Красная волчанка это сахарный диабет

В этой статье мы обсудим ту самую волчанку, которую прославил легендарный доктор Хаус.

Системная красная волчанка (волчанка, СКВ) - это аутоиммунное заболевание, при котором собственная иммунная система человека по-ошибке производит специальные белки (антитела), повреждающие здоровые ткани и органы. В результате практически весь организм подвергается воздействию не в меру старательной иммунной системы.

Откуда взялось такое название? Причем здесь волки? Связано ли это как-то со сказочными персонажами, разгуливающими по лесу в алых чепчиках? Нет, Красная Шапочка и даже бабушка тут совершенно не при чем. Волчанка получила свое название еще в 13 веке из-за характерной красной сыпи на лице, напомнившей итальянскому врачу Роджеру Салернскому волчьи укусы.

Почему возникает волчанка?

Как и в случае других аутоиммунных заболеваний, причины СКВ мы не знаем. Но есть и установленные факты:

90% заболевших — женщины.
Чаще всего волчанка начинается в возрасте 20-30 лет.
Афро-американцы, жители Азии и Восточной Америки заболевают чаще и болеют тяжелее.
К СКВ есть генетическая предрасположенность: вероятность заболеть в 30 раз выше, если у близкого родственника есть волчанка.
Вирусная инфекция, гормональные перестройки, стрессы, некоторые лекарства, избыток солнечного облучения могут спровоцировать начало болезни у предрасположенных людей.

При сахарном диабете 1 типа риск появления волчанки не повышен, несмотря на их общую аутоиммунную природу. Оказывается, диабету 1 типа чаще сопутствуют аутоиммунные заболевания, при которых выборочно повреждается определенный орган. Так, например, происходит при аутоиммунном тиреоидите, целиакии. Подобной связи с системными аутоиммунными болезнями, в том числе и волчанкой, обнаружено не было.

Каковы симптомы волчанки?

Возможно, вы помните, что доктор Хаус неоднократно и ошибочно предполагал волчанку у своих пациентов. Часто диагноз системной красной волчанки пропускается вовсе, ведь ее симптомы разнообразны и не всегда специфичны. Судите сами:

Сыпь красного цвета, наиболее выраженная на скулах и щеках, по форме напоминающая бабочку
Чувствительность к солнцу: появление сыпи на открытых участках тела после облучения
Язвочки в полости рта
Необъяснимая лихорадка
Артрит - воспаление суставов
Воспаление оболочек сердца и легких — перикардит, плеврит
Повреждение почек
Уменьшение числа клеток крови (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов)
Повреждение нервной системы
Синдром хронической усталости
Обнаружение в крови типичных антител: антинуклеарных, антител к двуспиральной ДНК и других.

Конечно, далеко не все эти изменения обнаружатся у одного человека. Симптомы волчанки и их тяжесть могут сильно отличаться у разных людей.

Как лечить волчанку?

При волчанке необходим постоянный прием лекарств, которые подавляют активность иммунной системы:

Глюкокортикоиды (преднизолон)
Иммунодепрессанты
Иммуномодуляторы

После уменьшения активности волчанки назначают небольшую поддерживающую дозу лекарств. Дополнительно используют нестероидные протиповоспалительные средства (диклофенак, напроксен, ибупрофен и др.), которые эффективны при лихорадке, артритах, болевых ощущениях.

Несмотря на то, что ведется постоянный поиск более эффективных и безопасных лекарств, чаще всего используются проверенные временем, недорогие и относительно эффективные глюкокортикостероиды. Они обладают многими побочными эффектами, но наиболее значима для нас с вами их способность повышать уровень сахара крови. Стероиды повышают резистентность тканей к инсулину, что напоминает нарушения обмена глюкозы при диабете 2 типа. Именно из-за лечения глюкокортикоидами у людей с волчанкой чаще развивается диабет.

Риск нарушения обмена глюкозы при лечении глюкокортикоидами зависит от дозы препарата, длительности лечения, а также наличия факторов риска сахарного диабета 2 типа

Нарушение толерантности к глюкозе
Избыточная масса тела
Гестационный диабет в прошлом
Диабет 2 типа у близких родственников

У людей с уже имеющимся сахарным диабетом на фоне лечения глюкокортикоидами контроль уровня сахара обычно ухудшается. Но не стоит волноваться! Главное измерять уровень глюкозы не менее 4 раз в день или даже чаще, особенно если вы используете инсулин. Скорректируйте терапию сахарного диабета с вашим лечащим доктором.

Объединенная американо-португальская группа ученых опубликовала в журнале Genes & Immunity, принадлежащем издательству Nature, работу, в которой описываются несколько мутаций в гене CD247, повышающих вероятность заболеть системной красной волчанкой.

На самом деле, даже не вполне понятно, откуда взялось название, и при чем тут волки. Самая распространенная версия заключается в том, что болезнь получила свое название за сходство с редкой тяжелой формой внелегочного туберкулеза – туберкулезом лица, называемым на латыни lupus vulgaris. При этой форме туберкулеза на лице появляются изъязвления (желающие могут посмотреть, как это выглядит), напоминавшие средневековым врачам волчьи укусы. Один из наиболее характерных и заметных окружающим симптомов СКВ – это сыпь на лице, расположенная также как и при соответствующей форме туберкулеза. Немудрено, что до изобретения антибиотиков и прогресса в вопросах доступности медицины, врачи встречались с запущенными формами туберкулеза гораздо чаще, чем с волчанкой.

Сейчас в Европе и среди белого населения Америки регистрируется 40-50 заболевших системной красной волчанкой на 100 000 человек, хотя некоторые оценки существенно отличаются. Чаще всего болеет темнокожее население Карибских островов – около 150 заболевших на 100 000. Еще 50-60 лет назад пятилетняя выживаемость при СКВ была совсем низкой, сейчас в развитых странах около 90% больных живет больше 10 лет после постановки диагноза, а многие вообще проживают жизнь нормальной длины.

СКВ – аутоиммунное заболевание. Иммунитет должен бдительно охранять организм от внешних и внутренних врагов, но при этом не трогать своих (ладно, трогать, но несильно) и не вызывать слишком сильных реакций, которые опаснее болезни. На самом деле, это сложная задача, требующая очень тонкой настройки, - точно отличать своих хороших и чужих безвредных (пыльцу, арахис и кошачью шерсть или, например, вещества, попадающие в организм при укусе комара) от чужих вредных (болезнетворные вирусы, бактерии и паразиты) и своих очень опасных (опухолевые клетки). На молекулярном уровне многие из этих вещей отличаются минимально.

Аутоиммунные заболевания редко протекают остро, но плохо поддаются лечению и могут заметно снижать качество жизни. Например, к ним относится сахарный диабет первого типа, дерматиты, многое другое и СКВ.

Центральную роль в деятельности иммунной системы играет главный комплекс гистосовместимости (MHC, major histocompatibility complex). Это белковый комплекс, присутствующий на поверхности клеток. Чтобы T-лимфоцит опознал антиген как фрагмент врага, он должен быть представлен, связанным с MHC белком на поверхности клетки. Например, другие клетки иммунной системы, макрофаги, могут фагоцитировать (проглотить) бактерию, переварить и представить на поверхности. После этого к борьбе с ней подключаются другие компоненты иммунной системы, в том числе, начинается выработка антител. На поверхности Т-лимфоцитов есть свой белковый комплекс, занимающийся взаимодействием с MHC и антигеном. В работе ему помогает рецептор SD3, также состоящий из нескольких белков.

Одна из составных частей CD3 рецептора носит название CD3ζ (ζ – греческая буква дзета) и кодируется геном CD247. Про CD3ζ было известно, что этот фрагмент слабо представлен или отсутствует на поверхности Т-лимфоцитов больных СКВ. В некоторых случаях он вообще оказался заменен рецептором, отвечающим за взаимодействие Т-клеток и антител, уже достигших цели (антитела, связываясь с антигенами, делают их гораздо более доступными для клеток иммунной системы). Фактически, такая замена делает T-клетки легче активируемыми. Значит, иммунитет будет срабатывать чаще, и вероятность ложных тревог может участиться.

Генетический компонент в развитии СКВ был известен и раньше, описаны случаи, когда болели несколько поколений семьи, не живущих вместе. На генетику, правда, сваливают не всю вину, находят причины и среди факторов окружающей среды. Но описаны некоторые гены и конкретные мутации, повышающие вероятность развития болезни.

Поскольку дефицит CD3ζ оказался связан с СКВ, авторы работы попытались найти мутации в кодирующем его гене у больных людей. Для этого они составили список однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в этом гене у 8922 больных и 8077 здоровых людей.

Не все однонуклеотидные полиморфизмы одинаково вредны. Поскольку три нуклеотида кодируют одну аминокислоту, а основных аминокислот 22, почти все аминокислоты кодируются несколькими сочетаниями нуклеотидов. Поэтому замена в один нуклеотид в ДНК не всегда приводит к замене аминкислоты в белке. Когда аминокислота все-таки заменяется, она может оказаться замененной на аминокислоту с похожими свойствами, или может оказаться, что аминокислота вообще была не очень важна. Поэтому к изменениям фенотипа приводят, в основном, полиморфизмы, которые заменяют одну аминокислоту в важном месте (например, реакционном центре) белка на аминокислоту с непохожими физическими свойствами или заменяют триплет, кодирующий аминокислоту на стоп-кодон (в этом случае белок просто не синтезируется целиком).

Авторы обнаружили несколько SNP, связанных с заболеванием преимущественно в азиатской популяции. Кроме того, они обнаружили один гаплотип (набор близко расположенных полиморфизмов, передающихся вместе по наследству), связанный с болезнью.

В целом, их исследование подтверждает наличие у СКВ генетических причин.

Не утихает волна скорби в связи с безвремений кончиной талантливой певицы Юлии Началовой, которую в четверг похоронили на Троекуровском кладбище в Москве. Юлия скончалась на 39 году жизни; причина смерти, которую официально озвучили во время церемонии прощания, — сердечно-легочная недостаточность в результате сепсиса.

Как у молодой, полной сил женщины могло развиться это опасное заболевание, попыталось разобраться Федеральное агентство новостей.

Болезни, преследовавшие Началову

Из сообщений СМИ известно, что у Юлии Началовой были серьезные проблемы со здоровьем. Когда именно они начались, сказать трудно. Возможно, причина — в навязчивом желании Началовой похудеть: известно, что в этом стремлении ее поощрял первый муж. Помимо анорексии, которая, видимо, была проблемой Началовой на протяжении всей жизни, у нее были и другие сложности, связанные со здоровьем. Неудачная операция в США по увеличению груди, от последствий которой она долго не могла избавиться, и другие проблемы.

Кроме того, по данным СМИ, Юлия страдала тремя очень серьезными хроническими заболеваниями: подагрой, сахарным диабетом второго типа и системной красной волчанкой.

Что касается диабета, о нем позже. А вот упоминание волчанки заслуживает особых разъяснений.

Лижет суставы, кусает сердце

Системная красная волчанка — это тяжелое аутоиммунное заболевание, при котором поражается соединительная ткань, сосуды, а также другие жизненно важные системы организма. Это происходит из-за того, что организм принимает собственные антитела, которые вырабатывает иммунная система человека, за чужеродные клетки. В результате антитела начинают атаковать собственные клетки организма.

Название болезнь получила из-за характерного признака — сыпи на переносице и щеках в форме бабочки, которая, как почему-то считалось в Средневековье, чем-то напоминает следы волчьих укусов.

У Юлии этих признаков не было, впрочем, возможно, они не очень ярко проявлялись, или она их умело скрывала.

Волчанка — заболевание очень коварное. Как правило, оно сопровождается поражением опорно-двигательного аппарата: боли в суставах, в первую очередь рук, изменение их внешнего вида. Не об этих ли изменениях говорят шишки, которые появлялись на руках у Юлии, предположительно, вследствие подагры?

Подагра — это тоже системное и довольно коварное заболевание, характеризующееся отложением солей в различных тканях организма. При подагре также отмечаются боли в суставах, а на руках могут образовываться подагрические узлы — тофусы. Помимо суставов, при этом заболевании серьезно страдают почки.

От диабета к гангрене

СМИ сообщали, что Юлия Началова страдала сахарным диабетом второго типа, и что, возможно, это заболевание было у нее диагностировано недавно. Это заболевание связано с нарушением усвоения глюкозы, развивающимся вследствие недостаточности выработки гормона инсулина. В результате развивается гипергликемия — стойкое увеличение содержания глюкозы в крови.

Диабет второго типа, связанный с неспособностью эндокринной системы усваивать инсулин, является весьма распространенным, у женщин он как правило проявляется в районе сорока лет.

Заболевание вызывает много осложнений, среди которых так называемая диабетическая стопа — поражение стоп больного, на которых развиваются язвы и гнойные поражения, которые могут затрагивать в том числе костную ткань.

Эти поражения нередко заканчиваются гангреной — отмиранием тканей, что является основной причиной ампутаций у больных сахарным диабетом. Лечение в случае таких осложнений — только оперативное. Известно, что в клинику Юлия поступила с воспалившейся ранкой на ноге, которой она не уделяла должного внимания. Также сообщалось, что, еще будучи в сознании, певица отказалась от ампутации.

Из этого можно заключить, что у нее уже развилась гангрена, которая в совокупности с другими осложнениями могла привести к тому самому сепсису (заражению крови), с которым ее организм просто не справился. В результате, несмотря на лечение, у Юлии развился септический шок — генерализованное поражение всех тканей, в значительном проценте случаев приводящее к смерти.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Системная красная волчанка (СКВ) — это аутоиммунное мультисистемное заболевание, которое может поражать такие жизненно важные органы, как почки и головной мозг. Хотя в последние десятилетия выживаемость больных СКВ значительно улучшилась в результате использования кортикостероидов и иммуносупрессантов, современное лечение сопровождается значительными побочными эффектами. И сама болезнь, и побочные эффекты лечения приводят к кумуляции органных повреждений, что снижает и качество, и продолжительность жизни пациентов. Международная экспертная группа сформулировала рекомендации для достижения хороших результатов лечения СКВ с учетом клинического течения, накопления необратимых органных изменений и функционального статуса. Рабочая группа установила четыре всеобъемлющих принципа ведения больных СКВ, подчеркивая важность вклада пациента в процесс принятия решений, мультидисциплинарного подхода, регулярного мониторинга и корректировки терапии с целью повышения продолжительности жизни, предотвращения повреждения внутренних органов, оптимизации качества жизни путем снижения активности СКВ, минимизации проявлений сопутствующей патологии и токсичности лекарственных препаратов.

Ключевые слова: системная красная волчанка, лечение, ремиссия, активность, качество жизни.

Challenges in treating-to-target in systemic lupus erythematosus
Mok T.M.

City University of Hong Kong
North District Hospital, New Territories, Hong Kong

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune multi-systemic disease that can affect such vital organs as the kidneys and the brain. Although the survival rate of SLE patients has dramatically improved over the past few decades as a result of the use of corticosteroids and immunosuppressants, the current treatment is associated with significant adverse effects. Both the disease itself and the side effects from treatment are associated with cumulative organ damage, which reduces both the quality and expectancy of patients’ life. The international expert group on treat-to-target in SLE has formulated recommendations with the goals to yield superior outcomes in terms of clinical course, long-term damage and functional status. The working group established four overarching principles for managing SLE patients, emphasizing the importance of contribution of the patient in the decision making, the multidisciplinary approach, the regular monitoring and adjustment of therapy with the goals towards ensuring long-term survival, preventing organ damage, optimising health-related quality of life by controlling disease activity, minimising comorbidities and drug toxicity.

Key words: systemic lupus erythematosus, treatment, remission, activity, quality of life.
For citation: Mok T.M. Challenges in treating-to-target in systemic lupus erythematosus // RMJ. 2018. № 4(I). P. 6–9.

При СКВ необходимо мобилизовать усилия врачей для разработки стратегии Т2Т в целях оптимизации лечения этого заболевания. С разработкой удобных в клинической практике методик для измерения степени органоспецифических поражений, при конкретизации реалистичных и достижимых терапевтических целей, с выработкой критериев эффективности лечения поражения органов, с созданием системы строгого мониторинга пациентов с серологической активностью и созданием новых, высокоэффективных биологических агентов можно предположить, что цели профилактики обострений и органных повреждений при СКВ, а в конечном итоге — улучшение качества жизни и снижение смертности могут быть достигнуты.

Оригинал статьи: Mok T.M. Challenges in treating-to-target in systemic lupus erythematosus // Hong Kong Medical Diary. 2017. Vol. 22(10). P. 15–19. Перевод и публикация согласованы с редакцией издания. This reprint was authorized by The Federation of Medical Societies of Hong Kong. The Hong Kong Medical Diary May Issue 2017.

Статью перевел к.м.н. М.В. Головизнин

Только для зарегистрированных пользователей

Эта акция - для наших друзей в Фейсбуке, Твиттере, ВКонтакте, Ютуб и Инстаграм! Если вы являетесь другом или подписчиком страницы клиники.

Врач-ревматолог, терапевт, нефролог

Кандидат медицинских наук

Красная волчанка – одно из самых сложных системных заболеваний, при котором иммунная система начинает атаковать собственные клетки организма. При красной волчанке поражаются в первую очередь кожа, суставы, клетки крови и почки, но могут поражаться многие другие органы.

Красную волчанку нередко сопровождают кожный васкулит, артрит, нефрит, панкардит (воспаление тканей сердца), плеврит и другие нарушения.

Свое название болезнь получила благодаря внешнему сходству высыпаний на лице со следами от укусов волка. Заболевание не заразно.

Существует 2 формы красной волчанки: дискоидная красная волчанка (хроническое заболевание, поражающее кожу) и системная красная волчанка (СКВ) – системное аутоиммунное заболевание, приводящее к воспалению многих внутренних органов.

Можно сказать, что красная волчанка - заболевание больше женское, чем мужское. 90% заболевших красной волчанкой – это женщины детородного возраста от 20 до 45 лет. Заболевание очень распространено среди жительниц Азии и коренного населения Америки, у афроамериканок.

Диагностика и лечение красной волчанки

История болезни системной красной волчанки

Через 45 лет венгерский врач–дерматолог Мориц Капоши (Kaposhi) , отметил, что красная волчанка приводит не только к поражению кожи, но и к воспалению внутренних органов.

Затем в 1890 году английский врач Уильям Ослер (Osler) сделал важное наблюдение о том, что иногда СКВ может протекать и без кожных проявлений.

В 1948 году были обнаружены так называемые Le-клетки - специфические клетки красной волчанки, а еще через 6 лет были открыты антитела, направленные на клетки собственного организма. Это открытие легло в основу создания чувствительных тестов для диагностики СКВ.

Причины системной красной волчанки

Точная причина, по которой одни люди заболевают системной красной волчанкой, а другие нет, неизвестна. Но ученые предполагают, что это заболевание имеет генетическую предрасположенность. Например, нередки случаи, когда красной волчанкой заболевали члены одной семьи.

Спусковым крючком к началу болезни могут стать несколько факторов:

прием некоторых лекарственных средств: антибиотиков, сульфаниламидов, вакцин;
изменение соотношения уровня гормонов (андрогенов и эстрогенов);
длительное пребывание на солнце;
переохлаждение организма;
расстройства эндокринной системы;
длительный стресс.

Кроме того, есть предположение, что заболевание может быть спровоцировано вирусной инфекцией.

Симптомы системной красной волчанки

Если дискоидная красная волчанка поражает в основном кожу, то системная красная волчанка - более серьезное, системное заболевание, приводящее к воспалению не только кожи, но и многих внутренних органов.

Американская коллегия ревматологов разработала систему критериев для диагностики СКВ. Выявление у пациента хотя бы 4 из 11 признаков говорит о, том, что это системное заболевание - красная волчанка.

Вот эти симптомы:

появление сыпи красного цвета (в форме бабочки) на носу и щеках, покраснение в зоне декольте и на тыльной стороне кисти руки;
возникновение чешуек дисковидной формы на лице, волосистой части головы, на груди;
повышенная чувствительность кожи к солнечному воздействию;
появление язв в ротоглотке;
болезненность и припухлость в суставах, скованность движений;
поражение серозной оболочки легких, сердца, брюшины;
поражение почек;
нарушение функций центральной нервной системы (беспричинные судороги, подавленность и др.);
гематологические нарушения (уменьшение количества клеток крови);
иммунологические нарушения (возможно появление вторичных инфекций);
образование антиядерных антител (действие иммунной системы против клеток своего организма).

Помимо этих симптомов системной красной волчанки, у больных могут также наблюдаться лихорадка, выпадение волос, вплоть до полного облысения, мышечные боли, снижение или повышение аппетита, возможны тошнота, рвота, диарея и другие признаки.

Иногда заболевание красной волчанкой может начаться с синдрома Рейно, когда у человека в результате переохлаждения или стресса начинает резко белеть и неметь пальцы рук, ушные раковины, кончик носа.

Каждый пятнадцатый человек, заболевший системной красной волчанкой, имеет признаки синдрома Шегрена (сухость глаз, рта). У женщин возможна сухость влагалища.

При дальнейшем развитии болезни будут чередоваться периоды обострения и ремиссии, а тем временем в воспалительный процесс вовлекается все большее количество органов и систем организма.

Полный текст:

Литературный обзор, посвященный анализу современных данных об эффективности белимумаба (БЛМ) при системной красной волчанке (СКВ). Приводятся данные о высокой эффективности БЛМ при высокой и средней активности СКВ у пациентов с поражением суставов, кожи и высокой иммунологической активностью. Описаны случаи комбинированного применения БЛМ и ритуксимаба (РТМ) при СКВ.

1. Ревматология: национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 714 с. [Rheumatology: national leadership. Under the editorship of E.L. Nasonov, V.A. Nasonova. M.: GEOTAR-Media, 2008. 714 p.] (In Russ).

2. Yu C., Gershwin M.E., Chang C. Diagnostic criteria for systemic lupus erythematosus: a critical review. Journal of autoimmunity. 2014;48-49:10-13.

3. Lisnevskaia L., Murphy G., Isenberg D. Systemic lupus erythematosus. Lancet. 2014;384(9957):1878-1888.

4. Rahman A., Isenberg D.A. Systemic lupus erythematosus. The New England journal of medicine. 2008;358(9):929-939.

5. Durcan L., Petri M. Why targeted therapies are necessary for systemic lupus erythematosus. Lupus. 2016;25(10):1070–1079.

6. Eder L., Urowitz M.B., Gladman D.D. Damage in lupus patients – what have we learned so far? Lupus. 2013;22(12):1225–1231.

7. Thamer M. et al. Prednisone, lupus activity, and permanent organ damage. The Journal of rheumatology. 2009;36(3):560–564.

8. Yaniv G. et al. A volcanic explosion of autoantibodies in systemic lupus erythematosus: a diversity of 180 different antibodies found in SLE patients. Autoimmunity reviews. 2015;14(1):75-79.

9. Gottschalk T.A., Tsantikos E., Hibbs M.L. Pathogenic inflammation and its therapeutic targeting in systemic lupus erythematosus. Frontiers in immunology. 2015;6:550.

10. Navarra S.V. et al. Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2011;377(9767):721-731.

11. Furie R. et al. A phase III, randomized, placebocontrolled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis and rheumatism. 2011;63(12):3918–3930.

12. Tesar V., Hruskova Z. Belimumab in the management of systemic lupus erythematosus – an update. Expert opinion on biological therapy.2017;17(7):901-908.

13. Gatto M. et al. When to use belimumab in SLE. Expert review of clinical immunology. 2017;13(8):737-740.

14. Ginzler E. et al. Disease Control and safety of Belimumab plus standard therapy over 7 years in patients with systemic lupus erythematosus. The Journal of rheumatology. 2014;41(2):300-309.

15. Hui-Yuen J.S. et al. Safety and efficacy of belimumab in systemic lupus erythematosus academic clinical practices. The Journal of rheumatology. 2015;42(12):2288-2295.

16. Roth D.A. et al. Elevated BLyS levels in patients with systemic lupus erythematosus: associated factors and responses to belimumab. Lupus. 2016;25(4):346–354.

17. Petri M.A. et al. Association of plasma B lymphocyte stimulator levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis and rheumatism. 2008;58(8):2453-2459.

18. Stohl W. et al. Belimumab reduces autoantibodies, normalizes low complement, and reduces select B-cell populations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis and rheumatism. 2012;64(7):2328-2337.

19. Petri M.A. et al. Baseline predictors of systemic lupus erythematosus flares: data from the combined placebo groups in the phase III belimumab trials. Arthritis and rheumatism. 2013;65(8):2143-2153.

20. Lindholm C. et al. Longterm clinical and immunological effects of anti-CD20 treatment in patients with refractory systemic lupus erythematosus. The Journal of rheumatology. 2008;35(5):826-833.

21. Carter L.M., Isenberg D.A., Ehrenstein M.R. Elevated serum BAFF levels are associated with rising anti-double-stranded DNA antibody levels and disease flare following B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus. Arthritis and rheumatism. 2013;65(10):2672-2679.

22. Асеева Е.А., Соловьев С.К., Меснянкина А.А. и соавт. Результаты наблюдательного проспективного исследования эффективности и безопасности белимумаба (Бенлисты®) при системной красной волчанке в реальной клинической практике. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):31-37. doi: 10.14412/1995-4484-2016-31-37. [Aseeva E.A., Soloviev S.K., Mesnyankina A.A. et al. The results of an observational prospective study of the efficacy and safety of belimumab (Benlisty®) in systemic lupus erythematosus in real clinical practice. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia. 2016;54(1):31-37. doi: 10.14412/1995-4484-2016-31-37.] (In Russ).

23. Асеева Е.А., Соловьев С.К., Меснянкина А.А., Цанян М.Э., Насонов Е.Л. Опыт применения белимумаба у больных системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2015;53(3):329-335. doi:10.14412/1995-4484-2015-329-335. [Aseeva E.A., Soloviev S.K., Mesnyankina A.A., Tsanyan M.E., Nasonov E.L. Experience in using belimumab in patients with systemic lupus erythematosus. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia. 2015;53(3):329-335. doi: 10.14412/1995-4484-2015-329-335.] (In Russ).

24. Collins C.E., Dall’Era M., Kan H. et al. Response to belimumab among patients with systemic lupus erythematosus in clinical practice settings: 24-month results from the OBSErve study in the USA. Lupus Sci Med.2016 Jan 11;3(1):e000118. doi: 10.1136/lupus-2015-000118. eCollection 2016.

25. van Vollenhoven R.F., Stohl W., Furie R.A., et al. Clinical response beyond the Systemic Lupus Erythematosus Respon der Index: post-hoc analysis of the BLISS-SC study. Lupus Sci Med. 2018;5(1):e000288. doi: 10.1136/lupus-2018-000288.

26. Urowitz M.B., Ohsfeldt R.L., Wielage R.C., Kelton K.A., Asukai Y., Ramachandran S. Organ damage in patients treated with belimumab versus standard of care: a propensity score-matched comparative analysis. Ann Rheum Dis. 2019 Jan 4. pii: annrheumdis-2018-214043. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214043.

27. Nakayamada S., Iwata S., Tanaka Y. Relevance of lymphocyte subsets to B cell-targeted therapy in systemic lupus erythematosus. International journal of rheumatic diseases. 2015;18(2):208-218.

28. Bekar K.W. et al. Prolonged effects of shortterm anti-CD20 B cell depletion therapy in murine systemic lupus erythematosus. Arthritis and rheumatism. 2010;62(8):2443–2457.

29. Carter L.M., Isenberg D.A., Ehrenstein M.R. Elevated serum BAFF levels are associated with rising anti-double-stranded DNA antibody levels and disease flare following B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus. Arthritis and rheumatism.2013;65(10):2672-2679.

30. Lavie F. et al. Increase of B cell-activating factor of the TNF family (BAFF) after rituximab treatment: insights into a new regulating system of BAFF production. Annals of the rheumatic diseases. 2007;66(5):700-703.

31. Roll P. et al. Regeneration of B cell subsets after transient B cell depletion using antiCD20 antibodies in rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism. 2006;54(8):2377-2386.

32. Kraaij T., Huizinga T.W., Rabelink T.J., et al. Belimumab after rituximab as maintenance therapy in lupus nephritis. Rheumatology. 2014;53:2122-2124. doi: 10.1093/rheumatology/keu369. Epub 2014 Sep 8.

33. Simonetta F., Allali D., Roux-Lombard P. et al. Successful treatment of refractory lupus nephritis by the sequential use of rituximab and belimumab. Joint Bone Spine.2017 Mar;84(2):235-236. doi: 10.1016/j.jbspin.2016.01.008.

34. Gualtierotti R., Borghi Gerosa M., et al. Successful sequential therapy with rituximab and belimumab in patients with active systemiclupus erythematosus: a case series. Clin Exp Rheumatol. 2018 Feb 27. [Epub ahead of print].

35. Меснянкина А.А., Соловьев С.К., Александрова Е.Н. и соавт. Двойная терапия генно-инженерными биологическими препаратами у пациентов с системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):31-37. [Mesnyankina A.A., Soloviev S.K., Aleksandrova E.N. et al. Dual therapy with genetically engineered biological drugs in patients with systemic lupus erythematosus. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia. 2016;54(1):31-37.] (In Russ).

36. Yi-Sheng Chao, Lorna Adcock. Belimumab Treatment for Adults with Systemic Lupus Erythematosus: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness, and Guidelines. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2018 May 23

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Читайте также: