Полиоксидоний при уреплазменная инфекция

Ю.Г. Аляев, Е.В. Шпоть, С.Н. Алленов
Клиника урологии ММА им. И.М. Сеченова

В настоящее время отмечается рост числа пациентов с хроническим рецидивирующим простатитом категории II, IIIa и IIIb по классификации Национального института здоровья США (1995).

В настоящее время представляется интересным и перспективным изучение новых отечественных синтетических и природных препаратов, разработанных и внедренных в клиническую практику в последнее десятилетие. Одним из таких препаратов является Полиоксидоний. Положительное действие Полиоксидония на организм человека проявляется в четырех основных его эффектах – иммуномодулирующем, детоксицирующем, антиоксидантном, мембраностабилизирующем.

Наибольшая эффективность лечения больных хроническим простатитом была достигнута в I группе при использовании антибиотиков в сочетании с иммуномодулятором Полиоксидоний. Обращает на себя внимание выраженная положительная динамика клинической симптоматики в группе больных, получавших Полиоксидоний в сочетании с антибиотиками (I группа). При применении Полиоксидония с антибиотиками удалось добиться полного исчезновения клинической симптоматики у 94,29% больных, тогда как при использовании только антибиотиков (II группа) у 20% больных сохранялись объективные признаки воспаления урогенитального тракта. Отмечается выраженный эффект Полиоксидония на клиническое состояние пациентов, которому сопутствовало устранение этиологического агента – хламидий.

Можно выделить несколько причин увеличения частоты заболеваемости хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта:

• присутствие в этиологической структуре хронического простатита специфических инфекций, которые имеют атипичные биологические свойства, таких как On. trachomatis, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, Trichomonas vaginalis, а также антибактериальная полирезистентность неспецифических возбудителей;
• нерациональная антибактериальная терапия (короткие курсы и неправильный выбор противомикробного препарата);
• развитие вторичной иммунологической недостаточности на фоне вышеописанных причин.

Возможными причинами возникновения иммунных нарушений при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях являются, с одной стороны, прямое токсическое воздействие токсинов длительно персистирующих микроорганизмов на костный мозг, вилочковую железу, Т- и В-лимфоциты, с другой - длительная антибиотикотерапия, угнетающая иммунную систему. Кроме того, хроническое персистирование инфекционных агентов (в частности, хламидий, уреаплазм, микоплазм) в клеточных структурах урогенитального тракта приводит к изменению структуры эпителия, активации иммунокомпетентных клеток и развитию аутоиммунного воспаления (Бакулев А.Л. и соавт., 1999).

Многочисленные исследования, посвященные изучению иммунного статуса при инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта, свидетельствуют об изменении иммунного статуса (Аль-Шукри С.Х. и соавт., 2001; Разумов СВ. и со- авт., 2003; Alexander R.B. et al., 2003; Алленов С.Н. и соавт., 2003; Дубенский В.В., 1999; Молочков В.А.,1999; Ломоносов К.М. и соавт.,2000; Ковальчук Л.В. и соавт., 2002 и другие). Полученные данные свидетельствуют о возможном наличии нарушений показателей иммунной системы либо наличии функциональных отклонений.

В настоящее время существенно возрос интерес исследователей и клиницистов к применению иммунокорригирующей терапии при ряде патологических состояний, сопровождающихся иммунными нарушениями, в том числе и при хроническом простатите. Поэтому на фармацевтическом рынке появляется большое количество иммуномодуляторов - лекарственных средств, обладающих иммунотропной активностью и восстанавливающих нормальное функционирование иммунной системы.

В урологической практике для лечения хронических воспалительных заболеваний нижних мочевых путей используются следующие группы иммунных препаратов:

• синтетические тимомиметики (Левамизол, Иммунофан);
• препараты, модулирующие гуморальный иммунитет (Миелопид);
• препараты, восстанавливающие систему макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов (Ликопид, Полиоксидоний, Метилурацил, Левамизол, Деринат);
• интерфероны и индукторы выработки интерферона (Амиксин, Циклоферон, Неовир, Мегосин, Ридостин);
• синтетические препараты с поливалентными эффектами (Полиоксидоний, Ликопид, Галавит, Гепон, Иммуномакс).

Необходимо отметить, что многие иммунные препараты имеют низкую эффективность и ряд побочных эффектов, таких как повышение температуры тела; появление боли в суставах у больных, получающих бактериальные липополисахариды (ЛПС) и протеогликаны; выраженные изменения не только в иммунной системе и системе кроветворения, но и серьезные общетоксические эффекты.

Несмотря на то, что интерфероны тормозят развитие инфекционного процесса, их эффективность в лечении хронического воспаления весьма ограничена. По сути, лечение интерферонами - это заместительная терапия, поэтому интерфероновые препараты приходится применять длительно, а лечебный эффект обычно невелик. Возможность рецидива нарушений иммунорегуляции после прекращения лечения также является существенным недостатком препаратов интерферонового ряда.

Индукторы интерферона, в частности Циклоферон, приводят к активации выработки интерферона далеко не у всех людей. Около 50% больных реагируют на них очень слабо или вовсе не реагируют.

Поэтому в настоящее время представляется интересным и перспективным изучение новых отечественных синтетических и природных препаратов, разработанных и внедренных в клиническую практику в последнее десятилетие.

Одним из таких препаратов является Полиоксидоний. Положительное действие Полиоксидония на организм человека проявляется в четырех основных его эффектах -иммуномодулирующем, детоксицирующем, антиоксидантном, мембраностабилизирующем.

Иммуномодулирующий эффект Полиоксидония связан с его способностью воздействовать на факторы естественной резистентности: моноциты/макрофаги, нейтрофилы и естественные киллеры, а также на факторы приобретенного иммунитета - гуморального и клеточного.

При взаимодействии Полиоксидония с нейтрофилами происходит активация миграции нейтрофилов в очаг воспаления, усиление кислородонезависимых механизмов бактерицидности, усиление способности фагоцитов поглощать и убивать микробы.

Взаимодействие Полиоксидония с мононуклеарами и естественными киллерами приводит к индукции синтеза моноцитами цитокинов (ФНО-α и ИЛ- 1β), усилению цитотоксичности естественных киллеров. Повышение под влиянием Полиоксидония функциональной активности моноцитарно-макрофагальной системы ведет к активации клеточного и гуморального иммунитета, что проявляется в усилении синтеза антител, а также в повышении способности антигеннеспецифических Т-киллеров убивать клетки, зараженные внутриклеточными возбудителями: вирусами, микоплазмами, хламидиями.

Детоксицирующее действие Полиоксидония связано с особенностями его химической структуры. В длинной (1000 элементарных звеньев) полимерной цепи Полиоксидония имеется большое количество N-оксидных групп, которые обеспечивают высокую адсорбционную способность полимера.

Антиоксидантное свойство Полиоксидония проявляется в способности удалять из организма различные кислородные радикалы, что снижает их повреждающее действие на ткани и снижает остроту воспалительного процесса.

В Клинике урологии ММА им. И.М. Сеченова было проведено исследование по оценке клинической эффективности применения Полиоксидония в лечении хронического простатита, ассоциированного со специфическими инфекциями (хламидии, уреаплазма, микоплазма).

Таблица 1. Возбудители, выявленные у больных хроническим бактериальным простатитом (n = 70)

Возбудитель	Количество больных
	n	%
Mycoplasma hominis	14	20
Ureaplasma urealiticum	13	18,6
Хламидии + E.coli	12	17,1
Chlamydia trachomatis (изол.)	11	15,7
Микоплазменная (уреаплазменная) инфекция + Е. coli и другая грамотрицательная флора	6	8,6
Хламидии + кокковая флора	5	7,14
Хламидии + кокковая флора + Candida	4	5,71
Хламидии + Candida	3	4,29

Всем пациентам до и после лечения проводилось исследование иммунного статуса. У больных хроническим простатитом не был обнаружен дефицит количества основных звеньев иммунитета, но были выявлены функциональные изменения в целом ряде иммунологических показателей. Отмечалось повышение содержания эозинофилов в крови у 68,57% больных, увеличение общей популяции Т-лимфоцитов у 71,43% больных, соответствующее увеличение количества Т-хелперов/ индукторов (CD3+4+) и цитолитических Т-лимфоцитов (CD3+8+), снижение иммунорегуляторного коэффициента у 62,86% больных, уменьшение количества наивных форм в популяции хелперов (у 82,86% больных) и в популяции цитолитических Т-лимфоцитов (у 80% больных), низкие показатели цитолитической активности цитолитических Т-лимфоцитов (у 90% пациентов), снижение содержания перфорина в NK-клетках (у 91,43% пациентов), снижение количества NK-клеток с умеренной цитолитической активностью, снижение спонтанной пролиферации лимфоцитов у 44,29% пациентов, снижение фагоцитарного индекса у 45,71% больных, низкая спонтанная хемилюминесценция фагоцитов (у 91,43% пациентов), высокие функциональные ответы фагоцитов на зимозан и ФМА.

Для оценки эффективности иммуномодулирующей терапии Полиоксидонием все пациенты были разделены на 2 сопоставимые группы в зависимости от применяемых методов лечения.

Лечение больных простатитом I (основной) группы (35 больных) проводилось антибактериальными препаратами и иммуномодулятором полиоксидоний. II группа (35 больных хроническим простатитом) получала только антибактериальные препараты.

Лечение больных I группы включало комбинированное применение антибактериального препарата группы фторхинолонов или доксициклина в течение 28 дней и иммунномодулятора Полиоксидония. Полиоксидоний назначали по 6 мг внутримышечно 1 раз в сутки; первые две инъекции ежедневно, затем через день (всего 10 инъекций).

Лечение больных II группы проводилось только антибактериальными препаратами в течение 28 дней.

Лечение в обеих группах больных хроническим простатитом оценивалось по степени выраженности клинических проявлений, лабораторной активности воспалительного процесса (согласно результатам микроскопического исследования отделяемого из уретры и секрета предстательной железы), а также скорости элиминации возбудителя и состоянию иммунитета.

До начала лечения выраженность симптомов, длительность заболевания, лабораторные показатели и состояние иммунного статуса у больных хроническим простатитом в I и II группах практически не отличались.

При анализе субъективной и объективной симптоматики определялась заметная положительная динамика в группе больных, получавших Полиоксидоний в сочетании с антибактериальным препаратом (I группа). После лечения жалобы полностью отсутствовали у 33 (94,3%) больных (таблица 2). У двух пациентов отмечалось уменьшение клинической симптоматики.

Таблица 2. Динамика субъективной симптоматики у больных хроническим простатитом после лечения

N	Группы больных
	1 группа (хронический простатит, антибактериальная терапия с Полиоксидонием), n = 35	II группа (хронический простатит, только антибактериальная терапия), n = 35
Количество больных, предъявлявших жалобы до лечения	23(65,71%)	22 (62,86%)
Количество больных, не предъявлявших жалобы после лечения	33 (94,29%)	29 (82,86%)
Количество больных, чьи жалобы после лечения уменьшились	2(5,71%)	5(14,28%)
Количество больных, чьи жалобы после лечения остались прежними	0	2(5,71%)

При монотерапии антибактериальными препаратами у б (17,14%) больных хроническим простатитом в той или иной степени сохранялась субъективная симптоматика. Процент больных хроническим простатитом, не предъявлявших жалобы после лечения антибиотиками, составил 82,86% (29 человек).

Микроскопическое исследование отделяемого из уретры и секрета предстательной железы, бактериологическое исследование отделяемого из уретры и секрета предстательной железы, исследование соскоба из уретры на специфическую флору проводились всем пациентам через 3-4 недели после окончания лечения и через 2-3 месяца после окончания лечения, тем больным, у которых после первого контроля возбудители не были выявлены.

По результатам контрольных обследований были получены следующие итоговые показатели эффективности лечения больных (таблица 3): I группа - возбудителей не обнаружено у 30 (85,71%) из 35 больных, II группа - не обнаружено у 25 (71,43%) из 35 больных.

Таблица 3. Результаты двукратного микробиологического обследования

N	Группы больных
	1 группа (хронический простатит, антибактериальная терапия с Полиоксидонием), n = 35	II группа (хронический простатит, только антибактериальная терапия), n = 35
Chlamydia trachomatis (изол.)	3	6
Хламидии + кокковая флора	-	1
Хламидии + Candida	1	-
Хламидии + Е. coli + Candida	1	2
Уреаплазменная инфекция	-	1
Возбудитель не выявлен	30(85,71%)	25(71,43%)

Таким образом, наибольшая эффективность лечения больных хроническим простатитом была достигнута в I группе при использовании антибиотиков в сочетании с иммуномодулятором Полиоксидоний.

При анализе субъективной и объективной симптоматики установили заметную положительную динамику во всех группах больных, получавших лечение. Обращает на себя внимание выраженная положительная динамика клинической симптоматики в группе больных, получавших Полиоксидоний в сочетании с антибиотиками (I группа). При применении Полиоксидония с антибиотиками удалось добиться полного исчезновения клинической симптоматики у 94,29% больных, тогда как при использовании только антибиотиков (II группа) у 20% больных сохранялись объективные признаки воспаления урогенитального тракта. Отмечается выраженный эффект Полиоксидония на клиническое состояние пациентов, которому сопутствовало устранение этиологического агента - хламидий.

В группе, где антибактериальная терапия сочеталась с Полиоксидонием, отмечена нормализация некоторых показателей иммунной системы, уменьшение разброса параметров иммунной системы. До лечения повышение числа активированных форм Т-хелперов CD3+HLA-DR+ > 6,5% от общей популяции CD3+ клеток отмечалось у 25 (71,43%) больных уретропростатитом, после лечения - у 20 (57,14%) больных. Уменьшение числа активированных форм HLA-DR+ цитолитических Т-лимфоцитов после лечения отмечено у 34,28% больных. Изменились функциональные показатели фагоцитов крови: фагоцитарный индекс возрос с 6,7 (до лечения) до нормальных показателей у 10 (28,57%) больных; спонтанная хемилюминесценция (имп./мин. на мкл крови) нормализовалась также у 9 (25,71%) больных. Иммунорегуляторный индекс нормализовался у 9 (25,71%) больных. Повышение индекса пролиферации Т-лимфоцитов отмечено у б (17,14%) больных, а индекса пролиферации В-лимфоцитов - у 5 (14,29%) больных. Количество больных с повышенным содержанием активированных NK-DR+ клеток снизилось с 26 (74,29%) до 18 (51,43%). Повысилось содержание перфорина в NK-клетках: до лечения нормальное содержание было выявлено у 13 (37,14%) больных, после лечения - у 21 (60%) больного. Другие показатели иммунного статуса находились в тех же пределах, что и до лечения.

Проанализировано иммуномодулирующее действие и эффективность Полиоксидония при лечении ОРВИ. Описана интерферониндуцирующая способность Полиоксидония в эксперименте и по клиническим данным. В целом в основе стимуляции выработки интерферонов лежит способность Полиоксидония оказывать комплексный эффект на клетки иммунной системы в виде активации соответствующих сигнальных путей, ответственных за синтез этих цитокинов. Представленные данные позволяют сделать вывод, что к иммуномодулирующим, антиоксидантным, детоксицирующим, мембранопротекторным можно добавить противовирусные свойства Полиоксидония, что дает основание рекомендовать данный препарат для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний.
Ключевые слова: ОРВИ, иммуномодуляторы, интерферон-a, интерферон-g, Полиоксидоний®.

Rationale for use of Polyoxidonium for treatment and prevention of acute respiratory viral infection
M.I.Varfolomeeva, B.V.Pinegin
State scientific centre Institute of Immunology, Moscow

This article review immunomodulatory action and efficacy of Polyoxidonium. Ability of interferon induction in experiment and clinic is described. In general ability of Polyoxidonium to stimulate production of interferon based on its complex effect on immune system cells with activation of appropriate signal pathways responsible for synthesis of cytokines. Presented data permit to conclude that antiviral effect may be added to immunomodulatory, antioxidative, detoxicative and membranoprotective features of Polyoxidonium. It may be reason for use this drug for prevention of acute respiratory viral infections.
Key words: acute respiratory viral infection, immunomodulators, interferon-a, interferon-g, polyoxidonium.

Острые респираторные заболевания являются самой распространенной патологией среди всех инфекционных заболеваний в мире. По данным ВОЗ, на их долю приходится около 90% случаев всех инфекционных заболеваний, ежегодно респираторными инфекциями болеет каждый третий житель планеты. Известно более двухсот возбудителей респираторных инфекций, которые вызывают грипп, острые респираторные инфекции (ОРИ) и др. Основными вирусными возбудителями респираторных заболеваний являются риновирусы (25-40% всех вирусов), коронавирусы, вирусы гриппа и парагриппа. Реже встречаются респираторно-синтициальный вирус, аденовирусы, энтеровирусы, реовирусы и пикорнавирусы. Острые вирусные заболевания респираторного тракта нередко осложняются бактериальной инфекцией и формированием вирусно-бактериальных ассоциаций (микст-инфекция), что, несомненно, приводит к более тяжелому течению заболеваний, изменению клинической картины. Помимо тяжелой клинической картины, которая сопровождает острые респираторные заболевания, значителен и экономический ущерб, который приносят данные нозологии, так в 2010 г., по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, экономический ущерб по г. Москве от ОРВИ и гриппа составил 26 млрд 703,2 млн руб.
В настоящее время исследователи отмечают неуклонный и повсеместный рост респираторных заболеваний, возрастание случаев сочетанной патологии, склонность к затяжному течению и хронизации процессов, формирование полирезистентности к лекарственным препаратам. Полагают, что это является свидетельством ослабления систем защиты организма, прежде всего иммунной. Становится очевидным, что лечение должно быть комплексным и состоять из этиотропных химиотерапевтических средств, направленных на элиминацию возбудителя, и иммуномодулирующих препаратов, основной точкой приложения которых является нормализация функциональной активности иммунной системы больного человека. Клиническая медицина на сегодня располагает достаточным количеством иммунотропных препаратов, каждый из которых обладает особенностями воздействия и возможностями применения в зависимости от этиологии, патогенеза и клинической картины заболевания. Развитие инфекционного процесса зависит от взаимодействия вируса и организма человека. Определены различные механизмы у вирусов для подавления иммунной защиты в организме людей. Но и человек располагает сложнейшей иммунной защитой против вирусов, механизмы развертывания которой достаточно полно изучены (описано 16 этапов) с выделением основных четырех защитных факторов:
• защитный фактор 1 включает в себя синтез плазмацитоидными дендритными клетками и макрофагами интерферонов 1 типа преимущественно интерферона a и b, способных деградировать вирусную РНК и препятствовать репликации вирусов;
• защитный фактор 2 включает активацию с помощью IFN-гамма, выделяемого NKT-лимфоцитами, NK-клеток, осуществляющих цитолиз клеток-мишеней;
• защитный фактор 3 представляет лизис инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (антигенспецифический вариант лизиса при сохранении экспрессии клетками молекул МНС-1);
• защитный фактор 4 включает нейтрализацию с помощью антител свободных вирусов, что предотвращает инфицирование клеток, также может способствовать элиминации вирусов макрофагами.

Таким образом, иммунная защита против вирусов формируется при участии многих механизмов врожденного и адаптивного иммунитета и реализуется в основном с помощью 4 факторов – интерферонов, естественных и иммунных киллеров, нейтрализующих антитела [12].
Внимание исследователей привлек препарат Полиоксидоний® (сополимер N-окси-1,4 – этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил) – 1,4-этиленпиперазиний бромида – высокомолекулярное соединение, не имеющее аналогов в мире и обладающее выраженной иммуномодулирующей активностью. В многочисленных клинических исследованиях доказана его высокая эффективность и безопасность, разработаны схемы и дозы введения при различных заболеваниях. Полиоксидоний® является лекарственным средством с широким спектром фармакологических свойств и обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и противовоспалительным действием. Препарат выпускается в трех лекарственных формах: лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения (интраназально и сублингвально, внутримышечно, внутривенно) 3 и 6 мг, суппозитории 6 и 12 мг, и таблетки 12 мг. Обладая иммуномодулирующим действием, он увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. В основе механизма иммуномодулирующего действия Полиоксидония лежит прямое воздействие на фагоцитирующие клетки и естественные клетки-киллеры, а также стимуляция антителообразования. Иммуномодулятор восстанавливает иммунные реакции при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, осложнениях хирургических операций, травмах, ожогах, терапии цитостатиками и др. Наряду с иммуномодулирующим действием Полиоксидоний® обладает выраженной детоксикационной и антиоксидантной активностью, снижает цитотоксичность химических, лекарственных веществ и инфекционных агентов.
Препарат Полиоксидоний® широко используется как при остром инфекционно-воспалительном процессе, так и в стадии обострения или ремиссии хронических заболеваний, а также в качестве монотерапии для реабилитации больных и профилактики последующих рецидивов. При сублингвальном применении Полиоксидоний® активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах, т.е. в тех областях, которые являются входными воротами для любой респираторной инфекции из окружающей среды, следствием чего является повышение устойчивости этих органов к инфекционным агентам. При пероральном применении Полиоксидоний® активирует лимфоидные клетки, находящиеся в кишечнике, а именно В-клетки, продуцирующие секреторные IgA.
Способность Полиоксидония стимулировать образование интерферона связана с его способностью оказывать эффект на антиген-презентирующие клетки: макрофаги и дендритные клетки. В лаборатории клинической иммунологии нашего института М.В.Пащенковым было обнаружено, что при совместном культивировании Полиоксидоний® усиливает экспрессию на мембране дендритных клеток ко-стимулирующих молекул CD80+ и CD86+ (рис.1), играющих исключительно важную роль в образовании иммунологического синапса с Т- и В-лимфоцитами. Этот процесс является основным в инициации адаптивного иммунного ответа и индукции синтеза цитокинов.
Полиоксидоний® стимулирует процесс презентации дендритными клетками специфических антигенов Т-клеткам, что проявляется в повышенной их пролиферации и синтезе ИФН-γ. Дендритные клетки, нагруженные смесью гемагглютининов и Полиоксидония, обладали способностью стимулировать пролиферацию аутологичных CD4+ Т-клеток (рис. 2) и индуцировать синтез CD4+ Т-клетками ИФН-γ (рис. 3). Причем в последнем случае продукция этого цитокина была более интенсивной, чем при активации дендритных клеток смесью гемагглютининов и липополисахаридов (ЛПС). Как известно, ЛПС – одни из наиболее сильных стимуляторов системы интерферонов.
Иммуномодулирующее действие (в том числе и интерферониндуцирующие свойства) Полиоксидония было подтверждено клиническими данными:
• При лечении пациентов с туберкулезом легких (инфильтративным, фиброзно-кавернозным, диссеминированным, казеозной пневмонией). Всем больным проводилась специфическая противотуберкулезная терапия. В основной группе проводилось также лечение Полиоксидонием внутримышечно. В этой группе отмечена более быстрая положительная динамика клинической картины, а также увеличение количества CD3+-лимфоцитов, содержащих g-интерферон в 2 раза, а также повышение продукции g-интерферона в 1,5-2 раза [5].
• При лечении двусторонней очаговой пневмонии у детей раннего возраста. Во время пребывания в стационаре все дети получали комплексную терапию (муколитическую, антибактериальную, дезинтоксикационную и др.). Опытная группа получала Полиоксидоний® внутримышечно по схеме: 0,1 мг/кг 1 раз в 3 дня, курсом 5 введений. Наблюдение в динамике позволило установить, что при включении иммуномодулирующей терапии улучшилось общее состояние, уменьшились признаки интоксикации, одышка, хрипы в легких, а также нормализация иммунологических показателей. Сроки пребывания в стационаре составили 18,6±1,8 сут, что было на 2-8 сут меньше, чем в контрольной группе. Также в опытной группе выявлено увеличение интерферона-a в 2 раза по сравнению с уровнем до лечения, при этом в группе контроля значительных изменений уровня интерферона-a не зарегистрировано [2, 3].
• При проведении комбинированной аллергенспецифической иммунотерапии у больных атопической бронхиальной астмой с клиническими и лабораторными проявлениями вторичной иммунной недостаточности. Пациенты успешно переносили лечение, побочных эффектов и обострения интеркуррентных заболеваний при лечении не наблюдалось. Также до 1-2 раз в год сократилась частота обострений рецидивирующих воспалительных заболеваний после лечения. После лечения отмечалось увеличение уровня интерферона-g в сыворотке крови в 1,5 раза по сравнению с уровнем до терапии [11].

Таким образом, анализ собственных данных и данных литературы показывает, что Полиоксидоний® обладает способностью стимулировать синтез ИФН-a и ИФН-g в культуре мононуклеаров периферической крови человека.
В отношении ИФН-g этот эффект связан также с выявленной нами активацией Полиоксидонием дендритных клеток, проявляющейся в повышении их способности стимулировать Т-хелперы, синтезировать ИФН-g и пролиферировать под влиянием специфического антигена. В целом же в основе стимуляции Полиоксидонием синтеза интерферонов лежит его способность оказывать комплексный эффект на клетки иммунной системы, что заключается в его способности активировать соответствующие сигнальные пути, ответственные за синтез этих цитокинов.
Полиоксидоний® применяли не только в комплексном лечении заболеваний, протекающих с нарушениями в иммунной системе, но и в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий. При монотерапии путем введения Полиоксидония интраназально детям с хронической носоглоточной инфекцией (хронический аденоидит, гиперплазия глоточной миндалины II степени, сочетание хронического аденоидита и хронического тонзиллита), у 85% пациентов отмечен отличный и хороший клинический эффект: через сутки уменьшаются интенсивность головной боли и выраженность симптомов интоксикации, через 4-5 сут улучшается носовое дыхание, а через 1 мес уменьшается гипертрофия глоточной миндалины у 55% пациентов (при стандартной терапии такого эффекта практически не наблюдалось: гиперемия задней стенки глотки сохранялась до 10 дней, гипертрофия глоточной миндалины не изменялась). Также отмечена нормализация спонтанного фагоцитоза гранулоцитов, сохраняющаяся в последующие 2 мес. В назальном секрете увеличивались уровни лизоцима и sIgA (в 1,2 раза) и были сопоставимы с уровнем указанных показателей у эпизодически болеющих детей. Через 1 мес после лечения значительно изменяется микробный пейзаж слизистых оболочек носоглотки и полностью исчезают патогенные микроорганизмы, в том числе и β-гемолитический стрептококк [1].
Особый интерес вызывала эффективность Полиоксидония у часто и длительно болеющих респираторными вирусными заболеваниями людей. В трех различных регионах России были проведены ограниченные иммуноэпидемиологические испытания по оценке сезонной заболеваемости гриппом и ОРЗ, ее снижения при использовании в качестве профилактического средства таблетированной формы Полиоксидония (12 мг).
На большой выборке пациентов (280 детей) показано использование Полиоксидония в сочетании с витаминным комплексом (ревит) для профилактики ОРЗ и других заболеваний верхних дыхательных путей. Включение Полиоксидония в схему лечения совместно с витаминотерапией приводило к снижению заболеваемости ОРЗ и гриппом в 3 раза у часто и длительно болеющих детей по сравнению с группой, принимающей только витаминный комплекс (24 и 70 случаев соответственно); уменьшению на 66% частоты других инфекционно-воспалительных заболеваний (ангины, бронхита, пневмонии, острых кишечных инфекций), а также повышению среднего показателя успешности обучения за счет более частой посещаемости занятий [6, 7].
В ходе открытого контролируемого рандомизированного исследования 360 часто болеющих респираторными инфекциями пациента в возрасте 18-60 лет были равномерно распределены в 4 группы, которые наблюдались в течение 8 мес. 3 группы пациентов по 90 человек, принимали Полиоксидоний® по 24, 36 и 48 мг/сут и 4-ая, контрольная группа пациентов (90 человек), принимала витаминный комплекс Ундевит. В результате этого наблюдения авторы [10] сделали вывод, что прием Полиоксидония (24, 36 и 48 мг/сут в течение 10 дней) позволил снизить заболеваемость респираторными инфекциями у часто болеющих по сравнению с применением витаминного комплекса Ундевит в контрольной группе. Наибольшая эффективность была выявлена при использовании дозы 24 мг/сут. В этой группе число заболевших ОРЗ уменьшилось в 4 раза при сравнении с контрольной группой (индекс эффективности профилактики ОРЗ составил 4,11, показатель защищенности – 75,75%).
Изучение эффективности Полиоксидония у 60 человек проведено лабораторией клинической иммунологии нашего института в г. Нижний Тагил (по особенностям промышленного производства относится к зоне экологического бедствия). Исследование позволило установить, что у 53% пациентов, принимавших Полиоксидоний®, таблетки 12 мг, перорально по 1 таблетке 2 раза в день, в течение 10 дней, острых респираторных заболеваний в эпидемический сезон не было отмечено. У 46,7% наблюдаемых отмечались
ОРВИ, но частота и длительность их существенно снизились (до лечения частота ОРВИ у всех исследуемых пациентов составила 3 и более эпизода за год, после профилактического приема Полиоксидония лишь у 16,7% отмечено 2 и более эпизода ОРВИ за год).
Было установлено, что до приема Полиоксидония уровень ИФН-a сыворотки крови составил 7,18±2,34 пкг/мл, после приема – 14,09±2,43 пкг/мл (рТаким образом, иммуномодулирующий эффект Полиоксидония связан с его воздействием на клетки врожденного иммунитета (нейтрофилы, макрофаги, естественные киллеры), а также на клетки адаптивного иммунитета (В- и Т-лимфоциты). Это приводит к усилению функциональных свойств фагоцитов, киллеров, синтеза цитокинов, повышающих продукцию В-лимфоцитами антител и функциональую активность Т-клеток. Эффективность Полиоксидония в комплексной терапии респираторных заболеваний, протекающих на фоне дисфункции иммунной системы у взрослых и детей, дает возможность рекомендовать его включение в стандарты лечения и профилактики ОРВИ.

Заключение
Разработан и введен в медицинскую практику иммуномодулятор, обладающий целым комплексом свойств (иммуномодулирующими, антиоксидантными, детоксицирующими, мембранопротекторными) и не вызывающий побочных реакций. Препарат хорошо изучен, доказана его высокая эффективность и безопасность. Полиоксидоний можно назначать в любую фазу воспалительного процесса, но наиболее эффективно его назначение одновременно с этиотропными препаратами. В виде монотерапии препарат используется для реабилитации и профилактики инфекционных заболеваний бактериальной, вирусной, грибковой этиологии. В целом в основе стимуляции интерферонов лежит способность Полиоксидония оказывать комплексный эффект на клетки иммунной системы в виде активации соответствующих сигнальных путей, ответственных за синтез этих цитокинов. Представленные нами данные позволяют сделать вывод, что к иммуномодулирущим, антиоксидантным, детоксицирующим, мембранопротекторным эффектам можно добавить противовирусные свойства Полиоксидония, что дает нам основание рекомендовать данный препарат для профилактики острых респираторных заболеваний, в том числе гриппа.