Стрептококк группы в идентификация

Описание

Подготовка

Показания

Интерпретация

Стрептококки – это факультативно-аэробные бактерии, паразитирующие в организме человека и животных. Основные места их локации – дыхательная и пищеварительная системы (особенно полость носа, рта, толстый кишечник).

Классификация бактерий данной группы проводится по типу гемолиза (разрушения красных кровяных клеток с выделением в окружающую среду гемоглобина):

• неполный гемолиз с приданием его зоне зеленоватого оттенка – альфа-гемолитические стрептококки;
• полный гемолиз – бета-гемолитические стрептококки;
• негемолитические стрептококки.

Существует также деление бета-гемолитических стрептококков на подгруппы: А, В и т.д. до U.

Наиболее клинически значимыми являются несколько видов:

1. Бета-гемолитический (пиогенный) стрептококк группы А (S.pyogenes) является широко распространенным неподвижным, не образующим споры, грамположительным микроорганизмом.

Наиболее часто он образует колонии на коже и слизистых оболочках. В отдельные периоды после наступления холодов носителем S.pyogenes является почти каждый 4-й ребенок школьного возраста. Источником заражения может быть как больной человек, так и носитель инфекции. Передача возбудителя может происходить воздушно-капельным путем, при контакте с больным и с пищей. Зарождение и развитие болезни может происходить под действием токсинов, которые вырабатывает бактерия. К ним, в частности, относятся дезоксирибонуклеаза, стрептолизин, гиалуронидаза, гемолизин, стрептокеназы (А и В).

Болезни, причиной которых является инфицирование пиогенным стафилококком, можно разделить на три группы: поверхностные заболевания, внутренние инфекции; токсинопосредствованные (причиной развития которых стали вырабатываемые микроорганизмом токсины).

К поверхностным инфекциям относятся:

• ангина;
• фарингит;
• импетиго (кожная инфекция);
• рожа (покраснение участков кожи, сопровождаемое повышением температуры тела и общим отравление организма).

Внутренние инфекции, вызываемые стрептококком группы А:

• некротический фасциит (поражение поверхностной и глубокой соединительной оболочки, покрывающей нервы, сосуды, органы и мышцы (фасции), а также подкожной клетчатки);

• миозит (воспаление скелетных мышц);
• менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга);
• эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца);
• пневмония (воспаление легких);
• послеродовой сепсис (общее воспаление, вызванное попаданием микробов в кровь и распространением их по органам).

Инфекция, вызванная токсинами, продуцируемыми бактериями:

• скарлатина;
• синдром токсического шока.

Для детей заражение S.pyogenes чревато психическими расстройствами или появлением нервного тика.

Лицам с аллергией к пенициллину и другим бета-лактамным противобактериальным средствам рекомендуется при проведении анализа исследовать чувствительность к антибиотикам.

2. Streptococcus pneumoniae. Пневмококк Streptococcus pneumoniae является представителем рода стрептококков S. pneumoniae. Бактерия вызывает инфекционные заболевания разной локации и степени тяжести. Так, в результате присутствия бактерии может развиться пневмония, бронхит, тонзиллит (ангина), фарингит (воспаление слизистой и лимфоидной тканей глотки), риносинусит (воспаление слизистой носа и околоносовых пазух). Также пневмококк является причиной обострения хронических болезней (бронхит, обструктивная болезнь легких). Способность проникать в кровь вызывает развитие:

• сепсиса (общего поражения организма);
• менингита (воспаления оболочек мозга);
• артрита (воспаления суставов);
• молниеносной пурпуры (опасного для жизни заболевания, проявляемого пятнами крови, синяками, изменением цвета кожи);
• аортита (воспаления стенки аорты);
• эндокардита (воспаления внутренней оболочки сердца);
• фасциита (поражения фасции – соединительной ткани, покрывающей сосуды, нервы, органы и мышцы организма);
• миозита (воспаления скелетных мышц) и пр.

