Решетняк т м системная красная волчанка

Полный текст:

Несмотря на более чем полувековой период после внедрения глюкокортикоидов (ГК) в терапевтическую практику, они до сих пор занимают одно из первых мест в противовоспалительной терапии. В статье проанализированы современные представления о терминологии ГК, механизме действия, стандартизации показаний к их назначению при системной красной волчанке, выбор дозы и режима приема препаратов, а также варианты темпов снижения дозы; приводится обзор отечественной и зарубежной литературы по этой проблеме, а также собственные данные.

1. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Глюкокортикоиды в ревматологии (системная и локальная терапия). М., 1998.

2. Соловьев С.К., Асеева Е.А., Чикликчи А.С., Насонова В.А. Синхронная программная интенсивная терапия у больных с тяжелым течением ревматоидного артрита. Тер архив 2002;74(5):112–8.

3. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. 8-е изд., перераб., доп. и испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.

4. Monneaux F., Muller S. Molecular therapies for systemic lupus erythematosus: clinical trials and future prospects. Arthritis Res Ther 2009;11(3):234.

5. Иванова М.М., Соловьев С.К., Сперанский А.И., Насонов Е.Л. Внутривенное введение ударных доз метилпреднизолона (пульс-терапия) при люпуснефрите. Тер архив 1983;55(7):114–6.

6. Buttgereit F., da Silva J.A. Boers M. et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61(8):718–22.

7. Ad Hoc Working Group on Steroid-Sparing Criteria in Lupus. Criteria for steroid-sparing ability of interventions in systemic lupus erythematosus: report of a consensus meeting. Arthritis Rheum 2004;50(11):3427–31.

8. Hoes J.N., Jacobs J.W.G., Boers M. et al. EULAR evidence-based recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis 2007;66(12):1560–7.

9. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 2000.

10. Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний. Пособие для врачей под ред. акад. РАМН, проф. В.А. Насоновой. M., 2009.

11. Насонова В.А., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т. и др. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Рук-во для практикующих врачей. Под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. М.: Литтерра, 2003.

12. Насонова В.А., Васильев В.И., Сейсенбаев А.Ш. и др. Лечение ревматических заболеваний ударными дозами метилпреднизолона. Пульс-терапия. Пособие для врачей. Киев, 2006.

13. Al-Maini M., Urowitz M. Systemic steroids. In: Tsokos G.C., Gordon C., Smolen J. (eds.). Systemic lupus erythematosus. А companion to Rheumatology. 1st ed. MOSBY, Elsevier, 2007:487–97.

15. Барскова В.Г., Решетняк Т.М., Соловьев С.К., Насонов Е.Л. Комментарии к рекомендации Европейской антиревматической лиги по применению системной глюкокортикоидной терапии при ревматических болезнях. Совр ревматол 2008;(2):9–12.

16. Strand V., Gladman D., Isenberg D. et al. Outcome measures to be used in clinical trials in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1999;26(2):490–7.

17. Smolen J.S., Strand V., Cardiel M. et al. Randomized clinical trials and longitudinal observational studies in systemic lupus erythematosus: consensus on a preliminary core set of outcome domains. J Rheumatol 1999;26(2):504–7.

18. Burlingme M.B., Delafuente J.C. Treatment of systemic lupus erythematosus. Drug Intell Clin Pharm 1998;22(4):283–9.

19. Al-Maini M.H., Mountz J.D., Al-Mohri H.A. et al. Serum levels of soluble Fas correlate with indices of organ damage in systemic lupus erythemetosus. Lupus 2009;9(2):132–9.

20. Решетняк Т.М. Лечение системной красной волчанки. В кн.: Клинические лекции по ревматологии. Под ред. В.В. Бадокина. M.: Литтерра, 2012.

21. Schiffenbauer J., Simon L.S. Randomized сontrolled trials in systemic lupus erythematosus: what has been done and what do we have to do? Lupus 2004;13(5):398–405.

