Азитромицин при вич можно

П ри негонококковых уретритах однократный прием азитромицина так же эффективен, как и лечение доксициклином в течение 7 дней

Translated, with permission of the American College of Physicians, from “1-Day azithromycin was as effective as 7-day doxycycline for nongonococcal urethritis syndrome in men.” ACP J Club 1996; May-June:70. Abstract of: Stamm W.E., Hicks C.B., Martin D.H. et al. Azythromycin for empirical treatment of the nongonococcal urethritis syndrome in men. A randomized double-blind study. JAMA 1995;274:545-9 and from the accompanying Commentary by P.G.Shekelle

Определить эффективность назначения однократной дозы азитромицина по сравнению с лечением доксициклином в течение 7 дней при уретритах негонококковой природы у мужчин.

Рандомизированное контролируемое исследование двойным слепым методом, с наблюдением на 2-й и 5-й неделях.

11 венерологических клиник в США.

452 мужчины, в возрасте от 18 лет (средний возраст 26 лет, 77% черные), с типичными симптомами уретрита в течение ?14 дней. Критерии включения: наличие отделяемого из уретры; обнаружение при окраске по Граму >4 полиморфноядерных лейкоцитов в поле при отсутствии Neisseria gonorrhoeae. Критерии исключения: серьезные заболевания другой этиологии; урологические аномалии; выявленная ВИЧ-инфекция; аллергические реакции к назначаемому препарату или его применение до начала исследования; необходимость назначения других антибиотиков; антимикробная терапия в течение последних 2 нед; состояния, нарушающие фармакокинетику препаратов. Исследование завершили >80% пациентов.

301 пациент был рандомизирован для лечения азитромицином (4 капсулы по 250 мг однократно в стационаре, затем плацебо доксициклина 2 раза в сутки в течение 7 дней). 151 пациент был рандомизирован для лечения плацебо азитромицина в стационаре, затем доксициклином по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Основные конечные точки (исходы)

Результаты бактериоскопии на Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum и сифилис до и после лечения. Критерии клинически неудачного лечения: сохранение симптомов и обнаружение ?5 полиморфноядерных лейкоцитов в масляном иммерсионном поле при окраске по Граму или сохранение выделений из уретры в течение 2 нед; постоянные выделения из уретры или положительный анализ мазка по Грамму через 5 нед. Пациенты, не соответствовавшие этим критериям, считались клинически здоровыми.

Анализ проводился исходя из допущения, что все пациенты получили предписанное лечение. размеры выборки позволяли выявить разницу в эффективности ?10%. Между группами пациентов, получавших азитромицин и доксициклин, не выявлено различий по следующим конечным точкам: число клинически здоровых через 2 нед ( 90% против 89%) и через 5 нед (89% против 85%); общая частота клинического выздоровления (81% против 77%), а также частота выздоровления по отдельным инфекциям C. trachomatis (75% против 69%) и U. urealyticum (80% против 74%); частота бактериологически подтвержденного выздоровления; частота побочных реакций (23% против 29%). Общая частота бактериологически подтвержденного выздоровления выше в подгруппе больных с C. trachomatis (83% при лечении азитромицином и 90% при лечении доксициклином), чем в подгруппе с U. urealyticum (45% при лечении азитромицином и 47% при лечении доксициклином).

При лечении негонококкового уретрита одинакова эффективность однократного приема азитромицина и назначения доксициклина в течение 7 дней.

Источник финансирования: Pfizer Central Research.

Aдрес для корреспонденции: Dr. W.E.Stamm, Univ. Washington Med.Center (Box 356523), Seattle, WA 98195, USA.

Комментарий

P.G.Shekelle
West Los Angeles Veterans Affairs Medical Center, Los Angeles, California, USA

В статье Stamm et al. сообщаются результаты сравнения доксициклина и азитромицина в качестве средств лечения клинического синдрома негонококкового уретрита. Исследование проведено на высоком уровне. В группу обследования включено большое число четко охарактеризованных больных, лечившихся в клиниках разных географических регионов; используются современные критерии болезни и исходов; применена рандомизация для сбалансированного, без смещения, распределения пациентов по группам; до конца исследования наблюдалось достаточное число больных. Можно с полным основанием считать надежным полученный результат: клинический эффект доксициклина и азитромицина не различается.

Зачем же тогда мы выступаем в пользу замены доксициклина на более дорогой азитромицин? Дело в том, что эффективность любого лекарственного средства прямо зависит от от того, как соблюдается схема лечения. Азитромицин принимают в виде однократной дозы, что легко проконтролировать. Доксициклин назначается по 2 раза в сутки в течение 7 дней; нет уверенности, что больной выполняет это аккуратно. Недавно в нашей клинике было выяснено, что более чем половина рецептов на доксициклин, выписанных больным уретритом, вообще не реализуется (в отличие от рассматриваемого исследования, в котором пациенты получали лекарство под наблюдением). Таким образом, не требуется дополнительно анализировать соотношение затрат и эффективности, чтобы решить: мы как можно скорее должны перейти к лечению азитромицином. И надеемся, что так же поступят все врачи, заинтересованные в соблюдении больными схемы лечения.

• ЧТО ТАКОЕ АЗИТРОМИЦИН?
• ДЛЯ ЧЕГО ЛЮДИ С ВИЧ ПРИНИМАЮТ АЗИТРОМИЦИН?
• ЧТО ПО ПОВОДУ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ?
• КАК ПРИНИМАТЬ АЗИТРОМИЦИН?
• КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
• КАК АЗИТРОМИЦИН ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ?

ЧТО ТАКОЕ АЗИТРОМИЦИН?
Азитромицин является препаратом антибиотиком. В США его брендом является Зитхромакс. Он продается под многими другими торговыми марками в других странах, в том числе под названием Ултреон.

Антибиотики борются с инфекциями, которые вызывают бактерии. Азитромицин применяется для борьбы с оппортунистическими инфекциями у людей с ВИЧ. Его изготовливает "Пфайзер" и "Мак-Иллерт".

ДЛЯ ЧЕГО ЛЮДИ С ВИЧ ПРИНИМАЮТ АЗИТРОМИЦИН?
Азитромицин применяется для лечения бактериальных инфекций легкой или средней степени тяжести. Он действует против различных бактерий, особенно хламидий, гемофильных бактерий и стрептококка. Эти бактерии могут инфицировать кожу, носоглотку и легкие. Кроме того, они могут передаваться через половую активность и вызывать инфекции в области гениталий.
Многие бактерии живут в нашем организме и распространены в окружающей нас среде. Здоровая иммунная система может бороться с ними и контролировать их. Вместе с тем, ВИЧ-инфекция может ослабить иммунную систему. Инфекции, которые развиваются при ослабленной иммунной защите, называются "оппортунистическими инфекциями". Оппортунистические инфекции могут возникнуть у людей с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции. Для получения более подробной информации об оппортунистических инфекциях см. Информационный бюллетень 500.

Одной из оппортунистических инфекций у людей с ВИЧ является МАК, что означает комплекс микобактерии avium. Для получения дополнительной информации о МАК см. Информационный бюллетень 514. МАК может возникнуть у людей с количеством CD4-клеток менее 75.
Азитромицин в сочетании с другими антибиотиками часто применяется для лечения МАК. Он также может применяться для профилактики инфекции МАК. Если ваш уровень CD4-клеток ниже 75, поговорите с вашим лечащим врачом по поводу назначения азитромицина.
Азитромицин также применяется для лечения токсоплазмоза и криптоспоридиоза. У некоторых людей есть аллергия на азитромицин и аналогичные антибиотики. Не забудьте сказать вашему врачу, если у вас есть аллергия на эритромицин или другие антибиотики.

ЧТО ПО ПОВОДУ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ?
Всякий раз, когда вы принимаете лекарства, не забудьте принять все прописанные дозы. Многие люди прекращают прием, когда начинают чувствовать себя лучше. Это не очень хорошая идея. Если лекарство не убивает все бактерии, они могут измениться (мутировать), чтобы выжить даже тогда, когда вы принимаете лекарства. Когда это произойдет, то этот препарат перестанет работать. Это называется "приобретение устойчивости" к препарату.

Например, если Вы принимаете азитромицин для борьбы с МАК и пропустите слишком много приемов, то МАК в вашем организме приобретет устойчивость к азитромицину. Тогда для борьбы с МАК вы будете вынуждены принимать другое лекарство или комбинацию препаратов.