Наибольшую опасность Streptococcus pneumoniae представляет для детей, пожилых людей и пациентов с иммунодефицитом. Заражение женщин происходит в 2 раза реже, чем мужчин. Заболевание менингитом, вызванным пневмококком, наблюдается среди пациентов самого разного возраста. Симптомы инфекции чаще всего проявляются при снижении сопротивляемости организма (переохлаждение – как частный случай).

Инфекция передается воздушно-капельным путем. Не исключено заражение ребенка в утробе от инфицированной матери. Вспышки инфекции не имеют какой-либо системы, появляются от случая к случаю, но наиболее часто – в холодное время года.

3. Бета-гемолитический стрептококк группы В (Streptococcus group В) является неподвижной, не образующей спор, грамположительной бактерией, чаще всего создающей колонии в желудочно-кишечном тракте, носоглотке, влагалище. В подавляющем количестве случаев в роли изолятора выступает S. agalactiae. Все стрептококки, входящие в группу В, разделены на несколько серотипов, в частности на la, lb, Ic, II и III.

Представители серотипов la и III привязаны к тканям дыхательного тракта и центральной нервной системы. Они являются возбудителями менингита (воспаления оболочек мозга) и пневмонии (воспаления легких) у новорожденных детей. В то же время присутствие стрептококков группы В во влагалище является нормальным – они выявляются у 5-35% обследованных беременных. Колонизация влагалища, не сопровождаемая симптомами, наблюдается в 20 случаев из 100. Особенно характерно присутствие бактерии у женщин, моложе 20 лет, которые ведут интенсивную половую жизнь с предохранением внутриматочными средствами.

Чаще всего заражение инфекцией происходит от матери к ребенку при прохождении его через родовые пути, в которых присутствуют стрептококки. Из всех детей, входящих в группу риска, половина заражена именно таким образом. Если колонизация родовых путей значительна, то в течение пяти суток велика опасность развития менингита. При большом количестве возбудителя, попавшего в детский организм, не исключено развитие болезни в период от 6 до 90 суток.

Хотя опасность заражения высока, фактическая частота развития стрептококковой инфекции с явными симптомами составляет в возрасте до недели 1,3-3:1000, после недели – 1-1,7:1000. По данным наблюдений в среднем из 100 зараженных детей только у одного обнаруживаются явные признаки инфекции.

Кроме матери, которая представляет для ребенка потенциальную опасность, заражение стрептококком может произойти от медперсонала роддома – 16-47% сотрудников родильного отделения являются носителями инфекции. Также не исключено заражение одним младенцем другого. Если даже мать ребенка здорова, то риск заразиться стрептококковой инфекцией в больнице достаточно велик – от 13 до 43%.

Во избежание послеродовых осложнений беременным женщинам рекомендуется на 33-37 неделе пройти профилактическое обследование. Это позволит своевременно выявить стрептококковую инфекцию для последующего лечения антибиотиками при родах.

Streptococcus viridans состоит в основном из непатогенных бактерий, некоторые из которых при гемолизе окрашивают среду в зеленый тон.

При выявлении агента (агентов) инфекции определяется его (их) чувствительность к следующим антибиотикам:

• Ампициллин (AM)/Клоксациллин;
• Ципрофлоксацин (CIP);
• Рифампин (RA)/Рифампицин;
• Тетрациклин (TE);
• Хлорамфеникол (C);
• Цефаклор (CEC);
• Оксациллин (OX1);
• Гентамицин (GM);
• Эритромицин (E);
• Левофлоксацин (LVX);
• Амоксициллин (AMC)/Клавуланат;
• Нитрофурантоин (FT).

Целью посева на стрептококк является:

• подтверждение бактериальной природы острого фарингита и тонзиллита (ангины);
• диагностика скарлатины при подозрении на нее;
• подтверждение уничтожения бактерии после применения противобактериальных средств.

Поскольку бактерии S.pyogenes и S. agalactiae на 100% чувствительны к бета-лактамным антибиотикам, возможно проведение обследования без определения чувствительности к противобактериальным препаратам.

