От инфекционно воспалительных для детей

В статье представлены данные литературы о применении фенспирида гидрохлорида (Эреспала) в терапии острых респираторных инфекций (ОРИ) у детей различного возраста. Обсуждаются патогенетические механизмы эффективности противовоспалительного лечения фенспиридом гидрохлоридом различных проявлений ОРИ, приводятся данные о безопасности применения препарата у детей, включая пациентов первых месяцев жизни, по результатам многоцентровых рандомизированных клинических исследований.
Ключевые слова: дети, острые респираторные инфекции, фенспирид гидрохлорид (Эреспал), эффективность и безопасность.

Author presents literature data about usage of Fenspiride hydrochloride (Eurespal) in treatment of acute respiratory infections (ARI) in children of different age groups. Article includes discussion of pathogenetic mechanisms of Fenspiride anti-inflammatory effect on different ARI signs, presentation of data about its safety in pediatric practice, including treatment of infants in first months of life, according to results of multicentric randomized clinical trials.
Key words: children, acute respiratory infections, Fenspiride hydrochloride (Eureapal), efficacy and safety.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) представляют серьезную проблему для органов здравоохранения во всем мире, в т.ч. в России, являясь наиболее массовыми заболеваниями детей, особенно в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. Также ОРИ представляют большую проблему в связи с наносимым ими экономическим ущербом как родителям заболевших детей, так и обществу в целом.

В течение эпидемического сезона 2009/2010 гг. переболели гриппом и ОРИ 10,6% всего детского населения г. Москвы, что превысило аналогичные показатели заболеваемости ОРИ детей в 2008-2009 гг. и значительно превысило (в 9,12-16,16 раза) аналогичные показатели у взрослых (рис. 1).

Рис. 1. Заболеваемость гриппом и ОРИ в г. Москве в эпидсезоны 2008-2009 и 2009-2010 гг. [1].
1-й столбик - 2008-2009 гг., 2-й столбик - 2009-2010 гг.

Наиболее высокие показатели заболеваемости гриппом и ОРИ отмечаются у детей первых 6 лет жизни. Известно, что детский возраст, особенно ранний и дошкольный, характеризуется значительно более высокой чувствительностью организма ребенка к вирусным и вирусно-бактериальным агентам, проникающим в респираторный тракт, и, соответственно, значительно более высокой заболеваемостью ОРИ. Отсюда очевидно, что группой высокого риска по заболеваемости вирусными и вирусно-бактериальными инфекциями респираторного тракта являются дети первых лет жизни.

Ребенок этого возраста характеризуется морфофункциональной незрелостью дыхательного тракта, незрелостью регуляции деятельности респираторного тракта, находится еще в стадии становления микробный биоценоз слизистых оболочек верхних дыхательных путей [2]. Наконец, дети этого возраста характеризуются иным качественным и количественным уровнем иммунной защиты организма. Например, дети первых недель жизни обладают довольно выраженной защитой по отношению к вирусам гриппа, аденовирусам, несколько меньшей - по отношению к вирусам парагриппа и риновирусам. В то же время такие возбудители, как риносинтициальные вирусы, метапневмовирусы человека представляют большую опасность в первый год жизни. Дети по отношению к ним практически не защищены.

В целом эффективность противоинфекционной защиты детей раннего возраста несравненно ниже, чем в более старшем возрасте. Необходимо подчеркнуть, что недостаточным является и локальный иммунитет слизистых оболочек дыхательных путей, что связано с низким уровнем синтеза sIgA и более низким синтезом провоспалительных цитокинов Th1-пути иммунного ответа [2].

Известно также, что ежегодно дети переносят несколько эпизодов ОРИ: дети первых 3 лет жизни - от 4 до 12 раз, дошкольники - до 6 раз, школьники - 3 раза 3. Причем даже нетяжелые формы ОРИ могут стать причиной обострения хронической патологии, обусловленной бактериальной инфекцией [6].

Итак, детский возраст, особенно ранний и дошкольный, характеризуется, с одной стороны, значительно более высокой чувствительностью организма ребенка к вирусным и вирусно-бактериальным агентам и, соответственно, значительно более высокой заболеваемостью ОРИ. С другой стороны, бактериальные осложнения вирусной инфекции в этом возрасте возникают значительно чаще, чем у взрослых. Эти особенности диктуют необходимость совершенствования подходов к выбору терапии ОРИ у детей.

Воспалительный процесс при ОРИ по крайней мере в острой стадии вирусной инфекции развивается классическим образом: в ответ на вирусную агрессию происходят сосудистые изменения, связанные с вазодилатацией, увеличением проницаемости сосудов и экссудацией. Это приводит к отеку тканей сначала верхних дыхательных путей, а потом и нижних дыхательных путей, высвобождению медиаторов воспаления и изменению секреции - чаще к значительному повышению секреции слизи (гиперсекреция). В конечном итоге нарушается проходимость нижних дыхательных путей, снижается мукоцилиарный клиренс и создаются предпосылки для развития осложнений (обструкция, отек легочной паренхимы, присоединение бактериального инфекционного процесса - пневмонии).

Отсюда ясно, что противовоспалительная терапия становится основным и обязательным направлением патогенетической терапии ОРИ.

К сожалению, фармакологические возможности противовоспалительной терапии этого плана пока весьма ограничены. Можно назвать лишь один противовоспалительный препарат с оригинальным механизмом действия, направленным на подавление воспаления. Это - фенспирид гидрохлорид (Эреспал) производства фармацевтической компании "Лаборатория Сервье", Франция.

В чем заключается оригинальность механизма действия данного препарата? Фенспирид гидрохлорид не входит в число нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), к которым относятся салицилаты, производные пиразолона, индола, арилпропионовой кислоты, арилуксусной кислоты, фенаматы и оксикамы. Но фенспирид гидрохлорид не является и кортикостероидом, хотя свое противовоспалительное действие он осуществляет, оказывая, подобно стероидным гормонам, ингибирующее воздействие на активность фосфолипазы А₂ (ФЛА₂). Но в отличие от кортикостероидов фенспирид гидрохлорид не усиливает синтез белка-ингибитора фермента ФЛА₂, а тормозит ее активность, блокируя транспорт ионов Са 2+ в клетку, что вызывает замедление каскада трансформации арахидоновой кислоты и, следовательно, значительно меньшее образование простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов -основных факторов, инициирующих сосудистую фазу воспаления [7]. Снижается степень воспалительного отека тканей, а также секреторная активность бокаловидных клеток слизистых оболочек дыхательного тракта (рис. 2).

Рис. 2. Схема действия Эреспала.

Уменьшение воспалительной реакции происходит также благодаря антагонизму фенспирида гидрохлорида с гистамином посредством блокады Н₁-рецепторов, α:₁- адренергических рецепторов и ингибирующего действия на синтез и секрецию цитокинов, особенно фактора некроза опухоли α [7]. Следствием этого являются уменьшение образования факторов хемотаксиса и снижение миграции клеток в очаг воспаления, уменьшаются экссудация и отек слизистой оболочки, т.е. гиперсекреция мокроты, а также деструкция тканей легких [7]. Это способствует меньшей напряженности 2-й фазы воспаления - фазы клеточной инфильтрации. Причем фармакологической особенностью фенспирида гидрохлорида является его преимущественное воздействие на респираторный тракт при минимальном системном эффекте. Совокупность перечисленных свойств определяет противовоспалительное и бронхолитическое действие фенспирида гидрохлорида и позволяет применять его при воспалительном процессе в респираторном тракте и при кашле как влажном, так и сухом.

Таким образом, основным эффектом фармакологического воздействия фенспирида гидрохлорида является противовоспалительное действие, связанное с его способностью уменьшать экссудацию, выход простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов, проницаемость сосудов и ингибировать продукцию медиаторов воспаления. Но наряду с этим отмечают и его спазмолитическое и противокашлевое действие. Последнее связано со способностью фенспирида гидрохлорида ингибировать влияние гистамина, уменьшать лейкоцитарную инфильтрацию. Причем в отличие от стероидных препаратов, которые также снижают активность ФЛА₂, но за счет белка-игибитора, у фенспирида гидрохлорида при этом отсутствуют системные побочные эффекты.

В отличие от НПВС, фенспирид гидрохлорид ингибирует синтез простагландинов, не вызывая при этом накопления лейкотриенов. По этой причине у него отсутствуют побочные эффекты НПВС (ульцерогенный, реакции гиперчувствительности и др.).

Многоцентровые рандомизированные открытые контролируемые клинические исследования по применению фенспирида гидрохлорида (Эреспала) были проведены в России, начиная с 2000 г. Нами было проведено первое исследование в 2000-2001 гг. в 9 регионах РФ [8]. В наблюдении приняли участие 2582 пациента в возрасте с 3 мес до 16 лет, больных ОРИ. Из 2582 детей с ОРИ 816 (32,8%) получали только Эреспал. В процессе лечения 3,8% больных были исключены из наблюдения в связи с отказом родителей пациентов или самих больных от участия в исследовании или появлением нежелательных проявлений.

В этом исследовании преобладающими были острые инфекции верхних отделов дыхательных путей. Преобладала также среднетяжелая (в 63,8% случаев) форма ОРИ. Характерно, что в 87,8% наблюдений эффективность препарата была оценена как хорошая или отличная. Эта оценка совпала с мнением родителей больных детей или самих больных, которые оценили ее как хорошую или отличную в 88% случаев. 40,8% детей выздоровели к 7-му дню терапии, еще 40% -к 10-му дню. Ухудшение состояния отмечено в 0,5% всех наблюдений.

В нашем исследовании представляли наибольший интерес 31,6% больных, включенных в многоцентровое исследование, которые были пролечены только Эреспалом. В этой группе больных было достоверно больше детей первого года жизни (p

Литература
1. Лыткина И.Н. Анализ заболеваемости гриппом и другими респираторными инфекциями по г. Москве в эпидсезон 2009-2010 гг. Еженедельный информационный бюллетень Роспотребнадзора. 2010; 22-26.
2. Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей. Под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой. М.: Медицина, 2000: 496.
3. World Health Organization. Cough and cold remedies for the treatment of acute respiratory infections in young children. WHO/FCH/CAH/01.02. WHO.2001.
4. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. М.: Союз педиатров России, 2002.
5. Коровина НА., Заплатников АЛ. Острые респираторные вирусные инфекции в амбулаторной практике врача-педиатра. М.: Медпрактика, 2004.
6. World Health Organization. Acute respiratory infections in children: Case management in small hospitals in developing countries. A manual for doctors and other senior health workers. WHO/ARI/90.5. Geneva.
7. Evrard Y, Kato G, Bodinier MC et al. Fenspiride and inflammation in experimental pharmacology. Eur. Resp. rev, 1991; 1 (rev. 2): 93-100.
8. Самсыгина ГА., Фитилев С.Б., Левин А.М. и др. Применение Эреспала (фенспирида) у детей с острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями дыхательных путей. Клинические исследования лекарственных средств в России. М., 2001: 240.
9. Геппе Н.А. Программа "Эльф": эффективность и безопасность использования Эреспала при острых респираторных заболеваниях у детей. Consilium Medicum (прилож. Педиатрия). 2005; 1: 29-32.
10. Овсянникова Е.М., Глухарева Н.С. Эффективность и безопасность применения Эреспала (фенспида гидрохлорида) при лечении острых респираторных инфекций у детей первых месяцев жизни. Педиатрия. 2009; 87 (1): 101-104.

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей

На правах рукописи

Пинаева " 5 МР Ш

Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей Российской академии медицинских наук.

доктор медицинских наук, профессор Яцык Г.В. доктор медицинских наук, профессор СенцоваТ.Б.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, член - корреспондент РАМН Володин H.H.

доктор медицинских наук, профессор, член - корреспондент РАМН Сухих Г.Т.

Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова

Защита диссертации состоится "X" а-ry

Ll.lt и1- 2002 г/ 'на заседании диссертационного совета Д.001.023.01 в Научном центре здоровья детей РАМН по адресу: <

119991, ГСП-1, Москва, Ломоносовский проспект 2/62. ^

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра здоровья детей РАМН.

Автореферат разослан " 0,05), тем не менее, выявлена тенденция к его снижению.

Суммируя полученные данные, следует подчеркнуть, что локализация ГВЗ происходит при адекватной иммунной реакции доношенного новорожденного ребенка, которая проявляется в виде увеличения 1§М .которое является отражением наличия специфических противомикробных и

противовирусных антител (МиловановО.В. 1998г.,Lee M.L. 1999г.). Вместе с тем, сниженный уровень IgA, позволяет инфекционному агенту по- видимому преодолевать факторы местного иммунитета (Новиков Д.К.1996г).

Отражением сложных процессов проходящих в системе гуморального иммунитета следует считать результаты, полученные нами при изучении динамики изменений в содержании IL -6 (рисунок №1).

С локальными Без локальных формами ИВЗ форм ИВЗ

Рисунок № 1. Содержание интерлейкина 6 в сыворотке крови

доношенных детей с НМК 1-11 ст., ¿локальными формами ИВЗ.

Как следует из данных таблицы, у детей с локальными формам ИВЗ по

сравнению с детьми, без наличия клинико - лабораторных проявлений конъюктивита и омфалита, пневмонии, опрелостей концентрации И - 6 в сыворотке крови были сниженными (р 0,05 )..

Динамика изменений содержания 1Ь - 6 у недоношенных детей была иной. Минимальные концентрации данного интерлейкина были зарегистрированы у

детей 31- 34 недель гестации при формировании локальных форм ИВЗ. У новорожденных 35 -36 недель гестации наличие конъюктивита или омфалита, пневмонии, опрелостей 1 - 2 степени практически не оказывало влияние на уровень IL - 6 в сыворотке крови (рисунок №2).

35-36 нед. 31-34 нед. Доношенные

Рисунок № 2. Содержание интерлейкина 6 (ng/ml) в сыворотке крови недоношенных детей с НМК I-II ст. с локальными формами ИВЗ

Важными в теоретическом отношение следует считать данные,

характеризующие динамику изменений II - 6 у глубоко недоношенных детей с локальными формами ИВЗ. Значительное снижение его концентрации позволяет предложить, что наряду с увеличением уровня Ig M у этих детей, в осуществлении противоинфекционной защиты играют и другие иммунологические механизмы.

До настоящего времени в литературе дискутируется вопрос о степени зрелости клеточного звена иммунной системы новорожденного ребенка. Ряд исследователей считают, что Т - лимфоциты, выделенные из пуповинной крови, имеют те же фенотипические маркеры дифференциации, что и у взрослых (Edgar J.D. 1996, Fantuzzi G. 1993.)

В то же время некоторые авторы считают, что Т - и В - клетки новорожденных детей проявляют незрелый фенотип (Таболин В.А. 1997г.)

Установлено, что у новорожденных с неонатальными проявлениями инфекций родившихся у матерей с инфекционными очагами, наиболее низкие показатели клеточного иммунитета ' sCD- 4, были в группе недоношенных новорожденных сроком гестации 31-34 недели, нежели у детей гестационного возраста 35 - 36 недель и рожденных в срок. Нами выявлена прямая корреляционная зависимость между указанными показателями (г=+0,80).

Поскольку концентрации б СО 4, регистрируемые в сыворотке крови, плазме и других биологических жидкостях отражают функциональную активность хелперов, в частности, способность к антигенрезинтации и находятся в прямо пропорциональной зависимости от их зрелости и активности, то этот показатель можно считать достаточно информативным для характеристики клеточного иммунитета (Сепиашвили Р.И. 1999г.).

Поскольку матери имеют факторы риска возникновения не только бактериальных, но и вирусных инфекций, то представлялось целесообразным исследовать некоторые иммунологические параметры, определяющие систему интерферонов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у новорожденных, родившихся у матерей с факторами риска ИВЗ, концентрации у- интерферона в сыворотке крови значительно превышали значения, полученные в группе сравнения. Значительное увеличение эндогенного у-интерферона было зарегистрировано у детей, матери которых во время беременности перенесли ОРВИ, не смотря, на то, что у этих детей имело место снижение хелперной активности Т - клеток это не влияло на уровни у-интерферона. Напротив, увеличение его синтеза является тем необходимым условием, которое позволяло осуществлять организму противовирусный иммунитет в полном объеме, следовательно, гиперпродукция данного цитокина позволяет организму новорожденного ребенка компенсировать недостаточность клеточного иммунитета и максимально сбалансировать свои возможности при возможном внутриутробном вирусном заражении.

Напротив, у новорожденных независимо от срока гестации с локальными формами инфекции продукция эндогенного у- интерферона была достоверно снижена, что в свою очередь повлекло за собой снижение факторов реактивности организма и способствовало наибольшей агрессии бактериальной инфекции.

Оценивая в Целом полученные результаты, можно прийти к заключению, что новорожденные дети, родившиеся у больных матерей, несмотря на снижение содержания зС04 обладают способностью к гиперпродукции

эндогенного у- интерферона, что, по-видимому, позволяет им избежать развития ИВЗ. Очевидно, опережающая способность реагировать на инфекционный агент цитокиновой системы даже в условиях ингибиции клеточного иммунитета.

Напротив, снижение продукции у-интерферона, особенно у недоношенных детей, является одним из факторов, который способствует формированию локальных форм ИВЗ. Следует отметить, что возникновение конъюктивитов и омфалитов, пневмонии, опрелостей у новорожденных детей с различным сроком гестации во многом сопряжено с некоторым дефицитом Т хелперов и у- интерферона (рисунок№3).

35-38 над. 31-34 нед. доношенные

Рисунок № 3. Содержание у- интерферона (ng/ml) в сыворотке крови у недоношенных новорожденных детей с НМК 1-2 ст., с локальными формами ИВЗ.

С целью изучения биологической активности цитокинов, как регуляторов иммунного ответа, таких как IL - 8, фактора хемотаксиса нейтрофилов и TNF - а, активно участвующего в процессах воспаления, регенерации, была принята попытка, проанализировать изменения в содержании и соотношении изучаемых интерлейкинов в изучаемых группах.

Рисунок № 4. Содержание Т№Р-а (г^/т!) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК 1-2 ст., родившихся у матерей с факторами риска ИВЗ.

Как показали проведенные исследования содержание TNF - а у новорожденных, родившихся у матерей с пиелонефритом и гинекологическими заболеваниями было выше, нежели в группе сравнения (р 0,05). Следовательно, иммунокомпетентные клетки новорожденных детей, родившихся у матерей с урогенитальными заболеванями способны к синтезу такого про воспалительного цитокина, как TNF- а (рисунок №4). С одной стороны это является иммунологически оправданным феноменом, поскольку позволяет максимально адаптировать организм ребенка к внеутробному существованию с друтой, это защитный механизм, направленный на нейтрализацию инфекционных агентов матери.

с локальными формами ИВЗ без локальных форм ИВЗ

Рисунок № 5. Содержание TNF - a(ng/ml) в сыворотке крови доношенных детей с НМК I-II ст., с локальными формами ИВЗ. Уровень TNF - а у детей с локальными формами инфекционно -

воспалительных заболеваний значительно выше, нежели у детей без

клинических проявлений ИВЗ. Данный факт свидетельствует о наличии

экзогенной стимуляции, обусловлен воздействием бактериального возбудителя

Отсутствие значимых статистически различий показателей IL - 8 между группами с локальными формами инфекции и без них, косвенно свидетельствует о возникновении иммунологической толерантности.

Отсутствие гиперпродукции провоспалительных цитокинов TNF - а и IL -8 у недоношенных гестационного возраста 31 -34 недели, скорее всего, связано также с особенностями незрелости иммунокомпетентных клеток.

Функционирование таких провоспалительных цитокинов, как TNF - а и И - 8 представляет собой сложный процесс, который зависит от степени зрелости различных иммунокомпетентных клеток. В то же время как любая система цитокиновая включает в себя и принципы обратной связи: при избыточном количестве цитокина она снижает синтез. Это обстоятельство подтверждает положение о том, что сложный многоступенчатые иммунологические механизмы у новорожденных детей ослаблены, а их цитокиновый "каскад" несовершенен. Вместе с тем, даже разбалансированность позволяет новорожденному ребенку осуществлять различные межклеточные взаимодействия, что представляется чрезвычайно важным, так как элементы иммунологической толерантности можно преодолеть лишь при контакте с большими дозами того же антигена.

Таким образом, становится понятным склонность новорожденных детей к генерализации инфекционно - воспалительных заболеваний и к развитию других осложнений. Поэтому, выхаживание и лечение таких детей должно осуществляться с учетом новейших технологий и современных медикаментозных средств.

показателей 1Ь - 6, поскольку уменьшение его синтеза является маркером стабилизационных процессов (рисунок№6).

lg А IgU IgG IL-в

Рисунок № 6. Содержание иммуноглобулинов A,M,G (г/л) и IL - 6 (ng/ml) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК 1-2 ст., с локальными формами ИВЗ получавшие стартовую терапию. Показатели клеточного иммунитета повышались, но не достигли уровня

группы сравнения, однако уровень у- интерферона снижался и практически не

отличался от данных, полученных у детей без локальных форм ИВЗ (рисунок

sCD 4 Y" интерферон

Рисунок № 7. Содержание s CD4 и у- интерферона (ng/ml) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК I—II ст., с локальными формами ИВЗ получавшие стартовую терапию( гентамицин, местная терапия). Анализ динамики IL - 8 и TNF - а показал, что у новорожденных детей с

локальными формами ИВЗ на фоне стартовой терапии TNF - а превышали

значения полученные до проведения терапии, так и в группе сравнения (р 0,05

показателей крови Динамика веса Частота манифестации ОРВИ 6,8±0,6 9/0% 9,3+0,8 5/50% М, 11,-6, у- интерферона,ТМР-а , снижение функциональной активности хелперов уменьшение синтеза П-8, которые отражают их адаптационные возможности в постнатальном периоде. 3 Развитие локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей происходит на фоне низких показателей 1Ь-6 и интактности факторов гуморального иммунитета, что подтверждает белковосинтетическую роль данного цитокина в осуществлении иммунорегуляции и может служить дополнительным патогенетическим критерием дифференциальной диагностики инфекционного процесса. 4. Недостаточная активность СБ-4 при локальных формах инфекционно-воспалительных заболеваний, отражает онтогенетические особенности функционирования клеточного иммунитета у новорожденных детей, однако высокие уровни у- интерферона свидетельствуют о раннем созревании противовирусных механизмов и его адекватной мобилизации. 50собенности процессов иммунорегуляции у недоношенных новорожденных детей проявляются в недостаточной продукции провоспалительных цитокинов - 11-8 и ТОТ-а при формировании локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний независящих от гестационного возраста ребенка. 6. У новорожденных детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний при комбинированном лечении

антибактериальными препаратами на фоне регресса клинических проявлений отмечается повышение содержания 1§М, 1§0, у- интерферона, ЮТ-а, тенденция к стабилизации уровня зСО-4 и уменьшения активности провоспалительных цитокинов - 1Ь-6,1Ь-8, что отражает непосредственный и опосредуемый эффект проводимой терапии.

7. Применение иммуноглобулинов в комплексном лечении локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, сопровождается значительным увеличением содержания у- интерферона, зСО-4, положительной динамикой продукции провоспалительных цитокинов, что приводит к положительному клиническому результату за счет уменьшения продолжительности симптомов интоксикации и манифестации инфекционного процесса.

1. Выявленные изменения гуморального и клеточного иммунитета новорожденных, родившихся у матерей с генитальной и соматической патологией, позволяют выделить данных детей в группу риска по развитию инфекционно-воспалительных заболеваний.

2. Рекомендуется использовать показатели цитокинового статуса: 1Ь-6, 1Ь-8, "ШР-а, как критерии, прогнозирования и течения постнатального периода.

3. Определение уровня у- интерферона у новорожденных в периоде неонатальной адаптации необходимо для оценки состояния противовирусного иммунитета.

4. Разработанный набор иммунологических тестов диагностики инфекционных заболеваний у недоношенных новорожденных дает возможность своевременно осуществлять целенаправленную антибактериальную терапию.

5. Включение в комплексное лечение детей с локальными формами ИВЗ внутривенного иммуноглобулина, как иммунозаместительного средства необходимо для стабилизации клинико-параклинических показателей.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Сочетанная внутриутробная инфекция у недоношенных детей с перинатальными поражениями нервной системы.//Материалы Ш -съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного,-Москва. -2000. -с.78-79 (соавторы-Яцык Г.В.,Сенцова Т.Б.)

2. Этиологическая структура инфекционно - воспалительных заболеваний у новорожденных на современном этапе.//Материалы 1П - съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного.-Москва. -2000. -с.238 (соавтор-Сенцова Т.Б.)

5. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей.//Российский педиатрический журнал № 5-2000.С.13-14 (соавтор-Сенцова Т.Б.)

6. Urinari tract infection (UTI) in the newborn children///The 23 International Congress of Pediatrics/ -2001.-10 -PT038. -P.312 (соавтор Сенцова Т.Б.).

Подписано в печать ú¿. 2002 года. Заказ № 2.0. Формат60х90/16.Усл. печ. л. /.5 .Тираж JOO экз. Отпечатано на ризографе в отделе оперативной печати и информации Химического факультета МГУ.

Одним из самых распространенных заболеваний репродуктивной системы девочек являются воспалительные заболевания гениталий, составляющие свыше 50% всех обращений родителей и девочек-подростков к гинекологу. К воспалительным заболеваниям половых органов у девочек относят: вульвиты, вульвовагиниты, сальпингиты и сальпингоофориты.

В структуре гинекологических заболеваний девочек до 8 лет вульвиты и вульвовагиниты составляют 60-70%, что связано с некоторыми особенностями физиологии детского организма. С первых дней после рождения влагалище девочки заселяется условно-патогенными микроорганизмами. Они играют значительную роль в охране здоровья вульвы и влагалища.

Снижение реактивности детского организма, которое чаще всего возникает после какого-либо заболевания или при хроническом воспалительном процессе, приводит к нарушению равновесия между детским организмом и микрофлорой влагалища. Поэтому не удивительно, что появлению выделений из влагалища у ребенка, как правило, предшествует какое-либо заболевание, чаще всего простудного характера.

Признаками воспалительного процесса вульвы и влагалища является появление покраснения слизистых и кожи наружных половых органов и выделений из влагалища. Девочек может беспокоить зуд или жжение в области наружных половых органов.

Данные анамнеза и гинекологического осмотра не всегда позволяют уточнить причину вульвовагинита. С этой целью используют дополнительные методы исследования: микроскопию влагалищных мазков, микробиологическое исследование и многие другие.

Степень поражения влагалища определяют с помощью вагиноскопии или осмотра влагалища в детских влагалищных зеркалах с освещением. У больных обнаруживается гиперемия (покраснение) стенок влагалища, творожистые налеты, выделения.

Вагиноскопия позволяет увидеть инородное тело, взять материал для микроскопического и других видов исследования из заднего свода влагалища или из цервикального канала.

В вагинальных мазках здоровых девочек 5-8 лет находят небольшое количество лейкоцитов (до 5 в поле зрения) и эпителиальные клетки (1-3 в поле зрения), флора скудная, чаще кокковая. Микрофлора влагалища девочек дошкольного возраста не содержит лактобацилл, они появляются с началом пубертата.

У менструирующих девочек микрофлора влагалища становится обильнее, и совпадает с микрофлорой женщин репродуктивного возраста.

Следует подчеркнуть, что далеко не всегда у детей возникают сочетанные воспалительные процессы вульвы и влагалища. Довольно часто наблюдаются вульвиты – поражение микроорганизмами входа во влагалище.

Вульвиты чаще отмечаются у девочек с патологией мочевыделительной системы, попаданием инфицированного начала из кишечника, заносом инфекции извне, при несоблюдении правил лечебно-гигиенического режима.

• несоблюдение санитарно-гигиенических норм (34%),
• инфекция мочевыводящих путей(20%),
• занос кишечной флоры (16%),
• глистная инвазия (12%),
• попадание инфекции извне, в том числе инородное тело (10%),
• аллергия (8%).

В последние годы в генезе вульвовагинитов у девочек возросла роль инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) - хламидий, мико- и уреаплазм, трихомонад, генитального герпеса, гонореи и т.д.

Специфические вульвовагиниты требуют комплексного лечения с использованием иммунобиологических препаратов и физиотерапии, с применением средств, направленных на ликвидацию дисбактериозов кишечника и влагалища с обязательным использованием этиотропной терапии (длительные курсы лечения несколькими антибиотиками, к которым чувствителен специфический возбудитель).

Cальпингиты и сальпингоофориты у девочек и девушек

У девочек, не живущих половой жизнью, в допубертатном периоде воспаление придатков матки является казуистическим явлением. В большинстве случаев воспаление придатков носит вторичный характер, т.е. происходит передача инфекции гематогенным или лимфогенным путем от пораженного воспалительным процессом органа к маточным трубам и яичникам.

У девочек, не живущих половой жизнью, практически отсутствует возможность инфицирования извне (отсутствует трансвагинальный путь передачи).

В этиологической структуре сальпингоофоритов преобладают стафилококки, стрептококки и анаэробные возбудители.

• острый гнойный аппендицит;
• воспалительные процессы в тонком и толстом кишечнике;
• другие воспалительные процессы органов брюшной полости (криптогенный перитонит);
• хронические очаги инфекции.

При наличии в анамнезе половой жизни, частой смене половых партнеров, инфицировании наружных половых путей (специфические и неспецифические кольпиты), инфекция может быть внесена в малый таз восходящим путем. Могут развиваться острые сальпингиты, сальпингоофариты, которые при отсутствии лечения и снижении иммунитета, могут осложниться тубоовариальными образованиями придатков матки.