При инфекциях лор-органов верхних и нижних отделов дыхательных путей

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Свистушкин В.М., Гадалева С.В.

Инфекции верхних дыхательных путей широко распространены в современном мире. Лечение этих заболеваний выпадает как на долю оториноларингологов, так и врачей общей практики. Грамотное выявление показаний и адекватный подбор антибактериальной терапии – залог успешного лечения пациентов с патологией лор-органов. В настоящее время на рынке широко представлены препараты группы цефалоспоринов 3-го поколения (Панцеф®), которые доказали свою эффективность в борьбе с патогенной микрофлорой.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Свистушкин В.М., Гадалева С.В.

Antibacterial treatment of patients with acute infection of the upper respiratory tract

Infections of the upper respiratory tract are widespread in the modern world. Treatment of these diseases is performed by both otolaryngologists and general practitioners. Сompetent diagnostics and proper selection of antibacterial therapy is the key to successful treatment of patients with pathology of ENT organs. Medicine of the third generation group of cephalosporins (Pancef®) currently are well represented on the market. They have proven to be an effective therapy of the pathogenic microflora.

В.М. СВИСТУШКИН, д.м.н., профессор, С.В. ГАДАЛЕВА

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)

У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Инфекции верхних дыхательных путей широко распространены в современном мире. Лечение этих заболеваний выпадает как на долю оториноларингологов, так и врачей общей практики. Грамотное выявление показаний и адекватный подбор антибактериальной терапии - залог успешного лечения пациентов с патологией лор-органов. В настоящее время на рынке широко представлены препараты группы цефалоспоринов 3-го поколения (Панцеф®), которые доказали свою эффективность в борьбе с патогенной микрофлорой.

Ключевые слова: цефалоспорины, антибактериальная терапия, инфекции верхних дыхательных путей, Панцеф®.

V.M. SVISTUSHKIN, MD, Prof., S.V.GADALEVA Sechenov First Moscow State Medical University

ANTIBACTERIAL TREATMENT OF PATIENTS WITH ACUTE INFECTION OF THE UPPER RESPIRATORY TRACT Infections of the upper respiratory tract are widespread in the modern world. Treatment of these diseases is performed by both otolaryngologists and general practitioners. Competent diagnostics and proper selection of antibacterial therapy is the key to successful treatment of patients with pathology of ENT organs. Medicine of the third generation group of cephalosporins (Pancef®) currently are well represented on the market. They have proven to be an effective therapy of the pathogenic microflora. Keywords: cephalosporins, antibiotic therapy, infections of the upper respiratory tract, Pancef®.

У некоторых категорий пациентов приблизительно в 2% случаев [3] вирусный процесс переходит в бактериальный на фоне повреждения вирусами слизистой оболочки респираторного тракта, а именно ресничек мерцательного эпителия и цилиарных клеток, а также вследствие несвоевременного лечения вирусного процесса, иммунодефицитных состояний, нарушения анатомического строения лор-органов (добавочные соустья верхнечелюстной пазухи, искривление перегородки носа, аномалии остиомеатального комплекса, рубцовые процессы, булла средней носовой раковины, гипертрофия лимфо-идных образований) и других факторов [4]. При активации сапрофитной или присоединении патогенной флоры ухудшается самочувствие пациента, и заболевание принимает более тяжелое течение, что требует своевременного назначения антибактериальной терапии. Стоит помнить, что у пациентов с хронической патологией лор-органов осложненное течение вирусного заболевания развивается быстро, вследствие чего необходим подбор адекватной схемы лечения, включающей антибактериальный препарат с учетом патогенной микрофлоры [5]. Поводом для назначения антибиотиков системного действия является достоверное подтверждение бактериальной природы патологического процесса.Распространенное и порой неадекватное использование антибактериальной терапии является главной причиной развития резистентности микроорганизмов. Бактериальная устойчивость представляет большую проблему в лечении инфекционных заболеваний населения и создает реальную

угрозу здравоохранению во всем мире. Немаловажно помнить, что антибиотики должны назначаться в случае абсолютной необходимости, с соблюдением адекватных дозировок и длительности лечения. При определении показаний к назначению системной терапии необходимо использование точных клинических критериев для установления бактериальной природы заболевания и определение пользы и риска для пациента.

Острый риносинусит является наиболее частым осложнением и проявлением респираторной вирусной инфекции. Симптомами заболевания являются следующие: затруднение носового дыхания, выделения из носа, ощущение стекания слизи по задней стенке глотки, снижение или потеря обоняния, а также эндоскопические признаки: отделяемое и отек слизистой оболочки в среднем носовом ходе. Учитывая преимущественно вирусную этиологию заболевания, заподозрить бактериальный риносинусит можно по следующим, более тяжелым симптомам: гнойные выделения из носа, лицевая боль, повышение температуры > 38 °C, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и/или уровня С-реактивного белка, нарастание тяжести течения заболевания после мнимого улучшения самочувствия, т. е. типично усиление основных симптомов после 5-го дня от начала заболевания или их сохранение в течение 10 и более дней [6].

По данным одного из исследований о спектре возбудителей острого бактериального риносинусита (ОБРС) в России (SSSR), Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae наиболее часто обнаруживались в пунктате верхнечелюстной пазухи, в 42 случаев и 25,4% соответственно, в отличие от S. pyogenes (6,9%), Moraxella catarrhalis (1,1%) [8]. По данным мультицентрового исследования по антибактериальной резистентности клинических штаммов пневмококков, гемофил и стрептококков группы А (ПеГАс - III, Смоленск, 2009), выделение пневмококка из верхнечелюстного синуса зарегистрировано в 34,1% случаев, гемофильной палочки - в 31,6% [8].

Процент осложнений острого бактериального риносинусита и хронизации процесса остается достаточно высоким, в связи с этим актуален вопрос стартовой антибактериальной терапии. В каждом случае заболевания выбор антибиотика осуществляется по результатам микробиологического исследования, но необходимость долгого времени ожидания для получения информации о микробном спектре и чувствительности к антибактериальным препаратам не позволяет использовать это правило в рамках подхода к лечению.

Препаратом первого выбора в лечении ОБРС является амоксициллин, в случае неэффективности препарата по прошествии 72 часов он должен быть заменен на антибиотик другой группы. В целом ряде случаев - при повторных эпизодах синусита, вредных привычках (курение), наличии хронических заболеваний нижних отделов дыхательных путей (хронический бронхит, ХОБЛ) - стартовую терапию антибиотиками необходимо начинать с использования аминозащищенных препаратов - амокси-циллина/клавуланата. При наличии аллергических реакций на эту группу антибиотиков целесообразно рацио-

нальное назначение препаратов второго выбора, а именно цефалоспоринов 2-3-го поколений с высокой антипневмококковой активностью. Стоит напомнить, что частота перекрестных аллергических реакций минимальна, около 1% [9].

В случаях непереносимости антибиотиков пеницил-линового ряда и цефалоспоринов речь идет об использовании антибиотиков макролидного ряда. Однако резистентность основных возбудителей к данным препаратам как в России, так и за рубежом за последние десятилетия значительно выросла. Это обусловливает ограниченное применение макролидных антибиотиков как препаратов стартовой терапии в лечении больных острым гнойным синуситом. Но в случае атипичной флоры - хламидии, микоплазмы - данные антибиотики являются препаратами выбора.

Высокую эффективность в совокупности с антибактериальной терапией показали интраназальные кортикосте-роиды (мометазона фуроат), а также секретолитики растительного происхождения (экстракт корня горечавки + цветков первоцвета + травы щавеля + цветков бузины + травы вербены) [5]. Адекватно подобранное лечение помогает избежать рецидива заболевания в связи с эради-кацией возбудителя.

Вторым по распространенности заболеванием, с которым приходится сталкиваться, является острый тонзилло-фарингит, который может быть вирусным, бактериальным (стрептококковым) и грибковым. Острый стрептококковый тонзиллофарингит чаще встречается у детей с 3 до 15 лет, во взрослой популяции чаще преобладает вирусная природа заболевания, грибковый же процесс характерен для лиц с иммунодефицитными состояниями. На территории России основным возбудителем является бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА) в 70-80% случаев, его вирулентность обусловлена гиалуроновой кислотой, препятствующей фагоцитозу, и М- и Т-белками, которые являются антигенами, препятствующими образованию антигенов [10]. Признаками острого стрептококкового тонзиллофарингита являются: острое начало заболевания, выраженная боль в горле, повышение температуры до 38-39 °С, разлитая гиперемия и инфильтрация тканей глотки, а также белые налеты на небных миндалинах, петехиальная энантема на мягком небе и увеличение регионарных лимфатических узлов, что, согласно рекомендациям, является показанием к проведению антибактериальной терапии [12]. К симптомам вирусного процесса относятся: кашель, отсутствие лихорадки, насморк, конъюнктивит, вирусная экзантема. При нечеткой симптоматике проводится экспресс-тест для определения стрептококкового антигена. В составе комплексного лечения острого тонзиллофарингита используются местные антисептики, например цетилпиридиния хлорид, нестероидные противовоспалительные средства, а также препараты растительного происхождения.

Более чем 90% случаев острого тонзиллофарингита у взрослых вызваны респираторными вирусами. В этом случае назначение антибиотиков не показано, и в арсенале врача имеются интерфероны и их индукторы, а

также топические бактериальные лизаты, роль которых обсуждается [11].

При бактериальном генезе заболевания показана системная антибактериальная терапия, направленная на эрадикацию возбудителя, профилактику гнойных и аутоиммунных осложнений, уменьшение контагиозности и выздоровление пациента. У БГСА отсутствует резистентность к бета-лактамным антибиотикам, соответственно, стартовую терапию рекомендовано начинать с фенокси-метилпенициллина и амоксициллина, которые показали высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость пациентом. При неэффективности этой терапии правомочен переход на защищенные пенициллины или цефалоспорины 1-3-го поколений [5, 10, 11]. Успех в лечении цефалоспориновыми антибиотиками объясняется широким спектром их противомикробной активности, бактерицидным механизмом действия, защищенностью от бета-лактамаз, хорошей переносимостью пациентом, а также удобством дозирования. В настоящее время внимание докторов привлечено к полусинтетическому оральному цефалоспорину III поколения цефиксиму, представленному под торговым названием Панцеф® (Alkaloid AD, Республика Македония). Лекарство разрешено как у взрослых (таблетированная форма), так и у детей с 6 месяцев (гранулы для приготовления суспензии). Действует бактерицидно, что обусловлено угнетением синтеза пептидогликана - основного компонента клеточной мембраны грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефиксим имеет широкий спектр действия и высокую активность против патогенной флоры, вызывающей заболевания лор-органов: стрептококк, H. influenzae, в т. ч. ß-лактамазообразующих и устойчивых

к аминопенициллинам. При приеме таблетированной формы препарата биодоступность составляет 40-50% независимо от приема пищи, максимальная концентрация достигается через 2-6 ч. Около У дозы выводится с мочой в неизменном виде в течение суток, примерно 10% дозы выводится с желчью. Период полувыведения зависит от применяемой дозировки и в среднем составляет 3-4 ч. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 50 кг суточная доза цефиксима составляет 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки [12].

Таким образом, проблема инфекционных заболеваний верхних отделов дыхательных путей остается крайне актуальной. Основные трудности в ведении таких больных связаны с выявлением вирусного или бактериального воспаления, что определяет правильный выбор этио-тропного лечения. При гнойном характере заболевания обязательно назначение системных антибактериальных средств. Препаратами стартовой терапии до сих пор являются антибиотики пенициллиновой группы и цефалоспорины. Не утратили актуальности цефалоспорины III поколения, резистентность к которым основных возбудителей острых инфекций полости носа, околоносовых пазух и глотки остается в России достаточно низкой. Опыт антибактериальной терапии последнего времени в очередной раз подчеркивает важность адекватного использования антибактериальных препаратов, что способствует эрадикации микроорганизма, предупреждает развитие осложнений и, что принципиально важно сегодня, снижает риск развития антибактериальной устойчивости. ф

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в ходе написания данной статьи.

1. FendrickAM, Monto AS, Nightengale B, Sarnes M. The economic burden of non-influenza-related viral respiratory tract infection in the United States. Arch Intern Med, 2003 Feb, 163(4): 487-94.

2. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н. Место фторхинолонов в лечении больных с воспалительными заболеваниями респираторного тракта и уха бактериальной этиологии. Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология, 2012, 4: 18-22./ Svistushkin VM, Nikiforova GN. The role of fluoroquinolones in the management of patients with inflammatory diseases of the respiratory tract and ear of bacterial etiology. Effektivnaya farmakoterapiya. Pulmonologiya i Otorinolaringologiya, 2012, 4: 18-22.

3. Лопатин А.С. Рациональная фармакотерапия заболеваний уха, горла и носа. М.: Литтерра, 2011. 816 с. /Lopatin AS. Rational pharmacotherapy for diseases of the ear, throat and nose. M.: Litterra, 2011. 816 p.

4. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология: Руководство для врачей. М., 2001. 616 с. /Palchun VT, Kryukov AI. Otorhinolaryngology: a guide for practitioners. M., 2001. 616 p.

5. Лопатин А.С. Острый риносинусит -- клинические рекомендации, 2017. М., 2017. 36 с./ Lopatin AS. Clinical guidelines: acute rhinosi-nusitis, 2017. M., 2017. 36 p.

6. Foden N, Burgess C, Shepherd K, Almeyda R. A guide to the management of acute rhinosinusi-tis in primary care: management strategy based on best evidence and recent European guidelines. Br J Gen Pract, 2013, 63(616): 611-3.

7. Страчунский Л.С., Тарасов А.А., Крюков А.И. и др. Возбудители острого бактериального синусита. Результаты многоцентрового микробиологического исследования SSSR. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2005, Т. 7(4): 337-349./ Strachunsky LS, Tarasov AA, Kryukov AI, et al. The causative agents of acute bacterial sinusitis. Results of SSSR multicenter microbiological study. Klinicheskaya Mikrobiologiya i Antimikrob-naya Khimioterapiya, 2005, Vol. 7 (4): 337-349.

8. Научный отчет о многоцентровом исследовании антимикробной резистентности клинических штаммов пневмококков, гемофил и группы А стрептококков (ПеГАс-III). Смоленск, 2009. /Scientific report on a multicenter study of antimicrobial resistance of clinical strains of pneumococci, haemophil and group A streptococci (PeGAs-III). Smolensk, 2009.

9. Абдулкеримов Х.Т., Гаращенко Т.И., Кошель В.И., Рязанцев С.В., Свистушкин В.М. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: методические рекомендации. Под ред. С. В. Рязанцева. СПб.: Полифорум Групп, 2014. - 40 с./ Abdulkerimov Kh.T., Garashchenko TI, Koshel VI, Ryazantsev SV Svistushkin VM. Principles of etiopathogenetic therapy of acute sinusitis: methodological recommendations. Ed. S. V. Ryazantsev. SPb.: Poliforum Group, 2014. - 40 p.

10. Карпищенко С.А., Свистушкин В.М. Хронический тонзиллит и ангина. Иммунологические и клинические аспекты. СПб.: Диалог, 2017. 264 с./ Karpishchenko SA, Svistushkin VM. Chronic tonsillitis and pharyngitis. Immunological and clinical aspects. SPb.: Dialogue, 2017. 264 p.

11. Абдулкеримов Х.Т., Гаращенко Т.И., Кошель В.И., Рязанцев С.В., Свистушкин В.М. Тонзилло-фарингиты. Под ред. С. В. Рязанцева. СПб.: Полифорум Групп, 2014. 40 с. /Abdulkerimov KhT, Garashchenko TI, Koshel VI, Ryazantsev SV, Svistushkin VM. Tonsillopharyngitis. Edited

by Ryazantsev SV. SPb.: Poliforum Group, 2014. 40 p.

12. Инструкция по медицинскому применению препарата Панцеф®. /Patient Information Leaflet for Pancef®.

С структуре общей заболеваемости крупных городов России инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов занимают второе место, составляя в Москве примерно 19 % от всех болезней [1]. К числу самых распространенных инфекций относятся острый средний отит, тонзиллит/фарингит и синусит. Основные возбудители этих инфекций представлены в таблице.

Частота острого среднего отита составляет в среднем 2,5 % [1]. Он диагностируется у 20-30 % пациентов с патологией ЛОР-органов. Пик заболеваемости приходится на возраст от 3 месяцев до 3 лет, а к 5 годам заболевание переносят более 90 % детей [2]. Острый средний отит - ведущая причина назначения антибиотиков детям [3—5].

Широко распространенными инфекциями в педиатрии яачяются также тонзиллит и фарингит. Они встречаются преимущественно в возрасте 5—15 лет, наиболее часто — у детей раннего школьного возраста [6]. По данным американских авторов, фарингит, вызванный р-гемолитическим стрептококком группы А, является самой частой бактериальной инфекцией у детей до 2 лет [7].

Таблица
Основные возбудители инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов

Острый бактериальный синусит

Острый средний отит

Вирусы
Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Haemophylus influenzae
Streptococcus pneumoniae
Haemophylus influenzae
Moraxella catarrhalis

Той или иной формой синусита страдают около 5—15 % взрослого населения и примерно 5 % детей [1]. Очень широко распространен острый вирусный риносинусит. Например, в США у взрослых ежегодно наблюдается 2-3 эпизода заболевания, а у детей количество эпизодов примерно в 2 раза превышает таковое у взрослых [8]. Основным этиологическим фактором острого риносинусита являются вирусы [8]. Примерно в 5—10 % случаев (по некоторым оценкам, от 0,5 до 18 %) острый вирусный риносинусит осложняется острым бактериальным синуситом [8—111. Однако за медицинской помошью больные бактериальным синуситом обращаются значительно чаще, чем пациенты с вирусным риносинуситом [12]. Расчеты, основанные на

заболеваемости, показывают, что за медицинской помощью в среднем обращается 1 из 100 пациентов с острым вирусным риносинуситом и 1 из 10 — с • острым бактериальным синуситом. В США острый бактериальный синусит является четвертым по частоте диагнозом у детей моложе 15 лет [13].

Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов сопряжены со значительными финансовыми расходами. Например, в США острый средний отит ежегодно является причиной примерно 30 млн визитов к врачу [14], синусит у детей - 5 млн [13]. Диагноз стрептококкового фарингита ежегодно ставится 4 млн школьников [15]. Прямые и непрямые расходы, связанные с острым средним отитом, превышают в стране 3,5 млрд долл. в год [16], на лечение острого бактериального синусита ежегодно затрачивается 3,5 млрд [17], в т. ч. у детей до 12 лет -1,8 млрд [9].

Таким образом, правильный выбор лечения при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов имеет наряду с клиническим большое экономическое значение. Кроме того, адекватная терапия играет важную роль в профилактике бактериальной рези-стентности. В настоящее время в связи с ростом распространенности р-лакта-мазопродуцирующих штаммов Н. influenzae и М. catarrhalis и появлением пе-нициллинустойчивых пневмококков уже ставится вопрос о правомерности применения амоксициллина в качестве препарата первого ряда при остром среднем отите и других внебольничных инфекциях [19]. Более того, широко обсуждается вопрос о необходимости рутинного применения антибиотиков при этих заболеваниях.

В многочисленных исследованиях показано, что спонтанное выздоровление при остром среднем отите без применения антимикробных препаратов наблюдается в 70-80 % случаев [2, 20]. По результатам мета-анализа, антибио-тикотерапия не уменьшает продолжительность симптомов и не улучшает отдаленных исходов лечения [21], поэтому большинство детей не нуждаются в ней. В связи с этим в настоящее время рекомендуется выжидательная тактика с применением симптоматических средств (анальгетиков) и динамическое наблюдение за состоянием пациента в течение 24 часов [2]. Однако, учитывая риск тяжелых осложнений (менингит, абсцесс мозга, мастоидит, лабиринтит и др.), антибиотики следует обязательно назначать детям до 2 лет, а также при тяжелых формах заболевания, сопровождающихся выраженным болевым синдромом, лихорадкой при температуре выше 38 °С, сохранением или утяжелением симптомов через 24 часа [2]. Кроме того, в одном из мета-анализов показана тенденция к снижению под влиянием антибиотиков риска глухоты через 3 месяца после перенесенной инфекции [22].

Также высказываются сомнения по поводу необходимости назначения антибактериальных средств всем пациентам с острым синуситом. Согласно результатам мета-анализа 27 исследований, клиническая симптоматика проходит без применения антибиотиков в 69 % случаев этого заболевания [23]. Антибиотики рекомендуются лишь больным со среднетяжелой и тяжелой формами, так как при легкой форме неосложненного острого бактериального синусита обычно эффективны деконгестанты и паровые ингаляции [24]. Целями антибактериальной терапии являются эрадикация возбудителя, восстановление стерильности придаточных пазух носа, предупреждение хронизации процесса и профилактика осложнений - менингита, абсцесса мозга, орбитальных поражений и др.

Дискутируется и вопрос о рутинной антимикробной терапии тонзиллита/фарингита. Причинами данных заболеваний наряду с бактериями могут быть другие микрооорганизмы, прежде всего вирусы. Фарингит часто вызывают неинфекционные факторы — сигаретный дым, различные поллютанты, раздражающая пища и др. Бактериальные возбудители занимают относительно небольшое место в этиологической структуре фарингита, поэтому в большинстве случаев при данном заболевании антибиотики не показаны. Его симптомы обычно саморазрешаются в течение недели [22]. Антибактериальные средства лишь немного ускоряют этот процесс. Тем не менее большинство врачей назначают при данной патологии антибиотики. В частности, в США фарингит является одной из главных причин назначения антибиотиков детям [12, 25]. Антибиотики также получают 73 % взрослых пациентов с фарингитом [26].

Это обусловлено страхом развития осложнений, в первую очередь ревматической лихорадки, а также гнойных процессов, постстрептококкового гломерулонефрита и токсического шока [1, 2]. К счастью, в настоящее время ревматическая лихорадка в развитых странах встречается весьма редко ( РЕФЕРАТ

Короткие курсы Су маме да (азитромицина) при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов

Обсуждаются основные принципы антибактериальной терапии острого среднего отита, тонзиллита/фарингита и синусгита у взрослых и детей. Подчеркивается, что правильный выбор лечения при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов имеет наряду с клиническим большое экономическое значение. Кроме того, адекватная терапия играет важную роль в профилактике бактериальной резистентности. Отмечается, что важным фактором успешности антибактериальной терапии является аккуратность соблюдения пациентом назначенного режима лечения, что в значительной степени за -висит от количества приемов антибиотика в день и продолжительности назначаемого курса. С этой точки зрения очень перспективным представляется использование для лечения инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов азитромицина, благоприятные фармакокине-тические свойства которого позволяют назначать этот препарат однократно в сутки короткими курсами по 3-5 дней. Рассматриваются результаты многочисленных контролируемых исследований, свидетельствующие о высокой эффективности и хорошей переносимости такого режима применения азитромицина.

ЛИТЕРАТУРА
1. Белов Б. С Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов // Рациональная антимикробная фармакотерапия/ Под общей редакцией В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. М., 2003. С. 208-43.
2. Каманин Е.И., Стецюк О. У. Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов // Практическое руководство по антиинфещионной химиотерапии/ Под редакцией Л.С. Страчунско-го, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2002. С. 211-18.
3. Klein JO. Otitis media. Clin Infect Dis 7994," 19:823-33.
4. Schappert SM. Office visits for otitis media: United States, 1975-90. AdvData 1992:214:1-19.
5. Shireman Tl, Kelsey KA. Prescribing patterns and retreatment rates in patients with otitis media. Clin Drug Invest 2002:22:303-11.
6. Cohen R. Defining the Optimum Treatment Regimen for Azithromycin in Acute Tonsillopharyngi-tis Pediatr Infect Dis 12004;23(2s):S129-34.
7. Bisno A, Gerber M, Gwaltney 1, Kaplan E, Schwartz R. Practice guidelines for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis. Clin Infect Dis 2002:35:113-25.
8. Lauer J. Acute Community-Acquired Sinusitis: A Review of Epidemiology and Management. Infect Med 2003:20:44-48.
9. Lau J, Zucker D, Engels EA, et al. Diagnosis and treatment of acute bacterial rhinosinusitis. Evidence Report/Technology Assessment No. 9 (Contract 290-97-0019 to the New England Medical Center). Rockville, Md: Agency for Health Care Policy and Research; March 1999.
10. WaldER. Sinusitis. Pediatr Rev 1993:14:345-51.
11. Brook I, Gooch WM III, Jenkins SG, et al. Medical management of acute bacterial sinusitis: recommendations of a clinical advisory committee on pediatric and adult sinusitis. Ann Otol Rhinol La-ryngol 2000;182(suppl):2-20.
12. Schappert SM. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1997. Vital Health Stat 1999;13:1-39.
13. Freid VM, Makuc DM, Rooks RN. Ambulatory health care visits by children: principal diagnosis and place of visit. National Center for Health Statistics. Vital Health Stat 1998:13:1-23.
14. Block Si, Arrieta A, Seibel M, et al. Single-dose (30 mg/kg) azithromycin compared with 10-day amoxidllin/davulanate for the treatment of uncomplicated acute otitis media. Curr Ther Res 2003:64(suppl A):A30-42.
15. Steele RW. Home diagnosis of streptococcal pharyngitis: Moving the art in which direction? Pediatr Infect Dis J 1989;8:839-42.
16. Darrow DH, Dash N, Derkay CS. Otitis media: concepts and controversies. Curr Opin Otolaryn-gol Head Neck Surg 2003:11:416-23.
17. Antimicrobial Treatment Guidelines for Acute Bacterial Rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg 2004;130(suppl):S1-45.
18. Steele RW. Management of otitis media. Infect Med 1998:15:174-78.
19. RoarkR, Herman S. Continuous twice daily or On-' ce daily amoxidllin prophylaxis compared with
placebo for children with recurrent acute otitis media. Pediatr Infect DisJ 1997:16:376-81.
20. Damoiseaux RAMJ, van Balen FAM, Hoes AW, et al. Primary care based randomized, double blind trial of amoxicillin versus placebo for acute otitis media in children aged under 2 years. BMJ 2000; 320:350. ,
21. Froom J, Culpepper L, Jacobs M, et al. Antimicrobials for acute otitis media ? A review from the International Primary Care Network. BMJ 1997:315:98-101.
22. Del Mar C, Glasziou P, Hayem M. Are antibiotics indicated as initial treatment for children with otitis media? A meta-analysis. BMJ 1997;314: 1526-29.
23. FerrantiSD, loannidis JPA, Lau], etal. Areamox-ydllin and folate inhibitors as effective as other antibiotics for acute sinusitis? A meta-analysis. BMJ 1998:317:632-37.
24. Simon H. Bacterial Infections of the Upper Respiratory Tract. WebMD Scientific American Medicine 06.30.2003.
25. McCaig LF, Besser RE, Hughes JM. Trends in antimicrobial prescribing rates for children and adolescents. JAMA 2002,287:3096-102.
26. Under 1A, Stafford RS. Antibiotic treatment of adults with sore throat by community primary care physicians: a national survey, 1989-1999. JAMA 2001;286:1181.
27. DajaniA, TaubertK, FerrieriP, etal. Treatment of acute streptococcal pharyngitis and prevention of rheumatic fever: A statement for health professionals. Pediatrics 1995:96:758-64.
28. Pavic-Sladoljev D, Oreskovic. Patient compliance in the treatment of respiratory tract infections. К Lijec Vjesn 1997:119:193-200.
29. Favre 0, Delacretaz E. Badan M, et al. Relationship between the preserver's instructions and compliance with antibiotherapy in outpatients treated for an acute infectious disease. J Clin Pharmacol 1997;37:175-78.
30. Kaplan EL, Johnson DR. Unexplained reduced microbiological efficacy of intramuscular ben-zathine penicillin G and of oral penicillin Vin eradication of group A streptococci from children with acute pharyngitis. Pediatrics 2001;!
08:1180-86.
31. Ovetchkine P, Levy C, de la Rocque F, etal. Variables influencing bacteriological outcome in patients with streptococcal tonsillopharyngitis treated with penicillin V. Eur J Pediatr 2002:161:365-7.
32. Pichichero M, Casey 1, Mayes T, et al. Penicillin failure in streptococcal tonsillopharyngitis: causes and remedies. Pediatr Infect Dis J 2000;19:917-23.
33. Steele RW, Estrada B, Segue RE, et al. A double-blind taste comparison of pediatric antibiotic suspensions. Clin Pediatr (Phila) 1997:36:193-99.
34. Powers JL. Properties of azithromycin that enhance the potential for compliance in children with upper respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J 1996;15 35. Contopoulos-loannidis DG, loannidis IP, Chew P, Lau 11. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for lower respiratory tract Infections. J Antimicrob Chemother 2001:48:691-703.
36. loannidis JPA, Contopoulos-loannidis DG, Chew P, LauJ. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for upper respiratory tractinfections. J Antimicrob Che-mother 2001:48:677-89.
37. Treadway G, Reisman A. Tolerability of 3-day, once-daily azithromycin suspension versus standard treatments for community-acquired pa-ediatric infectious diseases. IntJ Antimicrob Agents 2001;18:427-31.
38. FouldsG, Chan KH, JohnsonJT, etal. Concentrations of azithromycin in human tonsillar tissue. EurJ Clin Microbiol Infect Dis 1991; 10:853-56.
39. Vaudaux BP, Cherpillod J, Dayer P. Concentrations of azithromycin in tonsillar and/or adenoid tissue from paediatric patients. J Antimicrob Chemother 1996;37(suppl. C):45-51.
40. Foulds G, Madsen P, Cox C, et al. Concentration of azithromycin in human prostatic tissue. EurJ Clin Microbiol Infect Dis 1991:10:868-71.
41. Amsden GW, Nafziger AN, Foulds G. Abstr. of The 4-th Intern. Conference on the macrolides, azalides, streptogramins & ketoldes, Barselona 1998:109, Abstr. 12.05.
42. Clement PA, de Gandt JB. A comparison of the efficacy, tolerability and safety of azithromycin and co-amoxidav in the treatment of sinusitis in adults. J Int Med Res 1998:26:66-75.
43. Daniel RR. Comparison of azithromycin and co-amoxidav in the treatment of otitis media in children. J Antimicrob Chemother 1993,31(suppl E): 65-71.
44. Felstead SI, Daniel R. Short-course treatment of sinusitis and other upper respiratory tract infections with azithromydn: a comparison with erythromydn and amoxyci/lin. European Azithromydn Study Group. J Int Med Res 1991.19:363-72.
45. Ficnar B, Huzjak N, Oreskovic K, et a/. Azithromydn: 3-day versus 5-day course in the treatment of respiratory tract infections !n children. Croatian Azithromydn Study Group. ! Che-mother 1997,9:38-43.
46. Galova K, Sufliarska 5, Kukova Z, eta/. Multicen-ter randomized study of two once daily regimens in the initial management of community-acquired respiratory tract infections in163 children: azithromydn versus ceftibuten. Chemotherapy 1996:42:231-34.
47. Martin OH, Mroczkowski Tf, Dalu ZA, et al. A controlled trial of a single dose of azithromydn for the treatment of chlamydia urethritis and cer-vidtis. New EnglJ Med 1992,327:921-25.
48. Arguedas A, Loaiza C, Soley C. Single Dose Azithromydn for the Treatment of Uncomplicated Otitis Media. Pediatr Infect Dis J 2004;23(2s):S108-U.
49. Arguedas A, Loaiza C, Perez A, et al. A pilot study of single-dose azithromydn versus 3-day azithromydn or single-dose ceftriaxone for uncomplicated acute otitis media in children. Curr Ther Res 2003;64 (supplA):A16-29.
50. Dunne MW, Khurana C, Arguedas A, et al. Efficacy of single dose azithromydn in the treatment
of acute otitis media in children receiving a baseline tympanocentesis. Antimicrob Agents Che-mother 2003,47:2663-65.
51. Snow V, Mottur-Pilson C, HicknerJM, etel. Principles of appropriate antibiotic use for acute sinusitis in adults. Ann Intern Med 2001;134:495.
52. van Buchem ft, Knottnerus JA, Schrijnemaekers VJ], PeetersMF. Primary-care-based randomised placebo-controlled trial of antibiotic treatment in acute maxillary sinusitis. Lancet 1997; 349: 683-87.
53. GarbuttJM, Goldstein M, Gellman E et al. A randomized, placebo-controlled trial of antimicrobial treatmen t for children with clinically diagnosed acute sinusitis. Pediatrics 2001107:619-25.
54. Страчунский Л.С. Состояние антибиотикоре-зистентности в России//Клиническая фармакология и терапия. 2000. Л/г 2. С. 6-9.
55. Gwaltney JM. Sinusitus. In: Mandell GL, Bennett IE, Do/in R, eds. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. New York: Churchill Livingstone 1995: 585-90.
56. Henry DC, Kiffer E, Sokol WN, Chaudry N1, Swanson RN. Randomized double-blind study comparing 3- and 6-day regimens of azithromydn with a 10-day amoxicillin-clavulanate regimen for treatment of acute bacterial sinusitis. Antimicrob Agents Chemother 2003,47: 2770-74.
57. Guay DRP. Short-course antimicrobial therapy of respiratory tract infections. Drugs 2003,63:
2169-84.
58. Neeman R, Keller N, Barzilai A, Korenman Z, Seta S. Prevalence of internalization-associated gene, prtF1, among persisting group A Streptococcus strains isolated from asymptomatic carriers. Lancet 1998:352:1974-77.
59. Musumed R, due CL, Milazzo I, et al. Internal/za -tion-associated proteins among Streptococcus pyogenes isolated from asymptomatic carriers and children with pharyngitis. Clin Infect Dis 2003;37:173-79.
60. Blandizzi C, Malizia T, Batoni G, et al. Distribution of azithromydn in plasma and tonsil tissue after repeated oral administration of 10 or 20 milligrams per kilogram in pediatric patients. Antimicrob Agents Chemother 2002:46:1594-96.
61. Still J. Management of pediatric patients with group A beta-hemolytic streptococcus pharyngitis: treatment options. Pediatr Infect Dis J 1995;14:S57-61.
62. Cohen R, Reinert P, de la Rocque F, et al. Comparison of two dosages of azithromydn for three days versus penicillin V for ten days in acute Group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis 12002;21:297-303.
63. Stewart A, Phillips R. Antibiotic treatment forpa-ediatric streptococcal pharyngitis: estimation of costs in general practice. Br J Med Econ 1994:7: 123-26.
64. Сидоренко СВ., Гучев И.А. Антибактериальная терапия синусита: современный взгляд на проблему// Consilium medicum 2004. Т. 6. № /.

Сумамед® - Досье препарата

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции