Список литературы по чуме плотоядных

2.1. Иммунобиология чумы плотоядных

Чума плотоядных (собак) - контагиозная соматическая болезнь, протекающая в острой и подострой форме с высоким уровнем смертности среди собак и других плотоядных во всем мире. (Appel M. J. G., Summers B. A., 1995; Alexander K. A., Kat P. W., Frank L. G. е.а., 1995).

Вирус чумы собак вместе с вирусами кори, чумы КРС, чумы мелких жвачных, чумы тюленей, чумы морских свиней, чумы дельфинов, морбилливируса лошадей (Австралия) относятся к роду Morbillivirus семейства Paramyxoviridaе (Макаров В.В., Вишняков И.Ф., Чевелев С.Ф. и др., 1995).

У собак с острой формой течения инфекции, независимо от наличия клинических признаков заболевания, вирус начинает выделяться со всеми секретами организма, приблизительно, через 7 дней после заражения, но его нельзя выделить из секретов собаки с подострой формой энцефаломиелита и персистирующей вирусной инфекцией в ЦНС. Передача вируса чаще всего осуществляется аэрозольным путем непосредственно от животного к животному. Вирус не обладает длительной выживаемостью в окружающей среде вне организма хозяина. Чем больше плотность популяции восприимчивых животных, тем больше риск заражения. Есть данные о сезонной превалентности с повышенной инцидентностью заболевания в холодное время года и о трансплацентарном заражении плодов ( Krakowka S., Koestner A., 1977).

Известен лишь один серотип ВЧС, хотя существует ряд “биотипов”, значительно варьирующих по патогенности и тканевому тропизму в ЦНС. Не было обнаружено антигенных различий между штаммами ВЧС в реакциях нейтрализации вируса, связывания комплемента, преципитации в агаре и иммунофлюоресценции. Позднее, при использовании моноклональных антител, были обнаружены различия в эпитопах у антигенов 3-х вакцинных штаммов ВЧС. Этим же методом можно различать вирулентные и вакцинные штаммы (Oervell, C., Sheshberadaran, H., Norrby, E. 1985).

Формирование иммунитета у собак при заражении вирулентным ВЧС зависит как от свойств вирусного штамма, так и от способности иммунной системы хозяина распознавать и элиминировать зараженные клетки или свободный вирус. У быстро выздоровевших собак проявляются сильные гуморальные и клеточные реакции. Нейтрализующие антитела появляются между 4-7 днями после инфицирования и к 14-21 дню достигают максимальных уровней. Зависящие от комплемента цитотоксические реакции протекают сходным образом. Вирусспецифические IgM и IgG появляются на ранней стадии инфекции; вирусспецифический IgM может быть определен в период от 4 дней до 3-х месяцев п.и. (Krakowka, S., Cockerell, G., Koestner, A., 1975; Winters K. A., Mathes L. E. Krakowka S. e.a., 1983).

Клеточный иммунитет, как показано с помощью циркулирующих в крови вирусспецифических цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), формируется на 10-14 день после инокуляции вируса и достигает своего максимума на 14-21 день п.и. Установлена зависимость между активностью ЦТЛ и штаммом вируса, вызвавшим инфекцию. После инфицирования штаммами ВЧС А75/17 и R252 ЦТЛ-ответ начинался с 14 дня, достигая пика к 21-28 дням, и снижался до исходного уровня на 63-70 день. У собак, инфицированных штаммом Snyder Hill, ЦТЛ-ответ начинался с 10 дня после инфицирования, с пиком на 14-17 дни после инфицирования, и приходил в исходное состояние на 28 день после инфицирования. Задержка формирования ЦТЛ при инфицировании собак штаммом A75/17 или R252 могла быть причиной персистенции вируса в ЦНС. Время синтеза ЦТЛ может быть решающим для очистки от вируса ЦНС или даже предотвращения инфицирования ЦНС. Энцефалит, вызванный ВЧС, наблюдается обычно на 8-10 дни после инфицирования. В случае быстрого развития ЦТЛ-ответа распространение вируса в ЦНС ингибируется, инфекция абортирует и животное выздоравливает с минимальным повреждением ЦНС. У собак с незначительным уровнем ЦТЛ-ответа развивается полиэнцефалит после заражения штаммом ВЧС Snyder Hill и невоспалительный демиелинизирующий энцефалит после заражения A75/17 или R252 . Это объясняет возникающие недоумения при попытках выделить вирус из мозга от собак с признаками ВЧС-энцефалита. Инфекционный вирус удается выделить от собаки в острой стадии невоспалительного энцефалита с отсутствием или низким уровнем вируснейтрализующих антител и ЦТЛ. У собак с воспалительном энцефалитом персистирующий вирус, вероятно, нейтрализован. В выделенных от этих собак клетках мозга, освобожденных in vitro от иммунного пресса, продуцировался инфекционный вирус. Мозговая клеточная культура от выздоровевших собак оставалась ВЧС-отрицательной (Appel M. J.G. Shek W. R., Summers B. A., 1982 ).

Гибель инфицированных ВЧС лимфоцитов приводит к лимфопении, поражение макрофагов - к нарушению продукции медиаторов иммунитета, что в итоге проявляется в иммунодепрессии. Степень иммунодепрессии, способность к проявлению специфического ответа и последствия клинического исхода частично предопределены восприимчивостью лимфоцитов или субпопуляции лимфоцитов к заражению ВЧС (Krakowka S., Koestner A. 1977, Krakowka, S., Cockerell, G., Koestner, A., 1975). Клиницисты давно установили, что вмешательство вируса в иммунную систему приводит к снижению резистентности к секундарным инфекциям. Инокуляция живой ВЧС-вакцины вызывала лимфопению у хорьков и тхорзофреток в течение 21 и 54 дней, соответственно. Продолжительность лимфопении у зараженных штаммом Snyder Hill собак-гнотобиотов составляет одну неделю. У зараженных вирулентным штаммом ВЧС собак-гнотобиотов установлена гипопротеинемия. Уменьшение общего количества протеина было связано с уменьшением концентрации иммуноглобулинов. Образцы сыворотки от летально инфицированных собак имели низкий уровень концентрации всех классов иммуноглобулинов.

Заражение собак-гнотобиотов вирулентным штаммом R-252 приводило к глубокой и длительной супрессии in vitro ответа лимфоцитов на воздействие фитомитогенами. Это действие совпадало с началом лимфопении и виремии, но продолжалось более десяти недель. У летально инфицированных собак никогда не повышался митогенный ответ, в то время как у выздоравливающих собак он постепенно возвращался к нормальному уровню. Лимфоциты от вакцинированных живой модифицированной вакциной или пассивно защищенных собак сохраняли способность трансформироваться в бласты в присутствии митогенов. Удовлетворительного объяснения этого феномена не найдено (Krakowka, S., Cockerell, G., Koestner, A., 1975). Возможно, ответ будет получен в результате изучения продукции цитокинов клетками иммунной системы. Уже сейчас известно. что при фатальной чуме в результате репродукции вируса в макрофагах происходит резкое снижение концентрации фактора некроза опухолей- в сыворотке крови, что сказывается на развитии специфических механизмов защиты (Гаврилов К.Е., Середа А.Д., Фугина Л.Г. и др., 1997).

Что касается естественных киллеров (ЕК), то их активность после заражения у погибших впоследствии животных была выше, чем у выживших. Заражение in vitro культур лейкоцитов крови ВЧС не изменяло уровня цитолиза за счет ЕК ни гомологичных инфицированных клеток, ни клеток аденокарциномы (Bencsik A., Malcus C., Akaoka H. e.a., 1996). Фагоцитарная активность макрофагов крови инфицированных ВЧС песцов увеличивалась, но снижалась перед гибелью животных (Ringler Susan S., Krakowka S., 1985). Ясной связи между антигеном главного комплекса гистосовместимости и течением болезни не установлено (Appel M. J.G. Shek W. R., Summers B. A., 1982). При заражении мышей нейротропным ВЧС в вируспозитивных структурах мозга отмечена селективная экспрессия фактора некроза опухолей - , интерлейкинов-1 и 6 (Deptuta W., Tokars B , 1989). Спинномозговая жидкость (СМЖ) от быстро выздоровевших собак обычно не содержит вирусных антител и интерферона. У собак, погибших от острой формы чумы или же персистентно инфицированных, в СМЖ можно обнаружить вируснейтрализующие антитела и интерферон (Tsai S. C., Summers B. A., Appel M. J. G., 1982).

Итак, развитие иммунопатогенеза при чуме собак схематично можно представить следующим образом. Вирус проникает в первичные клетки локальных макрофагов тканей и лимфоцитарные клетки респираторного тракта. После первоначального размножения вируса следует его распространение с помощью клеточно-ассоциированной виремии в центральные лимфатические ткани (селезенка, лимфоузлы, костный мозг, тимус), где происходит его новое размножение. Практически одновременно происходит индукция синтеза вирусспецифических антител и ЦТЛ. Легко представить, что при размножении вируса в лимфоцитах и макрофагах происходит сильное функциональное нарушение иммунной системы - иммуносупрессия. Она вызвана прямым цитолитическим воздействием вируса, а также неспецифической активацией Т-супрессоров. Последующее развитие антитело- и клеточноопосредованных вирусспецифических механизмов и, следовательно, исход болезни зависят от степени иммуносупрессии. Либо происходит элиминация вируса и животное выздоравливает, либо после новой амплификации в центральных лимфатических органах, вирус во время второй лейкоцито-ассоциированной виремии осеменяет почти все эпителиальные ткани организма, а также ЦНС, и у животного развиваются клинические признаки болезни. Различные заболевания (гастроэнтериты, пневмонии, поражения мочеполовой системы и кожи), зарегистрированные во время острого проявления “классической“ формы чумы, вызываются в основном вторичными бактериальными инфекциями, которые могут развиваться в результате тяжелой вирусиндуцированной иммунодепрессии. Выздоровевшие после инфицирования вирулентным ВЧС собаки сохраняют иммунитет в течение всей жизни. Такие собаки проявляют устойчивость к контрольному заражению вирулентным штаммом ВЧС после 7-летней изоляции (Середа А.Д. и др., 1998).

Искоренение ВЧС желательно, но невозможно, поскольку многие виды диких плотоядных восприимчивы к ВЧС и являются постоянным источником инфекции вместе с больными собаками, которые не были должным образом провакцинированы. Сегодня совершенно ясно, что единственным эффективным способом профилактики чумы собак является вакцинация.

Вакцины из инактивированного ВЧС, использовавшиеся в начале этого столетия, не позволяют контролировать болезнь, поскольку вызывают слабую и кратковременную защиту от болезни, но не от заражения ВЧС. Модифицированная живая вакцина стала доступна в начале 60-х годов. Она уменьшила инцидентность чумы у собак. До настоящего времени в основном используются два типа вакцин: одна из штамма Onderstepoort (Южная Африка) на куриных эмбрионах и позднее на клетках куриных эмбрионов, другая из штамма Rockborn (Швеция) на первичной клеточной линии собак. Они индуцируют у собак и большинства восприимчивых животных защиту, длящуюся, по меньшей мере, один год, а иногда и несколько лет. Обе вакцины имеют преимущества и недостатки. Вакцина, изготовленная с использованием адаптированного к клеткам собак штамма ВЧС, индуцирует защиту у 100% восприимчивых животных. Однако, в редких случаях она может привести к поствакцинальным энцефалитам у 7-14 дневных щенков. У собак, привитых вакциной из адаптированного к куриным эмбрионам штамма ВЧС, подобных случаев не отмечено, но начало проявления защиты наступает на 2-3 дня позднее, чем после введения вакцин, приготовленных с использованием клеток собак, и процент защищенных животных ниже.

В нашей стране для профилактики чумы собак были предложены вирусвакцины из штаммов 668-КФ, ЭПМ, Вакчум. В основе этих препаратов лежат всемирно известные штаммы Onderstepoort, Rockborn. За более чем 20 летний период работы с указанными вакцинами установлено, что биопрепарат на основе штамма Rockborn оказался более иммуногенным, чем вакцина из штамма 668-КФ. По нашим данным вакцина Вакчум, приготовленная на эпителиальных клетках, оказывается более реактогенной, чем такая же вакцина, приготовленная на фибробластах перепелиных эмбрионов. Методы контроля отечественных вакцин против чумы собак в основном соответствуют требованиям Европейской фармакопеи.

Пассивная иммунизация против ВЧС широко использовалась до получения вакцин. Подкожное введение вирусспецифической сыворотки с содержанием в 1 мл 6000 вируснейтрализующих единиц из расчета 1 мл на 0.45 кг веса тела защищало собак от контрольного заражения вирулентным штаммом в течение 10 дней. Поскольку пассивная иммунизация усиливает действие материнских антител в интерференции с активной иммунизацией, она используется в тех случаях, когда щенки полностью лишены молозива, существует опасность заражения вирулентным штаммом, а также для лечения инфицированных собак. Комитетом ВОЗ по экспорту, занимающимся биологической стандартизацией, был установлен международный стандарт анти-ВЧС сыворотки.

Существует множество различных препаратов специфических сывороток и иммуноглобулинов. Технология их изготовления отличается видом доноров (КРС, волы, лошади, свиньи, куры), штаммами используемого для иммунизации ВЧС, методами очистки иммуногена. В результате препараты отличаются конечной активностью в реакции нейтрализации, наличием примесных белков, которые могут вызывать различной степени аллергические реакции. Что касается безвредности, то все препараты проверяют на белых мышах или морских свинках. Для собак наиболее безопасными являются препараты глобулинов из сывороток собак, которые можно вводить и внутривенно (Уласов В.И., Рахманина М.М., Сазонкин В.Н. и др., 1996).

Как уже отмечалось, в нашей стране при чуме собак применяют поливалентную сыворотку против чумы, парвовирусной инфекции и вирусного гепатита плотоядных; с профилактической целью внут­римышечно или подкожно животным массой тела до 5 кг в дозе 3 мл, более 5 кг — 5 мл; с лечебной—соответственно 6 и 10 мл, при тяжелом течении болезни ее вводят повторно через 12—24 ч.

В ранней стадии болезни показан гамма-глобулин против кори: однократно в дозе 4—6 мл после предварительной инъекции антигистаминовых препаратов для профи­лактики анафилактического шока (1 %-ный раствор димедрола или супрастина). Одно­временно применяют лекарственные сред­ства: антибактериальные (для подавления секундарной инфекции), симптоматические (жаропонижающие, сердечные, слабитель­ные, седативные) и стимулирующие (биоген­ные стимуляторы).

Из антибактериальных средств используют внутримышечно ампициллин— 10 мл на 1 кг массы тела, гентамицин—2,5 мг на 1 кг массы тела два раза в сутки, суметролим — 1 мл на 10 кг массы тела один раз в день в течение 3 сут, внутрь сульфален — 0,5 г два раза в сутки. При непереносимости антибиоти­ков можно использовать лизоцим — 4 мг на 1 кг массы тела два раза в сутки, кортикостероиды, преднизолон, дексаметазон в убываю­щих дозах (в течение 5 сут снижать с 1 до 0,2 мл).

При нарушении функции желудочно-кишечного тракта назначают энтеросептол, церукал, интестопан — по 0,25—0,5 г три раза в сутки, отвары соплодий ольхи, льняного семени, зверобоя, мяты и тысячелистника. При диарее даютвнутрь бифекол из расчета одна доза на 10 кг массы тела два раза и абомин — по 0,1 г на 10 кг массы тела три раза в сутки. Кроме того, целесообразно внутривенное капельное введение солевых и плазмозаменяющих растворов: ацесоль, хлосоль, дисоль, лактосоль, полиглюкин с ви­таминными препаратами или смесь 0,5 %-ного раствора глюкозы с изотоническим раство­ром натрия хлорида.

Для симптоматической терапии применяют:

50 %-ный раствор анальгина— 1—2 мл внут­римышечно, 10 %-ный раствор кальция глюконата—1—5 мл внутривенно, 10 %-ный раствор сульфокамфокаина или 20 %-ный раствор камфорного масла — 0,5—2 мл под­кожно. При болезненности в области по-яснично-крестцового отдела вводят вдоль позвоночного столба 0,5—1 мл 1 %-ного раствора плазмоза.

При конъюнктивите глаза промывают 2— 3 раза в день чаем, 1—2 %-ным раствором борной кислоты и закладывают под нижнее веко глазные мази (флореналь, бонафтон, желтая ртутная мазь).

Собакам с поражением центральной нер­вной Системы применяют внутрь по 0,5— 1 таблетке паглюфераль № 2 два раза в день (фенобарбитал—0,035 г, бромизовал—0,1, кофеин—0,0075, папаверин—0,015, глюконат кальция—0,25 г). Одновременно реко­мендуют внутримышечно вводить 25 %-ный раствор магния сульфата в дозе 1—5 мл 1—2 раза в день, а также внутривенно 0,5—1 %-ный раствор новокаина — 5—20 мл один раз в день в течение 10 сут. Для снижения внутричерепного давления назнача­ют диуретики: диакарб, куросемит, верошпирон, триампур и другие в сочетании с калия оротатом или аспаркамом по 0,125—0,5 мг два раза в сутки.

При парезах и параличах мышц показано подкожное введение 0,5 %-ного раствора дибазола 1—2 мл один раз или 0,25 %-ного раствора галантомина 0,5—1 мл 1—2 раза в сутки. Для снижения возбуждения рекомендуется дача внутрь аминалона или липоцеребрина (по 0,5—1 таблетке два раза в день) и фолиевой кислоты.

При частых приступах эпилепсии можно применять внутривенно 2,5 %-ный раствор аминазина (1 мл на 10 кг массы тела) с 1 %-ным раствором димедрола (1—2 мл на 10 мл 40 %-ного раствора глюкозы), внутрь — отвары из трав: корня валерианы, почечного чая, пустырника, брусничного ли­ста, успокоительного чая.

Особое внимание уделяют диетическому кормлению. Во время болезни собакам дают мясной фарш, творог, ацидофилин, рисовый отвар. Нужно заботиться о том, чтобы в рационе животных всегда были витамины, особенно группы В. Необходимо соблюдать правила содержания собак, регулярно осуще­ствлять моцион на изолированной террито­риии.

Возбудитель болезни 3

Клинические симптомы 9

Список литературы 17

Чума плотоядных - высококонтагиозное заболевание собак, сопровождающееся большим процентом гибели. Однако собаки относительно более устойчивы к возбудителю этой болезни, чем хорьки и норки. Болезней человека, вызываемых вирусом чумы плотоядных, в научной литературе не приводится.

1. Возбудитель болезни
Возбудитель чумы плотоядных - РНК-содержащий вирус, имеющий на своей поверхности два белка-антигена Н и F и относящийся к роду морбилливирусов. К этой же группе относится вирус кори человека, чумы крупного рогатого скота и возбудители ряда других болезней.
Согласно классификации возбудитель чумы плотоядных относится к семейству парамиксовирусов, которое включает три рода: параинфлюэнца, морбилли и пневмовирусов (parainfluensa, morbilli, pneumavirida).
Вирионы имеют разнообразную форму - от сферической до нитевидной с диаметром от 100 до 700 нм. Внутри он содержит нуклеокапсид со спиральной структурой. В его состав входит РНК и 3 вирусных белка из 6 структурных: NP с молекулярной массой 58 кД, Р - с молекулярной массой 66 кД и L-200 кД, причем два последних обладают полимеразной активностью. В состав геномной РНК входит 10-15 тыс. нуклеотидов, организованных в шесть транскрипционных единиц. Геномная однонитевая РНК не .является информационной для синтеза белка. Эту функцию выполняет РНК, комплементарная геномной, которая образуется в инфицированной клетке. Нуклеокапсид окружен липопротеидной оболочкой с М-белком с внутренней стороны и Н- и F-белками с наружной. М-(мембранный) белок (мол. м. 34 кД) гликозилирован.
Н- и F-белки вируса чумы плотоядных, как поверхностные, наиболее интересны в патогенетическом и иммуногенном отношениях.
Белок Н (hemagglutinin) - молекулярная масса 76 кД, имеет в своем составе 604 аминокислоты. Функционально ответствен за прикрепление (адсорбцию) вируса к клетке-мишени. В его структуре отмечают значительную вариабельность. С этим фактом некоторые авторы связывакл тропизм вируса к различным тканям, что впоследствии определяет клинические проявления в виде кожных, респираторных или кишечных патологий.

Белок F (fusion-слияние) - мол. м. 62 кД, состоит из двух компонентов, связанных между собой дисульфидной связью (F, - мол. м. 40кД и F2 - мол. м. 22 кД). Считают, что F-белок обеспечивает слияние оболочки вируса и мембраны клеток, а также ответствен за межклеточное слияние инфицированных клеток и образование синцития в их культурах. Этот белок обладает выраженной структурной стабильностью и имеет сходное для всех морбилливирусов строение.
Так как F-белок обладает и высокими иммуногенными качествами, становится понятным, почему наблюдается перекрестный иммунитет с корью человека и чумой КРС. Одновременно нельзя серьезно откоситься к заявлениям о появлении; местных вариантов вирулентных штаммов, отличающихся по антигенной структуре от вакцинных. Иммуногенный компонент у всех вирусов чумы плотоядных довольно постоянен.

Считается, что вирус довольно устойчив к воздействию факторов внешней среды, особенно в высушенном состоянии (до 3-4 месяцев при комнатной температуре не теряет своей активности). Вместе с тем при 56°С теряет жизнеспособность через 1,5 часа, а при 37-40°С погибает через 15 дней. Под действием 1% раствора формалина погибает через 3 часа, а 2% раствор N&OK убивает его через 1 час. Довольно хорошо вирус сохраняется в замороженном состоянии.

2. Патогенез
2.1. Особенности и предрасположенность.
Генез развития патологических реакций при чуме у собак довольно своеобразен и до конца не изучен. На основании анализа клинической практики и литературных источников можно выделить две основные стадии течения болезни. Первая стадия - лихорадочная, которая вызывается и поддерживается вирусом чумы плотоядных. Она исключительно редко приводит к гибели и сравнительно легко поддается лечению. Вторая стадия - нервная. Развивается она вслед за лихорадочной, если лечение было неэффективным и полного выздоровления на первой стадии не произошло. В её генезе важную роль играют иммунные реакции организма, связанные с развитием процессов разрушения структур мозга и последующей гибелью животных.
Поэтому рассматривать патогенез чумы на этих стадиях следует по отдельности, может быть даже как самостоятельные болезни. А так как и клинические проявления и лечение в эти периоды различаются, то и анализировать их лучше поочередно.

При чуме имеет место выраженная предрасположенность к заболеванию в зависимости от возраста, породы и Ir-генного контроля (генотипа).
Наиболее часто и тяжело заболевают молодые собаки (в возрасте до 1 года), хотя болезнь регистрируется и у животных старшего возраста. Данный факт объясняется более эффективной системой иммунологической защиты у взрослых животных.

Малоустойчивы к этому заболеванию собаки таких пород, как лайки, пудели, немецкие овчарки и некоторые другие. Причем часть животных (около 20%) имеет такой генотип, который не способен обеспечить адекватный иммунный ответ именно к вирусу чумы плотоядных (особенность Immune response генов). Такие животные очень трудно поддаются лечению и обычно в результате болезни погибают.

2.2. Динамика патогенеза на лихорадочной стадии.
Предполагают, что в естественных условиях наиболее распространен респираторный путь заражения. Попадая в органы дыхания, вирус при помощи гемагглютинина (Н-белок) адсорбируется на мембране альвеолярных макрофагов легких.
Считается, что рецепторами для адсорбции вируса являются сиаловые кислоты, имеющиеся на мембране макрофагов. В то же время установлено, что вирус чумы плотоядных лишен нейраминидазной активности. Поэтому связывание гемагглютинина с сиаловыми кислотами мембраны носит довольно слабый, лабильный характер, что снижает для вируса опасность "застрять" на поверхности клетки.

После сорбции вирус при помощи белков слияния (F-белка) проникает в клетку фагоцита и подвергается транскрипции и репликации (т.е. начинает размножаться).

Обнаружено, что при проникновении вируса чумы плотоядных в клетку вирионы могут сливаться с клеточной поверхностью при нейтральных значениях рН. При этом должна произойти акгивация изначального F0 белка (форма-предшественник). При наличии трипсиноподобных протеаз он подвергается протеолитическому расщеплению на большую субьединицу F1, которая содержит новый гидрофобный N-конец, способный проникать в клеточную мембрану, и меньшую нефункциональную субьединицу F2.

Интересно, что в дальнейшем, когда вирионы отпочковываются от поверхности мембраны, отдельные её участки оказываются усеянными шипами, состоящими из Н и F-белков. Активированные F-белки вызывают слияние мембран двух соседних клеток, и вирус таким образом переползает из клетки в клетку, не выходя во внеклеточную среду и успешно избегая таким образом действия циркулирующих противовирусных антител. Такой тип вирус-индуцированного слияния, называемый "слиянием изнутри", в культуре клеток приводит к образованию обширных поликарионов (симпластов). Образование поликарионов в организме собак факт пока что дискутабельный.

Каких-либо существенных отличий в транскрипции и репликации вируса чумы плотоядных по сравнению с другими парамиксовирусами не описано, а механизм этого процесса достаточно подробно изложен в некоторых монографиях.
Таким образом, поражая блуждающие альвеолярные макрофаги и размножаясь в них, вирус переносится в регионарные лимфоузлы. Практически уже на следующий день после заражения его обнаруживают в бронхиальных лимфоузлах и миндалинах. В них, кроме макрофагов и нейтрофилов, вирус поражает популяции лимфоцитов и моноцитов. С помощью клеток белой крови он переносится во все паренхиматозные органы, включая печень, селезенку, структуры кишечного тракта, тимус, костный мозг и т.д. В результате вирусиндуцированных процессов разрушения клеток и, как следствие, развития соответствующих иммунных реакций в организме возникают множественные воспалительные очаги. Это приводит к поражению различных органов и тканей. Обычно данный процесс развивается на 3-6 сутки после инфицирования и, как правило, сопровождается высоким подъемом температуры тела, почему эту стадию болезни и уместно обозначить как лихорадочную.

2.3. Взаимодействие с системой иммунитета на лихорадочной стадии.
При инфицировании организма вирусом чумы плотоядных уже через 3-5 дней можно обнаружить проявление специфического иммунного ответа. Клетки, инфицированные вирусом и продуцирующие его ("фабрики вируса"), могут уничтожаться фагоцитами в воспалительных локусах. Активизируется и деятельность специфических Т-эффекторов ГЗТ, инициирующих развитие воспалительных реакций в местах скопления вирусинфицированных клеток. Вместе с тем, фагоциты и лимфоциты являются мишенью для этого вируса и поражаются в наибольшей степени. Поэтому у животных, заболевших чумой, отмечается выраженный иммунодефицит по системе Т-лимфоцитов и макрофагов.
Отдельные авторы предлагали даже использовать этот эффект в качестве диагностического теста на чуму плотоядных, применяя в качестве диагностического препарата фитогемагглютинин (мощный митоген Т-лимфоцитов). Однако в силу своей неспецифичности данный метод не нашел широкого применения.

Наиболее продуктивно при этой болезни действует система антителообразования, Причем особенно важны антитела к F-белку, которые оказываются наиболее эффективными в протективном (защищающем) отношении.
Антитела разных классов, соединяясь с F-белком, изменяют его конформационную структуру, а это не позволяет F-белку нормально обеспечивать функцию слияния мембран и препятствует распространению вируса из клетки в клетку.
Кроме того, немалую протективную роль играют и комплементсвязывающие антитела (класса G). Соединяясь с мембраносвязанными белками, они через каскад реакций обеспечивают активацию комплемента (С3 фактора). А это влечет за собой образование на мембране пораженной клетки мембраноатакующего комплекса из белков комплемента (C5а6789) и, как следствие, разрушение мембраны и лизис инфицированной клетки.

2.4. Динамика патогенеза на нервной стадии чумы.
Если система иммунитета в силу каких-либо причин неадекватно отвечает на распространение вируса и не может его локализовать и уничтожить, воспалительные процессы поддерживаются длительное время. Считается, что 15-20% собак вследствие генетических особенностей обладают крайне низкой способностью к иммунному ответу при инфицировании (или иммунизации) вирусом чумы. Особенно это характерно для лаек, немецких овчарок, спаниелей и собак некоторых других пород.