КАК ПРИНИМАТЬ АЗИТРОМИЦИН?
Азитромицин может быть в форме капсул и в таблетках 250 миллиграмм (мг). Существует также таблетки 600 мг. Этот препарат также выпускается в форме порошка и в жидкой форме. Для того, чтобы бороться с большинством инфекций, дозировка для взрослых составляет 500 мг в первый день, затем по 250 мг ежедневно в течение еще 4 дней.
Дозировка для профилактики инфекции МАК составляет 1200 мг или 1250 мг один раз в неделю.

Азитромицин в таблетках можно принимать вне зависимости от приема пищи. Принимайте его с большим количеством воды. Капсулы или жидкую форму следует принимать на голодный желудок, либо за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Пожалуйста, внимательно прочтите инструкцию.
Не принимайте азитромицин одновременно со средствами, нейтрализующими кислоту (антациды), которые содержат алюминий или магний. Они снизят количество азитромицина в вашей крови.

КАКОВЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ?
В основном побочные эффекты азитромицина касаются пищеварительной системы. Это диарея, тошнота и боли в животе. Некоторые люди становятся очень чувствительными к солнечному свету. У некоторых возникают головные боли, головокружение или сонливость, а также проблемы со слухом. Эти побочные эффекты возникают у очень небольшого количества людей, которые принимают азитромицин. Тем не менее, большинство препаратов против ВИЧ также вызывают проблемы в работе пищеварительной системы. Азитромицин может усилить эти проблемы.
У некоторых людей возникает острая аллергическая реакция на азитромицин. Сообщите вашему врачу немедленно, если у вас серьезная диарея, повышенная температура, сильные спазмы или боль в желудке, отек в шеи, рта, рук и ног или затрудненное дыхание.
Антибиотики убивают полезные бактерии, которые обычно живут в пищеварительной системе. Вы можете есть йогурты или принимать ацидофильные добавки, чтобы восстановить эти бактерии.

КАК АЗИТРОМИЦИН ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ?
Азитромицин перерабатывается в печени. Он может взаимодействовать с другими препаратами, которые также попадают в печень. Ученые еще не изучили все возможные взаимодействия. Азитромицин, вероятно, взаимодействует с некоторыми крове разжижающими препаратами, сердечными лекарствами, препаратами против астмы и другими антибиотиками. Убедитесь, что ваш врач знает обо всех лекарствах и добавках, которые вы принимаете.
Вашему врачу, по всей видимости, придется внимательно следить за вами, если вы принимаете азитромицин и ингибитор протеазы ритонавир.

Нейтрализаторы кислотности (антациды) с алюминием или магнием могут снизить уровень азитромицина в крови. Не принимайте антациды одновременно с азитромицином.

Прием азитромицина раз в неделю помогает снизить уровень госпитализаций и обострений хронических заболеваний легких у детей и подростков, живущих с ВИЧ в Малави и Зимбабве, свидетельствуют данные исследования BREATHE, представленные в минувшую среду на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2020).

ВИЧ-ассоциированные хронические заболевания легких часто встречаются у детей и подростков в странах Африки к югу от Сахары, несмотря на прием антиретровирусной терапии (АРВТ). ХЗЛ часто связаны со значительным ухудшением состояния здоровья пациентов и прогрессированием у них инфекций дыхательных путей. В эпоху АРВТ ХЗЛ поражают дыхательные пути, вызывая облитерирующий бронхиолит – синдром с одышкой и кашлем – и может быть результатом повторных инфекций дыхательных путей и / или хронической иммунной активации.

Азитромицин входит в состав макролидов, класса антибиотиков, обладающих как противовоспалительными, так и антимикробными свойствами. Исследователи BREATHE выдвинули гипотезу, что препарат улучшит функцию легких и снизит обострения через предотвращение инфекций дыхательных путей и контроль системного воспаления.

Чтобы оценить потенциальные эффекты препарата, ученые отобрали в общей сложности 347 детей и подростков, живущих с ВИЧ, имевших хронические заболевания легких. Исходно характеристики пациентов были следующими:

• Возраст от 6 до 19 лет
• На АРВТ не менее 6 месяцев
• 49% - девочки
• 44% имели определяемую вирусную нагрузку не менее 1000 коп
• 74% - на 1-й линии терапии
• Среднее число CD4 – 571 / мм3

В ходе исследования производилась оценка объема форсированного выдоха за 1 секунду или z-показатель ОФВ1. Данный параметр вычислялся с помощью спирометра, инструмента, вставленного в ротовую полость, измеряющего силу вдохов и выдохов.

Участники были рандомизированы для получения пероральной дозы азитромицина или плацебо раз в неделю в течение 48 недель. Первичным исходом был средний z-показатель ОФВ1 через 48 недель, в то время как вторичные исходы включали смертность, госпитализации, острые респираторные обострения (новые или ухудшение имеющихся) и соотношение массы тела к возрасту (вес ребенка по сравнению с весом других детей того же возраста, выраженный в z-баллах).

По итогам наблюдений были получены данные от 146 пациентов (84%) из группы азитромицина (AZM) и 162 пациентов (94%) из контрольной группы. Учеными были установлены некоторые различия в базовых характеристиках представителей групп:

• Участники в группе AZM были немного моложе (14,7 против 15,8 лет).
• В группе AZM было меньше девушек (46% против 52%).
• ВИЧ-инфекция у участников группы AZM была диагностирована раньше (7,2 против 8,3 года), а АРВТ принималась в течение более короткого периода времени (5,9 против 6,4).
• Доля пациентов с подавленной вирусной нагрузкой была немного выше в группе AZM (59% против 54%), а средний показатель CD4 – немного выше (601 против 550).

Около трех четвертей всех участников принимали схему АРВТ на основе ННИОТ, и около 90% проходили профилактику котримоксазолом для предотвращения инфекционных заболеваний, таких как малярия и токсоплазмоз.

С точки зрения первичного исхода на 48 неделе не было обнаружено статистически значимых различий между двумя группами. Аналогичным образом, когда данные были стратифицированы по полу, различий между группами в среднем значении ОФВ1 также установлено не было.

Между тем клинические результаты исследования продемонстировали, что:

• Частота респираторных обострений была в 1,92 раза выше в группе плацебо, чем в группе AZM (отношение рисков 0,52)
• Частота всех обострений дыхания была в 1,96 раза выше в группе плацебо (ЧСС 0,51)
• Частота всех госпитализаций в группе плацебо была в 4,2 раза выше (ЧСС 0,24)
• Не было обнаружено различий по возрасту

Специалисты также сообщили о более высоких показателях смертности, малярии и гастроэнтерита в группе, получавшей плацебо, однако ввиду того, что всего было зарегистрировано девять таких случаев, руководитель исследования д-р Ферран призвал к осторожной интерпретации этих результатов.

Хорошая приверженность AZM характеризовалась специалистами как пропуск менее трех доз за весь период исследования. Доля участников с хорошей приверженностью составила 67% в группе плацебо и 73% в группе AZM. Азитромицин был безопасен в использовании и хорошо переносился.

Д-р Ферран подчеркнул некоторые ограничения исследования, в том числе проблему приверженности у молодых людей в течение длительного периода времени.

Тем не менее, по ее данным спустя 48 недель лечения, хотя не было доказательств влияния азитромицина на z-показатель ОФВ1 (первичный результат), у участников в группе AZM была более низкая частота респираторных обострений и госпитализаций.

Ввиду того, что азитромицин хорошо переносился детьми и подростками, авторы уверены, что его следует считать эффективным средством по снижению обострений, связанных с ВИЧ-ассоциированным хроническим заболеванием легких.

В мире прямо сейчас исследуются десятки потенциальных препаратов против коронавирусной инфекции COVID-19. Некоторые из них уже продемонстрировали свою эффективность, правда, лишь в единичных случаях или в очень ограниченных клинических исследованиях.

Большая часть этих препаратов была ранее создана для борьбы с другими болезнями – гриппом, вирусом Эболы, ВИЧ и малярией, не про все из них ученые понимают, почему эти лекарства оказываются или могут оказаться эффективными против SARS-CoV-2, но главное, прежде чем эти терапии смогут массово применяться, они должны пройти через ряд полноценных клинических исследований. Клинические исследования (двойные слепые, рандомизированные, на больших выборках) важны не только для изучения фактической эффективности лекарства, но и для определения их вредных побочных свойств.

Любой действенный препарат влияет на биохимические процессы живого организма, а значит, приносит не только пользу, но и вред: определение баланса пользы и вреда – основная задача клинических исследований. Лишь немногие лекарства, которые выглядят многообещающими на маленьких выборках или для отдельных пациентов, в итоге преодолевают все барьеры проверок. Для попадания на рынок противоинфекционные препараты как правило проходят три обязательные фазы исследований, и даже из тех, что успешно прошли две фазы, три четверти лекарств (по данным исследования Biotechnology Industry Organization, 2009–2015 годы) так и не попадают в медицинскую практику. Те препараты, которые сейчас рассматриваются как перспективные в лечении коронавирусной инфекции, пока не прошли даже полноценную первую фазу.

Хорошие новости заключаются в том, что в обычной ситуации разработчик лекарства, как правило фармацевтическая компания, может отказаться от дальнейшего изучения лекарства по финансовым соображениям: клинические исследования стоят дорого, а если есть сомнения в окончательном успехе, проект лучше похоронить, пока в него не вложено слишком много денег. В условиях пандемии, можно надеяться, этого не произойдет: в минувшую пятницу, 20 марта, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о запуске глобального проекта SOLIDARITY ("Солидарность") – общемирового исследования наиболее многообещающих препаратов от COVID-19, в котором примут участие тысячи пациентов из десятков стран. В любом случае, прежде чем какое-то из этих лекарств будет одобрено для массового применения, пройдут месяцы.

Радио Свобода рассказывает об основных претендентах на роль лекарства от COVID-19. Мы подчеркиваем, что все перечисленные препараты пока недостаточно изучены как в отношении эффективности, так и в отношении побочных эффектов, их использование без назначения врача может привести к тяжелым последствиям.

Препарат разрабатывался совместно компанией Gilead Sciences и Институтом инфекционных заболеваний армии США как средство против вируса Эболы и аналогичных вирусов. Осенью 2015 года, на пике общемировой вспышки этой инфекции, было объявлено об эффективности ремдезивира у резус-макак, впрочем, несмотря на ускоренные клинические исследования, препарат так и не успел пройти регистрацию в качестве лекарственного средства. В 2019 году во время очередной вспышки Эболы в Демократической Республике Конго, ремдезивир не продемонстрировал заметной эффективности (в отличие от некоторых других препаратов, которые тестировались одновременно с ним). Но вот принцип действия ремдезивира (останавливает размножение вирусов, ингибируя РНК-зависимую РНК-полимеразу) делает его претендентом на действенное лекарство от других вирусных инфекций, в том числе коронавирусов, таких как атипичная пневмония, MERS и теперь COVID-19.

Первый пациент с официально выявленным коронавирусом в США, молодой человек из штата Вашингтон, получил курс ремдезивира, и уже на следующий день его состояние улучшилось. Еще один пациент в Калифорнии также поправился после лечения ремдезивиром, хотя врачи считали его состояние безнадежным. 18 марта препарат помог 79-летнему пациенту в итальянской Генуе.

Впрочем, специалисты подчеркивают, что несколько случаев удачного лечения ремдезивиром не означают, что он окажется эффективным при массовом применении, кроме того, его побочные эффекты пока мало изучены.

Компания Gilead Sciences, владеющая патентом на препарат, предоставляла ремдезивир врачам США, Китая, Японии и некоторых стран Европы для лечения наиболее тяжелых пациентов. Однако 22 марта компания заявила, что не справляется со все возрастающим спросом и временно прекращает принимать новые заявки для того, чтобы сконцентрироваться на уже полученных запросах – исключение будет делаться для беременных женщин и людей до 18 лет с тяжелыми симптомами.

Ремдезивир вошел в число лекарств, которые будут исследоваться ВОЗ в рамках проекта SOLIDARITY, независимо от этого препарат тестируется в пяти крупных клинических исследованиях, первые результаты которых должны быть получены уже в начале апреля.

Это лекарство разрабатывалось японской компанией Toyama Chemical (входит в группу Fujifilm) как средство от гриппа и других РНК-содержащих вирусов. Изначально создатели надеялись, что препарат сможет потеснить с рынка "Тамифлю", одно из немногих лекарств с доказанной (хотя и довольно небольшой) эффективностью против гриппа, однако у фавипиравира были обнаружены тяжелые побочные эффекты – он способен проникать в сперму и приводит к нарушениям при развитии плода. Кроме того, исследования показали, что фавипиравир имеет низкую эффективность в клетках дыхательных путей. В итоге "Авиган" был рекомендован в Японии только как лекарство резерва на случай серьезных эпидемий гриппа.

В начале 2020 года китайские врачи провели ограниченное исследование эффективности фавипиравира при лечении коронавирусной инфекции. Испытания, проведенные на примерно 200 пациентах больниц в Ухане и Шеньчжене, продемонстрировали, если верить китайским исследователям, ускорение выздоровления (в среднем 4 дня вместо 11 дней в контрольной группе) и снижение необходимости в поддержке дыхания. Китайские власти заявили, что лекарство оказалось безопасным и хорошо переносится пациентами. На фоне этих сообщений стоимость акций Fujifilm выросла на 15 процентов, однако в Японии и Южной Корее относятся к данным китайских врачей с осторожностью, а результаты собственных исследований в Японии ожидают получить не ранее чем через несколько месяцев. Корейские власти пока отказались от импорта "Авигана" из-за недостаточной изученности препарата. Китайская фармацевтическая компания Zhejiang Hisun (с 2016 года производила и продавала в Китае "Авиган" как средство от гриппа по лицензии, полученной от Fujifilm) по требованию властей КНР собирается наладить собственное производство аналога фавипиравира. Собственный дженерик планируют производить и в Индии.

Фавипиравир не включен в список препаратов, которые будут исследованы в рамках проекта ВОЗ SOLIDARITY. Клинические исследования лекарства как средства от коронавируса продолжаются в Японии и Китае, китайские исследователи ожидают получить результаты исследования второй фазы в апреле. В Fujifilm заявили, что изучают возможность увеличить производство препарата для того, чтобы удовлетворить растущие запросы.

С легкой руки президента США Дональда Трампа комбинация противомалярийного препарата гидроксихлорохина с антибиотиком азитромицином стала рассматриваться чуть ли не как главная надежда человечества при лечении коронавирусной инфекции.

"ГИДРОКСИХЛОРИН И АЗИТРОМИЦИН, принимаемые вместе, имеют реальный шанс стать одним из крупнейших поворотных моментов в истории медицины", – написал американский президент в твиттере в субботу, 21 марта. Дональд Трамп сослался на небольшое исследование, проведенное во Франции всего на 36 пациентах, и специалисты считают, что президент, к сожалению, мог поторопиться с выводами.

Хлорохин был разработан как средство от малярии в 1934 году и входит в список важнейших лекарственных средств, который ведет Всемирная организация здравоохранения. Гидроксихлорин (также входит в этот перечень) – одна из производных хлорохина, обладающая менее тяжелыми побочными эффектами, список которых все равно велик: от диареи, рвоты и риска для развития плода при беременности до проблем с сердцем.

Препараты в основном используются при лечении паразитарных инфекций, таких как малярия и амёбиаз, применяют их также при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Недавнее китайское исследование показало, что гидроксихлорин останавливает размножение вируса SARS-CoV-2, правда, в пробирке и при высокой дозе препарата. В Китае начались клинические исследования, ученые заявили о первых успехах при лечении группы из 100 пациентов, однако не продемонстрировали конкретных данных. Всего подобных испытаний в Китае прошло уже больше двух десятков, и их результаты в ВОЗ оценивают как противоречивые. Ранее хлорохин и его производные уже пытались применять против других вирусов, например вируса, вызывающего лихорадку Денге, и тогда препараты точно так же показывали себя эффективными в пробирке, но при попытках лечить зараженных животных приносили больше вреда, чем пользы.

Оптимизм Дональда Трампа основан на проведенном во Франции клиническом исследовании: несколько пациентов с коронавирусной инфекцией в Марселе получали лечение либо гидроксихлорохином, либо его комбинацией с антибиотиком азитромицином, их состояние сравнивалось с состоянием инфицированных COVID-19 пациентов в нескольких других госпиталях. В результате у тех, кто получал комбинацию из двух препаратов (таких было всего 6 человек), количество вируса в крови снижалось быстрее всех, относительно хорошую динамику показали и пациенты, получавшие только гидроксихлорохин. Для того чтобы делать далеко идущие выводы, объем выборки слишком мал, а дизайн исследования не совершенен: пока нельзя сказать, смогут ли препараты помочь тяжелым пациентам, насколько эффективность лекарств перевешивает опасность побочных эффектов и так далее.

Теперь необходимы более крупные клинические исследования, их проводят в Китае и собираются начать в США; хлорохин включен ВОЗ в программу SOLIDARITY, впрочем, сделано это не столько из-за особых надежд на его эффективность, столько потому, что "лекарство привлекло очень большой общественный интерес".

Эта комбинация препаратов еще в 2000 году была зарегистрирована в США как средство при лечении ВИЧ. Лопинавир ингибирует протеазу-ВИЧ-1 – фермент, играющий большую роль в жизненном цикле вируса иммунодефицита, а ритонавир, еще один ингибитор протеазы, является второстепенной составляющей терапии, замедляя разложение лопинавира в организме.

Было замечено, что комбинация этих веществ может аналогичным образом ингибировать и протеазы других вирусов, в частности коронавирусов. Лопинавир с ритонавиром тестировали при лечении пациентов с атипичной пневмонией и MERS, впрочем, их эффективность доказана так и не была. Тем не менее, эти результаты поставили препараты в число кандидатов на лечение нового коронавируса SARS-CoV-2 и соответствующие клинические исследования были проведены в Ухане вскоре после начала эпидемии. Группа из 199 пациентов получала по две таблетки препаратов дважды в день, их состояние сравнивалось с пациентами, которые получали обычный уход. К сожалению, больные из первой группы не показали заметных улучшений по сравнению с пациентами из второй. Впрочем, авторы работы подчеркивают, что среди участников исследования было много пациентов в очень тяжелом состоянии, все еще сохраняется надежда, что комбинация лопинавира и ритонавира окажется эффективной на более ранних этапах инфекции.

Несмотря на то что комбинация лопинавира с ритонавиром пока не имеет доказанной эффективности при лечении COVID-19, этот препарат еще в начале февраля попадал во временные методические рекомендации российского Минздрава, видимо, авансом.

Несмотря на отрицательный результат проведенного в Ухане исследования, ВОЗ включила "Калетру" в список препаратов, которые будут тестироваться по глобальной программе SOLIDARITY (как отдельно, так в и сочетании с интерфероном бета).

Еще один класс исследуемых терапий основан на использовании антител – особых белков, которые синтезируются в плазме крови в ответ на попадание в нее вредоносного агента, в частности вируса. Антитела, как естественного происхождения, так и синтетические, могут стать своего рода "пересаженным иммунитетом" к вирусу. Работа над терапиями этого класса активно идет: исследуется возможность использовать плазму крови уже переболевшего COVID-19 человека или создать "коктейль" из наиболее эффективных к вирусу SARS-CoV-2 антител.

У этих подходов есть свои преимущества по сравнению с антивирусными препаратами, но разработка основанной на антителах терапии может занять много времени. Так, препарат ZMapp против Эболы так и не успели до конца протестировать, прежде чем эпидемия закончилась. Впрочем, другую терапию, основанную на антителах, REGN-EB3, во время вспышки Эболы все же успели использовать, и она помогала вдвое снижать вероятность летального исхода.

Еще одна потенциальная проблема терапии с использованием антител – она может оказаться значительно более дорогой по сравнению с препаратами других классов, а производство лекарства настолько трудоемко, что им вряд ли удастся быстро обеспечить всех нуждающихся.

Всего в настоящий момент на разных стадиях исследования находится более 20 потенциальных препаратов против COVID-19, об эффективности некоторых из них, вероятно, можно будет достаточно уверенно судить уже в апреле. В то же время по многим причинам найти лекарство против вирусной инфекции очень сложно: примером тому служит обычный грипп, действенных препаратов против которого, по большому счету, до сих пор не существует. Даже если лекарство от коронавируса будет найдено, на это уйдут еще месяцы, оно будет помогать не всем, а его побочные эффекты будут существенны. В борьбе с пандемией COVID-19 человечеству придется полагаться на собственный иммунитет и карантинные меры, а также надеяться на успехи в разработке вакцины. О том, какие вакцины разрабатываются и скоро ли они могут быть готовы, Радио Свобода расскажет завтра.

Корреспондент московского бюро, ведущий телепрограмм