Препарат применяемый при протозойных инфекциях

Лекция 48. Лекарственные средства, применяемые для лечения протозойных инфекций

1. Средства, применяемые в лечении амебиаза

Возбудитель амебиаза - Entamoeba histolytica. При амебиазе поражается толстый кишечник (клиническая картина амебной дизентерии), возможны и внекишечные очаги поражения.

Классификация препаратов в зависимости от локализации патологического очага.

I. Средства, эффективные при любой локализации патологического процесса (метронидазол).

II. Средства, эффективные при локализации амеб в просвете кишечника (хиниофон).

III. Средства, эффективные при локализации амеб в просвете кишечника и в стенке кишечника (тетрациклины).

IV. Средства, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени (эметина гидрохлорид).

V. Средства, действующие на амеб преимущественно в печени (хингамин).

Метронидазол (флагил, клион, трихопол, вагимид) - производное нитроимидазола. Действует на амебы, лямблии, трихомонады, неспорообразующие анаэробы, Helicоbacter pylori. Переносится хорошо. Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, тремор, нарушение координации движений.

Хиниофон (ятрен) и йодохинол в кишечнике всасываются недостаточно. Переносятся хорошо. Из побочных эффектов наблюдается понос. Эметина гидрохлорид - алкалоид ипекакуаны. Вводится внутримышечно. Довольно токсичен. Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, тремор, невралгия, мышечная слабость. Иногда для лечения острого амебиаза применяют антибиотик мономицин (из группы аминогликозидов). Возможны комбинации препаратов: метронидазол + хиниофон; эметина гидрохлорид + тетрациклин + хиниофон.

2. Средства, применяемые в лечении лямблиоза

Возбудитель лямблиоза - Lamblia intestinalis - проявляет свое действие дуоденитом и энтеритом. В целях терапии используются метронидазол, аминохинол и фуразолидон. Аминохинол - производное хинолина. Действует на возбудителей лямблиоза, токсоплазмоза и кожного лейшманиоза. Переносится хорошо.

3. Средства, применяемые в лечении трихомоноза

Возбудитель трихомоноза - Trichomonas vaginalis - проявляет свое действие вульвовагинитом, кольпитом, уретритом. Препаратом выбора является метронидазол. К группе метронидазола относится также тинидазол (фазижин), который эффективен при амебиазе и лямблиозе и действует продолжительнее, чем метронидазол. Из других препаратов используются трихомоноцид (производное аминохинолина), нитазол, фуразолидон и орнидазол (тиберал).

4. Средства, применяемые в лечении токсоплазмоза и балантидиаза

Возбудитель токсоплазмоза - Toxoplasma gondii - вызывает поражения лимфатических узлов кишечника, легких и других органов. Для лечения используются хлоридин (противомалярийный препарат) и сульфаниламидные препараты, а также антибиотики (клиндамицин и спирамицин).

Возбудитель балантидиаза (Balantidium coli) поражает толстую кишку. Для терапии используются антибиотик мономицин, а также антибиотики из группы тетрациклинов, противоамебиазные препараты хиниофон и йодохинол и метронидазол.

5. Средства, применяемые в лечении лейшманиозов

Существует кожная форма лейшманиоза, вызываемая Leishmania tropica, и висцеральная форма, вызываемая Leishmania donovani (кала-азар). Лечение висцеральной формы осуществляется препаратами пятивалентной сурьмы, которые вводятся парентерально и переносятся хорошо. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, агранулоцитоз.

Кожная форма лейшманиоза также лечится препаратами сурьмы. Местно назначают акрихин, аминогликозиды (мономицин) и менее токсичные метронидазол и кетоконазол.

6. Средства, применяемые в лечении трипаносомозов

Возбудители инфекции - Tripanosoma gambiense, Triponosoma rhodesiense, которые вызывают сонную болезнь; Tripanosoma cruzi вызывает развитие болезни Чагаса. В терапии применяют меларсонол (соединение мышьяка, являющееся препаратом выбора), эфлорнитин, пентамидин и сурамин. Последние два препарата применяют на ранних стадиях болезни (они не проникают через гематоэнцефалический барьер). При болезни Чагаса используют примахин (противомалярийное средство), пуромицин, бензиндазол, нифуртимокс.

