Паст инфекция что это такое у детей

355017, г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

355029 г. Ставрополь, ул. Западный обход, 64

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-68-89 (факс)

Клиника семейного врача:

355017 г. Ставрополь, пр. К. Маркса, 110 (за ЦУМом)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (контактный телефон)

(8652) 31-50-60 (регистратура)

Обособленное структурное подразделение на ул. Чехова, 77 :

355000, г. Ставрополь, ул. Чехова, 77

8(8652) 951-943 (контактный телефон)

Обособленное структурное подразделение в г. Михайловске:

8(988) 099-15-55 (контактный телефон)

357107, г. Невинномысск, ул. Низяева 1

(86554) 95-777, 8-962-400-57-10 (регистратура)

Обособленное структурное подразделение в г. Черкесске :

369000, г. Черкесск, ул. Умара Алиева 31

8(8782) 26-48-02, +7-988-700-81-06 (контактные телефоны)

Обособленное структурное подразделение в г. Элисте :

358000, г. Элиста, ул. Пушкина 3А, корпус 1, офис 9

(84722) 3-36-21, 8(989) 735-42-07, 8(961) 843-77-11 (контактные телефоны)

ЗАО "Краевой клинический диагностический центр":

355017 г. Ставрополь, ул. Ленина 304

(8652) 951-951, (8652) 35-61-49 (факс)

(8652) 951-951, (8652) 31-51-51 (справочная служба)

Обособленное структурное подразделение на ул. Савченко, 38 корп. 9:

355021, г. Ставрополь, ул. Савченко, 38, корп. 9

8 (8652) 316-847 (контактный телефон)

Вирус Эпштейна- Барр(ВЭБ) относится к семейству герпесвирусов и является самой распространенной и высоконтагиозной вирусной инфекцией.По разным данным, антитела, свидетельствующие о встрече с ним, оказываются у 80- 90 % взрослых, хотя первый контакт, как правило, происходит уже в детском саду .Передача инфекции происходит :воздушно- капельным путем,через контакт с зараженным или предметами его обихода,при половом акте,поцелуях,через плаценту.Попав в организм человека, вирус Эйнштейна- Барра может вообще никак не проявляться или же привести к инфекционному мононуклеозу, синдрому хронической усталости. Опасность его кроется также и в способности провоцировать хронические процессы практически в любых органах, в том числе в печени, почках, ЖКТ, а также в возможности вызывать лимфогранулематоз, лимфому Беркитта, рак носоглотки.При первичном заражении развивается инфекционный мононуклеоз для которого характерно : повышение температуры, боли в горле при глотании (ангина),воспаление и увеличение лимфатических узлов более чем в пяти группах (шейные, подчелюстные, затылочные, над- и подключичные, подмышечные и так далее),увеличение печени и селезенки,частые головные боли, мигрень, головокружения,слабость,утомляемость.Заболевание может протекать бессимптомно или как респираторная инфекция.Хроническая усталость, вызванная вирусом Эпштейна- Барр, часто сопровождается ломотой во всем теле, слабостью в мышцах, головными болями и различными гриппоподобными проявлениями ,плохим сном,ухудшением памяти, забывчивостью, невнимательностью,нарушениями психического состояния: депрессии, психозы, апатия, перепады настроения, неудовлетворенность жизнью.Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна- Барр( EBNA) появляются позже всех- это иммуноглобулины класса G,которые указывают на перенесенную или хроническую инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна – Барр.Антитела к ядерному антигену вируса редко присутствуют в крови во время острой фазы инфекции, их количество увеличивается во время выздоровления от инфекционного мононуклеоза и затем достигает стабильного уровня через 3- 12 месяцев.В крови антитела к ядерному антигену вируса обнаруживаются в среднем через 2- 4 месяца после заболевания и могут сохраняться всю жизнь.Определение антител класса IgG к ядерному антигену необходимо комбинировать с определением антител к капсидному белку, антител к ранним антигенам вируса,что позволит не только выявить инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна- Барр, но и определить, является ли она текущей, недавней или давно перенесенной.Тест показан при подозрении на инфекционный мононуклеоз, для оценки стадии течения инфекции, диагностики паст- инфекции, диагностики онкологических и лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна- Барр.Исследуемый материал: Сыворотка крови.Кровь сдается натощак ,до физических нагрузок, до лечебных и диагностических процедур.

Инфекционные болезни, иммунология и иммунотерапия

Проблема инфекционного мононуклеоза (ИМ) этиологически обусловленного вирусом

Эпштейна - Барр (ВЭБ) в РФ остается весьма актуальной. Это связано не только с широкой циркуляцией возбудителя среди населения и тропностью его к иммунокомпентентным клеткам, но и с особенностями течения инфекции в разные возрастные периоды. В повседневной практике чаще приходится сталкиваются с клинически манифестными формами первичной Эпштейна - Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ), которая протекает благоприятно и обычно заканчивается выздоровлением, но с пожизненной персистенцией вируса в организме[1, 6, 8, 12, 16] Однако в 10-25 % случаев инфицирования острая инфекция может иметь неблагоприятные последствия с формированием хронических форм заболевания и развитием лимфопролиферативных и онкологических процессов [2, 6, 22, 23, 27]. Отсутствие средств специфической профилактики и этиотропной терапии также не дает возможности прогнозировать исход инфекции.

Современная диагностика ИМ должна быть комплексной и включать: общеклинические лабораторные исследования, определение серологических маркеров ЭБВИ в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА), ПЦР - диагностику, иммуноблот [2, 6, 8, 11, 30].

В периферической крови у больных ИМ чаще наблюдается лейкоцитоз (до 20×10 9 /л), абсолютное или относительное снижение нейтрофилов, абсолютный лимфоцитоз, единичные плазматические клетки. Наиболее значимым гематологическим маркером ИМ являются атипичные мононуклеары. Процент последних может варьировать и достигать 60-80 % в разгар заболевания с постепенным снижением по мере выздоровления. Более чем в 90 % случаев при ИМ изменены биохимические показатели функции печени. В сыворотке крови повышена активность трансаминаз (АСТ) и щелочной фосфатазы, а у 40 % больных увеличена концентрация билирубина.

Однако все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях) [12].

В последние годы в практической медицине широко используются специфические методы диагностики ЭБВИ, в том числе серологическое обследование методом ИФА. Основой целью серодиагностики ЭБВИ является выявление стадии инфекционного процесса. В ответ внедрение вируса организм вырабатывает антитела различных классов, выявление которых позволяет не только диагностировать ЭБВИ, но и определять сроки инфицирования [2, 6, 10, 16, 19, 29, 32].

Дополнительным маркером, который позволяет разграничить первичную инфекцию от реинфицирования или реактивации и установить примерные сроки перенесенной ЭБВИ, является индекс авидности (ИА). Авидность - величина, характеризующая прочность связи и сродство специфических антител и антигена. В ходе развития иммунного ответа после инфицирования IgG антитела эволюционируют, постепенно увеличивается их соответствие антигенным структурам возбудителя, повышается эффективность их связывания, т. е. наблюдается рост авидности антител.

Основные серологические маркеры ЭБВИ и возможная интерпретация результатов серологического обследования представлены в таблицах 1 и 2 [11].

Таблица 1. Серодиагностика ВЭБ-инфекции

Антиген ВЭБ	Класс обнаруживаемых АТ	Выявляются
Viral capsid antigen - вирусный капсидный антиген (VCA)	анти-IgM VCA	c момента появления клиники заболевания и следующие 4-6 недель
	анти-IgG VCA	обычно через 4-6 недель после IgM VCA, сохраняются пожизненно
Early antigen - ранний антиген ВЭБ (EA)	анти-IgG EA	с первой недели болезни до 3-6 месяцев
Нуклеиновые кислоты ВЭБ (EBNA)	анти-IgG EBNA	через 1-3 месяца от начала болезни, сохраняются пожизненно

Таблица 2. Интерпретация результатов обследования методом ИФА при ЭБВИ

Фазы инфекции	VCA		Индекс авидности	EA IgG	EBNA IgG
	IgM	IgG
Отсутствие инфекции (инкубационный период)	-	-	н/о	-	-
Очень ранняя первичная инфекция	+	-	н/о	-	-
Ранняя первичная инфекция	+	+	70 %	-	+
Реактивация	+/-	+	>70 %	+	+
Поздняя паст-инфекция, иммуносупрессия	-	+	>70 %	-	-

Параллельно с определением серологических маркеров у больных с подозрением на инфекционный мононуклеоз проводят выявление ДНК возбудителя методом ПЦР в крови или другом биологическом материале (слюна, мазки из ротоглотки биоптаты печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д.). Оценка результатов данного метода в клинической практике затруднена, так как высокая чувствительность ПЦР не дает возможности отличить здоровое носительство от инфекции с активной репликацией вируса. Поэтому ряд авторов указывают на необходимость использования количественного варианта ПЦР [11, 12, 25]. При этом считают, что определение в пробе 10-100 копий ДНК ВЭБ (1 000 ГЭ/мл в 1 мл образца), характеризует здоровое носительство, а выявление 100 и более копий (10 000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет установить активную фазу ЭБВИ.

Метод ПЦР особенно эффективен для обнаружения ВЭБ у новорожденных, когда определение серологических маркеров малоинформативно вследствие не сформировавшейся иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях диагностики ВЭБ инфекции у взрослых [3, 4].

Важную информацию о течении инфекции может дать использования иммуноблота - высокоспецифичного и высокочувствительного референс-метода, подтверждающего диагноз у пациентов с положительными или неопределенными результатами анализов, полученных, в т. ч. при помощи ИФА. Метод основан на выявлении антител к отдельным белкам антигена возбудителя. Уникальность иммуноблота заключается в его высокой информативности и достоверности получаемых результатов [4, 10, 11].

Основной целью терапии инфекционного мононуклеоза является не только купирование симптомов заболевания, но и перевод острой инфекции в латентную и, тем самым снижение риска развития хронической ЭБВИ и ассоциированных с ней лимфопролиферативных, онкологических и аутоимунных заболеваний

До настоящего времени нет четких критериев, позволяющих прогнозировать исход первичного инфицирования ВЭБ. Также как до сих пор нет четкой патогенетически обоснованной схемы лечения больных, а имеющиеся указания носят рекомендательный характер [2, 8, 18].

Лечение больных ИМ, как правило, проводится в амбулаторных условиях, изоляции пациентов не требуется. Показаниями к госпитализации являются: длительная лихорадка, выраженный синдром интоксикации, тяжелый тонзиллит и/или ангина, желтуха, анемия, обструкция дыхательных путей, боли в животе и развитие осложнений (хирургических, неврологических, со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем) [18].

Базисная терапия инфекционного мононуклеоза включает охранительный режим, симптоматическую терапию: адекватную регидратацию (обильное питье), полоскание горла антисептиками, жаропонижающие по показаниям. Применение антибиотиков оправдано в случаях присоединения бактериальной инфекции, которая проявляется в выраженных воспалительных изменениях со стороны гемограммы и явлений лакунарной или некротической ангины. Препаратами выбора являются цефалоспорины 2-3-го поколения, современные макролиды, карбапенемы [22]. Противогрибковые препараты показаны при подозрении на грибковую этиологию тонзиллита. В случаях развития некротической ангины, когда возможно в поражении миндалин участвуют анаэробные бактерии, используют метронидазол [20].

Глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон и др.) рекомендуются больным с тяжелым течением Эпштейна - Барр-инфекционного мононуклеоза, обструкцией дыхательных путей, неврологическими и гематологическими осложнениями (тяжелая тромбоцитопения, гемолитическая анемия) [2, 16, 22, 28].

Течение и исход многих инфекционных заболеваний зависят от способности системы интерферона (ИФН) быстро реагировать на внедрение возбудителя. Синтез интерферонов является одной из ранних реакций врожденного иммунитета в ответ на попадание патогенов. В результате образуется эндогенный интерферон ИФН, который препятствует проникновению инфекционного агента внутрь клетки, запуская цитотоксический ответ и адаптивный иммунитет, обеспечивая эффективную защиту организма от вирусных и бактериальных инфекций.

В последние годы все чаще для лечения ЭБВИ стали применять рекомбинантные α-интерфероны (интрон, роферон, реоферон). Y. Wu и соавт. [33] (1996) показали, что рекомбинантный α-интерферон укорачивает длительность эпизода инфекционного мононуклеоза у детей по сравнению с контрольной группой. Л.В. Крамарь и др. [7] (2012) рекомендуют интерферон α-2b (виферон, генферон- лайт, кипферон и др.) для лечения Эпштейна - Барр-вирусного инфекционного мононуклеоза. Препараты α-интерферонов тормозят репликацию вирусов за счет разрушения вирусной матричной РНК, модулируют иммунный ответ, стимулируют выработку цитокинов, повышают функциональную активность макрофагов и нейтрофилов. Входящие в их состав природные антитоксиданты (витамины А и С) стабилизируют клеточные мембраны. Данная группа препаратов особенно показаны детям первых 3 лет жизни и старшим подросткам, больных ИМ, так как именно в эти возрастные периоды заболевание протекает особенно тяжело.

Препараты, относящиеся к группе индукторов ИФН, обладают выраженными противовирусными и иммуномодулирующими свойствами, отличающимися по своей химической природе, они действуют на разные этапы репродукции вирусов и звенья врожденного и адаптивного иммунитета, что объясняет расширяющиеся масштабы их применения в терапии вирусных инфекций. Для лечения больных при быстро развивающихся вирусных инфекциях необходимо использовать индукторы, способные к быстрому синтезу раннего эндогенного ИФН [5, 9, 15].

К этой группе препаратов относится циклоферон, при применении которого уже через 2 часа увеличивается концентрация эндогенного ИФН в крови, а через 4-6 часов - в тканях легких. Циклоферон показан при средне-тяжелом и тяжелом течение ИМ внутрь или п/энтерально. Лечебный эффект усиливается при сочетании с обработкой слизистой оболочки нёбных миндалинах 5 % линиментом циклоферона.

В последние годы для лечения больных ИМ Эпштейна - Барр-вирусной этиологии применяют инозин пранобекс (гроприносин, изоприназин). Препарат обладает иммуномодулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием [13, 14, 16].

Ряд авторов в комплексной терапии ЭБВИ рекомендует внутривенное введение препаратов иммуноглобулинов (ИГ) класса G (привиджен, интратек, интраглобин, и др.), содержащих не менее 95 % IgG [5, 14]. В отличие от α-ИФН препараты ИГ действуют преимущественно на внеклеточно расположенные частицы ВЭБ. Этиотропный эффект выражается в вируцидном и вирустатическом действии препарата и развитии антителозависимой комплемент-опосредованной цитотоксичности, особенно актуальной в профилактике виремии при персистирующей ЭБВИ. G. Ferrara и соавт. [21] (2012) рекомендуют использование препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в комбинации с антимикробными химиопрепартами при тяжелых, трудно поддающихся лечению формах болезни.

Наиболее дискуссионным остается вопрос назначения противовирусной терапии больным ИМ [18, 24, 26, 31, 34]. Среди препаратов, которые могут быть использованы в качестве этиотропных, рекомендуют входящие в группу ациклических нуклеозидных аналогов (АНА) - ацикловир, валацикловир (валтрекс) и т. д. Несомненно, что одной из причин перехода острой ЭБВИ в хроническую, является высокая вирусная нагрузка при острой инфекции. Уровень свободной ДНК вируса в крови прямо коррелирует с тяжестью заболевания. Уменьшение вирусной нагрузки в крови под действием ациклических нуклеозидов позволяет снизить эти риски. Однако следует помнить, что эффективное действие АНА возможно только в остром периоде заболевания или при реактивации инфекции, когда происходит активная репликации вирусных частиц. Именно в этих случаях происходит синтез вирусных ферментов, активирующих лекарственные, которые в свою очередь подавляют синтез вирусной ДНК. При латентном течении инфекции этого не происходит и применение указанных препаратов неэффективно [8, 18, 22].

Таким образом, залогом успешного лечения Эпштейна - Барр-вирусного инфекционного мононуклеоза должна быть комплексная терапия и индивидуальная тактика ведения конкретного больного, как на этапе амбулаторного, так и стационарного наблюдения.

Лабораторная диагностика инфекции, которая вызвана вирусом Епштайна-Барра.

Заблоцкая С.Г., Шевченко Н.М., Ольховский И.А.

Вирус Эпштейн-Барра (ВЭБ) был впервые описан в 1964 году Epstein, Achong и Barr при электронной микроскопии культуры лимфобластов полученных у больного лимфомой Беркитта. На основе морфологических признаков данный вирус был классифицирован как герпес вирус 4 типа. Этот вирус относится к подсемейству Gammaherpesvirinae рода Gymphocryptovirus. ВЭБ поражает в основном два типа клеток: эпителий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, а также В-лимфоциты, которые в результате инфицирования иммортализуются. Соответственно, ВЭБ вызывает такие различные заболевания, как инфекционный мононуклеоз или злокачественная лимфома Беркитта, злокачественная носоглоточная карцинома.

Заболевания, обусловленные ВЭБ, относятся также к СПИД- индикаторным патологиям. Показана этиологическая роль ВЭБ при волосатой лейкоплакии - характерного для СПИДа поражения слизистой оболочки рта. Имеются данные о роли ВЭБ в возникновении энцефалопатии при ВИЧ-инфекции. Обсуждается роль ВЭБ, как лимфопролиферативного вируса, в активации специфических В-лимфоцитов, приводящей к прогрессированию ВИЧ-инфекции, развитию неходжкинской лимфомы и синдрома лимфоаденопатии.

Инфекция, вызываемая ВЭБ, характеризуется разнообразием клинических проявлений. Инфицирование обычно происходит в детстве или подростковом возрасте. В большинстве случаев первичная инфекция у детей протекает субклинически. Распространенность инфекции, вызываемой ВЭБ, чрезвычайно широка. В развивающихся странах практически все детское население к возрасту 3 лет уже инфицировано. Эпидемиологические исследования в США показали, что у детей до 5 лет инфицированость составляет 50%, а у взрослых 80%. Инфекция передается преимущественно через слюну, но описаны случаи трансфузионного заражения.

В-лимфоциты, морфологически идентичные таковым у больных инфекционным мононуклеозом, описаны недавно у больных СПИД. Это может быть связано с реактивацией предшествующей ВЭБ инфекции на фоне приобретенного иммунодефицита

В лабораторной диагностике используют серологические методы и методы выявления вирусных антигенов и вирусной ДНК. Вирусный нуклеокапсид выявляют в смывах из носоглотки в реакции иммунофлюорисценции с использованием специфических к ВЭБ антител. Более чувствительным и специфичным является метод детекции ДНК ВЭБ в полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяющей поставить или подтвердить диагноз острой инфекции при выявлении ДНК ВЭБ в слюне и/или крови

Из серологических методов исследования используются различные модификации гетерогемагглютинации для выявления гетерофильных антител. Наиболее распространенной является реакция Пауля-Буннеля, в которой выявляются антитела к эритроцитам барана. (диагностический титр 1:32).

Однако такие антитела могут выявляться и при других заболеваниях (ОРЗ, вирусные гепатиты и др.), что обусловлено наличием в эритроцитах барана F-антигена (антиген Форсмана). Поэтому более специфична реакция Пауля-Буннеля-Давидсона, где сыворотку предварительно истощают субстратом, имеющим F-антиген (например, экстракт почки морской свинки), или реакция Хоффа-Бауэра на лошадинных эритроцитах, не имеющих F-антиген (диагностический титр 1:14 - 1:28). Одна из модификации - реакция Ловрика, проводящаяся на стекле с эритроцитами барана, обработанными и необработанными протеолитическим ферментом папаином. Реакция считается положительной при наличии агглютинации на нативных эритроцитах и при отсутствии таковой на гидролизированных эритроцитах. Основные недостатки методов агглютинации заключаются в их трудоемкости (необходимы свежие эритроциты), недостаточно высокой специфичности и чувствительности, особенно для детей младше 4 лет, для которых ложноотрицательные результаты могут быть получены более, чем в 25% случаях.

В процессе репликации вируса экспрессируется свыше 70 различных вирусоспецифических белков, однако, к настоящему времени выделены группы наиболее иммуногенных белков, определение антител к которым дает возможность дифференцировать стадию инфекции.

EA (Early Antigen) - ранний антиген, включает белки р54, р138, соответственно диффузный (EA-D) и рестриктрирующий (EA-R) компоненты.
EBNA-1 (Epstein-Barr Nuclear Antigen - ядерный антиген, белок р72
VCA (Viral Capsid Antigen) - капсидный антиген, включает комплекс белков р150, р18, р23; к настоящему времени показано, что иммунодоминантными белками в этом комплексе являются р18 и р23.
MA (Membrane Antigen) - мембранный белок, gh125 (BAKF4).

Наиболее специфичными и чувствительными маркерами острой инфекции являются Ig G к раннему антигену (ЕА) и Ig M к капсидному комплексу (VCA), и паст-инфекции - Ig G к EBNA-1.
Инфицирование клеток-мишеней может вести как к латентному, так и инфекционному циклу развития вируса. В обоих случаях одним из ранних экспрессируемых вирусных агентов является мембранный антиген, распознаваемый Т-лимфоцитами. Установлено, что у большинства пациентов инфицирование ВЭБ приводит к синтезу гетерофильных антител. Экспрессия EBNA-1 антигена происходит через 12-24 часа после заражения, одновременно или после экспрессии мембранного антигена вируса. Показано, что EBNA-1 является неструктурным внутриклеточным антигеном и присутствует во всех трансформированных клеточных линиях, полученных у больных лимфомой Беркитта и назофарингиальной карциномой. В цикле репликации вируса капсидный антиген появляется позже EBNA-1.

Последние исследования указывают на то, что, возможно EBNA-1 является не единичным антигеном, а полиантигеным комплексом. Основной компонент EBNA-1 был очищен и секвенстирован.

Определение антител класса Ig G к EBNA-1 может быть использовано для диагностики острой рековалесцентной стадии инфекционного мононуклеоза. Они редко присутствуют в острой фазе заболевания и их уровень повышается во время выздоровления. Антитела обычно присутствуют в максимальной концентрации в период между 3 месяцами и 1 годом с начала заболевания и персистируют в течении всей жизни.

Ранний антигенный комплекс представляет собой результат ранней транскрипции, предшествующей синтезу ДНК. Матричная РНК, синтезирующаяся в результате транскрипции, кодирует ферменты, необходимые для синтеза вирусной ДНК и дальнейшего образования новых вирусных частиц. Антитела класса IgG к раннему антигену обычно встречаются у больных на ранней стадии инфекции, хотя могут выявляться и на поздних стадиях этого заболевания. Высокий уровень IgG к раннему антигену характерен для больных назофарингиальной карциномой.

Дополнительным подтверждением течения острых стадий инфекции может служить тест по выявлению ДНК ВЭБ в крови и/или слюне методом ПЦР. Этот тест весьма эффективен для выявления ВЭБ - инфекции у новорожденных, когда выявление серологических маркеров малоэффективно вследствие несформировавшейся иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях.

Таким образом, определение IgG к антигенам EBNA и ЕА, а также IgM к VCA дает необходимую и достаточную информацию для постановки диагноза и установления стадии инфекции.

Таблица 1. Иммунный ответ на разных клинических стадиях инфекционного мононуклеоза

Маркер	Острая фаза	Острая фаза	Рековалесцентная фаза
VCA-Ig G	нарастают	персистируют на невысоком уровне	персистируют пожизненно на невысоком уровне
VCA-Ig M	присутствуют	снижаются	нет или очень мало
EBNA-1 Ig G	нет или очень мало	начинают нарастать	персистируют пожизненно на невысоком уровне
EA-D	начинают нарастать	персистируют на невысоком уровне	персистируют пожизненно на невысоком уровне
гетерофильные антитела	присутствуют	снижаются	нет или очень мало

Таблица 2. Интерпретация серологических данных

Где проводится: Тонус

Срок выполнения: 4 рабочих дня

+ Забор материала 200 руб.

+ Забор анализа на дому у взрослого (только Нижний Новгород) 200 руб.

Вирус Эпштейна-Барр (вирус герпеса человека 4 группы) – микроорганизм, который поражает B-лимфоциты и вызывает у человека острое инфекционное заболевание – инфекционный мононуклеоз. Данный вирус также связывают с возникновением онкологических заболеваний — назофарингеальной карциномы, болезни Ходжкина, лимфомы Беркитта, волосистой лейкоплакии и др.

Вирус Эпштейна-Барр имеет широкое распространение – во многих странах более 95 процентов населения были инфицированы данным вирусом и имеют антитела к нему. Инфицирование вирусом происходит чаще в детском и подростковом возрасте.

Вирус Эпштейна-Барр передается от человека к человеку, чаще всего это происходит через слюну. Проникая через эпителий полости рта, слюнных желез, горла вирус попадает в системный кровоток, после чего проникает внутрь B-лимфоцитов и стимулирует их размножение. При этом происходит увеличение лимфоузлов, миндалин, селезенки. Если иммунитет человека нормальный, то постепенно организм освобождается от вируса и клиническая картина стихает. Вирус Эпштейна-Барр способен в латентном виде отставаться в организме и бессимптомно реактивироваться при снижении иммунитета.

При иммунодефицитных состояниях (терапии иммуносупрессорами, у ВИЧ-инфицированных) микроорганизм может вызывать онкологические заболевания. Обычно первичное инфицирование происходит без появления клинических симптомов или проявляется тонзиллитом, фарингитом.

Инкубационный период инфекционного мононуклеоза составляет 4-6 недель.

Продромальный период характеризуется появлением миалгий, утомляемостью, недомоганием. Позднее возникает повышение температуры, увеличение лимфоузлов, боль в горле, гепатоспленомегалия. Возможно появление сыпи на руках и туловище. Данные симптомы могут сохранятся две — четыре недели.

Анализ крови при этом заболевании характеризуется появлением атипичных мононуклеаров (более 10 процентов). Также в лабораторных исследованиях обнаруживаются нарушения функции печени.

NA IgG к вирусу Эпштейна-Барр – антитела, указывающие на перенесенную инфекцию или хронически протекающую инфекцию, вызванную данным вирусом. Антитела IgG к нуклеарному антигену вируса Эпштейна-Барр в очень редких случаях обнаруживаются во время острой инфекции. Эти иммуноглобулины появляются спустя 4-6 месяцев после инфицирования (даже если патология протекала в стертой форме), после этого они могут выявляться пожизненно. NA IgG к вирусу Эпштейна-Барр являются маркерами паст -инфекции. Паст инфекция – это хроническая латентная ВЭБ инфекция, которая возникает у здоровых людей.

Ядерный антиген (NA) обнаруживается во всех клетках, которые были изменены этим микроорганизмом, в том числе и в клетках опухоли, которая возникла под действием данного вируса.

Для точной диагностики необходимо определение IgG к нескольким антигенам: антигенам вирусного капсида (VCA), ранним антигенам (ЕA) и ядерным антигенам (NA). Это позволит врачу выяснить является ли заболевание текущим на данный момент, недавним или перенесенным.

Если NA IgG к вирусу Эпштейна-Барр отсутствуют, но при этом удается выявить IgM, то это указывает на первичную инфекцию.

Положительный анализ на NA IgG к вирусу Эпштейна-Барр и выявление увеличение уровня AE-антител может указывать на обострение латентной инфекции. Как правило, при паст-инфекции обнаруживаются IgG к антигену капсида и ядерному антигену.

Специальная подготовка не требуется. Не рекомендуется принимать пищу за 4 часа до взятия крови.

• Подтверждение диагноза при подозрении на инфекционный мононуклеоз
• Определение текущей стадии ВЭБ-инфекции
• Обследование онкологических больных и пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, которые могли возникнуть в результате инфицирования вирусом Эпштейна-Барр

Положительный результат теста определяется при:

• Инфицировании ВЭБ ранее (прошло более шести месяцев)
• Реактивация инфекции
• Активации хронической ВЭБ инфекция

Отрицательный результат теста определяется в следующих случаях:

• Инфицирования ВЭБ-инфекцией нет
• Взятие крови проводилось в инкубационный период или ранний период инфицирования.

Интерпретация результатов проводится по результатам всех тестов на антитела к антигенам вируса Эпштейна-Барр: NA IgG (ядерным антигенам), ранним антигенам ЕA IgG, антигенам вирусного капсида VCA IgG и IgM.

Исследование авидности иммуноглобулинов класса G ( IgG ) к вирусу Эпштейна - Барр – метод обследования, позволяющий определить степень эффективности специфического взаимодействия между молекулами антител и антигенов, скорость образования иммунного комплекса и полноту нейтрализации антигенов. Данный анализ используется для дифференциальной диагностики недавних случаев инфекции и ранее перенесенных форм у людей с повышенным титром антител ( IgG ) в крови; дифференциальной диагностики с ангиной, заболеваниями системы кроветворения; установления причины лихорадки неясной этиологии.

Определение индекса авидности иммуноглобулинов класса G к VCA ВЭБ позволяет уточнить сроки инфицирования и дифференцировать первичную инфекцию от реактивации и паст-инфекции.

Иммунохемилюминесцентный анализ - Epstein Barr Virus капсидный белок (VCA), IgG;

Иммуноферментный анализ - Определение авидности IgG к Epstein-Barr virus VCA.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирус Эпштейна – Барр (ВЭБ) – это ДНК-геномный вирус рода Lymphocryptovirus подсемейства Gammaherpesvirinae семейства Herpesviridae, имеет 4 основных антигена: ранний антиген (early antigen – ЕА), капсидный антиген (viral capcide antigen – VCA), мембранный антиген (membrane antigen – MA), ядерный антиген (Epstain-Barr Nuclea antigen - EBNA). Каждый из них образуется в определённой последовательности и индуцирует синтез соответствующих антител. ВЭБ поражает в основном два типа клеток: эпителий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, а также В-лимфоциты, которые в результате инфицирования иммортализуются (становятся бессмертными). ВЭБ вызывает такие заболевания, как инфекционный мононуклеоз, злокачественная лимфома Беркитта, злокачественная носоглоточная карцинома. Вирус Эпштейна – Барр широко распространен в человеческой популяции. Как показали эпидемиологические исследования, инфицированность ВЭБ детей в возрасте до 5 лет в России составляет до 50 %, а взрослых – 95 %. Источником ВЭБ является больной человек или здоровый носитель. Вирус выделяется со слюной в продромальном периоде, в разгаре заболевания и при выздоровлении в период до 6 мес. Заражение здорового человека ВЭБ может осуществляться воздушно-капельным, контактно-бытовым и половым путями. Установлено, что он может передаваться при переливании донорской крови и других парентеральных вмешательствах. У людей без дефектов иммунной системы первичное инфицирование ВЭБ может протекать бессимптомно или вызывать субклинические проявления болезни с положительными серологическими реакциями. В дальнейшем вирус может длительное время персистировать в клетках хозяина в виде латентной инфекции. При массированном поступлении вируса или недостаточности иммунной системы развивается вирусемия, приводящая к острым формам заболевания. В процессе репликации вируса экспрессируется свыше 70 различных вирусоспецифических белков, однако к настоящему времени выделены группы иммуногенных белков, определение антител к которым дает возможность дифференцировать стадию инфекции. Наиболее специфичными и чувствительными маркерами ВЭБ-инфекции являются IgG и IgM к капсидному антигену (VCA), IgG к раннему антигену (ЕА) и IgG к ядерному антигену (NА).

Антитела к капсидному антигену ( VCA- IgG ) могут появиться очень рано (на 1-4-й неделе), обнаруживаются в большинстве случаев в начале заболевания, достигая пика ко 2-му месяцу. После выздоровления VCA IgG сохраняются пожизненно. Наличие VCA- IgG свидетельствует о перенесенной инфекции и о наличии иммунитета к вирусу. У детей до 7 лет антитела VCA- IgG могут не выявляться. Постоянное присутствие VCA- IgG в высоких титрах указывает на хроническую фазу инфекции. Отрицательный результат данного теста обычно исключает прошлую инфекцию, хотя не всегда исключает острую инфекцию, если анализ крови на вирус Эпштейна – Барр был произведен в раннем периоде острой фазы, когда VCA- IgG находятся ещё на неопределяемом уровне. Результат единичного теста сам по себе не может служить основанием для постановки диагноза, его следует рассматривать в комплексе с клиническими наблюдениями и данными других диагностических процедур.

Исследование авидности иммуноглобулинов класса G (IgG) к вирусу Эпштейна – Барр позволяет определить степень специфического взаимодействия между молекулами антител и антигенов.

Антитела, синтезированные клетками иммунной системы, обладают определенной способностью связываться с антигенами вируса. Прочность такого связывания антигенов с антителами называется авидностью – это общее свойство всех антигенов и антител, в том числе и вируса Эпштейна – Барр. Обычно авидность определяется для антител, принадлежащих к классу IgG, поскольку это позволяет определить длительность течения инфекции. Авидность антител других классов (IgМ) к вирусу Эпштейна – Барр не обладает клинической информативностью. Прочность связывания антигенов вируса Эпштейна – Барр и антител выражают индексом авидности, который обычно указывается в процентах и отражает, какое количество антител из их общего числа прочно связывается с антигенами вируса.

Для чего используется исследование?

• Лабораторное подтверждение инфекции ВЭБ при клинических подозрениях на инфекционный мононуклеоз;
• оценка стадии течения инфекции, лабораторное подтверждение диагноза при клинике хронического инфекционного мононуклеоза;
• подтверждение этиологической роли вируса Эпштейна – Барр при лимфопролиферативных и онкологических заболеваниях, связываемых с вирусом Эпштейна – Барр.

Когда назначается исследование?

• Комплексная диагностика острой инфекции ВЭБ и оценка стадии текущей инфекции;
• при выявлении у пациента лихорадки, боли в горле, увеличении лимфоузлов шеи, увеличении селезенки, печени, кожной сыпи, повышенной утомляемости;
• при симптомах гриппа у беременных женщин (наряду с тестами на цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.);
• если пациент (даже без симптомов инфекции) находился в тесном контакте с больным инфекционным мононуклеозом – для оценки напряженности иммунитета и восприимчивости к инфекции.

Что означают результаты?

Epstein Barr Virus капсидный белок (VCA), IgG

Референсные значения: отрицательно.

Отношение signal / cut off: 0 - 0,9.

Причины положительного результата:

• наличие активного иммунитета вследствие ранее перенесенной инфекции (наряду с выявлением антител к ядерному антигену (EBNA) и отсутствием IgM к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна – Барр);
• текущий или недавно перенесенный инфекционный мононуклеоз (в сочетании с выявлением IgM к капсидному антигену (VCA) и антител к ранним антигенам (EA-D) вируса Эпштейна – Барр);
• реактивация вируса Эпштейна – Барр.

Причины отрицательного результата:

• отсутствие инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр (IgM к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна – Барр не выявляются); если есть подозрение на инфекцию, целесообразно повторное определение IgG через 2-4 недели;
• ранние стадии инфекционного мононуклеоза (при условии что выявляется повышение уровня IgM к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна – Барр) – повторить исследование в динамике через 14 дней;
• низкое содержание вируса Эпштейна – Барр в крови;
• отсутствие иммунного ответа или слабый иммунный ответ к вирусу Эпштейна – Барр вследствие нарушений в иммунной системе (IgM к капсидному антигену (VCA) вируса Эпштейна – Барр не выявляются).

Определение авидности IgG к Epstein-Barr virus VCA

Единицы измерения : результаты приводятся в виде индекса авидности (ИА), %.

Индекс авидности менее 60 % – низкоавидные антитела VCA - IgG . Наличие низкоавидных антител свидетельствует об острой стадии первичной инфекции либо о недавней (несколько недель) первичной инфекции в анамнезе.

Индекс авидности 60-70 % – пограничная авидность (серая зона). Пограничный результат ИА указывает на позднюю первичную либо раннюю паст-инфекцию.

Индекс авидности более 70 % – высокоавидные антитела VCA - IgG . Наличие высокоавидных VCA-IgG при отсутствии VCA-IgМ указывает на паст-инфекцию. Наличие высокоавидных VCA-IgG при наличии VCA-IgМ предполагает либо реактивацию вируса, либо позднюю первичную инфекцию.

На ранней стадии первичной инфекции IgG к VCA характеризуются низким индексом авидности (ИА). В течение нескольких недель происходит созревание антител и возрастание ИА. На стадии паст-инфекции в сыворотках крови пациентов выявляются уже высокоавидные IgG к VCA.

Кто назначает исследование?

Инфекционист, педиатр, ЛОР, гематолог, терапевт, врач общей практики.

• Epstein Barr Virus капсидный белок (VCA), IgM
• Epstein Barr Virus, ДНК [реал-тайм ПЦР]
• Epstein Barr Virus ранние антигены (EA), IgG
• Epstein Barr Virus ядерный антиген (EBNA), IgG (количественно)
• HIV 1, 2 Ag/Ab Combo (определение антител к ВИЧ типов 1 и 2 и антигена p24)

Литература

1. Набор реагентов для иммуноферментного определения индекса авидности иммуноглобулинов класса G к капсидному антигену VCA вируса Эпштейна-Барр в сыворотке (плазме) крови, ВектоВЭБ-VCA-IgG-авидность. - Инструкция по применению. – 2014г

2. Инфекционные болезни у детей. Ред. Д. Марри. М. Практика, 2006. - 928 с.

3. Tselix A. Epstein-Barr virus / A. Tselix, Jenson H.В. – NY : Taylor & Fransis, 2006.