Виферон при инфекции мочевыводящих путей

Обследованы пациентки с хроническим бактериальным циститом без анатомо-физиологических нарушений мочевых путей. Показано, что терапия, сочетающая иммуномодуляторы и антибиотики, позволяет достичь быстрого клинического и лабораторного эффекта при рецидивир

Women patients with chronic bacterial cystitis, without any anatomic and physiologic disorders of urinary tracts. Therapy which combines immunomodulators and antibiotics was stated to allow to achieve rapid clinical and laboratory effect under recurrent infections of lower urinary tracts.

Рецидивирующая инфекция (РИ) нижних мочевых путей (НМП) у женщин является одной из главных и обсуждаемых проблем современной урологии [2]. Обусловлено данное обстоятельство высокой частотой рецидивов данного заболевания [6]. При этом РИ представляет собой осложненную инфекцию, возникающую на фоне анатомических, функциональных, гормональных и дисбиотических нарушений организма.

Конечно, немаловажное значение в развитии РИ принадлежит и различным микроорганизмам с доминированием условно-патогенной микрофлоры.

Доказанными бактериальными агентами этиологической структуры РИ являются грамотрицательные микроорганизмы, преимущественно представители семейства Enterobacteriaceae, в частности Escherichia coli, некоторые штаммы Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp. и неферментирующие грамотрицательные бактерии (НГОП) [5–7]. В последние годы появились работы, в которых указывается на тенденцию смещения этиологической структуры в сторону грампозитивной флоры, в частности, коагулазоотрицательных стафилококков (КОС). Кроме того, выполнен ряд исследований, указывающих на причастность неклостридиально-анаэробных бактерий к генезу развития РИ [4, 5].

Однако не все виды микробов в мочевых путях одинаково вирулентны. Вирулентные штаммы бактерий имеют специальные механизмы, определяющие их патогенные свойства, среди которых одним из важнейших в генезе развития РИ является адгезия.

Бактериальная адгезия по мнению многих авторов является основным моментом в колонизации тканевых поверхностей организма хозяина [6]. Кроме того, бактериальная адгезия не только способствует колонизации микроорганизмов, но благоприятствует инвазии бактерий в стенку мочевого пузыря. Важным для адгезивной активности микроорганизмов являются: нарушения проницаемости или продукции мукополисахаридной субстанции, нарушения кровообращения стенки мочевого пузыря, наличие готовых рецепторов для взаимодействия с рецепторами микроорганизма и снижение защитных механизмов стенки мочевого пузыря. Чем больше нарушены местные и общие защитные механизмы организма человека, тем большим патогенным потенциалом могут обладать бактериальные агенты.

Таким образом, выраженность воспалительного процесса зависит от состояния местного и общего иммунитета, как специфического, так и неспецифического. Патологические изменения иммунной системы являются одной из вероятных причин, приводящих к хроническому течению и рецидивированию воспалительного процесса.

Стандартная терапия инфекций НМП обычно включает антибактериальные препараты. Но ни один из антибиотиков не обеспечивает защиты от РИ при нарушении защитных механизмов мочевых путей.

Известно, что слизистая оболочка мочевого пузыря обладает бактерицидной активностью. Доказано это, прежде всего, по отношению к представителям семейства Enterobacteriaceae, нарушающим выработку специфических мукополисахаридов и секреторного IgA [1]. Кроме того, при длительно текущем воспалительном процессе страдает продукция секреторных ингибиторов бактериальной адгезии, к которым относятся низкомолекулярные олигосахариды, лактоферрин, а также Тамм–Хорсфелл-протеин (ТХП) — гликопротеин, синтезируемый клетками канальцевого эпителия восходящей части петли Генле и извитых дистальных канальцев и секретируемый в мочу. ТХП находится как на поверхности эпителиальных клеток, так и в растворимой форме в моче. ТХП ингибирует адгезию E. coli 1-го типа и E. coli, несущих S-фимбрии [7, 8].

К хронизации инфекции в значительной степени приводят также факторы персистенции (ФП) уропатогенных штаммов. К ним относятся антиинтерфероновая, антилизоцимная, антикомплементарная активности.

Кроме того, многократная антибактериальная терапия способствует формированию новых клонов бактериальных штаммов за счет передачи генов, ответственных за экспрессию факторов патогенности.

Нарушать этапы иммунологической защиты, помимо ФП-бактерий, могут некоторые антибактериальные препараты, которые традиционно используются для лечения инфекций НМП. Поэтому иногда возникает необходимость при наличии РИ использовать альтернативные подходы лечения.

В частности, важнейшим звеном патогенетической терапии РИ мочевых путей, способной предотвратить хронизацию воспаления, признается иммуномодулирующая терапия [8]. В ее задачи входит стимуляция фагоцитарной активности, нормализация баланса Т-клеточного звена иммунитета, стимуляция интерферонообразования и синтеза неспецифических факторов защиты. Поэтому в последние годы появился ряд публикаций, доказывающих преимущества иммуномодулирующей терапии [9]. Включение интерферона в комплексное лечение инфекций мочевой системы обусловлено тем, что персистирующая бактериальная инфекция повреждает клетки уроэпителия и препятствует синтезу собственных интерферонов. Из трех идентифицированных видов интерферона человека — интерферон альфа, бета и гамма — в терапии латентных форм инфекций НМП используются препараты интерферона альфа. Среди них наиболее известен Виферон®, комплексный препарат, содержащий интерферон альфа 2b, токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту. Он оказывает противовирусное, антибактериальное и антипролиферативное действие. Непосредственное влияние препарата Виферон® на иммунную систему проявляется активацией естественных киллеров, Т-хелперов, увеличением числа цитотоксических Т-лимфоцитов и усилением дифференцировки В-лимфоцитов. Токоферол и аскорбиновая кислота в составе Виферона®, как известно, являются компонентами антиоксидантной системы и оказывают мембраностабилизирующее действие, способствуют регенерации тканей, улучшают тканевое дыхание. Данные обстоятельства позволяют использовать интерфероны, когда при нарушении проницаемости мукополисахаридной субстанции мочевого пузыря необходима антиоксидантная и регенеративная активность для снижения процессов воспаления в стенке мочевого пузыря. Показано, что ректальное введение интерферона альфа 2b обеспечивает более длительную циркуляцию его в крови, чем при внутримышечном и внутривенном введении.

Материалы и методы. Обследованы 64 женщины с подтвержденным хроническим бактериальным циститом без анатомо-физиологических нарушений мочевых путей. Возраст обследованных пациенток колебался от 27 до 54 лет. Обследование основывалось на данных клинического, лабораторного, бактериологического исследований, консультации гинеколога, при необходимости соскоба уретры и влагалища для проведения полимеразной цепной реакции с целью исключения инфекции, передающейся половым путем. Посевы мочи и определение степени бактериурии проводили по общепринятым методикам, используя аэробную и анаэробную техники культивирования. Идентификацию выделенных штаммов микроорганизмов проводили по морфологическим, тинкториальным, культуральным, биохимическим свойствам. Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли к 36 антибактериальным препаратам [3].

В качестве патогенетической терапии 34 женщины (1-я группа) получали антибактериальную терапию в объеме однократного приема Фосфомицин трометамола (Монурал) в дозе 3 г, а 30 женщинам (2-я группа) проводили терапию антибиотиком Фосфомицин трометамол в той же дозировке в сочетании с интерферонами (Виферон®, суппозитории ректальные 1 000 000 МЕ). Виферон® (рекомбинантный интерферон альфа 2b в сочетании с антиоксидантами) назначали по 1 000 000 МЕ per rectum 2 раза в сутки, с интервалом 12 часов в течение 20 дней.

Результаты. Рандомизация групп показала их сопоставимость по возрасту, анамнезу и клиническим проявлениям.

Средняя длительность заболевания в обеих группах более 7 лет.

Все пациентки ранее неоднократно принимали антибактериальные препараты различных химических групп при очередном рецидиве инфекции мочевых путей.

40,6% женщин при первых симптомах заболевания самостоятельно принимали антибиотики без консультации врача и лабораторных исследований мочи.

Симптомы, регистрированные у пациенток в обеих группах: боль, учащенное мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия (табл. 2).

Ведущим симптомом у всех обследованных пациенток являлась боль. Для анализа интенсивности и выраженности боли мы использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), предлагали оценить пациенткам интенсивность болей по 5-балльной системе: 4 — очень интенсивные боли, 3 — интенсивные, 2 — умеренные, 1 — слабо выраженные, 0 — отсутствие болей (табл. 3).

Лейкоцитурия была зарегистрирована у всех пациенток. Показатель 6 КОЕ/мл.

Между первой и второй группой наблюдали статистически значимые различия после лечения. У подавляющего большинства женщин 1-й группы на фоне терапии фосфомицином был достигнут быстрый клинический эффект. Так, у 18 (53%) пациенток он характеризовался полным исчезновением основных симптомов острого цистита на 3–5 день лечения, у 5 (11,7%) пациенток — на 7-й день лечения, хотя у 7 (23,5%) пациенток сохранялась клиническая и лабораторная картина острого цистита, что требовало повторного назначения фосфомицина на 10-й день лечения. После повторного назначения препарата было достигнуто клиническое улучшение — исчезновение симптомов заболевания и отсутствие потребности в дополнительном назначении антибактериальных препаратов, что отмечено у 4 (17,6%) пациенток. Однако 3 женщинам потребовалась длительная антибактериальная терапия со сменой антибактериального препарата.

Во второй группе на фоне терапии Фосфомицин трометамол + Виферон® (суппозитории ректальные 100 000 МЕ) во всех случаях отмечали регрессию клинических и лабораторных показателей на 5-й день лечения. Но полное купирование симптомов острого цистита зафиксировано на 6-й день лечения у 27 (90%) пациенток, а у 3 (10%) пациенток к 15-му дню лечения после повторного назначения Фосфомицина трометамола.

Эффективность проведенной терапии оценивали через 1, 3, 6 и 12 месяцев.

При оценке эффективности лечения в течение 12 месяцев, рецидив инфекции отмечен через 3 месяца у 6% пациенток 1-й группы. Через 6 месяцев повторное лечение назначалось 17,1% женщин 1-й группы, против 6,6% пациенток 2-й группы соответственно. Рецидив заболевания через 12 месяцев регистрировали в 35,3% случаев у пациенток 1-й группы, тогда как во 2-й группе данный показатель составил 10%, что указывает на достоверно более высокую эффективность сочетания антибактериальных препаратов с интерферонами, в частности с препаратом Виферон®, при лечении РИ нижних мочевых путей (рис.).

Обсуждение. Традиционное лечение антибиотиками может помочь при острой инфекции НМП, но не обеспечивает длительной защиты от РИ.

Анализ анамнестических данных выявил, что все обследованные женщины на фоне проводимой антибактериальной терапии в течение года отмечали рецидив заболевания. Использование антибиотиков различных групп не снизил процент рецидива. Также было выявлено, что некоторые обследованные женщины самостоятельно принимали антибактериальные препараты без выполнения бактериологического анализа мочи, а нерациональное использование антибиотиков приводило к развитию резистентности и депрессии иммунной системы.

Кроме того, в 94% случаев была выявлена микст-инфекция, сочетающая ассоциацию микроорганизмов различных бактериальных групп, обладающих множественной антибактериальной чувствительностью.

Следовательно, оправданным является применение для лечения или профилактики РИ альтернативных подходов к лечению, среди которых более обоснованным и доказанным на сегодняшний день является иммунотерапия. Учитывая способность интерферона увеличивать продукцию иммуноглобулинов, фагоцитарную активность макрофагов, подавлять размножение бактерий, было оправданным использование интерферона в лечении РИ НМП.

При использовании интерферона в сочетании с антибиотиками при лечении РИ рецидив заболевания в течение 12 месяцев был зарегистрирован лишь у 10% обследованных пациенток.

При РИ мочевых путей нарушаются различные иммунологические звенья защиты стенки мочевого пузыря.

Терапия, сочетающая иммуномодуляторы и антибиотики, позволяет достичь быстрого клинического и лабораторного эффекта у женщин с РИ НМП.

Полученные данные требуют дальнейшего изучения вопроса применения интерферонов для лечения РИ НМП.

Литература

Х. С. Ибишев, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО РостГМУ Минздравсоцразвития России, Ростов-на-Дону

К первым относятся пиелонефрит, паранефрит, пионефроз, абсцесс и карбункул почки, апостематозный пиелонефрит и др. К заболеваниям нижних путей – цистит, простатит, везикулит, эпидидимит, орхит и др.

Самыми распространенными заболеваниями на сегодняшний день являются цистит, простатит, пиелонефрит и уретрит. По подсчетам специалистов, в России наблюдается 26-36 млн случаев острого цистита в год. На долю острого пиелонефрита приходится около 14 процентов всех поражений почек.

Об этих заболеваниях и особенностях их терапии мы побеседовали с профессором кафедры клинической гериатрии РМАПО Леонидом Горилов-ским, заведующим урологическим отделением ГКБ № 60, заслуженным врачом РФ, вице-президентом Российского общества урологов.

ПИЕЛОНЕФРИТ

Это воспалительное заболевание почек, которое может быть одно- или двусторонним и протекать в острой или хронической форме. В основной группе риска находятся люди в возрасте 30-40 лет. Нередко заболевание начинается у молодых женщин после начала половой жизни.

Инфекция попадает в почку двумя путями: восходящим и гематогенным. Восходящий путь – микроорганизмы попадают в почку из нижележащих органов мочевой системы (при мочекаменной болезни, гидронефрозе, нефроптозе и других заболеваниях). Также инфекция может попасть в почку через кровь (гематогенный путь). Наличие любого воспалительного процесса в организме (бронхит, цистит, простатит и т.д.) может стать причиной воспаления почки. Особенно способствует этому нарушение кровообращения в почке, затрудненный отток мочи и т.д.

Симптомы пиелонефрита: тупая боль в пояснице (как правило, с одной стороны), повышенная температура тела, озноб, усиленное потоотделение, головная боль, слабость, иногда тошнота и рвота. Мочеиспускание обычно не нарушается. Лечение пиелонефрита зависит от тяжести болезни, возбудителя воспалительного процесса, наличия сопутствующих заболеваний и т.д. Перед назначением терапии пациентам необходимо пройти диагностическое обследование, без чего невозможно назначить эффективное лечение. Терапия неосложненного воспаления почек включает:

• прием антибактериальных препаратов,
• дезинтоксикационных препаратов,
• иммуностимулирующих препаратов.

Очень важно устранить причины, препятствующие нормальному оттоку мочи, что создает благоприятные условия для развития воспалительного процесса. В некоторых случаях лечение пиелонефрита требует хирургического вмешательства. А пренебрежительное отношение к заболеванию может привести к удалению почки.

ЦИСТИТ

В течение года у 25-35 процентов женщин в возрасте 20-40 лет имеет место, по крайней мере, один эпизод неосложненных ИМП. Вообще, женщины страдают урологическими заболеваниями чаще мужчин. Это связано с особенностями анатомического строения: мочеиспускательный канал у женщин короче, чем у мужчин, поэтому инфекция легко проникает в мочевой пузырь и почки. Распространению инфекции в органы мочевыделительной системы способствует и наличие микроорганизмов во влагалище.

К наиболее распространенным урологическим заболеваниям, которыми страдают женщины, относится цистит. Мужчины тоже могут стать его жертвой, но гораздо реже. Цистит – это воспалительное заболевание слизистой оболочки мочевого пузыря. Возбудителями цистита могут быть как патогенные, так и условно-патогенные бактерии (кишечная палочка, протей, клебсиелла, стафилококк, кишечная палочка и т.д.) или инфекции, передающиеся половым путем (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии). Если пациент ощущает боли внизу живота, частые позывы к мочеиспусканию, которое проходит болезненно, в моче оказываются примеси крови, то есть все основания подозревать цистит. В зависимости оттечения заболевания у пациента может подниматься температура, появляться тошнота.

Профессор Леонид Гориловский подчеркивает что сама по себе слизистая оболочка мочевого пузыря достаточно устойчива к инфекциям, но существует ряд предрасполагающих к возникновению цистита факторов:

• нарушение кровообращения в малом тазу;
• хронические заболевания мочеполовой системы;
• ослабленный иммунитет;
• воздействие химических веществ на слизистую мочевого пузыря;
• переохлаждение;
• несоблюдение правил личной гигиены и т.д.

Выделяют первичную и вторичную форму цистита. Первичное воспаление возникает в здоровом организме, вторичное – это осложнение ранее существовавшей болезни.

Лечение цистита должно осуществлятся под контролем врача, самолечение может привести к переходу из острой формы заболевания в хроническую, к развитию пиелонефрита при проникновении инфекции в почки. Для лечения заболевания применяется антибактериальная терапия и физиотерапия. Пациенту необходим полный покой, обильное питье (лучше из натуральных соков или морсов из клюквы и брусники) и отказ от алкоголя. Рекомендуется придерживаться молочно-растительной диеты и полностью исключить из рациона слишком острые и соленые блюда.

ПРОСТАТИТ

Воспаление предстательной железы одна из самых распространенных мужских проблем. По словам профессора Леонида Гориловского, около 50-60 процентов мужчин страдают простатитом, причем большинство из них молодые люди. Причины болезни по своей природе делятся на две группы: инфекционные и неинфекционные. К инфекционным формам простатита относят бактериальные, вирусные, трихомонадные грибковые. В последние десятилетия отмечается рост простатитов, вызванных такими внутриклеточными микроорганизмами, какхламидии, микоплазмы, уреаплазмы, цито-мегаловирус, вирус простого герпеса. Неинфекционная форма простатита возникает при нарушении дренирования ацинусов, явлении конгестии и одновременно существующем застое крови в малом тазу.

Развитию простатита способствует общее переохлаждение организма, частые запоры, работа в сидячем положении и малоподвижный образ жизни, длительное половое воздержание и, наоборот, чрезмерная половая активность, хронические воспалительные заболевания организма и хронические очаги инфекции организме, перенесенные венерические и урологические заболевания (гонорея, уретрит).

Простатит может развиться внезапно. В этом случае у больного будет отмечаться жар, лихорадка, острые боли в промежности, в паху, над лобком, в области заднего прохода, болезненное мочеиспускание и дефекация. Значительно чаще простатит развивается в хронической форме, не беспокоя мужчину слишком сильно. Но в этом и заключается основная опасность – во время ремиссий болезнь не дает о себе знать, поэтому многие мужчины не обращаются к врачу. Однако болезнь прогрессирует, и воспалительный процесс распространяется все дальше и дальше.

Основной принцип лечения простатита – индивидуальный подход с учетом всех особенностей конкретного пациента, его возраста, стадии заболевания и др. Леонид Гориловский отмечает, что лечение простатита является крайне сложным процессом и не всегда приводит к полному выздоровлению, поэтому здесь так важна роль врача. При лечении простатита применяется антибактериальная терапия, массаж предстательной железы, физиотерапия, иммунокоррегирующая терапия и коррекция образа жизни. Только комплекс этих мероприятий может привести к положительному результату. В противном случае осложнениями хронического простатита могут быть везикулит (воспаление семенных пузырьков), и эпидидимо-орхит (воспаление яичек и их придатков). В конечном итоге это может привести к бесплодию.

УРЕТРИТ

Этим заболеванием одинаково часто страдают и мужчины и женщины. Уретрит – это воспаление мочеиспускательного канала, которое может иметь инфекционную или неинфекционную природу. Половыми инфекциями (хламидия, микоплазма, уреаплазма,трихомонада, гонококк, гарднерелла) вызываются специфические уретриты. Причинами неспецифических являются условно-патогенные бактерии (стафилококк, стрептококк, кишечная палочка, протей и др.). Инфекция в уретру попадает при половом контакте с больным. Вторичное воспаление мочеиспускательного канала наблюдается при наличии в организме других очагов воспаления (например, в предстательной железе при простатите, в мочевом пузыре при цистите и т.д.). Воспаление мочеиспускательного канала может иметь и неинфекционную природу.

Определить воспаление уретры можно по болезненному мочеиспусканию, выделению гноя из мочеиспускательного канала, покраснению краев наружного отверстия уретры (возможно их слипание). Последствиями уретрита у женщин могут стать вагинит, цистит и другие заболевания, у мужчин – простатит, орхит, эпидидимит, баланопос-тит, болезнь Рейтера. Поэтому лечению уретрита необходимо уделить особое внимание. Коварство заболевания в том, что его симптомы через некото рое время пропадают сами, но каждое новое обострение проходите более выраженными симптомами и осложнениями.
Для лечения воспаления уретры применяют антибактериальную терапию, иммунотерапию и местное лечение (инстилляции в мочеиспускательный канал).

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ

При лекарственной терапии ИМП профессор Леонид Гориловский рекомендует использовать препараты группы фторхинолонов, которые были разрешены для клинического применения в 80-х годах XX века и прекрасно зарекомендовали себя. Фторхинолоны отличаются широким спектром антимикробного действия, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации и, прежде всего, инфекционных процессов в урологии.

В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий. Эти соединения ингибируют ДНК-гиразу (класс топо-изомераз), контролирующую структуру и функции ДНК в бактериальных клетках. Ее блокада приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект).
Фторхинолоны характеризуются высокой степенью биодоступности при введении внутрь и оптимальной фармакокинетикой, которая обеспечивает высокие бактерицидные концентрации препаратов в моче и необходимые терапевтические концентрации препаратов в тканях мочеполовой системы. Поэтому данные препараты можно применять один или два раза в сутки. К основным преимуществам фторхинолонов относится их эффективность при инфекциях, вызванных устойчивыми, в том числе и полирезистентными штаммами бактерий.

Высокое терапевтическое действие фторхинолоны продемонстрировали при острых неосложненных и осложненных инфекциях нижних и верхних мочевыводящих путей, при тяжелых и хронических и инфекционных процессах этой локализации, при бактериальных простатитах. На сегодняшний день разработанные инъекционные формы некоторых фторхинолонов позволяют успешно проводить терапию тяжелых форм урологической инфекции пиелонефрита и уросепсиса. Препараты фторхинолонов хорошо переносятся. Важным их свойством является отсутствие нефротоксичности. Появление форм для парентерального введения позволяет использовать фторхинолоны для ступенчатой антимикробной терапии.

В клинической практике широко применяются следующие препараты группы фторхинолонов: норфлоксацин и ломефлоксацин (выпускаются только для перорального применения), препараты ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин и его L-изомер левофлоксацин (таблетки и раствор для инъекций).

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: цистит, инфекция мочевых путей, интерферон альфа, Виферон, Уро-Ваксом

Рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей (РИНМП) относится к наиболее распространенным заболеваниям у женщин репродуктивного возраста даже в отсутствие у них анатомических и функциональных нарушений со стороны мочевыводящих путей [1].

Как известно, у 25% женщин после острой инфекции мочевых путей рецидив наблюдается в течение шести месяцев. В 10% случаев инфекция приобретает хронический характер [2].

Основным звеном в патогенезе РИНМП является нарушение эпителиально-клеточного барьера стенки мочевого пузыря (химический барьер), который представлен сложной сетью протеогликанов/глюкозаминогликанов (ГАГ-слой) и известен как антимикробный адгезивный фактор (рисунок) [3]. Длительный инфекционно-воспалительный процесс стенки мочевого пузыря нередко приводит к развитию гипоксии и ишемии уротелия с последующим нарушением проницаемости стенки [3, 4]. Кроме того, патогенез РИНМП имеет сходство с патогенезом спорадической инфекции. Происхождение инфекционных агентов, обнаруживаемых при культуральном исследовании, как правило, не связано с мочевыми путями. Многие уропатогены – это представители флоры толстого кишечника, влагалища. Их проникновению в мочевой пузырь предшествует колонизация периуретральной области и уретры.

Появляется все больше сведений о том, что нарушение нормальной вагинальной флоры, особенно утрата лактобацилл, продуцирующих перекись водорода, предрасполагает к колонизации уропатогенной Escherichia coli, ответственной за 85% инфекций у амбулаторных пациентов и 50% нозокомиальных инфекций [5].

Пациентки с РИНМП требуют тщательного обследования для выявления факторов риска рецидивов, приводящих к нарушению проницаемости ГАГ-слоя и бактериального соотношения в мочевых путях [4] Без этого невозможны эффективное лечение и профилактика РИНМП. К факторам, способствующим рецидивированию инфекции мочевых путей, можно отнести:

раннее начало половой жизни (возраст менее чем 15 лет определяет максимальный риск РИНМП);

частая смена половых партнеров;

атрофические нарушения урогенитального тракта в пери- и пост­менопаузе;

сопутствующие гинекологические заболевания;

сопутствующие хронические соматические заболевания: сахарный диабет, гипотериоз, хроническая почечная недостаточность и др.;

факторы окружающей среды, воздействующие в течение длительного периода;

любые причины, вызывающие стаз мочи;

дисбиотические нарушения: дисбиоз кишечника, влагалища, нижних мочевых путей;

резистентность бактерий к антибактериальным препаратам;

необоснованная и нерациональная антибактериальная терапия;

нарушение местного иммунологического статуса.

Особое значение приобретают профилактические мероприятия, направленные на устранение факторов риска и снижение рецидивирующих форм инфекции мочевых путей. Таким образом, основные принципы профилактики РИНМП сводятся к адекватному лечению гинекологических заболеваний, гигиене половой жизни, своевременной коррекции анатомических нарушений, приводящих к нарушению уродинамики, адекватной оценке и лечению хронических соматических заболеваний, коррекции дисбиотических нарушений, рациональной и обоснованной антибактериальной терапии.

Европейская ассоциация урологов (European Association of Urology – EAU) (2014) для профилактики РИНМП рекомендует:

выполнять общие профилактические мероприятия (изменение образа жизни);

проводить медикаментозную профилактику с использованием антибиотиков;

соблюдать меры неантимикробной профилактики.

Антибактериальная профилактика сопряжена с ростом антибиотикорезистентности. Даже в низкой дозе антибактериальные препараты эффективны только в период применения. По окончании лечения вновь возникает рецидив инфекции. Кроме того, длительные курсы антибактериальной терапии способствуют развитию резистентности микроорганизмов, дисбактериоза кишечника, влагалища [6].

Мировое уроинфектологическое сообщество считает, что только антибиотиками проблему профилактики РИНМП не решить. Очевидна необходимость поиска альтернативных стратегий. Среди них наиболее актуальны прием пробиотических и иммуноактивных препаратов, сока клюквы, использование местной гормонозаместительной терапии у женщин в период постменопаузы. Доказанной эффективностью характеризуется иммунопрофилактика [7, 8].

Российские национальные рекомендации по антимикробной терапии и профилактике инфекции почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов (2014) предлагают проводить иммунопрофилактику РИНМП Уро-Ваксомом и интерфероном альфа [9].

Уро-Ваксом включен в рекомендации EAU c 2011 г. Препарат может применяться для лечения и профилактики рецидивов инфекции мочевых путей независимо от вида возбудителя. В остром периоде заболевания Уро-Ваксом назначают по одной капсуле ежедневно натощак в течение десяти дней в дополнение к антимикробной терапии до исчезновения симптомов. С целью профилактики рецидивов Уро-Ваксом принимают по одной капсуле утром натощак в течение трех месяцев. По данным клинических исследований, основанных на прин­ципах доказательной медицины, на фоне применения препарата Уро-Ваксом частота рецидивов цистита снижается на 35–65% (по сравнению с плацебо) [9].

Для оценки эффективности и безопасности применения Уро-Ваксома при РИНМП K.G. Naber и соавт. (2009) проанализировали результаты пяти рандомизированных плацебоконтролируемых исследований. Анализ показал, что на фоне приема препарата Уро-Ваксом частота рецидивов снижалась в среднем на 40% [10].

К преимуществам использования интерферона при инфекции мочевых путей относятся избирательное воздействие на несостоятельные функции иммунной системы и отсутствие влияния на ее нормальные показатели. Включение интерферона в комплексное лечение инфекций мочевой системы обусловлено тем, что рецидивирующая бактериальная инфекция повреждает клетки уроэпителия и препятствует синтезу собственных интерферонов [3, 7].

Из трех идентифицированных видов интерферона человека – интерферон альфа, бета и гамма – в терапии латентных форм инфекции нижних мочевых путей используют препараты интерферона альфа [7]. Наиболее известен среди них ВИФЕРОН® – комплексный препарат, содержащий интерферон альфа-2b, токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту. Преимущество препарата ВИФЕРОН® заключается в многогранности воздействия на инфекционно-воспалительный процесс мочевых путей. Комплексное противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и антибактериальное действие позволяет рекомендовать его при РИНМП, особенно когда этиологическим фактором выступает микст-инфекция [3, 7].

Токоферол и аскорбиновая кислота, будучи компонентами антиоксидантной системы, оказывают мембраностабилизирующее действие, способствуют регенерации тканей, улучшают тканевое дыхание, тем самым снижая процессы воспаления в стенке мочевого пузыря при нарушенной проницаемости его мукополисахаридной субстанции.

Таким образом, ВИФЕРОН® можно использовать как при нарушении проницаемости ГАГ-слоя слизистой оболочки мочевого пузыря, когда необходима антиоксидантная и регенеративная активность для снижения инфекционно-воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря, так и при нарушении иммунорегуляторных механизмов защиты, связанном с воздействием этиологических факторов РИНМП.

Через 12 месяцев после завершения терапии клинико-лабораторная эффективность в группе комплекс­ной терапии с включением препарата ВИФЕРОН® составила 91,4%, в группе антибиотика лишь 60%. Кроме того, при использовании препарата ВИФЕРОН® в комплексной терапии при РИНМП частота рецидивов снизилась в полтора раза [4].

В двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании оценивали эффективность применения рекомбинантного человеческого интерферона альфа (ВИФЕРОН®) в дозе 1 000 000 МЕ ректально два раза в сутки в течение десяти дней с последующим переходом на поддерживающий курс по одному суппозиторию 1 000 000 МЕ через день в течение 40 суток в составе комбинированной терапии хронического цистита бактериальной этиологии. Показано, что в основной группе рецидивы возникали лишь в 15% случаях, тогда как в группе плацебо в 42,5% случаях [11].

По мнению многих авторов, включение интерферона альфа (ВИФЕРОН®) в комплексную терапию пациенток с хроническим рецидивирующим циститом по сравнению с традиционной схемой лечения позволяет добиться более выраженного клинического эффекта, связанного с иммуномодулирующим действием. Это действие состоит в стимуляции сниженных и ингибиции повышенных показателей гуморального и фагоцитарного звена иммунной системы, стимуляции выработки эндогенных интерферонов [12, 13].

Итак, профилактика РИНМП у женщин требует комплексного подхода, включающего этиологические, патогенетические и возрастные аспекты и позволяющего минимизировать количество рецидивов заболевания.

Иммуностимулирующая терапия считается альтернативным методом лечения и профилактики РИНМП, предотвращающим развитие рецидива инфекционно-воспалительного процесса мочевого пузыря. Иммунопрофилактика имеет ряд преимуществ перед антибиотиками, применение которых способствует развитию нежелательных побочных эффектов и резистентности микроорганизмов.