С помощью дифтерийного анатоксина создается иммунитет тест

282.При введении лечебной сыворотки десенсибилизацию организма произво

283.Аллергические реакции возникают при:

a)Состоянии иммунологической толерантности

=b)Наличии первичной сенсибилизации организма

d)Введении большой дозы антигена

e)Дробном введении антигена

284.Атопическая реакция организма это:

a)Гиперчувствительность замедленного типа

=b)Наследственная предрасположенность к гиперчувствительности

c)Реакция отторжения гомотрансплантата

d)Наличие сенсибилизированных лимфоцитов

e)Воспалительная реакция индуцированная иммунными комплексами

285.Функция кожи при неспецифической защите организма:

c)более выражена в детском возрасте

286.Центральный орган иммунной системы это:

287.Вакцины делятся на:

288.Явление антагонистического взаимоотношения вирусов называется:

289.Препараты для специфической профилактики полиомиелита: Сэбина вакцина

a)Живая вакцина Чумакова и Смородинцева

c)Живая вакцина Кальмета и Герена

290.Антибиотик, полученный из животных клеток:

290.Побочное действие антибиотиков:

b)Стимуляция защитных сил организма

c)Действие в иммуногенных концентрациях

d)Связывание белками организма

e)Фильтруемость через бактериальные фильтры

291.Фактор специфической защиты организма:

292.Показатель носительства вируса гепатита В:

293.Главная функция иммунитета:

a)Выполняет барьерно-фиксирующую роль

= c)Отличает "свое" от "чужого"

d)Изменяет проницаемость клеточных стенок

e)Повышает местную чувствительность

294.Основные виды врожденного (естественного, видового) иммунитета:

=b)Передается по наследству

c)Приобретается в течение жизни

295.Основной признак приобретенного иммунитета:

=b)Формируется в течение жизни

c)Передается по наследству

296.Приобретенный активный иммунитет:

a)Развивается в результате изменения генотипа

=c)Возникает при искусственной иммунизации

d)Генетически закрепленный признак

e)Передается по наследству

297.Для создания искусственного пассивного иммунитета вводятся :

a)Вирулентные штаммы микробов

e)Передается с грудным молоком

298.Барьерная функция кожи и слизистых оболочек:

c)Обеспечивает действие комплемента

d)Проявляется при введении вакцин

e)Обладает видовым признаком

299.Защитная роль нормальной микрофлоры кожи и слизистых:

c)Антагонизм к патогенным микроорганизмам

d)Создается в результате введения иммунных сывороток

e)Отсутствует у человека

=d)Оказывает бактерицидное действие на полисахариды клеточной стенки бактерий

e)Подавляет нормальную микрофлору

d)Взаимодействуют с макрофагами

d)Строма костного мозга

a)Участие в синтезе антител

e)Связываются с комплексом антиген-антитело

304.Для создания искусственного активного иммунитета применяются:

305.Функции эпитопов антигена:

a)Вызывает образование антител

b)Способствует перевариванию микробов

+d)Взаимодействует с активным центром антител

e)Изменяет дисперсность сывороточных иммуноглобулинов

a)Антигены, по которым различные индивидуумы различаются между собой

b)Белковые видоспецифические антигены

c)Общие антигены обнаруженные у представителей различных видов микробов

= d)Собственные антигены организма, которые вызывают образование антител

e)Белковые - с невыраженной органной специфичностью

309.Иммунокомпетентными клетками являются: макрофаги

= d)Т- и В-лимфоциты

e)Ганглии нервных клеток

a)Взаимодействуют с активным центром антигена

d)Выполняют эффекторные функции

e)Сохраняют память об антигене

311.Вакцина АКДС содержит:

b)Корпускулярный лептоспирозный антиген

= c)Дифтерийный, столбнячный анатоксины и коклюшные убитые бактерии

312.Атопическая аллергическая реакция макроорганизма это:

a)Гиперчувствительность замедленного типа

=b)Наследственная предрасположенность к гиперчувствительности

c)Реакция отторжения гомотрансплантата

d)Связана с наличием сенсибилизированных лимфоцитов

e)Воспалительная реакция индуцированная иммунными комплексами

a)Имеют на своей поверхности CD8

b)Имеют на своей поверхности IgM

= c)Имеют на своей поверхности CD4

d)Имеют на своей поверхности IgD

e)Могут лизировать инфицированные вирусом клетки

314.Какой иммуноглобулин является фактором местного иммунного ответа:

315.Центральным органом иммунной системы является:

316.Антитела по химической природе:

317.Клетки, ответственные за вырабатку иммуноглобулинов:

318.Анатоксины получают путем:

a)Обработки эндотоксина в хлоромине

=b)Обработки экзотоксина в формалине

e)Обработки белков бактерий

319.Основной иммуноглобулин слюны:

320.На месте введения микробного аллергена при положительной реакции наблюдается:

321.Вакцина, состоящая из ослабленных живых микробов:

=a)Содержат цельные микробные клетки

b)Получают из микробов при нагревании и обработке формалином

c)Высушивают методом лиофильной сушки

d)Приводят к выработке антитоксического иммунитета

e)Представляют полноценные антигенные комплексы

323.Вакцины, входящие в календарь обязательных прививок:

324.Анатоксины, применяемые для нейтрализации токсинов получают из:

325.Живые вакцины изготовливают из :

b)Вирулентных вакцинных штаммов

= d)Авирулентных вакцинных штаммов

326.Гетерогенные иммунные сыворотки получают:

a)Путем иммунизации людей

=b)Путем иммунизации лошадей

c)Путем обработки крови формалином

d)Путем обработки крови танином

e)Путем обработки крови спиртами

327.Десенсибилизацию организма проводят по:

328.Анатоксины, применяемые для искусственной активной иммунизации:

a)Антитела к токсину

=b)Обезвреженный формалином токсин

c)Впервые созданы Пастером

d)Используются для профилактики вирусных инфекций

e)Антитела к вирусам

329.Препараты, используемые для постановки кожно-аллергических проб с

330.Механизм гуморального иммунного ответа:

=a)Выработка специфических антител

b)Наличие активных Т-лимфоцитов

332.Специфическая профилактика ВИЧ-инфекции:

a)Живая ослабленная вакцина

=b)Обладают высокой иммуногенностью

334.Барьерная функция кожи:

c)Более выражена в детском возрасте

335.Антитоксический иммунитет возникает при:

c)Иммунизации любым белком

d)Применения антимикробной сыворотки

e)Введении противовирусной сыворотки

a)Развивается в результате изменения генотипа

=b)Возникает при искусственной иммунизации

e)Передается по наследству

337.Искусственный пассивный иммунитет может быть:

b)Вырабатываться после введения вакцин

c)Передаваться по наследству

= d)Вырабатываться после введения сывороток

e)Передаваться с грудным молоком

338.Искусственный активный иммунитет:

=a)Создается при введении вакцины

b)Возникает через несколько часов

c)Длится 2-3 недели

d)Передается через плаценту

a)Антигены, по которым различные индивидуумы различаются между собой тел

=b)Собственные антигены организма, которые вызывают образование антител

c)Общие антигены обнаруженные у представителей различных видов микро-бов

d)Белковые видоспецифические антигены

e)Белковые - с невыраженной тканевой и органной специфичностью

=a)Растворяют клетки растительного и животного происхождения

b)Вызывают склеивание бактерий и спирохет

c)Действуют в отсутствии комплемента

d)Подавляют активность микробных ферментов

e)Обладают ферментативной активностью

341.Антигенсвязывающий центр иммуноглобулинов образован:

a)Константными участками тяжелых цепей (СН1 и СН2)

=b)Вариабельными участками Н и L цепей

d)"Шарнирной" областью иммуноглобулина

e)Углеводным участком, прикрепленным к Н-С3 области

342.Тяжелый комбинированный иммунодефицит:

a)Дефицит В-клеток, нормальное содержание Т-клеток

b)Дефицит Т-клеток, нормальное содержание В-клеток

= c)Дефицит и Т и В клеток

e)Дефицит компонентов комплемента

343.Для получения живых вакцин используют штаммы, обладающие:

a)Получают из микробов и их токсинов

=b)Убитые вакцины, полученные из выделенных от больных штаммов

c)Не используются для профилактики

d)Используются для получения пассивного иммунитета

e)Применяют для диагностики

345.Практическое значение авирулентных культур состоит в возможности из

готовления из них:

346.Примером антитоксической сыворотки является:

347.В какой реакции обычно используют иммуноглобулиновые антитела, ме

348.Клетки вырабатывающие иммуноглобулины:

349.Клетки, передающие информацию о структуре антигенов В- лимфоцитам:

350.В ответ на введение антигена первым вырабатывается:

351.Укажите вид формируемого иммунитета при введении иммунных сывороток:

352.Иммунобиологические препараты для создания активного искусственного

353.Понятие "вакцина" произошло от латинского слова, означающего:

354.Живой вакциной для профилактики туберкулеза является:

355.Иммунитет, возникающий после перенесенного заболевания:

356.Специфические факторы защиты иммунной системы:

a)активация системы комплемента

c)выработка лизоцима макрофагами

357.Основной иммунный фактор, противостоящий вирусной инфекции:

358.Естественный активный иммунитет может быть:

359.Искусственный пассивный иммунитет характеризуется тем, что:

a)Служит механическим барьером

b)Индуцируется введением вакцин

c)Передается по наследству

= d)Индуцируется введением сывороток

e)Передается с грудным молоком

360.Комплементом крови называется:

361.Способность антигенов вызывать иммунный ответ связана с :

b)Низкой молекулярной массой

362.Функция плазматической клетки на внедрение антигена в макроорганизм:

a)Взаимодействуют с активным центром антигена

b)Синтезируют антитела нескольких классов

c)Выполняют эффекторные функции

= d)Синтезируют антитела только одного класса

e)Сохраняют память об антигене

363.Выберите вид иммунитета, который формируется после введения убитой

364.Естественный активный иммунитет приобретается:

=a)после перенесенного заболевания

c)после введения иммунных сывороток

d)после введения аллергенов

e)после введения антибиотиков

365.Раздел медицины, изучающий реакцию антигена и антитела:

=a)Взвесь убитых бактерий

b)Используется для профилактики

c)Взвесь живых бактерий

d)Используется для лечения

e)Получают при иммунизации животных

367.Вакцина, которая не входит в календарь обязательных прививок :

368.Интерферон играет большую роль в поддержании резистентности к:

e)вирусам и бактериям

369.Антитоксические иммунные сыворотки характеризуются тем, что:

=a)Применяют с лечебной и профилактической целью

b)Получают при иммунизации убитыми микробными клетками

c)Являются токсинами, обезвреженными формалином

d)Дозируют в антимикробных единицах

370.ИФА основан на:

a)Изменении дисперсности сывороточных глобулинов ментами

=b)Соединении антигенов со специфическими антителами, меченными ферментами

c)Проницаемости клеточных мембран

d)Соматической мутации ядра макрофага под влиянием антигена

e)Процессах диффузии и осмоса

371.Реакция иммобилизации бактерий:

=a)Взаимодействие активно подвижных бактерий с гомологичной сывороткой и комплементом

b)Выпадение в осадок комплекса антиген-антитело

c)Процесс активного поглощения бактерий клетками организма

d)Для диагностики инфекционных заболеваний не применяется

e)Оценка токсигенности бактерий

372.Реакция нейтрализации основана на способности:

a)Вызывать лизис эритроцитов

b)Растворять корпускулярный антиген под влиянием специфических антител

= c)Антитоксической сыворотки нейтрализовать летальное действие токсина

d)Изменять проницаемость клеточных мембран

e)Соединения комплекса АГ+АТ с комплементом

=a)Растворяют клетки растительного и животного происхождения

b)Вызывают склеивание бактерий и спирохет

c)Действуют в отсутствии комплемента

d)Подавляют активность микробных ферментов

e)Обладают ферментативной активностью

374.Наиболее чувствительной реакцией для выявления антител является:

375.При добавлении гемолитической системы в пробирке с бактериологичес

кой системой АГ+АТ произошел гемолиз. О какой реакции идет речь:

376.Искусственный пассивный иммунитет:

a)Служит механическим барьером

b)Индуцируется введением вакцин

c)Передается по наследству

= d)Индуцируется введением сывороток

e)Передается с грудным молоком

377.Иммуногенность антигенов связана с:

b)Низкой молекулярной массой

378.В индукции специфического иммунного ответа приминают участие:

379.Лизоцим в большей степени действует на:

380.При незавершенном фагоцитозе отсутствует стадия:

e)Внутриклеточного размножения, фагоцитируемого микроба

381.Выберите вакцину, которая вводится детям в обязательном порядке:

= e)Против гепатита В

382.Выберите вид иммунитета, который формируется после введения вакцин:

383.Для постановки кожно-аллергических проб с диагностической целью ис

384.Антиглобулиновая сыворотка, меченая ферментом пероксидазой хрена применяется

a)Реакции связывания комплементов

c)Реакции пассивной гемагглютинации

385.Реакция агглютинации применяется в микробиологии для:

a)Определения микроорганизмов во внешней среде

=b)Серодиагностики инфекционных заболеваний

e)Определения фальсификации продуктов

386.Применение реакции преципитации имеет значение при:

a)Определении группы крови

b)Определении микробного загрязнения почвы

= c)Диагностике инфекционных заболеваний

d)Определении уровня комплемента

387.При постановке реакции бактериолиза применяют:

=b)Антиген (живые корпускулярные бактерии)

e)Антиген в коллоидном состоянии

388.В микробиологии серологические реакции используют для:

a)профилактики инфекционных болезней

=b)диагностики инфекционных болезней

c)терапии инфекционных болезней

e)определения биохимической активности

389Для реакции агглютинации необходимо применить:

d)Антиген в коллоидном состоянии

390.В бактериологическом исследовании реакция преципитации в геле применяется для:

=a)Определения токсигенности микроорганизмов

b)Изучения устойчивости к антибиотикам

d)Определения групповой принадлежности крови

391.Антитоксические сыворотки используют для лечения:

392.Для создания искусственного активного иммунитета применяют анатоксин:

a)Антитела к токсину

= d)Обезвреженный формалином токсин

393.Для создания иммунитета с наивысшим титром антител применяют вакци

394.Реакции антиген-антитело применяют для:

a)Профилактики инфекционных заболеваний

b)Лечения инфекционных заболеваний

= c)Индикации и идентификации культуры возбудителя

d)Определения чувствительности к антибиотикам

e)Для изучения культуральных свойств бактерий

395.Каким методом определяют наличие антител к возбудителю в сыворотке

396.Для проведения реакции иммобилизации бактерий применяют:

=a)Антифлагеллярную гомологичную сыворотку

397.Для специфической профилактики дифтерии используют:

398.Ускоренный метод диагностики цереброспинального менингита:

b)Посев на сывороточный агар

399.Антигенную структуру стрептококка определяют в:

=b)Реакции преципитации по Ленсфильд

400.Реакция Кунса основана на:

a)проницаемости клеточных мембран

b)изменении дисперсности сывороточных иммуноглобулинов

c)процессах диффузии и осмоса

= d)соединении антигенов с антителами, меченными флюорохромом

e)соматической мутации ядра макрофага

401.В состав вакцины АКДС входят:

b)Корпускулярный лептоспирозный антиген

= c)Дифтерийный, столбнячный анатоксины

402.для получения вакцин используют штаммы:

=a)С выраженной иммуногенностью

403.Для профилактики туберкулеза применяют вакцину:

404.Какую кожно-аллергическую пробу применяют при туберкулезе:

405.Для получения вакцины гепатита В:

a)Внедряют целый вирион в дрожжевую клетку

b)Внедряют капсид вируса в дрожжи

c)Встраивают ген НВs-антигена

d)Встраивают гены вирусных ферментов

e)Интеграция в клетку

406.В серологическом исследовании реакция преципитации используется для:

b)Определения микробного загрязнения почвы

c)Определения уровня комплемента

d)Определения группы крови

= e)Диагностики инфекционных заболеваний

407.Антиглобулиновая сыворотка меченая пероксидазой хрена применяется для:

408.Иммунофлюоресценция основана на:

a)изменении дисперсности сывороточных иммуноглобулинов

b)проницаемости клеточных мембран

c)процессах диффузии и осмоса рохромом

=d)соединении антигенов со специфическими антителами, меченными флуорохромом

e)соматической мутации ядра макрофага под влиянием антигена

409.При иммуноферментном анализе используют:

a)изменение дисперсности сывороточных глобулинов

b)проницаемость клеточных мембран

=c)соединение антигенов с мечеными антителами

d)соматическую мутацию ядра макрофага под влиянием антигена

e)процесс диффузии и осмоса

410.Реакцию агглютинации применяют для:

a)Определения микроорганизмов во внешней среде

= d)Серодиагностики инфекционных заболеваний

e)Определения фальсификации продуктов

411.Аллергическое состояние при сибирской язве выявляется с помощью:

412.Методом экспресс-диагностики вирусных инфекций является:

413.К реакции связывания комплемента относится:

414.Тяжелая раневая инфекция, характеризующаяся поражением нервной сис

415.Болезнь вызываемая хламидиями:

416.Спирохетоз,передающийся платяными вшами (боррелиоз):

b)эндемический возвратный тиф

= c)эпидемический возвратный тиф

d)омская геморрагическая лихорадка

417.При каком заболевании диагностическое значение имеет обнаружение

Прививка от дифтерии

Вакцины против дифтерии производятся на основе дифтерийного анатоксина, являющегося модифицированным бактериальным токсином, который индуцирует защитный антитоксин.Прививка для профилактики дифтерии представляет собой анатоксин, адсорбированный на алюминия гидроксиде. Дифтерийный анатоксин выпускается также в комбинации со столбнячным анатоксином (прививки АДС, АДС-м) и коклюшной вакциной (цельноклеточной – АКДС, Бубо-М, Бубо-Кок; и бесклеточной, или ацеллюлярной – Инфанрикс, Пентаксим, Тетраксим, Инфанрикс Пента, ИнфанриксГекса). Профилактические прививки позволяют создать длительный и напряжённый антитоксический иммунитет от дифтерии.

Прививка АКДС состоит из смеси корпускулярной коклюшной вакцины, дифтерийного и столбнячного анатоксинов. АДС-анатоксин представляет собой очищенные и адсорбированные дифтерийный и столбнячный анатоксины. АДС-М-анатоксин отличается от АДС уменьшенным содержанием антигенов — в одной прививочной дозе (0,5 мл) содержится 5 ЛФ (единица измерения активности компонентов) дифтерийного анатоксина и 5 ЕС (единица измерения активности компонентов) столбнячного анатоксина (для сравнения, в 0,5 мл прививки АДС содержится 30 ЛФ дифтерийного анатоксина и 20 ЕС столбнячного анатоксина).

Все вакцины для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша являются инактивированными (убитыми), то есть они не содержат ничего живого. Известно, что отдельные антигены в чистом виде и инактивированные вакцины уступают по эффективности живым вакцинам. В этой связи в качестве усилителя (т.н. адъюванта) прививки против дифтерии, столбняка, коклюша (и ряда других инфекций) используется гидроокись алюминия. Смысл использования этого вещества заключается в усилении воспалительной реакции в месте введения вакцин и, как следствие, интенсификации иммунных реакций и увеличении эффективности прививки в целом.

Принципы и цели вакцинации

Дифтерия – крайне опасное своими осложнениями заболевание, для ее профилактики необходима вакцинация. Производство вакцин – сложный многоступенчатый процесс. Дифтерийный анатоксин получают из токсина, продуцируемого дифтерийным микробом. Микроорганизмы культивируют в жидкой питательной среде, в которую они выделяют токсин. Полученную среду тщательно освобождают от микробных клеток, а затем обрабатывают, чтобы полностью обезвредить токсин, сохранив только его иммунизирующую активность. Дифтерийный анатоксин контролируется по нескольким показателям (приняты ВОЗ в 1965 г.): прежде всего, на безопасность, то есть полноту обезвреживания токсина. Этот показатель проверяют на чувствительных животных, вводя им дозу, в 50-100 раз превышающую дозу для человека, что позволяет выявить следовые количества недообезвреженного токсина. После теста на безопасность его проверяют на возможность возврата токсических свойств. С этой целью очищенный анатоксин инкубируют в течение шести недель при разных температурных режимах, а затем опять проводят контрольный тест на животных.

Дозировка — у детей с 3-х месяцев до 4 лет - три прививки от дифтерии по 0,5 мл с интервалом 6 недель, с последующей ревакцинацией через 12 месяцев после третьей прививки; у детей старше 4 лет и взрослых – две прививки от дифтерии по 0,5 мл с интервалом 4-6 недель с последующей ревакцинацией через 9-12 месяцев

После проведения серии первичной иммунизации средняя продолжительность защиты от дифтерии составляет около 10 лет. Далеко не все знают, что во взрослом возрасте показана ревакцинация ассоциированным дифтерийно-столбнячным анатоксином с уменьшенным содержанием антигена (АДС-м) каждые 10 лет.

Введение в 1994 г. массовой иммунизации населения страны против дифтерии с повторной ревакцинацией взрослых в 2003-2004 гг. позволило обеспечить достаточную специфическую защиту населения от этой инфекции. В совокупности с многолетним надзором это привело к снижению заболеваемости дифтерией в России с 26,8 в 1994 г. до 0,01 на 100 тыс. населения в 2009-2011 гг. В течение периода 1980-2000 гг. общее число зарегистрированных случаев дифтерии было снижено более чем на 90%.

Все компоненты АКДС-вакцин способны формировать иммунитет практически у 100% привитых.

После введения адсорбированных препаратов (внутримышечно или подкожно) на месте инъекции может некоторое время сохраняться небольшое уплотнение, которое не опасно для организма.

Общие реакции на прививку от дифтерии в среднем отмечаются у 20% привитых: повышение температуры тела (до 30%), прочие (беспокойство или, наоборот, заторможенность, рвота, понос, нарушения аппетита). Как правило, все побочные реакции на АКДС-вакцины развиваются не позднее 24 (72) часов после прививки, длятся не более 24 (48) часов и не требуют лечения.

Риск поствакцинальных осложнений

Как и на введение любой другой вакцины, в редких случаях возможны аллергические реакции на компоненты АКДС-вакцины. Эти осложнения связаны не со свойствами прививки, а с количеством вспомогательных веществ в конкретных препаратах, наличием у ребенка аллергии к ним и, в части случаев, несоблюдением правил вакцинации. Показателен тот факт, что, согласно статистике поствакцинальных осложнений в США, даже тяжелые аллергические реакции на АКДС-вакцины не привели к тяжелым последствиям ни в одном случае с 1978 года, с учетом того, что за этот период было сделано около 80 млн прививок против дифтерии. К вероятным специфическим осложнениям на прививки АКДС можно отнести неврологические осложнения, которые крайне редки. Как предполагается, они могут быть вызваны тем, что токсины коклюшной палочки (даже инактивированной) в комбинированных вакцинах имеют свойство раздражать, у крайне небольшой части восприимчивых детей, мозговые оболочки.

Редкими проявлениями неврологических осложнений на прививку от дифтерии могут быть: судороги без повышения температуры – 0,3-90 на 100 тыс. прививок, осложнения в виде энцефалопатии – менее 1 случая на 300 тысяч привитых. В настоящее время в мире судороги без повышения температуры не считают осложнением на прививку. Исследования, проведённые в Великобритании в 1960-1970 гг. свидетельствуют об одинаковой частоте развития судорог у привитых и непривитых детей. При этом первые проявления таких заболеваний как эпилепсия, органическое поражение головного мозга могут проявляться в виде судорог в возрасте 3-4 месяцев, когда начинают проводить вакцинацию, и связаны с прививкой только временным фактором.

Помимо общих противопоказаний к вакцинации против дифтерии, таких как острое заболевание, аллергия к компонентам прививок и тяжелый иммунодефицит (при котором формирование иммунитета невозможно), АКДС-вакцины временно или абсолютно противопоказаны в случае, если у ребенка имеется прогрессирующая патология нервной системы, либо отмечались судороги без повышения температуры (афебрильные). В этом случае дети прививаются вакциной от дифтерии без коклюшного компонента (прививка АДС). Временными и относительными противопоказаниями являются обострение хронических заболеваний (прививки можно проводить вне обострений), недавно перенесенная острая респираторная инфекция (ОРИ) (прививки против дифтерии можно проводить сразу после выздоровления). Следует заметить, что в США легкая ОРИ не является противопоказанием, и прививки могут быть проведены, в том числе, на фоне незначительного повышения температуры, кашля, насморка. Также противопоказанием является развитие сильных общих и местных реакций на предшествующее введение АКДС прививки (повышение температуры выше 40 С, отек и гиперемия в месте введения вакцины свыше 8 см в диаметре).

Курс первичной вакцинации против дифтерии проводят детям с 3-месячного возраста троекратно, с интервалом 45 дней. Первая ревакцинация проводится прививкой АКДС через 12 месяцев после 3-й вакцинации, вторая ревакцинация — с 7 лет АДС-М-анатоксином, третья — в 14 лет, и далее взрослым– каждые 10 лет АДС-М-анатоксином

Как вы попали в группу по работе над вакциной? Расскажите о своей специализации и профессиональной истории.

Кто еще входит в группу?

Прежде чем мы перейдем к вопросу о вакцине непосредственно от коронавируса: если говорить простым языком — каков принцип работы прививок?

Вакцины принято делить на живые (MMR/ротавирус), состоящие из живых ослабленных возбудителей болезни, инактивированные (гепатит А, бешенство, грипп), которые включают в себя фрагменты бактерий или вирусов, анатоксины (столбняк/коклюш/ дифтерия), из специальным образом обработанных токсинов бактерий и вакцины на основе генетического материала.

Стратегия вакцинации основана на существовании феномена иммунологической памяти. Это значит, что при повторной встрече с вирусом или бактерией клетки иммунной системы начинают вырабатывать антитела, направленные против данного инфекционного агента (антигена). Это позволяет быстро обезвредить вирус или бактерию и предотвратить повторное развитие болезни. В этой игре вакцина обеспечивает первое знакомство иммунной системы с антигеном. Вакцина должна быть сконструирована таким образом, чтобы иммунная система распознала ее как инфекцию и начала борьбу с этим патогеном. Именно поэтому, повышение температуры тела является побочным эффектом некоторых, в основном живых, прививок.

Как устроен процесс разработки вакцины? Как будет выглядеть прививка от коронавируса?

Сегодня в условиях COVID-19 большая часть лабораторий работает над вакцинами на основе вирусного генетического материала, на основе фрагментов вирусов (как правило, поверхностных белков) и на основе вирусных векторов (генетически модифицированные вирусы, способствующие синтезу только определенных патогенных белков).

В нашей лаборатории мы разрабатываем вакцину, основным компонентом которой является вирусная РНК. Это значит, что препарат не содержит ни ослабленный вирус, ни его структурные элементы. Мы используем не всю генетическую информацию вируса, а только тот фрагмент РНК, который кодирует поверхностный S-белок. Введенный в организм фрагмент вирусного генома попадает в клетку. В результате клетка сама синтезирует большое количество S-белка, против которого начинает работать иммунная система. Обычно формирование иммунитета занимает около 2 недель. Таким образом, следующая встреча с вирусом приведет к немедленному уничтожению клетками иммунной системы, что не даст болезни развиваться.

Наша технология позволяет существенно снизить дозу необходимого препарата. Это позволит не только сократить финансовые расходы, но и сделать гораздо больше вакцин, доступных для большего количества людей. Обычно в организме человека одна молекула РНК служит матрицей для одной молекулы белка. Таким образом, стандартная РНКовая вакцина должна содержать большую дозу РНК. В нашей вакцине, мы используем РНК, которая способна к самовоспроизведению. В результате одной молекулы РНК достаточно для создания большого количества S-белков, а значит, доза, необходимая для одной вакцины значительно снижается.

Верно ли я понимаю, что сейчас несколько стран делают свои версии вакцин параллельно друг другу?

На сегодняшний день в мире более 35 лабораторий усиленно работают над вакциной против COVID-19. Исследователи общаются между собой и делятся информацией, но у каждой лаборатории свой подход и свои технологии. Это не соревнование между лабораториями, это состязание нас — как человечества — с вирусом, и в наших общих интересах как можно быстрее найти наиболее эффективный способ его победить.

Неизвестно, какая технология даст лучший результат. Часть из них не пройдут испытания, часть придется модифицировать, и они выйдут на рынок позже.

Иммунитет — это головоломка, которую ученые продолжают разгадывать. Иммунная система каждого человека индивидуальна, и именно поэтому кто-то переносит болезнь легко, а кому-то требуется госпитализация. Каждая возрастная группа обладает своими иммунологическими особенностями. Мы пока не знаем, какая стратегия окажется наиболее эффективной для той или иной группы людей и какая вакцина подойдет для широкого использования. Важно, что, работая все вместе, мы прилагаем максимум усилий, чтобы найти вакцину и сделать ее доступной в максимально короткие сроки.

Сколько времени уходит обычно на разработку и тестирование новой вакцины? Какие есть этапы у этого процесса?

В нормальной ситуации разработка и утверждение вакцины может занять до 10 лет. Например, на создание вакцины против лихорадки Эбола ушло почти 6 лет. Работа над вакциной началась в 2014 году, а в ноябре 2019 года Европейская комиссия одобрила выпуск вакцины Ervebo на широкий европейский рынок.

Первый этап, включающий в себя исследование и выбор метода, может длиться годами. Подробный анализ результатов работы других исследователей в конкретной области служит базой для создания дизайна нового проекта. Когда проект готов, на разработку препарата требуется от нескольких недель до нескольких месяцев, в зависимости от вида вакцины. Производство вакцины на основе генетического материала требует сравнительно мало времени. Сначала на основе известного генетического кода модель проектируют в компьютерной программе, после чего синтез вакцины занимает примерно неделю.

После изготовления вещества начинаются проверки. Глобально процесс тестирования можно разделить на два этапа: доклинические исследования и испытания на людях. К доклиническим исследованиям относятся исследования in vitro на клеточных культурах и испытания на животных моделях. Обычно для этого используют лабораторных мышей, хорьков и человекоподобных приматов (макак). Испытания на животных позволяют с минимальными затратами выявить серьезные побочные реакции и определить эффективность препарата.

«Основная проблема на сегодняшний день в том, что система здравоохранения не готова к такому количеству пациентов, которым необходима госпитализация«

Обычно это занимает от нескольких месяцев до нескольких лет. В спокойной обстановке у исследователей есть время на то, чтобы пробовать новые методики, придумывать, как модифицировать и совершенствовать препарат. Но в экстремальных условиях все пытаются максимально сократить сроки. Наша и многие другие лаборатории уже начали испытывать свои препараты на животных. Все работают над тем, чтоб как можно быстрее начать клинические испытания на людях.

Как проводятся испытания на человеке?

Испытания на человеке обычно состоят из трех фаз:

1-я фаза проводится на малой группе волонтеров (от 20 до 100 человек) и занимает примерно 3 месяца. На этом этапе главный вопрос — это безопасность применения вакцины для человека и наличие серьезных побочных эффектов.

2-я фаза включает в себя несколько сотен человек, и здесь мы проверяем эффективность препарата и иммунную реакцию. На данном этапе также пытаются определить оптимальную дозу препарата.

В 3-й фазе участвуют уже десятки тысяч человек. Как правило, это слепые исследования, в которых сравнивают иммунную реакцию людей, получивших настоящий препарат и плацебо.

Как правило, на клинические испытания отводят 2-4 года, но в условиях эпидемии большинство ученых надеются получить необходимые результаты за 12-18 месяцев.

Как можно ускорить этот процесс?

Есть несколько способов. В условиях эпидемии нет времени на изучение новых методик. Для создания нового препарата многие ученые работают на хорошо исследованных ранее платформах, которые они использовали для производства других вакцин. Это также позволяет им принять решение по сокращению испытаний на животных. Также есть возможность немного сократить и клинические исследования. Если вторая фаза клинических испытаний проводится на достаточно большом количестве добровольцев, препарат показывает высокую эффективность и минимальные побочные эффекты, комиссия может одобрить начало масштабного производства препарата одновременно с началом третьей фазы исследований.

Как вы предполагаете, когда ориентировочно (в России или другой стране) появится первая вакцина от коронавируса?

Об этом очень сложно говорить, потому что мы не можем сейчас утверждать, какая из вакцин пройдет все испытания. Неделю назад американская компания (Moderna) начала первую фазу клинических испытаний. Многие лаборатории планируют начало исследований на людях на конец мая. При идеальном раскладе к началу 2021 года можно будет начать широкое производство.

Но не надо забывать, что весь процесс зависит не только от качества и эффективности препарата. Разработка новой вакцины — это как производство автомобиля. Кто-то работает над двигателем, кто-то разрабатывает дизайн, а кто-то проводит краш-тест, но все ответственны за конечный результат. Так и с прививками: в одной компании надо заказать реагенты, другая фирма предоставит животных для испытаний, о проведении испытаний на людях надо договариваться с больницами и, конечно, все зависят от финансирования. Нередко бывает, что эти фирмы и компании находятся в разных странах, а карантин и прочие ограничительные меры могут играть не в нашу пользу. Мы все рассчитываем друг на друга и задержка на любом этапе удлиняет весь процесс.

Есть мнение, что к моменту создания первой вакцины вирус уже мутирует и от нового штамма прививка будет неэффективна. Оправданны ли эти опасения?

Как вы считаете, принимаемые сейчас в России меры для сдерживания распространения вируса достаточные?

Карантинные меры меняются каждый день. В России еще на прошлой неделе можно было свободно пойти в торговый центр. Несколько дней назад закрыли всевозможные места большого скопления людей и ограничили въезд для иностранных граждан, а уже сегодня для всех жителей Москвы независимо от возраста введен режим самоизоляции. Пока рано делать выводы, но кажется, что достаточно серьезные карантинные меры работают. В Ухане уже некоторое время нет новых случаев, в нескольких странах, где введен карантин, количество подтвержденных новых случаев болезни продолжает расти, но с меньшей интенсивностью. Тем не менее неизвестно, как будет меняться эпидемиологическая ситуация, когда города и страны начнут открывать границы.

Лучшим способом не заболеть и не заразить себя и своих близких будет соблюдать рекомендации, максимально ограничить выход на улицу и соблюдать дистанцию между людьми.

Вирус достаточно заразный. Инфицирующая способность вируса определяется базовым репродуктивном числом (R0). R0 показывает количество человек, которое может заразить один инфицированный, при условии, что все могут заразиться. К примеру, у кори R0=18, у вируса гриппа R0=1.6, R0 для SARS Cov-2, по разным данным, равен 2.3-2.8. Это значит, что вероятность заболеть сезонным гриппом, если вы не делали прививку, примерно в 1.5 раза меньше.

Основная проблема на сегодняшний день в том, что система здравоохранения не готова к такому количеству пациентов, которым необходима госпитализация.

Несмотря на то, что многие переносят этот вирус достаточно легко, нам не стоит пренебрегать карантином. В условиях эпидемии мы отвечаем друг за друга. Молодые люди ответственны за то, чтобы не распространять инфекцию и не заразить тех, для кого это может стать фатальным. Люди из группы риска ответственны за то, чтобы не подвергать себя опасности и не увеличивать нагрузку на врачей, которые вынуждены работать на износ.

Есть ли у ученых сейчас понимание того, вырабатывается ли иммунитет к коронавирусу?

Клетки памяти могут жить в организме достаточно долго. Например, клетки памяти, направленные на выработку антител против черной оспы, сохранялись в крови у пациента иногда более 60 лет: в среднем от 15 до 30 лет. Но большинство клеток памяти со временем деградируют. Поэтому, прививки, сделанные в детском возрасте не являются гарантией защиты от инфекции для взрослого человека.

Лабораторным признаком формирования стойкого долговременного иммунитета после перенесенной инфекции является наличие в плазме крови специфических иммуноглобулинов группы G. Мы уже точно знаем, что в ответ на SARS-CoV-2 организм человека вырабатывает иммунитет. Данные из Китая и Австралии говорят о том, что в крови у выздоровевших пациентов выявляется достаточно высокий титр антител G. Эксперименты in vitro подтверждают, что концентрация антител достаточная, чтобы обезвредить вирус. Мы с уверенностью можем сказать, что у этих пациентов сформировался иммунитет и в ближайшие несколько месяцев они не могут заболеть повторно.

Информация о длительном иммунитете против SARS-CoV-2 сегодня существует лишь в виде предположений, основанных на исследованиях после предыдущих эпидемий коронавирусов (SARS-CoV и MERS). Обе эпидемии давали переболевшим стойкий иммунитет, который сохранялся на протяжении нескольких лет. У нас есть основания полагать, что инфекция SARS-Cov2 тоже дает выздоровевшим людям длительную иммунную защиту — но эти основания не достаточны для уверенного утверждения.

В новостях была информация о случаях повторного заражения

Вы абсолютно верно отметили распространение непроверенной информации через соцсети. Периодически появляются посты на тему, какие болезни дают иммунитет к коронавирусу. Например, есть мнение, что нельзя заболеть им, если у тебя ранее была пневмония. Эти рассуждения не более чем некомпетентные догадки или действительно могут быть заболевания, потенциально дающие иммунитет от нового вируса?

Глобальные события всегда связаны с появлением огромного количества непроверенной, неподтвержденной и неправильной информации. На официальном сайте ВОЗ в отделе, посвященном новой эпидемии, есть специальная секция, в которой рассказывают о мифах и фейковых новостях о COVID-19. Всем, кто сомневается в адекватности той или иной информации, я бы посоветовала обратиться к этому сайту и проверить.

Вирус, с которым мы имеем дело сегодня, новый для человечества. Люди раньше им не болели, поэтому не могли выработать против него иммунную защиту. Есть логичное предположение, что люди, которые в 2003 году перенесли SARS-CoV, устойчивы к новой инфекции. Это можно объяснить тем, что SARS-Cov и SARS-Cov-2 имеют почти 80% геномной идентичности. Тем не менее, тот факт, что эпидемия SARS-CoV , была более 15 лет назад, а количество заболевших немногим превысило восемь тысяч, говорит о том, что эти данные не играют большой роли с точки зрения коллективной защиты.

Может ли вирус исчезнуть сам собой (то есть все заразившиеся будут либо вылечены, либо умрут и новых случаев не будет) или это тоже из разряда фантастики и вирус никуда сам по себе не денется?

Обычно так и проходят эпидемии. Для того, чтобы вирус перестал активно циркулировать в популяции, им должны переболеть более 70% всех людей. Тогда будет сформирован коллективный иммунитет, и, если мы предполагаем, что иммунитет длительный, они не смогут заболеть повторно. Таким образом, у вируса будет гораздо меньше потенциальных жертв — а значит, коэффициент передачи снизится до уровней, при которых эпидемия сходит на нет сама собой.

Есть предположение о том, что климатические условия могут влиять на распространение вируса (по аналогии с ОРВИ, которые значительно хуже распространяются в летнее время). Если это окажется правдой, то летний сезон должен был бы оказаться дополнительным фактором снижения коэффициента передачи, и вместе с развитием иммунитета у растущего числа людей это помогло бы свести эпидемию на нет. Но научного подтверждения этому пока нет. Мы видим, что сегодня вирус активно распространяется во всех частях света вне зависимости от погоды.

Сейчас в Москве появилась возможность сдать тест на коронавирус по собственной инициативе, платно. Есть ли смысл это делать, если у тебя нет симптомов?

Тестовая система на COVID-19 основана на принципе полимеразной цепной реакции (ПЦР), которая позволяет определить наличие и количество вирусной РНК.

Отрицательный результат может свидетельствовать о трех ситуациях. Человек либо здоров, либо находится в инкубационном периоде, либо переносит болезнь бессимптомно.

Если человек здоров, отрицательный анализ сегодня не даст гарантии, что он/она не заболеет завтра. Отрицательный результат теста может ошибочно дать людям уверенность, что они не могут заболеть и карантинными мерами можно пренебречь. Это не так. Любой человек, не имеющий специфического иммунитета, может заболеть COVID-19.

Инкубационный период — это время от момента заражения до проявления первых симптомов болезни. Согласно данным центра по контролю и профилактике заболеваний США, инкубационный период при COVID-19 занимает от 2 до 14 дней. На сегодняшний день нет подтвержденных данных о том, что во время инкубационного периода человек заразен и выделяет большое количество вирусных частиц, превышающее порог чувствительности теста. Это значит, что анализ, выполненный на следующий день после заражения, как и за день до появления симптомов, скорее всего, даст ложный отрицательный результат. Поэтому для людей, находящихся в инкубационном периоде такой анализ не информативен.

Появление в лаборатории человека с бессимптомной формой заболевания может быть опасным для всех, кто будет стоять с ним/ней в одной очереди. Прежде чем пациент с бессимптомной формой получит положительный результат и сядет дома на самоизоляцию, он/она успеет передать этот вирус тем, для кого течение болезни окажется гораздо более тяжелым. Кроме того, возможность прийти в такую очередь за анализом может привлечь и людей с симптомами. Таким образом, очередь на такой анализ может быть отличным местом для распространения инфекции.

В случае, если у человека появились симптомы и согласно рекомендациям он имеет право на проведение анализа, а тестирование по той или иной причине откладывается, он может воспользоваться услугами такой лаборатории. Естественно, в этом случае анализ надо брать на дому с соблюдением необходимых правил защиты. На мой взгляд, это единственная ситуация, при которой сдать такой анализ платно было бы разумно.