К данной группе относятся противомалярийные и противоамебные препараты, а также средства для лечения лямблиоза, балантидиаза, токсоплазмоза, лейшманиоза и трихомонадоза.
В последнее время привлекает к себе внимание один из препаратов этой группы — метронидазол (трихопол, орвагил, клион, эфлоран, тинидазол, триканикс, флагил), который является гетероциклическим соединением — дериватом нитроимидазола. Как показали исследования, этот препарат эффективен при лечении анаэробных инфекций, в частности вызванных негазообразующими анаэробами (анаэробный пептострептококк, бактероиды, пептококки). К нему чувствительны трихомонады, лямблии, амебы, фузиформные бактерии, спирохеты.
Метронидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта при применении внутрь. Прием препарата с пищей не влияет на его фармакокинетику. После приема 750 мг в крови определяется максимальная концентрация его через 30—60 мин. Т 1/2 в плазме составляет 8 ч, объем распределения равен 83% от массы тела. При сравнении всасывания метронидазола при приеме его в таблетках и введении в суппозиториях установлено, что биодоступность препарата в суппозиториях составляет примерно 90% от биодоступности после приема в таблетках. Максимальные концентрации метронидазола в крови исследуемых пациентов после приема препарата в таблетках и суппозиториях наблюдались через 1 ч после введения. Т1/2 колеблется от 6 до 14 ч.
После внутривенного введения или приема внутрь 500 мг препарата в плазме здоровых людей определяется метронидазол и его метаболит — (2-оксиэтил)-2-оксиметил-5-нитроимидазол. Другой метаболит метронидазола — 2-метил-5-нитроимидазол-1 -уксусная кислота — в крови не обнаруживается. Нарастание содержания 1-го метаболита в плазме происходит постепенно и достигает максимальных величин к 6 ч. Если Т1/2 метронидазола в крови после внутривенного введения составляет 7,3 ч, после приема внутрь — 8 ч, то у первого метаболита — 9,8 и второго —9,5 ч соответственно. При внутривенном введении 500 мг препарата наивысшая концентрация его также создается через 1 ч после окончания инфузии, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6—8 ч в сыворотке. Данная концентрация в два раза превышает максимальную для подавления 100% возбудителей.

Метронидазол слабо связывается белками крови (от 4 до 20%). Из крови препарат поступает в печень и в высоких концентрациях накапливается в желчи. Из тонкой кишки вновь всасывается и поступает в кровь. Метронидазол хорошо проникает в ткани и через ГЭБ (где содержится в терапевтической концентрации) в абсцессы. Тинидазол в сравнимых концентрациях в два раза лучше проникает в спинно-мозговую жидкость, чем метронидазол (88 и 43% соответственно). Степень распределения метронидазола зависит от массы тела пациента. Метронидазол и ему подобные препараты хорошо проникают через плацентарный барьер и в молоко матери, поэтому ввиду их токсического влияния на плод нельзя назначать данные препараты во время беременности и кормления. С мочой выделяется от 17 до 20% метронидазола и тинидазола, 77% эфлорана. С калом выводится 14% препарата. Максимальная суточная доза метронидазола для приема внутрь и введения в вену не должна превышать 3 г, в свечах — 4 г.
Метронидазол показан для лечения трихомонадоза. При этом используется обычная схема: назначают по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней для мужчины и женщины одновременно, но существуют и другие более короткие схемы, по которым больные получают в первый день по 500 мг препарата 2 раза, затем по 250 мг 3 раза, в последующие дни по 250 мг раза и т. д. Принимать внутрь препарат следует во время или после еды. Параллельно с приемом внутрь назначают вечером по 1 свече или вагинальной таблетке, содержащей 500 мг метронидазола.

Для лечения кожного лейшманиоза, амебиаза, лямблиоза также существует несколько схем лечения. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 10 дней. Дозы определяются исходя из фармакокинетики препарата.
В последнее время показана эффективность метронидазола для лечения розацеа и периорального дерматита (по 250 мг 3 раза в сутки в течение 2—3 нед и более). Препарат эффективен при анаэробных инфекциях, применяют его при эндокардите, абдоминальной, гинекологической и хирургической инфекциях, инфекциях ЦНС, абсцессах легких, инфекциях кожи,
костей, соединительной ткани, раневой инфекции. Заболевание, вызванное анаэробами, обычно начинают лечить с введения препаратов в вену. Например, эфлоран вводится медленно постоянно или с интервалами в дозе 500 мг (100 мл) каждые 8 ч, т. е. 5 мл/мин. Парентеральное введение препарата следует как можно быстрее заменять пероральным. Метронидазол используют для профилактики анаэробной инфекции перед операцией на органах малого таза и желудочно-кишечного тракта.
Метронидазол вызывает сенсибилизацию к алкоголю при совместном применении, на этой основе он используется для лечения алкоголизма.
Среди побочных эффектов необходимо назвать следующие. При совместном применении метронидазола с алкоголем могут возникнуть боли в животе, покраснение лица, рвота. Нельзя вводить препарат одновременно с дисульфирамом. Метронидазол, так же как и другие препараты этой группы, может вызывать нарушение кроветворения, поражения ЦНС, аллергические заболевания, что проявляется в виде крапивницы, тошноты, рвоты, поноса, болей в желудочно-кишечном тракте, может возникнуть металлический и горький вкус во рту. Длительное введение препарата может осложниться цитопенией, периферической невропатией, головной болью, сонливостью, головокружением, атаксией, парестезией; возможно также незначительное и обратимое увеличение концентрации печеночных ферментов и билирубина в крови. У 10% больных моча окрашивается в темно-красный цвет, по-видимому, в результате увеличения выделения метаболитов. При лечении метронидазолом возможно развитие кандидамикозов. Следует отметить, что при очень высоких концентрациях метронидазола в крови у него обнаруживаются канцерогенные свойства.
Метронидазол противопоказан при нарушении кроветворения, аллергии, беременности, органических поражениях ЦНС (эпилепсия, невриты), в период кормления ребенка молоком матери. Запрещается назначать препарат детям до 5 лет. Одновременное введение метронидазола с алкоголем и дисульфирамом может вызвать антабусоподобный синдром или психическое расстройство. В случае возникновения побочных явлений со стороны ЦНС лечение прекращают.
Препаратами для лечения трихомонадоза и других заболеваний, вызванных простейшими, являются нитазол, трихомонацид, октилин, солюсурьмин, аминохинол, гидрохлорид эметина и другие средства. Они относятся к препаратам, отличающимся по химической структуре от метронидазола, обладают более узким спектром действия и представляют меньший практический интерес.

Терапия протозойных болезней заключается в применении специфических, патогенетических и других средств неспецифического лечения, которые подавляют жизнедеятельность возбудителей, активируют иммуногенные механизмы и нормализуют нарушенные функции инвазированных организмов.

Специфическое воздействие препаратов на возбудителя и стимулирующее влияние неспецифических средств лечения на защитные функции находятся в прямой зависимости от степени активности иммуногенных механизмов инвазированного организма и осуществляются при непосредственном и ведущем участии центральной нервной системы.

К специфическим средствам относят химиотерапевтические препараты и антибиотики; серотерапия при протозойных болезнях практического применения не имеет.

Специфический препарат обладает избирательным токсическим действием на один (монотропность) или группу видов патогенных простейших (политропность). Он должен быть максимально паразитотропным и минимально органотропным для животных. Чем больше соотношение у специфического препарата между его органотропной и паразитотропной дозой (лечебная доза), тем он безопаснее для лечения больного. Эффективность специфического препарата зависит от применяемой дозы, то есть количества препарата на каждый килограмм веса животного, скорости всасывания его с места введения и выделения из организма животного, способности препарата проникать в ткани, где локализуется возбудитель болезни.

Механизм паразитотропности препаратов на простейших сложен и еще недостаточно изучен. Считают, что специфические препараты, проникая внутрь простейшего, нарушают там синтез белков и аминокислот (ДНК, РНК), изменяют биохимические процессы, тормозят дыхательные функции и разрушают его пелликулу, что приводит к гибели или к задержке размножения паразитов.

Известно также, что химиопрепарат действует и непосредственно на паразита, а именно трипафлавин, азидин, хинин вызывают деструктивные изменения в ядре ряда простейших. В крови инвазированных животных при лечении указанными препаратами, обнаруживают дегенеративные формы у делящихся бабезиид, которые затем лизируются. Правда, v животных с удаленной селезенкой отмечают только временное исчезновение паразитов из крови. Это говорит о том, что излечение животного возможно только при обязательном участии защитных механизмов организма.

В ряде случаев при терапии протозойных болезней лучший лечебный эффект получают от применения не одного, а двух препаратов, когда один препарат усиливает действие другого. Такое явление носит название синергизма. На синергизме основано применение сульфантрола и трипансини при митигирующей профилактике нутталлиоза лошадей.

В итоге воздействия специфического препарата и всех защитных механизмов самого организма на паразита и на инвазионный процесс наступает выздоровление больного животного. Выздоровление может сопровождаться полным уничтожением всех паразитов, то есть достигается стерилизация инвазированного организма от возбудителя, и неполным — паразиты сохраняются в небольшом количестве, и их размножение контролируется иммуногенными механизмами организма, то есть наступает состояние премуниции. Премуниция возникает, как правило, если специфические препараты вводить в конце инкубационного периода болезни — происходит предупреждение развития заболевания. Такой метод получил название митигирующей профилактики.

Из специфических препаратов есть такие, которые, не убивая возбудителей в организме, задерживают их размножение, то есть обладают статическим действием на паразитов. Эти препараты нашли широкое применение в борьбе с кокцидиозами птиц.

Пребывание специфического препарата в инвазированном организме можно продлить, если одновременно вводить вещества, задерживающие его всасывание, — пролонгаторы.

