Смешанные инфекции в ветеринарии

Одним из основных сдерживающих факторов развития свиноводства являются ассоциативные инфекционные заболевания поросят и молодняка свиней, наносящие значительный экономический ущерб данной отрасли, связанный с затратами на проведение диагностических, ветеринарно-профилактических и лечебных мероприятий.

Проблема ассоциативных желудочно-кишечных заболеваний молодняка свиней различных половозрастных групп продолжает оставаться актуальной, из-за участия в патогенезе заболеваний различных видов возбудителей вирусной и бактериальной этиологии. Значительная концентрация животных на свиноводческих фермах, повышенный микробный фон, циркуляция бактерий, вирусов и других микроорганизмов в свиноводческих предприятиях, усиливают патогенное воздействие их на организм поросят и молодняка свиней. Особенно это актуально для пород свиней с высоким генетическим потенциалом и значительной восприимчивостью к воздействию патогенных микроорганизмов в условиях эволюционно сложившихся форм существования последних в ассоциации. Ситуация с проявлением ассоциативных заболеваний в значительной мере осложняется из-за недостаточного иммунобиологического статуса поросят в ранний неонатальный и послеотъемный периоды развития, а также непродолжительным инкубационным периодом данных инфекций [7, 13, 14, 18].

При определенных условиях все представители нормальной микрофлоры, за исключением бифидобактерий, обладают способностью вызывать заболевания. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о том, что элиминация любого возбудителя является результатом синергического взаимодействия между защитными силами макроорганизма и антимикробными агентами [1].

Нарушение нормального биоценоза кишечника оказывает негативное воздействие на организм поросят, следствием этого является формирование вторичных иммунодефицитных состояний, в результате чего снижается устойчивость к возбудителям инфекционных заболеваний. У клинически здоровых поросят в 1 г содержимого кишечника регистрируется 105-106 микробных тел из рода Escherichia и такое же количество молочнокислых бактерий. При дисбактериозе возрастает число микробных тел кишечной палочки до 108 на 1 г содержимого, в то время как количество молочнокислых бактерий остается на том же уровне. Из содержимого кишечника больных часто выделяют Proteus spp., E. coli, P. aeruginosa, Clostridium perfringens и другие виды [16].

Такой фон является благоприятным для активизации условно-патогенной микрофлоры, что клинически регистрируется в проявлении желудочно-кишечных заболеваний, и в период отъема поросят снижается напряженность колострального иммунитета. И как следствие большинство проблем, связанных с инфекционными заболеваниями поросят-отъёмышей в свиноводческих хозяйствах вызываются эндогенными инфекциями и носят смешанный характер [5]. Транзиторны-ми микроорганизмами, которые чаще всего выделяются от поросят и телят при заболеваниях с диарейным синдромом, являются клебсиел-лы, псевдомонады, протей, стафилококки, спирохеты, цитробактеры, энтеробактеры, плесневые грибы и другие [15].

Понятие об ассоциативной инфекции подчеркивает основное своеобразие инфекционного процесса, обусловленного сочетанным, одновременным или последовательным воздействием на хозяина двух или более инфекционных агентов: вирусов, бактерий, микоплазм, хламидий, риккетсий, грибов, спирохет и простейших. Одним из случаев смешанной инфекции является вторичная инфекция, когда к уже развивающейся инфекционной болезни присоединяется новое заболевание. Нередко вторичная инфекция может возникать при нарушении симбиоза микроорганизма и его аутофлоры, вследствие чего происходит активизация условно-патогенных микроорганизмов, что, безусловно, влияет на характер смешанной инфекции, ее течение и исход [10].

Непростые адаптивные взаимоотношения между участниками ассоциаций непрерывно подвержены видоизменениям, связанным не только с переменой внешних условий обитания, но и возникающим в результате многообразной изменчивости физиологической деятельности самих участников. При этом у микробов - сочленов ассоциаций - проявляются новые морфологические, культуральные и биологические свойства, усиливаются вирулентные функции, изменяется химический состав, то есть появляются такие признаки, которые в чистых культурах не обнаруживаются [16].

Развитие микст-инфекции зачастую определяется возможностью межвидового взаимодействия и зависит, прежде всего, от антагонистической активности бактерий, входящих в сообщество [4]. Так как в промышленном свиноводстве инфекционные болезни с поражением систем органов пищеварения протекают в форме ассоциированной (смешанной) инфекции, то это в значительной мере затрудняет их диагностику, специфическую профилактику и лечение, а инфекционный процесс часто завершается летальным исходом [6].

Частота и тяжесть инфекционных болезней зависят от численности свиней в хозяйстве, их естественной резистентности и технологии производства. Сложности в борьбе с этими болезнями обусловлены тем, что они вызывают разносторонние расстройства еще не сформировавшегося организма, высокой и множественной лекарственной устойчивостью у микробов и наслоением друг на друга разных микроорганизмов (бактерий и вирусов или других групп условно-патогенных агентов) [2, 8, 9, 11, 19, 20]. Ассоциации микроорганизмов носят динамичный характер, они постоянно меняются как количественно, так и качественно. Между ними идет постоянная конкурентная борьба за источники питания и наиболее благоприятные условия для роста собственной популяции [10].

В структуре болезней желудочно-кишечного тракта молодняка свиней около 60% приходится на долю вирусных и бактериальных инфекций. В период выращивания поросят после отъема, заболевания желудочно-кишечного тракта поросят протекают преимущественно остро, уровень заболеваемости в некоторых случаях может достигать 90%, а смертность - 80-90 % [23]. При изучении этиологии желудочно-кишечных болезней поросят в 187 свиноводческих хозяйствах 10 областей Российской Федерации установлено, что в 72% хозяйств диареи были вызваны бактериями, в 23% - вирусами, в 3% - простейшими, в 1% - патогенными грибами. Большинство бактериальных инфекций были вызваны эшерихиями - 38% и сальмонеллами - 32%, в 60-70% случаев от больных и павших животных выделено два и более возбудителей, вызвавших патологию не только желудочнокишечного, но и респираторного тракта [22].

В Краснодарском крае при исследовании патологического и диагностического материала от больных и павших животных из 23 свиноводческих хозяйств 20 муниципальных образований были выделены возбудители бактериальных инфекций: колибактериоза - Escherichia coli серологических групп: O2, O26, O8, O15, O18, O20, O78, О101, O138, O157, К88, А20, К99, 987Р, F41; псевдомонозной инфекции -Pseudomonas aeruginosa серогрупп: 01, 03, 04, 05, 06, 08, 09, 010, 013, 014, 015, 016, 018, 019, 020; энтерококковой инфекции поросят - Enterococcus faecalis 59,5-94,0% случаев и менее 5% энтеробакте-ров, цитробактеров, клебсиел. Среди выделенных микроорганизмов, относящихся к группе энтеробактерий, от 39 до 58% изолятов обладали вирулентными и токсигенными свойствами, среди псевдомонад данными свойствами обладали более 91,5% изолятов. При проведении серологических и молекулярно генетических исследований 220 проб диагностического материала было установлено вирусоносительство возбудителей респираторно репродуктивного синдрома, парвовирус-ной инфекции, цирковирусной инфекции, микоплазмоза в 13,6-63,6% случаев. Во всех свиноводческих хозяйствах более чем в половине случаев заболевания протекали энзоотически, в виде смешанных инфекций. При этом возбудители условно патогенных бактерий обладали повышенной устойчивостью к большинству антибактериальных препаратов и антибиотиков, за исключением нитроксалина, гентамицина, пенфоксацина, энрофлаксацина, цефотаксима и диоксидина.

В Омской области в результате бактериологических исследований проб фекалий от поросят из свиноводческих хозяйств с диарей-ным симптомокомплексом были изолированы: E. ooli - 38 (50,7%), Proteus vulgaris - 14 (18,7%), Klebsiella pneumonia - 1 (1,3%), Citrobacter freundii - 4 (5,3%), Enterobacter agglomerans - 8 (10,7%), Yersinia enterocolitica - 1 (1,3%), Enterococcus faecalis - 8 (10,7%), Pseudomonas aeruginosa - 1 (1,3%), которые находились более чем в 10 ассоциациях: E. ooli + Proteus vulgaris - 25 (62,5%); E. ooli + Citrobacter freundii - 5 (12,5%); E. ooli + Enterobacter agglomerans - 8 (20%); E. ooli + Proteus vulgaris + Yersinia enterocolitica + Klebsiella pneumonia - 1 (2,5%); E. ooli + Enterococcus faecalis; E. ooli + Pseudomonas aeruginosa - 1 (2,5%) [17].

На основании многолетних исследований Т.С. Тамбиевым и соавторами (2015) установлено, что при ассоциативном проявлении желудочно-кишечных инфекций поросят и молодняка свиней ведущая роль в этиологии данных заболеваний из бактериальных факторов принадлежит E. ooli в ассоциации с другими условно-патогенными микроорганизмами на фоне снижения резистентности организма животных в условиях промышленного ведения свиноводства [20].

Данные о возникновении инфекционных ассоциативных желудочно-кишечных заболеваний поросят в ранний неонатальный и пос-леотъемный периоды выращивания позволяют предположить, что они возникают на свиноводческих фермах и комплексах в различных регионах страны не зависимо от географического расположения и природно-климатических условий, имеют одинаковую этиологическую структуру и возникают при снижении иммунного статуса животных.

Все это свидетельствует о необходимости дальнейшего изучения этиологических факторов, показателей иммунного статуса организма поросят и молодняка свиней при ассоциативных инфекционных желудочно-кишечных заболеваниях, а также разработки эффективных средств специфической профилактики данных инфекций в условиях промышленного свиноводства.

Резюме. Динамичное и экономически обоснованное развитие свиноводства возможно при эпизоотическом благополучии по инфекционным, в том числе ассоциативным, желудочно-кишечным заболеваниям свиней различных половозрастных групп. В этиологии заболеваний поросят в подсосный и отъемный периоды, а также у ремонтного молодняка с клиникой желудочно-кишечных заболеваний, наряду с бактериями (кишечной палочкой, псевдомонадами, энтерококками, клебсиелами, цитробактерами, ерсиниями, протеем) в инфекционном процессе принимают участие и вирусы, возбудители парво- и цирковирусных инфекций, респираторно репродуктивного синдрома. Особенностью эпизоотического проявления данных заболеваний в виде энзоотических вспышек в условиях промышленного свиноводства, является повышенная восприимчивость к воздействию возбудителей бактериальных и вирусных инфекций, на фоне снижения иммунобиологического статуса поросят и молодняка свиней. Эти инфекции проявляются на фоне нарушения нормального биоценоза кишечника поросят, дисбактериозе и повышенном содержании микробных тел E. ooli до 108 на 1 г содержимого и формирования вторичных иммунодефецитных состояний. Проведенные исследования в ряде субъектов Российской Федерации показали, что желудочно-кишечные заболевания среди поросят и молодняка свиней занимают до 60% от вирусных и бактериальных инфекций, протекают в острой форме при уровне заболеваемости и смертности от 80 до 90%. Ведущая роль в этиологическом отношении при ассоциативном проявлении данных инфекционных заболеваний поросят и молодняка свиней на свиноводческих предприятиях Краснодарского и Красноярского краев, Омской области принадлежит E. ooli и в более 50% случаев регистрируются ассоциации данного возбудителя с другими микроорганизмами: E. ooli + Proteus vulgaris; E. ooli + Citrobacter freundii; E. ooli + Enterobacter agglomerans; E. ooli + Proteus vulgaris + Yersinia enterocolitica + Klebsiella pneumonia; E. ooli + Enterococcus faecalis; E. ooli + Pseudomonas aeruginosa. Выделенные изоляты условно-патогенных микроорганизмов отличались значительной серологической вариабельностью, вирулентными и токсигенными свойствами от 39 до 58%, а также повышенной устойчивостью к большинству антибактериальных препаратов и антибиотиков.

Ключевые слова: свиньи, ассоциациативные болезни, этиология, желудочно-кишечные заболевания, свиноводческие комплексы, бактерии, вирусы, лабораторные исследования, иммунный статус, инфекции, заболеваемость, вирулентность, антибактериальные препараты, антибиотики, профилактика.

Доктор ветеринарных наук, профессор Зигмунд Пейсак.

В последние 20 лет болезни дыхательной системы стали основной причиной потерь в свиноводстве. При традиционных системах разведения свиней и в то время, когда перемещение свиней внутри стран и между странами были весьма ограниченными, дело обстояло совсем иначе, но сейчас основной причиной появления болезней дыхательной системы у свиней являются, как правило, бактериальные и вирусные смешанные инфекции.

К клиническому проявлению этих заболеваний располагают неблагоприятные условия окружающей среды, большие стада свиней и концентрация свинарников в определенных регионах и на ограниченной территории, что ранее рассматривалось в ряде других публикаций. Неблагоприятные условия окружающей среды, прежде всего, высокая влажность воздуха и большая суточная амплитуда температур, являются наряду с другими факторами, причиной ослабление местного и общего (системного) иммунитета к инфекции.

Микроорганизмы, являющихся этиологическими факторами заболеваний дыхательной системы, можно образно разделить на: 1) первичные и 2) осложняющие процесс.

Клинически, при смешанных инфекциях, отмечаются поражения носовой полости и верхних дыхательных путей (чихание, кашель), а также легких (учащенное дыхание). Из-за гипоксии наблюдается слабость и вялость животных. При вскрытии видны воспалительные, продуктивные или атрофические изменения в носовых раковинах, воспаление гортани и трахеи, бронхопневмония, а также воспаление паренхимы легких. Эти состояния могут отмечаться параллельно или выступать как основное изменение, как при плеврите накопление жидкости в плевральной полости.

Было установлено, что в свинарниках, где было не менее 20 свиноматок, частота заражения и виды микроорганизмов принципиально не отличались от ситуации в других странах Европы (табл. 1). При этом во все стадах было обнаружено, по крайней мере, два важных патогена (табл. 2).

Результаты экспериментальных и полевых исследований имеющиеся в мировой научной литературе суммированы в табл. 3, 4, 5. Как видно, течение смешанных инфекций было более острое, чем при одновалентных (моноэтиологических) инфекциях, которые в полевых условиях уже практически почти не встречаются.

Как показывают обобщенные в таблицах данные, механизм действия смешанных инфекций, прежде всего на функционирование, иммунной системы весьма разнообразен.

Стоит отметить, что количество видов микроорганизмов, которые играют роль в этиологии респираторных инфекций, растет, что в известной степени связано, с совершенствованием методов диагностики. Данные на эту тему (табл. 6) были представлены в работе американских исследователей (Опресниг и соавт). Основные заболевания и этиологические агенты, представлены в таблицах 7 и 8.

Многие из перечисленных микроорганизмов встречаются повсеместно (практически везде) и, как правило, всегда присутствуют в стаде. Новые микроорганизмы, часто отвечающие за внезапное появление заболевания, попадают в стадо извне различными способами, чаще всего аэрозольным путем.

Таблица 7. Основные заболевания дыхательной системы, при которых наблюдается чихание

Таблица 8. Основные заболевания дыхательной системы, при которых наблюдается кашель

Следует очень четко представлять, что интенсивность патологических изменений зависит от взаимодействия этиологических агентов, вызвавших заболевание (бактерий и вирусов), а также и от факторов окружающей среды, типа производства, принципов управления стадом, генотипа, возраста свиней и их иммунного статуса. Хотя ветеринары, как правило, большее внимание уделяют этиологии заболевания.

Необходимо иметь в виду, что неинфекционные факторы существенно влияют на скорость распространения инфекционного агента, динамику его размножения у животных, а также на иммунитет животного. Любые неблагоприятные факторы окружающей среды вызывают стресс у животных и существенно ослабляют иммунную систему.

Неинфекционные факторы, участвующие в этиологии PRDC можно разделить на 3 группы.

1. связанные с окружающей средой;

2. зависящие от способа управления стадом;

3. зависящие от самого животного.

Самые сильные стрессовые факторами в аспекте PRDC - существенное изменение температуры воздуха в течение суток, высокая влажность, запыленность и высокая концентрация аммиака в свинарнике. Очень неблагоприятное влияние на иммунную систему оказывают микотоксины и плохое кормление.

Проявление PRDC четко коррелирует с возрастом. Заболевание обычно проявляется после 12 недель жизни, то есть после полной потери пассивного (колострального) иммунитета, а система активного иммунитета еще полноценно не начала функционировать.

Существенно ослабляют иммунную систему, и тем самым, повышают риск появления PRDC микроорганизмы, имеющие иммуносупрессивные свойства. Прежде всего, это вирусы РРСС и PCV2.

Чрезвычайно важным фактором, влияющим на динамику распространения заболевания и состояние иммунной системы, является смешивание свиней не только из разных свинарников, но и с разных загонов в пределах одного и того же помещения.

Подводя итог, кажется, что как свиноводы, так и ветеринары не всегда правильно оценивают значимость неинфекционных факторов в этиологии PRDC.

Таблица 9. Образцы патологического материала, которые необходимо отбирать для диагностики, в зависимости от используемого теста (согл. Аменны; с дополнениями).

Таблица 6. Тесты для идентификации микроорганизмов, вызывающих комплекс респираторных заболеваний свиней (согл. Сегалесу с дополнениями)Условные обозначения: ПЦР – полимеразная цепная реакция Прижизненно в диагностических целях берутся мазки из носа. Особенно это важно для идентификации вирусов гриппа. В таблице 5 представлены тесты для идентификации микроорганизмов, вызывающих PRDC.

В целом, к результатам лабораторных исследований в отношении PRDC, следует относиться с осторожностью. Выделение некоторых бактерий, например, Str. suis, H. parasuis еще не означает, что они причина заболевания. Кроме того, даже если микроорганизмы не были выделены, это еще не свидетельствует, что инфекции нет. Кроме того, выделение из носовой слизи P. multocida не является подтверждением ее участие в этиологии инфекционного атрофического ринита, если изолят не продуцирует дермонекротоксин.

Исследование крови может быть полезными, если пробы берутся у одного и того же животного во время клинического заболевания и повторно через 3-4 недели.

Жидкость бронхоальвеолярного лаважа, хотя ее редко отбирают для исследования, может быть полезной для диагностики. При правильном отборе такого рода материал даже более ценен для диагностики, чем легочная ткань, особенно в случае исследования в ПЦР, так как присутствие крови в экстракте легочной ткани делает его не пригодным для исследования в этом тесте.

Для лабораторного исследования на бактериальные инфекции не подходят пробы от свиней, которые получали антибиотики. Образцы для исследования в ПЦР не следует консервировать формалином.

Лабораторные исследования дополняют процесс постановки диагноза. Им предшествует анамнез, клиническое исследование отдельных особей и всего стада в клетках и свинарнике, а также вскрытие. Несмотря на вспомогательный характер, лабораторные исследования, определяющие этиологический фактор, играют важную роль в постановке диагноза, но необходимо правильно оценивать их результаты, так как большинство заболеваний, прежде всего на крупных фермах, имеют многофакторную этиологию, примером чего является обсуждаемый комплекс респираторных заболеваний свиней (PRDC).

Также стоит иметь в виду, что иногда менее чувствительные методы, например, иммунофлюоресценция с замороженными фрагментами тканей, позволяет обнаружить возможный патоген, в то время как чувствительные и специфичные современные тесты выявления фрагментов генома микроорганизма, как, например, ПЦР могут и не дать такого результата или еще нет соответствующих коммерческих наборов.

Таблица 1. Примеры и механизмы взаимодействия патогенов при смешанных бактериальных респираторных инфекциях свиней

Таблица 2. Примеры и механизмы взаимодействия патогенов при смешанных вирусных респираторных инфекциях свиней

Таблица 3. Примеры и механизмы взаимодействия при смешанных бактериально-вирусных респираторных инфекциях свиней.

Таблица 4. Вирусы, которые чаще всего обнаруживают при заболеваниях дыхательной системы и их значение в возникновении заболевания.

Таблица 5. Бактерии, которые чаще всего изолируют при заболеваниях дыхательной системы и их значение в возникновении заболевания.

Создание широкой сети промышленных комплексов и специализированных хозяйств по производству мяса, молока, яиц, пушнины и других продуктов животноводства, особенности технологии выращивания таких животных на специализированных предприятиях, поставили перед ветеринарной наукой много проблем, связанных с совершенствованием диагностики заболеваний, средств профилактики, с разработкой эффективной системы охраны хозяйств от заноса возбудителей инфекционных заболеваний, с охраной внешней среды от загрязнения вредными отходами химического, биологического и радиоактивного производства, а также с углублением изучения эпизоотологии и патогенеза этих заболеваний (2, 4, 5, 8).

Благодаря научным разработкам в области ветеринарии в 70-80-х годах прошлого столетия (3,4), а также значительной работе, проведенной практической ветеринарной службой, было достигнуто улучшение эпизоотического состояния в специализированных хозяйствах, снизилась заболеваемость, уменьшились потери продуктивности и гибель животных. Однако, некоторые инфекционные и незаразные болезни все еще представляют серьезную проблему для интенсивного развития сельскохозяйственного производства, т.е. отраслям животноводства, в том числе скотоводства, свиноводства, птицеводства и т.д. (5,6).

Наиболее ощутимый ущерб животноводству, и особенно свиноводству в последние годы, наносят возбудители заболеваний, вызывающие поражения желудочно-кишечного тракта, дыхательного аппарата, органов воспроизводства и молочной железы, т.е. болезни открытых полостей. Они представляют собой важную проблему в ветеринарии и причиняют значительный экономический ущерб животноводству, особенно крупным фермам. Как правило, такие заболевания имеют инфекционную природу, обусловлены разнообразными этиологическими агентами (бактериями, вирусами, грибами, гельминтами и пр.) и протекают чаще в форме факторных смешанных инфекций. При этом, на каждой животноводческой ферме структура этиологических агентов, как и факторов, способствующих возникновению и течению энзоотической вспышки болезни, различные.

При этом индивидуальными, даже самыми современными, высокоэффективными препаратами широкого спектра действия бывает трудно губительно воздействовать на разночувствительную микрофлору.

Если еще учесть генетические возможности микроорганизмов по достаточно быстрой селекции устойчивых к химиотерапевтическим препаратам рас возбудителей, то станет понятной актуальность проблемы создания не только высоко, но и устойчиво эффективных композиционных средств лечения бактериальных инфекций, особенно у молодняка сельскохозяйственных животных (2,3,4,5).

В последние годы ощутимый ущерб свиноводству наносят высоко контагиозные вирусные инфекции, такие как: репродуктивно-респираторный синдром свиней, парвовирусная болезнь, трансмиссивный гастроэнтерит, рото- и энтеровирусные гастроэнтериты, а также ряд других болезней у этого вида животных. Причем, если вирусные гастроэнтериты появились вскоре после перевода свиноводства на промышленную основу и поражали поросят от 10 до 100% в постнатальный период, то парвовирусная болезнь и репродуктивно-респираторный синдром свиней появились гораздо позже и поражают эмбрионы со смертельным исходом, не причиняя большого вреда взрослому свинопоголовью. При развитии иммунологической толерантности вирус внедряется в плод до или непосредственно после рождения (1,2). Антитела к вирусу вырабатываются, но образуют иммунные комплексы с антигеном. Клеточный иммунитет выражен минимально или отсутствует. Вирусы персистируют в зараженных клетках за счет ограничения экспрессии своей генетической информации, либо прекращают синтез всех вирусных белков или только поверхностных.

Парадоксальность явлений вирусной персистенции in vivo состоит в сохранении вируса в организме, несмотря на сильный и разнообразный иммунный ответ. Если антитела имеют КС (комплемент-связывающий) участок, вирион может быть разрушен путем виролиза, так как нейтрализующие антитела только связывают внеклеточный вирус, предупреждая его адсорбцию на клетку. В этих случаях инфицированные клетки не подвергаются иммунному лизису и сохраняют вирусный геном нередко на протяжении всей жизни индивидуума. Исходя из этого, следует считать, что присутствие антител не только защищает организм от острой инфекции, но и способствует становлению персистентной инфекции. Кроме того, установлено, что существование большого числа антигенных вариантов вирусов, а также изменения их антигенных свойств в процессе персистенции, является результатом мутации в соответствующих генах. При репликации ДНК ошибки считывания составляют 10 -8 -10 - ¹º на включающийся нуклеотид, что контролируется корректирующими экзонуклеазами, удаляющими ошибочно включившие основания из вновь синтезированной цепи ДНК. Правильному считыванию родительской цепи ДНК способствует также ее метилирование через определенные интервалы. Частота мутаций у РНК-содержащих вирусов в 10 -4 -10 -6 раз выше, чем у ДНК-содержащих вирусов и становятся недоступными для иммунных антител, т.е. неспособностью иммуноцитов контролировать определенные мутантные вирусы из всей массы вирусных мутантов.

Вся эта совокупность живых систем разнообразных в видовом отношении канонические паразиты-гельминты, членистоногие, простейшие, грибы, бактерии, и вирусы и т.д. была названа Е.Н. Павловским паразитоценозом. По своему составу паразитоценоз не только разнообразен, но и подвижен, так как он может меняться у здорового и больного организма в зависимости от возраста, режима питания, численности на единицу площади и других факторов (1,3).

В последние годы значение приобрели исследования не только вирусов, но и патогенов необычной природы, т.е. прионов, вироидов и трансмиссивных генетических детерминант патогенности (ТГД-П). Последние по природе относятся к внехромосомным циркулярным двуспиральным ДНК (плазмидам), подвижным элементам генома (транспозонам) и вирусам бактерий (фагам).

При изучении вирусов было замечено, что в одной и той же культуре клеток или в организме животного можно одновременно культивировать 2 и более вирусов, бактерий, регистрировать среди них явление синергизма, интерференции или симбиоза и наблюдать смешанную инфекцию у животных.

Это часто обуславливает неадекватность клинико-морфологических изменений при экспериментальных и естественно протекающих простых и смешанных инфекциях (гельминты - простейшие, бактерии - вирусы, вирусы-вирусы, ТГД-П и прочие) в ассоциации с незаразными болезнями (нарушения обмена веществ, пневмонии, энтериты, эндометриты, маститы и т.д.) может проявляться не только симбиоз, экзальтация и синергизм, но и антогонизм (интерференция) возбудителей. Эти процессы представляют большой практический интерес при проведении диагностики, профилактики, терапии и ликвидации факторных смешанных персистентных инфекций.

Причиной тому могут быть эписомы - или трансмиссивные генетические детерменанты. Они несут в клетке дополнительную информацию и могут находиться в ней в одном из двух состояний: автономном, когда они локализуются в цитоплазме или интегрированном, когда они прикреплены к хромосоме. В автономном состоянии эписомы проявляют себя как цитоплазматические структуры, реплицирующиеся независимо от бактериальной хромосомы, а в интегрированном состоянии они являются неотъемлемой частью бактериальной хромосомы, которая контролирует их репликацию. Если эписомы находятся в автономном состоянии, то они могут быть трансмиссивными и инфекционными (трансмиссивными генетическими детерменантами патогенности - ТГД-П) и передаваться другим экологически связанным микроорганизмам при конъюгации, трансдукции и трансформации. Для микробов, постоянно существующих в организме в условиях паразитоценоза или биоценоза, все механизмы приспособления реализуются с помощью эписом (1,3,4,5). К категории эписом относят не только умеренные фаги, генетические детерминанты синтеза бактериоцинов (факторы бактериоциногенности), фертильности (F-фактор) и факторы, контролирующие передачу множественной лекарственной устойчивости (R-фактор).

Умеренные фаги при попадании в клетку (бактерию) либо размножаются автономно, либо индуцируют литический цикл, подобно вирулентному фагу, либо интегрируются с бактериальной хромосомой (профаг), в результате чего фаговая ДНК реплицируется вместе с хромосомой и передается всему потомству (пулу) данной бактерии, т.е. наступает явление лизогении. Такие бактерии способны продуцировать и освобождать фаг, т.е. служат культурой клеток, как у патогенных вирусов и быть иммунными к заражению тем же или близкородственным фагом. Наряду с этим возможна смешанная инфекция у бактерий разными типами фагов, в результате чего происходит фаговая конверсия. В тех случаях, когда фаги являются эписомными элементами, они принимают участие в генетическом обмене между микроорганизмами с помощью трансдукции, т.е. они могут перенести реципиенту углеводы, вирулентность и т.д.

Таким образом, умеренные фаги, представляющие одну из разновидностей эписом, осуществляют генетическую рекомбинацию путем фаговой конверсии и трансдукции, рекомбинации, кросс-реактивации, а также гетерозиготности (1,3,4,5). Если в результате этих взаимодействий происходит потеря функциональной полноценности одного из них в смешанной инфекции, то возникает проблема дефектности и хелпер-факторов (помощников). Хорошо известны дефектные аденоассоциированные вирусы, размножающиеся в культуре клеток только в присутствии вирусов-помощников (аденовирусов).

При детальном изучении этих вопросов было установлено, что заразиться - не значит заболеть, а выздороветь - не значит освободиться от возбудителя болезни (вируса, бактерии и т.д.). Эти понятия появились после того, как из тканей миндалин внешне здоровых животных были выделены аденовирусы. Скрытое размножение аденовирусов происходит благодаря присутствию вируснейтрализующих антител, которые не способны нейтрализовать внутриклеточный вирус, а, соединяясь с внеклеточным вирусом лишают эти вирионы адсорбции на клетки и тем самым создаются условия для его персистенции, когда они мирно сосуществуют с хозяином. Кроме аденовирусов из организма внешне здоровых животных были выделены вирусы: гриппа, Ауески, ТГС, рота- и энтеровирусы, парвовирусной болезни, респираторно-репродуктивного синдрома свиней, бешенства, а также ряд других.

Множество таких факторов заставляет нас признать, что разнообразные вирусы могут длительное время скрыто размножаться и переживать в организме человека, животных, насекомых, бактерий и даже растений. Следовательно, вирусо- и бактерионосительство среди людей, животных и растений встречается также довольно часто (эшерихии, сальмонеллы, пастереллы, клостридии, различные кокки и т.д.) и являются одной из главных причин возникновения и распространения возбудителей факторных персистентных инфекций.

В.В. Макаров с соавторами рассматривают ТГС-П (плазмиды, транспозоны и фаги) как самостоятельных индивидуальных носителей собственной чужеродной для реципиентов (бактерий) генетической информации, которые сообщают им дополнительные свойства, а именно: плазмиды за счет конъюгации и трансформации передают способность к переносу ТГД лекарственной устойчивости, бактериоциногенности, синтеза антибиотиков, биодеградации камфоры, толуола, ксилола, иммунитета к некоторым фагам, опухолеродности, патогенности, токсигенности, гемолитичности, транспозоны за счет трансфекции и транспозиции - лекарственную устойчивость, патогенность и токсигенность (3,6,7,8).