Средства от тошноты и рвоты при инфекции
Рвота, как и предшествующая ей тошнота, – сложная рефлекторная реакция, в которой участвуют рвотный центр, расположенный в головном мозге, так называемые рвотные рефлексогенные зоны в пищеварительном тракте, вестибулярный аппарат и специальная пусковая (триггерная) зона, находящаяся рядом с рвотным центром. Физиологически рвота представляет собой один из защитных механизмов, избавляющих организм от чужеродных раздражающих веществ.
Механизм возникновения рвоты до конца не изучен, а многообразие причин, ее вызывающих, не дает возможности рассматривать рвоту как симптом определенного заболевания.
Врачи обычно диагностируют три вида рвоты: центральную (или нервную), рвоту, возникающую вследствие отравления и собственно рефлекторную рвоту. Центральная рвота наблюдается при заболеваниях и поражениях головного мозга, она же может быть условным рефлексом на какой-либо пищевой продукт. Второй вид рвоты является результатом накопления в крови экзогенных ядов и токсинов (в том числе лекарственных средств) или продуктов, образующихся при нарушении обмена веществ. И, наконец, рефлекторная рвота чаще всего связана с патологией системы пищеварения и может наблюдаться, в частности, при гастритах, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалении желчного пузыря, желчнокаменной болезни. В большинстве случаев такая рвота имеет связь с приемом пищи.
Любопытно, что до II мировой войны изучение рвотного рефлекса не представляло особого интереса. Только массовое развитие морской и воздушной болезни у военнослужащих послужило толчком к исследованию этой проблемы. Была поставлена задача найти препараты для лечения “синдрома укачивания”. При морской и воздушной болезни, а проще – при укачивании, рвота связана с чрезмерным возбуждением вестибулярного аппарата, откуда с участием мозжечка оно передается на рвотный центр. В передаче возбуждения принимают участие ацетилхолин и гистамин , поэтому лекарства, блокирующие их рецепторы, помогают при таких состояниях. К ним относятся скополамин , меклозин , прометазин , дифенгидрамин и другие. При укачивании полезны также успокаивающие средства – мята перечная, валидол.
Диагноз, который устанавливает врач, определяя характер рвоты, имеет решающее значение при выборе лекарства. Так, при рвоте, обусловленной местным раздражением желудка, эффективны обволакивающие и вяжущие средства, местные обезболивающие препараты ( местные анестетики ). При рвоте центрального происхождения помогают нейролептики ( хлорпромазин , галоперидол и другие), которые снижают возбудимость рвотного центра и пусковой зоны.
В передаче импульсов на рвотный центр, в том числе из пусковой зоны, активную роль играют такие медиаторы центральной нервной системы, как дофамин и серотонин . Поэтому в качестве противорвотных средств применяют ряд лекарств, препятствующих активации рецепторов этими посредниками. Так, эффективными противорвотными средствами являются блокаторы дофаминовых рецепторов: домперидон , метоклопрамид , тиэтилперазин ; очень мощно действуют гранисетрон , ондансетрон , трописетрон , экранирующие серотонинчувствительные рецепторы.
Авиа-Море (гомеопатическое средство) вегетотропное, противорвотное гран.; карамель Материа Медика Холдинг (Россия), произв.: Материа Медика (Россия)
Веро-ондансетрон (ондансетрон) противорвотное р-р д/ин.; табл. Верофарм (Россия), произв.: Okasa Pharma (Индия)
Зофран (ондансетрон) противорвотное р-р д/ин.; сироп; супп.рект.; табл.; табл.лингв. GlaxoSmithKline (Великобритания)
Кинедрил (кофеин+моксастин) противорвотное табл. Slovakofarma (Словакия)
Латран (ондансетрон) противорвотное, антиабстинентное р-р д/ин.; табл.п.о. Фармзащита НПЦ (Россия)
Метоклопрамид (метоклопрамид) противорвотное р-р д/ин.; табл. Polpharma (Польша)
Мотилак (домперидон) противорвотное, противоикотное табл.п.о. Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)
Реглан (метоклопрамид) противорвотное р-р д/ин.; р-р для приема внутрь; табл.дел. Sanofi-Synthelabo (Франция)
Тропиндол (трописетрон) противорвотное капс.; р-р д/ин. ЛЭНС-Фарм (Россия)
Церуглан (метоклопрамид) противорвотное, стимулирующее тонус и моторику ЖКТ р-р д/ин. Брынцалов-А (Россия)
Церукал (метоклопрамид) противорвотное, противоикотное р-р д/ин.; табл. Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)
Эметрон (ондансетрон) противорвотное р-р д/ин.; табл.п.о. Gedeon Richter (Венгрия)
Мы продолжаем публиковать главы из книги "Паллиативная помощь онкологическим больным" под редакцией Айрин Салмон (начало см. "СД" №1'2000). Тема настоящей публикации - помощь при тошноте и рвоте.