Длительно текущий воспалительный процесс приводит к раззитию нервной стадии чумы, которая сопровождается повреждением мозга. Напомним, что в норме клетки мозга отделены от периферических клеток организма так называемым гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ). В настоящее время в эту структуру включают очень плотный эндотелиальный слой сосудов мозга, их базальную мембрану и прилегающую к ним глиальную ткань. Этот барьер обеспечивает мозгу исключительную привилегированность, пропуская только "избранные" вещества для питания клеток и их регуляции.
Первоначальным этапом в развитии нервной стадии болезни является прорыв ГЭБ и проникновение клеток белой крови в спинномозговую жидкость (СМЖ). В настоящее время описано несколько механизмов его поражения.
Генерализованный воспалительный процесс (на стадии развития лихорадки) всегда сопровождается выработкой "медиаторов воспаления" -гистамина, брадикинина, серотонина и др., которые резко повышают проницаемость кровеносных сосудов. Весьма активную роль в этом процессе играет и гиалуронидаза, разрушающая мукополисахаридный комплекс сосудов. Важную функцию в процессе усиления сосудистой проницаемости выполняют иммунные комплексы "антиген-антитело" (особенно при избытке антигена), которые, сорбируясь на эндотелий кровеносных сосудов, оказывают на него токсическое влияние.
Установлено,что иммунные комплексы вызывают процессы агглютинации лейкоцитов и тромбоцитов на поверхности сосудистого эндотелия, индуцируя в них дегенеративные и склеротические изменения. Под их влиянием проницаемость капилляров резко повышается.

Действие этих факторов приводит к усилению проницаемости кровеносных сосудов. В результате на 10-15-е сутки с момента инфицирования клетки крови начинают мигрировать из кровеносного русла в периваскулярное пространство и формируют так называемые "периваскулярные воспалительные муфты" вокруг сосудов головного и спинного мозга. Вслед за прорванным таким образом гематоэнцефалическим барьером лимфоциты и фагоциты начинают усиленно мигрировать (обычно это начинается в области ретикулярной формации) в спинномозговую жидкость. Таким способом вирус проникает в мозг, как "пассажир" в лейкоцитах и начинает размножаться уже в мозговой ткани.
Установлено, что в мозге вирус размножается в основном в астроцитах и лимфоцитах причем, в астроцитах, за редким исключением, не происходит процесса полной сборки вируса. Это связано с отсутствием в них синтеза М-белка и, следовательно, невозможностью "одевания" нуклеокапсида в протеиновую оболочку.

В настоящее время известно несколько механизмов развития вирусиндуцированных энцефалитов и энцефаломиелитов. Патологический механизм разрушения мозговых структур при чуме плотоядных в основном связывают с развитием мощной реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Сенсибилизированные против вируса Т-эффекгоры, проникшие сюда через прорванный гематоэнцефалический барьер, реагируя на клетки, пораженные вирусом либо просто на растворимые антигены вируса, начинают вырабатывать целый ряд сигналов (ишгрлейкинов), которые активируют близлежащие фагоциты. Развивается воспалительный процесс, сопровождаемый выбросом фагоцитами активных форм кислорода и различных лизосомальных ферментов.
Накапливаясь в мозговой ткани, богатой липидами, активные кислородные радикалы нарушают процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), вызывая тем самым каскады реакций, разрушающие липидный каркас олигодендроцитов.
В составе лизосомальных ферментов особо отмечают действие катепсина Д-кислой протеазы, которая расщепляет белок миелина преимущественно по фен-фен связям. В результате этого наблюдают явления первичной демиелинизации ("срывание" миелиновой оболочки) без повреждения самого аксона. Из-за повреждения олигодендроцидной изоляции нарушается проводимость нервного сигнала в головном и спинном мозге.
Известно также, что некоторые нормальные компоненты мозга воспринимаются организмом как чужеродные и при прорыве ГЭБ против них будет развиваться реакция, сходная с описанной выше.
Кроме того, нами установлено, что некоторые антигены вируса чумы плотоядных имеют общие антигенные детерминанты с компонентами мозговых структур. Поэтому формирование иммунитета против вируса чумы плотоядных автоматически приводит к усилению иммунных реакций против клеток собственного мозга, что проявляется клинически при прорыве гематоэнцефалического барьера. В этом случае процесс разрушения мозга может продолжаться, даже если вирус в организме уже погиб.