Возбудители кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза микробиология

81. Патогенные иерсинии (возбудители чумы, псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза): систематика, морфология, культуральные и тинкториальные свойства, биохимические особенности, антигенная структура и токсинообразование, патогенез и клиника. Микробиологическая диагностика. Профилактика и лечение.

Род включает 11 видов. Y.pestis вызывает чуму, Y.pseudotuberculesis - псевдотуберкулез, Y.enterocolitica - (кишечный) иерсиниоз, ряд видов не патогенны или условно- патогенны для человека.

Чаще имеют овоидную (кокко-бациллярную) форму, окрашиваются биполярно, склонны к полиморфизму. Большинство видов подвижны при температуре ниже +30 градусов Цельсия (имеют перитрихиальные жгутики), грамотрицательны, имеют капсульное вещество. Y.pestis неподвижны, имеют капсулу.

Культуральные и биохимические свойства.

Факультативные анаэробы. Температурный оптимум от +25 до + 28 градусов Цельсия, pH - близкая к нейтральной. Хорошо культивируются на простых питательных средах. Ферментируют большинство углеводов без образования газа. Иерсинии способны менять свой метаболизм в зависимости от температуры и размножаться при низких температурах (психрофильные свойства). Вирулентные штаммы образуют шероховатые (R) колонии, переходные (RS) и сероватые слизистые гладкие (S) формы.

При изучении колоний чумного микроба выделяют два типа колоний - молодые и зрелые. Молодые микроколонии в неровными краями (стадия “битого стекла”) в дальнейшем сливаются, образуя нежные плоские образования с фестончатыми краями (стадия “кружевных платочков”). Зрелые колонии крупные, с бурым зернистым центром и неровными краями (“ромашки”). Многие штаммы способны восстанавливать красители с обесцвечиванием сред (метиленовый синий, индиго и др.). На скошенном агаре черед двое суток при +28 С образуют серовато - белый налет, врастающий в среду, на бульоне - нежную поверхностную пленку и хлопклвидный осадок. Температура +37С - селективная для образования капсулы у Y.pestis.

Культуры Y.pseudotuberculosis и Y.enterocolitica не имеют стадии “битого стекла”, вначале мелкие блестящие, выпуклые, затем может отмечаться сливной рост с образованием выпуклых бугристых колоний, схожих с колониями Y.pestis. Растут на универсальных питательных средах (среда Эндо, агар Мак Конки, среда Серова и др.) в сочетании с методами накопления в холодовых условиях.

Все виды иерсиний имеют О - антиген (эндотоксин), схожий с О - антигенами других грамотрицательных бактерий и токсичный для человека и животных. Липополисахаридно- белковые комплексы О - антигенов иерсиний разделяют на S (гладкие) и R (шероховатые), последние - общие для Y.pestis и Y.pseudotuberculosis. Y.enterocolitica имеет поверхностный антиген, общий с другими энтеробактериями.

Возбудитель псевдотуберкулеза по О - и Н- антигенам подразделены на 13 сероваров, чаще встречаются серовар I, а также III и IV, иерсиниоза - на 34 серовара по О - антигену, чаще от человека выделяют серовары О3 и О9. При температуре от +22 до +25С Y.pseudotuberculosis и Y.enterocolitica имеют жгутиковый антиген и подвижны, при +37C теряют Н - антиген и подвижность.

Y.pestis более однородна в антигенном отношении, имея капсульный антиген (фракция I), антигены T, V - W, белки плазмокоагулазы, фибринолизина, наружной мембраны и др. Чумной микроб выделяет бактериоцины (пестицины), оказывающие бактерицидное действие на псевдотуберкулезный микроб и штаммы кишечной палочки.

Возбудитель чумы обладает наибольшим патогенным потенциалом среди бактерий. Он подавляет функции фагоцитарной системы, поскольку подавляет окислительный взрыв в фагоцитах и беспрепятственно в них размножается. Факторы патогенности контролируются плазмидами трех классов. В патогенезе выделяют три основных стадии - лимфогенного заноса, бактеремии, генерализованной септицемии.

Возбудители псевдотуберкулеза и иерсиниоза имеют адгезины и инвазины, низкомолекулярные протеины (ингибируют бактерицидные факторы), энтеротоксин. Часть факторов контролируется плазмидами вирулентности.

Чума чаще протекает в бубонной, легочной и кишечной формах. Наиболее опасны больные легочной чумой, которые выделяют с мокротой огромное количество возбудителя).

Иерсиниоз и псевдотуберкулез - кишечные инфекции. Клиника многообразна - региональная лимфоаденопатия (имитирует аппендицит), энтероколиты, реактивные артриты, анкилозирующий спондилит, скарлатиноподобная лихорадка.

Чума - классический природноочаговый зооноз диких животных. Основные носители в природе - сурки, суслики, песчанки, пищухи, в антропургических (городских) условиях - крысы (чума портовых городов). В передаче возбудителя, особенно в очагах, где преобладают незимноспящие животные, имеют блохи животных, способные нападать и заражать человека. В песчаночных очагах могут заражаться верблюды и представлять эпидемическую опасность.

Псевдотуберкулез и кишечный иерсиниоз в природе передаются грызунами. Способны длительно сохраняться и даже накапливаться при низких температурах, например, в овощехранилищах. Способны вызывать заболевания у сельскохозяйственных животных. Человеку передаются преимущественно с пищевыми продуктами от животных, а также растительного происхождения.

Бактериологической диагностикой чумы могут заниматься только специализированные лаборатории противочумных станций и институтов (1 группа патогенности). Методами экспресс - выявления антигена являются МФА, РПГА с эритроцитарным дагностикумом, сенсибилизированным моноклональными антителами к капсульному антигену, ИФА, РНАТ. Для серологической диагностики может использоваться ИФА, РНАГ, ИФА.

При бактериологической диагностике кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза в связи с накоплением возбудителя при низких температурах ( в отличии от большинства других микроорганизмов) материал предварительно забирают в забуференный физиологический раствор и сохраняют в холодильнике с периодическими высевами на среды Эндо, Плоскирева, Серова. Подозрительные колонии пересевают для получения чистых культур, изучают их по биохимическим свойствам и идентифицируют в РА с диагностическими сыворотками.

Для серологической диагностики используют РА и РНГА ( на псевдотуберкулез - с I сероваром, на иерсиниоз - с сероварами О3 и О9) с исследованием взятых в динамике инфекционного процесса парных сывороток.

Применяется в очагах чумы. Используется живая ослабленная вакцина из штамма EV. Имеется сухая таблетированная вакцина для перорального применения. Для оценки иммунитета к чуме (естественного постинфекционного и вакцинального) может применяться внутрикожная аллергическая проба с пестином.

Кишечный иерсиниоз и псевдотуберкулез – две самостоятельные, имеющие много общих черт зоонозные инфекции с фекально-оральным механизмом передачи. Клинические проявления этих заболеваний полиморфны и включают симптомы поражения ЖКТ в некоторых случаях со склонностью к генерализации инфекции, развитием экзантемы, в отдельных случаях с последующими поражениями опорнодвигательного аппарата.

Возбудители данных заболеваний относятся к роду Yersinia, сем Enterobacteriaceae. Вид Y.enterocolitica в настоящее время насчитывает 6 биоваров и более 50 серогрупп, из которых 5 наиболее часто вызывают заболевания у человека. Вид Y.pseudotuberculosis включает 21 серотип, объединенный в 5 биоваров.

Несмотря на существенное снижение заболеваемости псевдотуберкулезом и кишечным иерсиниозом в последние годы, сохраняются территории с эндемично высокими показателями заболеваемости. Кроме того, эти заболевания продолжают представлять значительную проблему для лиц в отдельных изолированных коллективах (воинские части и др.).

Показания к обследованию

Пациенты с ОКИ при наличии эпидемиологических показаний (проживание на эндемичной территории, принадлежность к группе риска);
пациенты с особенностями клинической симптоматики ОКИ (сочетание ОКИ с катаральной симптоматикой, экзантемой, периферической лимфаденопатией, суставным синдромом) при отрицательных результатах выявления более распространенных патогенов.

Материал для исследований

Образцы фекалий – культуральные исследования, выявление АГ, ДНК;
сыворотка крови – обнаружение АТ.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выделение чистой культуры с дальнейшей идентификацией возбудителя; обнаружение НК и АГ патогенов, выявление специфических АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Наиболее информативным методом лабораторной диагностики кишечного иерсиниоза и псевдотуберкулеза является культуральный в сочетании с адекватными методами видовой идентификации возбудителя. Обязательным этапом исследования при выявлении Y.enterocolitica является определение вирулентных свойств выделенного изолята. Антигенная характеристика изолята не может служить прямым доказательством наличия у него вирулентных свойств и его этиологической связи с картиной заболевания.

Выявление ДНК патогенов с использованием ПЦР применяется для скрининговой диагностики иерсиниоза и псевдотуберкулеза в острой фазе заболевания. Тест наиболее адаптирован для скрининговых исследований, что связано с его оперативностью и возможностью детектировать нежизнеспособные на фоне антибиотикотерапии формы микроорганизмов. Обязательным требованием к диагностическим тестам данной группы является возможность определять не только видовую принадлежность изолята, но и гены ключевых факторов вирулентности (для Y.еnterocolitica), а также отсутствие перекрестных реакций с близким в филогенетическом плане видом (в случае Y.pseudotuberculosis – Y.рestis).

Для выявления АТ применяют наборы реагентов с использованием ИФА (в РФ мало распространены), а также РА и РНГА. Выявление специфических АТ малоинформативно в первую неделю заболевания, но позволяют уточнять его этиологию в более поздние сроки при отрицательных результатах прямых методов выявления возбудителей.

Показания к применению различных лабораторных исследований. Для применения прямых методов выявления Y.enterocolitica и Y.pseudotuberculosis следует использовать образцы фекалий, забранные у пациента в первые 3–5 дней заболевания до начала антибактериальной терапии. При проведении исследований в очагах групповой заболеваемости или решении других эпидемиологических задач целесообразно применение культурального исследования для изоляции штамма микроорганизма и возможностью его последующей характеристики по ферментативным и антигенным свойствам. Выявление ДНК возбудителей методом ПЦР оправдано при решении задач диагностики, обследовании пациентов на фоне антибиотикотерапии или в качестве скринингового этапа исследования.

Выявление АТ к указанным возбудителям целесообразно при неинформативности результатов прямых методов выявления патогенов. Рекомендовано выполнение исследования в образцах крови, взятых в динамике (конец первой недели и начало третьей недели заболевания). При интерпретации результатов таких исследований следует учитывать наличие у иерсиний АГ, вызывающих перекрестные реакции (возможность ложноположительных результатов).

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Факт обнаружения Y.enterocolitica или ее ДНК в фекалиях у пациентов с острыми диарейными заболеваниями недостаточен для установления иерсиниозной этиологии заболевания. Лабораторным подтверждением диагноза кишечного иерсиниоза служит выявление штаммов возбудителя, обладающих факторами вирулентности (или их генами). Выявление Y.pseudotuberculosis или ее ДНК методом ПЦР является достаточным для подтверждения диагноза псевдотуберкулеза.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Специфические иммуноглобулины класса IgG к бактериям Y. pseudotuberculosis и Y. enterocolitica, которые вырабатываются в организме при инфицировании данными микроорганизмами и указывают на острую или ранее перенесенную инфекцию – псевдотуберкулез или кишечный иерсиниоз.

Возбудители псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза.

Yersinia Species Antibodies, IgG.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Иерсинии – грамотрицательные палочки из семейства энтеробактерий. Y. pseudotuberculosis является причиной псевдотуберкулеза, Y. enterocolitica – кишечного иерсиниоза. Эти микроорганизмы опасны не только для человека, но и для многих животных. В распространении инфекции большое значение имеют грызуны. Бактерии устойчивы к окружающей среде, способны размножаться и накапливаться в почве, водопроводной воде, но быстро гибнут под действием солнечных лучей и при кипячении.

Источником инфекции может быть больной человек, животное или почва. Человек заражается в основном через мясо, рыбу, молоко, овощи, фрукты и сырую воду, а также при уходе за больными животными.

Отмечается сезонность инфекции – большинство случаев регистрируется в холодное время года, что связано с массовой миграцией грызунов в продуктовые хранилища. Возможны как единичные случаи заражения, так и эпидемические вспышки в коллективах.

Симптомыпсевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза очень схожи, и отличить возбудителей иногда возможно только с помощью лабораторных методов.

Тяжесть заболевания зависит от свойств (вирулентности) возбудителя, количества бактерий, попавших в организм, возраста инфицированного, состояния его иммунной системы и сопутствующих заболеваний, генетических особенностей. Чаще им страдают дети.

Инкубационный период псевдотуберкулеза составляет от 24 часов до 4 недель (в среднем 7-10 дней), при кишечном иерсиниозе он короче – от нескольких часов до 4-5 дней. Обычно все начинается с диареи, боли в животе и лихорадки, интоксикационного синдрома, причем диарея при кишечном иерсиниозе сильнее, а при псевдотуберкулезе слабее или вовсе может отсутствовать. На 1-4-й день болезни у 90 % инфицированных Y. pseudotuberculosis появляется скарлатиноподобная сыпь, отекают кисти и стопы. Заболевания могут как ограничиваться проявлениями острой кишечной инфекции с рвотой, диареей, так и иметь более распространенные формы с поражением мезентериальных лимфатических узлов, терминальным илеитом, мезаденитом или даже сепсисом. В некоторых случаях течение инфекции напоминает острый аппендицит. В патологический процесс нередко вовлекаются почки, печень, поджелудочная железа, сердечно-сосудистая и нервная система. Иногда развивается респираторный синдром с болями в горле, покраснением задней стенки глотки, отечностью неба, кашлем и заложенностью носа. При кишечном иерсиниозе возможен переход инфекции в хроническую форму.

После инфицирования Y. enterocolitica изредка бывают такие осложнения, как реактивный увеит, ирит, конъюнктивит, гломерулонефрит, гемолитико-уремический синдром, узловатая эритема.

Антитела класса IgG вырабатываются в первую неделю заболевания, достигают максимальной концентрации ко второй неделе и снижаются после пятой. После выздоровления пациента они циркулируют в его крови 12 месяцев и дольше.

Рекомендовано определять уровень антител в парных сыворотках, взятых в начале заболевания и через 7-10 дней. Четырехкратное возрастание уровня антител свидетельствует об острой инфекции – кишечном иерсиниозе или псевдотуберкулезе (в зависимости от вида возбудителя).

Для чего используется исследование?

Для диагностики псевдотуберкулеза и/или кишечного иерсиниоза.

Для дифференциальной диагностики острых кишечных инфекций.

Для дифференциальной диагностики острых инфекционных заболеваний с полиорганным поражением и скарлатиноподобной сыпью.

Для выявления ранее перенесенной (за последние 4-6 месяцев) иерсиниозной инфекции.

Для выяснения причин реактивного артрита.

Когда назначается исследование?

При симптомах острой кишечной инфекции (рвоте, диарее, лихорадке), сопровождающихся поражением печени, лимфатических узлов, скарлатиноподобной сыпью, отечностью кистей и стоп, артритами.

При наличии иерсиниозной инфекции в очаге заражения.

При обследовании пациента с реактивным артритом, болезнью Бехчета, синдромом Рейтера, инфекционными артропатиями.

Что означают результаты?

КП (коэффициент позитивности): 0 - 0,89.

текущая иерсиниозная инфекция (псевдотуберкулез / кишечный иерсиниоз),

ранее перенесенная иерсиниозная инфекция (псевдотуберкулез / кишечный иерсиниоз).

ранний период болезни (начало образования антител),

недавно перенесенная инфекция и снижение специфических антител.

При сомнительном результате анализ необходимо повторить через 10-14 дней.

отсутствие инфицирования иерсиниями,

ранний период инфицирования (до образования антител) или длительный период после выздоровления.

Возможна перекрестная реакция с антителами к возбудителям чумы (Yersinia pestis), болезни Лайма (Borrelia Burgdorferi), бруцеллеза и риккетсиоза, а также с тиреоидстимулирующим иммуноглобулином (при Базедовой болезни). В связи с этим при оценке результатов исследования важно учитывать клиническую картину заболевания.
У HLA-B27-положительных лиц более высокий риск развития реактивного артрита и аутоиммунных заболеваний при иерсиниозной инфекции.

Кто назначает исследование?

Литература

Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3х т. - К.: Здоровье, 2000 — Т.1.: 458-497.
Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. - М.:ООО МИА, 2006 — 401-404 с.
Harrison's Principles of Internal Medicine. 16 th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 923-929.

Комплексное исследование для выявления возбудителя иерсиниоза (Yersinia enterocolitica) и псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis), включающее серологические тесты и полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Анализы на иерсиниоз и псевдотуберкулез.

Laboratory Diagnostics of Yersiniosis, Enteropathogenic Yersiniae Lab Panel.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, кал.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исследование рекомендуется проводить до начала приема антибиотиков и других антибактериальных химиотерапевтических препаратов.
Исключить прием слабительных препаратов, введение ректальных свечей, масел, ограничить (по согласованию с врачом) прием медикаментов, влияющих на перистальтику кишечника (белладонна, пилокарпин и др.), и препаратов, влияющих на окраску кала (железо, висмут, сернокислый барий), в течение 72 часов до сбора кала.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Иерсинии - это грамотрицательные, факультативно-анаэробные палочки, относящиеся к семейству Enterobacteriaceae. Известно 11 видов иерсиний, три из которых являются возбудителями заболеваний человека: Yersinia pestis – это возбудитель чумы, Yersinia enterocolitica (Y. enterocolitica) и Yersinia pseudotuberculosis (Y. pseudotuberculosis) – кишечные патогены. Хотя Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis относятся к разным видам, они имеют много общего, особенно в плане клинической картины и диагностики.

Основной "резервуар" иерсиний - дикие и домашние животные (свиньи, грызуны, овцы, козы, коровы, собаки, кошки и птицы). Считается, что человек не участвует в естественном жизненном цикле этих патогенов ни в качестве промежуточного, ни окончательного хозяина и его заражение, таким образом, носит случайный характер. Как правило, заражение кишечными иерсиниями происходит фекально-оральным путем при употреблении контаминированных продуктов питания (молочные продукты, сырое или плохо приготовленное мясо, особенно свинина). Как Y. enterocolitica, так и Y. pseudotuberculosis сохраняют жизнеспособность в условиях пониженных температур. Случаи передачи инфекции от человека к человеку или при переливании инфицированной крови описаны, но очень редки.

Следует отметить, что не все кишечные иерсинии являются патогенами. Так, к развитию заболевания у человека приводят серотипы Y. enterocolitica O:3, O:8, O:9 и O:5,27 и Y. pseudotuberculosis O:1 и O:2. Только указанные серотипы являются истинно энетропатогенными иерсиниями.

Особенностью энтеропатогенных иерсиний является их тропность к лимфатичекой ткани. Проникая через слизистую оболочку кишечника, эти микроорганизмы попадают в мезентериальные лимфатические узлы. Развивающийся воспалительный ответ сопровождается болью в области живота и диареей, а также мезентериальным лимфаденитом. У иммунокомпетентных лиц заражение энтеропатогенными иерсиниями чаще ограничивается гастроэнтеритом и регионарным лимфаденитом. Если возбудителем заболевания является Y. enterocolitica, говорят об иерсиниозе, если Y. pseudotuberculosis – о псевдотуберкулезе. Иерсиниоз встречается чаще, чем псевдотуберкулез. Как при иерсиниозе, так и при псевдотуберкулезе могут наблюдаться иммунопатологические феномены в виде реактивного артрита и узловатой эритемы. У лиц с иммунодефицитом, а также маленьких детей могут наблюдаться тяжелые формы иерсиниоза и псевдотуберкулеза с диссеминацией бактерий и сепсисом.

Диагностика иерсиниоза и псевдотуберкулеза достаточно сложна. Хотя бактериологический посев кала (крови или других биологических материалов) считается "золотым стандартом" диагностики, он трудноосуществим. Это связано с тем, что энтеропатогенные иерсинии сложно отличить от других кишечных микроорганизмов, которые в норме преобладают в кишечной флоре. После выявлении роста иерсиний проводят дополнительные биохимические тесты, устанавливающие их энтеропатогенность. Кроме того, метод бактериологического посева характеризуется достаточно низкой чувствительностью (для получения результата необходимо 10 3 -10 6 КОЕ в грамме образца биоматериала). Учитывая эти особенности, диагностика иерсиниоза и псевдотуберкулеза носит комплексный характер и включает следующие дополнительные тесты:

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – один из методов молекулярной диагностики, в ходе которого определяется генетический материал (ДНК) микроорганизма в образце биоматериала (в кале). Основными преимуществами ПЦР являются быстрота получения результата, высокая чувствительность и специфичность. В данное комплексное исследование входит анализ ПЦР на Y. pseudotuberculosis.
Серологические тесты. Антитела к энтеропатогенным иерсиниям обычно могут быть определены в первые 2-4 недели болезни (IgM-антитела). Следует отметить, что из-за определенного антигенного сходства Yersinia с бактериями других родов (Salmonella, Morganella, Brucella) серологические тесты могут давать ложноположительные результаты. Еще одним недостатком серологических тестов является то, что антитела к иерсиниям (IgG-антитела) сохраняются в течение нескольких лет после инфицирования, что может препятствовать интерпретации результата. Следует помнить, что результат серологических тестов зависит от иммунного статуса организма.

Точность ПЦР и серологических тестов в меньшей степени, чем бактериологического метода, подвержена влиянию антибактериальных препаратов. Однако максимально точный результат теста будет получен при анализе биоматериала, полученного до начала лечения.

Гастроэнтерит, возникающий при инфицировании энтеропатогенными иерсиниями, сложно отличить от сальмонеллеза, кампилобактериоза и других кишечных инфекций. По этой причине часто требуются дополнительные лабораторные анализы.

Для чего используется исследование?

Для диагностики иерсиниоза и псевдотуберкулеза.

Когда назначается исследование?

При подозрении на иерсиниоз или псевдотуберкулез: лихорадка, тошнота, боли в животе (боль может локализоваться в правой паховой области), диарея, а также узловатая эритема или реактивный артрит;
в некоторых случаях при подозрении на острый аппендицит.

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Подобно человеку, животные тоже страдают от иерсиний. При заражении Y. pseudotuberculosis и Y. enterocolitica у них развивается энтерит (иногда геморрагический), регионарный или системный лимфаденит, в тяжелых случаях — септицемия с поражением (гранулемы, микроабсцессы) внутренних органов (прежде всего печени, селезенки, легких). Генерализованные формы часто заканчиваются смертельно. У человека возможны те же симптомы, но к ним добавляется ряд специфических признаков, отсутствующих или не улавливаемых у животных. В целом, оба возбудителя вызывают сходные заболевания, которые предложено называть иерсиниозами. Иногда говорят о псевдотуберкулезе, или псевдотуберкулезном иерсиниозе (Y. pseudotuberculosis), и о кишечном иерсиниозе (Y. enterocolitica).

По чувствительности к антибиотикам энтеропатогенные иерсинии не отличаются от других энтеробактерий, но антибиотикотерапия абсолютно показана лишь при генерализованных формах. Местный процесс вполне обратим за счет иммунитетных ресурсов хозяина.

Первыми из иерсиний были открыты Y. pseudotuberculosis (Л. Маляссе, В. Виньяль, 1883). В 1895 г. К.Эберт, исследуя внутренние органы морских свинок, погибших при заражении этими бактериями, обнаружил узелковые образования, похожие на туберкулезные гранулемы, и ввел понятие псевдотуберкулез — термин, который закрепился в качестве видового эпитета за его возбудителем. Много лет патогенность Y. pseudotuberculosis для человека воспринималась как казуистика. Положение изменилось в 1950-х гг., когда были описаны псевдотуберкулезный вариант мезаденита и скарлатиноподобная форма иерсиниоза, впервые зарегистрированная отечественными исследователями на Дальнем Востоке (дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка).

Псевдотуберкулезные бактерии генетически близки возбудителю чумы — около 80% гомологии ДНК. Формально этого достаточно, чтобы считать их вариантами одного вида, но гораздо меньшая болезнетворность Y. pseudotuberculosis исключает возможность подобного обобщения. Это лишь подчеркивает, как мало надо иметь бактериям для того, чтобы радикально отличаться по вирулентности от своих безвредных или менее опасных родственников. В этом отношении показательны и внутривидовые различия Y. pseudotuberculosis: величина летальной дозы для мышей у разных штаммов колеблется в миллионы раз, а из шести О-серотипов (I—VI) наиболее опасен для человека ОI.

Степень ДНК-гомологии между Y. enterocolitica и псевдотуберкулезными бактериями составляет 20—53%. Кишечный иерсиниоз (или просто иерсиниоз) — это более распространенная инфекция, чем псевдотуберкулез; последним чаще страдают животные. Болезнетворность иерсиний отчетливо ассоциирована с О-типовой принадлежностью. Сложнее всего обстоит дело с Y. enterocolitica. Она располагает не менее 30 серологическими вариантами О-антигена, причем у некоторых штаммов О-антиген неоднороден. В патологии человека главную роль играют серотипы О3; О5,27; О6,30; О8; О9. От больных животных обычно выделяются штаммы c антигенами О1; О2; О3; О5,27; О6; О7; О8; О9. Биохимически предложено дифференцировать 5 биоваров Y. enterocolitica (см. таблицу).

Биовары Y. enterocolitica

Биовары 1 2 3 4 5 Липаза + — — — Дезоксирибонуклеаза — — — + Образование индола + — + — Восстановление нитрата в нитрит + + + + Образование кислоты из углеводов: D-ксилоза + + + — сахароза + + + +/– D-трегалоза + + + —

Первый биовар включает две разновидности — субвары 1А и 1В, которые различаются по продукции кислоты из салицина и по пиразинамидазной активности (оба теста положительны только у субтипа 1А). К биовару 1А относятся авирулентные штаммы, выделяемые из внешней среды.

Процесс обычно ограничивается острым энтеритом/энтероколитом с диареей инвазивного типа и вовлечением в воспалительный процесс брыжеечных лимфоузлов (мезаденит, часто имитирующий клинику аппендицита — псевдоаппендицит). В этом отношении кишечный иерсиниоз не отличается от псевдотуберкулезной инфекции за исключением того, что им чаще болеют дети до 7 лет (по некоторым данным, 2/3 всех случаев иерсиниоза). Болезнь заканчивается выздоровлением через 1—2 нед, у младенцев — может продолжаться до 28 дней. Но иногда (обычно на фоне иммуносупрессии) возбудитель проникает в кровь. Иерсиниозная септицемия включает развитие абсцессов во внутренних органах (главным образом, в печени, легких и селезенке), септического артрита, менингита, эмпиемы, целлюлита и пр. Клинический полиморфизм усиливается за счет системного васкулита (полиартериит) и связанных с ним поражений кожи и слизистых оболочек. Генерализация чревата тяжелыми последствиями и часто заканчивается летально. Смертность достигает 50%.

Иерсиниозная инфекция не всегда завершается после удаления возбудителя. Возможны осложнения (лихорадка, локальные поражения), которые носят реактивный характер, т.е. развиваются при отсутствии бактерий в организме. В случае Y. enterocolitica (обычно при заражении штаммами О3 и О9) они наблюдаются у 5% больных, для Y. pseudotuberculosis — выражены у каждого третьего. Наиболее типичны поражения суставов, кожи (узелковая эритема), реже наблюдается полный синдром Рейтера (уретрит, конъюнктивит, артрит), гломерулонефрит и миокардит. Примечательно, что они ассоциированы с HLA-фенотипом: большинство больных позитивны по HLA-B27. Иммунные комплексы, изолированные от таких больных, содержат иерсиниозные антигены (артритогенные факторы?!). Обнаружены и пептиды, которые избирательно связываются с HLA-В27 и, возможно, служат мишенью для цитотоксических Т-лимфоцитов.

Еще одним предположением является гипотеза об аутоиммунной природе синдрома Рейтера и его вариантов. Дело в том, что белки наружной мембраны иерсиний располагают общими эпитопами с антигенами тканей хозяина, в частности HLA-В27, создавая возможность для образования перекрестно реагирующих антител, которые, связываясь с тканевыми антигенами, запускают воспалительный процесс. Дополнительным (или альтернативным) фактором может быть подключение аутореактивных Т-лимфоцитов, спровоцированных против HLA-В27 родственными иерсиниозными антигенами. Впрочем, ни одно из объяснений не является безупречным. Не исключено, что реактивные (иммунологичские) осложнения иерсиниоза (как и ряда других инфекций) патогенетически не однородны, хотя и маскируются под общую клинику.

Патогенез энтерального иерсиниоза складывается из нескольких стадий. После пищевого заражения (единственный путь естественного инфицирования животных и человека) возбудители закрепляются в дистальных отделах подвздошной кишки и в слепой кишке. Здесь происходит внедрение в слизистую оболочку, главным образом в М-клетки, покрывающие пейеровы бляшки. Начало этому дают три адгезина иерсиний — инвазин, Ail (от англ. attachment and invasion locus; закодированы в inv- и ail-локусах хромосомы) и YadA (от англ. yersinia adhesin A; закодирован в yadA-локусе 70-килобайтовой плазмиды). Ген inv экспрессируется при 20°С, но не при 37°С и поэтому участвует лишь в пусковой стадии колонизации. Экспрессия ail-гена начинается при 37°С. Продолжая процесс, начатый инвазином, он запускает плазмидный синтез белков наружной мембраны, в том числе фибриллярный протеин YadA. Полагают, что это главный фактор адгезии энтеропатогенных иерсиний, работающий при 37°С в организме млекопитающих. Связываясь (подобно инвазину) с b1-интегринами М-клеток, он запускает их фагоцитоз. Это объясняет склонность иерсиний к локализации в области илеоцекального угла, где сконцентрировано наибольшее количество М-клеток. Кстати Y. pestis лишены данных факторов вирулентности, что исключает заражение чумой энтеральным путем.

Главным атрибутом вирулентности иерсиний служат наружные белки, кодируемые 70-килобайтовой плазмидой, которые образуют систему секреции типа III. Большинство (около 30) из них идет на построение канала, который, пронизывая клеточную стенку бактерий, ведет к построению структуры, обеспечивающей формирование инъекционной поры в мембране эукариотической клетки. Она служит местом проникновения семи эффекторных белков, пять из которых нацелены на борьбу с фагоцитозом. Непатогенные иерсинии тоже проходят через М-клетки интестинального барьера, но, оказавшись в подслизистой оболочке, элиминируются без гистологических нарушений пейеровых бляшек. Это связано с тем, что у них не функционирует генетический аппарат, определяющий синтез белков с антифагоцитарной активностью. Такие белки получили название Yops (от англ. yersinia outer membrane proteins). Известно, что YopH, YopE, YopT, YopO/YpkA (Yersinia protein kinase A), YopJ/YopP (YopP для Y. enterocolitica) ингибируют способность фагоцитов к поглощению, подавляют их кислородзависимую бактерицидность и, в конечном счете, вызывают гибель макрофагов от апоптоза. Во многом это связано с торможением реакций в системе цитоскелета и с подавлением активности транскрипционных факторов (прежде всего NF-kB), что тормозит секрецию провоспалительных цитокинов и других медиаторов воспалительного процесса.

Читайте также: