Лихорадка марбург этиология эпидемиология патогенез клиника

Лихорадка Марбург (синонимы: болезнь Марбурга, геморрагическая лихорадка Мариди; Marburg disease - англ.) - острая вирусная болезнь, характеризующаяся тяжелым течением, высокой летальностью, геморрагическим синдромом, поражением печени, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.

Что провоцирует Лихорадка Марбург:

Вирусы Марбурга и Эбола сходны по своей морфологии, но отличаются по антигенной структуре. Характерен полиморфизм, вирионы могут быть червеобразной, спиралевидной и округлой формы. Длина их колеблется от 665 до 1200 нм, диаметр поперечного сечения - 70-80 нм. По ультраструктуре и антигенному составу отличаются от всех известных вирусов. Вирусные частицы содержат РНК, липопротеин; присутствия гемагглютининов и гемолизинов не выявлено. Антигенная активность связана с вирусными частицами, существования растворимого антигена не доказано. Вирусы выделяются и пассируются на морских свинках и в культуре перевиваемых клеток почки зеленой мартышки (Vero). При пассировании в культурах тканей вирус оказывает неполный цитопатический эффект или вовсе его не вызывает. Относится к семейству Filoviridae, роду Lyssavirus.

Первые вспышки заболевания возникли в 1967 году одновременно в гг. Марбурге и Франкфурте-на-Майне, один больной наблюдался в это время в Югославии. Источником инфекции в основном служили ткани африканских зеленых мартышек (25 больных), были и вторичные заболевания (6 больных) - у двух врачей, одной медсестры, работника морга и жены ветеринарного врача. Из 25 первично зараженных больных 7 человек умерли. В дальнейшем подобные заболевания наблюдались в Судане (район деревни Мариди, болезнь назвали лихорадкой Мариди), в Кении, ЮАР. Источником инфекции и резервуаром вируса в природе во время всех этих вспышек были африканские зеленые мартышки (Ceropithecus aethiops), у которых инфекция может протекать инаппарантно. Участие других животных в природных очагах инфекции, а также пути передачи инфекции обезьянам пока не изучены.

Больной человек представляет опасность для окружающих. Выделение вируса происходит с носоглоточным содержимым, мочой, заразна также кровь больных. Инфицирование людей может происходить воздушно-капельным путем, при попадании вируса на конъюнктивы, а также на кожу (случайные уколы иглой или порезы), не исключается возможность полового пути передачи инфекции (вирус обнаруживался в семенной жидкости). Вирус в организме переболевшего человека может сохраняться до 3 мес.

Патогенез (что происходит?) во время Лихорадки Марбург:

Воротами инфекции служат поврежденная кожа, слизистые оболочки (ротовая полость, глаза). Характерна диссеминация вируса. Размножение его может происходить в различных органах и тканях (печень, селезенка, легкие, костный мозг, яички и др.). Вирус длительно обнаруживается в крови, сперме (до 12 нед). Патогистологические изменения отмечаются в печени (ожирение печеночных клеток, некробиоз отдельных клеток, клеточная инфильтрация), почках (поражение эпителия почечных канальцев), селезенке, миокарде, легких. Множественные мелкие кровоизлияния в различных органах (головной мозг и др.).

Симптомы Лихорадки Марбург:

Инкубационный период 2-16 сут. Клинические симптомы, тяжесть течения и исходы при заболеваниях, описанных как лихорадка Марбург и геморрагическая лихорадка Мариди, ничем не различаются. Продромальный период отсутствует. Болезнь начинается остро с быстрым повышением температуры тела до высокого уровня, часто с ознобом. С первых дней болезни отмечаются признаки общей интоксикации (головная боль, разбитость, мышечные и суставные боли), через несколько дней присоединяются поражения желудочно-кишечного тракта, геморрагический синдром; развивается обезвоживание, нарушается сознание.

