Кишечная инфекция лейкоциты понижены
Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональное состояние нейтрофилов при острых кишечных инфекциях у детей
На правах рукописи
Габараева Замира Георгиевна
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ
14.00.10 - Инфекционные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в Кабардино-Балкарском государственном университете им. Х.М. Бербекова.
Научный руководитель: доктор медицинских наук,
профессор М.Н. Якушенко
доктор медицинских наук, профессор М.Т. Абидов доктор медицинских наук, профессор Р.Б. Цаллагова
Ведущая организация: Ростовский государственный
на заседании диссертационного совета Д-212.076.06 при Кабардино-Балкарском государственном университете (360004, г. Нальчик, ул.Чернышевского, 173).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке медицинского факультета Кабардино- Балкарского государственного университета (360000, г. Нальчик, ул. И.Арманд 1).
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
В настоящее время доказано участие нейтрофильных гранулоци-тов в патогенезе острых кишечных инфекций (Б.С. Нагоев, 1986, 1991; Н.К. Пермяков и соавт., 1989; В.И. Покровский и соавт., 1989; Baggiollini, 1984; Kolin с соавт., 1993; Cochrane, Aicin, 1996 и др.). Микробицидная система гранулоцитов обеспечивается наличием и активностью в их цитоплазме лизосомальных биологически активных веществ (пероксидаза, лизоцим, катионные белки, фосфатазы, липиды, гликоген).
Таким образом, выявление состояния различных показателей функционирования ключевого звена фагоцитарной системы будет способствовать разработке новых диагностических принципов, позволяющих оценить степень тяжести острых кишечных инфекций у детей. Этим и определяется актуальность настоящей работы.
Цель исследования: Представить клиннко-патогенетическую оценку функционально-метаболической функции нейтрофильных гранулоцитов у детей первого года жизни с острыми кишечными инфекциями различной этиологии.
1. Оценить клиническую картину гастроэнтероколитов в зависимости от их этиологии, влияния сопутствующих заболеваний и состояний.
2. Выявить особенности функций микробицидной системы ней-трофилов при кишечной инфекции у детей.
3. Определить содержание липидов, как пластического и энергетического потенциала нейтрофила, при гастроэнтероколитах различной этиологии
4. Изучить функциональное состояние нейтрофилов при гастроэнтероколитах у детей с генерализованной внутриутробной инфекцией.
5. Выявить изменение функционального состояния нейтрофилов у детей с острой кишечной инфекцией при тяжелых осложнениях.
6. Провести изучение функционального состояния нейтрофилов, выделяющихся с каловыми массами, у детей с гастроэнтероколитами.
Научная новизна исследования. Впервые проведено комплексное изучение функциональной и метаболической активности нейтрофилов у детей первого года жизни с острой кишечной инфекцией. Выявлена зависимость изменений функционального состояния нейтрофилов от этиологии, периода и тяжести заболевания, наличия тяжелых осложнений и сопутствующих заболеваний. При тяжелых формах острых кишечных инфекций развивается значительный дефицит компонентов микробицидной системы, который сохраняется в периоде реконвалесценции. Особенностью функционального состояния нейтрофила у новорожденных является выраженная недостаточность кислородонезависимых факторов микробицидной системы, которая сохраняется значительное время. При гастроэнтероколитах, развивающихся на фоне внутриутробной инфекции, микробицидная система поражается наиболее значительно как за счет кислородозависимых, так и за счет кислородонезависимых факторов. При острой кишечной инфекции у детей, в нейтрофиле развивается уменьшение резервов для энергетически зависимых и пластических процессов в клетке, особенно заметны данные нарушения при тяжелых гастроэнтероколитах у новорожденных детей.
Практическая значимость. Зависимость функционального состояния нейтрофилов от этиологии острых кишечных инфекций, периода и тяжести заболевания свидетельствует, что результаты цитохимических иссле-
дований могут быть использованы при оценке тяжести заболевания и эффективности лечения детей первого года жизни. Выраженные изменения функционального состояния нейтрофилов у детей с гастроэнтероколитами, развившимися на фоне внутриутробной инфекции могут быть положены в основу при составлении лечения больных. Цитохимическое исследование нейтрофилов каловых масс может быть предложено для диагностики острых гастроэнтероколитов бактериальной этиологии.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Функциональное состояние нейтрофилов при острых кишечных инфекциях у детей первого года жизни зависит от этиологии, периода и тяжести заболевания. Наиболее выраженные изменения в клетке происходят у детей в неонаталыюм периоде, при гастроэнтероколитах, развившихся на фоне внутриутробной инфекции и у больных с тяжёлыми осложнениями.
2. Изменения клинико-метаболической функции нейтрофилов периферической крови при острых кишечных инфекциях проявляется нарушением микробицидной функции и уменьшением резервов для энергетически зависимых и пластических процессов в клетке.
3. Результаты цитохимических исследований могут быть использованы при оценке тяжести заболевания и эффективности его лечения.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику работы Республиканского центра инфекционных болезней г. Нальчика. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры детских болезней, акушерства и гинекологии Кабардино-Балкарского госуниверситета.
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, отражающих ее основное содержание.
Основные положения работы доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях сотрудников медицинского факультета КБГУ (19992001 гг.):
Диссертация апробирована на межкафедральной конференции кафедр детских болезней, акушерства и гинекологии и инфекционных болезней Кабардино-Балкарского госуниверситета (май, 2002 г.).
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа иллюстрирована таблицами. Список литературы включает 294 источника, из 190 отечественных и 104 иностранных.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиннко-лабораторная характеристика больных
Под наблюдением находилось 170 детей в возрасте от 8 дней до одного года, больных острыми кишечными инфекциями различной этиологии. По возрасту больные распределялись следующим образом: от 8 дней до 3 месяцев было 52 человека (30,6 %), 3-6 месяцев - 45 человек (28,5 %), 6-12 месяцев - 48 (28,2 %) детей. Из них новорожденных было 25 человек (14,7 %).
Неблагоприятное течение перинатального периода отмечено у 125 детей (75,9 %). Гестозы беременных первой и второй половины выявлялись у 196 (62,3 %) женщин, угроза прерывания беременности выявлялась в 85 случаях (52,1 %), патологические роды отмечены в 58 (34,1 %), острые и хронические экстрагенитальные заболевания беременных наблюдались у 50 женщин (29,4 %), роды путем кесарева сечения произошли у 39 беременных (23,8 %), стремительные или запоздалые роды отмечены у 28 женщин (16,5 %), тугое обвитие пуповины вокруг шеи выявлено в 38 случаях (22,4 %), железодефицитная анемия беременных зарегистрирована у 39 женщин (52,4 %).
Хроническая гипоксия плода отмечалась в 58 случаях (34,1 %), недоношенными родилось 5 детей (5,3 %), спинальная и черепно-мозговая травма отмечена у 27 детей (15,8 %), затянувшаяся неонатальная желтуха проявилась у 30 (17,6 %) детей.Среди наблюдаемых детей на естественном вскармливании находилось 55 детей (32,3 %), на смешанном - 34 (20,0 %), на искусственном - 81 ребенок (47,6 %). У 98 детей (70,0 %) настоящее заболевание протекало на неблагоприятном фоне: у 42 больных (30,8 %) выявлялась гипотрофия различной степени, у 28 (20,0 %) -атопический дерматит и лимфатико-гипопластический диатез, у 43 (30,7 %) диагностировалось перинатальное поражение центральной нервной системы, у 79 детей (56,4 %) - железодефицитная анемия различной степени тяжести.
У ряда детей выявлены сопутствующие заболевания: у 4 больных (2,3 %) отмечена целиакия, у 15 (8,8 %) - лактазная недостаточность, у 4 (2,3 %) - врожденная кардиомионатия, у 7 (4,1 %) - врожденные пороки
сердца, у 4 (2,3 %) - болезнь Дауна. У 15 (,8%) детей, как сопутствующие заболевания отмечались пневмония, у 12 (7,1 %) бронхит.
Острые гастроэнтероколиты не уточненной этиологии диагностированы у 69 (40,6 %) больных. У 101 больного (59,9 %) этиология острых кишечных инфекций была установлена. Бактериологически подтвержденная сальмонеллезная инфекция наблюдалась у 42 детей (24,7 %), бактериальная дизентерия выявлена у 23 детей (13,5 %), эшерихиозы - у 14 (8,2 %). Острые гастроэнтероколиты, вызванные условно-патогенной флорой, наблюдались у 22 человек (12,9 %).
В работе рассмотрены отдельно три группы больных: острая кишечная инфекция у новорожденных детей, острая кишечная инфекция, протекающая на фоне внутриутробных инфекций. Отдельную группу составили дети, у которых заболевание начиналось в виде гипертоксических форм, включающие инфекционно-токсический шок, различной степени комы, гемолитико-уремический синдром.
По распространенности поражения желудочно-кишечного тракта больные распределялись следующим образом: гастроэнтериты наблюдались у 21 больного, гастроэнтероколиты - у 116 детей, энтероколиты - у 33. Среди наблюдаемых больных, острые гастроэнтероколиты в тяжелой форме протекали у 107 детей (62,9 %), среднетяжелой у 63 больных (37,1 %).
Наряду с тщательным изучением клинической картины и определением течения заболевания в зависимости от его этиологии и сопутствующих заболеваний, проведено изучение реакций системы белой крови на заболевание с определением количества лейкоцитов, относительного и абсолютного содержания эозинофилов, палочкоядерных и сегментоядер-ных нейтрофилов, лимфоцитов.
Цитохимические методы исследования
Для характеристики функционального состояния нейтрофилов использовались цитохимические методы исследования. Для суждения о состояния микробицитной системы нейтрофила определялись: активность в клетке миелопероксидазы и содержание лизосомального катион-ного белка. Активность миелопероксидазы изучалась по методике Грэхема - Кнолля, содержание лизосомального катионного белка - по М.Г. Шубичу. Для определения состояния пластического и энергетического потенциала нейтрофила изучалось содержание нейтральных липидов по методике Гольдмана, фосфолипидов - при окраске Суданом черным. Цитохимический показатель содержания исследуемого вещества в клетке вычислялось rio Astaldi и Verga (1957).
Определение нейтрофилов в кале: активность миелопероксидазы, содержание катионного белка, нейтральных липидов и фосфолипидов изучалось по представленным выше модифицированным методикам.
Все обследуемые больные распределены в зависимости от этиологии заболевания на группы: сальмонеллез, шигеллез, эшерихиозы, гаст-роэнтероколиты, вызванные условно-патогенной флорой; гастроэнтеро-колиты с не выясненным возбудителем. Наряду с этим выделялись специфические клинические группы: гастроэнтероколиты у новорожденных детей; гастроэнтероколиты развившиеся на фоне внутриутробного инфицирования; гастроэнтероколиты, имеющие острое начало с развитием инфекционно-токсического шока, комы различной степени тяжести, ге-молитико-уренического синдрома.
Обследование проводилось 2 раза: в остром периоде и в периоде реконвалесценции. В группе больных, имеющих осложнения катастрофического характера, сделаны попытки определения тенденции изменения функции нейтрофила при интенсивной терапии с использованием глюкокортикоидных гормонов. Для этой цели исследование проводилось до введения глюкокортикоидных гормонов, через 1 час после введения препарата и через 3 часа.
Дня контроля обследовано 28 здоровых детей первого года жизни с определением в нейтрофилах активности миелопероксидазы, содержания катионного белка, нейтральных липидов и фосфолипидов.
Полученные данные подвергнуты математической обработке с применением методов вариационной статистики и корреляционного анализа. Достоверность различия средних величин оценивалась по критерию Стыодента с использованием основных законов и положений статистики (Д.А. Сепетлиев, 1968; П.Ф. Рокицкий, 1973; Б.Ю. Урбах, 1975).
Клиническая картина кишечной инфекции у наблюдаемых детей характеризовалась рядом общих симптомов независимо от этиологии заболевания, выраженности интоксикационного синдрома и чаще зависела от тяжести заболевания.
Однако, при различных нозологических формах у большинства детей выявлялись специфические признаки заболевания. При сальмо-неллезе гастроэнтероколитический синдром имел место у 24 (57,1 %) детей, энтероколический - 9 (21,4 %), колитический - у 9 (21,4 %). В группе наблюдения у преимущественного количества детей - 30 человек (70,4 %) была тяжелая степень заболевания и только у 12 (28,6 %) - среднетяжелая. Течение заболевания зависело от его тяжести: дос-
В первую очередь меняется общее количество лейкоцитов — именно эти клетки занимаются защитой организма от вирусов и бактерий. Есть несколько видов лейкоцитов, выполняющих разные задачи: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы. Их количество и соотношение между собой отображено в лейкоцитарной формуле — обычно в процентах. Стоит одному показателю слегка подрасти, как остальные автоматически уменьшатся. Вот почему при незначительных сдвигах в лейкоцитарной формуле бланки выглядят пугающе красными. Кроме того, во многих лабораториях на бланках указаны нормы для взрослых людей, которые отличаются от детских. Так, у детей до 5 лет преобладают лимфоциты, в более старшем возрасте — нейтрофилы, да и общее количество лейкоцитов с возрастом меняется.
При бактериальной инфекции обычно наблюдается:
-
повышение количества лейкоцитов (лейкоцитоз) - более 15 × 10⁹/л;
увеличение абсолютного* количества нейтрофилов - более 10 × 10⁹/л;
* Чтобы оценить абсолютное количество нейтрофилов, нужно знать общее число лейкоцитов и процент нейтрофилов. Например: лейкоцитов 9 × 10⁹/л, а нейтрофилы составляют 72%, что обычно уже выделено красным. Считаем: 9 × 72/100%, получаем 6,5 - то есть нормальное абсолютное количество нейтрофилов.
При вирусной инфекции обычно наблюдается:
-
Снижение общего количества лейкоцитов (лейкопения) - особенно при гриппе, кори и др.
Повышение абсолютного количества лимфоцитов (лимфоцитоз).
Другой неспецифический признак воспаления — увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Высокая СОЭ характерно как для вирусных, так и для бактериальных инфекций.
И наоборот, некоторые бактериальные заболевания протекают без отклонений в анализах крови — например, отит или атипичная пневмония, или даже с изменениями, характерными для вирусной инфекции — например, при коклюше наблюдается лимфоцитоз.
Подобных исключений довольно много, именно поэтому в начале болезни общий анализ крови не может быть универсальным методом диагностики — врач получит намного больше информации во время тщательного осмотра ребенка.
Если врач подозревает стрептококковую ангину или грипп — проводится стрептатест или экспресс-тест на грипп. Доступны методы обнаружения многих вирусов в слюне, выделениях из носа и др. Для исключения пневмонии показана рентгенография грудной клетки. При подозрении на инфекцию мочевых путей применяют мочевые тест-полоски и проводят анализы мочи. При тяжелых кишечных инфекциях исследуют кал на наличие бактерий, входящих в кишечную группу (сальмонеллез, дизентерия и тд). Если ребенок долго лихорадит, и нет очевидного очага инфекции, смотрят уровни С-реактивного белка и прокальцитонина в биохимическом анализе крови. Спустя некоторое время после начала болезни в крови можно обнаружить специфические антитела против различных возбудителей инфекции.
-
Антибиотики неэффективны против вирусов и не могут служить профилактикой бактериальных осложнений — зато с этим справляется вакцинация против пневмококка и других бактериальных инфекций.
Антибактериальная терапия нарушает жизнедеятельность нормальной микрофлоры, участвующей в защите от чужих и опасных микроорганизмов.
Прием антибиотиков без показаний приводит к антибиотикорезистентности — устойчивости бактерий. Это значит, что в следующий раз, когда антибиотик действительно понадобится, он уже не будет страшен для бактерий, и заболевание будет сложнее вылечить.
При некоторых вирусных инфекциях (например при инфекционном мононуклеозе) назначение широко используемых антибиотиков пенициллинового ряда приводит к появлению сыпи. Это часто трактуют как аллергическую реакцию, хотя противопоказаний для дальнейшего использования этой группы антибиотиков у ребенка нет.
Один из самых ярких показателей в анализах мочи и крови, свидетельствующий о возможном наличии патологии, – уровень лейкоцитов. В крови он варьируется в очень широких пределах, а вот если повышенные лейкоциты показал общий анализ мочи – это повод насторожиться. Скорее всего, вам будут назначены дополнительные диагностические мероприятия.
Однако давайте поговорим обо всем по порядку: что собой представляют лейкоциты и какие функции они выполняют? Почему их уровень так важен для диагностики и о чем говорят цифры в бланке анализа?
Причины назначения анализов на определение уровня лейкоцитов
Лейкоциты (от греческого λευκός – бесцветный) среди прочих кровяных телец человека выделяются своими крупными размерами и способностью к амебоидному движению. Их основная функция – распознавать и уничтожать чужеродные включения, от молекул до целых клеток, что справедливо как в отношении болезнетворных микроорганизмов и аллергенов, так и собственных отмерших или больных клеток. Определив уровень лейкоцитов в крови, можно судить о сопротивляемости организма.
Скачок лейкоцитов вверх как в анализе крови, так и моче возможен в следующих случаях:
- воспаления и нагноения, сепсис;
- заражение вирусами, бактериями, грибками;
- развитие некоторых видов злокачественных опухолей;
- попадание в организм аллергенов;
- инфаркт миокарда;
- беременность, кормление грудью;
- повышенные физические нагрузки.
При ощутимом снижении уровня лейкоцитов необходимо проверить лимфатическую систему и красный костный мозг, поскольку именно они продуцируют эти клетки крови. Количество лейкоцитов также может быть снижено при лучевой болезни, различных видах тифа, во время приема некоторых лекарств.
Чаще всего для определения уровня лейкоцитов используются клинические анализы крови и мочи. В случае проблем гинекологического характера может быть назначен анализ мазка из влагалища. При выраженных воспалениях желудочно-кишечного тракта, когда назначается анализ кала, лейкоциты могут быть обнаружены и в нем. Однако в данном случае это неспецифический показатель, и его необходимо рассматривать в совокупности с жалобами пациента.
Кровь берут из подушечки безымянного пальца левой руки путем прокола стерильным одноразовым скарификатором, который распечатывают в присутствии пациента, либо при помощи иглы – из вены. Венозная кровь является более качественным биоматериалом для анализа, поэтому, если речь идет о взрослом пациенте, этот вариант всегда предпочтительнее. Дети часто боятся шприцов, поэтому у них берут кровь из пальца.
Кровь обычно (но не обязательно) берут рано утром натощак. Если это невозможно, то с момента последнего приема пищи должно пройти не менее четырех часов. За сутки до сдачи биоматериала следует воздержаться от приема алкоголя и лекарственных препаратов, физических нагрузок, перегрева. Физиотерапевтические, рентгеновские, массажные процедуры, назначенные за день до сдачи крови, необходимо перенести на потом. Для повторной сдачи крови желательно выбрать те же часы, что и ранее. Перед тем, как войти в процедурный кабинет, следует 10–15 минут спокойно посидеть в холле, отдохнуть.
Результат анализа можно получить на руки в течение суток-двух.
В лаборатории количество лейкоцитов определяют с помощью специальных роботизированных анализаторов или микроскопа. Микроскопическое исследование является традиционным, однако, более трудоемким. Поэтому его используют либо при невозможности оснащения лаборатории современным анализатором, либо как дополнительный метод исследования – например, если нужно рассмотреть окрашенный препарат крови для выявления аномальных включений.
Итак, вы получили бланк анализа с некими результатами. Полезно знать показатели нормы, если анализ плановый. Тогда в случае отклонений вы не станете затягивать с визитом к врачу. Если же исследование было назначено в силу каких-либо ваших жалоб на здоровье, не стоит пытаться ставить себе диагноз – это все-таки дело специалиста.
- Норма содержания лейкоцитов в анализе . В течение жизни показатели нормы сильно меняются, поэтому следует учитывать возраст пациента. Пол не так важен. Принято считать, что у женщин уровень лейкоцитов несколько выше, чем у мужчин. Однако в целом норма для взрослых варьируется в достаточно широких пределах, поэтому можно пренебречь половыми различиями.