Инфекционный мононуклеоз и герпес 6 типа

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Новосад Екатерина Вячеславовна. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа : автореферат дис. . кандидата медицинских наук : 14.01.08, 03.02.02 / Новосад Екатерина Вячеславовна; [Место защиты: Рос. гос. мед. ун-т].- Москва, 2010.- 24 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблемы

В последнее время возрос интерес исследователей к проблеме инфекционного мононуклеоза (ИМ), что связано с наблюдающимся с 1991 года ростом заболеваемости ИМ на территории Российской Федерации – c 2,6 до 32 на 100 000 населения (Краснова Е.И., Васюнин А.В., 2007). По современным представлениям ИМ является полиэтилогическим заболеванием, вызываемым тремя вирусами из семейства герпесвирусов: Эпштейна-Барр вирусом (ЭБВ), цитомегаловирусом (ЦМВ) и вирусом герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) (Steeper G., 1990; Ablashi V., 1997; Учайкин В.Ф., 2006; Боковой А.Г., 2006; Yotis F., 2000; Черноусов А.Д., 2005; Егорова Н.Ю., 2006; Naito T., 2006; Михайлова Т.А., 2008).

Наиболее хорошо изучен ЭБВ-мононуклеоз (Гусева Л.Н., 1969; Катягина М.Г. и др., 1999; Учайкин В.Ф., 2004; Иванова В.В., 2004). Между тем, по данным разных авторов, до 5-30 % случаев инфекционного мононуклеоза, негативного по гетерофильным антителам (АТ), приходятся на ВГЧ-6-мононуклеоз (ВГЧ-6М) (Катягина М.Г., 1999; Steeper G., 1990; Kanegane C., 1995; Pellet P., 1992; Naito T., 2006). При этом инфицирование ВГЧ-6 происходит в раннем возрасте и составляет от 80 до 100% (Balachandra K., 1989; Brown N.A., 1988; Степина В.Н. и др., 1993; Мельниченко А.В., 2002; Мюкке Н.А., 2006). Существует также микст-мононуклеоз, вызываемый одновременно несколькими вирусами, что затрудняет проведение дифференциальной диагностики. Изучение зарубежных и отечественных источников выявило единичные работы, посвященные описанию клиники ВГЧ-6М у детей и взрослых (Irving L., 1990; T.A., 1990; Akashi K., 1993; Y., 1995; Черноусов А.Д., Егорова Н.Ю., 2005; Михайлова Т.А., 2008). До сих пор на практике клинические проявления ИМ чаще всего трактуются как ЭБВ-инфекция (Егорова Н.Ю., 2006). С другой стороны, гетерофильные антитела, подтверждающие диагноз ЭБВ-мононуклеоза, не являются диагностическим критерием ВГЧ-6- или ЦМВ-мононуклеоза, что, в свою очередь, требует проведение дополнительных методов исследования, таких как иммуноферментный анализ (ИФА) и полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Цель исследования: изучить клинико-лабораторные проявления и разработать критерии диагностики ВГЧ-6-мононуклеоза у детей.

Задачи исследования:

Определить удельный вес вируса герпеса человека 6 типа в этиологической структуре инфекционного мононуклеоза у детей.

Выявить клинико-лабораторные особенности инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом герпеса человека 6 типа, у детей.

Провести сравнительную характеристику клинико-лабораторных проявлений ВГЧ-6-мононуклеоза и ЭБВ-мононуклеоза у детей.

Провести сравнительную характеристику клинико-лабораторных проявлений ВГЧ-6-мононуклеоза и цитомегаловирусного мононуклеоза у детей.

Изучить клинико-лабораторные проявления микст-мононуклеоза (ВГЧ-6+ЭБВ) и сравнить его с течением ВГЧ-6-мононуклеоза у детей.

Разработать критерии диагностики и дифференциального диагноза инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом герпеса человека 6 типа, у детей.

Научная новизна

На большой группе детей проведено изучение этиологической структуры ИМ. Доказана роль ВГЧ-6 в развитии ИМ. Показано, что в этиологической структуре ИМ доля ВГЧ-6М составляет 43,2%, включая микст-инфекции с вирусами ЭБВ и ЦМВ (23,8%) и моноинфекцию ВГЧ-6М (19,4%).

Впервые изучены клинико-лабораторные проявления ВГЧ-6М у детей в возрасте от 8 месяцев до 14 лет. Проведен сравнительный анализ и установлены клинико-лабораторные критерии диагностики ВГЧ-6М, ЭБВМ, ЦМВМ и ЭБВ+ВГЧ-6М.

Установлено, что критериями диагноза ВГЧ-6М у больного с ИМ являются маркеры активной репликации ВГЧ-6 (обнаружение ДНК вируса в лейкоцитах крови, наличие специфических антител класса Ig M в сыворотке крови и \или повышение уровня антител класса Ig G к ВГЧ-6 в сыворотке крови выше диагностических значений; отрицательная реакция на наличие гетерофильных антител) при отсутствии маркеров активной репликации ЭБВ и ЦМВ.

Практическая значимость

Выявлено, что ИМ у детей является полиэтиологическим заболеванием и вызывается ВГЧ-6, ЭБВ и ЦМВ, а также их сочетанием, что требует обследования больных с ИМ на все три возбудителя.

Для установления этиологии ВГЧ-6М необходимо проведение комплексного клинико-лабораторного обследования с обязательным исследованием крови на маркеры активной репликации ВГЧ-6, к которым относятся: ДНК вируса в лейкоцитах крови, специфические антитела класса IgM и/или повышение уровня антител класса Ig G в 2-4 раза выше диагностических значений.

Выявлено, что реакция на гетерофильные антитела имеет диагностическое значение только при ЭБВМ (положительная в 80,8% случаев). При ВГЧ-6М и ЦМВМ реакция на гетерофильные антитела является отрицательной в 100% случаев.

Положения, выносимые на защиту:

В этиологической структуре инфекционного мононуклеоза доля ВГЧ-6М составляет 43,2%: микст-инфекция с вирусами ЭБВ и ЦМВ – 23,8% и моноинфекция ВГЧ-6 – 19,4%.

Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса человека 6 типа, протекает с фебрильной и непродолжительной лихорадкой, умеренным увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки, появлением атипичных мононуклеаров в крови уже на первой неделе болезни.

Детям с клинической картиной инфекционного мононуклеоза, необходимо проводить комплексное обследование на маркеры герпесвирусов ЭБВ, ВГЧ-6 и ЦМВ с использованием методов ПЦР и ИФА.

Внедрение в практику

Результаты диссертации внедрены в практику работы Инфекционной клинической больницы №1 (ИКБ № 1) и Морозовской детской городской клинической больницы (МДГКБ) г. Москвы. Основные положения работы используются при проведении занятий и чтении лекций студентам на кафедре детских инфекционных болезней педиатрического и Московского факультетов Российского государственного медицинского университета, а также включены в методические пособия для студентов, интернов, ординаторов и врачей.

Апробация диссертации

Материалы диссертации были доложены на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры инфекционных болезней у детей педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ, кафедры инфекционных болезней у детей Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ, ГУ Российской детской клинической больницы Росздрава, инфекционной секции Московского Городского отделения Союза Педиатров России, 2008 г.; IV конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2005 г.); V конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2006 г.); VI конгрессе детских инфекционистов России (г. Москва, 2007 г.); V русско-немецком конгрессе, (г. Москва, 2008 г.); на научно-практической конференции ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского (г. Москва, 2010 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 7 печатных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 67 отечественный и 111 зарубежных источников. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, содержит 5 выписок из историй болезни, 27 таблиц, 10 диаграмм, 2 рисунка.

Комплексное исследование, направленное на обнаружение генетического материала (ДНК) цитомегаловируса, вирус Эпштейна - Барр, вируса герпеса человека 6-го типа методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Биоптат, ликвор, мазок из зева, мазок из носа, слюну, кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 8 часов перед исследованием, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус, вирус Эпштейна - Барр, вирус герпеса человека 6-го типа являются представителями семейства герпес-вирусов. Они обладают высокой патогенностью для человека, имеют способность к длительному латентному существованию, к персистенции в организме человека и могут вызывать заболевания с различными клиническими проявлениями.

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus) относится к семейству герпес-вирусов человека и является возбудителем цитомегаловирусной инфекции. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) – это широко распространенная инфекция человека, характеризующаяся легким, бессимптомным течением у людей в обычных условиях и с нормально функционирующей иммунной системой. Особое клиническое значение она приобретает у лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями и у беременных женщин из-за риска внутриутробного инфицирования плода.

Источником инфекции является человек, выделяющий вирус через различные биологические жидкости. К ним относятся кровь, слюна, моча, грудное молоко, цервикальный и вагинальный секрет, семенная жидкость, ликвор, содержимое желудочно-кишечного тракта и прочие секреты. Инфекция передается воздушно-капельным, контактным, половым путем, в результате переливания крови от инфицированного донора. Возможно также заражение при трансплантации органов и вертикальный путь передачи, от инфицированной женщины к ребенку во время беременности или родов. Длительность инкубационного периода заболевания часто установить невозможно, так как большинство клинических случаев не распознается и протекает в латентной, бессимптомной, форме.

Вирус Эпштейна – Барр (EBV) относится к семейству герпес-вирусов (Herpesviridae) человека 4-й группы. Он представляет собой ДНК-содержащий лимфопролиферативный вирус. Его основной особенностью является способность реплицироваться преимущественно в В-лимфоцитах без последующего разрушения клеток. Помимо этого, вирус может инфицировать Т-лимфоциты и эпителиальные клетки.

Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Путь передачи вируса – преимущественно воздушно-капельный. У 90-95 % населения некоторых стран выявляются антитела к антигенам вируса, что свидетельствует о предшествующем инфицировании вирусом. Острая инфекция обычно протекает бессимптомно у детей с нормально функционирующей иммунной системой, клинически проявляясь в виде инфекционного мононуклеоза у 30-50 % иммунокомпетентных подростков и взрослых. При патологиях иммунной системы, иммунодефицитных состояниях, при применении иммуносупрессивных препаратов возможно развитие разнообразных патологических процессов и заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна – Барр. Также вирус обнаруживается у пациентов при некоторых аутоиммунных заболеваниях, синдроме хронической усталости.

Инфекционный мононуклеоз – это острое вирусное заболевание, причиной которого является вирус Эпштейна – Барр. Инкубационный период заболевания составляет в среднем 5-14 дней, иногда до 30 дней. К клиническим проявлениям заболевания относятся лихорадка, головная боль, поражение зева, нёбных, глоточных миндалин, лимфатических узлов, увеличение печени и селезенки. К осложнениям инфекционного мононуклеоза относятся отиты, синуситы, паратонзиллиты, пневмонии, гепатиты.

Вирус герпеса человека типа 6 (ВГЧ-6) представляет собой ДНК-содержащий вирус, относящийся к семейству герпес-вирусов человека. Он способен к репликации в Т-лимфоцитах, но может быть обнаружен в В-лимфоцитах, моноцитах, эндотелиальных клетках, гепатоцитах и ряде других. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Путь передачи вируса преимущественно воздушно-капельный. Возможна передача вируса вертикальным путем от матери к плоду во время беременности, при гемотрансфузиях, во время операций и при трансплантации органов.

Вирус способен проникать в лимфатическую систему и вызывать заболевания с разнообразной клинической симптоматикой. Чаще всего патологический процесс, вызванный ВГЧ-6, развивается у лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями, в частности при ВИЧ-инфекции, при применении иммуносупрессивной терапии, после трансплантации органов, при аутоиммунных заболеваниях.

В большинстве случаев инфекция, вызванная ВГЧ-6, протекает бессимптомно. К основным клиническим проявлениям относятся лихорадка, экзантема в виде эритематозных пятен или пятнисто-папулезной сыпи. В некоторых случаях возможно развитие осложнений со стороны центральной нервной системы: судороги, энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит. Осложнения: лимфаденопатии, пневмония, гепатит, энцефалит.

Диагностика вирусной инфекции, вызванной представленными вирусами, является комплексной и основана на оценке клинических проявлений заболеваний и лабораторных методов диагностики. Современные методы лабораторной диагностики играют важную роль в диагностики герпес-вирусных инфекций, особенно на ранних стадиях инфекционного процесса.

Когда назначается исследование?

• При диагностике и дифференциальной диагностике инфекций, вызванных герпес-вирусами.
• При клинических проявлениях заболеваний, вызванных цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна - Барр, вирусом герпеса человека 6-го типа, или при их бессимптомном, латентном течении.
• При обследовании женщин, планирующих беременность, и женщин при патологиях имеющейся беременности.
• При комплексном обследовании пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами.
• При обследовании реципиентов органов и тканей до и после трансплантации, при проведении иммуносупрессивной терапии.
• При диагностике вирус-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях.
• При контроле за эффективностью проведенного лечения противовирусными препаратами.

Что означают результаты?

ДНК CMV концентрация: не обнаружено.

ДНК EBV концентрация: не обнаружено.

ДНК HHV6 концентрация: не обнаружено.

Причины положительного результата:

• Инфицирование цитомегаловирусом или носительство вируса.
• Инфицирование вирусом Эпштейна – Барр или носительство вируса.
• Инфицирование вирусом герпеса человека 6-го типа или носительство вируса.

Причины отрицательного результата:

• Отсутствие инфицирования цитомегаловирусом;
• Отсутствие инфицирования вирусом Эпштейна – Барр;
• Отсутствие инфицирования вирусом герпеса человека 6-го типа.

Что может влиять на результат?

Длительное хранение материала до его поступления в лабораторию, замораживание биоматериала или его термическая обработка, загрязнение биоматериала посторонними молекулами ДНК.

Инфекционный мононуклеоз

Вирус герпеса 4-го типа получил название вирус Эпштейна-Барр. Это один из самых распространённых вирусов у человека. При этом он, как и другие типы герпеса, остаётся в организме навсегда и не поддаётся полному уничтожению. А значит, что каждый заразившийся до конца жизни остаётся переносчиком и становится потенциальным источником заражения. Как правило, это заболевание детское: каждые 9 человек из 10 общающихся с малышом способны его заразить. Да и статистика подтверждает: около половины всех детей в развитых странах получают такую инфекцию от матери ещё в грудном возрасте.

Главным путём заражения, которое большей частью проходит бессимптомно, являются… поцелуи. Связано это с тем, что большее количество частиц вируса находится в клетках эпителия рядом со слюнными железами. Кроме того, вирус Эпштейна-Барр передаётся воздушно-капельным путём, при переливании крови и во время пересадки костного мозга.

Чаще всего 4-й тип герпеса вызывает инфекционный мононуклеоз. Распознать такой довольно проблематично, потому что по симптоматике он напоминает обычную простуду. Так, заболевание развивается постепенно, когда у человека появляются слабость, общая разбитость и боли в горле. Затем может повышаться температура до 39–40 градусов, и появляется интоксикация, которая может выражаться в головной боли, тошноте, повышенной сонливости. Главным признаком развития инфекции является увеличение лимфоузлов, причём это могут быть как подчелюстные, так и паховые. Максимум их воспаления отмечается на 5–7 день болезни, а через пару недель они начинают уменьшаться сами. Нередко патология сопровождается типично простудными признаками — хриплостью голоса, заложенностью носа и т. д. При острой форме инфекции может серьёзно страдать нервная система — развивается менингит, менингоэнцефалит и т. д.

Стоит учитывать, что герпес 4-го типа опасен не только тем, что это активная инфекция, но ещё и тем, что он может приводить к образованию опухолей. Именно поэтому он является онкогенной формой вируса и требует тщательного внимания. Так, например, он может становиться причиной развития таких болезней, как:

• болезнь Ходжкина — так обычно называют лимфогранулематоз,
• синдром хронической усталости,
• злокачественные образования носоглотки,
• различные лимфомы,
• общая иммунная недостаточность,
• системный гепатит,
• поражение головного и спинного мозга, например, рассеянный склероз,
• опухоли желудка и кишечника.

Вирусы 6–7 типа

Сегодня вирусы 6–7 типа герпеса ещё слабо изучены. Однако спектр заболеваний, которые развиваются на фоне инфицирования ими, довольно большой. Так, например, в список входят синдром хронической усталости, внезапная экзантема (высыпания аллергического характера) на коже у детей, некротический лимфаденит и инфекционный мононуклеоз, не связанный с вирусом Эпштейна-Барр. Кроме того, такие герпесы могут приводить к состояниям иммунодефицита, развитию злокачественных образований и лимфом.

Осложнениями болезни, вызванной вирусом герпеса 6–7 типа, становятся неврологические осложнения, судороги, гепатит. Особая опасность такого вируса в том, что он активирует онкопротеины вируса папилломы человека, а также является онкогенной проблемой и вызывает развитие карцином.

7-й тип вируса герпеса также может вызывать психические и психологические проблемы: нарушение сна, ухудшение памяти, повышенную раздражительность, снижение интеллекта, депрессии и сложности с концентрацией внимания. Также на фоне активизации герпеса может проявляться быстрое изменение массы тела, проблемы с работой ЖКТ, ухудшение аппетита, аритмия, быстрая утомляемость, аллергия.

Герпесная ангина

Есть и ещё одно тяжёлое заболевание, которое вызывается вирусом герпеса, — герпесная ангина. Такая может развиться на фоне ОРВИ и аденовирусной инфекции на фоне ослабления организма. Чаще такая патология диагностируется у детей, но и взрослые ей тоже подвержены.

Передаётся такая патология воздушно-капельным путём, через общие бытовые предметы, контактным способом. После попадания в организм вирус размножается в лимфоузлах, после чего попадает в кровь и разносится по организму. Инкубационный период — от 2 до 14 дней.

Распознать поначалу недуг проблематично, так как начало характерное для ОРВИ или гриппа. Начинается патология стремительно, есть слабость, головная боль, заложенность носа, кашель, покраснение миндалин, боль в горле, усиливающаяся при глотании. Кроме того, присутствует ещё и высокая температура, которая достигает значения 39 и выше. В первые же сутки присоединяются дополнительные симптомы: боль в мышцах, в животе, расстройства стула. Распознать герпетическую ангину врач может по наличию мелкой ярко-красной сыпи на слизистой нёба и миндалин. Достаточно редко сыпь появляется на коже лица — вокруг рта.

Температура держится на высоких цифрах около 3-х дней и плохо сбивается. Примерно через неделю начинается заживление язвочек во рту, а значит, пациент идёт на поправку. Но стоит учитывать, что высыпания могут появляться волнообразно: повторы идут через 2–3 дня и сопровождаются повторным повышением температуры и признаками интоксикации. В числе осложнений, которые могут развиться на фоне такого заболевания, миокардит, менингит, пиелонефрит, энцефалит, геморрагический конъюнктивит и иные опасные болезни.

Вирус герпеса оставлять без внимания не стоит. Необходимо сдать через пару недель от начала заболевания кровь на наличие антител к разным типам вируса — решение о том, какие именно титры надо сдать, принимает лечащий врач. Это позволит понять, какого типа вирус есть, что позволит при рецидивах быстрее с ним бороться и правильно подбирать лечение.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции. После первичного инфицирования вирусы герпесгруппы переходят в латентное состояние и пожизненно персистируют в организме. При неблагоприятных условиях и снижении местного или системного иммунитета может происходить реактивация инфекции, что обусловливает развитие воспаления чаще всего на местном уровне. Разнообразие клинических форм герпесвирусных инфекций постоянно поддерживает научный интерес как в области изучения их патофизиологии, так и в области поиска эффективной противовирусной терапии. Особенно актуально это для β- и γ-герпесвирусов, т. к. группа α-герпесвирусов изучена достаточно хорошо.
Цель исследования: определить эффективность валацикловира в отношении репликации вируса Эпштейна – Барр (ВЭБ), вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6), цитомегаловируса (ЦМВ) в ротоглотке у часто болеющих взрослых с хроническими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей (ВДП).
Материал и методы: нами амбулаторно обследованы 80 пациентов с частыми рецидивами хронических воспалительных заболеваний ВДП. Всем пациентам проводились микробиологическое исследование мазков из ротоглотки и оценка вирусной нагрузки в смешанной слюне и цельной крови вне периода обострения. Пациенты получали терапию валацикловиром по схеме 500 мг 3 р./сут в течение 14 дней. Контроль вирусной нагрузки в биоматериале проводился после окончания лечения.
Результаты и обсуждение: микробный пейзаж ротоглотки часто болеющих взрослых вне периода обострения представлен преимущественно нормальной или условно-патогенной микрофлорой. В смешанной слюне обнаруживалась ДНК ВЭБ, ВГЧ-6, но не ЦМВ. При этом в образцах крови указанных пациентов ДНК вирусов герпесгруппы не выявлялась. Применение валацикловира в дозе 500 мг 3 р./сут достоверно снижает репликацию ВЭБ в ротоглотке у часто болеющих взрослых.
Выводы: целесообразно провести дальнейшие исследования по определению режима дозирования и оценке клинической эффективности ациклических нуклеозидов в лечении ВЭБ-инфекции.

Ключевые слова: герпесвирусы, вирус Эпштейна – Барр, вирус герпеса человека, цитомегаловирус, часто болеющие взрослые, вирусная нагрузка, валацикловир.

Для цитирования: Щубелко Р.В., Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е. Герпесвирусные инфекции человека: клинические особенности и возможности терапии. РМЖ. 2018;8(I):39-45.

Human herpesviruses infections: clinical features and opportunities of therapy
R.V. Shubelko 1 , I.N. Zuykova 2 , A.E. Shulzhenko 2

1 JSC "K+31", Moscow
2 “National Research Center — Institute of Immunology” Federal Medical-Biological Agency of Russia, Moscow

Herpesviruses are widely spread among the human population. After the primary infection, the herpesviruses become latent and persistent in the human body for life. Adverse conditions and a low local or systemic immunity may reactivate the infection, which causes the inflammation, usually at the local level. The variety of clinical forms of herpesviruses infections constantly supports scientific interest both in the field of studying their pathophysiology and in the search for effective antiviral therapy. This is especially important for β- and γ-herpesviruses, since the α-herpesvirus group has been studied rather well.
Aim: to determine the efficacy of valacyclovir for replication of the Epstein-Barr virus (EBV), human herpesvirus type 6 (HHV-6), cytomegalovirus (CMV) in the oropharynx in frequently ill adults with chronic inflammatory diseases of the upper respiratory tract.
Patients and Methods: 80 patients with frequent recurrences of chronic inflammatory diseases of the upper respiratory tract were examined outpatiently. All patients underwent microbiological examination of swabs from the oropharynx and the viral load in mixed saliva and whole blood not in exacerbation period was assessed. Patients received valacyclovir therapy according to the scheme 500 mg x 3 times a day for 14 days. Control of viral load in the biomaterial was carried out after the end of treatment.
Results and Discussion: out of the period of exacerbation the oropharynx microflora in frequently ill adults is represented mainly by a normal or conditionally pathogenic microflora. EBV DNA, HHV-6, but not CMV DNA, were detected in the mixed saliva. The DNA of the herpesvirus was not detected in the blood samples of these patients. The use of valacyclovir in a dose
of 500 mg 3 times a day significantly reduces the replication of EBV in the oropharynx in frequently ill adults.
Conclusions: it is advisable to conduct further studies to determine the dosage regimen and evaluate the clinical efficacy of acyclic nucleosides in the treatment of EBV infection.

Key words: herpes viruses, Epstein-Barr virus, human herpes virus, cytomegalovirus, frequently ill adults, viral load, valacyclovir.
For citation: Shubelko R.V., Zuykova I.N., Shulzhenko A.E. Human herpesviruses infections: clinical features and opportunities of therapy // RMJ. 2018. № 8(I). P. 39–45.

В статье рассмотрены клинические особенности и возможности терапии герпесвирусных инфекции человека. Определена эффективность валацикловира в отношении репликации вируса Эпштейна – Барр, вируса герпеса человека 6 типа, цитомегаловируса.

Только для зарегистрированных пользователей

Описание

Метод ПЦР — позволяет идентифицировать в биологическом материале искомый участок генетического материала и обнаружить единичные молекулы ДНК вируса, не выявляемые другими методами. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий, специфичных для данного возбудителя участка ДНК.

С помощью ПЦР-анализа можно диагностировать инфекцию в остром периоде и выявлять случаи носительства.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — это разновидность из группы герпесвирусов (Herpesvirus), относящаяся к роду Cytomegalovirus подсемейства 3-herpesviridae. Встречается везде. Статистика частоты встречаемости очень вариативна — вероятно, из-за того, что у значительной массы носителей вируса заболевание протекает бессимптомно. Способов полного излечения от герпеса пока нет, т.е. зараженный человек остается носителем возбудителя на всю жизнь.

ЦМВ — это инфекция, сходная с герпесом или ветрянкой, только с гораздо более серьезными и неожиданными последствиями — от повреждения внутренних органов до необратимых изменений ЦНС. Передача вируса возможна только от человека к человеку — через предметы или животных заражение произойти не может. Определить данное заболевание на ранних стадиях проблематично, его точный инкубационный период пока неизвестен. Проявления инфекции могут быть приняты за воспаление органов мочеполовой системы, обычные недомогания типа ОРВИ (острая респираторная вирусная инфекция) и прочие обычные болезни. Весьма часто ЦМВ приводит к возникновению многочисленных воспалений сразу в нескольких внутренних органах.

Наиболее часто цитомегаловирусная инфекция проявляется как острая респираторно-вирусная инфекция. От больных поступают жалобы на общее недомогание, насморк, быструю утомляемость. Происходит увеличение и воспаление слюнных желез, сопровождающееся беловатым налётом на языке и дёснах, а также обильным выделением слюны.

При генерализованной форме ЦМВ-инфекции наблюдается поражение паренхиматозных (внутренних) органов. Воспаляются почки, поджелудочная железа, печёночная ткань, селезёнка, надпочечники. Это сопровождается "беспричинными", на первый взгляд, бронхитами и пневмониями, которые плохо поддаются лечению антибиотиками. У больных снижается иммунный статус, в периферической крови становится меньше тромбоцитов. Довольно часто наблюдаются поражения стенок кишечника, периферических нервов, сосудов глаз и головного мозга. Увеличиваются подчелюстные и околоушные слюнные железы, воспаляются суставы. Могут появиться высыпания на коже.

У женщин и мужчин поражение мочеполовой системы даёт симптомы хронического неспецифического воспаления. В этом случае, если не обнаружена вирусная природа патологии, лечение заболевания при помощи антибиотиков будет малоэффективно.

Самые серьёзные и опасные осложнения цитомегаловируса — это патология беременности, плода и новорожденного. Если произошло инфицирование плода во время беременности, то риск развития этой патологии будет максимальным. Однако, не стоит забывать, что проблемы могут возникнуть также у беременных при активации латентной ЦМВ-ифекции, когда вирус попадает в кровь, впоследствии заражая плод. Согласно статистике, ЦМВ является наиболее частой причиной невынашивания беременности. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция является причиной поражений центральной нервной системы (тугоухость и отставание в умственном развитии). 20–30% случаев заканчиваются смертью ребёнка.

При беременности вирус не всегда передается от больной матери ребенку. Но если инфицирование ЦМВ произошло в период беременности или болезнь усилилась, то вероятность передачи заболевания плоду значительно возрастает.

Возникший иммунодефицит может спровоцировать активизацию болезни. Возбудитель может содержать моча, слюнная или семенная жидкость, молоко или секрет шейки матки. Мать может заразить ребенка как внутриутробно, так и при родах или при кормлении. Подростки часто заражаются при поцелуях, половых контактах и т.д.

Передача возбудителя возможна посредством цельной крови или её препаратов, содержащих красные кровяные тельца, либо во время пересадки органов. При нормальном иммунитете заболевание может никак себя не проявлять даже в течение всей жизни.

Первичное инфицирование часто протекает с умеренно выраженным тонзиллитом и фарингитом или бессимптомно. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза определяются у 35–50% инфицированных.

Длительность инкубационного периода заболевания составляет 4–6 недель. В начальный период болезни инфекция проявляется болями в мышцах, утомляемостью, общим недомоганием. Затем к ним присоединяется лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, селезёнки и иногда печени. В некоторых случаях появляется сыпь на руках и туловище. Симптомы сохраняются 2–4 недели.

Для беременных женщин и плода вирус Эпштейна-Барр безопасен. У грудничков, детей младшего возраста мононуклеоз развивается редко.

Вирус герпеса 6-го типа (HHV-6)
Вирус герпеса 6-го типа является одним из 8 герпесвирусов, для которых человек является или единственным, или основным носителем. HHV-6 — это ДНК-вирус подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolovirus, имеет два подтипа — А и B. Более распространён подтип В, однако подтип А чаще всего выявляют у пациентов с иммунодефицитами.

Полное самовоспроизведение вируса происходит только в Т-лимфоцитах, но HHV-6 может быть выявлен и в других клетках — моноцитах, В-лимфоцитах, а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.

Основной путь заражения — воздушно-капельный, со слюной. Не исключены случаи передачи вируса герпеса 6 типа от матери ребёнку при кормлении грудью или непосредственно во время родов. У 2% рожениц вирус герпеса присутствует в вагинальном секрете, а ещё у 1% — в крови в пуповине. Неудивительно, что при родах герпес легко может попасть в организм ребёнка через микротравмы и царапины.

Также существует возможность инфицирования при трансплантации органов, гемотрансфузиях, через медицинские инструменты. Наркоманы и медицинские работники могут заразиться при случайном уколе иглой шприца, содержащего кровь больного, либо инфицированного.

Наиболее часто герпесом 6 типа заболевают дети в возрасте от 7 до 24 месяцев. Клиническим проявлением заболевания, вызываемого вирусом герпеса 6-го типа, являются обширные мелкие высыпания на коже у ребёнка, которые часто именуют детской розеолой, шестой болезнью или псевдокраснухой. По всему телу ребёнка распространяются небольшие высыпания, немного приподнятые над кожей и обычно не вызывающие зуда, быстро развивающаяся сильная лихорадка, продолжающаяся 3–4 дня. Часто болезнь протекает бессимптомно, сходство внезапной экзантемы с симптомами кори или краснухи зачастую приводит к постановке ошибочного диагноза.

В некоторых случаях бывают осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).

Взрослые редко инфицируются ВГЧ-6, причём заражение у них может сопровождаться симптомами инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна-Барр в таком случае отсутствует) или фульминантного гепатита.

ВГЧ-6 способен вызвать отторжение трансплантата у реципиентов. Осложнения вследствие активации ВГЧ-6 отмечены у пациентов после пересадки костного мозга, почек, печени, лёгких. В частности, пациенты после трансплантации костного мозга часто страдают от заболеваний, обусловленных HHV-6 (интерстициальная пневмония, супрессия костного мозга, менингоэнцефалит). Активация ВГЧ-6 является причиной 80 % случаев идиопатической лейкопении после трансплантации печени. К счастью, при своевременной диагностике ВГЧ-6 поддаётся лечению с помощью лекарственных препаратов.

ВИЧ-инфицированные составляют ещё одну категорию лиц с иммунодефицитом, у которых активация ВГЧ-6 способна приводить к серьёзным осложнениям (к поражениям ЦНС, к пневмонии и пр.) и прогрессированию основного заболевания. Кроме того, активный ВГЧ-6 может способствовать переходу ВИЧ из латентной в активную форму, поэтому регулярный контроль активности ВГЧ-6 у ВИЧ-положительных пациентов важен для своевременного начала антивирусной терапии.

Герпесвирус HHV-6 вызывает такие заболевания, как рассеянный склероз, энцефалит, розовый лишай, лихорадка у детей с судорожным синдромом, инфекционный мононуклеоз, синдром хронической усталости, аутоиммунный тиреоидит, ретробульбарный неврит, печёночная недостаточность, рак. Существуют данные о том, что ВГЧ-6 является кофактором СПИДа, некоторых форм карцином шейки матки и назофарингеальных карцином.

Показания:

• для подтверждения наличия/отсутствия инфекции;
• для того, чтобы определить характер течения инфекции;
• для дифференциальной диагностики инфекций;
• профилактические скрининговые исследования;
• подготовка к беременности;
• признаки внутриутробной инфекции, фетоплацентарная недостаточность;
• гепато-спленомегалия неясной природы;
• лихорадка неясной этиологии;
• повышение уровня печёночных трансаминаз, гамма-ГТ, ЩФ в отсутствие маркёров вирусных гепатитов;
• невынашивание беременности (замершая беременность, привычные выкидыши).

Подготовка
За месяц до сдачи исследования необходимо исключить прием антибиотиков.

• соскоб уретры. Рекомендуется сдавать через 2 часа после последнего мочеиспускания;
• первая порция свободно выпущенной мочи.

• соскоб уретры, цервикального канала, влагалища. Сдача соскоба не допускается в дни менструации. За трое суток до взятия необходимо отказаться от применения вагинальных свечей, тампонов, спермицидов, за сутки — исключить половые контакты. Нельзя спринцеваться накануне проведения обследования. После УЗИ-исследования с применением вагинального датчика, кольпоскопии, биопсии — должно пройти не менее 48 часов.

Слюна
Слюна собирается в стерильный контейнер. Желательно собирать биоматериал утром. Перед сбором нельзя чистить зубы, с момента последнего приема пищи должно пройти минимум 4 часа.

Моча
Накануне сдачи анализа не рекомендуется употреблять в пищу овощи и фрукты, которые могут изменить цвет мочи (свекла, морковь, клюква и т.п.), принимать диуретики.

Перед сбором мочи необходимо провести тщательный гигиенический туалет внешних половых органов. Собирают строго утреннюю порцию мочи, выделенную сразу же после сна. Женщинам не рекомендуется сдавать анализ мочи во время менструации; во избежание попадания в мочу выделений из влагалища. Рекомендуется ввести во влагалище тампон.

За сутки до сдачи исключить прием алкоголя и половой акт.

Материал собирается в стерильный пластиковый контейнер. Собирается первая порция утренней мочи. При первом утреннем мочеиспускании небольшое количество мочи (первые 1–2 сек) выпустить в унитаз, а затем, не прерывая мочеиспускания, собрать первую порцию мочи в чистую емкость. Продолжить мочеиспускание в унитаз. Емкость закрыть, промаркировать.