Как принимать линекс при лечении хеликобактер пилори

А. И. Хавкин, С. Ф. Блат
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава

Проводилось открытое контролируемое рандомизированное исследование с целью оценки эффективности пробиотической терапии препаратом Линекс ® (Lek, Словения) антибиотикассоциированных нарушений кишечной микрофлоры, развившихся на фоне антихеликобактерной терапии. Наблюдались 38 детей в основной и 21 ребенок в контрольной группах в возрасте от 6 до 17 лет. Показано, что назначение препарата пробиотика (Линекса ® ) снижает риск осложнений антихеликобактерной терапии, способствует нормализации состава микрофлоры кишечника и восстановлению ее метаболической активности. Ключевые слова: Helicobacter pylori, антихеликобактерная терапия, пробиотики, Линекс ® , микрофлора кишечника, дети

Khavkin A. I. and Blat S. F.
Moscow Research institute of pediatrics and infantine surgery Ministry of Public Health of Russian Federation

The researchers have carried out an open controlled randomized study with the aim of assessing the efficiency of probiotic treatment, with the use of the Lynex preparation (Lek, Slovenia), of the antibiotic-associated disturbances in the intestinal microflora that developed against the antihelicobacter therapy background. Kept under observation were thirty eight children/infants belonging to the main group and twenty one children/infants who belonged to the group of controls, all aged six to seventeen. It has been found that the prescribed probiotic preparation Lynex reduces the risk of occurrence of complications caused by antihelicobacter therapy, encourages normalization of the intestine microflora composition and promotes restoration of the metabolic activity of intestine microflora. Key words: Helicobacter pylori, antihelicobacter therapy, probiotics, Lynex, intestine microflora, children/infants

Вот уже более 20 лет сохраняется интерес клиницистов к микроорганизму Helicobacter pylori, открытому Marshall В. и Warren R. в 1983 году. Как известно, недавно это открытие было отмечено Нобелевской премией. Однако по-прежнему остаются спорными ряд вопросов, касающихся степени патогенности Helicobacter pylori, путей реализации его болезнетворного действия, эпидемиологии, особенностей патогенеза и течения ассоциированных с этим микроорганизмом заболеваний. Важное место занимает исследование данной патологии удетей [1, 2].

Инфекция Helicobacter pylori распространена во всем мире. Проводимые во многих странах исследования показали, что около 60% населения земного шара инфицировано этим микроорганизмом, который является основной причиной хронического гастрита, язвенной болезни. Так, Н. pylori определяется у 95% больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки (12 п. к.), у 70-80% больных с язвенной болезнью желудка, у 50% больных с неязвенной диспепсией. Кроме того, показана взаимосвязь инфекции Н. pylori и рака желудка, а именно аденокарциномы и мальтлимфомы 4.

Частота хеликобактерассоциированных заболеваний варьирует в зависимости от страны (чем ниже экономический уровень страны, тем чаще встречается хеликобактериоз) и возраста (наиболее часто заражаются Н. pylori в возрасте 18-23 лет в развитых странах и в возрасте 5-10 лет - в экономически не благополучных странах) [2, 5, 6]. Заражение хеликобактериозом происходит от человека к человеку орально-оральным и фекально-оральным путем, наиболее часто Н. pylori передается внутри семьи. Колонизация ЖКТ хеликобактером не всегда приводит к развитию патологического процесса. Ответ организма на Н. pylori зависит от состояния иммунитета человека, состава желудочной слизи, количества рецепторов на поверхности желудка, способствующих адгезии микроорганизма, вирулентности Н. pylori.

Негативное влияние на организм человека обусловлено наличием у Н. pylori большого числа факторов патогенности. К ним относятся: уреаза, защищающая Н. pylori от действия соляной кислоты, связывающая антихеликобактерные антитела, способствующая повреждению эпителия и усилению воспалительной реакции; подвижность бактерии; адгезины, взаимодействующие с эпителиальными клетками и оказывающие влияние на секрецию соляной кислоты париетальными клетками; способность к инвазии эпителиальных клеток; токсины - цитотоксин A (VacA), вызывающий вакуолизацию эпителия, гемолизин (RibA); липополисахарид наружной мембраны, способствующий образованию микродефектов слизистой оболочки; поверхностные белки, играющие роль в аутоиммунных реакциях [4].

У детей наиболее часто встречаемым патологическим состоянием, вызванным Н. pylori, является хронический гастрит (гастродуоденит). Хронический активный хеликобактерный гастрит - следствие хронической воспалительной реакции на Н. pylori. Это воспаление имеет комплексный характер и основными компонентами его являются: инфильтрация собственной пластинки слизистой, а также эпителия желудка нейтрофилами (в острой стадии или при активизации хронического процесса) и инфильтрация собственной пластинки слизистой лимфоцитами, плазматическими клетками, макрофагами с формированием несвойственных для желудка лимфоидных фолликулов. Установлено, что инфильтрация стимулируется как непосредственно бактериями Н. pylori, которые выделяют водорастворимый белок, активизирующий нейтрофилы, так и опосредовано - путем стимуляции секреции интерлейкина-8 эпителиоцитами желудка, а затем и запуском всего воспалительного каскада с секрецией различных цитокинов [3, 7]. В ответ на повреждение хеликобактером эпителия желудка развивается воспалительный процесс различной степени активности, происходит выработка специфических IgA, IgG в слизистой оболочке, активизируется фагоцитоз. Однако невовлеченность Н.pylori во внутреннюю среду организма не дает возможности иммунным механизмам защиты полностью элиминировать микроб. Инфекция характеризуется хроническим волнообразным многолетним течением с тенденцией к прогрессированию и распространению процесса [4, 7].

Клинически хронический хеликобактерный гастрит проявляется очень разнообразно - от резких частых болей в животе с выраженными диспепсическими явлениями (тошнота, рвота, тяжесть в желудке после еды и т. п.) до бессимптомного носительства. При пальпации живота типична болезненность в эпигастрии и пилородуоденальной зоне. При эндоскопическом исследовании обычно обнаруживают очаговую или диффузную гиперемию слизистой оболочки, отек, гипертрофию складок, может выявляться лимфофолликулярная гиперплазия, плоские или приподнятые эрозии. У большей части детей гастрит протекает без атрофии слизистой оболочки на фоне нормальной или повышенной секреции желудка [1, 2, 6].

В диагностике инфекции H. pylori следует выделить 2 основные задачи: первичную диагностику и диагностику после проведенной антихеликобактерной терапии. В этом случае ее необходимо проводить не ранее, чем через 4-6 недель после окончания приема антисекреторных средств и антибиотиков, во избежание искажения результатов. Адекватную диагностику обеспечивает комбинация различных методов. Выделяют эндоскопические инвазивные (гистологический, иммуногистологический, бактериологический, полимеразная цепная реакция, уреазные тесты) и неинвазивные методы (серологический, дыхательные тесты, выявление H. pylori в анализах кала, слюны, зубном налете методами ПЦР и ИФА). Среди инвазивных методов стандартами для диагностики являются сочетание гистологического и уреазного методов или ПЦР-диагностики. Из неинвазивных методов по 3-му Маастрихтскому соглашению для скрининговой диагностики Н. pylori предпочтительными методами были признаны иммуноферментный анализ кала и слюны 8. Высокой чувствительностью и специфичностью обладает и дыхательный тест, однако из-за высокой стоимости С13/14-меченой мочевины он не получил массового применения. Аналогом данного теста является разработанный в России дыхательный Хелик-тест, основанный на кинетической оценке концентрации аммиака в воздухе полости рта после приема пациентом порции мочевины обычного углеродного состава. Высокая чувствительность и специфичность Хелик-теста обусловливают перспективным его применение, особенно в педиатрии [1]. Степень корреляции ПЦР-диагностики в кале с другими методами оказалась очень слабой, поскольку в кале в значительной концентрации присутствуют полисахариды - ингибиторы ПЦР. Серологический тест целесообразен при эпидемиологических исследованиях или при невозможности осуществления неинвазивной или биопсийной диагностики, однако данный метод не информативен в качестве контроля эрадикации.

Показания и схемы лечения хеликобактериоза определены международным соглашением в Маастрихте, последнее 3-е соглашение состоялось в 2005 году [9, 10]. В педиатрии обследование и лечение инфекции H. pylori показано детям с выраженной клинической симптоматикой, при наличии родственников, больных раком желудка, язвенной болезнью, возможно проведение терапии по информированному согласию родителей. Эрадикационная схема первой линии, применяемая у детей, включает однонедельную тройную терапию: ингибитор Н + , К + АТФ-азы, амоксициллин и кларитромицин (или нифуратель/фуразолидон). Возможно применение тройной терапии с коллоидным субцитратом висмута: субцитрат висмута + амоксициллин и кларитромицин (или нифуратель/фуразолидон). Квадротерапия рекомендуется для проведения эрадикации антибиотикорезистентных штаммов Н. pylori, при неудачном предыдущем лечении. В ее состав входят: ингибитор Н + , К + АТФ-азы, амоксициллин или кларитромицин, нифуратель/фуразолидон и субцитрат висмута. К препаратам, рекомендованным для использования в схемах антихеликобактерной терапии, относятся также рокситромицин и азитромицин. Метронидазол исключен из существующих схем, поскольку в России количество штаммов Н. pylori, резистентных к метронидозолу, превышает 40%. Если не удалось достичь успеха после двух адекватных курсов эрадикационной терапии, необходимо определить чувствительность штамма Н. pylori ко всему спектру используемых антибиотиков. При проведении эрадикационной терапии следует учитывать возраст ребенка и внутрисемейное инфицирование, поскольку именно от этого зависит возникновение реинфекции Н. pylori. Чем старше ребенок, тем меньше процент возникновения реинфекции.

Необходимо отметить, что антихеликобактерная терапия сопровождается развитием антибиотикассоциированных нарушений кишечной микрофлоры у большинства пациентов, что значительно ухудшает переносимость и приверженность терапии. Поэтому перспективным направлением в лечении хеликобактерной инфекции является применение пробиотиков. В целом ряде экспериментов было показано, что лактобактерии (Lactobacillus acidophylus, Lactobacillus salivarius) могут подавлять адгезию Н. pylori к мембранам эпителиоцитов и размножение Н. pylori, и добавление этих препаратов в стандартные схемы терапии позволяет улучшить частоту эрадикации и уменьшить частоту возникновения побочных явлений 19.

В настоящее время широко используются препараты, содержащие в том или ином виде различные штаммы бифидо- и/или лактобактерий. Многочисленными исследованиями была показана эффективность использования препаратов на основе перечисленных микроорганизмов для лечения гастроинтестинальных осложнений антибиотикотерапии как изолированно, так и в сочетании с пребиотиками и энтеросорбентами.

Материалы и методы исследования

С целью оценки эффективности пробиотической терапии антибиотикассоциированных нарушений кишечной микрофлоры, развившихся на фоне антихеликобактерной терапии, было проведено открытое контролируемое рандомизированное исследование на базах Российского государственного медицинского университета (Российская детская клиническая больница), Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава и Московской медицинской академии им. И. И. Сеченова (Москва). В исследование вошли 59 детей, которым проводилась антихеликобактерная терапия. Критериями исключения и прекращения исследования были непереносимость препарата, отказ от приема препарата, необходимость дополнения лечения назначением других препаратов, влияющих на состав кишечной микрофлоры. В окончательный расчет были включены 38 детей в основной и 21 ребенок в контрольной группах в возрасте от 6 до 17 лет (средний возраст - 11,8 лет). В ходе исследования анализировались клинические данные, а также результаты исследования состава кишечной микрофлоры и летучих жирных кислот.

В качестве лекарственного препарата пробиотика в работе был использован Линекс ® (Lek, Словения). Особенностями препарата являются содержание не менее 1,2 X 10 7 живых лиофилизированных бактерий Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus и Streptococcus faecium, устойчивость штаммов микроорганизмов к антибиотикам и химиотерапевтическим средствам, а также их кислотоустойчивость.

Обследуемые дети, получавшие антибактериальные препараты, случайным образом были разделены на две группы - контрольная и основная. Всем детям перед началом исследования были проведены клинический осмотр и лабораторная диагностика (1-й осмотр). В дальнейшем дети основной группы получали препарат Линекс® в течение 3-х недель в возрастной дозировке. После окончания курса антихеликобактерной терапии в течение 1-й недели дети обеих групп были обследованы повторно (2-й осмотр), а спустя 1 месяц обследованы в третий раз (3-й осмотр). При первом осмотре дети обеих групп были сопоставимы по основным параметрам состояния здоровья.

Результаты и их обсуждение

В ходе исследования были отмечены следующие изменения стула у обследуемых детей. В основной группе увеличилось количество пациентов, имеющих оформленный стул с 63,16% при первом осмотре до 84,38% к третьему осмотру, тогда как в контрольной группе оформленный стул наблюдался примерно у половины детей (52,38, 42,86, 47,06% (p В ходе клинических осмотров живота у обследуемых детей отмечалась положительная динамика, как в основной, так и в контрольной группах, характеризующаяся значительным уменьшением болевого синдрома и урчания в животе.

При оценке численности бифидо- и лактобактерий было отмечено в основной группе увеличение их числа ко 2-му осмотру и некоторое снижение к третьему (средние значения соответствовали 10 6 КОЕ/мл, 10 8 КОЕ/мл, 10 7 КОЕ/мл в 1-й, 2-й и 3-й осмотры). В контрольной группе первоначально низкое среднее значение содержания лакто- и бифидобактерий еще больше снижалось ко 2-у осмотру, а к 3-у осмотру происходило увеличение среднего значения до нижней границы нормы -10 5 КОЕ/мл.

Из патогенной микрофлоры высевались различные микроорганизмы: E. coli лактозонегативная, E. coli гемолизирующая, E. coli со слабо выраженными ферментирующими свойствами; Bacillus spp. без гемолиза, Bacillus spp. Р-гемолитическая; кокковые формы в общей сумме микроорганизмов, Staph. spp. негемолитический, Staph. коагулазонегативный, энтерококки, протей, цитробактер, энтеробактер, псевдомонады, Ps. аeruginosa, клебсиелла, другие неферментирующие грамотрицательные микроорганизмы; дрожжеподобные грибы. Количественные характеристики условно-патогенной микрофлоры в основной группе были значительно меньше, чем в контрольной.

Метаболическая активность микрофлоры оценивалась по следующим параметрам: общий уровень летучих жирных кислот (ЛЖК), средние абсолютные значения масляной, валериановой и капроновой кислот, соотношение ЛЖК, среднее значение индекса изокислот. Значения этих показателей в контрольной группе оставалось ниже нормального либо по отдельным параметрам имелась небольшая тенденция к росту. Так общий уровень ЛЖК составлял 6,83 при 1-м осмотре, 4,3966 - при 2-м, 6,48 - при 3-м (при норме 10,63). Среднее значение индекса изокислот в контрольной группе в ходе всего исследования составило 0,3005 при 1-м осмотре, 0,2929-при 2-м, 0,3211 - при 3-м.

В основной группе при первом осмотре значения показателей метаболической активности были на нижней границе или ниже нормы, ко второму осмотру возрастали до нормальных, и к третьему осмотру по отдельным показателям отмечалась тенденция к уменьшению значений. При 1-м осмотре общий уровень ЛЖК был ниже нормы и составлял 7,61, ко 2-у осмотру он достигал нормальных показателей (10,63; p На основании полученных данных можно сделать следующие выводы: антихеликобактерная терапия сопровождается развитием антибиотикассоциированных нарушений кишечной микрофлоры у большинства пациентов; назначение препарата пробиотика (Линекса ® ) снижает риск развития осложнений антихеликобактерной терапии; эффект Линекса ® проявляется клиническим улучшением, нормализацией состава микрофлоры кишечника, а также восстановлением ее метаболической активности.

— Пробиотики скоро если и не вытеснят антибиотики, то составят им серьезную конкуренцию. Именно такой вывод мы сделали после Вашего доклада.

— Это не всегда так, однако в некоторых случаях лечение пробиотиками действительно может смело заменить антибиотикотерапию.

Каждый отдел пищеварительного тракта характеризуется определенным составом микробной флоры. Так, в желудке микроорганизмов практически нет благодаря секреции соляной кислоты. Однако на слизистой оболочке антрального отдела желудка может жить достаточно неприятный микроорганизм, которому сегодня отводится одна из главных ролей в патогенезе хронического гастрита, язвенной болезни желудка, а также некоторых неопластических процессов — это Helicobacter pylori. В проксимальных отделах тонкого кишечника микроорганизмы практически отсутствуют за счет работы кислотного барьера, а также бактерицидных свойств желчи. В дистальных же отделах тонкого кишечника количество микроорганизмов увеличивается. В толстом кишечнике микроорганизмы составляют примерно 30% сухой массы просветного содержимого; они представлены более чем 1000 видов бактерий, из которых самыми распространенными и важными для нормального функционирования человеческого организма являются анаэробные (бифидобактерии, лактобактерии, бактероиды, клостридии), аэробные (кишечная палочка, протей, энтеробактер, цитробактер, энтерококки, стафилококки) бактерии и дрожжеподобные грибы.

Одной из причин нарушения микроэкологии в кишечнике является антибактериальная терапия. Все чаще появляются данные доказательной медицины о том, что те или иные микроорганизмы все чаще становятся причиной гастроэнтерологических заболеваний. После открытия Helicobacter pylori как основного патогенетического фактора язвенной болезни, антибиотики стали шире назначать при гастроэнтерологических проблемах. Безусловно, такая терапия эффективна. Однако через некоторое время было замечено, что этим же микроорганизмом можно заразиться повторно от родственников или окружающих. Во-вторых, Helicobacter pylori не у всех вызывает клинически проявляющееся проблемы. К тому же антибактериальные препараты не могут не оказывать влияния на микробиоценоз кишечника, особенно если он исходно нарушен, что отмечают у большинства больных гастроэнтерологического профиля. Серьезной проблемой также является формирование резистентности к антибиотикам, в том числе у условно-патогенной микрофлоры, повышенный рост которой отмечают после курсового применения антибактериальных препаратов. Увеличение количества дрожжей и некоторых условно-патогенных микроорганизмов приводит к возникновению антибиотикоассоциированных заболеваний.

Было решено попробовать применять пробиотики (эубиотики). В ходе множества сравнительных исследований выяснено, что пробиотики в некоторых случаях оказываются эффективными, способствуя эрадикации хеликобактера (Pantoflickova D., Corthesy-Theulaz I., Dorta G., Stolte M., Isler P., Rochat F., Enslen M., Blum A.L., 2003; Wang K.Y. Li S.-N., Liu C.-S., Perng D.-S., Su Y.-C., Wu D.-C., Jan C.-M., Lai C.-H., Wang T.-N. and Wang W.-M., 2004; Bergonzelli G.E., Blum S., Brussow H., Corthesy-Theulaz I., 2005; Gotteland M., Cruchet S. and Brunser O., 2005). Другими словами, эффективность применения пробиотиков не намного ниже, чем мощных 1–2-недельных курсов антибиотикотерапии.

Безусловно, назначение пробиотиков полезно также и при стандартной антихеликобактерной терапии. Так, в одном из исследований, проведенном российскими коллегами из Научно-исследовательского института педиатрии и детской хирургии, а также министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации при участии 334 детей с гастритом или язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, добавление, например, препарата ЛИНЕКС ® к антихеликобактерной терапии позволило значительно снизить частоту возникновения побочных эффектов, отмечавшихся у 6% пациентов, получавших это лекарственное средство (в группе сравнения — 14%). У детей, не принимавших пробиотик, наиболее частыми побочными эффектами были диарея (61%), метеоризм (31%) и запор (9%). В группе применявших ЛИНЕКС ® запор не отмечен ни у одного пациента, а диарейный синдром выражен значительно слабее и не потребовал отмены антибактериальных препаратов (Жихарева Н.С., Хавкин А. И., 2006).

Однако пробиотики эффективны также и при других патологиях. Существует такой микроорганизм, как Tropheryma whippelii, который, как полагают, является причиной болезни Уиппла*. Вначале на этот микроорганизм воздействовали антибиотиками, но эффект от их приема был не высок и однозначных рекомендаций по проведению антибиотикотерапии так и не было предложено. В то же время в ходе исследований выяснилось, что улучшения самочувствия пациентов при этом заболевании можно достичь, применяя пробиотики (ShermanP.M. , Bourke B., Chan V.L., 2007). Это еще раз доказало, что естественное вмешательство в ход процессов, происходящих в кишечнике, оказывается куда эффективнее, чем применение антибиотикотерапии.

Пробиотики также эффективны и на уровне толстого кишечника, в большей мере при синдроме раздраженного кишечника (СРК) (Kajander K., Hatakka K., Poussa T., Farkkila M., Korpela R., 2005; Verdu E. F., Collins S. M., 2005), в меньшей — при лечении неспецифического язвенного колита (The Power Of Friendly Bacteria—Probiotics For Ulcerative Colitis And Irritable Bowel Syndrome, Johns Hopkins Health Alerts, Digestive Health on April 14, 2006).

Патогенез неспецифического язвенного колита выяснен не до конца. Полагают, что на возникновение этого заболевания оказывают влияние инфекционные, иммунологические, генетические факторы, а также состояние внешней среды. Изучается роль микрофлоры и вирусов в его патогенезе (Guarner F., 2003), однако убедительных доказательств того, что инфекционные агенты являются причиной возникновения неспецифического язвенного колита еще нет. В одних исследованиях (Tysk C., Lindberg E., Jarnerot G., Floderus-Myrhed B., 1988; Orholm M., Binder V., Sorensen T.I., Rasmussen L.P., Kyvik K.O., 2000; Baumgart D.C., Carding S.F., 2007) придается большое значение генетическим факторам; в других отмечается, что в появлении обострения этого заболевания могут играть важную роль эмоциональные факторы (Brown C.H., 2005), однако их участие в возникновении неспецифического язвенного колита не доказано. Выдвигаются предположения, что неспецифический язвенный колит является аутоиммунным заболеванием и некоторыми исследователями были найдены подтверждения этой теории (Kornbluth A., Sachar D.B., 2004). При этом заболевании интенсивно развивается микрофлора и до сих пор нет единого мнения, в какой же фазе заболевания следует рекомендовать прием антибиотиков. Потому антибиотики при неспецифическом язвенном колите назначают, когда просто нет иного выхода — в качестве так называемой терапии отчаяния.

Так же обстоят дела и с СРК. В докладах выступающих прозвучали названия нескольких десятков лекарственных средств, которые рекомендовано применять при этом заболевании. В то же время, по моим наблюдениям, прием при СРК исключительно пробиотиков в большинстве случаев способствует улучшению состояния пациентов, как и в группе больных с острыми кишечными инфекциями.

— А каковы перспективы у этой группы препаратов? Существуют ли какие-то иные, не связанные с гастроэнтерологическими заболеваниями, показания для применения пробиотиков?

— Сейчас определилась новая группа заболеваний, связанная с нарушением обмена веществ. Есть предположения, что их можно будет лечить с помощью пробиотиков, поскольку большинство патологических процессов запускается на уровне кишечника. Восстановление нормальной микрофлоры в нем будет способствовать нормализации обмена веществ (United States Patent 6696057; Sanders M.E. and Klaenhammer T.R., 2001).

— Как Вы считаете, какую роль во всем этом может сыграть ЛИНЕНКС ® ? В Украине среди пробиотиков он занимает 1 место, а среди всех брэндов по итогам 2007 г. — 11**.

— Проведено множество исследований лекарственного средства ЛИНЕКС ® , как за рубежом (Loguercio C., Abbiati R., Rinaldi M., Romano A., Del Vecchio Blanco C., Coltorti M., 1995; Benyacoub J., Perez P.F., Rochat F., Saudan K.Y., Reuteler G., Antille N., Humen M., De Antoni G.L., Cavadini C., Blum S., Schiffrin E.J., 2005; WO/1997/028812), так и в России (Шенвальд С., Цар В., 1984; Бондаренко В.М., Воробьев А.А., 2004; Жихарева Н.С., Хавкин А.И., 2006; Ушкалова Е., 2007; Lykova E.A., 2001). ЛИНЕКС ® — это комбинированный препарат, в состав которого входит 3 компонента естественной для человека микрофлоры, характерной для разных отделов кишечника — Lactobacillus acidophitus (sp. L. gasseri), Bifidobacterium infantis, Enterococcus faecium SF68. Одним из важных преимуществ этого лекарственного средства является устойчивость к антибиотикам, химиотерапевтическим средствам лактобактерий и энтерококков, входящих в его состав. ЛИНЕКС ® обладает в определенном диапазоне устойчивостью к пенициллинам, в том числе полусинтетическим (пенициллин, амоксициллин, ампициллин, клоксациллин), макролидам (эритромицин), линкосамидам (линкомицин, клиндамицин), рифампицину, аминогликозидам (стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин) и хлорамфениколу. Резистентность полученных штаммов сохраняется при повторной инокуляции на протяжении 30 поколений, а также in vivo.

— Почему для препарата выбран именно такой состав?

— Живые молочнокислые бактерии, входящие в состав лекарственного средства, являются составной частью нормальной микрофлоры кишечника, способствуют поддержанию и регуляции физиологического равновесия в микробиоценозах всех его отделов, обладают иммуностимулирующими, выраженными антагонистическими свойствами в отношении патогенной и условно-патогенной флоры, участвуют в синтезе витаминов В₁, В₂, В₆, В₁₂, РР.

Продуцируя молочную кислоту и снижая уровень рН содержимого кишечника, микроорганизмы, входящие в состав препарата ЛИНЕКС ® , создают благоприятные условия для всасывания микро- и макроэлементов, а также витаминов. Молочнокислые бактерии осуществляют ферментативное расщепление белков, жиров и сложных углеводов. Углеводы и белки, которые не всосались в тонком кишечнике, подвергаются более глубокому расщеплению в толстом кишечнике, например, бифидобактериями. Бактерии, входящие в состав препарата, облегчают переваривание белков у детей грудного возраста — фосфатаза фосфопротеинов бифидобактерий участвует в метаболизме казеина молока, а также участвуют в метаболизме желчных кислот.

Учитывая особенности распределения микрофлоры в пищеварительном тракте человека — преобладание лактобактерий и молочнокислого стрептококка в тонком, а бифидобактерий — в толстом кишечнике, ЛИНЕКС ® обеспечивает поступление микрофлоры в количественно и качественно сбалансированных соотношениях.

В клинике инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова мы работаем с ЛИНЕКСОМ с 1994 г., применяя его по разным показаниям, том числе и для коррекции дисбиозов у больных, продолжительный период получающих антибиотики (например, при псевдотуберкулезе), а также с целью лечения кишечных инфекций (дизентерия, сальмонеллез). Препарат переносится очень хорошо, побочных эффектов не отмечено. При этом, согласно моим наблюдениям, больные, применявшие ЛИНЕКС ® , находясь в стационаре и после выписки чувствовали себя намного лучше, чем не принимавшие этот препарат. Еще одно важное качество ЛИНЕКСА — он идеально подходит для всех возрастных категорий.

— В своем докладе Вы акцентировали внимание на том, что применение антибиотиков необходимо развести во времени с приемом ЛИНЕКСА. Могли бы Вы дать какой-то практический совет относительно этого читателям нашей газеты?

— При назначении антибиотиков парентерально (внутривенно или внутримышечно) мы можем спокойно рекомендовать и ЛИНЕКС ® — концентрация антибиотиков в кишечнике создается замедленно и она ниже, чем в тканях. Разумеется, все обстоит иначе, когда антибиотики назначают перорально. Поэтому я бы порекомендовал принимать ЛИНЕКС ® во время еды (когда уровень рН содержимого желудка выше и среда не такая агрессивная), а антибиотик — через 1–2 ч после нее. К тому же большинство антибиотиков всасывается в верхних отделах толстого кишечника и эффективность параллельного перорального применения антибиотиков и препарата ЛИНЕКС ® сохраняется, даже если предположить, что некоторая часть бактерий все же погибает — все равно остается часть из них, которая работает. Это намного лучше и эффективнее, чем вначале проходить курс терапии антибиотиками, и только после этого назначать пробиотики.

Также к безусловному преимуществу ЛИНЕКСА относится удобство хранения. Можно, собираясь в отпуск, положить его в карман, и он не испортится, потому что может храниться при температуре до +25° С. Это не свойственно пробиотикам в жидкой форме или во флаконах в виде лиофилизированного порошка, которые нужно хранить в холодильнике. Такое преимущество ЛИНЕКСА очень важно, поскольку препарат применяют для профилактики и лечения диареи путешественников — достаточно распространенного заболевания, которое станет актуальным буквально через несколько недель, с приходом тепла и праздников. И в этом случае ЛИНЕКС ® станет для многих замечательным подспорьем. Я рекомендую начать прием лекарственного средства за несколько дней до и закончить через несколько дней после поездки.

Сложно переоценить значение этого препарата в педиатрической практике. ЛИНЕКС ® можно применять не только у подростков и взрослых, но и у детей, начиная с первых дней жизни. Содержимое капсулы нужно развести в небольшом количестве жидкости комнатной температуры и напоить получившемся раствором ребенка. Также можно рекомендовать это лекарственное средство беременным и в период лактации, поскольку оно помогает справиться со вздутием, коликами, диареей и запором.

ЛИНЕКС ® — практически универсальный препарат для нашего здоровья. o

ЛИНЕКС ®

• ПОКАЗАНИЯ: дисбактериоз, диарея, другие нарушения пищеварения (диспепсия), запор, метеоризм, тошнота, рвота, срыгивание, боль в животе.
• ПРИМЕНЕНИЕ: для детей в возрасте до 2 лет — по 1 капсуле 3 раза в сутки. Если ребенок не может проглотить капсулу, ее можно вскрыть и смешать содержимое с небольшим количеством жидкости (чай, сок, подслащенная вода). Детям от 2 до 12 лет — по 1–2 капсулы 3 раза в сутки. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 2 капсулы 3 раза в сутки с небольшим количеством жидкости. Продолжительность лечения зависит от причины заболевания и индивидуальных особенностей организма.
• ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или молочным продуктам.
• ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: не установлены.
• ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: не следует запивать препарат горячими напитками и принимать одновременно с алкоголем.
• ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ: нежелательное взаимодействие ЛИНЕКСА с другими лекарственными средствами не отмечено. Состав препарата позволяет принимать его одновременно с антибиотиками и химиотерапевтическими средствами.
• УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в сухом месте при температуре до 25° C.

*Болезнь Уиппла (названная по имени американского патологоанатома Джорджа Уиппла (George Hoit Whipple, 1878—1976); синоним — интестинальная липодистрофия) — системное заболевание с преимущественным поражением тонкого кишечника и нарушением всасывания жиров.

Валерий Юдин, фото Любови Столяр