Специфические факторы защиты и их роль при инфекционных и неинфекционных заболеваниях

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Чубукина Ж.В., Бубнова Л.Н., Бессмельцев С.С., Глазанова Г.В., Розанова О.Е.

Целью исследования явилось изучение факторов противоинфекционной защиты ( фагоцитоза , гуморального иммунитета ) у больных множественной миеломой (ММ). Материалы и методы: обследовали 65 больных ММ, среди которых были пациенты с впервые выявленной ММ, с рецидивом и с ремиссией. Исследование функциональной активности нейтрофилов проводили модифицированным методом Райта с использованием суточной культуры убитых клеток Staphylococcus aureus штамма Р-209. Количество сывороточных иммуноглобулинов (Ig) определяли стандартным турбидиметрическим методом. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) средней и низкой молекулярной массы проводили путем их осаждения в 5% и 7% растворе полиэтиленгликоля 6000. Результаты: в результате исследования фагоцитарной активности гранулоцитов у больных ММ, были выявлены нарушения процесса фагоцитоза на всех этапах его развития: снижено количество активно фагоцитирующих нейтрофилов и подавлены их основные функции поглощение микробных частиц и их переваривание. У больных с впервые выявленной ММ и рецидивом заболевания данные нарушения были более выражены, чем у больных с ремиссией ММ, где отмечалась тенденция к восстановлению процесса фагоцитоза . Установлено повышение уровня всех исследованных ЦИК у больных ММ с активной фазой заболевания, тогда как содержание сывороточных иммуноглобулинов всех классов было резко снижено у больных ММ всех групп. Выводы: полученные данные о снижении активности фагоцитарного процесса и истощении гуморального звена иммунитета у больных ММ свидетельствуют о снижении противоинфекционной защиты организма.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Чубукина Ж.В., Бубнова Л.Н., Бессмельцев С.С., Глазанова Г.В., Розанова О.Е.

Nonspecific protective factors and humoral immunity in patients with multiple myeloma

The objective of the research is to study the anti-infective factors of protection (phagocyte and humoral immunity ) in patients with multiple myeloma (MM).Materials and methods 65 patients with MM were examined among whom were patients with newly diagnosed MM, with relapse and remission. The study of the functional activity of neutrophils was performed by the modified Wright method using the daily culture of dead cells Staphylococcus aureus strains P-209. The number of serum immunoglobulin (Ig) was defined by standard turbidimetric method. The level of medium and low molecular weight of circulating immune complexes (IC) was determined by their precipitation in 5% and 7% solution of glycol 6000.Results Examination of phagocytic activity of granulocytes in patients with MM revealed violations of the process of phagocytosis at all stages of its development; the number of phagocytic neutrophils was reduced and their main functions of absorption microbial particles and their digestion were suppressed. In patients with newly diagnosed MM and with relapse of the disease these violations were more pronounced than in patients with remission, where there was a trend towards recovery process of phagocytosis . The increase of level of all circulating immune complexes was determined in patients with the active phase of the disease, whereas the content of serum immunoglobulins of all classes was sharply reduced in patients with MM all groups.Conclusions Obtained findings about the decrease activity of phagocytic process and the depletion of humoral immunity in patients with MM indicate a low protection against an infectious disease.

Ж. В. Чубу кина, Л.Н. Бубнова, С.С. Бессмельцев, Т. В. Гпазанова, О.Е. Розанова, И.Е. Павлова

НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ И ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

ФГУ Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России, г. Санкт-Петербург

Zh.V. Chubukina, L.N. Bubnova, S.S. Bessmeltsev, T.V. Glazanova, O.E. Rozanova, I.E. Pavlova

FACTORS OF NON-SPECIFIC DEFENSE AND HUMORAL IMMUNITY IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA

Federal State Institution Russian Research Institute of Hematology and Transfusiology FMBA of Russia, St. Petersburg

Ключевые слова: множественная миелома, фагоцитоз, гуморальный иммунитет, иммуноглобулины, циркулирующие иммунные комплексы.

Keywords: multiple myeloma, phagocytosis, humoral immunity, immunoglobulins, circulating immune complexes.

Целью исследования явилось изучение факторов противоинфекционной защиты (фагоцитоза, гуморального иммунитета) у больных множественной миеломой (ММ).

Материалы и методы: обследовали 65 больных ММ, среди которых были пациенты с впервые выявленной ММ, с рецидивом и с ремиссией. Исследование функциональной активности ней- трофилов проводили модифицированным методом Райта с использованием суточной культуры убитых клеток Staphylococcus aureus штамма Р-209. Количество сывороточных иммуноглобулинов (Ig) определяли стандартным турбидиметрическим методом. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) средней и низкой молекулярной массы проводили путем их осаждения в 5% и 7% растворе полиэтиленгликоля 6000.

Результаты: в результате исследования фагоцитарной активности гранулоцитов у больных ММ, были выявлены нарушения процесса фагоцитоза на всех этапах его развития: снижено количество активно фагоцитирующих нейтрофилов и подавлены их основные функции - поглощение микробных частиц и их переваривание. У больных с впервые выявленной ММ и рецидивом заболевания данные нарушения были более выражены, чем у больных с ремиссией ММ, где отмечалась тенденция к восстановлению процесса фагоцитоза. Установлено повышение уровня всех исследованных ЦИК у больных ММ с активной фазой заболевания, тогда как содержание сывороточных иммуноглобулинов всех классов было резко снижено у больных ММ всех групп.

Выводы: полученные данные о снижении активности фагоцитарного процесса и истощении гуморального звена иммунитета у больных ММ свидетельствуют о снижении противоинфекционной защиты организма.

The purpose of the study was to evaluate the factors of anti-infection defense (phagocytosis, humoral imumunity) in patients with multiple myeloma (MM).

Methods: we have studied 65patients with MM (with first onset, relapse or remission). Functional activity of neutrophil granulocytes was evaluated using modified Wright test with 24-hour culture of killed Staphylococcus aureus, strain P-209. Serum immunoglobulins (Ig) were determined by standard turbidimetry method, and circulating immune complexes (CIC) with medium and low molecular weight were evaluated by their sedimentation in 5% and 7% polyethylenglycol solution. Results: we have demonstrated the disturbances of phagocytosis at all stages of this process: the amount of active phagocyting neutroplils was decreased and their main functions — bacterial particles uptake and digestion - were inhibited. In patients with first onset MM and with relapse the above-mentioned disturbances were more marked than in patients with remission, where there was a tendency to reconstitution of phagocytic activity. There was increase of CIC level in active phase of the disease, while the levels of serum immunoglobulins of main classes were markedly decreased in all groups of MM patients. Conclusion: the obtained data showing the decrease of activity of phagocytosis and of depletion of humoral immunity in patients with MM are the evidence of the inhibition of anti-infection defense in this disease.

осложнениям обусловлена нарушениями в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, а также подавлением факторов неспецифической защиты организма. Ослабление организма происходит, как за счет опухолевого процесса, так и за счет использования специфической терапии, в результате которой развивается лейкопения и нейтропения, приводит к присоединению инфекционных осложнений различной этиологии: бактериальной, вирусной, грибковой [2,3,4,11].

Известно, что одной из древнейших форм защиты организма от чужеродных агентов как инфекционной, так и неинфекционной природы, является фагоцитоз, и главная роль в нем принадлежит нейтрофилам [7,8,9,10]. У больных ММ звенья фагоцитарного процесса до конца не исследованы, не смотря на более чем вековую историю. Патология со стороны самих фагоцитов и нарушение их функций может служить причиной возникновения осложнений инфекционного характера.

Также причиной повышенной восприимчивости к инфекциям является снижение синтеза нормальных иммуноглобулинов (]£), которые проявляют разную биологическую активность в качестве специфических антител в ответ на стимуляцию антигеном. Так, антитела класса

к множественной миеломой (ММ) инфекционным

эффективно опсонизируют микроорганизмы для фагоцитоза и активируют систему комплемента, тем самым обеспечивают антителоопосредованную клеточную

цитотоксичность естественных киллерных клеток и фагоцитов в отношении клеток-мишеней, в качестве которых могут выступать клетки инфицированные патогенными микроорганизмами, так и злокачественно трансформированные клетки самого организма.

активирует систему комплемента, благодаря чему обеспечивается антибактериальная защита кровяного русла. блокирует адгезию и

адсорбцию патогенных микроорганизмов и нейтрализует вирусы [1,5,6].

Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение фагоцитарной активности гранулоцитов и оценка гуморального звена иммунитета, как факторов противо-инфекционной защиты у больных ММ.

Материалы и методы

Под нашим наблюдением находились 65 больных ММ (18 мужчин и 47 женщин), в возрасте от 39 до 79 лет. Всем больным диагноз ММ был установлен согласно общепринятым критериям диагностики, включавшим результаты клинико-лабораторных и инструментальных исследований.

Больные были разделены на 3 группы. Первую группу составили 27 больных с впервые выявленной ММ, вторую — 22 с верифицированным рецидивом и третью — 16 больных с подтвержденной ремиссией ММ.

Результаты, полученные при исследовании больных ММ, сопоставляли с результатами исследования иммунной системы контрольной группы, которую составили 48 кадровых доноров крови (15 мужчин и 33 женщины) в возрасте от 22 до 55 лет.

Исследование функциональной активности нейтрофилов проводили модифицированным методом Райта с использованием суточной культуры убитых клеток Staphylococcus aureus штамма Р-209, позволяющим охарактеризовать поглотительную, переваривающую функции гра-нулоцитов и оценить завершенность фагоцитоза. Определяли фагоцитарный индекс (ФИ%) -процент фагоцитирующих нейтрофилов через 30 минут и 120 минут инкубации, фагоцитарное число (ФЧ) — среднее количество фагоцитированных микробных частиц, приходящихся на 1 фагоцит, и индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ), который определяли по формуле: ИЗФ = ФЧ ЗО'/ФЧ 120'.

сывороток против IgG, IgA, IgM человека ("Human", Германия).

Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) средней и низкой молекулярной массы проводили путем их осаждения в 5% и 7% растворе полиэтиленгликоля 6000.

Статистический анализ полученных результатов исследований проводили с помощью программы Microsoft Office Excel 2003, применяя методы общей статистики (М, а, процентное распределение), сравнения двух величин по t-тесту Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов у больных ММ выявило изменение всех изученных показателей, характеризующих этот процесс (табл. 1 ).

Так у больных с впервые выявленной ММ количество фагоцитирующих нейтрофилов (ФИ 30 мин) было значительно редуцировано по сравнению с нормальными значениями. Количество фагоцитированных микробных частиц, приходящихся на один фагоцит (ФЧ), снижено в 2 раза по сравнению со здоровыми лицами (3,98±0,38 и 8,86± 1,15 соответственно), что свидетельствует о снижении поглотительной функции фагоцитов. Показатель ФЧ (30 мин) практически не отличался от ФЧ (120 мин), оставался на прежнем уровне, что указывало на снижение переваривающей функции фагоцитов. Несмотря на выявленные нарушения функциональной активности гранулоцитов, фагоцитоз у

Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови больных ММ

Группы сравнения ФИ (30 мин)% ФЧ (30 мин) ФЧ (120мин) ИЗФ

впервые выявленная ММ 39,0 ± 2,77** 3,98 + 0,38* 3,99 + 0,31 1,10 ±0,06**

рецидив ММ 39,5 + 3,74** 3,27 + 0,48* 4,03 + 0,58 0,81 ±0,05**

ремиссия ММ 58,3 ± 2,67* 5,53 + 0,33 7,01 ±0,41** 0,83 ±0,07**

контрольная группа 75,68 ± 3,58 8,86+ 1,15 4,0 ±0,63 2,46 ±0,25

Примечания * — различия достоверны по сравнению с контрольной группой,/> Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

различной молекулярной массой у больных ММ с активной фазой заболевания (табл.2).

Как видно из представленных в таблице данных у больных с впервые выявленной ММ и с рецидивом содержание среднемолекулярных ЦИК было достоверно повышено в несколько раз (203,1 ±27,43 усл.ед и 123,1 ±30,1 усл.ед) по сравнению со здоровыми донорами (30,61 ±3,28 уел. ед). Уровень средне молекулярных иммунных комплексов у пациентов с ремиссией ММ не превышал показатель контрольной группы (30,24± 10,52 усл.ед и 30,61 ±3,28 усл.ед. соответственно).

Уровень низкомолекулярных ЦИК (табл.2) также был повышен у больных с впервые выявленной ММ и с рецидивом заболевания и составил 426,4±45,71 усл.ед и 181,0±46,76 усл.ед соответственно, против 111,7± 15,04 усл.ед у доноров. Надо отметить, что у пациентов с впер -вые выявленной ММ содержание низкомолекулярных ЦИК в 2 раза было больше, чем у больных с рецидивом ММ (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

10. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: Руководство для врачей // М:

11. Richardson P.G., Anderson К.С. Multiple myeloma // Remedica publishing. LondonChicago. - 2004,- P. 198

12. Richardson PG, et al. A randomized phase 2 study of lenalidomide therapy for patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma // Blood. - 2006. - Vol. 108. - P. 34583464.

ИНФЕКЦИЯ И ИММУНИТЕТ\nКЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ – НАУКА ОБ ИММУНИТЕТЕ. \n Эволюция формировала систему иммунитета около 500 млн. лет. Этот шедевр природы \n \n

восхищает нас красотой гармонии и целесообразностью. Настойчивое любопытство ученых \nразных специальностей раскрыло перед нами закономерности ее функционирования и \nсоздало в последние 110 лет науку “Медицинская иммунология”.\n \n

Клиническая иммунология - молодой раздел медицинской науки, но уже первые \nрезультаты ее применения в профилактике и лечении открывают широкие перспективы. \nПределы возможностей клинической иммунологии полностью предвидеть пока трудно, но \nуже сейчас с уверенностью можно сказать - в этом новом разделе науки врачи приобретают \nмогучего союзника в профилактике и лечении инфекций. Каждый год приносит открытия в \nэтой бурно развивающейся области медицины.\n \n

Начало развития иммунологии относится к концу XVIII века и связано с именем Э. \nДженнера, впервые применившего на основании лишь практических наблюдений \nвпоследствии обоснованный теоретически метод вакцинации против натуральной оспы.\n \n

Открытый Э. Дженнером факт лег в основу дальнейших экспериментов Л. Пастера, \nзавершившихся формулировкой принципа профилактики от инфекционных заболеваний - \nпринцип иммунизации ослабленными или убитыми возбудителями.\n \n

Развитие иммунологии долгое время происходило в рамках микробиологической науки \nи касалось лишь изучения невосприимчивости организма к инфекционным агентам. На этом \nпути были достигнуты большие успехи в раскрытии этиологии ряда инфекционных \nзаболеваний. Практическим достижением явилась разработка методов диагностики, \nпрофилактики и лечения инфекционных заболеваний в основном путем создания различного \nрода вакцин и сывороток. Многочисленные попытки выяснения механизмов, \nобусловливающих устойчивость организма против возбудителя, увенчались созданием двух \nтеорий иммунитета - фагоцитарной, сформулированной в 1887 году И. И. Мечниковым, и \nгуморальной, выдвинутой в 1901 году П. Эрлихом.\n \n

Начало XX века - время возникновения другой ветви иммунологической науки - \nиммунологии неинфекционной. Как отправной точкой для развития инфекционной \nиммунологии явились наблюдения Э. Дженнера, так для неинфекционной - обнаружение Ж. \nБорде и Н. Чистовичем факта выработки антител в организме животного в ответ на введение \nне только микроорганизмов, а вообще чужеродных агентов. Свое утверждение и развитие \nнеинфекционная иммунология получила в созданном И. И. Мечниковым в 1900 г. учении о \nцитотоксинах - антителах против определенных тканей организма, в открытии К. \nЛандштейнером в 1901 году антигенов человеческих эритроцитов.\n \n

Результаты работ П. Медавара (1946) расширили рамки и привлекли пристальное \nвнимание к неинфекционной иммунологии, объяснив, что в основе процесса отторжения \nчужеродных тканей организмом лежат тоже иммунологические механизмы. И именно \nдальнейшее расширение исследований в области трансплантационного иммунитета \nпривлекло к открытию в 1953 году явления иммунологической толерантности - \nнеотвечаемости организма на введенную чужеродную ткань.\n \n

Таким образом, даже краткий экскурс в историю развития иммунологии позволяет \nоценить роль этой науки в решении ряда медицинских и биологических проблем. \n \n

ИММУНИТЕТ. ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.\n Логика подсказывает, что система иммунитета защищает нас от инфекционных агентов: \n \n

бактерий, вирусов и простейших, т. е. защищает организм от всего чужеродного. Но, в то же \nвремя стало понятным, что иммунная система необходима, в первую очередь, для защиты от \nсвоего, ставшего чужим. Дело в том, что ежедневно в нашем организме возникают миллионы \nмутантных клеток, которые могут стать источником смертельных опухолей. \n\n \n

Различают специфическую защиту, или иммунитет, и неспецифическую резистентность \nорганизма. Последняя в отличие от иммунитета направлена на уничтожение любого \nчужеродного агента. К неспецифической резистентности относятся фагоцитоз и пиноцитоз, \nсистема комплемента, естественная цитотоксичность, действие интерферонов, лизоцима, b-\nлизинов и других гуморальных факторов защиты.\n \n

Иммунитет – это комплекс реакций, направленных на поддержание гомеостаза при \nвстрече организма с агентами, которые расцениваются как чужеродные, независимо от того, \nобразуются ли они в самом организме или поступают в него извне.\n \n

Чужеродные для данного организма соединения, способные вызывать иммунный ответ, \nполучили название “антигены” (АГ). Теоретически любая молекула может быть АГ. В \nрезультате действия АГ в организме образуются антитела (АТ), сенсибилизируются \nлимфоциты, благодаря чему они приобретают способность принимать участие в иммунном \nответе. Специфичность АГ заключается в том, что он избирательно реагирует с \nопределенными АТ или лимфоцитами, появляющимися после попадания АГ в организм.\n \n

Способность АГ вызывать специфический иммунный ответ обусловлена наличием на \nего молекуле многочисленных детерминант (эпитонов), к которым специфически, как ключ к \nзамку, подходят активные центры (антидетерминанты) образующихся АТ. АГ, взаимодействуя \nсо своими АТ, образуют иммунные комплексы. Как правило, АГ – это молекулы с высокой \nмолекулярной массой; существуют потенциально активные в иммунологическом отношении \nвещества, величина молекулы которых соответствует одной отдельной антигенной \nдетерминанте. Такие молекулы носят наименование гаптенов. Последние способны вызывать \nиммунный ответ, только соединяясь с полным АГ, т. е. белком.\n \n

Органы, принимающие участие в иммунитете, делят на 4 группы:\n1. Центральные – тимус, или вилочковая железа, и, по-видимому, костный мозг.\n2. Периферические, или вторичные, - лимфатические узлы, селезенка, система \n \n

лимфоэпителиальных образований, расположенных в слизистых оболочках различных \nорганов.\n \n

3. Забарьерные ЦНС, семенники, глаза, паренхима тимуса и при беременности – плод.\n4. Внутрибарьерные – кожа. \n \n

Различают клеточный и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет направлен на \nуничтожение чужеродных клеток и тканей и обусловлен действием Т-киллеров. Типичным \nпримером клеточного иммунитета является реакция отторжения чужеродных органов и \nтканей, в частности кожи, пересаженной от человека человеку.\n \n

Гуморальный иммунитет обеспечивается образованием АТ и обусловлен в основном \nфункцией В-лимфоцитов.\n \n

ИММУННЫЙ ОТВЕТ. \n В иммунном ответе принимают участие иммунокомпетентные клетки, которые могут \n \n

быть разделены на антигенпрезентирующие (представляющие АГ), регуляторные \n(регулирующие течение иммунных реакций) и эффекторы иммунного ответа \n(осуществляющие заключительный этап в борьбе с АГ).\n \n

К антигенпрезентирующим клеткам относятся моноциты и макрофаги, эндотелиальные \nклетки, пигментные клетки кожи (клетки Лангерганса) и др. К регуляторным клеткам \nотносятся Т- и В-хелперы, супрессоры, контрсупрессоры, Т-лимфоциты памяти. Наконец, к \nэффекторам иммунного ответа принадлежат Т- и В-киллеры и В-лимфоциты, являющиеся \nв основном антителопродуцентами.\n \n

Важная роль в иммунном ответе отводится особым цитокинам, получившим \nнаименование интерлейкинов. Из названия видно, что ИЛ обеспечивают взаимосвязь \nотдельных видов лейкоцитов в иммунном ответе. Они представляют собой малые белковые \n\n \n

молекулы с молекулярной массой 15000-30000.\nИЛ-1 – соединение, выделяемое при антигенной стимуляции моноцитами, макрофагами \n \n

и другими антигенпрезентирующими клетками. Его действие в основном направлено на Т-\nхелперы (амплифайеры) и макрофаги-эффекторы. ИЛ-1 стимулирует гепатоциты, благодаря \nчему в крови возрастает концентрация белков, получивших наименование ректантов острой \nфазы, так как их содержание всегда увеличивается в острую фазу воспаления. К таким \nбелкам относятся фибриноген, С-реактивный белок, a1-антитрипсин и др. Белки острой \nфазы воспаления играют важную роль в репарации тканей, связывают протеолитические \nферменты, регулируют клеточный и гуморальный иммунитет. Увеличение концентрации \nректантов острой фазы является приспособительной реакцией, направленной на ликвидацию \nпатологического процесса. Кроме того, ИЛ-1 усиливает фагоцитоз, а также ускоряет рост \nкровеносных сосудов в зонах повреждения.\n \n

ИЛ-2 выделяется Т-амплифайерами под воздействием ИЛ-1 и АГ; является \nстимулятором роста для всех видов Т-лимфоцитов и активатором К-клеток.\n \n

ИЛ-3 выделяется стимулированными Т-хелперами, моноцитами и макрофагами. Его \nдействие направлено преимущественно на рост и развитие тучных клеток и базофилов, а \nтакже предшественников Т- и В-лимфоцитов.\n \n

ИЛ-4 продуцируется в основном стимулированными Т-хелперами и обладает \nчрезвычайно широким спектром действия, так как способствует росту и дифференцировке \nВ-лимфоцитов, активирует макрофаги, Т-лимфоциты и тучные клетки, индуцирует \nпродукцию иммуноглобинов отдельных классов.\n \n

ИЛ-5 выделяется стимулированными Т-хелперами и является фактором пролиферации \nи дифференцировки эозинофилов, а также В-лимфоцитов.\n \n

ИЛ-6 продуцируется стимулированными моноцитами, макрофагами, эндотелием, Т-\nхелперами и фибробластами; вместе с ИЛ-4 обеспечивает рост и дифференцировку В-\nлимфоцитов, способствуя их переходу в антителопродуценты, т. е. плазматические клетки.\n \n

ИЛ-7 первоначально выделен из стромальных клеток костного мозга; усиливает рост и \nпролиферацию Т- и В-лимфоцитов, а также влияет на развитие тимоцитов в тимусе.\n \n

ИЛ-8 образуется стимулированными моноцитами и макрофагами. Его назначение \nсводится к усилению хемотаксиса и фагоцитарной активности нейтрофилов.\n \n

ИЛ-9 продуцируется Т-лимфоцитами и тучными клетками. Действие его направлено на \nусиление роста Т-лимфоцитов. Кроме того, он способствует развитию эритроидных колоний \nв костном мозге.\n \n

ИЛ-10 образуется макрофагами и усиливает пролиферацию зрелых и незрелых \nтимоцитов, а также способствует дифференцировке Т-киллеров.\n \n

ИЛ-11 продуцируется стромальными клетками костного мозга. Играет важную роль в \nгемопоэзе, особенно тромбоцитопоэзе.\n \n

ИЛ-12 усиливает цитотоксичность Т-киллеров и К-лимфоцитов. \nИммунный ответ начинается с взаимодействия антигенпрезентирующих клеток с АГ, \n \n

после чего происходит его фагоцитоз и переработка до продуктов деградации, которые \nвыделяются наружу и оказываются за пределами антигенпрезентирующей клетки.\n \n

Специфичность иммунного ответа обеспечивается наличием особых антигенов, \nполучивших у мышей название Ia-белка. У человека его роль выполняют человеческие \nлейкоцитарные антигены 2-го класса, тип DR (Human Leukocytes Antigens, HLA).\n \n

Ia-белок находится практически на всех кроветворных клетках, но отсутствует на \nзрелых Т-лимфоцитах; под влиянием интерлейкинов происходит экспрессия белка на этих \nклетках. \n\n \n

Роль Ia-белка в иммунном ответе сводится к следующему. АГ могут быть распознаны \nиммунокомпетентными клетками лишь при контакте со специфическими рецепторами, \nоднако количество АГ слишком велико и природа не заготовила для них соответствующего \nчисла рецепторов, вот почему АГ (чужое) может быть узнан лишь в комплексе со “своим”, \nфункцию которого и несет Ia- белок или антигены HLA-DR.\n \n

Продукты деградации АГ, покинув макрофаг, частично вступают во взаимодействие с \nIa-белком, образуя с ним комплекс, стимулирующий деятельность антигенпрезентирующей \nклетки. При этом макрофаг начинает секретировать ряд интерлейкинов. ИЛ-1 действует на \nТ-амплифайер, в результате чего у последнего появляется рецептор к комплексу Ia-белок+АГ. \nИменно эта реакция, как и все последующие, обеспечивает специфичность иммунного \nответа.\n \n

Активированный Т-амплифайер выделяет ИЛ-2, действующий на различные клоны Т-\nхелперов и цитотоксические лимфоциты, принимающие участие в клеточном иммунитете. \nСтимулированные клоны Т-хелперов секретируют ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6, оказывающие \nпреимущественное влияние на эффекторное звено иммунного ответа и тем самым \nспособствующие переходу В-лимфоцитов в антителопродуценты. Благодаря этому \nобразуются АТ, или иммуноглобины. Другие интерлейкины (ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-12) \nвлияют нарост и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов и являются факторами надежности, \nобеспечивающими иммунный ответ.\n \n

Клеточный иммунитет зависит от действия гуморальных факторов, выделяемых \nцитотоксическими лимфоцитами (Т-киллерами). Эти соединения получили наименование \n“перфорины” и “цитолизины”.\n \n

Установлено, что каждый Т-эффектор способен лизировать несколько чужеродных \nклеток-мишеней. Этот процесс осуществляется в три стадии: 1) распознавание и контакт с \nклетками-мишенями; 2) летальный удар; 3) лизис клетки-мишени. Последняя стадия не \nтребует присутствия Т-эффектора, так как осуществляется под влиянием перфоринов и \nцитолизинов. В стадию летального удара перфорины и цитолизины действуют на мембрану \nклетки-мишени и образуют в ней поры, через которые проникает вода, разрывающая клетки.\n \n

Среди гуморальных факторов, выделяемых в процессе иммунного ответа, следует \nуказать на фактор некроза опухолей и интерфероны.\n \n

Действие интерферонов неспецифично, так как они обладают различными функциями \n– стимулируют деятельность К-клеток и макрофагов, влияют непосредственно на ДНК - и \nРНК-содержащие вирусы, подавляя их рост и активность, задерживают рост и разрушают \nзлокачественные клетки.\n \n

Гуморальный иммунный ответ обеспечивается антителами, или иммуноглобинами. У \nчеловека различают 5 основных классов иммуноглобинов: IgA, IgG, IgM, IgE, IgD. Все они \nимеют как общие, так и специфические детерминанты.\n \n

Иммуноглобины класса G. У человека являются наиболее важными. Концентрация их \nдостигает 9-18 г\/л. Иммуноглобины этого класса обеспечивают противоинфекционную \nзащиту, связывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активируют систему \nкомплемента, вызывают аглютинацию бактерий и вирусов, они способны переходить через \nплаценту, обеспечивая новорожденному так называемый пассивный иммунитет.\n \n

Иммуноглобулины класса А. Делят на 2 разновидности: сывороточные и секреторные. \nПервые из них находятся в крови, вторые – в различных секретах. Соответственно этому \nсывороточный иммуноглобин А принимает участие в общем, иммунитете, а секреторный \nобеспечивает местный иммунитете, создавая барьер на пути проникновения инфекций и \nтоксинов в организм.\n \n

Секреторный находится в наружных секретах – в слюне, слизи трахеобронхиального \nдерева, мочеполовых путей, молоке. Молекулы иммуноглобина А, присутствующие во \nвнутренних секретах и жидкостях, существенно отличаются от молекул наружных секретов. \n\n \n

Секреторный компонент, по всей видимости, образуется в эпителиальных клетках и в \nдальнейшем присоединяется к молекуле IgA.\n \n

IgA нейтрализует токсины и вызывает аглютинацию микроорганизмов и вирусов. \nКонцентрация сывороточных IgA колеблется от 1,5 до 4 г\/л.\n \n

Содержание IgA резко возрастает при заболеваниях верхних дыхательных путей, \nпневмониях, инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и др.\n \n

Иммуноглобулины класса Е. Принимают участие в нейтрализации токсинов, \nопсонизации, аглютинации и бактериолизисе, осуществляемом комплементом. К этому \nклассу также относятся некоторые природные антитела, например к чужеродным \nэритроцитам. Содержание IgE повышается при инфекционных заболеваниях у взрослых и \nдетей.\n \n

Иммуноглобулины класса D. Представляют собой антитела, локализующиеся в \nмембране плазматических клеток, в сыворотке их концентрация невелика. Значение IgD пока \nне выяснено, предполагают, что они участвуют в аутоиммунных процессах. \n \n

РЕГУЛЯЦИЯ ИММУНИТЕТА. \n Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и \n \n

эндокринной систем. Установлено, что раздражение различных подкорковых структур \n(таламус, гипоталамус, серый бугор) может сопровождаться как усилением, так и \nторможением иммунной реакции на введение антигенов. Показано, что возбуждение \nсимпатического отдела автономной (вегетативной) нервной системы, как и введение \nадреналина, усиливает фагоцитоз и интенсивность иммунного ответа. Повышение тонуса \nпарасимпатического отдела вегетативной нервной системы приводит к противоположным \nреакциям.\n \n

Стресс, а также депрессии угнетают иммунитет, что сопровождается не только \nповышенной восприимчивостью к различным заболеваниям, но и создает благоприятные \nусловия для развития злокачественных новообразований. \n \n

За последние годы установлено, что гипофиз и эпифиз с помощью особых пептидных \nбиорегуляторов, получивших наименование “цитомедины”, контролируют деятельность \nтимуса. Передняя доля гипофиза является регулятором преимущественно клеточного, а \nзадняя – гуморального иммунитета.\n \n

ИММУННАЯ РЕГУЛЯТОРНАЯ СИСТЕМА.\n В последнее время высказано предположение, что существует не две системы \n \n

регуляции (нервная и гуморальная), а три (нервная, гуморальная и иммунная). \nИммунокомпетентные клетки способны вмешиваться в морфогенез, а также регулировать \nтечение физиологических функций. Не подлежит сомнению, что Т-лимфоциты играют \nчрезвычайно важную роль в регенерации тканей. Многочисленные исследования \nпоказывают, что Т-лимфоциты и макрофаги осуществляют “хелперную” и “супрессорную” \nфункции в отношении эритропоэза и лейкопоэза. Лимфокины и монокины, выделяемые \nлимфоцитами, моноцитами и макрофагами, способны изменять деятельность центральной \nнервной системы, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания и пищеварения, \nрегулировать сократительные функции гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры.\n \n

Особенно важная роль в регуляции физиологических функций принадлежит \nинтерлейкинам, которые являются “семьей молекул на все случаи жизни”, так как \nвмешиваются во все физиологические процессы, протекающие в организме.\n \n

Иммунная система является регулятором гомеостаза. Эта функция осуществляется за \nсчет выработки аутоантител, связывающих активные ферменты, факторы свертывания крови \nи избыток гормонов.\n \n

Иммунологическая реакция, с одной стороны, является неотъемлемой частью \n\n \n

гуморальной, так как большинство физиологических и биохимических процессов \nосуществляется при непосредственном участии гуморальных посредников. Однако нередко \nиммунологическая реакция носит прицельный характер и тем самым напоминает нервную. \nЛимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, \nотдают гуморальный посредник непосредственно органу-мишени. Отсюда предложение \nназвать иммунологическую регуляцию клеточно-гуморальной. Основную роль в ней следует \nотвести различным популяциям Т-лимфоцитов, осуществляющих “хелперные” и \n“супрессорные” функции по отношению к различным физиологическим процессам.\n \n

Учет регуляторных функций иммунной системы позволяет врачам различных \nспециальностей по-новому подойти к решению многих проблем клинической медицины.\n \n

Список литературы\n 1. “Физиология человека” под редакцией В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько, М., \n \n