Если у пациента наблюдается непереносимость бета-лактамы или аллергическая реакция на нее, то возможен индивидуальный подбор препарата. В таком случае определение чувствительности к противомикробным средствам проводить необходимо.

Соскоб берется только в ротовой полости. Оптимальным является отбор материала утром натощак, после сна.

Перед взятием соскоба запрещается:

• проводить гигиену ротовой полости;
• принимать пищу и питье;
• жевать жвачку;
• курить.

Допускается отбор материала также через 2-3 часа после еды.

Соскоб с миндалин:

Исследование

Результат

Нормы интерпретации

Примечание

[405] Посев на Стрептококк (дых. пути) (идентификация агента и чувствительность к а/б)

Стрептококковые инфекции продолжают оставаться в числе наиболее острых проблем здравоохранения во всех странах мира. Бактерии рода Streptococcus классифицируют по антигенным свойствам (на основании имеющихся полисахаридов), выделяя серогруппы, изучают биохимические и гемолитические свойства. Наиболее патогенным для человека является Streptococcus pyogenes группы А, вызывающий у человека гнойно-воспалительные и инфекционно-аллергические заболевания. Диагностика стрептококковых инфекций включает использование бактериоскопического метода, определение стрептококковых антигенов в патологическом материале с помощью ИФА или латекс-агглютинации, бактериологического метода идентификации возбудителей инфекции и серологического метода по определению антител к стрептококкам группы А. В последнее время широко распространен метод ПЦР, позволяющий установить диагноз заболевания в 3 раза чаще по сравнению с классическими бактериологическими методами исследований [1, 2, 4]. Эти данные свидетельствуют о необходимости совершенствования микробиологической диагностики стрептококковых инфекций. Стрептококки колонизируют кожные покровы, слизистые оболочки, носоглотку, желудочно-кишечный тракт и влагалище [5]. Для возбудителей инфекции характерна множественность механизмов и факторов передачи, но наиболее характерен воздушно-капельный механизм передачи. У школьников в холодный сезон года носительство стрептококков в носоглотке достигает 25% [6].

В большинстве случаев возникновение стрептококковых инфекций связано с оказанием медицинской помощи (ИСМП). Причинами роста заболеваемости гнойно-воспалительными стрептококковыми инфекциями являются селекция и формирование госпитальных штаммов, обладающих высокой вирулентностью и множественной лекарственной устойчивостью, что требует совершенствования систем надзора и контроля за ИСМП [7].

Описан общепринятый способ получения чистой культуры стрептококков [6], который имеет следующие недостатки: изолированные колонии можно получить только на 3-й день микробиологического исследования, в процессе культивирования бактерий не удаляется посторонняя сопутствующая микрофлора слизистых оболочек зева и миндалин, на 2-й день пересева материала на кровяной мясопептонный агар (МПА) не всегда удается определить микробы, подозрительные на стрептококк, и поэтому приходится делать пересев на кровяной МПА бактерий, не относящихся к стрептококкам, что требует большего расхода питательных сред для выделения изолированной колонии стрептококков. Известно также, что гемолитические свойства стрептококков не являются диагностическим тестом для выявления патогенных стрептококков. Патогенные стрептококки под влиянием антибиотиков и факторов внешней среды могут утратить гемолитическую активность, что существенно затрудняет выделение стрептококков из исследуемого материала.

А.С. Лабинская [3] предложила способ получения изолированных колоний стрептококков по результатам выделения возбудителя со слизистых оболочек носоглотки при посеве на чашки Петри с 3% кровяным МПА с последующим изучением культуральных свойств и морфологических признаков стрептококков. Исследуемый материал вносили на чашки Петри с 3% кровяным МПА методом отпечатков, а затем шпателем распределяли микробные клетки по всей поверхности питательной среды. Через 18-20 часов роста в условиях термостата при температуре 37°С учитывали рост колоний. Идентифицировали штаммы стрептококков серологической группы А, образующие колонии трех видов: мукоидные, шероховатые и гладкие. Предложенный способ не обеспечивает 100% выделение стрептококков из исследуемого материала, так как методом отпечатков тампоном удается произвести посев лишь небольшого количества бактерий, находящихся на поверхности слизистых оболочек носоглотки; не удаляется выделенная со слизистых оболочках носоглотки сопутствующая микрофлора, обладающая антагонистическими свойствами, а также удается идентифицировать только штаммы стрептококков серологической группы А, а патогенные для человека штаммы стрептококков серогруппы С и G не определяются. Использование предложенных питательных сред и культивирование в аэробных условиях не позволяет выделять стрептококки с анаэробным типом дыхания.

Итак, сложность лабораторной диагностики и эпидемиологические предпосылки циркуляции стрептококков в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) дают основания для совершенствования методов лабораторной диагностики стрептококковых инфекций.

Цель исследования - повышение эффективности выделения возбудителей стрептококковых инфекций из исследуемого материала при возникновении ИСМП.

Задача исследования. На основании изу­чения антибиотикограмм сопутствующей микрофлоры стрептококковым инфекциям выявить антибиотик, обладающий бактерицидным действием на сопутствующую микрофлору, но не влияющим на снижение репродуктивной активности стрептококков. Добавление данного антибиотика в питательную среду для роста стрептококков позволит разработать способ получения изолированных колоний стрептококков.

Материал и методы исследования

В период с 1997 по 2011 г. обследовано 5300 больных. В содержимом из зева выделена сопутствующая микрофлора стрептококковой инфекции. Для определения чувствительности выделенной сопутствующей микрофлоры к антибиотикам использовали диско-диффузионный метод. В опытах использовано 16-20 часовых культур бактерий. Концентрацию бактерий доводили по стандарту мутности до 0,5 ед. по McFarland на физиологическом растворе хлорида натрия (рН 7,2-7,4). Приготовленную взвесь вносили на чашки Петри с 5% кровяным МПА в количестве 0,2 мл и равномерно распределяли на поверхности питательной среды. Через 15 минут на поверхность питательной среды наносили диски с антибиотиками. Посевы инкубировали при 37°С в течение 24 часов с последующим определением задержки роста бактерий вокруг дисков с антибиотиками. Использовали следующие диски с антибиотиками: стрептомицин, эритромицин, гентамицин, амикацин, линкомицин, бензилпенициллин, олеандомицин, цефаклор, цефуроксим, цефатоксим, цефалексин.

Для выделения стрептококков, обладающих анаэробными свойствами, проводили посев исследуемого материала на печеночный бульон Китта-Тароцци. Через 18‒20 часов роста бактерий при 37°С проводили пересев взвеси бактерий со среды Китта-Тароцци на 5% кровяной МПА. На поверхность кровяного МПА вносили 0,1 мл взвеси бактерий и шпателем равномерно распределяли их по поверхности плотной питательной среды. На поверхность посевов помещали диски с гентамицином в количестве 8-9 штук на чашку Петри и распределяли их на равном расстоянии друг от друга. Через 18-20 часов роста бактерий при температуре 37°С вокруг дисков с гентамицином отмечался рост изолированных колоний стрептококков, обладающих анаэробными свойствами.

Предложенный способ получения изолированных колоний стрептококков поясняется графическим материалом. На рисунке представлена схема получения изолированных колоний стрептококков.

Схема получения изолированных колоний стрептококков. Обозначения: 1 - сбор исследуемого материала от больного (слизь из зева и с миндалин), 2-5% кровяной МПА, 3 - среда Кита-Тароцци для выращивания бактерий с анаэробным типом дыхания, 4 - диски с гентамицином, 5 - выросшие изолированные колонии стрептококков на кровяном МПА, обладающих аэробными и анаэробными свойствами

Результаты исследований и их обсуждение

Результаты исследований показали, что в мазках из зева сопутствующая микрофлора была чувствительна к гентамицину в 90-96% случаев, а выделенные культуры стрептококков были резистентны к гентамицину. На основании результатов анализа антибиотикограмм сопутствующей микрофлоры стрептококковой инфекции предложен способ выделения изолированных колоний стрептококков из смешанных микробных популяций. Способ заключается в следующем: с помощью тампона берут налет, слизь с миндалин и слизистых оболочек зева, затем методом штриха проводят посев исследуемого материала на 5% кровяной МПА, равномерно распределяя бактерии по поверхности питательной среды. На поверхность кровяного МПА с посевом исследуемого материала наносили диски с гентамицином в количестве 8-9 штук, равномерно распределяя их на поверхности питательной среды. Через 18-20 часов роста бактерий при температуре 37°С на поверхности кровяного МПА вокруг дисков с гентамицином наблюдался рост изолированных колоний стрептококков. Для выделения стрептококков, обладающих анаэробными свойствами, предварительно делали посев исследуемого материала на печеночный бульон Китта-Тароцци, а затем через 18-20 часов роста бактерий при 37°С проводили пересев взвеси бактерий со среды Китта-Тароцци на 3% кровяной МПА. На поверхность кровяного МПА вносили 0,1 мл взвеси бактерий, равномерно распределяя их на поверхности плотной питательной среды. На посевы с микробной взвесью помещали диски с гентамицином в количестве 8-9 штук. Через 18-20 часов роста бактерий при температуре 37°С вокруг дисков с гентамицином отмечался рост изолированных колоний стрептококков, обладающих анаэробными свойствами. С помощью предложенного метода выделено 34 культуры стрептококков.

По сравнению с традиционными методами микробиологической диагностики стрептококковых инфекций предложенный способ позволяет уменьшить расход питательных сред, повысить процент выделения стрептококков из исследуемого материала, что позволяет своевременно и в более полном объеме проводить противоэпидемическое расследование и осуществлять мероприятия, направленные на предупреждение возникновения ИСМП стрептококковой этиологии.

Следует отметить, что сложность и низкая эффективность выделения стрептококков из исследуемого материала при диагностике инфекционных заболеваний связана с тем, что сопутствующая микрофлора по сравнению со стрептококками более устойчива во внешней среде, неприхотлива к питательным средам, как правило, обладает антагонистическими свойствами и поэтому при инфекционных заболеваниях выделенную микрофлору от больных часто выделяют и идентифицируют преимущественно из группы условно-патогенной сопутствующей микрофлоры. При обследовании ожоговых больных в популяциях сопутствующей микрофлоры наиболее часто определялся эпидермальный стафилококк.

Итак, стрептококки, в отличие от условно-патогенной микрофлоры и стафилококков, менее устойчивы во внешней среде, часто обладали анаэробными свойствами и медленнее размножались на питательных средах. Поэтому не всегда удается выделять чистую культуру стрептококков традиционными микробиологическими методами.

Предложенный способ позволил повысить процент выделения стрептококков из исследуемого материала, сократить время проведения микробиологических исследований по выделению изолированных колоний стрептококков, уменьшить количество ложноотрицательных результатов исследований и снизить расход питательных сред в процессе лабораторной диагностики стрептококковых инфекций. Сокращение сроков проведения лабораторных исследований позволяет в ранние сроки и в более полном объеме проводить противоэпидемические мероприятия при возникновении ИСМП, вызываемых стрептококками.

Данный обзор составлен на основании опыта многолетних исследований отдела молекулярной микробиологии НИИЭМ РАМН по молекулярной идентификации и характеристике патогенных стрептококков, Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae. В нем изложены современные подходы и технологии оценки бактериального звена в эпидемиологии широко распространенных стрептококковых заболеваний. Основное внимание уделено генетическому разнообразию возбудителей на генном и геномном уровнях, их генотипированию и роли мигрирующих генетических элементов (умеренные фаги, транспозоны, встраивающиеся последовательности, острова патогенности, плазмиды) в дифференцировке стрептококков и в анализе распространенности признаков болезнетворности. Прослежена взаимосвязь между генотипом возбудителя и вызываемой им патологией. Выдвинуты предложения по учету форм стрептококковых инфекций и регламентированию диагностических средств и подходов.

заведующий лабораторией генетики микробов отдела молекулярной микробиологии НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, д.м.н., профессор, академик РАМН; тел.: (812) 234-94-77; (812)234-05-42

1. Саморегуляция паразитарных систем (молекулярно-генетические механизмы) : монография / В.Д. Беляков [и др.]. – Л. : Изд-во Медицина, 1987. – 240 с.

2. Инфекционные болезни и эпидемиология : учебник / В.И. Покровский [и др.]. – М. : Изд-во ГЭТАР-Медиа, 2007. – 816 с.

3. Тотолян, А.А. Стрептококки группы В в патологии человека / А.А. Тотолян, А.Н. Суворов, А.В. Дмитриев. – СПб.: Изд-во Человек, 2010. 212 с.

4. a. Suvorov, A.N. Physical and genetic chromosomal map of an M type 1 strain of Streptococcus pyogenes / A.N. Suvorov, J.J. Ferretti // J. Bacteriol. – 1996. – № 178. – Р. 5546– 5549.

5. Тотолян, А.А. Стрептококки / А.А. Тотолян [и др.] //Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство в 2 т. под ред. В.В. Долгова, В.В. Меньшикова. –М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – т. II., гл. 21. – С. 417–435.

6. a. Dmitriev, A.V. Physical and genetic chromosomal maps of Streptococcus agalactiae, serotypes II and III; rRNA operon organization / A.V. Dmitriev, A.N. Suvorov, A.A. Totolian // FEMS Microbiol. Lett. – 1998. – № 167. – Р. 33–39.

7. Филатов, Н.Н. Научно-организационные и методические основы эпидемиологического надзора за стрептококковой инфекцией группы А в условиях крупного города /Н.Н. Филатов, Н.И. Брико, И.Л. Шаханина // Ж. микробиол. – 1998. – № 1. – С. 40–43.

8. Thern, A. Interactions between Streptococcus pyogenes and the human immune system : Doctoral dissertation / A. Thern. – Lund, Sweden. : Lund University, 1998. – 56 p.

9. Schmitt, R. Studies of the pathogenesis of IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura with special reference to Streptococcus pyogenes infections and complement : Doctoral dissertation / R. Schmitt. – Lund, Sweden. : Lund University, 2012. – 89 p.

10. Зациорская, С.Л. Особенности течения беременности и родов, исход для плода и новорожденного у носительниц стрептококка группы В / С.Л. Зациорская, Н.Г. Кошелева // Акуш. и гинек. – 1994. – № 6. – С. 31–33.

11. Саввина, В.А. Эпидемиология и профилактика заболеваний, вызываемых стрептококками группы В у новорожденных : автореф. дис. … канд. мед. наук / В.А. Саввина. – СПб. : СПБГМА им. И.И. Мечникова, 1999. – 19 с.

12. Facklam, R. emm typing and validation of provisional M types for group A streptococci / R. Facklam [et al.] // Emerg. Infect. Dis. – 1999. – № 5. – Р. 247–253.

13. Maiden, M.C. Multilocus sequence typing: a portable approach to the identification of clones within populations of pathogenic microorganisms / M.C. Maiden [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1998. – № 95. – Р. 3140–3145.

14. McShen, W.M. Genome sequence of a nephritogenic and highly transformable M49 strain of Streptococcus pyogenes / W.M. McShan [et al.] // J. Bacteriol. – 2008. – № 190. – Р. 7773–7785.

15. Полякова, Е.М. Молекулярно-генетическое сравнение Streptococcus pyogenes типов emm1 и emm12 по набору профаговых генов / Е.М. Полякова [и др.] // Ж. микробиол. – 2009. – № 2. – С. 18–24.

16. Schmidt, H. Pathogenicity islands in bacterial pathogenesis / H. Schmidt, M. Hensel // Clin. Microbiol. Rev. – 2004. – № 17. – Р. 14–56.

17. Schwartz, D.C. Separation of yeast chromosome-sized DNAs by pulsed field gradient gel electrophoresis / D.C. Schwartz, C.R. Cantor // Cell. – 1984. – № 37. – Р. 67–75.

18. Дмитриев, А.В. Геномный полиморфизм стрептококков группы В – возбудителей заболеваний человека и животных : автореф. дисс. … д-ра биол. наук / А.В. Дмитриев. – СПб. : НИИЭМ РАМН, 2004. – 36 с.

19. Ferretti, J.J. Complete genome sequence of an M1 strain of Streptococcus pyogenes / J.J. Ferretti [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2001. – № 98. – Р. 4658–4663.

21. Johansson, B. Analysis of the molecular interplay between Strepococcus pyogenes and its human host : Doctoral dissertation / B. Johansson. – Lund, Sweden : Lund University, 2006. – 55 p.

22. Dmitriev, A.V. The Rgg regulation of Streptococcus pyogenes influence the utilization of nonglucose carbohydrates, prophage induction, and expression of the NAD-glucohydrolase virulence operon / A.V. Dmitriev [et al.] // J. Bacteriol. – 2006. – V. 188, № 20. – Р. 7230–7241.

23. Дмитриев, А.В. Направленная регуляция патогенных свойств стрептококков / А.В. Дмитриев [и др.] // Мед. акад. журнал. – 2009. – Т. 9, № 4. – С. 50–58.

24. Rozhdestvenskaya, A.S. Inactivation of DNA-response regulator Sak189 abrogates beta-antigen expression and affects virulence of Streptococcus agalactiae / A.S. Rozhdestvenskaya, A.A. Totolian, A.V. Dmitriev // PLoS ONE. – 2010. – V. 5, № 4. – e10212.

25. Рождественская, А.С. Двухкомпонентная регуляторная система Sak188/ Sak189 и её влияние на свойства Streptococcus agalactiae : автореф. … канд. биол. наук / А.С. Рождественская. – СПб. : НИИЭМ РАМН, 2011. – 20 с.

26. Lannergard, J. The hypervariable region of Streptococcus pyogenes M protein escapes antibody attack by antigenic variation and weak immunogenicity / J. Lannergard [et al.] // Cell Host & Microbe. – 2011. – № 10. – Р. 147–157.

27. Полякова, Е.М. Геномный полиморфизм Streptococcus pyogenes разных emm генотипов : автореф. дис. … канд. биол. наук / Е.М. Полякова. – СПб. : НИИЭМ РАМН, 2012. – 18 с.

28. Van der Mee-Marquet, N. Prophagic DNA fragments in Streptococcus agalactiae strains and association with neonatal meningitis / N. van der Mee-Marquet [et al.] // J. Clin. Microbiol. – 2006. – V. 44, № 3. – P. 1049–1058.

29. Suvorov, A.N. Bacteriophage content of M49 strains of Streptococcus pyogenes / A.N. Suvorov [et al.] // FEMS Microbiol. Lett. – 2009. – V. 294. – P. 9–15.

30. Sun, Y. Comparison of 3-set genotyping system with multilocus sequence typing for Streptococcus agalactiae (group B streptococcus) / Y. Sun, F. Kong, Z. Zhao // J. Clin. Microbiol. – 2005. – V. 43, № 9. – P. 4704–4707.

31. Рождественская, А.С. Использование полиморфизма гена sak0192 S. agalactiae в качестве молекулярно-эпидемиологического маркера / А.С. Рождественская [и др.] // Ж. микробиол. – 2009. – № 5. – С. 38–43.

32. Dmitriev, A. Chromosomal analysis of group B streptococcal clinical strains; bac gene positive strains are genetically homogenous / A. Dmitriev, [et al.] // FEMS Microbiol. Lett. – 2002. – № 208. – P. 93–98.

33. Dmitriev, A. cpn60 gene based multiplex-PCR assay for simultaneous identification of streptococcal species / A. Dmitriev, M. Bhide, I. Mikula // Acta Vet. Brno. – 2006. – № 75. – Р. 235–240.

34. Dmitriev, A. Clinical diagnosis of group B streptococci by scpB gene based PCR / A. Dmitriev [et al.] // Indian J. Med. Res. – 2004. – № 119 (suppl.). – Р. 233–236.

35. Дмитриев, А.В. Молекулярная эпидемиология патогенных стрептококков группы В / А.В. Дмитриев, Е.В. Шаклеина // Ж. микробиол. – 2003. – № 4 . – С. 83–92.

36. Дмитриев, А.В. Сравнительный анализ интегрированных ДНК последовательностей у штаммов стрептококка группы В / А.В. Дмитриев [и др.] // Мед. Акад. Журн. – 2003. – Т. 3, № 2. – С. 45–48.

37. Shakleina, E. Presence of insertions sequences (IS elements) in group B streptococci of bovine origin /E. Shakleina [et al.] // Indian J. Med. Res. – 2004. – № 119 (suppl.). – P. 126–132.

38. Dmitriev, A. Structure of scpB-lmb intergenic region as criterion for additional classification of human and bovine group B streptococci / A. Dmitriev [et al.] // Acta Vet. Brno. – 2004. – № 73. – Р. 215–220.

39. Суворов, А.Н. Анализ клинических штаммов стрептококков группы В на наличие генов потенциальных адгезинов, локализованных на остравах патогенности / А.Н. Суворов [и др.] // Ж. акуш. женск. болезней. – 2005. – № 45. – С. 50–56.

40. Kuleshevich, E.V. The analysis of group B streptococcal gene sspB1 localized on pathogenicity island / E.V. Kuleshevich [et al.] // Abstract book of XVIII Lancefield International Symposium on Streptococci and Streptococcal Diseases, Palermo, Italy. – 2011. – P. 170.

41. Dmitriev, A. Adjacent location of the bac gene and twocomponent regulatory system genes within the putative Streptococcus agalactiae pathogenicity island / A. Dmitriev [et al.] // Folia microbial. – 2006. – № 51. – Р. 229–235.

42. Полякова, Е.М. Ранее не обнаруженый транспозон штаммов Streptococcus pyogenes, устойчивых к действию тетрациклина / Е.М. Полякова, А.В. Дмитриев // Вестник СПб МАПО. – 2011. – Т. 3, № 3. – С. 68–73.

43. Голубков, В.И. Выделение и характеристика плазмиды, детерминирующей множественную резистентность к антибиотикам штаммов стрептококка группы А / В.И. Голубков [и др.] // Молекул. биол. – 1977. – Т. 2, № 4. – С. 909–915.

44. Boitsov, A. Restriction endonuclease analysis of group A streptococcal plasmids determining resistance to MLS antibiotics / A. Boitsov [et al.] // FEMS Microbiol. Lett. – 1979. – № 6. – Р. 5–9.

45. Boitsov, A. Inverted repeates on plasmids determining resistance to MLS antibiotics in group A streptococci / A. Boitsov [et al.] // FEMS Microbiol. Lett. – 1979. – № 6. – Р. 11–14.

46. Totolian, A. The genetic control of virulence markers in group A streptococci. II. Triggering effect of plasmids / A. Totolian, L. Burova, P. Christensen // Acta pathol. microbial. Scand. SB. – 1983. – № 91. – Р. 61–67.

47. Тоtоlian, А. The genetic control of virulence markers in group A streptococci. III. Plasmid induced switch off effect / A. Totolian [et al.] // Acta pathol. microbial. Scand. SB. – 1984. – № 92. – Р. 65–69.

48. Голубков, В.И. Новый класс криптических плазмид стрептококка группы А и их использование в качестве векторных репликонов / В.И. Голубков, А.А. Тотолян // Молекул. биол. – 1983. – Вып.1. – С. 136–142.

• Обратные ссылки не определены.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.