С-реактивный белок при кишечной инфекции

Белок острой фазы, высокочувствительный и неспецифический маркер активного воспаления и повреждения тканей.

Синонимы английские

C-reactive protein (CRP), quantitative.

Мг/л (миллиграмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

С-реактивный белок – это гликопротеин, вырабатываемый печенью и относящийся к белкам острой фазы воспаления. Под действием противовоспалительных цитокинов (интерлейкина-1, фактора некроза опухолей – альфа и в особенности интерлейкина-6) его синтез увеличивается уже через 6 часов, а концентрация в крови возрастает в 10-100 раз в течение 24-48 часов после начала воспаления. Наиболее высокие уровни СРБ (более 100 мг/л) наблюдаются при бактериальной инфекции. При вирусной инфекции уровень СРБ, как правило, не превышает 20 мг/л. Концентрация СРБ также повышается при некрозе тканей (в том числе при инфаркте миокарда, опухолевых некрозах).

СРБ участвует в активации комплемента (группы белков, являющихся частью иммунитета), моноцитов, стимулировании экспрессии молекул адгезии ICAM-1, VCAM-1, Е-селектина на поверхности эндотелия (они обеспечивают взаимодействие клеток), связывании и модификации липидов низкой плотности (ЛПНП), то есть способствует развитию атеросклероза.

Прогрессивное увеличение СРБ связано с активностью воспалительного процесса и степенью повреждения тканей. Причем СРБ является более чувствительным показателем активного воспаления, чем скорость оседания эритроцитов (СОЭ), однако повышается и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.

Повышение СРБ может предшествовать появлению лихорадки, боли и других признаков болезни. Некоторые специалисты определяют длительность антибактериальной терапии в зависимости от сроков снижения СРБ.

В неосложненном послеоперационном периоде СРБ достигает максимальных значений на третий день и в течение недели снижается до нормального уровня. Сохранение высоких значений СРБ и отсутствие его постепенного снижения указывает на присоединение инфекции.

В отдельности определение СРБ не позволяет уточнить диагноз и характер заболевания, но с высокой чувствительностью дает возможность установить факт активного воспаления или повреждения ткани. Результаты анализа должны интерпретироваться с учетом показателей других лабораторных тестов, клинической картины болезни и заключений инструментальных исследований.

Для чего используется исследование?

Для диагностики различных воспалительных заболеваний, обусловленных инфекцией или аутоиммунными процессами, и для оценки эффективности их лечения.
Для дифференциальной диагностики бактериальной и вирусной инфекции (при вирусных уровень СРБ повышен незначительно).
Для определения активности воспалительного, аутоиммунного процесса.
Для диагностики послеоперационных инфекционных осложнений.
Для диагностики скрытых инфекций.
Для оценки необходимости антибактериальной терапии и ее длительности.
Чтобы дать прогноз течения и возможного летального исхода при некоторых острых состояниях (например, панкреонекрозе).
Чтобы оценить прогрессирование опухоли и рецидива заболевания (при совместном определении с другими онкомаркерами).
Для дифференциальной диагностики воспалительных заболеваний кишечника: болезни Крона (высокий СРБ) и неспецифического язвенного колита (низкий СРБ).
Для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита (высокий СРБ) и неосложненной волчанки (низкий СРБ).
Для мониторинга активности хронических заболеваний.

Когда назначается исследование?

При подозрении на инфекционное заболевание у лихорадящих больных, при нейтропении, подозрении на менингит у детей, на сепсис у новорождённых.
При обследовании пациентов с аутоиммунной патологией (артритом, васкулитом).
При проведении антибактериальной терапии.
В послеоперационном периоде (для раннего выявления инфекционных осложнений и оценки эффективности антибактериальной терапии) – при развитии осложнений уровень СРБ будет оставаться повышенным или увеличиваться в течение 4-5 дней после операции.
При проведении терапии хронических воспалительных заболеваний.
При трансплантации органов (почек, сердца).
При профилактическом обследовании и наблюдении за пациентами с хроническими заболеваниями, новообразованиями.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 - 5 мг/л.

Если уровень СРБ превышает 10 мг/л, проводят дополнительное обследование, чтобы выявить инфекционные и воспалительные заболевания. СРБ больше 10 мг/л свидетельствует об остром воспалении, хроническом заболевании, травме и т. д. При вирусных инфекциях, метастазах, вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваниях концентрация СРБ составляет 10-30 мг/л, при бактериальных инфекциях, обострении некоторых хронических воспалительных заболеваний (например, ревматоидного артрита) и повреждении тканей (хирургическая операция, острый инфаркт миокарда) – 40-100 мг/л (иногда 200 мг/л), при тяжелых генерализованных инфекциях, ожогах и сепсисе – до 300 мг/л и более.

Причины повышения уровня С-реактивного белка:

острые вирусные и бактериальные инфекции;
аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системный васкулит, ревматический полиартрит, анкилозирующий спондилоартрит);
обострение хронических воспалительных (инфекционных и аутоиммунных) заболеваний;
очаговые инфекции (например, хронический тонзиллит);
повреждение тканей (травма, хирургическое вмешательство, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, острый панкреатит, панкреонекроз);
воспалительные заболевания органов малого таза;
инфекционный эндокардит;
злокачественные новообразования и метастазы;
миеломная болезнь;
туберкулез;
ожоги;
сепсис;
перитонит;
артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, избыточная масса тела (небольшое увеличение);
нарушение гормонального фона (повышение содержания эстрогенов и прогестерона).

Что может влиять на результат?

Факторы, повышающие уровень СРБ:

беременность,
интенсивные физические нагрузки;
прием пероральных контрацептивов, заместительная гормональная терапия.

Факторы, снижающие уровень СРБ:

прием нестероидных противовоспалительных препаратов (аспирина, ибупрофена), кортикостероидов, статинов, бета-блокаторов.

Данный анализ не используется для определения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Активность воспаления сосудистой стенки и атеросклероза оценивается благодаря высокочувствительному тесту на СРБ.
При выявлении повышенного СРБ необходимо дополнительное обследование для уточнения локализации и характера патологического процесса.

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, анестезиолог-реаниматолог, педиатр, хирург, онколог, кардиолог, ревматолог, гастроэнтеролог, гематолог, акушер-гинеколог.

- белок острой фазы, является показателем воспаления. Основные показания к применению: различные инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания, постоперационый мониторинг, оценка эффективности лечения, оценка риска развития сердечно-сосудистой патологии.

С-реактивный белок, синтезируется в печени и присутствует в крови в норме практически у всех здоровых лиц (около 1 мкг/мл) при отсутствии воспалительного процесса. Свое название белок получил еще в 1930 году благодаря тому, что он способен связывать С-полисахарид пневмококков. Состоит он из 5 субъединиц. Основным стимулятором/регулятором его синтеза являются интерлейкин-6, фактор некроза опухоли, интерлейкин-1. Обычно его концентрация повышается в крови через 6 часов после начала воспалительной реакции или повреждения тканей. При воспалении, практически любого генеза, некротическом процессе, опухолевом росте содержание СРБ в сыворотке крови значительно увеличивается. Поэтому СРБ относят к неспецифическим показателям острой фазы.

Повышение содержания СРБ является ранним признаком инфекции. Повышение содержания СРБ наиболее выражено при бактериальных, а не вирусных инфекциях. Увеличение содержания отмечается при активном ревматическом процессе, ревматоидном артрите, инфаркте миокарда, остром панкреатите и панкреонекрозе, сепсисе. Определение концентрации СРБ применяется для оценки длительности назначения антибиотиков при антибактериальной терапии. Существует корреляция между повышением СОЭ и СРБ, однако СРБ появляется и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.

В последнее время показана прогностическая значимость СРБ (в зависимости от его содержания в крови даже в пределах нормальных значений) в оценке риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними осложнений. Для этих целей применяется метод (см. "С-реактивный белок ультрачувствительный"), который способен определять даже небольшие концентрации данного белка в сыворотке крови.

В сыворотке крови: до 5 мг/л.

Факторы, маскирующие повышение содержания

Факторы, вызывающие ложное повышение содержания

Факторы, вызывающие повышение содержания

Беременность (III триместр), Пользование внутриматочными средствами.

Воспаление, некроз ткани, травма. В отличие от других белков острой фазы, таких как альфа 1 - антитрипсин и гаптоглобин, СРБ не подвержен влиянию гормонов (как эндогенных, в том числе при беременности, так и экзогенных). Лечение стероидами и нестероидными противовоспалительными препаратами может значительно снижать концентрацию СРБ. По сравнению с другими белками острой фазы содержание СРБ возрастает более резко. Поэтому в клинической практике определение СРБ наиболее часто применяется в качестве белка острой фазы. Реакция СРБ на воспаление наблюдается даже у новорожденных, когда его содержание может быть особенно важны для диагностики бактериального сепсиса.

Содержание СРБ существенно не возрастает при вирусной и спирохетной инфекции. Поэтому в отсутствие травмы очень высокие значения могут указывать на наличие бактериальной инфекции. У пациентов с бактериальным менингитом очень высокие первоначальные уровни могут служить предсказанием неврологических осложнений.

Последовательное определение концентрации СРБ может быть использовано для наблюдения за эффектом антимикробного лечения. После хирургических вмешательств СРБ повышен в остром периоде, однако начинают быстро снижаться в отсутствие бактериальной инфекции. Поэтому последовательное определение СРБ в послеоперационном периоде может применяться для контроля за опасностью возникновения такой инфекции. Исследование СРБ также находит клиническое применение при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром васкулита, воспалительные заболевания кишечника, инфаркт миокарда.

Состояния с дефицитом СРБ неизвестны. Содержание у детей ниже по сравнению со взрослыми.

При интерпретации полученных данных по содержанию СРБ можно придерживаться следующих алгоритмов:

1. Для вирусных инфекций, метастазов опухолей, вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваний характерно увеличение концентрации СРБ до 10-30 мг/л.

2. Бактериальные инфекции, обострение некоторых хронических воспалительных заболеваний,например, ревматоидного артрита, повреждение тканей (хирургическая операция, острый инфаркт миокарда) сопровождаются увеличением концентрации СРБ до 40-100 мг/л, а ряде случаев и до 200 мг/л.

3. Тяжелые генерализованные инфекции, ожоги сепсис приводят к увеличению концентрации СРБ до 300 мг/л и более.

С-реактивный белок (СРБ)(ультрачувствительный)

С-реактивный белок (ультрачувствительный метод)(hsСРБ-ультрачувствительный метод) - белок острой фазы, является показателем воспаления. Основные показания к применению: различные инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания, постоперационый мониторинг, оценка эффективности лечения, оценка риска развития сердечно-сосудистой патологии.

С-реактивный белок связывает широкий спектр лигандов-компонентов микроорганизмов, токсинов, частиц поврежденных тканей, препятствуя их распространению. Продукты такого взаимодействия активируют систему комплемента по классическому пути, активируя процессы фагоцитоза и выведение вредных продуктов. С-реактивный белок взаимодействуя с Т-лимфоцитами, фагоцитами и тромбоцитами, регулируя их функции при воспалении.
Повышение содержания СРБ является ранним признаком инфекции. Повышение содержания СРБ наиболее выражено при бактериальных, а не вирусных инфекциях. Увеличение содержания отмечается при активном ревматическом процессе, ревматоидном артрите, инфаркте миокарда, остром панкреатите и панкреонекрозе, сепсисе. Определение концентрации СРБ применяется для оценки длительности назначения антибиотиков при антибактерильной терапии. Существует корреляция между повышением СОЭ и СРБ, однако СРБ появляется и исчезает раньше, чем изменяется СОЭ.

В последнее время показана прогностическая значимость СРБ (в зависимости от его содержания в крови даже в пределах нормальных значений) в оценке риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними осложнений. Для этих целей применяется метод - "С-реактивный белок ультрачувствительный", который способен определять даже небольшие концентрации данного белка в сыворотке крови.

Следует объяснить пациенту, что исследование позволяет выявить воспалительный процесс и оценить эффективность противовоспалительной терапии.
Пациент должен воздержаться от приема любых жидкостей, кроме воды, в течение 812 ч до исследования.
Следует сообщить пациенту, кто и когда будет брать пробу крови. Пациента предупреждают о возможных неприятных ощущениях во время наложения жгута на руку и пункции вены.
Лечащий врач и врач-лаборант должны знать о приеме пациентом препаратов, которые могут повлиять на результат исследования. При необходимости эти препараты отменяют.

После пункции вены набирают кровь в пустую пробирку или с гелем (получение сыворотки).
Место венепункции придавливают ватным шариком до остановки кровотечения.
При образовании гематомы в месте венепункции назначают согревающие компрессы.
После взятия крови пациент может возобновить прием препаратов, которые пришлось отменить.

В сыворотке крови в норме: 0 - 0,5 мг/л.

Концентрация СРБ, мг/л	Риск сосудистых осложнений (инсульт, острый инфаркт миокарда)
3	Высокий

Факторы, маскирующие повышение содержания
- Стероиды.
- Салицилаты.

Факторы, вызывающие ложное повышение содержания
- Пероральные контрацептивы.

Факторы, вызывающие повышение содержания
- Беременность (III триместр).
- Пользование внутриматочными средствами.

Оценить тяжесть и динамику патологического процесса, сопровождающегося, как воспалением, так и некрозом ткани (различные воспалительные заболевания, инфаркт миокарда, злокачественная опухоль, ревматоидный артрит, постоперационный мониторинг пациентов).
Оценить активность воспалительного процесса при ревматоидном артрите и острой ревматической лихорадке, чтобы как можно раньше начать лечение.
Осуществлять контроль за эффективностью лечения.
Оценить динамику процесса заживления раны (операционной, ожоговой) и приживления трансплантированного органа.

Увеличение содержания

Состояния с дефицитом СРБ неизвестны. Содержание у детей ниже по сравнению со взрослыми.

Обзор отечественной и иностранной литературы, посвященный анализу последних достижений в
области применения С-реактивного белка (СРБ) для диагностики широкого спектра
воспалительных процессов и мониторинга эффективности терапии различных заболеваний.
Особое внимание уделено недавно открытым механизмам участия СРБ в инициации и
развитии атеросклероза и применению метода высокочувствительного измерения базовых концентраций hsСРБ для оценки рисков
сердечно-сосудистых заболеваний. Подчеркивается, что для корректной оценки
сердечно-сосудистых рисков необходимо сочетание высокочувствительного измерения hsСРБ с измерениями
традиционных показателей атеросклероза: общего холестерина, холестеринов,
связанных с липидами высокой и низкой плотности, аполипопротеинов В и АI и триглицеридов.

Предназначается для специалистов в области клинической
лабораторной диагностики и для медицинских работников.

Во-первых – не сто лет, а 75. Именно в 1930 г и был он
открыт, когда при изучении белков сыворотки крови обнаружилось, что один из них
содержался только в плазме пациентов, имевших острые заболевания. И, что
особенно важно, в присутствии ионов кальция он связывался с С-полисахаридом
пневмококка. Тогда же и было высказано осторожное предположение: этот белок
как-то участвует в воспалительных процессах. В те времена трудно было даже
представить, какая роль будет уготована С-реактивному белку в медицине и, в
особенности, в клинической лабораторной диагностике.

А во-вторых, лечащему врачу рассказать о современном
применении СРБ для клинической диагностики просто необходимо. Иначе можно
потерять не только лицо, но и больного.

Структура и функции СРБ.

А совсем недавно СРБ преподнес еще один сюрприз. Ранее
полагалось, что субъединицы СРБ не гликозилированы (т.е. не содержат
углеводного компонента). Но в 2003 г факт ковалентной модификации СРБ, и притом
двух разных типов, был установлен экспериментально. Оказалось, модификация
может идти как за счет гликозилирования, так и путем укорочение аминокислотной
последовательности с С и N и концов белковой молекулы. Функциональное значение
гликозилирования СРБ, которое происходит при разных патологических процессах,
пока не выяснено. Возможно, что такие формы СРБ имеют такие измененные
функциональные характеристики, как, например, эффективность связывания с
вирусами, бактериями и другими патогенами и, может быть, разную способность
активировать различные пути комплемента.

СРБ – центральный
компонент острой фазы воспалительного процесса.

У человека, как и у других млекопитающих, острая фаза (ОФ)
воспалительного процесса характеризуется прежде всего повышением температуры, изменением
проницаемости сосудов и изменением биосинтетического и метаболического профиля
многих органов. В развитии ОФ участвуют системы всего организма: иммунная,
центральная нервная, эндокринная, сердечно-сосудистая. Оказалось, что один из
центральных участников ОФ – это СРБ. Действительно, при воспалении концентрация
СРБ в плазме крови увеличивается – в 10-100 раз и есть прямая связь между
изменением уровня СРБ и тяжестью и динамикой клинических проявлений воспаления.
Выше концентрация СРБ – выше тяжесть воспалительного процесса, и наоборот.
Именно поэтому СРБ и является наиболее специфичным и чувствительным
клинико-лабораторным индикатором воспаления и некроза. Именно поэтому измерение
концентрации СРБ широко применяется для мониторинга и контроля эффективности
терапии бактериальных и вирусных инфекций, хронических воспалительных
заболеваний, онкологических заболеваний, осложнений в хирургии и гинекологии и
др. Оказалось, разные причины воспалительных процессов по-разному повышают
уровни СРБ.

При вирусных инфекциях, метастазировании опухолей,
вялотекущих хронических и некоторых системных ревматических заболеваниях
концентрации СРБ повышаются до 10-30 мг/л. При бактериальных инфекциях, при
обострении некоторых хронических воспалительных заболеваний (например,
ревматоидного артрита) и при повреждении тканей (хирургические операции, острый
инфаркт миокарда) концентрации СРБ возрастает до 40-100 мг/л (а иногда и до 200
мг/л). Тяжелые генерализованные инфекции, ожоги, сепсис повышают СРБ почти
запредельно – до 300 мг/л и более. Но при воспалениях вместе с СРБ повышаются
концентрации и других белков.

О чем предупреждает
высокий СРБ?

Для диагностики и для мониторинга течения хронических
процессов весьма целесообразно следить за изменением концентрации не только
СРБ, но и за изменениями уровней более медленно реагирующих маркеров ОФ: альфа1-кислого
гликопротеида (орозомукоида) и К-ингибитора протеиназ.
Наблюдение только за одним маркером воспаления рискованно; у некоторых больных
возможен дисгармоничный острофазный ответ. Более
того, повышенное потребление в организме гаптоглобина,
СЗ-компонента комплемента, фибриногена может
указывать на наличие другого патологического процесса, сопровождающего
воспаление. Включение в исследование негативных белков ОФ, таких как альбумин, трансферрин, позволяет получить дополнительные данные
о хроническом процессе, общем катаболизме белков, о вовлеченности сосудов
развитие патологии.

– При острых заболеваниях:

Бактериальная инфекция.
Именно при ней наблюдаются самые высокие уровни СРБ (100
мг/л и выше). При эффективной терапии концентрация СРБ снижается уже на
следующий день, а если этого не происходит, с учетом изменений уровней СРБ
решается вопрос о выборе другого антибактериального лечения.

Сепсис у новорожденных.
При подозрении на сепсис у новорожденных концентрация СРБ более 12 мг/л – это показание для немедленного начала противомикробной терапии. Но следует учитывать, что у
части новорожденных бактериальная инфекция может и не сопровождаться резким
повышением концентрации СРБ.

Вирусная инфекция.
При ней СРБ может повышаться лишь незначительно (меньше 20 мг/л), что
используется для дифференцирования вирусной инфекции от бактериальной. У детей с менингитом СРБ в концентрации выше 20
мг/л – это безусловное основание для начала антибиотикотерапии.

Нейропения. При нейропении у взрослого пациента уровень СРБ более 10
мг/л может оказаться единственным объективным указанием на наличие
бактериальной инфекции и на необходимость применения антибиотиков.

Послеоперационные
осложнения. Если в течение 4-5 дней после
хирургической операции СРБ продолжает оставаться высоким (или увеличивается),
это указывает на развитие осложнений (пневмонии, тромбофлебита, раневого
абсцесса).

Сопутствующие
бактериальные инфекции. При любых заболеваниях либо после операции
присоединение бактериальной инфекции, будь то местный процесс или сепсис,
сопровождается повышением уровней белков ОФ, концентрация СРБ становится
большей, чем 100 мг/л. При этом повышаются также альфа1-антитрипсин
и орозомукоид.

Некроз тканей.
Некроз тканей вызывает острофазный ответ,
аналогичный тому, который возникает при бактериальной инфекции. Острофазный
ответ возможен при инфаркте миокарда, при опухолевых некрозах тканей почки,
легкого, толстого кишечника. Если при высоком уровне белков ОФ не удается
обнаруживать явных признаков воспаления, это четкое указание, что больного
следует обследовать на наличие злокачественного заболевания

– При контроле эффективности лечения хронических заболеваний:.

Системные
ревматические заболевания. При них резко увеличиваются уровни целого
спектра белков ОФ, а уменьшение их концентрации при ревматоидном
артрите четко указывает на эффективность лечения. При системном васкулите отслеживание СРБ – это объективный тест, позволяющий минимизировать дозы стероидов.

Воспалительные
заболевания желудочно-кишечного тракта. Болезнь
Крона сопровождается сильной ОФ, но при неспецифическом язвенном колите ОФ
незначительна. При функциональных расстройствах белки ОФ обычно не увеличены.

Злокачественные
опухоли. В этих случаях возможны различные изменения уровней белков ОФ, это
зависит от присоединения инфекции, от некроза тканей, от нарушения функций
органов вследствие возникновения непроходимости респираторных путей или
желудочно-кишечного тракта, от влияния иммуносупрессии
и химиотерапии. Массивный острофазный ответ
наблюдается при некрозе солидных опухолей. Лимфомы,
напротив, редко сопровождаются тканевым некрозом и изменением спектра белков
плазмы. При миеломе возможна очень сильная ОФ,
вызванная повышенным синтезом ИЛ-6 опухолевыми клетками – это плохой прогностический
признак.

Вторичный амилоидоз.
Повышение уровня СРБ коррелирует с развитием почечных осложнений.

Отторжение трансплантата. При отторжении сердечного аллотрансплантанта высокий СРБ коррелирует с
инфекционными осложнениями, но не свидетельствует об отторжении как о таковом.
А вот при отторжении почечного трансплантата сильный острофазный ответ – один из ранних индикаторов отторжения.

Таким образом, значительное повышение уровня СРБ и других
белков ОФ может достаточно четко указывать как на диагноз, так и на эффективность
проводимой терапии. Но этим клинической значение определений концентраций СРБ
далеко не исчерпывается. В 1680 г Антуан Ван Левенгук увеличил чувствительность
человеческого глаза в 270 раз и, заглянув в микроскоп, увидел жизнь в
совершенно новом измерении. То же самое произошло и с СРБ, когда в 1994-1997
гг. был открыт новый высокочувствительный метод измерения его концентраций.

HsСРБ – высокочувствительный
метод измерения концентрации СРБ.

Базовая концентрация СРБ – этот тот его уровень, который
стабильно выявляется у практически здоровых лиц, а также у пациентов при
отсутствии острого воспалительного процесса или вне обострения заболевания.
Именно для определения базовых уровней СРБ используют методы hsСРБ.

Вот основные причины, которые привели к широкому распространению
метода hsСРБ:

1) hsСРБ прост и применим даже амбулаторных условиях;

2) результаты определения hsСРБ в свежей, в хранившейся и в замороженной плазмах,
практически не отличаются;

3) в отличие от короткоживущих цитокинов, для которых характерны суточные
колебания концентраций, уровни hsСРБ достаточно стабильны из-за относительно
длительного периода его полувыведения из организма;

4) метод hsСРБ стандартизован, имеются стандарты, аттестованные ВОЗ и надежные
контрольные материалы.

О чем говорят
изменения базовых концентраций СРБ?

Сердечно-сосудистые заболевания. В результате многочисленных и
широкомасштабных исследований установлено, что измерения базовых уровней СРБ
имеет прогностическое значение, которое: позволяет оценить степень риска
развития:

– острого инфаркта миокарда,

– мозгового инсульта и

– внезапной сердечной смерти у лиц, не страдающих сердечно-сосудистыми
заболеваниями.

При базовых концентрациях СРБ (мг/л)

– меньших 1,0 – риск сосудистых осложнений (острый инфаркт миокарда,
инсульт) – минимальный,

– при 1,1-1.9 – низкий,

– при 2,0-2,9 – умеренный,

– при бОльших, чем 3 мг/л – высокий.

В целом, уровни hsСРБ от 3 до 10 мг/л – признак вялотекущего
воспалительного процесса и связан с высоким риском сердечно-сосудистых
заболеваний. Для стратификации рисков сердечно-сосудистых заболеваний значимым
является уровень СРБ, не превышающий 10 мг/л. Если уровень СРБ выше – он связан
с острым воспалением, хроническим заболеванием, травмой и др.

При остром коронарном
синдроме дестабилизацию (разрыв) атеромы и образование тромба связывают с
процессами воспаления. У больных нестабильной стенокардией повышенный базовый
уровень hsСРБ встречается значительно чаще (у 70% пациентов), чем при
стенокардии напряжения (у 20% больных). Более того, среди больных с
нестабильной стенокардией, у которых развился острый инфаркт миокарда, уровень
hsСРБ был повышен (> 3 мг/л) практически у всех (98%) пациентов.

Риск ранней
летальности. При стратификации риска ранней (до 14 дней) летальности у
больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда наиболее
информативно сочетанное определение hsСРБ и уровня сердечного тропонина Т.
Повышение этих обоих маркеров риска (hsСРБ > 1,55 мг/л, тропонин Т > 0,1
мг/л) указывает на высокий риск летального исхода. Уровни hsСРБ 2 г/л). У всех больных с уровнем hsСРБ > 9 мг/л (в
сочетании со сниженным уровнем церулоплазмина 3 мг/л – риск высокий.

Если уровень hsСРБ оказывается > 10 мг/л, измерение
повторяют и проводят обследование пациента для выявления инфекционных и
воспалительных заболеваний.

В целом, базовый уровень hsСРБ несет самостоятельную
прогностическую информацию и дополняет данные традиционных факторов риска
атерогенеза.

Могут ли мутации в
гене СРБ, повышающие его базовый уровень, быть фактором кардиоваскулярного
риска?

В 2005 г опубликовано сразу несколько статей, согласно
которым некоторые мутации в гене СРБ (в особенности, некоторые мутации его
промотора) приводят к повышению его базового уровня в плазме и, что
существенно, независимо от традиционных факторов кардиоваскулярного риска. Одна
из мутаций в промоторе гена СРБ оказалась сильно связанной с повышенными
уровнями СРБ преимущественно у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако
никакой разницы по частотам этого аллеля (варианта гена) между постинфарктными
пациентами и контрольной группой найдено не было. Может быть, с риском
инфарктов и с риском не тяжелых кардиоваскулярных проблем связаны разные
мутации в разных областях гена СРБ? В результате длительных и широкомасштабных
исследований (наблюдали 3790 лиц, возраст которых в начале наблюдения был от 7 до
15 лет) была выявлена связь между мутациями в промоторной области гена СРБ,
уровнем СРБ в плазме и кардиоваскулярным риском. Обнаружены мутации, сильно
связанные с повышенными уровнями СРБ в плазме лиц с кардиоваскулярными
проблемами. Однако авторы полагают, что на данный момент, вопрос, является ли
генетически обусловленное повышение СРБ маркером кардиоваскулярных заболеваний
или их казуативным агентом четкого ответа пока не имеет. Но, по мнению авторов,
полученные ими результаты могут свидетельствовать в пользу того, что СРБ – все
же казуативный агент. Мутационные замены в промоторе предопределяют уровни СРБ на
протяжении всей жизни независимо от других факторов, коррелирующих с
повышенными уровнями СРБ (в особенности, независимо от индекса массы тела).
Полагается, что если СРБ – казуативный агент кардиоваскулярных заболеваний, то
его генетические варианты, связанные с повышенным СРБ, должны быть связаны и с
повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. В данное время средний
возраст исследованной когорты составляет 42 года и поэтому количество
зарегистрированных сердечно-сосудистых эпизодов, которые в ней произошли, еще
недостаточно, чтобы дать окончательный ответ. Авторы заключают, что мутации в
промоторе гена СРБ, существенно влияющие на базовый уровень СРБ в плазме, следует
принимать во внимание тогда, когда риски оцениваются с помощью hsСРБ. И, более
того, полагают необходимой разработку молекулярно-генетических тестов для
скрининга различных аллелей (вариантов) гена СРБ, что позволит стратифицировать
здоровых людей на группы, согласно их высокому или низкому риску по отношению к
воспалительным заболеваниям

СРБ: перспективы
применения и изучения.

Массовые измерения уровней СРБ, проведенные в последнем
десятилетии для целей лабораторной клинической диагностики, а так же изучение
структуры и многочисленных функций этого белка привели к новым представлениям
как о его диагностической ценности, так и о его участии в возникновении и
развитии некоторых патологий. Стало еще более очевидным, что измерения
концентраций СРБ, в особенности – его базовых концентраций, тестируемых с
помощью hsСРБ теста, должны проводится в комплексе с измерениями других
биохимических и иммунологических показателей, выбор которых может диктоваться
многими факторами. Результаты таких комплексных анализов имеют большое значение
не только для конкретного лечащего врача, но и, будучи обобщенными и
опубликованными, могут иметь важное значение для разработки различных
специализированных диагностических наборов, включающих измерение, как СРБ, так
и hsСРБ.

Особенно многообещающим представляется изучение механизмов
модификаций СРБ (гликозилирование, изменение аминокислотных
последовательностей), происходящих при различных патологиях. Не исключено, что
разные модифицированные формы СРБ удастся соотнести с конкретными формами
патологий и/или с их количественными проявлениями. А это, в свою очередь, может
привести к созданию более чувствительных и/или более специфических
диагностических тестов. И более того, это может привести к созданию новых
терапевтических средств, направленных на инактивацию тех свойств СРБ, которые
могут приводить к возникновению и развитию патологий, им вызываемых.

Читайте также: