Внутриклеточная инфекция при простатите

Хронический уретрогенный инфекционный простатит (ХП) — третье по значимости заболевание предстательной железы (ПЖ) после рака и доброкачественной гиперплазии [1]. Практически каждый третий мужчина, а по некоторым данным, почти половина мужчин в возрасте 20–50 лет страдают ХП [1]. Среди этиологических факторов ХП основным считается инфицирование ПЖ при хроническом уретрите, при этом возбудителями наиболее часто являются Chlamidia thrachomatis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Gardnerella и др. Лечение ХП согласно городским стандартам нередко оказывается малоэффективным, так как главный упор делается на антибактериальную терапию, к которой быстро развивается резистентность возбудителя. Кроме того, антибиотики при частом применении дают различные побочные нежелательные эффекты. Также следует учитывать, что противомикробные препараты плохо проникают в ПЖ, особенно на фоне хронического воспаления и морфологической перестройки органа, и концентрация большинства из них в ПЖ значительно меньше, чем в сыворотке крови. Стандартное лечение проводится без учета состояния иммунного статуса и без иммунокорригирующей терапии, что может снижать его эффект, поскольку к большинству возбудителей, вызывающих ХП, не развивается длительный протекторный иммунитет. В норме именно иммунная система контролирует развитие инфекции. Хроническая форма заболевания, которой, как правило, страдают достаточно молодые пациенты, сопровождается симптоматикой различной тяжести и может осложняться психологическими проблемами. Симптомы ХП связаны с той или иной степенью нарушения половой и репродуктивной функций и значительно ухудшают качество жизни. Таким образом, ХП рассматривают, как заболевание, имеющее социальное значение и вопросы повышения эффективности и безопасности его лечения весьма актуальны.

В данной работе для лечения больных ХП был использован новый препарат Баксин, полученный из Halobacterium Halobium и обладающий иммуномодулирующей активностью. Как показали исследования, Баксин является антиоксидантом и уменьшает повреждающее действие на клетки и органы свободно-радикальных процессов, активируемых при многих заболеваниях и особенно при бактериальных и вирусных инфекциях. По экспериментальным данным, Баксин восстанавливал число и функциональную активность иммунокомпетентных клеток после облучения. Кроме того, у препарата были выявлены адаптогенные свойства [2].

Целью работы было изучение эффективности терапии препаратом Баксин у больных ХП со смешанной бактериальной и внутриклеточной инфекцией.

Исследовано 35 больных ХП в возрасте от 20 до 45 лет. Диагноз ХП устанавливали с помощью общеклинического и урологического обследования. Продолжительность заболевания составляла от 3 до 18 лет.

Больные ХП основной группы (18 человек) в течение месяца получали Баксин по 0,720 в сутки (по 2 капсулы 3 раза в день). Больные ХП группы сравнения (17 человек) медикаментозной терапии не получали. Пациенты обеих групп были сопоставимы по полу, возрасту и характеру заболевания. Контролем по динамике иммунного статуса, состоянию системы фагоцитов служили показатели 30 практически здоровых лиц в возрасте от 17 до 48 лет. Все пациенты проходили обследование исходно и через 1 мес наблюдения.

У всех больных была хорошая переносимость препарата, побочных явлений не наблюдалось. Основные жалобы у больных ХП: ощущение общей слабости, болезненное мочеиспускание, выделения из уретры наблюдались у большинства больных, у половины были боли в области промежности или в нижней части живота, в том числе при переохлаждении. Несколько реже у больных отмечались зуд в уретре, учащенное мочеиспускание, частые, ускоренные семяизвержения, ослабление эрекции. После курса лечения Баксином у большинства больных основной группы вышеназванные жалобы исчезли или значительно уменьшились по интенсивности. Субъективная оценка больными эффекта терапии Баксином выглядит следующим образом: полный эффект отметили 6 больных, хороший эффект — 7, удовлетворительный — 3, 2 больных изменений не отметили (всего — 18 человек). В контрольной группе динамики клинической картины не отмечено.

Данные ПЦР-диагностики внутриклеточной (урогенитальной) инфекции у больных ХП до и после терапии препаратом Баксин представлены в табл. 1.

Показатели иммунитета у больных ХП до и после терапии Баксином.

При исходном обследовании почти у половины больных, несмотря на наличие хронического инфекционного процесса и лейкоцитоза в мазке секрета предстательной железы, не отмечалось повышение уровня IgА (уровень IgА был повышен или находился на верхней границе нормы только у половины больных), а у 13 из 35 он был даже ниже показателей группы здоровых лиц (табл. 2). Содержание IgG, обеспечивающих протекторный гуморальный иммунитет, у большинства пациентов в среднем было на нижней границе нормы. Кроме того, у них преобладала продукция низкоавидных, т. е. функционально неполноценных антител класса IgG. Содержание ЦИК также было достоверно ниже показателя группы здоровых лиц. Таким образом, у больных ХП выявлялись дисфункция и недостаточность гуморального звена иммунитета. Как видно из табл. 2, после месячного приема Баксина содержание IgG в целом по группе не изменилось, однако число больных в основной группе с низкими его значениями, также как и с высокими, достоверно уменьшилось (что отражает и заметное уменьшение разброса значений IgG в группе — в 3 раза!). Наблюдался так называемый эффект стягивания или приближения отклоненных в ту или иную сторону показателей к нормальным величинам. В группе сравнения уровень IgG несколько снизился.

Содержание основных субпопуляций лимфоцитов у больных ХП с ВИД, ассоциированным с хронической внутриклеточной инфекцией, до и после лечения Баксином.

У больных ХП наблюдались достоверное снижение уровня общих Т- лимфоцитов — CD5 + и Т-хелперов (CD4 + ) по сравнению с показателями группы здоровых лиц (табл. 3). Основные субпопуляции Т-лимфоцитов у большинства больных ХП были существенно снижены или находились на уровне, характерном для неактивного состояния иммунной системы.

У 2/3 больных ХП была обнаружена гипореактивность естественных киллеров (CD16 + ) и CD11В + -лимфоцитов. Данные обследования больных ХП основной группы до и после лечения Баксином представлены в табл. 3.

После месячного приема Баксина у больных ХП основной группы увеличилось содержание исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (CD5 + ) и Т-хелперов CD4 + (табл. 3), увеличилось число цитотоксических лимфоцитов CD8 + , а также повысился уровень естественных киллеров CD16 + и CD 11β + -лимфоцитов. Выявлена тенденция к повышению содержания HLA-DR-позитивных лимфоцитов. В группе сравнения положительной динамики в содержании субпопуляций лимфоцитов не наблюдалось.

При исследовании функциональной способности нейтрофилов по ХЛ-тесту, который выявляет уровень продукции активных форм кислорода (АФК), необходимых для бактерицидной функции клеток, у половины больных ХП были выявлены существенные отклонения от нормальных пределов, как в сторону повышения, так и в сторону снижения активности клеток. При этом нередко наблюдалось изменение чувствительности нейтрофилов к имунокорректорам в тестах in vitro. Как правило, выявлялись или снижение ответа клеток на стимулы или развитие парадоксальной реакции нейтрофилов в виде угнетения, супрессии процессов перекисного окисления. После лечения Баксином у большинства больных с измененной функциональной активностью нейтрофилов (по ХЛ-тесту) она восстановилась до нормальной. Важно отметить, что у большинства больных восстановился адекватный ответ нейтрофилов в тесте in vitro на воздействие иммунокорректоров (тимоген). Аналогичные результаты были получены нами при лечении Баксином больных вторичным иммунодефицитом и ассоциированными с ним заболеваниями [3, 4].

Также функция фагоцитов/нейтрофилов оценивалась нами по НСТ-тесту, отражающему суммарную продукцию АФК. Оказалось, что у большинства больных ХП показатели НСТ-теста существенно превышают таковые группы здоровых лиц. После лечения Баксином у большинства больных ХП с резко повышенной функциональной активностью нейтрофилов по НСТ-тесту она достоверно снизилась (в среднем более чем в 2 раза).

Таким образом, у больных ХП обнаружена чрезмерная активация продукции АФК, которые могут оказывать повреждающее действие на эндотелий сосудов, ткани предстательной железы и других органов и поддерживать хронический воспалительный процесс. Применение Баксина привело к уменьшению уровня АФК и уменьшению стимулированной продукции АФК.

При изучении показателей фагоцитарной активности нейтрофилов у больных ХП более чем у половины пациентов выявлены нарушения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов периферической крови. Однако после применения Баксином фагоцитарная функция и переваривающие способности нейтрофилов достоверно не изменились.

Состояние интерферонового статуса у больных ХП и ВИД с хронической внутриклеточной инфекцией исходно и после терапии Баксином и у больных, не получавших Баксин (группа сравнения).

После терапии Баксином содержание сывороточного ИФН в среднем по группе уменьшилось и приблизилось к нормальному. При этом его повышение наблюдалось только у 5 из 18 человек основной группы.

Было обнаружено, что Баксин обладает свойством индуцировать ИФН (3, 4). Применение Баксина стимулировало продукцию сывороточного ИНФ у больных с исходно сниженным содержанием его в сыворотке.

Применение Баксина в виде монотерапиии в течение 30 дней у больных хроническим простатитом со вторичным иммунодефицитом и с хронической внутриклеточной инфекцией в 72,2 % случаев привело к подавлению инфекции, определяемой методом ПЦР в эпителиальных клетках осадка мочи и в секрете предстательной железы.
Применение Баксина у больных ХП оказало положительное влияние на ключевые параметры гуморального звена иммунитета: увеличилось содержание IgG у лиц с исходным его понижением, достоверно нормализовалась продукция высокоавидных антител, у большинства больных ХП увеличился уровень ЦИК, что свидетельствует об активации элиминации инфекции.
У больных ХП после лечения Баксином отмечалось достоверное увеличение содержания исходно сниженных общих Т-лимфоцитов (CD5 + ) и уровня Т-хелперов CD4 + , а также выявлено положительное влияние на важное звено защиты иммунной системы от внутриклеточной инфекции — отмечено увеличение содержания ЦТЛ CD8 + , естественных киллеров CD16 + и CD 11β + -лимфоцитов.
После лечения Баксином у большинства больных ХП исходно измененная по хемилюминесцентному тесту функциональная активность нейтрофилов восстановилась до нормальной, что привело к уменьшению уровня спонтанной и стимулированной продукции активных форм кислорода и восстановлению ответа клеток на стимулы.
Применение Баксина стимулировало продукцию сывороточного ИФН у больных с исходно сниженным содержанием его в сыворотке, в то время как у части больных с исходно высоким содержанием сывороточного ИФН наблюдалась нормализация данного показателя.
У больных ХП и ВИД с хронической внутриклеточной инфекцией, не получавших Баксин, наблюдалось ухудшение лабораторных и клинических признаков иммунной дисфункции и недостаточности, а также сохранялась внутриклеточная инфекция.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор
И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук
А. В. Ледов
А. А. Левко, кандидат медицинских наук
Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук
Н. М. Хитрик
О. В. Паршина, кандидат медицинских наук
Т. С. Гусева, кандидат медицинских наук
НИИ физико-химической медицины, ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — В. А. Столяров, В. А. Феоктистов

We investigated 76 patients a chronic bacterial prostatitis complicated by atypical uroinfection. At 32 patients endocellular pathogens it has been revealed on background HBP in a phase of an aggravation, and at 44 -в to a phase of latent current. In total it is revealed 91 cultures. The associative microflora has been submitted by mainly two-componential association and observed in 14 % cases. Thus expressed prevalence Mycoplasma hominis is marked

MACROLIDS IN TREATMENT OF CHRONIC BACTERIAL PROSTATITIS

Созылмалы бактериальды простатитпен ауыратын 76 пациент байқауда болды. 32 науқаста типтік емес инфекция ХБП фонында асқыну кезеңінде анықталды, 44 науқаста – латенттік ағым кезеңінде белгілі болды. Науқастарда ішкіклеткалы патогендердің 91 түрі анықталды. Ассоциативті микрофлора негізінен екікомпонентті ассоциацияда ұсынылды және 14% жағдайларда байқалды

G. P. Arinova, L. S. Li, S. T. Мustafina, A. N. Bolatbekova PECULIARITIES OF TRAUMA OF PATIENTS WITH EYE BURNS

Severity of vision organ combustion is due to either character of changes in tissues or often two-sided lesion. Faraway living and late request for medical help are the causes of more severe course and unfavorable visual outcome.

r. n. ApMHOBa, fl. C. AM, C. T. Mycra$MHa, A. H. Eo^aT6eKOBa

KGPy OPrAHflAPbl KYMrEH HAYKACTAPflW EMflEYfll^ EPEKWEAIKTEPI

Kepy MYmeci KYMiKTepiHiK aybip^biFbi TiHgepaiK e3repy cunaTb waHe «Mi eKi waKTbiK 3ai Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

культур кишечной палочки с грамположительны-ми микроорганизмами - золотистым и эпи-дермальным стафилококками, в 1 наблюдении -в ассоциации с Streptococcus faecalis.

При исследовании соскоба из уретры выявлена 91 культура внутриклеточных патогенов (табл. 2). Ассоциативная микрофлора была представлена преимущественно двухкомпонентной ассоциацией и наблюдалась в 14% случаях. При этом отмечено выраженное преобладание Mycoplasma hominis с преимущественным выделением Ureaplasma urealyticum.

Терапия рокситромицином была эффек-

Возбудители, выделенные у больных на фоне ХБП

Вид условно-патогенных бактерий Число культур

Mycoplasma hominis 39 42,8

Ureaplasma urealyticum 28 30,8

Chlamydia trachomatis 24 26,4

тивна у 23 пациентов (92%), у 2 при проведении первого контроля с помощью метода Пиф определялся возбудитель. При этом лечение было

продлено на 7 сут в той же дозировке. После второго контроля элиминация возбудителя была достигнута в одном случае. Однако у 1 больного клинические симптомы ХБП сохранялись в течение 10 сут и исчезали полностью к концу 3 нед. лечения.

Похожая ситуация наблюдалась при лечении азитромицином, эффективность которого наблюдалась в 24 случаях (96%) (табл. 3). У 1 пациента при проведении первого контроля после определения возбудителя лечение было продлено на 3 сут в той же дозировке. После второго контроля элиминация возбудителя была 100%. У 22 больных (88%) клинические симптомы ХБП регрессировали на 7-8 сут и полностью исчезали к концу 2 нед. лечения. У 3 больных клинические и лабораторные признаки заболевания сохранялись в процессе лечения и нормализовались к концу (10-12 сут).

Применение спирамицина в монотерапии дало более высокие результаты (табл. 3). Элиминация возбудителя полностью наблюдалась уже на 15 сут лечения и не требовала продолжения антибактериальной терапии. Регрессирование симптомов ХБП отмечалось практически у всех больных этой группы на 7-10 сут. Эффективность применения спирамицина подтвердилась клиническими и лабораторными данными и составила 100%.

Максимальная клиническая и бактериологическая эффективность лечения отмечалась в случае применения спирамицина. Таким образом, результаты свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности 16-членного макролида спирамицина по сравнению с другими препаратами этой группы при лечении урогенитальных инфекций.

1. Макролиды высокоэффективны при лечении хронического бактериального простатита, сопровождающегося внутриклеточной инфекцией.

2. Спирамицин, как и другие макролиды, в настоящее время может рассматриваться в качестве средства выбора при лечении негонококковых уретритов на фоне ХБП, основными возбудителями которых являются хламидии и микоплаз-мы.

3. Применение макролидов в комбинации с физиолечением приводит к более быстрому устранению, либо уменьшению симптомов заболевания.

Препарат Суточная доза Кратность приема Срок лечения 14 сут лечения Через 2 нед.

Рокситромицин 300 мг 2 14 92% 96%

Азитромицин 1000 мг 1 10 96% 100%

Спирамицин 9 млн МЕ 3 14 100% 100%

Медицина и экология, 2007, 4

1. Лоран О. Б. Актуальные проблемы хронического простатита /О. Б. Лоран, И. В. Лукьянов, П. И. Раснер //Болезни мочеполовой системы. -2005. - №2. - С. 31 - 36.

2. Набер К. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по лечению инфекций мочевы-водящих путей и инфекций репродуктивной си-

стемы у мужчин /К. Набер, Б. Бергман //Клинич. микробиология и антимикроб. химиотерапия. -2002. - №4. - Р. 347 - 363 3. Nicolle L. E. A practical guide to antimicrobial management of complicated urinary tract infection //Drugs Aging. - 2001. - V. 18. - Р. 243 - 254

V. А. Stolarov, V. A. Feoktistov

MACROLIDS IN TREATMENT OF CHRONIC BACTERIAL PROSTATITIS

В. А. Столяров , В. А. Феоктистов

СОЗЫЛМАЛЫ БАКТЕРИАЛЬДЫ ПРОСТАТИТТ1 ЕМДЕУДЕГ1 МАКРОЛИДТЕР

Созылмалы бактериальды простатитпен ауыратын 76 пациент байкауда болды. 32 наукаста тип™ емес инфекция ХБП фонында аскыну кезечшде аныкталды, 44 наукаста - латентлк арым кезечшде белг^ болды. Наукастарда шюклеткалы патогендердщ 91 тYрi аныкталды. Ассоциативт микрофлора непзшен еюкомпонентл ассоциацияда усынылды жэне 14% жардайларда байкалды.

В. Ю. Кобцева, Г. Б. Кудайбергенова, А. К. Кокумбаева

ПРИМЕНЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ МЯГКИХ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ В ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ПОДГОТОВКЕ БОЛЬНЫХ С ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-ЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСТРОФИЕЙ РОГОВИЦЫ

Казахский НИИ глазных болезней (Алматы)

С целью уменьшения болевого синдрома у больных эндотелиально-эпителиальной дистрофией (ЭЭД) роговицы используют терапевтические мягкие контактные линзы (МКЛ). Использование МКЛ в ряде случаев редуцирует буллезные изменения роговицы, защищает нервные окончания от экзогенной травмы, существенно уменьшает субъективные проявления: боль, слезотечение, светобоязнь, блефароспазм. Есть данные, что в ряде случаев использование МКЛ (особенно при пропитывании их лекарственными веществами, такими как антибиотики, тауфон) задерживает прогрессирование кератопатии. Однако у 4,7% пациентов на фоне применения мягких контактных линз и кортикостероидов развиваются бактериальные кератиты и язвы роговицы [1].

Целью работы явился анализ эффективности применения терапевтических МКЛ в предоперационный период у больных с ЭЭД роговицы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением находились 18 больных с ЭЭД роговицы в возрасте от 62 до 83 лет. На момент обращения больные предъявляли жалобы на снижение зрения, чувство инородного те-

ла, слезотечение, светобоязнь. Всем пациентам было рекомендовано хирургическое лечение в прохладное время года. С целью купирования симптомов заболевания в ожидании операции больным предложена контактная коррекция.

Все больные использовали круглосуточный режим ношения линзы. Дезинфекцию линз проводили по общепринятой методике 1 раз в 710 сут. Применяли линзы нулевой рефракции с высокой гидрофильностью (55% и более), крутой посадки (0,5-0,15 мм), большого диаметра (14,020,0 мм), толщиной 0,1-0,6 мм. Срок наблюдения составил от 2 нед. до 6 мес.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Лечебная контактная коррекция хорошо переносилась больными. Все пациенты отмечали уменьшение роговичного синдрома в срок от нескольких дней до 1-2 нед. Объективно у 10 пациентов (55,6%) острота зрения незначительно повысилась, у 8 (44,4%) осталась без изменений. Явления раздражения глазного яблока купировались у 15 пациентов (83,3%) полностью, у 3 (16,7%) частично. Отек, помутнение, неоваскуля-ризация роговицы и складки десцеметовой оболочки у всех больных сохранялись.

На фоне применения МКЛ отмечались следующие побочные эффекты: аллергическая реакция на раствор для обработки - у 1 (5,6%) пациента, развитие бактериального кератита - у 1 (5,6%).

У больных с аллергической реакцией и бактериальным кератитом терапевтические МКЛ отменены через 1-2 нед. после подбора коррекции, назначено соответствующее лечение.

Из 16 больных, продолжавших носить лечебные МКЛ в течение длительного срока, 10

Рак простаты – одно из самых распространенных онкологических заболеваний, занимает второе место в структуре онкозаболеваемости и шестое место среди причин онкологической смертности у мужчин. В 1950-х гг. появились первые сообщения о возможной этиологической роли некоторых инфекций, передаваемых половым путем, в развитии рака простаты. Обзор литературы посвящен исследованиям возможных механизмов онкогенеза и выявленным корреляциям между раком простаты и внутриклеточными бактериями-возбудителями заболеваний, передающихся половым путем.

Рак простаты занимает второе место в структуре онкозаболеваемости и шестое место среди причин онкологической смертности у мужчин [1]. Несмотря на множество проводимых исследований, установить сколь-либо значимые модифицируемые факторы риска развития рака простаты пока не удалось. Исключение составляют только курение [2], избыточная масса тела [3] и малоподвижный образ жизни [4]. В то же время известно, что заболевания, передающиеся половым путем, не только сами по себе представляют проблему мирового масштаба, но и ассоциированы с рядом других, в том числе онкологических, заболеваний. К примеру, в настоящее время установлено, что вирус папилломы человека является этиотропным фактором для рака шейки матки, рака полового члена, рака анального канала и опухолей других локализаций [5, 6].

Бактериальные инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), приобретают все большее значение в связи с ростом их распространенности в большинстве стран мира [7]. В течение последних 25 лет наблюдается постоянный рост заболеваемости хламидийной инфекцией [8–11]. Заболеваемость гонореей растет в странах, где она традиционно была невысокой [8–13]. При этом многие исследователи отмечают, что, несмотря на более эффективные современные стратегии скрининга и точные методы диагностики в развитых странах, ИППП по-прежнему зачастую не регистрируются или из-за бессимптомного течения не диагностируются.

Первые сообщения о возможной этиологической роли ИППП в развитии рака простаты датируются 1950-ми гг. [14]. Тогда были предложены несколько механизмов развития опухоли. Предполагалось, что при гонорее и других бактериальных инфекциях онкогенез в простате реализовался через различные фазы воспаления и железистой атрофии, в то время как у вирусов, в частности вирусов герпеса, основной акцент делался на их способности к трансформации клеток [15].

Обнаружение связи между определенными инфекционными агентами и развитием рака может изменить методы профилактики злокачественных опухолей. Ярким подтверждением этому служит снижение заболеваемости раком шейки матки в результате вакцинации девушек и женщин от вируса папилломы человека. Более того, понимание роли клеточных факторов, на которые оказывают влияние инфекционные агенты, позволяет рассчитывать на создание новых направлений в противораковой терапии.

Y. Lin, выполнив метаанализ (2011), установили слабую корреляцию между инфицированием вирусом папилломы человека 16-го типа и раком простаты, в то время как с вирусом папилломы человека 18-го типа такой связи не выявлено [16]. В метаанализах, опубликованных в 2005 и 2014 гг., обнаружена корреляция между раком простаты и гонореей, а сифилис не повышал риск возникновения данной опухоли [17, 18]. Важно отметить, что в вышеупомянутые метаанализы включались крупные популяционные исследования с выборкой в несколько тысяч человек, которые в числе прочего должны были указывать перенесенные ИППП в анамнезе.

Известно, что помимо гонококков внутриклеточной локализацией характеризуются такие возбудители ИППП, как хламидии, уреаплазмы и микоплазмы. На сегодняшний день проведен ряд научных исследований возможной роли этих бактерий в развитии рака простаты.

Ряд исследований был посвящен изучению возможной связи рака простаты с внутриклеточной микоплазменной инфекцией. С появлением современных методов диагностики, в том числе полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуногистохимии, стало очевидно, что у многих здоровых людей имеет место бессимптомная колонизация микоплазмами [20, 21]. Более поздние исследования продемонстрировали возможную корреляцию между различными штаммами микоплазм и онкологическими заболеваниями человека [22–26]. Так, в работе Ю.Г. Аляева и соавт. (2010) при подозрении на рак простаты выполнялась полифокальная трансректальная биопсия, материал которой отправлялся не только на патоморфологическое исследование, но и на ПЦР-диагностику ИППП [25]. Оказалось, что простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени и рак простаты достоверно чаще обнаруживались у пациентов с выделенной ДНК микоплазм, чем у пациентов без ДНК микоплазм – 80,8 и 63% соответственно (различия достоверны, p = 0,031). Частота развития простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени и рака простаты у больных с выделенной ДНК Mycoplasma hominis составила 84,2%, что достоверно выше, чем у пациентов без нее (p = 0,033). Продолжением этой работы стало исследование Ю.А. Бариковой и соавт. (2011). С помощью метода ПЦР в режиме реального времени установлено, что частота обнаружения Mycoplasma hominis при простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени и/или раке простаты была в три раза выше таковой при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (p = 0,002) [26]. В работе J. Hrbacek и соавт. (2011) показано, что при раке простаты, в отличие от доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в крови чаще выявляются антитела к Ureaplasma urealyticum [27].

K. Namiki и соавт. (2009) получили свидетельства того, что Mycoplasma hyorhinis (часто встречается при синдроме приобретенного иммунодефицита) и Mycoplasma genitalium индуцируют in vitro злокачественную трансформацию линии клеток доброкачественной гиперплазии предстательной железы человека (линии эпителиальных клеток
BPH-1) [28].

Множество исследований посвящено возможным механизмам воздействия микоплазм на онкогенез в различных тканях. Например, in vitro у микоплазм доказана способность вызывать злокачественную трансформацию линий клеток как грызунов, так и человека [28–31]. Данный проканцерогенный эффект S. Tsai и соавт. (1995) [30], J. Fogh и соавт. (1965) [32] и G.R. Paton и соавт. (1965) [33] объясняют индукцией генетической нестабильности, а K.B. Waites и соавт. (2004, 2005) [20, 21] и C.J. Miller (2003) [34] – нарушением метаболизма клеток и существенными нарушениями экспрессии множества генов.

Особое значение, очевидно, имеют онкогены и гены-супрессоры опухолевых клеток. Так, в исследовании B. Zhang и соавт. (1997) индуцированная микоплазмами малигнизация клеток ассоциировалась с высокой экспрессией онкогенов H-ras и c-myc [35]. А в работе D.Y. Loginov и соавт. (2008) на эмбриональной культуре фибробластов крыс и мышей было показано, что микоплазменная инфекция подавляет экспрессию онкобелка p53 и активирует ядерный фактор NF-κB. Это способствовало возникновению мутаций, генетической нестабильности, пролиферации и в конечном итоге вело к злокачественному перерождению клеток [36].

Сегодня настоящий научный бум переживает протеомика – область молекулярной биологии, посвященная идентификации и количественному анализу белков в клетках. Белковый гомеостаз (или протеостаз) играет огромную роль в определении жизнеспособности и здоровья клеток [37]. Его нарушение связывают с возникновением множества заболеваний, в первую очередь онкологических [38]. М. Zakariah и соавт. (2018) изучали действие белков Mycoplasma hominis на эндоплазматическую ретикулярную сеть клеток простаты как возможный механизм канцерогенеза [39]. Было установлено, что из протеома Mycoplasma hominis 19 белков имеют тропность к эндоплазматическому ретикулуму клеток простаты, таким образом нарушая нормальный процесс фолдинга белков последней. Авторы пришли к выводу, что внутриклеточное инфицирование клеток простаты Mycoplasma hominis – значимый потенциальный фактор онкогенеза рака простаты.

Подводя итог вышесказанному, следует отметить, что внутриклеточные инфекции, передающиеся половым путем, могут как минимум выступать в роли маркера/фактора риска для рака предстательной железы. В то же время предполагаемая связь между раком простаты и внутриклеточными ИППП по крайней мере определяет целесообразность более агрессивной антибиотикотерапии инфицированных мужчин возможно и в тех случаях, когда инфекция протекает малосимптомно или бессимптомно. Однако важно осознавать, что оправданность данного подхода может быть установлена только в ходе продолжительных популяционных исследований, которые бы продемонстрировали снижение заболеваемости раком простаты у пациентов, прошедших курс этиотропной антибиотикотерапии, в сравнении с пациентами, которым такая терапия не проводилась.

Читайте также:

Внутриклеточная инфекция при простатите

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — В. А. Столяров, В. А. Феоктистов

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — В. А. Столяров, В. А. Феоктистов

MACROLIDS IN TREATMENT OF CHRONIC BACTERIAL PROSTATITIS