Поражение нервной системы при дифтерии
480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья
240 руб. | 75 грн. | 3,75 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Автореферат - 240 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников
Янина Татьяна Анатольевна. Поражение периферической нервной системы у переболевших дифтерией ротоглотки : диссертация . кандидата медицинских наук : 14.00.13 / Янина Татьяна Анатольевна; [Место защиты: ГОУВПО "Саратовский государственный медицинский университет"].- Саратов, 2006.- 0 с.: ил.
Введение к работе
Актуальность проблемы.
Эпидемический подъем заболеваемости дифтерией ротоглотки 1990-1998 гг. сформировал большую группу людей, у которых на протяжении многих лет после выписки из стационара сохраняются симптомы неврологических осложнений дифтерии или возникает их рецидив на фоне перенесенных интеркуррентных заболеваний: острых респираторных вирусных инфекций, ангин и т.п. [Зрячкин Н.И. с соавт.,1998, Шульдяков А.А.,с соавт.,2003]. Подъем заболеваемости дифтерией в 2000-2002гг. достиг эпидемических показателей, а спорадические случаи заболевания регистрируются и до настоящего времени. Показатели заболеваемости в Саратове в эти годы достигли 1,2-1,4 на 100 тысяч населения. Тяжесть заболевания и прогноз в остром периоде дифтерии ротоглотки во многом определяют неврологические осложнения (ранние и поздние полинейропатии). Они возникают, по данным разных авторов, у 16% пациентов и держатся на уровне 42%, и в 85% случаев после тяжелой формы дифтерии ротоглотки [ВОЗ,1982;Скоромец А.А. с соавт.,2000]. В 0,8-2% случаев отмечены неврологические осложнения после дифтерии ротоглотки легкой формы [Сорокина М.Н. с соавт.,1996;Чухловина с соавт.,1998]. Имеются сообщения о динамике неврологических осложнений дифтерии на протяжении 1-12 месяцев с полным их регрессом за указанный период наблюдения [ДоевХ.Н.,1984; Лобзин Ю.В. с соавт.,1996]. По данным Н.И. Команденко с соавт.[1987], у переболевших дифтерией ротоглотки сохранялись дистальные полинейропатии с парезом ног в течение 14 месяцев наблюдения. Shybert Carla K.[1998] сообщает о развитии кохлеарного неврита у 2 пациентов в возрасте до 20 лет, перенесших дифтерию ротоглотки в детстве. Практически отсутствуют работы по исследованию состояния периферической нервной системы в отдаленном катамнезе (более 2 лет) у переболевших дифтерией ротоглотки. Соответственно отсутствуют данные о характере неврологических проявлений в отдаленном периоде, оптимальных сроках диспансеризации. Все вышеизложенное подтверждает актуальность проводимого исследования.
Цель исследования: оптимизация диспансерного наблюдения за пациентами, перенесшими дифтерию ротоглотки различной формы, путем разработки клинических и лабораторно-инструментальных критериев контроля степени тяжести и прогноза течения неврологических осложнений.
Задачи исследования:
1.Проанализировать клинические проявления поражения периферической нервной системы в остром периоде дифтерии ротоглотки.
2.Изучить клинические проявления поражения периферической нервной системы в катамнезе до 10 лет после перенесенной дифтерии ротоглотки.
3.Определить показатели функционального состояния периферических нервов путем электронейромиографического обследования у переболевших дифтерией ротоглотки через 1-3, 4-7 и более 7 лет после перенесенной дифтерии ротоглотки.
4.Исследовать уровень аутоантител к нервной ткани у переболевших дифтерией ротоглотки через 1-3, 4-7 и более 7 лет после перенесенной дифтерии ротоглотки.
5.Разработать клинические и лабораторно-инструментальные критерии определения степени тяжести и течения осложнений со стороны периферической нервной системы.
6.Определить оптимальные сроки диспансерного наблюдения за лицами, переболевшими дифтерией ротоглотки различной формы.
Научная новизна исследования
1.Впервые изучены клинические проявления поражения периферической нервной системы у лиц, перенесших дифтерию ротоглотки различной формы, в катамнестическом периоде до 10 лет.
2. В катамнезе у переболевших дифтерией ротоглотки исследован уровень противоорганных аутоантител к нервной ткани.
3.Определены клинико-лабораторные критерии контроля для прогнозирования течения неврологических осложнений дифтерии ротоглотки.
4. С учетом клинико-лабораторных и электронейромиографических данных разработаны рациональные подходы к диспансерному наблюдению за переболевшими дифтерией ротоглотки.
Практическая значимость исследования
Проведённые исследования позволили улучшить качество диагностики неврологических осложнений у переболевших дифтерией ротоглотки в катамнезе. Установлены оптимальные сроки диспансерного наблюдения за данной категорией лиц. Определены критерии прогноза степени тяжести и течения дифтерийной полиневропатии. С отдалением срока после острого периода дифтерии ротоглотки выявляется преимущественно аксональный тип поражения периферических нервов, свидетельствующий о хроническом прогредиентном течении процесса, что является основанием для динамического наблюдения за данной категорией лиц и рекомендации включения в схему лечения нейротрофических препаратов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У лиц, перенесших дифтерию ротоглотки различной формы с неврологическими осложнениями в остром периоде, через 1-3, 4-7 и более 7 лет сохраняются патологические изменения со стороны периферической нервной системы.
2. У лиц, перенесших дифтерию ротоглотки различной формы без неврологических осложнений, в остром периоде могут возникать патологические изменения со стороны периферической нервной системы от 6 месяцев до двух лет с момента выписки из стационара.
3. Лица с клиническими и электронейромиографическими признаками поражения периферической нервной системы в катамнезе нуждаются в проведении комплекса реабилитационных мероприятий.
4. Для оценки степени и характера неврологических нарушений при дифтерии ротоглотки целесообразно использовать стимуляционную ЭНМГ и опредеять уровень аутоантител к нервной ткани в сыворотке крови.
Внедрение результатов исследования в практику
Апробация работы. Материалы диссертационного исследования обсуждены и доложены на ІІ и ІІІ конгрессах педиатров-инфекционистов России (г. Москва,2003, 2004гг.), Всероссийской неврологической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, доктора медицинских наук, профессора Е.И. Бабиченко (г.Саратов, 2004г.); на заседаниях общества неврологов (г.Саратов 2006г.)
Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 12 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 184 страницах машинописного текста и проиллюстрирована 64 таблицами. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Указатель литературы содержит 107 работ отечественных и 23 зарубежных авторов.
Перелом борьбы с болезнью пришелся на начало 60-х годов и был связан с внедрением массовой вакцинации. Успехи породили недопустимое благодушие, которое привело к снижению охвата прививками в 80-е годы. Результат – медленное, но характерное для дифтерии нарастание числа случаев. Это закончилось небывалой эпидемией с заболеваемостью 25 на 100 000 в 1994-95 гг., в ходе которой в СНГ заболело 120 000 человек и умерло более 6 000.
С момента массовой вакцинации 1980-2000 гг. общее число зарегистрированных случаев дифтерии было снижено более чем на 90%. Эффективность современных вакцин составляет 95%. Всемирной организацией здравоохранения вакцинация рекомендована для всех без исключения стран мира.
Введение в 1994 г. массовой иммунизации населения России против дифтерии с повторной ревакцинацией взрослых в 2003-2004 гг. позволило обеспечить достаточную специфическую защиту населения от этой инфекции, что привело к снижению заболеваемости дифтерией в России с 26,8 в 1994 г. до 0,01 на 100 тыс. населения в 2009-2011 гг.
Общие сведения
Дифтерия — инфекционное заболевание, известное очень давно, вызываемое бактерией Corynebacterium diphtheriae (бацилла Лёффлера).
Дифтерия чаще всего поражает ротоглотку, но нередко затрагивает гортань, бронхи, кожу и другие органы. Инфекция передаётся воздушно-капельным путём от больного человека к здоровому. Возможен контактно-бытовой путь передачи заболевания, особенно в жарких странах, где часты кожные формы проявления.
Тяжесть протекания дифтерии обусловлена крайне ядовитым токсином, который выделяет дифтерийная палочка. Именно дифтерийный токсин, поражающий нервную, сердечно-сосудистую и выделительную системы, представляет главную опасность для здоровья и жизни. Если дифтерия поражает ротоглотку, то помимо тяжёлой интоксикации возможно развитие крупа – удушья, развивающегося при непроходимости дыхательных путей из-за развивающегося отека и механической обтурации (закупорки) их дифтерийной плёнкой. Современная медицина выделяет несколько видов дифтерии. Это дифтерия носа, глаз, зева, гортани, кожи, раны, а также половых органов. Бывают случаи, когда данное инфекционное заболевание захватывает сразу несколько зон человеческого организма. Наиболее опасны для окружающих люди, страдающие дифтерией зева, носа и гортани, интенсивно выделяющие инфекцию в окружающую среду с выдыхаемым воздухом.
Вероятность заболеть
Опустошительные эпидемии дифтерии, жертвами которых, главным образом, являются дети, описаны во многих странах на протяжении всей истории. В странах с низким уровнем охвата прививками дифтерия по-прежнему является значительной проблемой для здоровья детей. Там, где уровень охвата прививками высокий, а естественный бустерный эффект незначительный (что наблюдается в большинстве промышленно развитых стран), значительная часть взрослого населения постепенно становится восприимчивой к дифтерии в результате снижения иммунитета.
Симптомы
Самой частой формой дифтерии (90-95 % всех случаев) является дифтерия ротоглотки. При локализованной форме налёты образуются только на миндалинах. Симптомы дифтерии выражаются в виде слабой интоксикации, температуры до 38-39 0 С, головной болью, недомоганием, незначительными болями при глотании. Наиболее типична плёнчатая (сплошная) форма дифтерии, при которой плёнка с очерченными краями покрывает всю миндалину, трудно снимается шпателем; при попытке её снятия поверхность миндалины кровоточит; плёнка плотная; лимфатические узлы мало болезненны, подвижны.
Серьезность дифтерии определяется опасными осложнениями. Токсин может вызывать инфекционно-токсический шок (комплексный патологический сдвиг деятельности всех жизненно важных систем организма), миокардит (воспаление сердечной мышцы), множественные поражения нервных стволов, воспаление и дистрофию почечных канальцев и др.
Чаще всего дифтерия протекает с осложнением в виде паралича мягкого неба, голосовых связок, мышц шеи, дыхательных путей и конечностей. Из-за паралича дыхательных путей может наступить асфиксия (при крупе), провоцирующая летальный исход.
При локализированной форме дифтерии зева осложнения возникают в 5-20 % случаев; при более серьезных формах заболевания процент развития осложнений значительно увеличивается. Чем сложнее клиническая форма дифтерии, тем быстрее осложнения проявляются у больного.
Раньше всех страдает сердце: в конце 1-й – на 2-й неделе болезни возникает миокардит (воспаление сердечной мышцы), что является самой частой причиной смерти. Воспаление почек происходит в наиболее острый период болезни. Нервная система поражается как при клинических проявлениях дифтерии, так и спустя 2-3 месяца после выздоровления
Типичное осложнение дифтерии – периферические параличи, они могут быть ранними и поздними. Ранние параличи появляются в остром периоде заболевания, в процесс вовлекаются преимущественно черепные нервы. При этом голос становится гнусавым, больной поперхивается во время еды, жидкая пища выливается через нос, нёбная занавеска неподвижно свисает. При параличе аккомодации больной не может различать мелкие предметы на близком расстоянии, читать, становится дальнозорким. Возможны косоглазие, птоз, паралич лицевого нерва.
Смертность
До получения противодифтерийной антитоксической сыворотки летальность от дифтерии достигала 50-60%. После появления антитоксической сыворотки началось прогрессивное последовательное снижение летальности: 20% – у взрослых и 10% – у детей. Вслед за введением активной иммунизации заболеваемость стала быстро снижаться, дифтерия в смертности детского населения почти перестала играть роль.
Лечение
Лечение дифтерии проводится только в условиях стационара. Госпитализация обязательна для всех больных, а также больных с подозрением на дифтерию и бактерионосителей. Антибиотики (пенициллин или эритромицин) не оказывают влияния на вызванные экзотоксином поражения, но ограничивают дальнейший рост бактерий и продолжительность носительства возбудителя дифтерии, которое нередко продолжается даже после клинического выздоровления. Главным в лечении всех форм дифтерии (кроме бактерионосительства) является введение антитоксической противодифтерийной сыворотки (ПДС), которая подавляет дифтерийный токсин. Доза противодифтерийной сыворотки определяется тяжестью болезни. При подозрении на локализованную форму можно отсрочить введение сыворотки до уточнения диагноза. Если же врач подозревает токсическую форму дифтерии, то лечение сывороткой должно быть начато немедленно.
К сожалению, заболевание дифтерией не всегда создает защитный иммунитет. Поэтому лица, выздоравливающие от дифтерии, в процессе поправки должны завершить активную иммунизацию дифтерийным анатоксином.
Эффективность вакцинации
Дифтерийный анатоксин в комбинации с вакцинами против столбняка и коклюша (АцКДС) использовался в рамках Расширенной программы иммунизации ВОЗ (РПИ) с момента ее создания в 1974 году. В течение периода 1980-2000 гг. общее число зарегистрированных случаев дифтерии было снижено более чем на 90%. Введение в 1994 г. массовой иммунизации населения России против дифтерии с повторной ревакцинацией взрослых в 2003-2004 гг. позволило обеспечить достаточную специфическую защиту населения от этой инфекции. Это, в совокупности с многолетним надзором, привело к снижению заболеваемости дифтерией в России с 26,8 в 1994 г. до 0,01 на 100 тыс. населения в 2009-2011 гг. Эффективность современных вакцин составляет 95%. Всемирной организацией здравоохранения вакцинация рекомендована для всех без исключения стран мира.
Вакцины
Последние эпидемии
До начала XX века дифтерия ежегодно уносила тысячи детских жизней, а медицина была бессильна облегчить их страдания и спасти от тяжелой агонии.
Перелом с начала 60-х годов связан с внедрением массовой вакцинации против дифтерии. Успехи породили недопустимое благодушие, которое привело к снижению охвата прививками в 80-е годы. Результат – медленное, но характерное для дифтерии нарастание числа случаев. Все это закончилось небывалой эпидемией с заболеваемостью 25 на 100 000 населения в 1994-95 гг., в ходе которой в СНГ заболело 120 000 человек и умерло более 6 000.
Исторические сведения и интересные факты
Дифтерийная инфекция (ДИ) отличается клиническим многообразием от бессимптомного течения (бактерионосительство) до очень тяжелых форм [1–6].
Актуальность проблемы заключается в постоянной циркуляции штаммов в окружающей человека среде. Классическая дифтерия, вызванная C. diphtheria (КБД), ранее рассматривалась как исключительно антропонозная инфекция. Существование естественного резервуара ДИ проявляется клиническими случаями заболевания повсеместно и наличием эндемичных очагов высокой заболеваемости в Африке к югу от Сахары, в Индии и Индонезии. В 2013 г. дифтерия привела к гибели 3300 человек.
До сих пор остается открытым вопрос о наличии связи между массовым одномоментным выводом советских войск в 1990 г. из эндемичного по ДИ Афганистана и началом эпидемии дифтерии в 90-х годов в России и в республиках СССР. По оценкам Красного Креста в СССР в 1991 г. было 2000 случаев заболевания дифтерией, а в 1998 г. эти цифры выросли в 100 (!) раз и число смертельных исходов превысило 6000 [6, 8–11].
В настоящее время заболеваемость дифтерией находится на спорадическом уровне. Например, в 2015 г. в России официально зарегистрировано 2 случая заболевания дифтерией.
Это не дает повода успокоиться, так как наблюдается постоянная трансформация циркулирующих штаммов с изменением степени их патогенности, с одной стороны [12–14].
С другой стороны, родственная по микробиологическим характеристикам C. ulcerans, постоянно циркулирующая в окружающей среде, вызывает сходное по клинике с классической дифтерией заболевание. Описаны случаи экссудативного фарингита и острых респираторных заболеваний, вызванных Corynebacteruium pseudodiphtheria, Nondiphtheriae Corynebacterium species и нетоксигенными штаммами КБД. Клинические проявления заболеваний, вызванных указанной выше группой возбудителей, могут быть различными: поражения кожи, клапанов сердца, урогенитального тракта, верхних и нижних дыхательных путей [15–20].
Ранее в медицинской практике C. ulcerans не рассматривалась как возбудитель болезни, пока в 2000 г. официально не была зарегистрирована смерть пациентки, связанной с C. ulcerans. Почти все случаи инфицирования патогенными штаммами C. ulcerans сопровождались развитием сходных с классической дифтерией симптомов, что объясняется наличием в хромосоме возбудителя генов умеренного β-профага, несущего оперон дифтерийного токсина [21–23].
В настоящее время заболевания, вызванные различными патогенными коринебактериями, постоянно регистрируются среди животных, находящихся рядом с человеком (зоопарки, фермы, охотоведческие хозяйства) с подтвержденной передачей возбудителя от больного животного к человеку [24–32].
Полученные материалы заставляют ученых пересмотреть точку зрения на дифтерию как на исключительно антропонозное заболевание, особенно после того, как Bonnet и Begg (1999) доказали возможность передачи инфекции от животного к человеку.
Эпидемические подъемы дифтерии в мире регистрируются в среднем каждые 25 лет. Хронологическое описание цикличности эпидемий ДИ внутри и за пределами Российской Федерации подробно представлено в монографиях Л. А. Фаворовой с соавт. (1988) и Н. М. Беляевой с соавт. (1996, переизд. 2012) [1–2].
С момента последней эпидемии 90-х годов XX века врачи утратили бдительность в отношении дифтерийной инфекции, не соблюдается требование обязательного исследования мазков из ротоглотки на наличие C. diphtheria при всех случаях лакунарной ангины [12–13, 35].
Последняя эпидемия дифтерии (90-х годов XX века) побудила международное сообщество к созданию в 2000 г. межгосударственного комитета по изучению ДИ в Европе и к принятию новой международной классификации дифтерийной инфекции, которая приводится ниже [2, 8, 10].
Предложенная классификация Н. Бегга удобна, так как позволяет вести эпидемиологический учет клинических форм дифтерии исходя из локализации первичного очага инфекции. Существенным недостатком международной классификации является полное отсутствие в ней упоминания о специфических дифтерийных поражениях внутренних органов (табл. 1).
Хотя кроме классификации ВОЗ существует еще и МКБ-10, в России врачи продолжают пользоваться классификацией дифтерии, сформулированной профессором С. Н. Розановым еще в 1949 г. (!) (табл. 2).
Даже в скорректированном виде эта классификация сохранила устаревшие нозологические формы — субтоксическая, токсическая (I, II и III степеней) и гипертоксическая дифтерия, тогда как многочисленными работами было доказано, что дифтерийный токсин обнаруживается в крови при любых вариантах, включая субклиническое течение болезни (рис. 1) [2].
Тогда как при дифтерии гортани рыхлый, тестоватой консистенции отек над областью подчелюстных лимфоузлов и на шее может отсутствовать. При дифтерийном крупе отсутствие наружного отека ПКШ часто приводит к диагностическим ошибкам [2]. Аналогичная ситуация имеет место при дифтерии половых органов с развитием выраженного отека половых органов, распространяющегося по наружной поверхности бедер [3].
Таким образом, существующая классификация специфический дифтерийный отек рассматривает как патогномоничный критерий тяжести дифтерии только при респираторном пути инфицирования и не учитывает других клинических вариантов (табл. 2).
В 1996 г. Н. М. Беляевой и сотрудниками кафедры инфекционных болезней РМАПО была предложена российская классификация ДИ, которая предполагала принципиальную замену устаревшей классификации 50-х годов XX века (табл. 3) [2].
Предложенная классификация была более удачной, так как авторы впервые указали в ней, что специфическое поражение сердца, нервной системы и почек, развивающееся при дифтерии, является не осложнениями (!), а ведущими синдромами заболевания (табл. 3).
Слабым звеном существующей классификации остается привязка дозы противодифтерийной сыворотки к форме болезни (к степени отека ПКШ, а не к тяжести состояния больного), что приводило к рассогласованному назначению лечебных доз ПДС. В России в последнюю эпидемию дифтерии курсовые дозы сыворотки колебались в интервале от 100 тысяч единиц до нескольких миллионов (!) [2, 11].
Нами была установлена взаимосвязь между сывороточной болезнью и острым поражением почек (r = 0,229; р = 0,002). Риск развития острого поражения почек на фоне сывороточной болезни у больных дифтерией был выше в 3,6 раза.
Как демонстрирует следующий рисунок, у больных дифтерией без поражения почек средняя курсовая доза ПДС была 142 ± 41 тыс. МЕ, а у больных с поражением почек она была выше в 2 раза — 333,4 ± 20,8 тыс. МЕ (рис. 4).
Сывороточная болезнь не влияла статистически значимо на летальность (r = 0,151; р = 0,15), но усугубляла почечную патологию (рис. 4, 5).
Поэтому при старте сывороточной терапии целесообразно руководствоваться принципом оптимально достаточной дозы ПДС исходя из тяжести состояния больного, а наличие отека ПКШ — вспомогательный инструмент диагностики генерализованной (токсической) дифтерии и определения стартовой дозы ПДС.
Специфические органные поражения как клинические признаки генерализации инфекционного процесса были описаны многими авторами [1–4].
С нашей точки зрения, комбинированную дифтерию, дифтерию носа и дифтерию половых органов правильнее обозначать отдельными кодами, так как анатомическая локализация и площадь дифтерийных пленок влияют на тяжесть заболевания [1–6].
Степень тяжести дифтерии следует определять по совокупности эпидемиологических, клинических и лабораторных данных исходя из:
1) определения числа анатомических областей, вовлеченных в инфекционный процесс (с оценкой размеров фибриновой пленки);
2) обнаружения специфического дифтерийного отека подкожной клетчатки и окружающих тканей в области первичного очага инфицирования;
3) результатов лабораторного исследования на обнаружение возбудителя дифтерии и уровень ДТ-токсинемии;
4) клинической картины поражения органов-мишеней.
Для предварительного диагноза дифтерии и начала сывороточной терапии достаточно первого и второго пунктов.
Окончательный диагноз дифтерии устанавливают по результатам динамического наблюдения с учетом лечебного эффекта введенной ПДС, результатам бактериологического и инструментального исследования (ларингоскопия и др.) и клинической картины поражений органов-мишеней.
Ниже предлагаются варианты формулировки клинического диагноза (табл. 5):
- Локализованная дифтерия носа, легкое течение (КБД gravis tox +).
- Генерализованная дифтерия ротоглотки и гортани, тяжелая форма. Стеноз гортани II–III ст. Дифтерийное поражение сердца (миокардит, неполная AV-блокада, НК I). Дифтерийное поражение нервной системы (парез IX–X пары ЧМН). Дифтерийное поражение почек (протеинурия, гематурия). Диагноз установлен клинически (в мазке со слизистой ротоглотки КБД не обнаружена). Осложнения: левосторонняя нижнедолевая пневмония. ДН I.
Обобщая результаты вышеизложенного материала, можно сделать следующие выводы:
Замена прежней классификации дифтерии на более современный вариант — актуальная задача практического здравоохранения.
Литература
- Фаворова Л. А., Астафьева Н. В., Корженкова М. П. Дифтерия. М.: Медицина, 1988. 208 с.
- Беляева Н. М., Турьянов М. Х., Царегородцев А. Д. и др. Дифтерия. СПб: Нестор-История, 2012. 254 с.
- Ляшенко Ю. И., Финогеев Ю. П., Павлович Д. А. Дифтерия редких локализаций у взрослых // Журнал инфектологии. 2011. Т. 3. № 1. С. 45–52.
- Батаева С. Е., Харченко Г. А., Буркин B. C. Токсические формы дифтерии у привитых детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. № 3. С. 53–55.
- Митрофанов А. В., Овчинникова Т. А., Комарова Т. В., Гасилина Е. С. Сочетание субтоксической дифтерии ротоглотки и острой цитомегаловирусной инфекции на фоне персистенции Эпштейна–Барр вируса у ребенка 5 лет (клиническое наблюдение) // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2010. № 4. С. 338–341.
За полным списком литературы обращайтесь в редакцию.
Е. Г. Фокина, кандидат медицинских наук
ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва
ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗнаверх
Острое инфекционное бактериальное заболевание, вызванное коринебактериями дифтерии ( Corynebacterium diphtheriae ), относящееся, как правило, к верхним дыхательным путям и коже, вызывающее повреждение сердца, нервной системы или почек.
1. Этиологический фактор: коринебактерия дифтерии ( C. diphtheriae ) — грамположительная аэробная палочка, не образующая спор.
2. Патомеханизм: бактерии размножаются в воротах инфекции и продуцируют экзотоксин, который локально повреждает эпителий дыхательных путей, вызывает образование псевдомембран и распространяется гематогенным и лимфогенным путем в отдаленные органы. Экзотоксин тормозит синтез белков, вызывая гибель клеток. Штаммы, непродуцирующие токсины, вызывают инвазивное заболевание.
3. Резервуар и пути распространения: единственным резервуаром является человек (больной, реконвалесцент, носитель). Инфицирование происходит как правило воздушным путем, реже через непосредственный контакт с выделениями из дыхательных путей или язв.
4. Инкубационный и контагиозный период: инкубационный период составляет в средн. 2–4 дня (1–10 дней). Период контагиозности: последние 2 дня инкубационного периода, весь симптомный период, а также 4 дня после прекращения болезни у леченых больных (до 2–3 нед. у нелеченных); при дифтерии кожи (выделения из язвы) значительно длиннее.
У вакцинированных лиц болезнь протекает легче, а органные осложнения бывают реже. Характерны серо-бурые пленки, плотно прилегающие к слизистой оболочке дыхательных путей; попытка их удаления (напр., шпателем) вызывает кровотечение.
1. Общие симптомы: лихорадка, усиливающаяся общая слабость, миалгии, апатия.
2. Дифтерия носа: серозно-геморрагические, гнойные или кровянисто-гнойные выделения из носа, расположенные неглубоко псевдомембраны (в основном перегородка носа); общие (системные) симптомы редки.
3. Дифтерия горла: наиболее частая форма; неприятный запах изо рта, боль в горле, трудности при глотании, гиперсаливация, болезненное увеличение периферических лимфатических узлов, в тяжелых случаях массивный отек мягких тканей шеи (бычья шея). У больных с обструкцией дыхательных путей — вовлечение дополнительной дыхательной мускулатуры, иногда цианоз. Присутствует риск аспирации оторванных фрагментов псевдомембран и удушья. Псевдомембраны, изначально белого цвета, позже серо-коричневого, появляются в течение 2–3 дней, локализуются на небных миндалинах, задней стенке глотки, мягком небе; слизистая оболочка глотки незначительно гиперемирована и отечна.
5. Поражение сердца: миокардит (проявляющийся клинически у 10–25 % больных), нарушения проводимости и ритма, острая сердечная недостаточность, обычно через 1–2 нед. после появления первых симптомов дифтерии.
7. Поражение почек: канальцевый почечный некроз.
8. Дифтерия кожи : инфекция ран; хроническая незаживающая язва, покрытая грязно-серым налетом или заполненная некротическими массами, симптомы общесистемного действия токсина редки.
9. Поражения других органов: конъюнктивы, ухо, влагалище, прямая кишка.
10. Генерализация процесса : редко, в основном у лиц, злоупотребляющих алкоголем и употребляющих пероральные наркотики: эндокардит, остеомиелит, септический артрит, микотические аневризмы.
Дополнительные методы исследования
1. Идентификация этиологического фактора
1) непосредственный материал из псевдомембран;
2) рост — посев на питательную среду Леффлера или теллуровую питательную среду (материал: мазок из носоглотки, фрагмент псевдомембраны или глубокий мазок из язвы при дифтерии кожи); необходимо проинформировать микробиологическую лабораторию о подозрении на дифтерию для использования соответствующих питательных сред;
3) тест на токсигенность — тест преципитации Элека или выявление антигена, кодирующего субъединицу А токсина с помощью метода ПЦР.
2. Другие методы исследования
1) исследование спинномозговой жидкости при наличии неврологических симптомов (увеличение концентрации белка при нормальном количестве клеток);
2) определение сердечных тропонинов;
3) ЭКГ: элевация сегмента ST, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная диссоциация, желудочковые аритмии.
Основой диагностики в типичных случаях вовлечения дыхательных путей является клиническая картина. Диагностика дифтерии кожи требует микробиологического подтверждения.
Инфекционный мононуклеоз, острый фарингит и тонзиллит, паратонзиллярный и ретрофарингеальный абсцесс, острый эпиглоттит, вызванный H. influenzae , кандидоз ротовой полости и пищевода, инородное тело в дыхательных путях.
При подозрении на болезнь обязательна немедленная госпитализация в условия интенсивного наблюдения (с мониторированием ЭКГ и дыхательной функции), в течение нескольких недель до момента исключения сердечных осложнений.
1. Лошадиный анатоксин : следует ввести как можно быстрее, не ожидая результатов бактериологических исследований:
1) дифтерия глотки или гортани — 20 000–40 000 ЕД в/в;
2) дифтерия носоглотки — 40 000–60 000 ЕД в/в;
3) тяжелое течение или позднее начало лечения (>3 дней) — 80 000–120 000 ЕД в/в.
2. Антибиотикотерапия: прокаин пенициллин 12 500–25 000 ЕД/кг 2 × в день (макс. 1,2 млн ЕД/день) в/м или эритромицин 10–12,5 мг/кг 4 × в день в/в или п/о в течение 14 дней. Как альтернатива: рифампицин или клиндамицин. При инвазивной болезни: пенициллин или ампициллин в/в в сочетании с аминогликозидами в течение 4–6 нед.
3. Вакцинация от дифтерии в период реконвалесценции.
Зависит от формы болезни и осложнений:
1) механическое удаление псевдомембран, перекрывающих дыхательные пути;
2) профилактика непроходимости дыхательных путей с помощью ранней интубации;
3) при тяжелых нарушениях ритма или проводимости — электростимуляция сердца;
4) при развитии эндокардита — может быть необходима замена пораженного клапана;
5) при повреждении мышц глотки — кормление через зонд, постельный режим с приподнятой верхней частью тела.
Непроходимость дыхательных путей, сердечные осложнения (сердечная недостаточность, внезапная смерть, устойчивые нарушения проводимости, повреждение клапанов), бактериальная пневмония, сывороточная болезнь, связанная с лечением антитоксином.
1. Профилактическая вакцинация →разд. 18.11, не предохраняет от развития инфекционного заболевания.
2. Постэкспозиционная профилактика у контактирующих лиц:
1) бустерная доза противодифтерийной вакцины, соответствующей возрасту, если прошло >5 лет от последней вакцинации;
2) антибиотикопрофилактика (после взятия мазка из горла и носа для микробиологического исследования): эритромицин п/о в течение 7–10 дней или однократное введение бензилпенициллина в/м (1,2 млн ЕД в возрасте старше 6 лет; 600 000 ЕД в возрасте до 6 лет), через 2 нед. после окончания профилактики следует повторить микробиологическое исследование. Анатоксин не применяется.
3. Лечение носителей : аналогично как при антибиотикопрофилактике.
1. Изоляция больных : до получения 2 отрицательных результатов посевов из дыхательных путей, взятых с интервалом 24 ч после окончания антибиотикотерапии.
Читайте также:
