Пилобакт для лечения хеликобактер отзывы

Открытие Helicobacter pylori (H. pylori) и установление его роли в патогенезе заболеваний пищеварительного тракта является эпохальным событием в гастроэнтерологии конца ХХ века. Сведения о ранее неизвестном микроорганизме принципиально изменили многие представления о гастродуоденальной патологии человека. Успехи антихеликобактерной терапии, которую в настоящее время проводят пациентам во всем мире, позволили добиться снижения распространенности язвенной болезни и некардиального рака желудка [1].

Роль H. pylori в этиологии язвообразования

При прогрессировании хронического хеликобактерного гастрита и распространении воспаления на тело желудка вскоре происходит атрофия слизистой оболочки, на фоне которой развиваются метаплазия и дисплазия эпителия. Тяжелая дисплазия и неполная метаплазия (толстокишечная, незрелая) являются предраковым состоянием [3]. Международным агентством по изучению рака в 1994 г. инфекция H. pylori отнесена к канцерогенам первого класса (International Agency for Research on Cancer) [5]. Несмотря на то, что за последние 50 лет распространенность рака желудка и смертность вследствие этой патологии во многих странах снизилась [6], это заболевание остается второй причиной смертности в связи с онкологическими заболеваниями в мире, составляя примерно 10% от случаев вновь диагностированного рака. Высокий уровень смертности вследствие рака желудка зафиксирован в Японии, Китае, Центральной и Южной Америке, Восточной Европе [7].

Эрадикация H. pylori слизистой оболочки инфицированных лиц обусловливает следующие наиболее существенные эффекты [3]:

Таким образом, инфекция H. pylori в настоящее время является важнейшим фактором язвообразования, а также относится к одной из причин возникновения рака желудка. Следует подчеркнуть, что проведение антибактериальной терапии H. pylori является трудной задачей, поскольку эти микроорганизмы приспособлены к обитанию под слоем слизи, куда доступ антибактериальных препаратов ограничен. Еще один неблагоприятный фактор — это резистентность и быстрое привыкание бактерий к антибактериальным препаратам, особенно нитроимидазолам. Причиной резистентности к имидазолам может стать предшествующее лечение этими препаратами по поводу генитальных и кишечных инфекций. Резистентность к антибиотикам возникает значительно реже [4].

Как лечить и чем лечить

Согласно положениям Маастрихтского консенсуса-2, 2000 [8], антихеликобактерная терапия настоятельно рекомендована пациентам с язвенной болезнью, в том числе при наличии осложнений, MALT-лимфомой желудка, атрофическим гастритом, после резекции желудка по поводу рака, родственникам первой степени родства пациента с раком желудка. Антихеликобактерную терапию желательно проводить инфицированным пациентам с функциональной диспепсией. В документе указано, что эрадикация H. pylori перед назначением нестероидных противовоспалительных препаратов снижает вероятность развития язв. Подчеркивается также, что проведение эрадикационной терапии в большинстве случаев не ведет к развитию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и не усугубляет проявления уже развившейся болезни.

Терапия первой линии должна включать ингибитор протонного насоса (омепразол в дозе 20 мг), кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день или метронидазол 500 мг (в течение 7 дней). Требования, предъявляемые к успешной эрадикационной терапии, следующие: лечение должно хорошо переноситься пациентами, его схема должна быть несложной, а уровень эрадикации составлять свыше 80% [9]. В результате успешной эрадикации H. pylori:

1)?происходит заживление язвенного дефекта [10]; в Маастрихтском консенсусе-2, 2000 подчеркивается, что при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после проведения курса эрадикации H. pylori;

2)?уменьшается число рецидивов язвенной болезни. В обзоре (проанализировано 14 исследований с участием пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и 5 — с язвенной болезнью желудка) установлено, что при локализации язвы в двенадцатиперстной кишке частота рецидивов составила 6% в случае эрадикации H. pylori и 67% — в случае сохранения H. pylori. При локализации язвы в желудке рецидивы составили 4 и 59% соответственно (время наблюдения — 6–12 мес) [11];

3)?успешная эрадикация H. pylori снижает риск развития кровотечения как осложнения язвенной болезни [12].

Эффективность терапии. Установлено, что тройная терапия, включающая омепразол 20 мг, кларитромицин 500 мг и амоксициллин 1000 мг два раза в день (7 дней), позволяет достичь более высокого уровня эрадикации и меньшей частоты рецидивов заболевания по сравнению со схемой, в которую включен метронидазол: их сравнительная эффективность составила, соответственно, 90,3% и 65,6% [13]. Частота эрадиции H. pylori с использованием схемы, включающей омепразол, кларитромицин и амоксициллин по 7-дневному протоколу, по данным метаанализа, включившего 32 исследования, составила 83,2% [14]. Почему эффективность различных схем отличается? Зачастую причиной неэффективности терапии является устойчивость микроорганизма к антибактериальным препаратам. Что касается H. pylori, то по данным шведских исследователей первичная устойчивость в культуре H. pylori к метронидазолу и кларитромицину выявлена, соответственно, в 76% и 1% изолятов [15].

Кроме такого распространенного явления, как резистентность штаммов микроорганизма к препаратам, входящим в схему терапии, серьезное отрицательное влияние на результаты эрадикации H. pylori оказывает низкая комплаентность пациентов (степень приверженности больных назначенному лечению). Несоблюдение больным схемы лечения, в том числе пропуски в приеме лекарственных препаратов, прием двух препаратов вместо трех и т.п. являются одними из прогностически неблагоприятных факторов в отношении персистенции H. pylori [16].

Пациенту, которому назначена эрадикационная терапия, приходится покупать несколько упаковок разных препаратов, при этом количество купленных таблеток может превышать необходимое для курса лечения. При приеме лекарственных средств необходимо точно соблюсти назначенную дозировку, для чего может потребоваться принимать по 2, а то и 4 таблетки только лишь одного антибактериального препарата одновременно.

ЛИТЕРАТУРА

1.?Blaser M.J. (1999) In a World of Black and White, Helicobacter pylori Is Gray. Ann Intern Med., Apr. 20; 130 (8): 695-697.

2.?Blaser M.J, Atherton J.C. (2004) Helicobacter pylori persistence: biology and disease. J. Clin. Invest., 113: 321–323.

3.?Пиманов С.И. (2000) Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Медицинская книга, М., Изд-во НГМА, Н. Новгород, 378 с.

4.?Передерий В.Г., Ткач С.М. (1998) Клинические лекции по внутренним болезням. Том 2. Киев.

5.?Menaker R.J., Sharaf A.A., Jones N.L. (2004) Helicobacter pylori Infection and Gastric Cancer: Host, Bug, Environment, or all three? Curr Gastroenterol Rep. Dec; 6 (6): 429–435.

6.?Henson D.E., Dittus C., Younes M., Nguyen H., Albores-Saavedra J. (2004) Differential trends in the intestinal and diffuse types of gastric carcinoma in the United States, 1973-2000: increase in the signet ring cell type. Arch Pathol Lab Med. Jul; 128 (7): 765-770.

7.?Roder D.M. (2002) The epidemiology of gastric cancer. Gastric cancer.; 5 (Suppl. 1): 5—11.

8.?Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C., Hungin A.P., Jones R., Axon A., Graham D.Y., Tytgat G. (2002) European Helicobacter Pylori Study Group (EHPSG). Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht 2-2000 Consensus Report. Aliment Pharmacol Ther. Feb; 16 (2): 167–180.

9.?Current European concepts in the management of helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European Helicobacter pylori study group (1997) Gut. Jul.; 41 (2): 276.

10.?Forne M., Viver J.M., Esteve M., Fernandez-Banares F., Lite J., Espinos J.C., Quintana S., Salas A., Garau J. (1998) Randomized clinical trial comparing two one-week triple-therapy regimens for the eradication of Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer healing. Am J Gastroenterol. Jan; 93 (1): 35–38.

11.?Hopkins R.J., Girardi L.S., Turney E.A. (1996) Relationship between Helicobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence: a review. Gastroenterology. Apr.; 110 (4): 1244–1252.

12.?Лапина Т.Л. (2003) Фармакотерапия эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. Рус. мед. журн.,5 (2).

13.?Guo C.Y., Wu Y.B., Liu H.L., Wu J.Y., Zhong M.Z. (2004) Clinical evaluation of four one-week triple therapy regimens in eradicating Helicobacter pylori infection. World J Gastroenterol. Mar. 1; 10 (5): 747-749.

14.?Пиманов С.И., Попов С.А., Макаренко Е.В. (2003) Метаанализ эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori по протоколу «омепразол-кларитромицин-амоксициллин. 5 (7).

Профессор, д.м.н. А. Р. Златкина, Ж.Ю. Ганская

Отделение гастроэнтерологии МОНИКИ, Москва, Россия

Современной лечебной тактикой при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori является эрадикация бактерии. Основными критериями для выбора схемы антихеликобактерной терапии служит её предполагаемая эффективность. Маастрихское соглашение-2 определяет, что эффективная схема антихеликобактерной терапии должна обеспечить достаточно высокую частоту эрадикации Helicobacter pylori (HP). Кроме этого, схема должна быть простой, хорошо переноситься и выполняться больными и иметь приемлемую стоимость. Длительность такой терапии составляет минимум 7 дней. Таким требованиям соответствует препарат Пилобакт, который имеет стабильную дозу апробированных препаратов (Ромесек, Кларитромицин, Тинидазол) и одобрен Европейской гастроэнтерологической группой по изучению HP в качестве средства первой линии.

Материалы и методы

Наблюдали 24 больных ЯБДПК в стадии обострения в возрасте от 16 до 55 лет (в среднем 31,5 года). У 3 из 24 больных ЯБ была выявлена впервые. У остальных отмечалось часто рецидивирующее течение болезни с ежегодными обострениями (2,2 раза в год). В 4 наблюдениях в анамнезе наблюдались кровотечения, у 2 больных - перфорация. Из сопутствующих заболеваний следует отметить хронический панкреатит у 11 человек, рефлюкс - эзофагит у 2, полипоз желудка у 1, резекция тонкой кишки (инвагинация) у 1 больного.

Результаты

Проводили терапию пилобактом в дозе о капсулы 2 раза в день утром и вечером перед едой в течение 7 дней. Длительность наблюдения - 42 дня. Эффективность пилобакта оценивали по следующим критериям:

1. Сроки купирования клинических симптомов язвенной болезни.

2. Сроки рубцевания - эндоскопическая характеристика.

3. Эффективность эрадикации HP.

Сроки купирования клинических симптомов (таблица 1) оценивались на 7 и 28 день приема препарата. Из таблицы видно, что боль в ночные часы и диспептические симптомы исчезли у 21 больного к 7 дню лечения.

Сроки купирования клинических симптомов

Боли днем и ночью
Боли днем
Тошнота
Рвота
Изжога
Отрыжка

Анализ клинических данных:

К 28 дню язвы зарубцевались у 23 больных (95,8%). У 1 язва уменьшилась в размерах (с 20х15мм до 8х6 мм) и окончательно зарубцевалась к 42 дню. К 28 дню эрозии наблюдались у 4 больных (у всех эрадикация не достигнута). К 42 дню эрозии сохранялись только у 1 больного.

Эффективность эрадикации оценивалась на 28 и 42 день от начала лечения.

Методы диагностики HP:

- Гистологическое исследование 2 биоптатов (из тела антрального отдела) до лечения, на 28 и 42 дни.

- ПЦР фрагмента гена иге С HP в биоптате из антрального отдела.

- Бактериологическое исследование с определением чувствительности HP к кларитромицину и метронидазолу.

По результатам диагностики HP тремя методами все 24 пациента оказались HP положительными. Гистологически, по степени обсеменённости HP, больные распределились следующим образом:

IV степень - 4 человека (16,7%)

III степень - 6 человек (25%)

II степень - 6 человек (25%)

I степень - 8 человек (33,3%)

По результатам бактериологического исследования культура HP была получена у 20 из 24 больных. У 15 из них были выявлены устойчивые штаммы к метронидазолу (75%). Штаммов, резистептных к кларитромицину выявлено не было.

Результат лечения: эрадикация HP была достигнута у 19 из 24 больных, что составило 79,1%.

У больных со штаммами HP, чувствительными к метронидазолу, эрадикация составила 100% (9 из 9).

У больных со штаммами HP, резистентными к метронидазолу эрадикация достигнута у 66,6% больных (10 из15).

У больных с осложненным течением язвенной болезни - эрадикация у 50% (3 из 6 пациентов).

У больных с неосложненным течением язвенной болезни - эрадикация у 16 из 18 - 88,8 %.

Лечение пилобактом больными переносилось хорошо. Среди побочных явлений отмечались:
- Понос (до 3-4 раз) у 4-х больных.
- Металлический привкус во рту у 3 больных.
- Кожный зуд у 2 пациентов.

Все побочные симптомы самостоятельно купировались после завершения курса лечения. Следует отметить, что для купирования побочных реакций отмены Пилобакта или приема других препаратов не требовалось.

Заключение

Множество опубликованных рекомендаций к назначению антихеликобактерной терапии свидетельствует о сложности этой проблемы и необходимости определения оптимального лечебного подхода в Российском регионе. При этом учитывается распространение штаммов HP, резистентных к метронидазолу, а также факторы фармакокинетики. Высокая распространенность штаммов HP, резистентных к метронидазолу в России (40-42%), существенно снижает эффективность эрадикационной терапии и негативно отражается на течении заболевания. Поэтому назначение Пилобакта, в который включен тинидазол вместо метронидазола, имеет явное преимущество. Резистентность к кларитромицину по сравнению с метронидазолом не является распространенной в нашем регионе в связи с тем, что препарат используется сравнительно недавно и не так часто в отличие от других стран. В связи с этим анализ полученных результатов в наших исследованиях свидетельствует об эффективности Пилобакта в эрадикационной терапии. Частота эрадикации составила 79,1%. Важным фактором является фармакоэкономика. Низкая стоимость препарата, представленного в одной упаковке, делает его доступным для большинства больных.

Фармакологические группы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Таблеток и капсул набор
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
кларитромицин	500 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; повидон; магния стеарат; стериновая кислота; тальк очищенный; кремния диоксид коллоидный; кроскармеллоза натрия
пленочное покрытие: гипромеллоза; гипролоза; пропиленгликоль; сорбитан моноолеат; титана диоксид; краситель хинолиновый желтый; ванилин; тальк очищенный
состав чернил для надписи: черные чернила Opacode S-1-27794 (метилированный спирт IMS 74 OP, 47,5% раствор шеллака в метилированном спирте IMS 74 OP, краситель железа оксид черный, н-бутиловый спирт, пропиленгликоль, вода очищенная)
Капсулы	1 капс.
амоксициллина тригидрат	592,856 мг
(соответствует 500 мг амоксициллина)
вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный; кроскармеллоза; МКЦ; магния стеарат
состав капсулы:
крышечка: краситель бриллиантовый голубой; краситель азорубин; краситель хинолиновый желтый; титана диоксид; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; натрия лаурилсульфат; желатин
корпус: краситель солнечный закат желтый; краситель хинолиновый желтый; титана диоксид; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; натрия лаурилсульфат; желатин
чернила для надписи: дегидратированный спирт; бутиловый спирт; шеллак; краситель железа оксид черный; концентрированный раствор аммиака; пропиленгликоль
Капсулы кишечнорастворимые	1 капс.
омепразол	20 мг
вспомогательные вещества: Non Pareil Seeds (гранулы из сахарозы и кукурузного крахмала, покрытые кишечнорастворимой оболочкой); лактоза; крахмал кукурузный; маннитол; повидон; тальк очищенный; натрия лаурилсульфат; натрия гидрофосфат (безводный)
состав кишечнорастворимой оболочки: гипромелозы фталат, дихлорметан*, изопропанол*, диэтилфталат, титана диоксид, оболочка пустой твердой желатиновой капсулы размером №2 с темно-синей крышечкой и прозрачным розовым корпусом
оболочка капсулы:
крышечка: бриллиантовый голубой; кармоизин (азорубин); желатин; метилпарагидроксибензоат; пропилпаргидроксибензоат
корпус: кармоизин (азорубин); желатин; метилпарагидроксибензоат; пропилпаргидроксибензоат
*теряется в процессе производства

набор из 2 табл. кларитромицина, 2 капс. омепразола и 4 капс. амоксициллина; в стрипе 1 набор, в пачке картонной 7 стрипов.

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Тройная терапия, включающая омепразол, кларитромицин и амоксициллин позволяет достичь высокого процента эрадикации Helicobacter pylori (85–94%).

Омепразол угнетает секрецию желудочной кислоты за счет специфического ингибирования Н + К + -АТФазы — фермента, находящегося в мембранах париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от природы раздражителя. После однократного приема препарата внутрь действие омепразола наступает в течение первого часа и продолжается в течение 24 ч, максимум эффекта достигается через 2 ч. После прекращения приема препарата секреторная активность полностью восстанавливается через 3–5 сут .

Кларитромицин — антибиотик из группы макролидов, полусинтетическое производное эритромицина А. Оказывает противомикробное действие, которое связано с подавлением синтеза белка путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки. Эффективен в отношении большого числа грамположительных, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов, включая Н.pуlori. Образующийся в организме метаболит — 14-гидроксикларитромицин — также обладает выраженной противомикробной активностью.

Амоксициллин — полусинтетический пенициллин, обладает бактерицидным действием, имеет широкий спектр действия. Противомикробное действие связано с ингибированием синтеза пептидогликана (опорного полимера клеточной стенки) в период деления и роста. Обладает выраженной активностью по отношению к Н.pуlori. Резистентность Н.pуlori к амоксициллину проявляется редко.

Комбинация амоксициллина и кларитромицина обладает потенцированным антимикробным эффектом по отношению к Н.pуlori.

Фармакокинетика

Все три препарата, входящие в состав Пилобакта ® АМ, обладают хорошей абсорбцией при пероральном приеме.

Омепразол быстро всасывается после приема внутрь, и его биодоступность составляет 30–40%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность омепразола. C_max препарата в плазме достигается через 0,5–1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Практически полностью метаболизируется в печени. Основной путь выведения — с мочой (80%).

Кларитромицин быстро абсорбируется из ЖКТ . Абсолютная биодоступность 250 мг кларитромицина составляет приблизительно 50%. Прием пищи незначительно замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на биодоступность. При приеме натощак C_max в сыворотке достигаются в пределах 2 ч после перорального приема и составляют 0,6 и 0,7 мкг/мл для кларитромицина и его основного метаболита. T_1/2 кларитромицина составляет 3–4 ч. Кларитромицин широко распределяется в организме. Концентрация кларитромицина в тканях превышает таковую в сыворотке. Связывание с белками составляет от 42 до 70%. Выделяется почками и с каловыми массами (20–30% — в неизмененной форме, остальное — в виде метаболитов). Одновременное назначение кларитромицина и омепразола улучшает фармакокинетические свойства кларитромицина: среднее значение C_max увеличивается на 10%, минимальная концентрация — на 15% по сравнению с теми же показателями при монотерапии кларитромицином. Концентрация кларитромицина в слизистой желудка при одновременном назначении его с омепразолом также повышена.

Амоксициллин быстро абсорбируется из ЖКТ . Прием пищи не влияет на абсорбцию амоксициллина. Биодоступность амоксициллина составляет 75–90%. Препарат быстро распределяется в тканях организма. T_1/2 составляет 1–1,5 ч. Связывание с белками — 20%. Около 60% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, незначительное количество — с калом.

Показания препарата Пилобакт ® АМ

Эрадикационная терапия Н. pуlori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину или амоксициллину, а также к антибиотикам группы макролидов;

почечная или печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Со стороны органов пищеварения: дисбактериоз, диарея или запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушения вкуса, стоматит, транзиторное повышение активности печеночных ферментов в плазме, нарушение функции печени, редко — псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, бессонница, атаксия, парестезии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, эпилептические реакции, периферическая невропатия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия.

Со стороны кожных покровов: зуд; редко — кожная сыпь, в отдельных случаях — фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, алопеция.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок.

Прочие: тахикардия, интерстициальный нефрит, нарушение зрения, периферические отеки, усиление потоотделения, лихорадка, гинекомастия.

Взаимодействие

Одновременное назначение теофиллина и кларитромицина сопровождается повышением концентрации теофиллина.

Одновременное назначение кларитромицина с терфенадином повышает концентрацию последнего и может привести к удлинению интервала QT .

Одновременное назначение кларитромицина с непрямыми антикоагулянтами может потенцировать действие последних.

При одновременном назначении с кларитромицином уровни карбамазепина, циклоспорина, фенитоина, дизопирамида, ловастатина, вальпроата, цизаприда, пимозида, астемизола, дигоксина могут быть повышены.

Омепразол может замедлять элиминацию фенитоина, диазепама, варфарина, а также влиять на абсорбцию кетоконазола, ампициллина и солей железа за счет ингибирования секреции кислоты в желудке.

При одновременном назначении амоксициллина с пероральными контрацептивами возможно снижение эффекта последних.

Способ применения и дозы

Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглотить целиком. Продолжительность лечения составляет 7 дней.

Особые указания

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

С осторожностью назначают на фоне приема лекарственных средств, метаболизирующихся печенью. В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ .

При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Целесообразность эрадикации H. pylori не вызывает сомнений. На необходимость эрадикационной терапии указывается в многочисленных рекомендациях последних лет. В большинстве стран отмечено существенное снижение эффективности 7-дневной стандартной тройной терапии. Не достигает оптимальных значений эрадикация и при наиболее часто применяемых антихеликобактерных режимах.

Цель исследования: исследовать эффективность 14-дневной модифицированной Пилобакт АМ-основанной терапии (МПАМОТ) по сравнению с 7-дневной стандартной Пилобакт АМ-основанной терапией (СПАМОТ) и известными данными метаанализа направленной терапии.

Материал и методы: проведено двухцентровое контролируемое многофакторное исследование по специально разработанному протоколу в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (GCP). 1-ю группу (n=201) составили пациенты, получавшие МПАМОТ, 2-ю группу (n=15) — пациенты, получавшие СПАМОТ.

Результаты исследования: показатели эрадикации в 1-й группе — 95% вошедших в исследование пациентов (ITT) и 96% пациентов, прошедших курс лечения (PP), а во 2-й группе — 53% (ITT) и 57% (PP). Показатели эрадикации при проведении направленной терапии, по данным метаанализа, составили M_cp=87,6% (ITT) и 92,2% (PP). Показатели эрадикации H. pylori после МПАМОТ существенно превышали таковые после СПАМОТ и не уступали направленной терапии. При проведении МПАМОТ суммарно в 2 раза реже выявлялись нежелательные явления, чем при СПАМОТ.

Выводы: МПАМОТ является высокоэффективным и безопасным вариантом лечения заболеваний, ассоциированных с H. pylori и может быть рекомендована в качестве терапии 1-й линии. Преимуществом этой схемы лечения является то, что она исключает необходимость проведения дополнительных исследований, направленных на определение чувствительности H. pylori и метаболизма ИПП, сокращая расходы и ускоряя назначение этиопатогенетической терапии. По эффективности МПАМОТ не уступает направленной терапии, проводимой с учетом антибактериальной чувствительности и/или генотипического полиморфизма СYP2С19.

Ключевые слова: модифицированная Пилобакт АМ-основанная терапия, стандартная Пилобакт АМ-основанная терапия, направленная терапия, Helicobacter pylori, эрадикация.

Для цитирования: Старостин Б.Д. Модифицированная Пилобакт АМ-основанная терапия. РМЖ. 2019;5:8-12.

Modified Pylobact AM based therapy

Saint Petersburg Outpatient Clinic No. 38

The feasibility and need for H. pylori eradication are out of question and are recommended in numerous recommendations of recent years. In most countries, there has been a significant decrease in the 7-day standard triple therapy effectiveness. Eradication under the most frequently used anti-helicobacter regimens is also not achieved.

Aim: to study the effectiveness of a 14-day modified Pylobact AM based therapy (MPAMBT) compared to a 7-day standard Pylobact AM based therapy (SPAMBT) and known meta-analysis data of targeted therapy.

Patients and Methods: the two-center controlled multifactorial study was conducted under specially developed protocol in accordance with good clinical practice (GCP) standards. Group 1 (n=201) consisted of patients who received MPAMBT, and group 2 (n=15) — patients who received SPAMBT.

Results: eradication indicators were the following: in group 1 — 95% intention to treat (ITT) and 96% per protocolum (PP), and in group 2 — 53% (ITT) and 57 % (PP). Eradication indicators during targeted therapy were M_cp=87.6% (ITT) and 92.2% (PP) according to meta-analysis. H. pylori eradication rates after MPAMBT significantly exceeded those after SPAMBT and were not inferior to targeted therapy. Adverse events were 2 times less frequently detected during MPAMBT than during SPAMBT.

Conclusion: MPAMBT can be recommended for front-line therapy. MPAMBT is a highly effective and safe option for the treatment of diseases associated with H. pylori. Also, MPAMBT eliminates the need for additional researches aimed at determining the sensitivity of H. pylori and PPI metabolism, reducing costs and speeding up the prescription of etiopathogenetic therapy. Besides, MPAMBT is not inferior to targeted therapies during which antibiotic sensitivity and/or genotypic polymorphism СУР2С19 is taking into account.

Keywords: modified Pylobact AM based therapy, standard Pylobact AM-based therapy, targeted therapy, Helicobacter pylori, eradication.

For citation: Starostin B.D. Modified Pylobact AM based therapy. RMJ. 2019;5:8–12.

В статье представлены результаты исследования, посвященного изучению эффективности 14-дневной модифицированной Пилобакт АМ-основанной терапии по сравнению с 7-дневной стандартной Пилобакт АМ-основанной терапией и известными данными метаанализа направленной терапии.

Распространенность Helicobacter pylori по-прежнему остается достаточно высокой, несмотря на активно проводимую эрадикационную терапию. По данным Н.В. Захаровой и соавт., инфицированность H. pylori в Санкт-Петербурге составляет 50% от всего населения [1]. С другой стороны, эрадикация H. pylori приводит к гистологической ремиссии хронического гастрита, прерывает цепь событий в каскаде Корреа за счет снижения активности воспалительного процесса и уменьшения выраженности атрофии и метаплазии слизистой оболочки желудка, установленных гистологически в соответствии с классификацией OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment) или OLGA-IM (OLGA-intestinal metaplasia). По данным M. Kodama et al., выраженность атрофии и интестинальной метаплазии существенно снижается через 10 лет после эрадикации [2]. Метаанализ 16 исследований Y.J. Kong et al. выявил существенное снижение выраженности атрофии слизистой оболочки желудка в антральном отделе и теле желудка, а также интестинальной метаплазии в антральном отделе [3]. Следовательно, эрадикация H. pylori оказывает не только прямое действие на снижение и устранение воспалительного процесса в слизистой желудка, заживление язвенного дефекта и предупреждение развития рецидивов и повторных кровотечений (как при язвенной болезни, так и при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов на фоне наличия H. pylori), развитие гистологической ремиссии на ранних стадиях мальтомы желудка, но и приводит к хорошим отдаленным результатам — уменьшению выраженности атрофии и интестинальной метаплазии и в конечном счете к снижению заболеваемости раком дистального отдела желудка. Отсюда становится понятным, насколько важна адекватная эрадикация H. pylori в клинической практике. По данным Кохрейновского обзора, эрадикация Н. рylori снижает уровень заболеваемости раком желудка на 34% [4]. Данные метаанализа Y.C. Lee et al. доказывают высокую эффективность эрадикации Н. рylori в предупреждении развития рака желудка [5]. В России также отмечены факты снижения заболеваемости раком дистального отдела желудка [6, 7], связанные с эрадикацией H. pylori. Огромное значение эрадикации H. pylori отражено в многочисленных положениях и рекомендациях, принятых в последние годы медицинскими сообществами [8–20]. Необходимость эрадикации H. pylori у всех инфицированных этим возбудителем пациентов согласуется с Киотским консенсусом по хеликобактерному гастриту, Маастрихтским V и Хьюстонским консенсусами [8, 10, 20]. Реалии XXI в. таковы, что отмечено существенное снижение эффективности ранее применявшихся антихеликобактерных режимов, в т. ч. в России. Предикторами низкой эффективности антихеликобактерной терапии являются разные факторы, основными из которых признаны: резистентность возбудителя, недостаточный кислотосупрессивный эффект, низкая комплаентность.

Предикторы низкой эффективности антихеликобактерной терапии:

резистентность возбудителя к антибактериальным препаратам;

полиморфизмы CYP2C19 (*1/*1; *1/*1 +*17; 1/1 +*17/*17), гена гликопротеина P MDR1 (C3435T), T/T генотип, гена интерлейкина 1β (C-511T) — С/С генотип;

низкая комплаентность пациентов;

высокая степень обсемененности слизистой оболочки желудка H. pylori;

наличие H. pylori в ротовой полости;

Cag A негативные штаммы и vacA s2 генотип;

dup A ген H. pylori;

низкая антиоксидантная активность;

ошибки в назначении антихеликобактерной терапии;

возраст старше 50 лет;

частое употребление продуктов, снижающих рН в желудке.

Преимущественными вариантами эрадикации H. pylori являются 14-дневная тройная терапия, 14-дневная сопутствующая терапия, 14-дневная висмут-содержащая квадротерапия, 14-дневная фуразолидон-содержащая терапия. Но все эти варианты не являются оптимальными в соответствии с критериями Киотского соглашения и исследований D. Graham, т. к. процент эрадикации H. pylori при использовании их Литература

Только для зарегистрированных пользователей