В начальный период больной жалуется на головную боль разлитого характера или более выраженную в лобной области, боли в груди колющего характера, усиливающиеся при дыхании, загрудинные боли, иногда сухой кашель. Появляется ощущение сухости и боль в горле. Отмечается гиперемия слизистой оболочки глотки, кончик и края языка красные; на твердом и мягком небе, языке появляются везикулы, при вскрытии которых образуются поверхностные эрозии; в отличие от лихорадки Ласса выраженного некроза не наблюдается. Тонус мышц, особенно спины, шеи, жевательных мышц повышен, пальпация их болезненна. С 3-4-го дня болезни присоединяются боли в животе схваткообразного характера. Стул жидкий, водянистый, у половины больных отмечается примесь крови в стуле (иногда сгустками) или наблюдаются признаки желудочно-кишечного кровотечения (мелена). У отдельных больных появляется рвота с примесью желчи и крови в рвотных массах. Понос наблюдается почти у всех больных (83%), длится около недели; рвота бывает реже (68%), продолжается 4-5 дней.

У половины больных на 4-5-й день болезни на туловище появляется сыпь (иногда кореподобная), у некоторых больных на фоне макулопапулезной сыпи могут отмечаться везикулезные элементы. Сыпь распространяется на верхние конечности, шею, лицо. Иногда беспокоит кожный зуд. При развитии геморрагического синдрома появляются кровоизлияния в кожу (у 62% больных), в конъюнктиву, слизистую оболочку полости рта. В это время появляются носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения. В конце 1-й, иногда на 2-й неделе признаки токсикоза достигают максимальной выраженности. Появляются симптомы дегидратации, инфекционно-токсического шока. Иногда наблюдаются судороги, потеря сознания. В этот период больные нередко умирают.

При исследовании крови отмечаются лейкопения, тромбоцитопения, анизоцитоз, пойкилоцитоз, базофильная зернистость эритроцитов. Цереброспинальная жидкость даже у больных с признаками раздражения мозговых оболочек остается без изменений. Период выздоровления затягивается на 3-4 нед. В это время отмечается облысение, периодические боли в животе, ухудшение аппетита и длительные психические расстройства. К поздним осложнениям относят поперечный миелит и увеит.

Осложнения
Возможно развитие ранних энцефалитов, а также миелитов, орхитов, психических нарушений, снижения интеллекта. В тяжёлых случаях причинами летального исхода могут послужить инфекционно-токсический шок, гиповолемический шок, отёк лёгких и мозга.

Показатель летальности достигает 30% и более, смерть наступает обычно между 8-17-ми сутками болезни от геморрагических проявлений.

Диагностика Лихорадки Марбург:

При распознавании болезни важное значение имеют эпидемиологические предпосылки (пребывание в местностях с природными очагами лихорадки Марбург, работа с тканями африканских мартышек, контакт с больными). Характерна клиническая картина: острое начало заболевания, тяжелое течение, наличие везикулезно-эрозивных изменений слизистой оболочки полости рта, геморрагический синдром, экзантема, понос, рвота, обезвоживание, тяжелое поражение центральной нервной системы (расстройства сознания, менингеальный синдром), характерные изменения периферической крови. Имеют некоторое значение отсутствие эффекта от применения антибиотиков, химиотерапевтических и противомалярийных препаратов, отрицательные результаты обычных бактериологических и паразитологических исследований.

Специфические методы лабораторных исследований позволяют выявить вирус или антитела к нему. Работа с вируссодержащим материалом проводится с соблюдением мер профилактики только в специально оборудованных лабораториях. При взятии материала для лабораторных исследований соблюдают правила упаковки и пересылки, рекомендуемых для особо опасных инфекций (помещать в металлические биксы, направлять в лаборатории нарочным). Антитела в сыворотке крови больных определяют с помощью иммунофлюоресцентного метода.

Лечение Лихорадки Марбург:

Средства этиотропной терапии отсутствуют. Проводят патогенетическую и симптоматическую терапию, вводят плазму реконвалесцентов. Применение интерферона и их индукторов малоэффективно.

Профилактика Лихорадки Марбург:

Выявление больных, их изоляция, карантинные мероприятия. Разработан гетерогенный (лошадиный) сывороточный иммуноглобулин для иммунопрофилактики контингентов высокого риска.

справочника

Инфекционные болезни, фармакотерапия

Геморрагическая лихорадка Эбола МКБ-10: А98.4
Геморрагическая лихорадка Марбург МКБ-10: А98.3
Геморрагическая лихорадка Ласса МКБ-10: А96.2

Геморрагические лихорадки Эбола, Марбург, Ласса – арбовирусные инфекции, характеризующиеся вазотропностью возбудителя, патогенетически обусловленным развитием универсального васкулита, клиническими проявлениями геморрагического синдрома, поражениями печени, почек, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.

Изучение геморрагических лихорадок с 1977 года контролирует ВОЗ, однако полученные данные пока малочисленные и противоречивые. Основные причины, обуславливающие актуальность этих заболеваний, – разнообразие путей передачи, высокая контагиозность, сложность распознавания вследствие полиморфизма клинических симптомов, тяжелое течение, высокая летальность (Лаcса 36-67%, Марбург 30-90%, Эбола 80-90%) и отсутствие средств специфической профилактики.
Неоднократно сообщалось о завозных случаях лихорадки Ласса на другие континенты – в страны Америки, Западной Европы. Существует реальная опасность завоза инфекции в Украину больными или лицами, находящимися в инкубационном периоде заболевания.
Лихорадка Ласса впервые зарегистрирована в 1969 году в городке Ласса (Нигерия). Относится к особо опасным инфекциям Африки с высокой летальностью. Три из первых пяти случаев заболевания закончились летально, возбудитель выделен в 1970 г.
Лихорадка Марбург отнесена к особо опасным инфекциям Африки, впервые заболевание зарегистрировано в 1967 г. в Белграде (Югославия), Марбурге и Франкфурте (Германия) у сотрудников вирусологических лабораторий, работавших с зелёными мартышками (Cercopithecus aethiops), импортированными из Уганды, тогда же Р. Зигерт выделил возбудителя.
Лихорадка Эбола впервые зарегистрирована в районе Эбола (Заир) в 1976 г., в это же время был выделен возбудитель. Относится к особо опасным вирусным инфекциям.

После проникновения вируса в организм и первичной репродукции в клетках системы моноцитарных фагоцитов развивается вирусемия. Вирус длительно обнаруживается в крови, сперме (до 12 нед.). Патогистологические изменения отмечаются в печени (ожирение печеночных клеток, некробиоз отдельных клеток, клеточная инфильтрация), почках (поражение эпителия почечных канальцев), селезенке, миокарде, легких. Характерны множественные мелкие кровоизлияния в различных органах. Гибель инфицированных клеток и очаговые некротические изменения в тканях внутренних органов без выраженных воспалительных реакций связаны как с прямым цитопатическим действием вируса, так и с иммунными механизмами – цитотоксическим влиянием Т-лимфоцитов и формирующихся ЦИК.
На ранних стадиях заболевания выявляют повышение сосудистой проницаемости, стазы и тромбозы мелких кровеносных сосудов. Поражённые надпочечники снижают продукцию глюкокортикоидов.
В тяжёлых случаях заболевания развивается ДВС-синдром, гиповолемический шок, отёк лёгких и мозга.

Осложнениями лихорадки Эбола можно считать все тяжёлые патогенетические процессы, приводящие к летальному исходу: кровотечения, гиповолемический шок, ИТШ, отёк лёгких и мозга. У больных лихорадкой Марбург возможно развитие ранних энцефалитов, миелитов, орхитов, психических нарушений, снижение интеллекта, в тяжёлых случаях осложнения аналогичны таковым при лихорадке Эбола. При лихорадке Ласса может развиться ИТШ, пневмонии, миокардиты, ОПН, делирий.

Серьезный, летальность очень высокая.

Эпидемиологический анамнез – уточнение эпидемиологических предпосылок (пребывание в эндемичной местности, контакт с больными).
Клинический – геморрагический, интоксикационный синдромы.
Лабораторные исследования (в условиях лабораторий максимального уровня защиты):
• Общий анализ крови: лейкопения, тромбоцитопения, анизоцитоз, пойкилоцитоз, базофильная зернистость эритроцитов.
• Специфические лабораторные методы: прямая электронная микроскопия крови, РНИФ, ИФА (определение IgM, IgG), РСК, РИА, иммуноблот, ПЦР РНК вируса, идентификация вируса путём заражения клеток VERO E6.
Инструментальные исследования: рентгенологические исследования, УЗИ, ФГДС, КТ, МРТ поражённых органов и систем.
Консультации специалистов
По показаниям: окулист, невропатолог, пульмонолог, кардиолог, гастроэнтеролог.

Дифференциальный диагноз
Геморрагические лихорадки Марбург, Эбола, Ласса необходимо дифференцировать со следующими заболеваниями: ГЛНС, жёлтая лихорадка, конго-крымская геморрагическая лихорадка, геморрагическая лихорадка Денге, сыпной тиф, Кьясанурская лесная болезнь, аргентинская геморрагическая лихорадка, лихорадка Западного Нила, лихорадка Чикунгунья, тропическая малярия, сепсис, скарлатина, острая хирургическая патология, менингококцемия, геморрагический васкулит.

Все больные, независимо от тяжести состояния, подлежат госпитализации и строгой изоляции в герметизированные боксы с функционирующей вытяжной вентиляцией.
Этиотропная терапия не разработана. Патогенетическое лечение направлено на борьбу с геморрагическим синдромом, обезвоживанием, инфекционно-токсическим шоком. Назначают ингаляции кислорода через носовые катетеры. Внутривенно капельно вводят 70-90 мг преднизолона, гепарин 10000-50000 ЕД/сут (под контролем свёртывания крови), 10% раствор глюкозы, СЗП. Заболевание протекает с лейкопенией и снижением иммунологической реактивности, в связи с чем через каждые 10 дней рекомендовано внутримышечное введение нормального человеческого иммуноглобулина по 10-15 мл в острый период и по 6 мл в период реконвалесценции.
Для специфической терапии лихорадки Ласса вводится 250-500 мл сыворотки или плазмы переболевших лихорадкой Ласса, взятой не ранее чем через 2 мес. после выздоровления. Эффективность серотерапии умеренная. Перспективным является применение рибавирина. При развитии ИТШ, гиповолемического шока проводят комплекс соответствующих терапевтических мероприятий.

Общая профилактика: больного изолируют в бокс, специальные пластиковые или стеклометаллические кабины с автономным жизнеобеспечением и вытяжной вентиляцией, обеспечивают индивидуальными инструментами и посудой. Изоляция продолжается не менее 30 дней с начала заболевания, за контактными наблюдают 21 день, ежедневно проводят термометрию.
Персонал должен работать в защитной одежде, как при легочной форме чумы.
Обязательно оповещение ВОЗ и соседних стран.
Регулярно проводится текущая дезинфекция, после выписки – заключительная.
Специфическая профилактика не разработана.

Опоясывающий герпес (син. опоясывающий лишай, лат., herpes zoster) – инфекционное антропонозное заболевание, представляющее собой рецидивы Varicella zoster virus (VZV) инфекции с преимущественным поражением кожи и нервной системы.

Герпесвирус 3-го типа – VZV или HHV-3 – принадлежит к семейству герпесвирусов (Herpesviridae) подсемейству α-herpesviruses, имеет диаметр приблизительно 200 нм, геном в виде двунитчатой ДНК, нуклеокапсид из 162 капсомеров, липидную оболочку с гликопротеиновыми шипами. VZV чувствителен к действию высоких температур, длительно сохраняется при замораживании (-70 °С). ДНК-ингибиторы подавляют репродукцию вируса. В лабораторных условиях вирус выращивают на культурах клеток человека.

Источник инфекции: больные ветряной оспой и опоясывающим лишаем.

Механизм передачи: преимущественно воздушно-капельный, а также контактный и вертикальный. Заражение плода в I триместре беременности опасно высоким риском развития уродств плода, в более поздние сроки – заболеванием ребенка опоясывающим герпесом. Чаще болеют люди с иммунодефицитными состояниями различного генеза, особенно ВИЧ-инфицированные. 45% заболевших – люди старше 65 лет, мужчины. Географическая распространенность – повсеместная.

Иммунитет: типоспецифический, нестерильный.

Вирусы герпеса третьего типа вызывают цитопатогенный эффект в клеточных культурах с наибольшей тропностью к эпителию и клеткам центральной нервной системы. Развитие опоясывающего лишая – результат реактивации латентного вируса после перенесенной в детстве ветряной оспы. Провоцирующие факторы – снижение иммунитета под влиянием длительного применения цитостатиков, глюкокортикостероидов, лучевой терапии, частые переохлаждения, гиперинсоляция, тяжёлые соматические заболевания, в том числе онкологические, инфекция (прежде всего, ВИЧ) и т.д. VZV проникает в клетки эпителия, репродуцируется, накапливается, затем попадает в кровеносное русло.
На коже вследствие расширения сосудов появляются мелкие пятна, затем развивается серозный отек кожи и образуются папулы. При отслойке эпидермиса появляются везикулы. Везикулы содержат лейкоциты, фибрин и клетки эпителия. В процесс вовлекаются поверхностные слои кожи, поэтому рубцы не образуются.
В случае генерализации процесса вирусы могут проникать во внутренние органы. При этом на слизистых оболочках дыхательных путей, пищеварительного тракта и других органов появляются везикулы, которые быстро эрозируются. В спинальных ганглиях, корешках чувствительных нервов, рогах спинного мозга происходят некротические и дегенеративные процессы. В веществе головного мозга могут возникать некрозы, периваскулярный отек, петехиальные кровоизлияния. Некротические очаги могут обнаруживаться и в ткани печени. Активация клеточного и гуморального иммунитета способствует освобождению циркулирующей крови от вируса. Недоступным для действия защитных факторов являются клетки нервных ганглиев, где вирус находится в латентном состоянии.

Определить инкубационный период опоясывающего герпеса практически невозможно. Заболевание может протекать в виде локализованных и генерализованных форм.

Клинические проявления локализованной формы:
- Поражение нервной системы (ганглиолит, неврит, невралгия).
- Поражение кожи и слизистых оболочек в их топографической связи с локализацией вируса в соответствующих ганглиях.
- Регионарный лимфаденит.
- Интоксикация.

Клинические проявления генерализованной формы:
- Эрозивные процессы слизистых оболочек пищевода, желудка, кишечника.
- Менингит, менингоэнцефалит.
- Пневмония.
- Гепатит.

Осложнения
Присоединение вторичной инфекции с развитием абсцессов, флегмон, вторичной бактериальной пневмонии, сепсиса, нефрита, артрита, миокардита, гнойного менингита. VZV может провоцировать манифестацию аутоиммунных заболеваний.

Прогноз при генерализованных формах неблагоприятный, особенно при развитии энцефалита (летальность – около 50%). Невриты черепных нервов могут приводить к стойким нарушениям слуха и зрения.

Эпидемиологический анамнез – ветряная оспа в анамнезе, наличие провоцирующих факторов.
Клинический – характерные элементы сыпи, болевой, интоксикационный синдромы.

Лабораторные исследования
• Общий анализ крови: без существенных изменений, или с незначительной лейкопенией, лимфомоноцитозом.
• Специфические лабораторные методы: Электронная микроскопия мазков из элементов сыпи; ИФА с определением титров IgM и IgG к VZV в крови, СМЖ; ПЦР для определения VZV DNA в крови, СМЖ.

Инструментальные исследования
Рентгенологические исследования, УЗИ, КТ, МРТ.

Консультации специалистов
При наличии показаний: окулист, невропатолог, пульмонолог, кардиолог, гастроэнтеролог.

Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз необходимо проводить с простым герпесом, вторичным сифилисом, экземой, аллергическими дерматитами, менингоэнцефалитами, поражениями внутренних органов другого генеза.

Этиотропная терапия: терапию нужно начинать как можно раньше (наибольшая эффективность – при старте терапии в течение 48 часов от появления сыпи).

Общая профилактика: изоляция больных ветряной оспой, изоляция контактных детей, которые ранее не болели ветряной оспой, на 21 день. Специфическая профилактика: пассивная иммунизация IgVZV, активная иммунизация детей вакциной против ветряной оспы, лиц старше 60 лет – вакциной против опоясывающего лишая.

Основные факты

• Марбургская вирусная болезнь (MVD), ранее известная как марбургская геморрагическая лихорадка, представляет собой тяжелую болезнь человека, нередко приводящую к летальному исходу.
• Естественными хозяевами марбургского вируса считаются Rousettus aegypti, плодоядные летучие мыши из семейства Pteropodidae. Марбургский вирус передается людям от плодоядных летучих мышей и распространяется среди людей путем передачи от человека человеку.
• Марбургский вирус приводит к развитию тяжелой геморрагической лихорадки у людей.
• В среднем летальность MVD составляет порядка 50%. Коэффициенты летальности во время вспышек марбургской геморрагической лихорадки варьируются в пределах от 24% до 88%.
• Важнейшим условием для успешной борьбы со вспышками является активное участие населения.
• Повышению выживаемости пациентов способствует ранняя поддерживающая терапия с регидратацией и симптоматическим лечением. Лицензированного лечения с доказанной способностью нейтрализовать вирус пока не существует, однако в настоящее время ведется разработка ряда терапевтических средств на основе крови, а также иммунологических и лекарственных методов терапии.

Марбургский вирус является возбудителем Марбургской вирусной болезни (МВБ), болезни с коэффициентом летальности, достигающим 88%. Марбургская вирусная болезнь была впервые выявлена в 1967 году после одновременных вспышек болезни в Марбурге и во Франкфурте, Германия, и в Белграде, Сербия.

Марбургский вирус и вирус Эбола входят в семейство Filoviridae (филовирусов). Эти две болезни клинически схожи, несмотря на то, что их возбудителями являются разные вирусы. Обе эти болезни редкие и обладают потенциалом вызывать тяжелые вспышки болезни с высокими коэффициентами летальности.

Две крупные вспышки болезни, произошедшие одновременно в Марбурге и Франкфурте, Германия, и в Белграде, Сербия, в 1967 году, привели к первоначальному признанию болезни. Эта вспышки болезни были связаны с лабораторной работой с африканскими зелеными мартышками (Cercopithecus aethiops), ввезенными из Уганды. Впоследствии вспышки болезни и отдельные случаи заболевания регистрировались в Анголе, Демократической Республике Конго, Кении, Уганде и Южной Африке (у человека, который незадолго до этого совершил поездку в Зимбабве). В 2008 году было зарегистрировано два не связанных между собой случая заболевания людей, посещавших пещеру, где обитают колонии летучих мышей Rousettus, в Уганде.

Передача инфекции

Первичная инфекция человека происходит после длительного пребывания в рудниках или пещерах, где обитают колонии летучих мышей Rousettus.

Передача инфекции происходит, в основном, от человека человеку в результате тесного контакта с поврежденной кожей, кровью, выделениями, органами или другими физиологическими жидкостями инфицированных людей и с поверхностями и материалами (например, постельными принадлежностями, одеждой), загрязненными этими жидкостями.

Передаче марбургского вируса могут способствовать погребальные церемонии, предполагающие прямой контакт участников с телом умершего человека.

Опасность передачи инфекции человеком существует до тех пор, пока вирус сохраняется в его крови.

Передача половым путем

Документально подтверждено, что передача марбургского вируса через инфицированную сперму может происходить в период до семи недель после клинического выздоровления. Необходимо больше данных эпиднадзора и исследований о риске передачи вируса половым путем, особенно о персистенции жизнеспособного трансмиссивного вируса в сперме с течением времени. На сегодняшний день, исходя из имеющихся фактических данных, ВОЗ рекомендует следующее:

Симптомы марбургской вирусной болезни

Инкубационный период (интервал между инфицированием и появлением симптомов) варьируется в пределах от 2 до 21 дня.

Болезнь, вызываемая марбургским вирусом, начинается внезапно с появления высокой температуры, сильной головной боли и тяжелого недомогания. Характерным признаком являются мышечные боли. На третий день появляются тяжелая водянистая диарея, боли и колики в области живота, тошнота и рвота. Диарея может длиться неделю. На этой стадии болезни больные люди похожи на призраков с глубоко ввалившимися глазами, лицами с отсутствием какого-либо выражения и крайней апатией. Во время вспышки болезни в Европе в 1967 году через 2-7 дней после появления симптомов болезни у многих пациентов наблюдалась не вызывающая зуд сыпь.

На 5-7 день заболевания у многих пациентов наблюдаются тяжелые геморрагические проявления, а в смертельных случаях обычно происходят какие-либо кровотечения, часто множественные. В рвотных массах и фекалиях присутствует свежая кровь, часто происходят кровотечения из носа, десен и влагалища. Особенно мучительными могут быть спонтанные кровотечения из мест венопункций (мест внутривенного доступа для вливания жидкостей или взятия образцов крови). Во время тяжелой стадии болезни у пациентов может держаться высокая температура. Поражение центральной нервной системы может проявляться в спутанности сознания, раздражительности и агрессивности. В некоторых случаях на поздней стадии болезни (15 день заболевания) развивается орхит. В некоторых случаях сообщалось о появлении орхита (воспаления одного или обоих яичек) на поздней стадии заболевания (15 дней).

В смертельных случаях заболевания смерть чаще всего наступает через 8-9 дней после появления симптомов, и ей обычно предшествуют тяжелая кровопотеря и шоковое состояние.

Персистенция вируса у людей, перенесших марбургскую вирусную болезнь

Известно, что у некоторых людей, выздоровевших после марбургской вирусной болезни, марбургский вирус персистирует в иммунно привилегированных органах. К таким органам относятся яички и внутриглазное пространство.

• У женщин, которые были инфицированы во время беременности, вирус персистирует в плаценте, амниотической жидкости и у плода.
• У женщин, инфицированных во время кормления грудью, вирус может персистировать в грудном молоке.

Повторное возникновение симптомов болезни в отсутствие повторного инфицирования у людей, выздоровевших после марбургской вирусной болезни, отмечается редко, но такие случаи были документально подтверждены. Причины этого явления на данный момент до конца не выяснены.

Диагностика

Дифференцированная диагностика обычно охватывает малярию, брюшной тиф, шигеллез, холеру, лептоспироз, чуму, риккетсиоз, возвратный тиф, менингит, гепатит и другие вирусные геморрагические лихорадки.

Марбургская вирусная инфекция может быть окончательно диагностирована только в лабораториях путем проведения целого ряда различных тестов, таких как:

• иммуносорбентный анализ с применением фиксированных ферментов (ELISA);
• тесты для выявления антигенов;
• реакция сывороточной нейтрализации;
• полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР);
• изолирование вируса в культурах клеток.

Образцы биоматериалов, собранных у пациентов, представляют чрезвычайно высокую биологическую опасность; лабораторное тестирование образцов, не прошедших инактивацию, должно проводиться в условиях максимальной биоизоляции. Для перевозки внутри страны и международных перевозок все биологические материалы должны быть упакованы с использованием системы тройной упаковки.

Лечение и вакцина

В тяжелых случаях заболевания необходима симптоматическая терапия в связи с тем, что пациентам часто требуются внутривенные вливания или оральная регидратация с помощью растворов, содержащих электролиты.

На сегодняшний день не существует какого-либо специального лечения МГЛ или вакцины против нее. Проводится тестирование ряда кандидатных вакцин, но они могут стать доступными только через несколько лет. Лабораторные исследования новых видов медикаментозной терапии дают обнадеживающие результаты, которые в настоящее время оцениваются.

Марбургский вирус у животных

Летучие мыши, принадлежащие роду Rousettus aegyptiacus, считаются естественными носителями марбургского вируса. Очевидной болезни среди плодоядных летучих мышей не наблюдается. В результате географическое распределение марбургского вируса может совпадать с ареалом летучих мышей Rousettus.

Африканские зеленые мартышки (Cercopithecus aethiops), ввезенные из Уганды, стали источником инфекции людей во время первой вспышки марбургской лихорадки.

В экспериментальных целях проводилась инокуляция различных вирусов Эбола свиньям. Эти исследования показали, что свиньи чувствительны к филовирусной инфекции и выделяют вирус. Поэтому, во время вспышек МГЛ свиней следует рассматривать в качестве потенциальных хозяев, усиливающих вирус. Несмотря на то, что связь каких-либо других домашних животных со вспышками филовирусных инфекций не подтверждена, в целях предосторожности их следует рассматривать в качестве потенциальных носителей, усиливающих вирус, до тех пор, пока не будет доказано обратное.

На свинофермах в Африке необходимо принимать меры предосторожности для предотвращения инфицирования свиней в результате контакта с плодоядными летучими мышами. Такая инфекция может потенциально усилить вирус и вызвать или усугубить вспышки МГЛ.

Профилактика и контроль

В основе эффективной борьбы со вспышками лежит применение комплекса мер, таких как ведение случаев заболевания, эпиднадзор и отслеживание контактов, эффективные лабораторные услуги, безопасное и достойное захоронение и социальная мобилизация. Важнейшим условием для успешной борьбы со вспышками является активное участие населения. Повышение информированности о факторах риска инфицирования марбургским вирусом и защитных мерах, которые может принимать население, представляет собой эффективный способ сокращения передачи вируса от человека к человеку.

Во время вспышек МГЛ в Африке сообщения в области санитарного просвещения для снижения риска должны быть направлены на:

• Снижение риска передачи инфекции от летучих мышей человеку в результате длительного пребывания в рудниках или пещерах, где обитают колонии плодоядных летучих мышей. Во время работы, научной деятельности или туристических посещений рудников и пещер, где обитают колонии плодоядных летучих мышей, люди должны надевать перчатки и другую соответствующую защитную одежду (включая маски). Во время вспышек все продукты животного происхождения (кровь и мясо) необходимо перед употреблением подвергать тщательной тепловой обработке.
• Снижение риска передачи инфекции от человека человеку в местных сообществах в результате прямого или тесного контакта с инфицированными пациентами, особенно с их физиологическими жидкостями. Необходимо избегать тесных физических контактов с пациентами с марбургской лихорадкой. При уходе за больными людьми в домашних условиях необходимо надевать перчатки и надлежащие средства индивидуальной защиты. Необходимо регулярно мыть руки после посещения больных родственников в больницах, а также после ухода за больными людьми в домашних условиях.
• Местные сообщества, пораженные марбургской лихорадкой, должны прилагать усилия для обеспечения надлежащей информированности населения как о природе самой болезни, так и о необходимых мерах по сдерживанию распространения вспышки болезни.
• К мерам по сдерживанию распространения вспышек относятся быстрое и безопасное захоронение умерших, выявление людей, которые могли находиться в контакте с кем-либо из инфицированных марбургским вирусом, и мониторинг их состояния здоровья в течение 21 дня, отделение здоровых людей от заболевших во избежание дальнейшего распространения инфекции, а также тщательное соблюдение требований личной гигиены и чистоты в окружающей обстановке.
• Сокращение риска возможной передачи инфекции половым путем. Основываясь на дальнейшем анализе проводимых в настоящее время научных исследований, ВОЗ рекомендует, чтобы мужчины, перенесшие марбургскую вирусную болезнь, придерживались практики безопасного секса и соблюдали правила гигиены в течение 12 месяцев после появления симптомов, или пока анализы их спермы на марбургский вирус дважды не покажут отрицательный результат. Необходимо избегать контакта с физиологическими жидкостями. Рекомендуется гигиена с помощью мыла и воды. ВОЗ не рекомендует изолировать выздоравливающих пациентов, мужчин или женщин, анализы крови которых на марбургский вирус показали отрицательный результат.

Борьба с инфекцией в учреждениях здравоохранения

Работникам здравоохранения следует всегда принимать стандартные меры предосторожности при оказании помощи пациентам, вне зависимости от их предполагаемого диагноза. Сюда относится базовая гигиена рук, респираторная гигиена, использование средств индивидуальной защиты (для защиты от брызг или другого контакта с инфицированным материалом), практика безопасных инъекций и безопасные и достойные похороны.

Работники здравоохранения, оказывающие помощь пациентам с подозрением на марбургский вирус или с соответствующим подтвержденным диагнозом, должны принимать дополнительные меры инфекционного контроля во избежание контакта с кровью и физиологическими жидкостями пациента, а также с загрязненными поверхностями или материалами, такими как одежда или постельные принадлежности. При тесном контакте (на расстоянии менее 1 метра) с пациентами с марбургской вирусной болезнью работникам здравоохранения следует использовать защитные средства для лица (защитную маску или медицинскую маску и очки), чистый, не стерильный медицинский халат с длинными рукавами и перчатки (стерильные перчатки для некоторых процедур).

Лабораторные работники также подвергаются риску. С образцами, взятыми для диагностирования у людей и животных с предполагаемой марбургской лихорадкой, должен работать специально подготовленный персонал в надлежащим образом оборудованных лабораториях.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ преследует цель предотвращать вспышки марбургской вирусной болезни, осуществляя непрерывный эпиднадзор и оказывая поддержку странам, подвергающимся риску, в разработке планов обеспечения готовности. Общие рекомендации по борьбе со вспышками вируса Эбола и марбургского вируса приведены в следующем документе:

ВОЗ реагирует на выявленные вспышки, оказывая помощь в эпиднадзоре, привлечению к участию населения, ведении случаев заболевания, лабораторном обслуживании, отслеживании контактов, осуществлении инфекционного контроля и обучения, а также логистическую поддержку и содействие в применении безопасных методов захоронения.

ВОЗ разработала подробные рекомендации по профилактике инфицирования марбургским вирусом и борьбе с ним: