Влияние инфекций на репродуктивное здоровье женщины

Четверг, 24 Январь 2019

Под репродуктивным здоровьем подразумевается состояние полного физического и социального благополучия, а не только отсутствие заболеваний репродуктивной системы или нарушения ее функций. Репродуктивное здоровье означает возможность удовлетворенной и безопасной сексуальной жизни, способность рождения детей и возможность решать, когда и как часто это делать. Это означает право женщины на безопасное материнство (т.е. возможность женщины безопасно перенести беременность, роды) и возможность родить здорового ребенка. А значит, предусматривает право мужчин и женщин на информацию и доступ к безопасным, эффективным, доступным методам профилактики и лечения заболеваний репродуктивной системы.

Инфекции, передаваемые половым путем, являются главной предотвратимой причиной нарушений репродуктивного здоровья, особенно бесплодия. В структуре заболеваний, значительно влияющих на репродуктивное здоровье женщины, особую роль играют вирусные инфекции, вызываемые вирусом папилломы человека (ВПЧ), вирусами простого герпеса (ВПГI, ВПГII), цитомегаловирусом (ЦМВ). В большинстве случаев генитальные вирусные инфекции носят скрытый характер, приводят к формированию аутоиммунных процессов (Аутоиммунные заболевания (от греч. autos — сам и лат. immunis — свободный от чего-либо), заболевания, в основе которых лежат реакции иммунитета, направленные против собственных органов или тканей), интранатальному (внутриутробному инфицированию) инфицированию плода и новорожденного.

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Проблема диагностики и лечения заболеваний, обусловленных вирусом папилломы человека в последние годы имеет особое значение ввиду резкого роста заболеваемости, значительной контагиозности (Контагиозность- лат. contagiosus заразительный, заразный; синоним заразительность) — свойство инфекционных болезней передаваться от больных людей здоровым восприимчивым людям) и доказанной высокой онкогенности вируса папилломы человека. Ежегодно папилломавирусная инфекция (ПВИ) вызывает около 500 000 случаев рака шейки матки.

По данным различных исследователей, ПВИ выявляется при доброкачественных заболеваниях шейки матки (12-30%), различных видах кондилом (50 — 82%), дисплазиях шейки матки (до 89%), внутриэпителиальных кондиломах (38 — 90%), у клинически здоровых женщин (3 -10%).

Максимальная заболеваемость, обусловленная ВПЧ, наблюдается в возрасте от 18 до 28 лет. Попадая в организм, ПВИ не всегда приводит к развитию заболевания. Это происходит при наличии предрасполагающих факторов: раннее начало половой жизни, большое количество партнеров, частые половые контакты, наличие партнеров, имевших контакт с женщиной, болеющей раком шейки матки или аногенитальными кондиломами, другими ИППП, молодой возраст, курение, алкоголь, беременность, эндометриоз и т.д.

Почти закономерно сочетание ПВИ с другими ИППП – гонорея, хламидиоз, генитальный герпес, трихомониаз. Самыми частыми жалобами являются зуд и жжение в области гениталий, наличие выделений, боли при половой жизни, расстройства мочеиспускания. Специфическими симптомами являются кондиломатоз вульвы, влагалища, шейки матки.

Папилломавирусная инфекция, для которой характерно наличие остроконечных кондилом,проявляется на фоне снижения местного влагалищного иммунитета. Поэтому основной задачей при лечении является удаление кондилом, путем крио-, лазерной или химической деструкции и, что особенно важно, восстановление влагалищного иммунитета.

Вирус простого герпеса (ВПГ I, ВПГ II)

Всего существует 6 типов этого вируса герпеса, наиболее распространены два: I тип вируса поражает лицо, губы, туловище, II тип — урогенитальный, то есть он поражает мочеполовую систему человека. Однако в последнее время появились данные о том, что вирусы герпеса разных типов могут переходить один в другой.

Герпетические поражения широко распространены: по данным ВОЗ, вирусами простого герпеса инфицировано 65-90% взрослого и детского населения, а смертность, обусловленная герпетической инфекцией, занимает второе место после гриппа.

Генитальный герпес передается преимущественно при сексуальных контактах. Вирус попадает на слизистую или поврежденную кожу со слюной, спермой или в результате контакта с герпетическими поражениями кожи и/или слизистых больного человека. Переутомление, снижение иммунитета, менструация, подъем температуры, сопутствующие инфекции способствуют обострению процесса. Факторами риска возникновения герпетической инфекции являются большое количество половых партнеров, раннее начало половой жизни, низкий социальный уровень. Вирус простого герпеса вызывает поражение репродуктивных органов.

Признаки заболевания обнаруживаются через 3—7 дней после контакта. У мужчин герпетические поражения половых органов обычно развиваются на половом члене и внутренней поверхности крайней плоти, в некоторых случаях они располагаются на мошонке, промежности. Процесс часто сопровождается местными болями, мышечными и суставными болями, увеличением паховых лимфоузлов, если поражение развивается внутри уретры, то возникают признаки уретрита. Признаки болезни генитального герпеса у женщин более выражены, чем у мужчин. Фактически во всех случаях герпетического поражения половых органов у женщин инфицирование происходит при половых контактах. Симптомы заболевания появляются через 2—14 дней после контакта. Вначале появляются общие симптомы (лихорадка, мышечные, суставные и головные боли). Через несколько дней появляются локальные симптомы — характерные болезненные пузырьковые элементы, сливающиеся в гроздь. Через несколько дней они изъязвляются.
Помимо явных признаков болезни, могут быть и стертые формы. Значительная часть пациентов имеет минимальные признаки заболевания, которые могут быть оставлены без внимания.

В чем опасность генитальной герпетической инфекции?

Прежде всего это распространение инфекции с поражением внутренних органов и нервной системы. Половые расстройства у мужчин: ослабление эрекции, преждевременная эякуляция, бесплодие.
Герпес половых органов у матерей может стать причиной спонтанных абортов, преждевременных родов, неразвивающейся беременности, врожденных уродств.

Характерная черта генитальной вирусной инфекции – длительность обитания этого возбудителя в организме (может быть в течение всей жизни) и склонность к обострениям. Главными факторами, осложняющими своевременную диагностику и лечение генитального герпеса, являются отсутствие клинических проявлений заболевания и его атипичное течение. Классические симптомы заболевания, описанные в учебниках, наблюдаются лишь у 20 % больных.

Согласно результатам исследований, 2-4 % женщин инфицируются во время беременности, что ассоциируется с более высоким риском бессимптомного выделения вируса, по сравнению со случаями, когда инфицирование происходит до беременности. У женщин, инфицированных в период беременности, чаще наблюдается одновременное выделение вируса из вульвы и шейки матки. Повышенная частота выделения вируса характерна для молодых женщин. В свою очередь, бессимптомное выделение вируса является фактором риска инфицирования новорожденных, для которых инфекция представляет большую опасность, чем для самих беременных.

В настоящее время существует определенные схемы лечения, целью которых является уменьшение продолжительности обострения, увеличение периода без обострений. Лечение герпетической инфекции представляет сложную задачу. При широком арсенале противовирусных средств, сложно найти препарат с наличием комплексного механизма действия, т.е. возможность воздействия на различные звенья болезни одновременно, однако, советы опытного врача и ваше желание быть здоровым обязательно будут иметь положительную тенденцию к выздоровлению.

Понедельник, 23 Январь 2017

У многих пар, планирующих ребенка, возникают сомнения, нужно ли сдавать анализы на инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), если вроде бы все в порядке? Но, к сожалению, эти заболевания довольно распространены и часто протекают без всяких проявлений. А большинство из них могут отрицательно повлиять на зачатие, ход беременности, роды и здоровье малыша.

На сегодняшний день заболевания, передающиеся половым путем, чрезвычайно распространены во всем мире. Ежегодно регистрируются миллионы новых случаев ИППП. Следствием заражения ими становятся воспалительные заболевания половой системы, которые являются одной из самых частых причин обращения женщин к гинекологам. ИППП оказывают множество неблагоприятных воздействий на здоровье человека, но самым значительным является урон, наносимый репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин. Прежде всего возникают сложности с зачатием, а также с течением беременности и развитием плода. Таким образом, сложно переоценить значение обследования обоих партнеров на ИППП и, при необходимости, лечения этих заболеваний еще на этапе планирования беременности.

Существует множество ИППП, виновниками которых могут быть бактерии, вирусы и простейшие. К основным видам, влияющим на зачатие, течение беременности и развитие плода, относятся: гонококки, бледная трепонема, трихомонада, а также хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, цитомегаловирус, генитальный герпес, вирус папилломы человека и др.

Все эти микроорганизмы негативно воздействуют на репродуктивную систему, часто вызывая воспалительные заболевания половых органов. У женщин могут развиться, например, вульвовагинит (воспаление наружных половых органов и влагалища), эндометрит (воспаление слизистой оболочки матки), сальпингоофорит (воспаление маточных труб и яичников).

А следствием может стать бесплодие, внематочная беременность, хронические тазовые боли, замирание и прерывание беременности на различных сроках, нарушения развития плода. У мужчин часто возникают воспаления полового члена и простаты, приводящие к проблемам с эрекцией, простатиту, опухолям простаты и бесплодию.

Одним из самых распространенных заболеваний, передающихся половым путем, является трихомониаз. Вызывает его простейший одноклеточный паразит вагинальная трихомонада. Самыми частыми клиническими проявлениями являются обильные пенистые выделения из половых путей с неприятным запахом, зуд в промежности, дискомфорт при мочеиспускании. Однако до 50% женщин переносят трихомониаз бессимптомно.

У мужчин в большинстве случаев симптомов либо нет вовсе, либо их очень мало (например, выделения из мочеиспускательного канала, боль и жжение при мочеиспускании). Кроме этого, трихомонады, размножаясь в семенной жидкости и выделяя вредные продукты жизнедеятельности, тормозят рост сперматозоидов и обездвиживают их.

Иногда инфекция живет в организме десятки лет. Паразит при трихомониазе у женщин может проникать в верхние отделы мочеполовой системы, вызывая воспалительный, а потом и спаечный процесс, следствием которого может стать внематочная беременность. Проводились исследования, указывающие на связь трихомоноза у женщин с преждевременными родами, преждевременным излитием околоплодных вод и низкой массой тела новорожденных.

Другая инфекция, передающаяся половым путем, также негативно сказывающееся на возможности зачатия и течении беременности, – это гонорея. Ее вызывает бактерия Neisseria gonorrhoeae. У мужчин гонорея обычно проявляется ярко, поэтому редко остается незамеченной, а вот при гонорее у женщин в 50–70% не наблюдается никаких симптомов, и болезнь часто переходит в хроническую форму. При отсутствии лечения гонореи у женщин длительно существующее воспаление может привести к бесплодию и внематочной беременности. Несмотря на то, что гонорея у женщин не вызывает пороков развития плода, на беременность она может оказать значительное влияние. Нередко поражаются околоплодные оболочки, что может привести к выкидышу, преждевременному излитию околоплодных вод, преждевременным родам. Ребенок может инфицироваться как до родов, так и во время них. У новорожденных заражение гонореей проявляется конъюнктивитом (воспаление слизистой глаз) и сепсисом (заражение крови).

Генитальный герпес – крайне опасное воспалительное заболевание половых органов, вызванное вирусом простого герпеса. Иногда герпес протекает бессимптомно. Но чаще герпес проявляется высыпаниями на коже вокруг рта и носа (простуда) или в области половых органов. Сначала появляются пузырьки с прозрачным содержимым, сопровождающиеся зудом и болью, затем они лопаются, образуя открытую ранку, которая через несколько дней покрывается корочкой и заживает. Чем же грозит герпес во время беременности? Прежде всего это выкидыши на различных сроках, инфицирование плода и новорожденного. Длительно существующий в организме женщины герпес может привести к хроническому эндометриту, воспалению придатков матки, замиранию беременности и самопроизвольным выкидышам на разных сроках. У мужчин герпес может привести к уретриту и простатиту, и в сочетании с другими ИППП стать причиной бесплодия.

Какие диагностические мероприятия рекомендуется пройти паре для исключения ИППП при планировании беременности?

Женщина должна обратиться к гинекологу, где у нее возьмут мазки, при микроскопии которых выявляются такие заболевания, как трихомониаз и гонорея. Обязательно нужно сдать анализ на ПЦР (полимеразная цепная реакция) – исследование отделяемого половых органов и уретры на наличие хламидий, уреаплазм, микоплазм, ЦМВ, герпеса, гонококков и, по назначению специалиста, других возбудителей ИППП. При необходимости количественного определения возбудителя или чувствительности к антибиотикам могут использоваться бактериологические анализы на ИППП – посевы взятого материала на питательные среды. Такой метод применяется, например, для диагностики трихомониаза, хламидиоза, микоуреаплазмоза, ЦМВ и герпеса. Обнаружить ИППП можно и при помощи анализов крови из вены. Так, по наличию специфических антител класса IgM, IgG определяют заражение ЦМВ, герпесом, хламидиями и другим инфекциям. Кроме этого, желательно, сдав кровь из вены, исключить и такие заболевания, как гепатит В и С, сифилис и ВИЧ. Не следует забывать, что партнер также должен пройти обследование, даже при отсутствии каких-либо симптомов. Для обследования мужчина должен обратиться к урологу, андрологу или дерматовенерологу. В этом случае специалист возьмет мазок из мочеиспускательного канала для микроскопии, ПЦР и бактериологических анализов на ИППП. Также доктор даст направление на необходимые анализы крови.

Лечение заболеваний, передающихся половым путем, должно назначаться только врачом. Самолечение абсолютно недопустимо, оно может только усугубить заболевание, способствуя развитию форм возбудителей, устойчивых к действию лекарственных препаратов.

Длительность лечения ИППП составляет в среднем от 10 дней до 1 месяца в зависимости от вида инфекции, передающейся половым путем, тяжести течения и длительности ее нахождения в организме. В ряде случаев требуется повторение курса. Контрольное обследование необходимо обоим партнерам через 1–1,5 месяца после окончания лечения. Если повторный анализ на ИППП подтвердит у них отсутствие инфекции (т.е. излечение), то можно планировать беременность в следующем менструальном цикле.

ИППП бактериальной природы, такие как гонорея, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, лечатся антибактериальными препаратами. Помимо этого женщине, как правило, назначается местное лечение (свечами) с последующим восстановлением микрофлоры влагалища. Мужчинам дополнительно может быть назначено промывание мочеиспускательного канала дезинфицирующими растворами.

Вирусные инфекции, передающиеся половым путем, лечатся противовирусными препаратами строго по назначению врача. Также применяются различные лекарственные средства, повышающие иммунитет.

При трихомониазе используются противопротозойные препараты в свечах или таблетках.

Влияние ИППП на репродуктивную функцию женщины занимает особое место в медицине и определяет не только медицинское, но и социально значимое заболевание. Репродуктивное здоровье означает возможность удовлетворённой и безопасной сексуальной жизни, право женщины на безопасное материнство и возможность родить здорового ребёнка. ИППП, являются главной предотвратимой причиной нарушений репродуктивного здоровья, особенно бесплодия.

Среди ИППП в настоящее время наиболее распространёнными заболеваниями являются: хламидиоз, уреаплазмоз, вирус простого герпеса, вирус папилломы человека и бактериальный вагиноз. Из выявленных инфекций на 1 месте вирус простого герпеса, на 2 месте уреаплазма и на 3 месте хламидиоз, трихомониаз, сифилис и др.

Инфекция ППП у женщин связана с серьёзными нарушениями репродуктивной функции и инфекционными осложнениями, в виде воспалительных заболеваний малого таза, трубного бесплодия, внематочной беременности, выкидыши, замершие беременности и даже перинатальной смертностью.

Источником инфекции является человек, болеющий ИППП в острой или хронической форме. Основной путь передачи инфекции – половой, вертикальный(от матери к плоду).

При локализации воспалительного процесса в области шейки матки заражение плода происходит чаще в родах. При поражении ИППП маточных труб, эндометрия, децидуальной оболочки хориона и плодных оболочек - внутриутробно инфицируется плод в результате аспирации или заглатывания плодом инфицированных околоплодных вод, так же возбудитель инфекции попадает на слизистые оболочки дыхательных путей, коньюктивы глаз, уретры и вульвы.

Клинические проявления ИППП достаточно широки: от выраженных воспалительных явлений до бессимптомного носительства. Выделяют заболевания вызванные ИППП нижнего отдела урогенитального тракта, (эндоцервицит, уретрит, парауретрит, бартолинит, кольпит) и восходящую инфекцию( эндометрит, сальпингит, сальпингооофорит, пельвиоперитонит), а дальше осложнения, приводящее к непроходимости маточных труб, внематочной беременности, трубно-перитониальному бесплодию, спаечному процессу в малом тазу, невынашиванию беременности. При заболевании ИППП женщин в ранние сроки беременности могут сформироваться инфекционные эмбриопатии, которые проявляются врожденными пороками развития плода, первичной плацентарной недостаточностью, что нередко заканчиваются самопроизвольным выкидышем, неразвивающейся беременностью.

Для более поздних сроков беременности, осложнённых ИППП, характерны преждевременные роды, развитие вторичной плацентарной недостаточности, нарушение продукции околоплодных вод (многоводие, маловодие) и преждевременному разрыву плодных оболочек, мёртворождение.

Трансплацентарное инфицирование плодов подтверждается и морфологическим исследованием умерших новорожденных, при котором было установлено поражение ИППП мозговых оболочек, сосудистых сплетений головного мозга и легких.

При гематогенном заражении у плода возникают патологические изменения в виде отечно-геморрагического синдрома, кровоизлияния в желудочки мозга, пневмопатии, печеночно-почечной и надпочечниковой недостаточности, которые могут быть непосредственной причиной внутриутробной или ранней постнатальной гибели плода.

Диагностика включает наблюдение клинических проявлений у пациента, сбор информации о половых контактах и партнёрах, исследование на ИППП мазков с шейки матки, соскоба с мочевыводящего канала и прямой кишки, первой утренней порции мочи. Исследование проводится методом ПЦР (полимеразная цепная реакция) и бактериологического посева. Очень важно установить микроорганизм, вызвавший клинические проявления для назначения правильного и своевременного лечения. Дополнительно выполняется исследование крови методом ИФА для определения специфических антител к возбудителям ИППП (вирусам и бактериям), оценивается давность обострения и количество антител. Методом ИФА позволяет диагностировать некоторые инфекции вне обострения. Для ВИЧ-инфекции и сифилиса обнаружение специфических антител методом ИФА имеет решающее значение.Обследованию должны подвергаться в первую очередь лица с высоким риском заражения ИППП. Это сексуально активные подростки, мужчины с гомо- бисексуальным поведением, женщины с многочисленными половыми партнёрами, перенесшие или имеющие различные гинекологические заболевания воспалительного характера.

Индивидуальные профилактические мероприятия

Ответственный подход к своему здоровью и здоровью своего партнера предполагает индивидуальную профилактику ИППП, в которую входят:

соблюдение личной гигиены;

воздержание от беспорядочных половых связей;

правильная и регулярная контрацепция;

использование местных бактерицидных средств;

регулярное посещение гинеколога или уролога;

своевременное квалифицированное лечение выявленных заболеваний;

вакцинирование против некоторых типов вирусов (ВПЧ, гепатит В).

В.И. КРАСНОПОЛЬСКИЙ, О.Ф. СЕРОВА, В.А. ТУМАНОВА, Н.В. ЗАРОЧЕНЦЕВА, Т.Н. МЕЛЬНИК, Л.Н. ЛИПОВЕНКО, Т.И. ПОЗДНЯКОВА

На основании результатов обследования (гистологическое исследование соскоба или биоптата эндометрия, определение эндометриальных белков и др.) 50 пациенток с неразвивающейся беременностью в сроки 4—12 нед и 50 беременных, обратившихся для проведения хирургического аборта в аналогичные сроки, представлены патогенетические механизмы неразвивающейся беременности на фоне хронического эндометрита. Показана значимость оценки морфофункционального состояния эндометрия у женщин с нарушением репродуктивной функции и хроническим эндометритом.

Impact of infections on the female reproductive system

V.I. KRASNOPOLSKY, O.F. SEROVA, V.A. TUMANOVA, N.V. ZAROCHENTSEVA, T.N. MELNIK, L.N. LIPOVENKO, T.I. POZDNYAKOVA

Based on the results of examinations (the histological study of endometrial scrapes or biopsy specimens, the determination of endometrial prpteins, etc.) of 50 patients with undeveloped pregnancy at weeks 4—12 and 50 pregnant females asking for surgical abortion in the similar periods, the authors present the pathogenetic mechanisms of undeveloped pregnancy during chronic endometritis. They also show the significance of evaluation of the morphofunctional status of the endometrium with reproductive dysfunction and chronic endometritis.

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) занимают не только лидирующее положение в структуре гинекологической заболеваемости, но и являются наиболее частой причиной нарушения репродуктивного здоровья женщин, создавая тем самым главные медицинские, социальные и экономические проблемы во всем мире. По данным Национального центра контроля заболеваемости, в США ежегодно регистрируют около 1 млн. случаев воспалительных заболеваний органов малого таза, т.е. каждая 10-я женщина в течение репродуктивного возраста имеет воспаление органов малого таза, причем у каждой 4-й из них возникают осложнения [4, 8]. В России воспалительные заболевания составляют в структуре гинекологической заболеваемости от 28 до 34% и не имеют тенденции к снижению [2, 8]. В связи с этим все большее внимание уделяется поиску оптимальных путей решения проблем, связанных с последствиями воспаления.

Воспалительные заболевания чрезвычайно неблагоприятно влияют на репродуктивную функцию женщин, обусловливая синдром хронической тазовой боли (24%), бесплодие (40%), невынашивание беременности (45%), эктопическую беременность (3%) [5, 6]. Основным пусковым механизмом в развитии воспаления является микробная инвазия (микробный фактор). Анализ результатов многочисленных бактериологических исследований в гинекологии, произведенных за последние 50 лет, выявил смену возбудителей воспалительных заболеваний органов малого таза. В 40—60-е годы XX века ведущее место занимал стрептококк (31,4%); в 60—70-е годы — стафилококк (54,5%). С 80-х годов XX века большинство исследователей единодушны во мнении, что ведущим инициатором ВЗОМТ являются ассоциации неспорообразующих грамотрицательных (бактероиды, превотелла, фузобактерии) и грамположительных анаэробных микроорганизмов (пептострептококки и клостридии), аэробной грамотрицательной (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактерии) и реже грамположительной микробной флоры (стрептококк, энтерококк, стафилококк) [2J.

Практически все микроорганизмы, присутствующие во влагалище (за исключением лакто- и бифидобактерий), могут принимать участие в воспалительном процессе. С 80—90-х годов XX века большое значение в генезе ВЗОМТ уделяется инфекциям, передаваемым половым путем (ИГТПП) (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, вирусная инфекция, кандидоз), 50—70% заболеваний органов малого таза вызваны хламидиями и уреаплазмами [8].

Пути влияния инфекции на репродуктивную систему женщин многообразны.

На центральную нервную систему.

Морфологические и функциональные изменения в органах репродуктивной системы при воспалении обусловливают патологическую афферентацию в отделы ЦНС, регулирующие гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему. В результате этих изменений происходит снижение эндокринной функции яичников, при котором нередко нарушается процесс овуляции.

На эндокринную систему.

Воспалительные изменения в яичниках неизбежно отражаются на их функции, приводя к нарушению продукции эстрогенов и прогестерона. Наиболее частое последствие хронического оофорита — абсолютная или относительная прогестероновая недостаточность, т.е. недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ). Отсутствие адекватных реакций эндометрия на гормональную стимуляцию можно объяснить не только морфологическими изменения ми в ткани эндометрия, но и нарушением функции его рецепторов вследствие воспаления.

На иммунную систему.

ВЗОМТ приводят к нарушению иммунитета, проявляющемуся в снижении интерфероновой активности (системы интерферона); снижении активности естественных киллеров; уменьшении активности макрофагов; угнетении клеточного звена иммунитета в виде дисбаланса Т-клеточного звена иммунитета и поликлональной стимуляции и В-лимфоцитов; увеличении количества иммуноглобулинов всех классов.

Помимо влияния на общую систему иммунитета, инфекционные агенты вызывают серьезные изменения в местном иммунитете, которые проявляются:

• увеличением количества Т-лимфоцитов, NK-клеток, макрофагов;
• преобладанием Т-клеточного звена иммунитета над Т₂;
• увеличением количества IgM, IgA, IgG, что способствует реакциям отторжения эмбриона.

Таким образом, изменения в иммунной системе, функция которой заключается в распознавании и элиминации чужеродных антигенов, могут быть причиной неадекватного ответа матери на наступление и развитие беременности, что может приводить к бесплодию или невынашиванию [5].

На плод.

В ранних стадиях эмбриогенеза (зигота, морула, свободная бластоциста) воспалительная реакция в системе мать—плацента—плод вообще не возникает, и единственно возможным ответом на действие любого раздражителя является альтеративный процесс и гибель продукта зачатия. В период имплантации полноценная воспалительная реакция также отсутствует. На этапе плацентации воспалительная реакция документируется лишь в пределах материнских частей париетального и базального эндометрия. Только на 3—4-й неделе в строме мезенхимальных незрелых ворсин появляются плацентарные макрофаги — клетки Гофбаура—Кащенко, которые оказывают протективное действие в отношении ряда возбудителей, но могут являться и резервуаром для размножения некоторых из них (вирус папилломы человека). В более поздние сроки инфекция к плоду может передаваться разными путями, но чаще всего — трансплацентарно, приводя к порокам развития, фетоплацентарной недостаточности и другим осложнениям гестации [9].

Это значит, что в самые ранние сроки беременности успех имплантации и плацентации при наличии инфекции зависит в основном от состояния эндометрия. Инфекционные агенты лишь тогда приводят к нарушению репродукции, когда их патогенное действие реализуется в эндометрии в виде его различных патологических изменений, в частности морфофункциональной неполноценности.

Следствием инфицирования эндометрия, как известно, является хронический эндометрит, который в настоящее время характеризуется длительным, скрытым, латентным, часто первично-хроническим течением: развитием патологических аутоиммунных процессов на местном и системном уровнях; а главное — несоответствием структурных изменений в эндометрии клинической картины заболевания. Причем инфекционные агенты могут не выявляться после антибактериальной терапии, но последствия их бывают тяжелыми.

Основным диагностическим методом выявления хронического эндометрита и оценки эффективности его лечения является гистологическое исследование соскоба или биоптата эндометрия в раннюю пролиферативную фазу. Однако, помимо структурных изменений, важно оценить его функциональную активность [1, 6, 7].

Для успешной имплантации плодного яйца и прогрессирования беременности необходимы наличие генетически полноценного эмбриона, адекватного развития эндометрия, готового к рецепции бластоцисты и создание в организме матери локальной иммуносупрессии.

С ранних сроков физиологической беременности эндометрий претерпевает изменения, направленные на обеспечение жизнеспособности эмбриона и формирование плаценты. Причем не только структура эндометрия, но и состав эндометриального секрета во многом определяют вероятность выживания и имплантации свободной бластоцисты или прекращение ее развития [1, 7,10]. Сразу после выхода бластоцисты в полость матки (4—5-й день после оплодотворения) она оказывается в секрете, поступающем из многочисленных устьев эндометриальных желез; бластоциста начинает "молекулярный диалог" с маточным эпителием для достижения максимальной рецептивности с "окном имплантации". Важно подчеркнуть, что свободная бластоциста в течение 1,5—2 сут находится в окружении муцина (Мисс-1) и различных эндометриальных белков, которые защищают от инфекций, других вредных воздействий и осуществляют ее иммунную защиту [6].

Наиболее информативным и доступным для определения является a₂-микроглобулин фертильности (АМГФ), который рассматривают как показатель функциональной активности маточных желез. Эпителиоциты желез продуцируют АМГФ уже на 5—6-й день после овуляции, т.е. к тому моменту, когда при состоявшемся оплодотворении бластоциста попадает в полость матки [1,7]. АМГФ вызывает увеличение продукции интерлейкина-6 эпителием эндометрия, это дает возможность предполагать участие данного белка в сети иммуномодулирующих пептидов. Кроме того, известно его свойство подавлять активность естественных киллеров, что может влиять на формирование системы мать—плацента—плод. В процессе погружения бластоцисты в функциональный слой эндометрия появляется принципиально новый механизм репродукции — цитотрофобластическая инвазия. Клетки цитотрофобласта продуцируют каскад особых цинкзависимых металлопротеаз, которые "протравливают" дорогу для погружающейся бластоцисты. Темпы и глубина цитотрофобластической инвазии определяются местной пара- и аутокринной регуляцией. Одним из паракринных ингибиторов цитотрофобластической инвазии является плацентарный а-микроглобулин (ПАМГ), т.е. местный эндометриальный белок, синтезируемый децидуальными клетками промежуточного типа [1, 10].

В литературе есть достаточно много противоречивых сведений об изменении их содержания в сыворотке крови при различных осложнениях беременности. По данным некоторых авторов, уменьшение содержания АМГФ и увеличение содержания ПАМГ в крови является признаком плацентарной недостаточности и внутриутробного страдания плода [1]. Однако особенности их продукции при воспалительных процессах в эндометрии не изучены.

Целью настоящего исследования явилось изучение морфофункционального состояния эндометрия у женщин с ранней потерей беременности на фоне ВЗОМТ.

На базе МОНИИАГ проведено исследование гистологической структуры эндометрия и продукции эндометриальных белков АМГФ и ПАМГ при хроническом эндометрите у женщин с неразвивающейся беременностью (НБ). Для этого обследованы 100 пациенток, составивших две группы: 50 пациенток с неразвивающейся беременностью в сроки 4—12 нед гестации (основная группа) и 50 женщин, обратившихся для проведения хирургического аборта в аналогичные сроки (контрольная группа).

Всем пациенткам при поступлении проводилось общеклиническое, ультразвуковое, иммунологическое (определение волчаночного антикоагулянта — ВА); анти-ХГ, гемостазиологическое исследование, а также определение АМГФ и ПАМГ в сыворотке крови иммуноферментным методом.

Для характеристики микроокружения эмбриона при НБ был максимально использован соскоб из полости матки: проводилось его бактериологическое исследование, выявление ИППП методом ПЦР, тщательное гистологическое изучение и определение эндометриальных белков в месте синтеза, т.е. в гомогенате эндометрия иммуноферментным методом. Результаты гистологического анализа эндометрия при неразвивающейся беременности показали, что у 17 пациенток была диагностирована анэмбриония с отсутствием воспалительных изменений, у 28 (56,0%) пациенток наблюдался подострый или хронический париетальный и базальный децидуит: в 50% случаев - с микроабсцессами и максимальной лейкоцитарной инфильтрацией под маточным эпителием и в глубине компактного слоя, что наглядно свидетельствовало о восходящем пути инфицирования, т.е. из полости матки. При этом отмечались концентрация лимфоцитов вокруг маточных желез с тяжелой дистрофией эпителиальных клеток, или с их узелковой пролиферацией, а также некроз отдельных рассеянных высокодифференцированных децидуальных клеток. В маточно-плацентарной области отмечались также мелкие очаги кровоизлияний, по периферии которых наблюдался некроз окружающих пластов децидуальных клеток. В остальных 5 случаях выявлены менее выраженные проявления париетального эндометрита без формирования микроабсцессов, но с выраженными признаками артериита. Вследствие непосредственного повреждения железистого аппарата эндометрия и вторичных изменений в эндокринной системе на этом фоне отмечались задержка развития и/или дискоординация, а также микрокистозная трансформация желез компактного и спонгиозного слоев париетального эндометрия. Причем эта патология желез формировалась достаточно рано, начиная с пролиферативной фазы цикла. При умеренно выраженных признаках хронического эндометрита наблюдалось отставание в развитии желез. Более того, на фоне хронического эндометрита наблюдалась поверхностная трофобластическая инвазия, которая только в 50% случаев приводила к начальной гестационной перестройке спиральных артерий. В якорных ворсинах отсутствовали пролифераты цитотрофобласта, а мигрирующие его формы проникали только в пределах прилежащего слоя децидуальных клеток высокодифференцированного типа без распространения в глубокий спонгиозный слой базального эндометрия. Эти данные свидетельствуют о задержке формирования маточно-плацентарного кровотока, т.е. об отсутствии должного притока материнской артериальной крови в формирующуюся плаценту и о неадекватности гемохориального питания зародыша, а затем эмбриона.

Определение концентрации АМГФ показало, что описанной выше гистологической картине соответствовало резкое угнетение функциональной активности желез, на что указывали низкие концентрации АМГФ в гомогенате эндометрия и сыворотке крови по сравнению с таковыми у женщин контрольной группы (59 370±2924 и 826±39 нг/мл; и 138 916±3679 и 1473±87 нг/мл соответственно, р