с участием пациентов.

Даже просто улучшенная координация между организациями, защищающими интересы пациентов, и более регулярный обмен опытом в рамках или за рамками какой-то отдельной болезни повышают Эффективность

1 декабря – Всемирный день борьбы со СПИДом. Каждый год к этой дате внимание учёных и людей всего мира обращается к новым достижениям в исследованиях ВИЧ.
Когда было установлено, что причиной СПИДа является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), казалось, что создание вакцины – дело ближайшего будущего. C тех пор прошло более 25 лет и, несмотря на огромные материальные и интеллектуальные ресурсы, затраченные за это время, вакцина против ВИЧ-инфекции все ещё не создана.

Создание вакцин – история

Чтобы понять проблемы, осложняющие разработку вакцин против ВИЧ-1, поучительно рассмотреть обстоятельства успешной разработки вакцин в прошлом. Создание вакцины против оспы – одно из наиболее ярких достижений в истории медицины. Почему 200 лет назад, в отсутствии современных знаний, создание вакцины против оспы так быстро увенчалось успехом, в то время как создание вакцины против СПИДа остается нерешённой задачей уже более четверти века? Ответ заключается в том, что сама природа дала проницательному наблюдателю чёткие указания. Эдвард Дженнер обратил внимание на то, что молочницы, ранее переболевшие коровьей оспой, не заболевали оспой натуральной. Это наблюдение позволило установить факт перекрёстной иммунологической реакции двух родственных вирусов, позволяющий использовать вирус коровьей оспы для защиты от оспы натуральной.

Известные подходы

Для создания вакцин против ВИЧ были испробованы практически все известные подходы, однако все они оказались бесперспективны.

Использование аттенуированного или инактивированного вируса связано с опасностью инфицирования, иммунитет ограничен очень узким кругом вирусных изолятов, а продолжительность иммунитета достаточна мала и не генерируется ЦТЛ.

Использование полноразмерных вирусных антигенов для создания рекомбинантных вакцин также осложнено: во-первых, требуется использование большого числа рекомбинантных антигенов ВИЧ-1, многие из которых достаточно сложно получить с использованием генноинженерных систем их синтеза; во-вторых, ВИЧ-1 имеет множество изменённых штаммовых вариантов, что также делает малоэффективным использование полноразмерных антигенов, в-третьих, полноразмерные вирусные антигены, являются потенциальными онкогенами и содержат районы, которые могут либо ингибировать протективный иммунитет, либо индуцируют развитие иммунопатологии.

Все эти проблемы ограничивают возможность использования традиционных подходов для создания вакцин против ВИЧ-1 и требуют разработки новых нетрадиционных подходов.

Новое поколение вакцин

На наш взгляд, одним из наиболее перспективных и обещающих подходов к созданию нового поколения надёжных и безопасных вакцин против ВИЧ-1 связан с созданием искусственных полиэпитопных вакцин на основе специально отобранных В- и Т-клеточных эпитопов. Такие вакцины должны содержать только те эпитопы, которые необходимы для формирования специфического иммунитета, и должны быть лишены недостатков, которые присущи субъединичным вакцинам и вакцинам, разрабатываемым на основе аттенуированного или инактивированного вируса. Искусственные полиэпитопные конструкции имеют потенциал, который позволяет улучшить иммунный ответ против ВИЧ-1 по сравнению с иммунитетом, индуцируемым при естественной ВИЧ-инфекции.

Как получают искусственные полиэпитопные иммуногены?

Вначале проводится анализ структуры вирусных белков и отбираются наиболее важные в иммунологическом плане эпитопы. При этом отбрасываются те эпитопы, которые могут вызвать нежелательные последствия. Затем осуществляется компьютерный дизайн искусственной белковой молекулы и рассчитывается соответствующая нуклеотидная последовательность искусственного гена. Ген синтезируют в пробирке путём химико-ферментативного синтеза и встраивают в подходящую векторную молекулу для его экспрессии в клетках бактерий, животных или растений. Данный подход использовался нами при конструировании двух искусственных полиэпитопных конструкций TBI и TCI.

Искусственные иммуногены - TBI и TCI

Первый полученный нами искусственный иммуноген был белок TBI. Он включает четыре Т-клеточных эпитопа и пять В-клеточных нейтрализующих эпитопов и сконструирован в виде белка с заранее заданной третичной структурой. Белок TBI прежде всего проектировался для индукции В-клеточного ответа, поэтому предсказанная структура эпитопов в составе белковой молекулы должна была обеспечить их распознавание иммунной системой и высокий уровень ответа. И действительно, созданный нами искусственный белок сохранил иммунологическую активность, поскольку его узнавали антитела из сыворотки больных ВИЧ-1. Кроме того, впервые для белка с гипотетически заданной третичной структурой были выращены кристаллы. Поскольку известно, что только природные белки способны к кристаллизации, этот факт является подтверждением того, что белок TBI по своей структуре подобен природным белкам. И самое главное – у мышей и обезьян, иммунизированных белком TBI, регистрируется появление ВИЧ-специфических антител, обладающих способностью нейтрализовать ВИЧ-1 на культуре клеток человека.

При конструировании белка TCI были выбраны эпитопы, высоко консервативные для 3-х основных субтипов ВИЧ-1, что может позволить обойти высокую вариабильность вируса. Чтобы выбранные эпитопы не обладали способностью индуцировать аутоиммунные реакции, были исключены нежелательные эпитопы, которые потенциально могут индуцировать антитела, обладающие перекрёстной специфичностью с нормальными клеточными белками. В результате белок TCI имеет более 80 оптимально отобранных эпитопов и является самым представительным среди известных полиэпитопных конструкций.

Кандидатные вакцины

КомбиВИЧвак представляет собой комбинацию двух искусственных иммуногенов, один из которых - белок TBI. Вакцина сконструирована в виде вирусоподобных частиц. На её поверхности расположено большое число молекул TBI, что позволяет значительно увеличить иммуногенность вакцинной конструкции. Один из основных показателей эффективности вакцины – способность индуцировать антитела, которые не только узнают, но и нейтрализуют вирус. Наши результаты показали, что сыворотки мышей, иммунизированных КомбиВИЧвак, эффективно подавляют репликацию вируса на культуре клеток, инфицированных вирусом ВИЧ-1, причём на том же уровне, что и сыворотки, полученные от ВИЧ-инфицированного человека. Т.о., кандидатная вакцина КомбиВИЧвак обладает рядом уникальных свойств: она объединяет В- и Т-клеточные иммуногены в одной конструкции, индуцирует как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, а эпитопы, входящие в состав её полиэпитопных иммуногенов, являются консервативными и представлены разными белками ВИЧ-1.

Лариса Ивановна Карпенко,
д.б.н., зав. лабораторией разработки средств иммунопрофилактики
Сергей Иванович Бажан,
д.б.н., зав. теоретическим отделом,
Александр Алексеевич Ильичёв,
д.б.н., профессор, зав. отделом иммунотерапевтических препаратов

Исх. №08 от 04.07.2012 г.

Для ответа: Федеральный научно-методический Центр
по профилактике и борьбе со СПИДом
105275, Москва, ул. Соколиной Горы 8-я, 15, корп.2
e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Уважаемые Дамы и Господа!

Ситуация, которая сложилась в нашей стране, да и во всем мире, в связи с эпидемией ВИЧ-инфекции, очень неоднозначна. В средствах массовой информации говорят о сотнях тысяч инфицированных, о тысячах больных СПИДом, о тысячах смертей, к тому, же считается, что возбудителем данного заболевания является некий ретровирус – ВИЧ.

При этом, имеется другая точка зрения на данную проблему, которая почему-то тщательно замалчивается.

Пока продолжаются эти споры, люди продолжают умирать миллионами во всем мире и сотнями тысяч в России ежегодно, и бюджет на борьбу с непонятным, а, вполне возможно, и несуществующим заболеванием, неуклонно растет.

В этом письме мы предлагаем поставить точку на многих противоречиях, а по результатам – сделать соответствующие выводы и произвести определенные действия.

Суть нашего предложения заключается в следующем.

Чтобы доказать или опровергнуть, что ретровирус, именуемый Люком Монтанье LAV, Галло – HTLV-3, и названный впоследствии HIV (в переводе на русский - ВИЧ), не является или является причиной угнетения иммунной системы человека, то есть причиной синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИДа), инициативная группа, состоящая из 13 человек, готова провести на себе эксперимент по умышленному заражению ВИЧ. Способ заражения – переливание зараженной крови. После чего все члены группы согласны проходить медицинское обследование на протяжении разумного срока и в обязательном порядке обязуются не принимать высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ).

Для чистоты проведения эксперимента потребуется обеспечить следующие условия:

1) Кровь донора в каждом конкретном случае должна совпадать с кровью участника эксперимента по группе и резус-фактору;

2) Кровь доноров должна выдавать положительный результат на ВИЧ во всех скрининговых тест-системах, во всех тест-системах твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА, Elisa), во всех тест-системах иммунного блотинга (ИБ, Western Blot), а также во всех анализах типа полимеразная цепная реакция (ПЦР);

3) Вирусная нагрузка донора должна быть умеренной и составлять 5000…10000 ед/мл., при этом, количество Т-хелперов CD-4 значения не имеет;

4) В крови доноров не должно быть возбудителей других заболеваний: вирусов гриппа любых штаммов, вирусов гепатитов A, B, C и других, вирусов герпеса, бледной спирохеты, а также ГМО и других микроорганизмов, вследствие деятельности которых могут развиться заболевания;

5) В крови доноров не должно быть токсических веществ и шлаков, которые есть у потребителей инъекционных наркотиков (ПИНов), а также у лиц, принимающих ВААРТ;

6) Доза переливаемой крови должна быть достаточной для предположительного инфицирования (не менее 50 мл.);

7) Предоставить экспериментальной группе беспрепятственную возможность к ежедневному многократному тестированию методами скрининга, ИФА, ИБ и ВН. Предоставить доступ к технологиям подсчёта CD4. Чтобы исключить возможность манипулирования результатами анализов, назначить ответственных за их проведение, и, в случае махинаций с их стороны, обязательно привлечь нарушителей к уголовной ответственности с высшей мерой наказания, существующей в нашей стране;

8) Создать ученую комиссию, которая будет состоять на 50% из числа ученых, которые придерживаются вирусной гипотезы происхождения иммунодефицита и на 50% из числа ученых, которые отрицают данную гипотезу и считают, что иммунодефицит развивается по причинам, которые не связаны с вирусами. Закрепить независимых наблюдателей за работой комиссии и предоставить данной комиссии широкие полномочия;

9) Оповестить о проведении эксперимента в сети Интернет, газетах, научных журналах и по центральным каналам ТВ, а начало эксперимента показать в прямом эфире.

10) По истечению 1 года с начала эксперимента в обязательном порядке опубликовать его результаты во всех деталях в тех же СМИ.

В случае, если заражения не произойдет, и иммунитет людей из экспериментальной группы по-прежнему останется высоким, станет понятно, что ВИЧ не существует, либо не представляет заявленной опасности для человека, а, следовательно, потребуется:

1. По деньгам, выделенным и потраченным на борьбу со СПИДом за время существования РФ, провести тщательную проверку, которая установит основные направления затрат, выявит заинтересованных лиц и, возможно, по результатам которой, будут выявлены какие-то нарушения и привлечены к установленной ответственности их виновные;
2. В будущем, сопоставимый и не меньший бюджет перенаправить на борьбу с сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями, туберкулёзом, гепатитами и другими реальными заболеваниями;
3. Все НИИ, областные СПИД-центры, которые сегодня занимаются ВИЧ-инфекцией, переквалифицировать или закрыть уже на следующий день после публикации результатов эксперимента;
4. С ВИЧ-инфицированных граждан Российской Федерации снять позорное клеймо и выплатить компенсации, в том числе членам семей граждан, умерших в результате приема ВААРТ;
5. Внести необходимые поправки в существующие законы РФ, связанные с несуществующим заболеванием;
6. Пересмотреть действующую концепцию социального развития и здравоохранения России, отсеяв факторы препятствующие этому.

В случае, если заражение произойдёт и будет доказано третье правило триады Коха (выделен вирус из крови участников эксперимента), и результаты исследований покажут, что иммунитет зараженных медленно, но неуклонно снижается, тогда и станет окончательно доказано, что ВИЧ является причиной СПИДа, а спор, который продолжается уже 30 лет будет закончен в пользу действующей СПИД-медицины.

Со своей стороны, инициативная группа обязуется отказаться предъявлять претензии любого рода кому бы то ни было, и готова подписать соответствующие документы, в рамках, необходимых для реализации эксперимента. Все члены группы будут принимать участие в эксперименте под своими именами и фамилиями, при необходимости будут предоставлены необходимые личные данные. Эксперимент не должен проводиться анонимно, тем не менее, сейчас мы не можем открыть имена и фамилии готовых участников.

Мы надеемся на ваше понимание и на поддержку нашей цели – установлении истины.

Искренне желаем успехов и достижений, а также новых открытий, которые на самом деле сделают жизнь жителей России лучше.

Ждем ваших ответов, пожеланий и конструктивных предложений для организации эксперимента.

Спасение человечества: ученые нашли средство от ВИЧ

Американские ученые вылечили мышей от ВИЧ с помощью геномного редактирования. В течение года они планируют приступить к экспериментам на людях.

Исследователи из Медицинского центра Университета Небраски и Университета Темпл в США смогли полностью вылечить мышей от ВИЧ-инфекции с помощью комбинации антиретровирусной терапии и редактирования генома. Ученые планируют в течение года улучшить результаты и приступить к экспериментам на людях. Работа была опубликована в журнале Nature Communications.

С 1980-х годов СПИД унес жизни около 35 млн человек. Носителями ВИЧ сегодня являются 37 млн. Научные исследования позволили создать препараты, способные держать болезнь под контролем, но лекарства, которое избавит пациента от вируса раз и навсегда, пока нет.

В настоящее время для борьбы с ВИЧ используется антиретровирусная терапия. Препараты подавляют репликацию вируса, но не позволяют полностью вывести его из организма. АРВТ приходится проводить пожизненно. Несмотря на то, что благодаря терапии люди с ВИЧ живут столько же, сколько и люди без вируса, АРВТ чревата побочными эффектами и требует строгого соблюдения режима приема.

Вирус иммунодефицита человека поражает клетки иммунной системы, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4, а также Т-лимфоциты. ВИЧ вторгается в здоровые клетки и изменяет их таким образом, что они перестают бороться с заболеванием и начинают поставлять вирусу питательные вещества, необходимые для его дальнейшего размножения.

Ученые предположили, что от вируса можно избавиться с помощью технологии редактирования генома CRISPR-Cas9.

Они разработали двухступенчатую методику борьбы с ВИЧ у семи мышей, которым пересадили стволовые клетки крови человека и заразили их вирусом.

Первым этапом стало использование на протяжении месяца антиретровирусных препаратов в микроскопических жировых пузырьках, с помощью которых удалось доставлять лекарство прямо в клетки. Когда количество копий вируса упало до минимума, ученые применили CRISPR-Cas9, вырезав ДНК ВИЧ из генома клеток.

Попытки использовать CRISPR-Cas9 без АРВТ не увенчались успехом — Т-лимфоциты гибли в той же мере, что и в не получавшей лечения контрольной группе из шести грызунов, вирусная нагрузка тоже не снижалась.

Полностью избавить от ВИЧ исследователям удалось всего двух мышей — ни в крови, ни в органах следов вируса не было.

При этом также не было и серьезных побочных эффектов.

В ходе повторного эксперимента ученые смогли вылечить трех мышей из шести. Процент выздоровлений пока невелик, но исследователи акцентируют внимание на том, что это лишь начало пути и в перспективе они рассчитывают добиться более значимых результатов.

Пока что, впрочем, неизвестно, даст ли Управление по контролю за продуктами питания и медикаментами США (FDA) разрешение на эксперименты на людях. Однако случаи, когда FDA разрешало использование CRISPR-Cas9 на людях, уже были — метод был одобрен для экспериментального лечения серповидноклеточной анемии и детской слепоты.

Более ранние эксперименты по лечению ВИЧ были связаны с пересадкой стволовых клеток костного мозга. Весной 2019 года стало известно о британце, который полностью избавился от вируса, став вторым в мире человеком, вылечившимся от ВИЧ-инфекции.

Мужчина узнал о своем диагнозе в 2003 году. А в 2012 году у него развилась лимфома Ходжкина — злокачественное заболевание лимфоидной ткани. К 2016 году его состояние было настолько тяжелым, что последним шансом выжить была пересадка стволовых клеток костного мозга.

Донором стал человек с генетической мутацией CCR5 delta 32, дающей устойчивость к ВИЧ.

18 месяцев назад пациент отказался от антиретровирусной терапии. И до сих пор высокочувствительные тесты на ВИЧ не выявляют в его крови никаких следов вируса.

Большинство специалистов, впрочем, считают, что такое лечение нецелесообразно для всех ВИЧ-инфицированных.

Это дорогостоящая, сложная и рискованная процедура, кроме того, подобрать подходящего донора весьма проблематично.

Также ученые не уверены, что дело именно в защищающей от ВИЧ мутации. Они предполагают, что избавлению от вируса могла поспособствовать работа иммунной системы, стремившейся избавиться от трансплантата.

Мэтт Шарп спокойно наблюдал, как медсестра закрепила иглу капельницы в его руке. Шарп знал, на что идет: будучи одним из первых людей, на которых испытывали экспериментальный метод лечения, он мог в итоге получить дозу бешеных клеток-мутантов. Но он был так заворожен целью эксперимента, что не волновался. За те двадцать лет, что Шарп жил с ВИЧ, он успел увидеть, как на пике эпидемии СПИДа болезнь унесла жизни дюжин его друзей и возлюбленных. Он был убежден, что в этот день делает шаг к исцелению.

Грейс Гонзага из Центра клинических исследовний Quest в комнате, где она вливала отредактированные гены Мэтту Шарпу.

В последнее десятилетие пациенты с ВИЧ, такие как Шарп, оказались в авангарде научных исследований редактирования генов. Благодаря тому, что сообщество людей с ВИЧ имеет активную правозащитную сеть, а гены, из-за которых люди инфицируются ВИЧ, хорошо известны, пациенты с этим заболеванием становятся идеальными добровольцами инновационных — пусть иногда и рискованных — экспериментов. Методика редактирования генов, связанных с ВИЧ, потрясла медицинское и научное сообщество в прошлом месяце, когда китайский исследователь Хэ Цзянькуй сделал шокирующее заявление, что он изменил геномы не инфицированных ВИЧ детей-близнецов, дабы сделать их устойчивыми к инфекции. Этот безрассудный секретный эксперимент был широко осужден научными кругами. Однако взрослые пациенты с ВИЧ добровольно участвуют в экспериментах, на которые наука закрывает глаза, прокладывая дорогу для будущей работы над генетической терапией, например, рака и слепоты.

Китайского ученого, создавшего генетически модифицированных детей, могут казнить. Он обвиняется в коррупции и взяточничестве, за которые в Поднебесной полагается смертная казнь. Как сообщает The Telegraph, сейчас китайский ученый Хэ Цзянькуй находится под домашним арестом в городе Шэньчжэнь, где расположен университет, в котором ранее работал генетик. По информации издания, с помощью взяток исследователь пытался продвигать свои научные изыскания. Так, Цзянькуй заработал около $50 тыс, продавая технологии секвенирования генома, которые в итоге и мог пустить на финансирование своих исследований.

То, что произошло с Шарпом, после того как он подписался на революционное переливание крови, демонстрирует, как редактирование ДНК потенциально может расширить человеческие возможности и что генетическая медицина в качестве панацеи имеет свои пределы.

Шарп, которому сейчас 62, продвигал инновационную экспериментальную медицину с 1980 годов. По его словам, как ветерана активистской организации СПИД-коалиция для мобилизации силы (ACT UP) его арестовывали как минимум 8 или 9 раз — он не помнит точно — во время выступлений против замедленного изучения и поиска способов лечения ВИЧ. Впервые он встретил основателя центра Quest Джея Лалезари в Сан-Франциско в начале 90-х, когда молодой доктор еще только делал себе имя дерзкими экспериментами с потенциально токсичными препаратами. Исследования Лалезари давали людям с ВИЧ надежду на жизнь, но с активистами у него сперва сложились непростые отношения: ACT UP устроила радикальную акцию протеста на одном из его выступлений на конференции по ВИЧ.

Мэтт Шарп

Когда Шарп узнал об исследовании генного редактирования, он схватился за возможность поучаствовать и согласился стать пациентом номер 2 в проверке безопасности метода. Ко всеобщему облегчению после переливания крови Шарп столкнулся только с одним побочным эффектом: его тело стало издавать сильный запах. Когда на следующий день он вернулся в Quest для анализов, медсестра узнала о его появлении, стоило ему войти в дверь. Документация Sangamo подтверждает, что химическое вещество, которое они используют, может привести к появлению чесночного запаха, который пройдет в течение нескольких дней. Однако медсестры говорят, что Шарп и его коллеги по эксперименту скорее начали пахнуть, как протухшая кукурузная каша.

Когда стали известны результаты анализов, Шарп обнаружил, что его показания в медкарте улучшились потрясающим образом. Впервые с тех пор, как ему поставили диагноз ВИЧ, количество его иммунных клеток — ключевой маркер работы иммунной системы — подскочило до нормального, здорового уровня. Шарп хотел присутствовать среди зрителей на ведущей конференции по ВИЧ, когда эти данные станут доступны, так что в феврале 2011 года он полетел в Бостон. Он еще не знал, не был ли его результат случайным колебанием. Когда Лалезари вывел на экран слайд, демонстрирующий значительное повышение числа иммунных клеток других пациентов, по словам Шарпа, в зале все ахнули.

Ректальная биопсия, анализы крови и другие анализы не выявили никаких серьезных осложнений у участников исследования. Но ситуация Шарпа была нетипичной. Другие пациенты все-таки столкнулись с заметными побочными эффектами, включавшими жар, озноб, головную и мышечную боль. Одно исследование утверждает, что это скорее реакция организма на вливание миллиардов клеток, чем на их генетические изменения. Но были и другие проблемы. Трехлетнего периода, во время которого ученые наблюдали за здоровьем пациентов, могло не хватить, чтобы выявить осложнения, способные проявиться в долгосрочной перспективе, например, рак, вызванный повреждением генов в ходе эксперимента.

Мэтт Шарп

Самым важным следующим шагом для Лалезари после его выступления в 2011 году в Бостоне было продолжить исследования. Если бы он смог добиться полного исцеления, о котором говорят некоторые из его пациентов, редактирование гена и правда перевернуло бы сферу борьбы с ВИЧ. Но его работа внезапно встала, столкнувшись с суровой реальностью инновационной науки — проблемами с финансированием. Sangamo Therapeutics, биотехнологическая компания, которая оплатила первое исследование, решила сократить ВИЧ-направление и вместо этого с помощью своей технологии редактирования генома стала разрабатывать лекарства от других болезней.

Сэнди Макри, президент и CEO Sangamo, оспаривает этот вывод, утверждая, что решение отложить тему ВИЧ возникло до биржевого скандала Уинсона Танга. Однако компания признает, что они не считают исследование ВИЧ особо ценной инвестицией. Макри возглавил Sangamo в прошлом году, вскоре после того, как акции компании упали примерно до 3 долларов за акцию, и с тех пор старался восстановить ее позиции. Центральный офис компании приютился в Ричмонде (Калифорния), городе на краю залива Сан-Франциско, между магазином лодочных запчастей, железнодорожным депо, нефтеперерабатывающим заводом Shevron, яхт-клубом и Национальным парком имени Рози Клепальщицы.

Однако Шарп непоколебим. Не сумев выбить средства из Sangamo, он начал лоббировать проект среди госчиновников США и исследователей ВИЧ. Отчасти благодаря его усилиям Рафик-Пьер Секали, профессор медицинского факультета университета Кейс Вестерн Резерв, вдохновился продолжать исследование редактирования генов в терапии ВИЧ. В этом году Национальный институт здравоохранения выделил Секали 11 000 000 долларов на новый эксперимент под названием Trailblazer, и ему удалось оплатить использование технологии, принадлежащей Sangamo.