Эффективность специфического препарата на паразитов в организме зависит от состояния инвазионного процесса. Если специфический препарат применяют в начале болезни, то его эффективность будет гораздо выше, чем во второй период болезни, а в предлетальном состоянии животного тот же препарат не обеспечивает выздоровления вообще. Разная эффективность специфического препарата против одного и того же возбудителя зависит и от стадии болезни.

Для повышения эффективности лечения больных животных необходимо выделять как можно раньше, учитывая при этом температуру, увеличение лимфатических узлов и др. Считают, что отсутствие положительного эффекта от специфического препарата может быть и в начале болезни, если паразит имеет резистентность к данному препарату. Существует мнение, что многократное воздействие специфического препарата на популяцию возбудителя может привести к уменьшению проницаемости пелликулы клетки, изменить ее метаболизм, что предохраняет простейших от воздействия препаратов. Есть и другая концепция, которая объясняет наличие лекарственной устойчивости у возбудителя как результат возникновения у популяций простейших приспособительной реакции к данному препарату. В таком случае использование этого препарата прекращают и заменяют его другим.

Специфические препараты обладают различной органотропностью. Отрицательное влияние лечебных препаратов зависит и от того, что какое-то вещество, не являющееся питанием, при поступлении per os действует на организм антифизиологично и вызывает ответную реакцию (повышение температуры и др.). Лекарственные препараты для каждого вида животных применяют в зависимости от его общего состояния, а при беременности еще и в уменьшенных дозировках.

Неспецифическая терапия (патогенетическая, витамино- и диетотерапия), не влияя на возбудителя непосредственно, стимулирует в организме животного нарушенную нервную трофику, способствует нормализации физиологических функций органов, уменьшает токсические влияния метаболитов паразитов и побочное действие специфического препарата. Задача неспецифической терапии — как можно быстрее восстановить нарушенные физиологические функции органов у переболевших животных. Поэтому применение средств неспецифической терапии неотделимо входит в комплекс лечебных мероприятий при протозойных болезнях.

Практика лечения животных, больных бабезиидозами и тейлериозами, показывает, что освобождение животных от работы, прекращение перегонов и размещение больных животных в прохладных, хорошо проветриваемых помещениях повышает процент выздоровевших и в значительной степени предупреждает появление рецидивов.

Процесс выздоровления животных зависит от тяжести перенесенного заболевания. Особенно длителен процесс выздоровления и нормализации организма при пироплазмидозных заболеваниях. Например, у коров, переболевших пироплазмозом, лактация восстанавливается, как правило, только после следующего отела. После переболевания этими болезнями животных снижается количество эритроцитов, нарушается работа сердца (миокардит), слизистая оболочка кишечника гиперемирована, с кровоизлияниями в различных участках. Поэтому животным, перенесшим тяжелую форму заболевания, дают сочные корма, которые легко перевариваются и содержат много белка и сахаров (люцерна, свекла и др.). Назначение витаминов В₁₂ и аскорбиновой кислоты, препаратов мышьяка, микроэлементов входит в комплекс лечебных мер в период выздоровления. Выздоровевшее животное пускают на пастбище и для эксплуатации в зависимости от состояния сердечной деятельности.

При лечении протозойных болезней необходимо следить за состоянием инвазионного процесса и учитывать результаты применения каждого препарата. Терапевтический эффект специфических препаратов при таких остро протекающих заболеваниях, как бабезиидозы, уже проявляется в течение 12—24 часов, а именно: снижается температура тела, улучшается общее состояние организма, моча приобретает нормальный цвет. При микроскопии паразиты из крови исчезают или количество их становится незначительным. Наоборот, при обычно хронически протекающем заболевании, как случная болезнь лошадей, полное выздоровление можно установить не ранее чем через 1—2 месяцев после проведения всего комплекса диагностических исследований.

Учет положительных результатов от применения специфических (паразитотропных) препаратов показывает, насколько правильно было лечение. Отрицательный эффект лечения может зависеть от нескольких причин. Главная из них — неспецифичность данного препарата на возбудителя из-за неправильно поставленного диагноза или из-за того, что организм больного животного инфицирован еще и другим возбудителем. Например, у животных констатировано наличие бабезиидоза и появление гемоглобинурии. При назначении трипафлавина паразиты через сутки не были выявлены, но кровавая моча продолжала выделяться и усилилась желтушность слизистых оболочек. При последующем исследовании установили, что, кроме бабезиоза, животные болели еще лептоспирозом.

Отрицательный результат в лечении может быть и в том случае, если терапию проводили в предагональный период или к примененным специфическим средствам у простейших имеется привыкание. Поэтому в данном варианте необходимо назначить другой препарат.

При использовании средств специфической и неспецифической терапии, особенно для массовой профилактики, учитывается стоимость препаратов, и если есть возможность применить более дешевые препараты при равной их лечебной эффективности, то лечение должно быть проведено ими.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.