22. Oinuma K., Harada Y., Nawata Y. et al. Osteonecrosis in patients with systemic lupus erythematosus develops very early after starting high dose corticosteroid treatment. Ann Rheum Disease 2001;60(12):1145–8.

23. McEvoy G.K., Litvak K., Welsh O.H. AHFS drug information. Bethеsda, MD: American Society of Health-Systems Pharmacists, 1996.

24. Badsha H., Kong K.O., Lian T.Y. et al. Low-dose pulse methylprednisolone for systemic lupus erythematosus flares is efficacious and has a decreased risk of infectious complications. Lupus

26. Badsha H., Edwards C.J. Intravenous pulses of methylprednisolone for systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum 2003;32(6):370–7.

27. Howe H.S., Boey M.L., Feng P.H. Methylprednisolone in systemic lupus erythematosus. Singapore Med J 1990;31(1):18–21.

28. Edwards J.C., Snaith M.L., Isenberg D.A. A double blind controlled trial of methylprednisolone in systenic lupus erythematosus using individualised outcome assessment. Ann Rheum Dis 1987;46(10):773–6.

29. Fan P.T., Yu D.T., Clements P.J. et al. Effect of corticosteroids on the human immune response: comparison of one and three daily 1 gm intravenous pulses of methylprednisolone. J Lab Clin Med 1978;91(4):625–34.

30. Sakemi T., Yamaguchi M., Fujimi S. et al. Effect of methylprednisolone pulse therapy on renal function. Am J Nephrol 1991;11(1):48–53.

31. Boumpas D.T., Austin H.A. 3rd, Vaughn E.M. et al. Controlled trial of pulse methylprednisolone versus two regimens of pulse cyclophosphamide in severe lupus nephritis. Lancet 1992;340(8822):741–5.

32. Corzillius M., Bae S.C., Lew R. et al. Criteria for steroid sparing agents in SLE [abstract]. Lupus 2001;10:S77.

33. Corzillius M., Bae S.C. Methodological issues of corticosteroid use in SLE clinical trials. Lupus 1999;8(8):692–7.

34. Hay E.M., Bacon P.A., Gordon C. et al. The BILAG index: a reliable and valid instrument for measuring clinical disease activity in systemic lupus erythematosus. Q J Med 1993;86(7):447–58.

35. Liang M.H., Socher S.A., Larson M.G., Schur P.H. Reliability and validity of six systems for the clinical assessment of disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum1989;32(9):1107–18.

36. Bae S.C., Koh H.K., Chang D.K. et al. Reliability and validity of systemic lupus activity measure-revised (SLAM-R) for measuring clinical disease activity in systemic lupus erythematosus. Lupus 2001;10(6):405–9.

37. Bencivelli W., Vitali C., Isenberg D.A. et al. Disease activity in systemic lupus erythematosus: report of the Consensus Study Group of the European Workshop for Rheumatology Research. III. Development of a computerised clinical chart and its application to the comparison of different indices of disease activity. The European Consensus Study Group for Disease Activity in SLE. Clin Exp Rheumatol 1992;10(5):549–54.

38. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Systemic Lupus Erythematosus Response Criteria. The American College of Rheumatology response criteria for systemic lupus erythematosus clinical trials: measures of overall disease activity. Arthritis Rheum 2004;50(11):3418–26.

39. Petri M., Buyon J., Kim M. Classification and definition of major flares in SLE clinical trials. Lupus 1999;8(8):685–91.

40. Petri M., Barr S.G., Buyon J. et al. RIFLE: Responder Index for Lupus Erythematosus [abstract]. Arthritis Rheum 2000;43 Suppl 9:S244.

41. van Vollenhoven R.F. Corticosteroids in rheumatic disease. Understanding their effects is key to their use. Postgrad Med 1998;103(2):137–42.

42. Di Munno O., Imbimbo B., Mazzantini M. et al. Deflazocort versus methylprednisolone in polymyalgia rheumatic: clinical equivalence and relative anti-inflammatory potency of different treatment regimsens. J Rheumatol 1995;22(8):1492–8.

43. Scudeletti M., Puppo F., Lanza L. et al. Comparison of two glucocorticoid preparations (deflazocort and prednisone) in the treatment of immune-mediated disease. Eur J Clin Pharmocol 1993;45 Suppl 1:S29–34.

44. Messina O.D., Barreira J.C., Zancheta J.R. et al. Effect of low doses deflazacort vs prednisone on bone mineral content in premenopausal rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1992;19(10):1520–6.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Институт ревматологии РАМН, Москва

Поражение кожи является одним из наиболее частых клинических симптомов диффузных заболеваний соединительной ткани, к которым относятся системная склеродермия (ССД), системная красная волчанка (СКВ) и антифосфолипидный синдром (АФС). Характер и уровень поражения сосудистого русла, изменения соединительной ткани лежат в основе и обусловливают многообразие клинических проявлений кожного синдрома при системных аутоимунных заболеваниях.

Процессы усиленного коллагено- и фиброзообразования занимают центральное место в патогенезе системной склеродермии и определяют нозологическую специфику этого заболевания. Свойственные заболеванию индуративные изменения кожи и фиброз внутренних органов обусловлен значительным повышением биосинтеза коллагена (в меньшей степени - гликозаминогликанов, протеогликанов), фибробластами с последующим увеличенным неофибриллогенезом. Обнаружена так же избыточная продукция фибронектина, гликопротеида, осуществляющего связь фибробластов с коллагеновым матриксом. Важным фактором патогенеза заболевания являются нарушения микроциркуляции, обусловленные поражением сосудистой стенки и изменениями внутрисосудистых свойств плазмы и форменных элементов крови. Сужение просвета сосуда, изменения сосудистой стенки, деформация и редукция капиллярной сети с образование бессосудистых полей реализуется в клинической картине ССД генерализованным синдромом Рейно, распространенными трофическими, ишемическими и некротическими изменениями - от дигитальных изъязвлений до гангренозных изменений акральных отделов: кончиков пальцев кистей и стоп, в областях костных выступов, ушных раковин. Лечение системной склеродермии включает в себя комплекс препаратов, направленных как на улучшение микроциркуляции, так и воздействие на избыточное фиброзообразование, уменьшение индуративных изменений и улучшение трофики. Отсутствие этиотропной терапии диктует необходимость комплексного подхода к лечению пациентов с ССД, комбинировании лекарственных препаратов различных фармакологических групп: противовоспалительных, антифиброзных, “сосудистых”. Особое внимание уделяется локальной терапии индуративных изменений кожи и ишемических нарушений, преимущественно пальцев кистей и стоп.

Спектр клинических проявлений системной красной волчанки и антифосфолипидного синдрома в рамках СКВ, связанных с патологией сосудов кожи, весьма разнообразен. Среди всех форм кожной патологии, описываемой при АФС, наиболее часто встречаются рецидивирующие тромбофлебиты и тромбозы поверхностных вен верхних и нижних конечностей, склонные к образованию длительно незаживающих изъязвлений кожных покровов. Язвы артериального происхождения встречаются реже. Трофические нарушения нижних конечностей отмечаются и при длительном приеме кортикостероидов, а также непрямых антикоагулянтов. Заживление язв у данной категории больных происходит медленно и требует немалых экономических затрат. Хирургическая коррекция декомпенсированных форм хронической венозной недостаточности является приоритетной из всех способов лечения. Однако вопросы консервативного лечения больных не потеряли своей актуальности: при ангиопатиях консервативное лечение трофических нарушений нижних конечностей остается ведущим. Задачей номер один, несомненно, является терапия основного заболевания, однако заслуживает внимания проведение мероприятий, направленных на предупреждение развития язв. Кроме того, фактором, ухудшающим как течение, так и прогноз болезни, является присоединение вторичной инфекции, что требует назначения помимо патогенетических средств (кортикостероидов, иммунодепрессантов, антикоагулянтов, вазодилататоров и дезагрегантов) местных и системных антибактериальных препаратов.

В настоящее время арсенал средств, одновременно обладающих регенерирующим и антибактериальным эффектами, весьма ограничен. Поэтому целью нашего исследования явилось изучение эффективности препарата Куриозин в комплексной терапии язвенных поражений кожи у больных ССД, СКВ с АФС. Исследования проводились на базе Института ревматологии РАМН, в отделениях, руководимых профессорами З.С. Алекберовой и Н.Г. Гусевой.

Раствор Куриозин представляет собой сочетание гиалуроновой кислоты и цинка. Эта ассоциация создает физиологические условия для заживления ран за счет создания оптимальных условий для активации, миграции и деления клеток, участвующих в регенерации тканей. В результате усиления фагоцитарной способности гранулоцитов и макрофагов, пролиферации фибробластов и стимуляции ангиогенеза становится возможным образование рубцовой ткани с реэпителизацией. Заживление ран ускоряется, и благодаря антисептическому эффекту уменьшается частота бактериальных суперинфекций.

Клиническая эффективность Куриозина оценивалась у 10 больных ССД и 10 больных СКВ с АФС в течение 1 месяца приема препарата клинически, а также по показателям локальной кожной микроциркуляции (область изъязвления) методом лазерной допплеровской флоуметрии.

При ССД препарат использовался в терапии ишемических язв дистальных фаланг пальцев кистей (9 пациентов), а также области локтевого отростка и мочки уха (1 пациент). Проводимая до включения в испытания местная и системная терапия была малоэффективной. Все больные получали общепринятую терапию, а также терапию по поводу сосудистого синдрома, включающую прием вазодилататоров и дезагрегантов. Полное заживление язв на 30-й день исследования наступало у 2-х пациентов, неполное заживление 4-х, у 2-х больных препарат оказался неэффективным, у 2 -х отмечалось развитие побочного действия: негативный эффект в виде увеличения размера язвенной поверхности, усиления боли и реакции окружающих тканей. По результатам лазерной допплеровской флоуметрии к концу испытания кожный кровоток увеличился у 4 их 6 обследованных пациентов, тонус венул увеличился у четырех, однако снизилась вазодилатация на локальное нагревание.

Размеры поверхности трофических язв голени у больных СКВ с АФС колебались от 5 до 90 мм, с глубиной от 1 до 5 мм. Так же, как и больным ССД, пациентам с трофическими нарушениями голеней проводилась инфузионная терапия реополиглюкином, пентоксифиллином, солкосерилом. К концу испытания положительная динамика в виде уменьшения размеров, боли, явлений дерматита, зуда кожи вокруг язвы отмечена у всех 10 пациентов. Ни у одного больного СКВ с АФС не было отмечено побочных эффектов. Переносимость препарата оценена как отличная 8 больными, как хорошая двумя. Среди субъективных оценок можно отметить уменьшение выраженности боли к 30-му дню от средней степени до слабовыраженной, а также отсутствие нарушений сна из-за боли. При исследовании кровотока методом лазерной допплеровской флоуметрии на 30-й день кожный кровоток на уровне микроциркуляторного русла в области трофической язвы увеличился у восьми, у одного - не изменился и у одного пациента уменьшился. Тонус венул увеличился у семи, уменьшился у трех больных.

Учитывая вышесказанное, Куриозин целесообразно применять при язвенных поражениях кожи у больных ССД и СКВ с АФС. Препарат, несомненно, имеет широкие возможности к применению в практике врача-ревматолога, что должно стать предметом дальнейшего изучения.

Объединение усилий кардиологов, ревматологов и врачей первичного звена здравоохранения в разработке и внедрении единой стратегии профилактики, диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у больных ревматическими заболеваниями (РЗ): хроническими воспалительными заболеваниями суставов (ревматоидный артрит, анкилозирущий спондилит, псориатический артрит), подагрой, системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, системные васкулиты, дерматомиозит), ревматической лихорадкой, остеоартрозом и вторичным остеопорозом.

Задачи:

• Оценка распространенности факторов кардиоваскулярного риска и частоты ССЗ у пациентов с РЗ;
• Изучение роли воспаления и аутоиммунных механизмов в развитии ССЗ у больных РЗ;
• Изучение влияния антиревматической терапии на сердечно-сосудистую систему у больных РЗ;
• Изучение влияния лечения сердечно-сосудистыми препаратами на течение РЗ;
• Разработка единой программы динамического наблюдения за развитием сердечно-сосудистой патологии у больных РЗ;
• Разработка и внедрение алгоритмов диагностики, лечения и методов профилактики ССЗ у пациентов с РЗ;
• Создание клинических рекомендаций и образовательных программ для врачей по ведению больных с сочетанием РЗ и ССЗ;
• Создание информационных буклетов и организация школ здоровья для пациентов с сочетанием РЗ и сердечно-сосудистых осложнений.

Председатели секции:

Конради Александра Олеговна - вице-президент РКО, д.м.н., проф., заместитель директора по научной работе и зав. научно-исследовательским отделом артериальной гипертензии Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова, г. Санкт-Петербург, e-mail: konradi@almazovcentre.ru

Ученый секретарь секции:

Члены секции:

4. Аничков Дмитрий Александрович – к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии им. академика А.И. Нестерова ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, г. Москва; e-mail: d.anichkov@gmail.com

7. Бледнова Анна Юрьевна – к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, г. Краснодар, e-mail: blednova_anna@rambler.ru

9. Гайдукова Инна Зурабиевна – к.м.н., докторант кафедры госпитальной терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета имени В. И. Разумовского, г. Саратов, e-mail: ubp1976@list.ru

10. Годзенко Алла Александровна – к.м.н., доцент кафедры ревматологии РМАПО, г. Москва, e-mail: alla1106@mail.ru

12. Елисеева Людмила Николаевна – д.м.н., проф., зав. кафедрой факультетской терапии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, г. Краснодар, e-mail: yeliseyeva@mail.ru

14. Кароли Нина Анатольевна – д.м.н., проф. кафедры госпитальной терапии Саратовского государственного медицинского университета имени В. И. Разумовского, г. Саратов, e-mail: rebrov@sgu.ru

16. Клименко Алеся Александровна - к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии им. академика А.И. Нестерова ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, г. Москва; e-mail: aaklimenko@yandex.ru

20. Мершина Елена Александровна – к.м.н., зав. отделением томографии ФГАУ "Лечебно-реабилитационный центр" МЗ РФ, доцент кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и медицинской физики ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ и курса лучевой диагностики и лучевой терапии факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, г. Москва, e-mail: elena_mershina@mail.ru

21. Мутовина Зинаида Юрьевна – к.м.н., зав. нефрологическим отделением ЦКБ с поликлиникой УДП РФ, г. Москва, email: zmutovina@mail.ru

22. Мясоедова Елена Евгеньевна – д.м.н., доцент кафедры терапии и эндокринологии ИПО Ивановской государственной медицинской академии, г. Иваново, e-mail: elenamyasoyedova @yahoo.com

23. Мясоедова Светлана Евгеньевна – д.м.н., проф., зав. кафедрой терапии и эндокринологии ИПО Ивановской государственной медицинской академии, г. Иваново, e-mail: msemee@mail.ru

25. Никитина Наталья Михайловна – д.м.н., проф. кафедры госпитальной терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета имени В. И. Разумовского, г. Саратов, e-mail: nikina02@yandex.ru

27. Ребров Андрей Петрович – д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета имени В. И. Разумовского, г. Саратов, e-mail: andreyrebrov@yandex.ru

28. Синеглазова Альбина Владимировна - д.м.н., проф. кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Миндрава России, г. Челябинск, e-mail: sineglazovaav@mail.ru

30. Стрюк Раиса Ивановна - д.м.н., проф., зав. кафедрой внутренних болезней МГМСУ им. А.И. Евдокимова, г. Москва, e-mail: rstryuk@list.ru

31. Фомичева Ольга Аркадьевна – к.м.н., научный сотрудник отдела ангиологии ИКК им. А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ, г. Москва, e-mail: 06051968@mail.ru

33. Шостак Надежда Александровна – ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Заслуженный врач РФ, г. Москва, e-mail: nshostak44@mail.ru

34. Якушин Сергей Степанович - член президиума РКО, д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной терапии Рязанского государственного медицинского университета, г. Рязань, e-mail: prof.yakushin@gmail.com

Деятельность секции в 2016 году

1. Проведена подготовительная работа по разработке рекомендаций по профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных ревматоидным артритом.

Секция организовала и провела конференции, симпозиумы, школы:

В рамках V международного форума кардиологов и терапевтов

В рамках Всероссийской конференции, посвященной 75-летию И.Г. Салихова "Спондилоартриты в XXI веке",

Школа для ревматологов, кардиологов, кардиохирургов, терапевтов, педиатров, оториноларингологов

Исследовательская деятельность секции

- работа по созданию системы динамического контроля и наблюдения за развитием сердечно-сосудистой патологии у больных ревматоидным и псориатическим артритом.

Продолжено проведение исследований в рамках программ

- Программа мониторинга активности и функционального статуса пациентов со спондилоартритами в Саратовской области (ПРОГРЕСС). Проспективное когоротное одноцентровое исследование. Руководитель профессор А.П. Ребров. Координатор ассистент И.З.Гайдукова.

- ЭффеКтивность и кардиОваскулярная безопасность пРименения амтОлметина гуацила у пациеНтов с хронической болью в нижней части спины и контролируемой Артериальной гипертензией (КОРОНА) – 12-недельное проспективное, открытое исследование. Руководитель профессор А.П. Ребров. Координатор ассистент И.З. Гайдукова.

- Фундаментальные и клинические аспекты этиопатогенеза, профилактика, создание новых технологий диагностики, лечения и организации специализированной помощи больным терапевтического профиля. Руководитель профессор А.П.Ребров.

- Кардиоваскулярная патология у пациентов со спондилоартритами: клинико-функциональные взаимосвязи, особенности течения и лечения. Руководитель профессор А.П.Ребров. Координатор ассистент И.З. Гайдукова.

Участие в работе редколлегий

Участие в научном совете секции липидологии и ассоциированных метаболических заболеваний РНМОТ

ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ СЕКЦИИ НА МЕЖДУНАРОДНОМ УРОВНЕ:

Публикации:

ВЫСТУПЛЕНИЯ С ПОСТЕРНЫМИ И УСТНЫМИ ДОКЛАДАМИ НА КОНФЕРЕНЦИЯХ:

ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ СЕКЦИИ НА ФЕДЕРАЛЬНОМ УРОВНЕ

Публикации

ВЫСТУПЛЕНИЯ С ДОКЛАДАМИ НА КОНФЕРЕНЦИЯХ:

Данный автореферат диссертации должен поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

240 руб. | 75 грн. | 3,75 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Автореферат - 240 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Уварова Елена Анатольевна. Особенности анемического синдрома у больных системной красной волчанкой : диссертация . кандидата медицинских наук : 14.00.39 / Уварова Елена Анатольевна; [Место защиты: ГОУВПО "Оренбургская государственная медицинская академия"].- Оренбург, 2005.- 0 с.: ил.

Содержание к диссертации

Часть I. Обзор литературы 8

Глава 1. Современные представления об анемическом синдроме у
больных системной красной волчанкой (СКВ) 8

Современные представления об анемии 9

Структура и механизмы развития анемического синдрома

у больных СКВ 21

Механизмы развития и проявления гемолитической анемии 23

Механизмы развития и проявления анемии хронического заболевания 30

1.2.3. Механизмы развития и проявления железодефицитной
анемии 38

Глава 2. Методы диагностики анемического синдрома 39

Методы диагностики гемолитической анемии 45

Методы диагностики анемии хронического заболевания. 50

Методы диагностики железодефицитной анемии 51

Часть II. Собственные исследования 55

Глава 3. Клиническая характеристика больных. Методы

Глава 4. Собственные исследования. Анемический синдром у
больных СКВ 70

4.1. Клинические и лабораторные проявления аутоиммунной
гемолитической анемии у больных СКВ 82

Особенности анемического синдрома у больных СКВ с антифосфолипидным синдромом 120

Особенности анемического синдрома у больных СКВ с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания 131

4.2. Клинические и лабораторные проявления анемии
хронического заболевания у больных СКВ 140

4.3. Клинические и лабораторные проявления железодефицитной

анемии у больных СКВ 155

Глава 5. Особенности анемического синдрома у больных СКВ в

зависимости от вида терапии основного заболевания 173

Глава 6. Результаты факторного и регрессионного анализа,

выполненного поданным исследования 176

Глава 7. Обсуждение полученных результатов 186

Практические рекомендации 224

Список литературы 225

Приложения 1 и 2 251

Введение к работе

Анемический синдром является одним из наиболее часто встречающихся проявлений СКВ. усугубляет течение основного заболевания и в значительной степени затрудняет его лечение (Сигидин А.Я., 1994; Насонова В.А., 1997).

Частота его колеблется от 14% до 80% (Чегаев В.А., с соавт., 1980; Балабан В.А., с соавт., 1984; Фоломеева О.М., 1989; Прокопьев А.А., с соавт., 1997; Antolin J., et al., 199 І).

Патогенез анемического синдрома при СКВ весьма сложен и недостаточно изучен. Наиболее часто наблюдается развитие аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА), часто в сочетании с тромбоцитопенией (Cervera R. et al., 1990; Antolin J., et al., 1991; Fong K.Y., et al.,1992; Kabu-rakiJ.,etal., 1995; Shahj R..etal., 1997).

AC при СКВ может развиваться вследствие изменений костного мозга в виде угнетения пролиферативной активности и процессов созревания клеток эритроидного ряда, вплоть до развития апластической анемии и миелодиспластического синдрома (Шуцяну Ш. с соавт., 1983; Лила A.M., 1998; Lorand-Metze I. et al., 1994; Steinberg A.D., 1994; Aharon A. et al., 1997; Rahman J. et al., 1998; Choi B.G. et al., 2002; Habib G.S. et al., 2002).

Гемолитическая анемия при СКВ обусловлена иммунной природой основного заболевания. Тем не менее, многие сведения, касающиеся этого

вопроса, противоречивы и неполны. Учитывая, что в большинстве случаев аутоиммунной гемолитической анемии (ЛИГА) при СКВ отсутствует клини ко-лабораторный симптомокомплекс гемолиза, диагностика этого состояния часто бывает затруднена. Отмечено, что гемолиз при СКВ может возникать у этих больных при развитии вторичного АФС [10,8% - 46,9%] (Прудникова Л.З., Алекберова З.С.. Насонов Е.Л. с соавт., 1989; Решетняк Т.М., Штивельбад И.Б., 2002; Huges G.R.V., Charavi А.Е., Harris E.N., 1986) и (или) ДВС-синдрома (Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Калашникова Л.А. с соавт., 1998; Воробьев П.А.. 2001; Hillman R.S. et al., 1996; Gamba G. et al., 199І). Однако, характеристика AC при этом, как правило, отсутствует.

Такой вид анемии при СКВ, как анемия хронического заболевания (АХЗ), изучен значительно меньше, хотя частота АХЗ при СКВ колеблется от 11,9% до 37,1% (Лила A.M., 1998; Antolin J. et al., 1991; Kokori S.I. et al., 2000; Voulgarelis M. et al-. 2000). По мнению многих авторов, патогенез АХЗ, как правило, смешанный, в результате сочетания нескольких патогенетических механизмов: активация ингибиторов эритропоэза (Елкманн В. с соавт., 1997; Keeling D.M. et al., 1993; Krantz J.M., 1994) и снижение функциональной активности клеток-предшественников эритропоэза про-воспалительными цитокинами (Кетлинский С.А. с соавт., 1993; Лила A.M., 1998; Maury СР. et al., 1988; Fagiolo E. et al., 1994; Fagiolo E. et al., 1996; Kammer G.M. et al., 1990); внутрисосудистый гемолиз, обусловленный ДВС-синдромом (Воробьев П.А., 2001); изменения параметров иммунитета при СКВ (Лила A.M.. 1998; Станислав МЛ. с соавт., 1999; Kammer G.M. et al., 1990; Wallance D.J. et a)., 1993), нарушение обмена и утилизации железа (Насонова В.А.. 1972; Ангелуца П.А., 1988; Лила A.M., 1998; Воробьев П.А., 2001; Voulgarelis М. et al., 2000; Letsky Е.А., 2001); кровопотери (Со-роцкая В.Н. с соавт., 2000; Lui Н. et al., 1995). Таким образом, отсутствует единая точка зрения на генез АХЗ при СКВ.

Практически отсутствуют сведения о существовании при СКВ желе-зодефицитной анемии (ЖДА). хотя такой вид АС может встречаться у

этих больных так же, как и в популяции в целом. В единичных исследованиях указывается, что изменение уровня сывороточного ферритина и содержания костно-мозговых сидеробластов практически не является информативным в диагностике этого вида анемии (Лила A.M., 1998).

Таким образом, патогенетические механизмы АС при СКВ сложны, при этом отсутствуют его четкие клинико-лабораторные критерии. Практически не приводятся данные о связи АС с клиническими проявлениями СКВ (Красовский И.И. с соавт., 1997; Шпитонкова О.В., 1997).

Цель и задачи исследования.

Цель работы - уточнить патогенетические механизмы анемического синдрома и клинико-лабораторные критерии его диагностики у больных СКВ.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1 .Оценить частоту и особенности анемического синдрома различного генеза у больных СКВ.

2.Определить особенности анемического синдрома в зависимости от степени активности основного процесса, вариантов течения, давности болезни, висцеральных поражений, а также от вида проводимой терапии глю ко корти коидами или сочетанием глюкокортикоидов и цитостатиков).

3.Уточнить дифференциально-диагностические критерии анемии различной природы при СКВ.

Научная новизна работы Получены новые данные о генезе и клинико-лабораторных критериях анемического синдрома при системной красной волчанке. Выявлена зависимость и взаимосвязь механизма АС от степени активности, длительности СКВ, висцеральных поражений, наличия вторичного АФС и ДВС-синдрома. Оценено влияние глюкокортикоидной и цитостатической терапии на течение АС при СКВ. Выявлена возможность развития гемолиза без АС у больных СКВ. Уточнены дифференциально-диагностические крите-6

рий аутоиммунной гемолитической анемии, анемии хронического заболевания, железодефицитной анемии у больных СКВ. Основные положения, выносимые на защиту

Частота, встречаемость, клинические и лабораторные проявления АС различного генеза у больных СКВ.

Особенности АС и его проявлений у больных СКВ в зависимости от основных клинических характеристик процесса: активности, давности, вариантов течения, висцеральных проявлений, наличия вторичного АФС и ДВС-синдромов, глюкокортикоидной и цитостатическоЙ терапии.

Дифференциально-диагностические критерии анемии различного генеза у больных СКВ.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 4 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 7 тематических глав, включающих материалы, методы и результаты исследования, их обсуждение, выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 70 таблицами, 5 диаграммами, содержит 5 клинических примеров. Указатель литературы включает 241 источник, из них 118 на русском языке и 123 - иностранных источников.