40% больных раком периодически страдают от тошноты и рвоты. Для того чтобы установить причину (или причины) появления этих симптомов, необходимо обследовать пациента и четко проанализировать ситуацию.
Если у пациента отмечается в основном рвота (со слабым ощущением тошноты или вообще без тошноты), то она может быть вызвана, во-первых, задержкой эвакуации пищи из желудка и в этом случае сопровождаться изжогой, икотой и ощущением переполненности. Возможна и такая причина, как опухоль желудка или косвенное давление примыкающей опухоли, а также асцит и гепатомегамия (увеличение печени).
Во-вторых, рвоту может спровоцировать желудочный стаз вследствие употребления медицинских препаратов (таких как хлорпромазин, амитриптилин, опиоиды).
В-третьих, причиной регургитации непереваренной пищи и жидкости спустя несколько минут после проглатывания может быть непроходимость пищевода из-за опухоли пищевода или косвенного давления опухолей в легких или бронхах. Опухоли пищевода заставляют пациента отрыгивать достаточно большое количество вязкой субстанции.
Пищеводные и фаренгиальные (глоточные) инфекции, как, например, кандидоз, или вирусные инфекции, цитомегалия, могут таким же образом воздействовать на пациента.
Рвоту без ощущения тошноты может вызывать повышенное внутричерепное давление (например, вследствие церебральной опухоли). Перед приступом рвоты пациент может испытывать головную боль и повышенную чувствительность к свету.
Рвота, сопровождающаяся небольшим чувством тошноты, может быть вызвана синдромом желудочного сдавливания.
Если у пациента наблюдается только тошнота или тошнота, сопровождающаяся рвотой, то эти симптомы могут быть обусловлены химическими причинами. Такой причиной может быть употребление препаратов, вызывающих желудочный стаз (см. выше), медикаментов, действующих на область рвотного центра (дигоксин, опиоиды, фенитоин, карбомазепин, депакин, метронидазол); а также прием лекарств, которые могут провоцировать желудочно-кишечное раздражение (нестероидные противовоспалительные средства, например, диклофенак; цитотоксические препараты; антибиотики, принимаемые в течение долгого времени; минералы, например, железо).
Подобные симптомы может вызывать биохимический дисбаланс, наступающий в результате уремии, гиперкальциемии (почечная недостаточность, метастазы в костях, дегидратация), а также бактериальные токсины, инфекция, септицемия (заражение крови).
Причиной тошноты и рвоты может быть стимуляция проводящих путей блуждающего нерва в результате фарингиального раздражения - кандидоз, мокрота (легочная инфекция, неоплазмы), из-за метастаз в печени, которые вызывают набухание и, как следствие, растянутую оболочку печени и растяжения мочеточника (почечные камни, инфекция, воспаление, неоплазмы).
Тошнота и рвота могут возникать вследствие непроходимости кишечника (задержка стула, неоплазмы, создающие прямое или косвенное давление на кишечник). В этом случае пациент долгий период времени может ощущать тошноту, редко бывает рвота с небольшим количеством фекальной жидкости.
Страх и беспокойство может также спровоцировать тошноту и даже рвоту. Ощущение тошноты и рвота могут быть обычной реакцией организма на какое-то неприятное событие (как, например, химиотерапия). Человек может испытывать беспокойство и тошноту при виде внутривенного вливания (даже если эту процедуру делают не ему, а кому-нибудь еще), так как ему это напоминает процедуру, вызывавшую у него сильную тошноту и рвоту.
Вызвать тошноту могут и неприятные ощущения, такие как чувство вибрации в желудке (будто в нем летают бабочки).
Рвотные массы, которые имеют вид кофейной гущи (это кровь, видоизмененная в результате желудочной секреции) или содержат в себе свежую кровь, могут свидетельствовать о гастрите или же появляться после лучевой терапии, приема алкоголя и вызывающих раздражение стенок желудка медицинских препаратов, после химиотерапии, а также в результате пептического изъязвления, наличия неоплазм.
Тошнота и рвота, сопровождающиеся головокружением при движении, указывают на поражение среднего уха, наличие неоплазм, присутствие инфекции или болезнь Меньера (эндолимфатическая водянка). См. схему.
Для того чтобы сделать окончательные выводы о причинах появления симптомов тошноты и рвоты, необходимо проанализировать методы лечения и информацию, содержащуюся в истории болезни, и ответить на ряд вопросов.
Где находится первичная опухоль и метастазы?
Какие лекарственные препараты пациент принимает в данное время?
Имеет ли пациент какие-то другие проблемы со здоровьем, которые могли бы стать одним из влияющих факторов (например, опухоль в легких, которая может стать причиной кашля, проблемы с почками, алкогольную зависимость)?
Каково общее состояние больного (дегидратация, инфекции, функционирование кишечника, есть ли проблемы с мочевой системой)?
Затем необходимо проанализировать все случаи тошноты и рвоты, которые встречались ранее, и ответить на вопросы:
- Есть ли какая-то прямая связь между тошнотой, рвотой и каким-то событием?
- Существуют ли какие-то содействующие этому факторы, как, например вид и запах пищи, кашель, перевязка раны, боль?
- Как выглядят рвотные массы, исходят ли они из желудка или из желудочно-кишечного тракта, содержат ли кровь, в каком количестве?
После того как проведен тщательный анализ ситуации, необходимо продумать и спланировать действия, направленные на борьбу с симптомами.
Попытайтесь снизить влияние факторов, провоцирующих тошноту и рвоту (помните, что причин может быть много, соответственно понадобится множество стратегических подходов). Например, если тошноту и рвоту вызывает кашель, то следует провести лечение легочной инфекции (если она присутствует), использовать медицинские препараты, помогающие остановить кашель. Если причина - гастрит, то нужно добиваться понижения кислотности желудка. Может быть, следует прекратить употребление препаратов, которые раздражают желудок (кортикостероидов, антибиотиков, нестероидных противовоспалительных средств). Если у пациента запор, то ему следует выпивать больше жидкости и использовать слабительные средства.
Существует также ряд лекарственных препаратов, которые облегчают симптомы тошноты и рвоты.
Так, например, галоперидол действует на рвотный центр (область пострема в стволе мозга - 5НТЗ) сератонин, токсичен.
Метоклопрамид (церукал) и домперидон (мотилиум) действуют на желудок и кишечник (через область пострема), повышают его активность.
Прохлорперазин (метеразин) и хлорпромазин (аминазин) действуют на вестибулярные ядра (внутреннее ухо), а также на область пострема, токсичны.
Ондансетрон (латран) действует на область пострема и на блуждающий нерв - сератонин, токсичен.
Диазепам (реланиум) действует на кору головного мозга, снимает беспокойство.
Кортикостероиды, например дексаметазон, уменьшают воспаление, снижают внутричерепное давление.
Не нужно пренебрегать и нелекарственными мерами борьбы с тошнотой и рвотой. Следует позаботиться о спокойной окружающей обстановке и уменьшить влияние тех факторов, которые могут спровоцировать появление неприятных симптомов. Например, не показывать пациенту пищу, которая вызывает у него тошноту, давать ему легкую пищу небольшими порциями (буквально несколько ложек).
Если пациент сам занимается хозяйством, в частности готовит еду, то необходимо, чтобы кто-то другой взял на себя обязанности по приготовлению пищи.
Хорошие результаты может дать стимуляция акупунктурной точки с помощью специальной повязки на запястье.
Осуществляя уход за пациентом, испытывающим тошноту и рвоту, следует:
1. Позаботиться о том, чтобы запах еды не доходил до пациента.
2. Убеждать его пить и есть понемногу, но часто.
3. Составить особое меню, чтобы пациент не употреблял пищу, которая усиливает тошноту и рвоту.
4. Предвидеть появление рвотных позывов, то есть рядом с пациентом постоянно должна быть специальная емкость. Сделать так, чтобы пациент мог всегда вызвать экстренную помощь.
5. Быть рядом с пациентом, если у него рвота, обеспечить, по возможности, максимальный комфорт.
6. Предложить воды, чтобы он мог прополоскать рот.
7. Дать противорвотные препараты, прописанные доктором, проконтролировать эффективность их действия, доложить обо всем врачу.
8. Для медицинских препаратов (противорвотных и других) должна существовать подходящая система применения. Например, не стоит давать лекарство пероральным способом, если это усиливает тошноту и рвоту.
9. Наблюдайте за состоянием пациента, нет ли признаков дегидратации (сухая, неэластичная кожа, плохое мочеиспускание, головная боль). Доложите обо всем врачу.
10. Информируйте лечащего врача о типе, количестве и частоте рвотных позывов у пациента.
11. Наблюдайте за состоянием ротовой полости больного, нет ли признаков стоматита или эзофагита (боль может возникнуть вследствие изжоги).
12. Пациенту лучше пить газированную воду, например содовую. Если у пациента стоматит или эзофагит, кислых напитков надо избегать.
13. Всегда выполняйте свои обязанности тихо и спокойно, не суетясь. Необходимо, чтобы пациент находился в максимально комфортной обстановке.
Для онкологического больного, в том числе и испытывающего тошноту и рвоту, большое значение имеет гигиена полости рта.
Факторы, влияющие на гигиену полости рта:
- может ли пациент сам чистить зубы;
- количество и состояние натуральных зубов;
- если у больного есть зубной протез, то подходит ли он (возможно он натирает десны и причиняет боль);
- инфекция (кандидозный стоматит, язвы);
- дегидратация (сухость рта);
- применение медицинских препаратов (морфий, стероидные препараты, антибиотики, антихолинергические средства);
- нарушение метаболического процесса: диабет, воспаление щеки, анемия (ангул - воспаленный язык);
- применение таких методов лечения, как химиотерапия, локальная лучевая терапия;
- парализация (прозопоплегия или инсульт);
- наличие в рвотных массах желчи, фекалий, крови;
- легочная инфекция (неприятный запах изо рта; гнойная мокрота).
Осуществляя уход за пациентом, помогите ему соблюдать нормальный гигиенический режим.
Научите его основным принципам ухода за полостью рта, объясните ему, почему соблюдение этих гигиенических правил необходимо.
Ежедневно наблюдайте за состоянием рта, языка, спрашивайте пациента, нет ли у него во рту неприятных ощущений.
Если у пациента сухая поверхность языка, нужна ежедневная чистка (2-3 раза) мягкой зубной щеткой с раствором соды. Попробуйте дать пациенту кусочек свежего ананаса, содержащего специальные ферменты, которые помогают прочищать ротовую полость.
Если у него кандидозный стоматит, используйте нистатин, кетоконазол.
Если больной нуждается в визите стоматолога, пригласите стоматолога.
Если у пациента нет зубов, давайте ему протертую пищу, чтобы было легко глотать.
Если у пациента сухость рта, ему следует часто и понемногу пить. Давайте больному маленькие кусочки льда, газированную воду. Исключите антихолинергические средства, используйте вазелин для губ.
Если больной парализован (гемипарез), то не забывайте каждый раз после еды чистить ему рот.
Следует помнить, что многие пациенты (около 50%) испытывают изменение вкуса вследствие болезни или методов ее лечения (многие препараты воздействуют на вкусовые ощущения).
Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, Н.А. Агафонова, А.В. Яковенко, А.С. Прянишникова, А.Н. Иванов, Е.Ю. Лопатина, Е.Н. Шерегова, З.В. Бекузарова, Е.Н. Щербина
Кафедра гастроэнтерологии ФУВ РГМУ, Москва
РЕФЕРАТ
Рвота и тошнота возникают при многих патологических состояниях, могут приводить к опасным осложнениям и потому имеют большое клиническое значение. В формировании ощущения тошноты и в реализации рвотного акта участвуют две структуры продолговатого мозга: рвотный центр и хеморецепторная триггерная зона. Соответственно существует и два механизма тошноты и рвоты. Сигналы из желудочно-кишечного тракта и желчных путей, глотки, брюшины, коронарных артерий, вестибулярного аппарата, подкорковых структур и корковых центров напрямую стимулируют рвотный центр. Опосредованная стимуляция связана с активацией триггерной зоны, из которой импульсы далее идут в рвотный центр. Активаторами триггерной зоны являются уремия, гипоксия, диабетический кетоацидоз, инфекции, лучевая терапия и лекарственные средства. Существует несколько групп противорвотных средств, при выборе которых следует учитывать механизмы тошноты и рвоты. Наиболее широко в лечении тошноты и рвоты применяется метоклопрамид (Церукал). Церукал эффективен как при первичных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, так и при активации триггерной зоны лекарственными средствами, лучевой терапией и рядом токсических веществ. Приведены рекомендации по применению Церукала.
Тошнота и рвота – это не только симптомы целого ряда функциональных и органических расстройств. Они осложняют течение многих заболеваний, а тяжелая рвота может быть опасна для жизни. Этим определяется клиническое значение тошноты и рвоты.
Патогенез
Рвотный акт включает три фазы: тошноту, позывы к рвоте и саму рвоту [3]. Тошнота – это чрезвычайно неприятное ощущение в области глотки или в эпигастрии, которое предшествует рвоте. При тошноте тонус желудка снижен, перистальтика или отсутствует или сильно замедлена. В то же время тонус двенадцатиперстной кишки и проксимальных отделов тощей кишки повышается, происходят дуоденогастральные рефлюксы. При позывах к рвоте во время вдоха при закрытом рте отмечается судорожное сокращение дыхательных мышц и диафрагмы, а во время выдоха – передней брюшной стенки. При этом тонус антрального отдела желудка повышается, а тела и кардиального отдела – снижается. Сама рвота – это сложная последовательность непроизвольных висцеральных и соматических рефлексов. Во время рвоты энергично сокращаются мышцы брюшной стенки и диафрагмы, интраабдоминальный отдел пищевода перемещается в грудную клетку, тонус мышц дна желудка снижается, открывается нижний пищеводный сфинктер, привратник сокращается и содержимое желудка выбрасывается в пищевод и далее в полость рта. При этом закрывается надгортанник и происходит остановка дыхания, что препятствует попаданию рвотных масс в дыхательные пути. При тошноте и рвоте нередко появляются признаки нарушения вегетативной активности: усиленное слюноотделение, бледность кожных покровов, потливость. У ряда больных отмечаются нарушения сердечного ритма: при тошноте – тахикардия, при позывах к рвоте – брадикардия.
За рвотный акт отвечают две функционально различные структуры продолговатого мозга: рвотный центр в латеральной ретикулярной формации и хеморецепторная триггерная зона в ромбовидной ямке на дне четвертого желудочка. Главную роль играет рвотный центр: именно он служит коллектором афферентации и координирует деятельность скелетных и гладких мышц, участвующих в рвоте. Хеморецепторная триггерная зона лишь запускает рвотный акт, посылая импульсы к рвотному центру.
Известно два механизма тошноты и рвоты. Первый связан с поступлением рвотных стимулов непосредственно в рвотный центр. Так, по афферентным вагусным и симпатическим волокнам к рвотному центру поступают импульсы от желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчных путей, глотки, брюшины, коронарных артерий, вестибулярного аппарата, из таламуса, гипоталамуса и корковых центров. Двигательные импульсы от рвотного центра идут к диафрагме по диафрагмальным нервам, к межреберным и брюшным мышцам по спинномозговым нервам, а к гортани, глотке, пищеводу и желудку – по блуждающим нервам. Второй механизм связан со стимуляцией хеморецепторной триггерной зоны, из которой импульсы далее идут в рвотный центр и активируют его. Стимуляторами хеморецепторной триггерной зоны являются лекарственные препараты, уремия, гипоксия, диабетический кетоацидоз, эндотоксины грамположительных бактерий, лучевая терапия и др. Хотя медиаторы, которые выделяются в хеморецепторной триггерной зоне и рвотном центре, изучены недостаточно, имеются четкие доказательства, что дофамин играет значительную роль в возникновении рвоты. Кроме дофамина в формировании акта рвоты участвуют серотонин, ангиотензин II, нейротензин, вазоактивный интестинальный полипептид, гастрин, вещество Р, антидиуретический гормон [3, 5].
Этиология и диагностика
Поскольку рвота и тошнота могут быть вызваны множеством причин, диагностика начинается со сбора анамнеза. Прежде всего, оценивают продолжительность симптомов, время появления рвоты по отношению к приему пищи, взаимосвязь рвоты и боли, запах и содержимое рвотных масс.
Остро возникшие тошнота или рвота обычно вызваны инфекциями, особенно ЖКТ, пищевыми и иными отравлениями, лекарственными средствами, беременностью, травмой головы и часто сочетаются с висцеральной болью. Повторяющиеся эпизоды тошноты и рвоты предполагают механическую обструкцию ЖКТ, моторные расстройства желудка, в частности парез метаболической или эндокринной этиологии, повышение внутричерепного давления, а также психогенные расстройства. Рвота во время приема или сразу после приема пищи обычно встречается при психогенных нарушениях, реже – при язве канала привратника, особенно если имеется отек или спазм последнего. Рвота на поздних сроках после еды (через час и позже), особенно если она повторяется, типична для обструкции выходного отдела желудка или его моторных расстройств, таких как диабетический и постваготомический гастропарез. Тошнота и рвота в ранние утренние часы до еды характерна для беременности, но может встречаться у больных после гастрэктомии в результате накопления в желудке желчи, при уремии, алкоголизме, а также при повышенном внутричерепном давлении. Рвота часто уменьшает боль при язвенной болезни, но не при хроническом панкреатите и заболеваниях желчных путей. Переваренная пища в рвотных массах указывает на обструкцию выходного отдела желудка, а также высокую обструкцию тонкой кишки или тяжелый гастропарез. Рвота свежей непереваренной пищей предполагает патологию пищевода, в частности ахалазию, а также дивертикул Ценкера. Рвота кровью или кофейной гущей – признак кровотечения из верхних отделов ЖКТ. Присутствие в рвотных массах желчи говорит о недостаточности привратника и исключает обструкцию выходного отдела желудка и проксимальной части двенадцатиперстной кишки, но может свидетельствовать и о дистальной дуоденальной или верхней еюнальной обструкции (чаще всего функционального генеза).
Лихорадка, потеря веса, нарушения менструального цикла, желтуха, головная боль, боль в груди, хирургические вмешательства и другие факторы в анамнезе могут быть полезны в постановке диагноза. Важную роль играет физикальное исследование живота. При обследовании необходимо оценить тяжесть рвоты с учетом ее осложнений, которые включают метаболические и электролитные нарушения, нарушения питания, повреждения пищевода и желудка, заболевания зубов, а также кровоизлияния в кожу лица и шеи. Особенно важен прогноз потери массы тела и обезвоживания. Уточняют тяжесть электролитных нарушений, в первую очередь гипокалиемии, гипохлоремии, метаболического алкалоза. Большую роль в выявлении причин тошноты и рвоты играют рентгенологическое исследование органов пищеварения, эзофагогастродуоденоскопия и колоноскопия. В ряде случаев требуется неврологическое исследование, включая компьютерную томографию головы и оториноларингологическое исследование, иногда – консультация психиатра.
Тошнота и рвота наблюдаются при хирургических заболеваниях, которые обозначаются как острый живот. При хронических заболеваниях органов пищеварения тошнота и рвота возникают при нарушениях моторики ЖКТ, прежде всего благодаря повышению давления в любом полом органе (гастростаз, дуоденостаз, запор, дискинезия тонкой кишки, патология фатерова сосочка, сфинктера Одди с повышением давления в желчных и панкреатических протоках, при любом виде кишечной непроходимости).
Известно, что для рецепторов блуждающего нерва в слизистой оболочке проксимальных отделов ЖКТ (глотка, нижний отдел пищевода, привратник, двенадцатиперстная кишка и проксимальный отдел тощей кишки) характерен самый низкий порог раздражения. Поэтому расстройства моторики пищевода, желудка и проксимальных отделов тонкой кишки, проявляющиеся эвакуаторными нарушениями, характеризуются появлением тошноты, отрыжки и рвоты [10]. Нередко при заболеваниях ЖКТ тошнота и рвота связаны с циркуляцией в крови эндогенных и экзогенных токсинов (например, при заболеваниях печени, поджелудочной железы, избыточном росте бактерий в кишечнике).
Одна из самых частых причин тошноты и рвоты – прием лекарственных средств. По механизму действия их можно разделить на две группы: препараты, действующие как агонисты дофамина, и препараты, повреждающие слизистую ЖКТ. Особенно важна проблема тошноты и рвоты у больных, получающих противоопухолевые средства. Большинство таких препаратов непосредственно стимулируют хеморецепторную триггерную зону, поэтому тошнота и рвота возникают в первые 2–6 часов после их введения. Если же тошнота и рвота возникают через 12 и более часов после введения противоопухолевых средств, то следует предположить, что они не действуют на хеморецепторную триггерную зону, а вызывают выделение в тонкой кишке большого количества серотонина, активирующего рвотный центр. Кроме того, ряд препаратов может стимулировать выделение серотонина в самой хеморецепторной триггерной зоне.
В гастроэнтерологической практике тошнота и рвота являются важнейшим симптомом гастростаза. Механизмы, замедляющие опорожнение желудка, включают снижение тонуса тела желудка, нарушение частоты или амплитуды перистальтики, повышение тонуса привратника и дуоденостаз, приводящий к расстройству антродуоденальной координации [10]. Основными причинами гастростаза являются язвы, рубцовые изменения и опухоли желудка, атрофический гастрит, ваготомия, сахарный диабет, поражения ЦНС, дерматомиозит, висцеральная миопатия, гипотиреоз, идиопатическая псевдообструкция кишечника, нервная анорексия, беременность, острые инфекции, метаболические расстройства, лекарственные средства (опиоиды, антихолинергические средства, леводопа, психотропные препараты, гидроокись алюминия) [9].
Тошнота и рвота могут быть проявлениями синдрома верхней брыжеечной артерии [8], который обусловлен сдавлением двенадцатиперстной кишки, ведущим к расширению проксимальных отделов двенадцатиперстной кишки и желудка.
Лечение
Лечение рвоты начинают с коррекции водно-электролитных нарушений (инфузионной терапии). Одновременно уточняют причину рвоты и, если позволяет состояние больного, проводят этиологическое лечение. В тех случаях, когда причина тошноты и рвоты неизвестна или когда этиологическое лечение невозможно, используют противорвотные средства. При выборе противорвотного средства учитывают его эффективность, причину рвоты, индивидуальные особенности больного и побочные эффекты. Существует несколько групп противорвотных средств [6, 7].
Антихолинергические средства, в частности скополамин, эффективны при тошноте и рвоте, вызванной укачиванием. Эти препараты назначают перед поездками на автомобиле, морском транспорте, а также при вестибулярных расстройствах (например, при синдроме Меньера). При тошноте и рвоте другого генеза эти средства малоэффективны.
Нейролептики (прохлорперазин, хлорпромазин, галоперидол) эффективны в лечении тошноты и рвоты, которые обусловлены лекарственными средствами, лучевой терапией и при гастроэнтерите. Они оказывают антигистаминный и антихолинергический эффект, а также блокируют D2-рецепторы дофамина в хеморецепторной триггерной зоне и уменьшают афферентные сигналы к рвотному центру. Однако они вызывают ряд побочных эффектов, в т. ч. сонливость, ортостатическую гипотонию. Кроме того, эти средства гепатотоксичны.
Н1-блокаторы эффективны при тошноте и рвоте, обусловленных вестибулярными нарушениями, при укачивании, а также при беременности, уремии и в послеоперационном периоде. Эти препараты не действуют на хеморецепторную триггерную зону и потому неэффективны при рвоте, вызванной другими причинами, в частности лекарственными средствами и заболеваниями ЖКТ.
Блокаторы серотониновых рецепторов – ондансетрон, гранисетрон, трописетрон – блокируют 5-НТ3-рецепторы в хеморецепторной триггерной зоне и в ЖКТ, а также увеличивают освобождение ацетилхолина в ЖКТ. Данная группа препаратов используется в лечении больных, получающих химио- и лучевую терапию. Эффективность их существенно повышается при сочетании с дексаметазоном, вводимым внутривенно.
Блокаторы дофаминовых рецепторов. Основные представители – метоклопрамид (Церукал) и домперидон. Механизм действия Церукала основан на блокаде центральных и периферических D2-рецепторов. Кроме того, этот препарат стимулирует холинорецепторы с высвобождением ацетилхолина из постганглионарных нервных окончаний. Обнаружено также, что Церукал, особенно при внутривенном введении, обладает свойствами агониста 5-НТ4- и антагониста 5-НТ3-рецепторов. Прокинетические эффекты Церукала реализуются, в основном, на уровне проксимальных отделов ЖКТ. Препарат нормализует моторику пищевода, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, улучшает эвакуацию из желудка за счет повышения тонуса тела и антрального отдела. Одновременно происходит расслабление проксимальных отделов тонкой кишки, что предотвращает дуоденогастральный рефлюкс и ускоряет пассаж по тонкой кишке [6, 10]. Благодаря таким свойствам Церукал нашел широкое применение в комплексном лечении многих заболеваний, сопровождающихся моторно-эвакуаторными расстройствами верхних отделов ЖКТ и проявляющихся симптомами диспепсии, включая тошноту и рвоту.
Применение Церукала патогенетически обосновано при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, острого и рецидивирующего пареза желудка. Особенно эффективен препарат при парезе желудка, обусловленном диабетической полинейропатией или развивающемся в послеоперационном периоде. Аналогичными эффектами обладает и домперидон. Однако в отличие от домперидона, который не проходит через гематоэцефалический барьер, Церукал повышает порог чувствительности хеморецепторной триггерной зоны и рвотного центра, предупреждая тем самым тошноту и рвоту. Это особенно важно при использовании Церукала у больных, получающих химиотерапию. Препарат также применяют для купирования тошноты и рвоты при мигрени, черепно-мозговых травмах, болезнях почек. Церукал используют и при диагностических процедурах: зондировании ЖКТ и при рентгеноскопии, когда замедленное опорожнение затрудняет исследование желудка или тонкой кишки (в этом случае препарат вводят внутривенно).
При приеме внутрь Церукал быстро всасывается, связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени и в основном (80 %) выводится почками. Терапевтическая концентрация в крови достигается через 30–40 минут при приеме внутрь, через 1–3 минут при внутривенном введении, через 10–15 минут при внутримышечном введении. Длительность действия составляет не менее 1,5–2 часов.
При тяжелой тошноте и рвоте рекомендуется применять Церукал парентерально (10 мг внутримышечно или внутривенно 3–4 раза в сутки). При приеме внутрь взрослым и подросткам старше 14 лет препарат назначают по 10 мг 3–4 раза в сутки за 30 минут до еды; при внутримышечном или внутривенном введении – по 1 ампуле (10 мг) 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 5 мг/кг. Средняя продолжительность курса лечения – 2–4 недели. Для детей до 14 лет рекомендуемая однократная доза составляет 0,1 мг/кг массы тела. При нарушении функции почек дозу Церукала подбирают соответственно скорости клубочковой фильтрации. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью в связи с удлинением периода полувыведения назначают половинную дозу препарата [3].
Церукал обычно хорошо переносится. Среди побочных эффектов в начале лечения возможны понос (при высоких дозах), сонливость, акатизия, сильная усталость или слабость, головокружение. В связи с блокирующим действием метоклопрамида на центральные D2-рецепторы возможны экстрапирамидные расстройства, напоминающие паркинсонизм. Эти нарушения чаще отмечаются у пожилых больных после длительного применения высоких доз Церукала. В редких случаях при длительном использовании Церукала, в результате стимуляции секреции, пролактина возникают гинекомастия и галакторея, нарушения менструального цикла.
Церукал противопоказан при стенозе привратника, вызванном опухолью, механической кишечной непроходимости, желудочно-кишечном кровотечении, перфорации органов брюшной полости, феохромоцитоме, эпилепсии, экстрапирамидных расстройствах. При лечении Церукалом следует воздерживаться от употребления алкоголя и седативных средств.
ЛИТЕРАТУРА
1. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Справочное руководство по гастроэнтерологии. М., 1997. 480 с.
2. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Лекарственные средства, применяемые в гастроэнтерологии. М., 1998. Вып. 4. С. 1777–81.
3. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. Под редакцией Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др. В двух томах. Пер. с англ. М., 2002. 1536 с.
4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2000. Изд. 14. Т. 1. С. 186–186.
5. Carpenter DO. Neural mechanisms of emesis. Can J Physiol Pharmacol 1990;68:230.
6. Mithelson F. Pharmacological agents affecting emesis: A review (Part I). Drugs 1992;43:295.
7. Prichard P, Walt R, Chapman R. Drugs for the Gut. WB Saunders Company 1998, р. 443.
8. Wilson-Storey D, MacKinlay GA. The superior mesenteric artery syndrome. JR Coll Surg Edinb 1986;31:175.
9. Shuster MM. Atlas of Gastrointestinal Motiliti in Health and Disease. Hamilton London 2002, р. 472.
10. Smout MD, Arrermans PhD. Normal and Disturbed Motility of the Gastrointestinal Tract. Wrightson Biomed. Pub. Ltd. 1992, р. 313.
Церукал - Досье препарата
Читайте также:
