Инфекционная природа атеросклероза факты и гипотезы

Атеросклероз - это хроническое, полиэтиологическое заболевание, обусловленное отложением в интиме сосудов холестерина и других жиров в форме налетов или бляшек с уплотнением стенки и потерей ее эластичности.

Согласно Американской Ассоциации Сердца в 2015 году от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) умерло 17,9 миллионов человек. К 2030 году эта цифра увеличится до 23,6 миллионов. По данным 2018 года в Америке число умерших от ССЗ составляет 836,546, каждый третий.

Из них процент поражений коронарных артерий атеросклерозом составил 43,8%

Несомненно основными факторами в развитии атеросклероза являются излишний вес, и высокий уровень липопротеинов низкой плотности, что особенно актуально для США.

Но в данной статье рассматривается еще один фактор, влияющий на развитие атеросклероза – инфекционно-воспалительный процесс (ИВП). Наша задача - разобраться, каким образом оказывается стимулирующее влияние на атерогенез? Можно ли считать ИВП полноценным фактором, или он оказывает свое действие только в совокупности с сопутствующими ?

Возможные механизмы влияния микробных антигенов на сосудистую стенку.

Одними исследованиями были установлены прямой и опосредованный механизмы инфекционных агентов, которые влияют на развитие атеросклероза.

Прямой механизм заключается в пенетрации антигена (АГ) в клетки сосудистой стенки и дальнейшем нахождении его в атеросклеротической бляшке, что ускоряет развитие атеросклероза.

Непрямой механизм заключается в инфицировании внесосудистых клеток и в результате агрессии АГ, выработанные цитокины и белки острой фазы приводят к ускорению развития атеросклероза.

Так же была доказана корреляция между гиперлипидемической диетой и воспалительным процессом, вызванным бактериями или вирусами.

Доказано участие некоторых видов бактерий: Chlamydia pneumoniae (C. pneumoniae), Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Enterobacter hormaechei, множественные оральных микроорганизмов (e.g., Poryphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Prevotella intermedia, Tanerella forsythia, Fusobacterium nucleatum, Streptococcus sanguis, Streptococcus mutans)

А так же доказано участие таких вирусов как: cytomegalovirus, hepatitis C virus, human immunodeficiency virus, herpes simplex viruses, Epstein-Barr Virus, enteroviruses, and parvovirus.

Тогда как отсутствие гиперлипидемической диеты при инфицировании мышей не вызывало атеросклеротических нарушений.[1,3,9,11,12,14,15,17]

Влияние эндотоксина на развитие атеросклероза.

Наиболее широко распространено в настоящее время положение о том, что атеросклероз является хроническим заболеванием, в основе которого лежат повреждения эндотелия и формирование в стенке артерий фиброзных атеросклеротических бляшек, до настоящего времени, несмотря на предложенные варианты, остается недостаточно ясной причина, запускающая механизм образования атеросклеротической бляшки. Исследования последних лет заставляют предположить возможность участия в этих процессах эндотоксина, избыточному образованию которого способствуют дисбиотические изменения в кишечнике, столь нередко возникающие в пожилом и старческом возрасте.

Эндотоксин — липополисахарид (ЛПС), входящий в состав внешней мембраны клеточной стенки грамотрицательных бактерий, обладающий широким спектром различных видов биологической активности.

В норме небольшое количество ЛПС попадает в системный кровоток из толстого кишечника, но он активно захватывается и обезвреживается в печени клетками Купфера, а так же различными факторами крови и иммунной системы.

Но ситуация в корне меняется при стрессе, действии проникающей радиации и других экологически отрицательных факторов, различных заболеваниях инфекционного и неинфекционного генеза. В таких условиях увеличивается проникновение ЛПС в системный кровоток, а так же истощаются факторы антиэндотоксинового иммунитета. По мимо вышесказанного резко уменьшается титр антител к гликолипиду хемотипа Re, нейтрализующих эндотоксин, содержание полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ), связывающих ЛПС in vivo, в кровотоке. Практически исчезают ПЯЛ, способные связывать ЛПС in vitro. Другими словами, исчезают резервы связывания ЛПС антителами и гранулоцитами и организм становится почти полностью беззащитным к повторным атакам вновь поступающего в кровоток ЛПС.

Стартовые или начальные этапы системного действия липополисахарида характеризуются его контактом с клетками крови и тканей, а также липопротеинами крови. Из клеток, акцептирующих эндотоксин,центральными участниками и индукторами воздействия ЛПС являются: клетки эндотелия , тромбоциты, макрофаги, нейтрофилы, базофилы, тучные клетки, гепатоциты, что обусловлено дефицитом селективным свойств у ЛПС. Нужно сказать, что значительная часть липополисахарида транспортируется к органам и тканям комплексно с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), а фиксация на клетках крови, мезенхимы и органоспецифических элементах обуславливается в большей мере мембранными образ-распознающими рецепторами (ОРР) Toll-подобного типа (TLR)

Через 0.5-1 часа после инъекции эндотоксина Sl. typhimurium кроликам было отмечено снижение активности миелопероксидазы и количества катионных пептидов в ПЯЛ, достигших максимальной отметки к 3 часам. Опосредованно, через увеличение продукции фибронектина, сальмонеллезный липополисахарид усиливает хемотаксис, адгезивную активность нейтрофилов, усиливает сниженную и уменьшает повышенную генерацию ПЯЛ супероксид-радикала. Сложное динамическое взаимодействие эндотоксин связывающих систем крови и эндотоксина характеризует интенсивность развития изменений реологических свойств крови, гемостаза и микроциркуляции при системной эндотоксинемии. Связывание ЛПС макрофагами, ПЯЛ, с одной стороны, инициирует развитие комплекса защитных реакций, а с другой — выработку цитокинов и цитокин-опосредованную деструкцию органов и тканевых элементов.

Таким образом, эндотоксин (ЛПС) — один из компонентов внешней оболочки грамотрицательных бактерий — взаимодействует с ЛПС-связывающим белком (LBP) и транспортируется в печень. Клетки Купфера и моноциты активируются и секретируют медиаторы воспаления. Это является условно начальным этапом развития синдрома системного воспалительного ответа (ССВО).

Важную роль в развитии атеросклероза играет хроническое воспаление, которое обусловливает явление альтерации и пролиферации эндотелиоцитов и гладкомышечных клеток сосуда, а так же активацию макрофагов, непосредственно находящихся в интиме артерий. Активированные макрофаги в избыточном количестве поглощают холестерин из ЛПНП и как следствие преобразуются в пенистые клетки, наличие которых относится к одним из ранних признаков формирования атером . Участие в атерогенезе воспаления вполне естественно вызывает вопрос о возможной роли в патогенезе инфекционных антигенов, которые, являются широко распространенной причиной развития воспаления. Как показали исследования последнего времени, такая постановка вопроса имеет право на существование.[2,3,5,6,9,11,16]

IgG – антитела к антигенам бактерий, тканей человека, к Chlamidia pneumoniae и БТШ60 Chlamidia pneumoniae при атеросклерозе.

В исследовании А. О. Арзуманян, С. К. Машилова, Н. А. Михайловой, И. А. Баснакьян , Н. Е. Ястребовой, Н. П. Ванеевой, А. В. Караулова были изучены сыворотки здоровых и больных атеросклерозом исследуемых. В них определяли уровень IgG антител (АТ) к антигенам (АГ) 12 видов бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneuminiae, Streptococcus spp., Micrococcus luteus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Yersinia enterocolitica; АТ к четырем органонеспецифическим АГ (нативная ДНК, денатурированная ДНК, эластин, коллаген) и 11 органоспецифическим антигенам человека, представляющим собой микросомальные фракции почек, печени, сердца, легких, тонкой кишки, толстой кишки, гипофиза, щитовидной железы, желудка (слизистый слой), поджелудочной железы и надпочечников, а также к антигену из Ch. pneumoniae и к БТШ60 Ch. pneumoniae

В результате было изучено содержание противотканевых и антибактериальных IgG-антител у больных атеросклерозом во взаимосвязи со степенью выраженности этого патологического состояния.

При сравнении процентного распределения сывороток пациентов атеросклерозом по категориям со степенью выраженности атеросклероза установлено, что степень атеросклероза выше в категориях, где есть антибактериальные антитела. Это подтверждается обратной корреляционной зависимостью.

Полученные данные могут свидетельствовать о том, что наличие сопутствующей инфекции, носящей даже латентное протекание, утяжеляет течение самого атеросклероза.

Большинство изучаемых сывороток в каждой категории содержало более высокий уровень АТ к атигену Ch. pneumoniae и БТШ 60 Chlamidia, чем в контрольной. В группе, имеющей атеросклероз эти показатели оказались более высокими, чем там, где в сыворотках содержались АТ к исследуемому спектру бактериальных АГ. Помимо этого , в этих категориях имела место большая степень выраженности атеросклероза, что, возможно, указывает на значительную роль хламидий в развитии атеросклероза и тяжести его клинических проявлений. В пользу полученных в работе результатов свидетельствуют следующие данные литературы. Показано, что среди детей, у которых чаще, чем у взрослых, отмечались инфекционные заболевания, но отсутствовали главные факторы риска атеросклероза, также обнаруживали атеросклероз . У пациентов, получавших антибактериальную терапию, отмечали клиническое улучшение состояния, нормализацию показателей обмена липидов, снижение уровня антител к патогенам .[4,6]

Роль латентной инфекции у здоровых людей как фактор риска атеросклероза.

С 2009 по 2011 год проводилось исследование, которое выявило, что наличие скрытой цитомегаловирусной инфекции (CMV) приводит к возникновению оксидативного стресса эндотелия сосудов. Что в свою очередь с повышенным ИМТ и гиперхолестеринемической диетой ускоряет появление атеросклероза у здоровых людей.

Сейчас все больше внимания уделяется свободнорадикальной теории атеросклероза (АС). Оксидативный стресс (ОС), как многогранное патологическое явление, протекающее как внутриклеточно , так и за ее пределами, разнонаправленно меняется в различные стадии заболевания. Среди многих компонентов АС одни из них окисленные ЛПНП. Они содержат неодинаковое количество гидроперекисей жирных кислот и белков, продуктов их распада, которые способны инициировать циклы окислительной трансформации структурных компонентов сосудистой стенки. Так же эти молекулы увеличивают адгезивные свойства нейтрофилов, вызывающее повреждение эндотелия. Поглощение макрофагами окисленных ЛПНП происходит через скэвинджер рецепторы, приводящее к появлению пенистых клеток, их накоплению в интиме сосудов и формированию бляшки.[7,10,18]

Риск раннего атеросклероза у коинфицированных HCV - HIV-пациентов.

С декабря 2006 года по январь 2008 года были исследованы HCV – HIV коифицированные и HCV и HIV моноинфицированные пациенты. Изучалось при помощи УЗИ прогрессирование атеросклеротических бляшек на фоне данных заболеваний а так же факторов риска ( курение, гиперлипидемия, повышенный ИМТ, возраст. )

Результаты исследования показали, что HCV является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. А так же было показано увеличение риска раннего атеросклероза у коинфицированных HCV-HIV пациентов. [8,13]

Подводя итоги можно сказать, что инфекционно-воспалительные процессы (ИВП) несомненно оказывают влияние на атерогенез. Возможно это не прямое влияние, и ИВП нельзя считать как самостоятельный этиологический фактор. Но в совокупности с гиперлипидемической диетой, повышенным ИМТ, вредными привычками и т.п. – ИВП являются грозным фактором, который не стоит отставлять на задний план. Возможно наличие хронических инфекций, HIV, HAV у человека должны послужить поводом для дополнительным методов обследования на выявление рисков сердечно-сосудистых заболеваний. Так же было отмечено, что возбудители ИВП, а так же компоненты их оболочек - эндотоксин способны усугублять уже имеющийся атеросклеротический процесс, утяжеляя его течение.

Доктор биологических наук Ю. Петренко

Атеросклероз - одно из самых распространенных заболеваний. Пожалуй, не найти на Земле взрослого человека, который в той или иной степени не страдал бы от его последствий. На факультете фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М. В. Ломоносова ведется работа по этой тематике. Факультет, созданный в 1993 году, дает будущим врачам не только медицинское, но и фундаментальное естественно-научное образование, позволяющее им работать со сложнейшим медицинским оборудованием, широко использовать мировые информационные ресурсы, глубоко понимать те процессы в организме, которые протекают в норме и патологии. Студенты старших курсов активно привлекаются к научной работе. Итак, теорий, объясняющих причины возникновения отложений на стенках кровеносных сосудов, - множество, но ни одна из них до сих пор не может претендовать на универсальность. Поэтому и эффективной профилактики и лечения атеросклероза пока не существует. В статье кратко изложены все наиболее значительные теории атерогенеза. На основе этих общепринятых воззрений, а также экспериментальных данных, полученных на факультете фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова, автором делается попытка сформулировать объединительную теорию возникновения атеросклероза.

Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт - все эти заболевания сердечно-сосудистой системы, ставшие терминами уже не столь медицинского, сколь бытового звучания, являются, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), причиной более 50% смертей в таких странах, как США, Германия и Великобритания. Они следствие одного и того же процесса - атеросклеротического поражения стенок кровеносных сосудов. Неожиданные провалы памяти, забывчивость - это первые симптомы и проявления развивающегося атеросклероза.

Само слово "атеросклероз" в переводе с древнегреческого означает "кашицеобразное уплотнение" (от "athere" - каша и "sclerosis" - уплотнение). Этот термин довольно точно описывает основное проявление атеросклероза - появление отложений на внутренней поверхности стенки кровеносного сосуда, которые называются бляшками. Они состоят из плотной соединительной ткани с кашицеобразной липидной массой в центре.

Молодые часто думают, что атеросклероз - удел пожилых людей. Но бессимптомные проявления атеросклероза в виде отложений на сосудах можно заметить уже у шестилетних детей. Получается, что, не успев вырасти, малыш стареет, так как атеросклероз принято считать признаком старения. Все чаще встречается детский и юношеский атеросклероз с характерными симптомами. Можно сказать - атеросклероз молодеет прямо на глазах.

Попробуем объяснить, что такое атеросклероз, проведя аналогию между кровеносными сосудами и трубами водоснабжения. Действительно, сосуды подобны трубам, на стенках которых со временем появляются накипь и другие отложения, существенно уменьшающие их просвет. И в кровеносных сосудах тоже постепенно образуется своего рода накипь. Это вызывает сужение их просвета, а следовательно, ухудшается кровоснабжение головного мозга и других органов, и у человека появляются первые признаки атеросклероза.

Каким образом "засоряются" наши кровеносные сосуды? Что является причиной атеросклероза и как этому противодействовать - вот серьезнейшие проблемы, стоящие перед современной медициной.

На этот счет существует довольно много разнообразных теорий. Остановимся на наиболее существенных.

ЛИПИДНАЯ ТЕОРИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Кровь - это сложная биологическая система, и поэтому, естественно, что все ее компоненты в той или иной мере могут быть представлены в атеросклеротических бляшках на стенках сосудов. В том числе в отложениях на стенках кровеносных сосудов содержится большое количество холестерина. Холестерин относится к липидам, то есть к жироподобным веществам. Он входит в состав клеток нашего организма как их
структурная основа, являясь одним из основных компонентов клеточных мембран. Наши клетки могут перерабатывать его в другие вещества, также играющие важнейшую роль в поддержании жизнедеятельности организма. В частности, холестерин - предшественник многих гормонов (кортикостероидов, андрогенов, эстрогенов, прогестинов), желчных кислот и ряда других соединений.

То, что холестерин в большом количестве представлен в отложениях на стенках сосудов - в атеросклероти ческих бляшках, и послужило основанием для ряда теоретических воззрений, рассматривающих это вещество как главную причину атеросклероза. Начало этих теорий берет отсчет с 15-20-х годов XX века. В первых научных работах (Н. Аничков, 1915) атерогенез рассматривался как результат нарушения обмена холестерина. Предполагалось, что увеличение поступления холестерина с пищей приводит к его накоплению в тканях сосудистой стенки и развитию атеросклеротических изменений. И в самом деле, диета с повышенным содержанием холестерина вызывала у экспериментальных животных развитие атеросклероза. Поэтому гиперхолестеринемия, то есть повышенное содержание холестерина в крови, стала считаться одним из факторов риска развития атеросклероза у человека.

Но уже в 20-30-е годы ученым стало ясно, что это не совсем так. Оказалось, что за атерогенез ответстве нен не вообще холестерин, а только холестерин крови. Более того - во многих случаях атеросклероз может развиваться без гиперхолестеринемии, и, наоборот, гиперхолестеринемия может не вызывать атеросклеро за. Поэтому объяснить развитие атеросклеротических изменений только лишь нарушением холестеринового обмена нельзя.

В 40-50-е годы ученые обратили внимание на молекулы - переносчики холестерина. Холестерин, как и большинство других липидов, нерастворим в плазме крови. Поэтому в организме липиды переносятся белково-липидными комплексами - липопротеинами (ЛП). ЛП - это мельчайшие жиросодержащие частички типа шариков, заключенных в оболочку. Снаружи оболочка по своей природе гидрофильна, то есть легко смачивается водой. В нее встроены белковые молекулы, называемые апобелками. Внутренняя же сторона оболочки, наоборот, гидрофобна, то есть не смачивается водой. Она окружает липидную (жироподобную) часть ЛП, в которую включаются переносимые липиды и в их числе холестерин.

Постепенно в науке сформировалось представление о том, что нарушение метаболизма переносчиков холестерина липопротеинов - повышение их содержания в плазме крови вызывает развитие атеросклероза. Однако оказалось, что, хотя высокая концентрация ЛП и может привести к атеросклерозу, прямой связи между степенью атеросклероза и содержанием ЛП в крови все же нет.

В 60-е годы было обнаружено, что ЛП неоднородны по плотности, видам апобелков, липидному составу, а также и по влиянию на развитие атеросклеротических изменений в кровеносных сосудах. В наибольшей степени атерогенны ЛП низкой и очень низкой плотности. ЛП высокой плотности, напротив, предотвращают атеросклероз, что подтвердили не только эксперименты на животных, но и многочисленные клинические данные. Это звучит убедительно, поскольку ЛП низкой и очень низкой плотности переносят липиды в периферические ткани - при их избыточном содержании в плазме крови вероятность развития атеросклероза резко увеличивается. Наоборот, ЛП высокой плотности переносят липиды из тканей в печень, тем самым препятствуя атерогенезу.

Казалось бы, причина развития атеросклероза наконец-то найдена. Но тем не менее в современной науке появились и другие, не менее обоснованные теории атерогенеза.

Какая связь между отложениями в сосудах и инфекционными заболеваниями? Оказывается - прямая. Еще на заре изучения причин развития атеросклероза, в начале ХХ века, обнаружили, что повреждение стенки кровеносного сосуда является одной из наиболее вероятных предпосылок для образования атеросклероти ческой бляшки. А ведь стенка сосуда может стать мишенью воздействия микроорганизмов. Поэтому легко предположить, что одним из следствий тяжелых инфекций, сопровождающихся попаданием микробов в кровь, будет атеросклероз.

Но оказалось, что микроорганизмы могут вызывать образование отложений на стенках сосудов и без других симптомов инфекционного заболевания. В 1978 году группа американских ученых обнаружила, что индуцировать образование атеросклеротических бляшек у экспериментальных животных можно, заразив их цитомегаловирусом. Причем содержание холестерина в крови (а экспериментальные животные были разделены на несколько групп, получавших с пищей разное количество холестерина) в этом случае не влияет на тяжесть атеросклероза. Аналогичные результаты были получены и для других вирусов. Но настоящий переворот в представлениях об атерогенезе произвело обнаружение в атеросклеротических бляшках возбудителей бактериальной пневмонии - Chlamydia pneumoniae. Автором этого открытия можно считать доктора из университета штата Юта в США Джозефа Мухлештейна, опубликовавшего результаты своих сенсационных исследова ний в журнале Американского колледжа кардиологии. Он обнаружил в коронарных артериях у 80% больных атеросклерозом хламидии. В то же время у здоровых людей хламидии в сосудах встречаются только в 4% случаев.

Эта работа стала началом паразитарной теории атерогенеза. Результаты доктора Мухлештейна были подтверждены целым рядом исследователей. Что же получается, атеросклероз - инфекционное заболевание? И для того, чтобы защититься от атеросклероза и его последствий, вовсе не обязательно переходить на диеты с низким содержанием холестерина, а просто нужно носить защитную маску? И врачи должны выписывать больным атеросклерозом не препараты, снижающие уровень холестерина в крови, а антибиотики?

Что ж, это вполне реально. Ведь, к примеру, раньше считалось, что в кислой среде желудочного сока не может существовать ни один микроорганизм. И лишь совсем недавно были обнаружены особые бактерии-хеликобактеры, благополучно живущие в желудке и разрушающие его слизистую оболочку. Поэтому теперь пациенты с тяжелыми формами язвенной болезни желудка не отправляются под нож хирурга для удаления язвы (вместе с частью желудка), как это делалось раньше, а просто принимают антибиотики, что значитель но увеличивает эффективность терапевтического лечения. То же самое может произойти и с атеросклеро зом. Об этом свидетельствуют данные о возрастающем интересе исследователей к паразитарной теории.

Но паразитарная и липидная концепции возникновения и развития атеросклероза охватывают далеко не все современные теории атерогенеза. Сегодня можно выделить как минимум восемь основных научных теорий атерогенеза, ни одна из которых не была ни строго доказана, ни опровергнута.

Среди наиболее важных теорий можно упомянуть нервно-метаболическую, рассматривающую атеросклероз как следствие нарушения нервно-эндокринного контроля состояния кровеносных сосудов. Ее разновидностью является эмоционально-стрессовая, по которой причина таких нарушений заключается в стрессорных воздействиях. С обеими вышеуказанными теориями связана так называемая простациклиновая гипотеза, предполага ющая, что атеросклероз развивается вследствие нарушения механизма синтеза простагландина I₂ (простацик лина), обеспечивающего расширение кровеносных сосудов и снижение проницаемости клеток, выстилающих их внутреннюю стенку.

Существует также так называемая тромбогенная теория. Она рассматривает в качестве причины атерогенеза локальное нарушение свертываемости крови, вызывающее местный тромбоз с последующим формированием атеросклеротической бляшки. С ней связана теория "response-to-injury" ("ответ на повреждение"), созданная в 1970-х годах. Согласно этой теории, атеросклероз возникает вследствие локальных повреждений клеток внутренней поверхности сосуда, причина которых неизвестна. К поврежденной сосудистой стенке начинают прилипать тромбоциты. Это, в свою очередь, может вызывать местный тромбоз. Кроме того, при формировании тромба тромбоциты выбрасывают в плазму крови вещества, вызывающие развитие всего комплекса изменений стенки сосуда, характерных для атеросклероза.

Можно также упомянуть и теорию, которая рассматривает атеросклероз как следствие старческого изменения артериальной стенки (геронтологическая теория И. Давыдовского, 1966).

ГДЕ ЖЕ КЛЮЧЕВОЕ ЗВЕНО?

Итак, теорий атерогенеза - множество. В подобных случаях в медицинской литературе такое заболевание называют полиэтиологическим. Это означает, что его возникновение зависит от множества различных факторов. Еще говорят: "Когда теорий много, значит - их нет совсем". Можно сказать, причина атеросклероза пока неизвестна.

Однако, так как воздействие всех этих факторов приводит к одному и тому же результату, можно предположить, что в их действии есть какое-то общее звено. Не зная его, невозможно найти адекватных мер по профилактике атеросклероза. Можно лишь воздействовать на отдельные факторы атерогенеза, например снижать содержание холестерина в крови.

Поэтому создание объединительной теории возникновения атеросклероза - одна из важнейших задач, стоящих перед учеными-медиками. На факультете фундаментальной медицины МГУ мы изучали свойства ЛП и обнаружили важное обстоятельство. Оказывается, ЛП легко могут модифицироваться под действием самых разнообразных факторов, в том числе и окислительных агентов. При этом ЛП делаются "клейкими". Другими словами, ЛП при любой модификации слипаются, образуя более крупные частицы. Это натолкнуло нас на мысль, что, возможно, модификация ЛП, сопровождающаяся их склеиванием, собственно и есть тот спусковой механизм, который вызывает образование атеросклеротических бляшек в сосудах.

Что же это за модификация? ЛП, как выше уже отмечалось, - жировая субстанция, заключенная в оболочку, наподобие полиэтиленовых пакетиков с маслом. У неповрежденных природных ЛП пакетики целые, и масло, содержащееся в них, не просачивается наружу. С такими пакетиками ничего не произойдет, даже если, образно говоря, их непрерывн о встряхивать и комкать. Представим теперь, что пакетики облили чем-то очень едким. После этого они сразу же могут потерять эластичность и стать жесткими. При любой деформации поверхность таких пакетиков начнет растрескиваться, и через микротрещинки содержимое будет сочиться наружу, делая их поверхность клейкой. Нарисованная картина, хоть и является упрощенной, но наглядно объясняет, что имеется в виду, когда говорится о модификации ЛП.

Поэтому и возникла идея о роли модификации ЛП, как непосредственной причине образования атероскле ротической бляшки. Об этом на ставшей уже для факультета фундаментальной медицины традиционной пятой по счету студенческой научной конференции сделал доклад (в котором более строго и предметно излагались материалы данной статьи) студент 4-го курса Денис Шашурин. Его научная работа "Окислительная модификация липопротеинов как ключевое звено в теориях атерогенеза", выполненная на кафедре физико-химических основ медицины под моим руководством, авторитетным жюри была признана лучшей. Действительно ли любой механизм возникновения атеросклероза включает в себя стадию модификации ЛП? От ответа на этот вопрос зависит, насколько предложенная нами объединительная теория атерогенеза убедительна. Здесь мы попытаемся привести доводы Д. Шашурина, изложенные в его докладе, применительно к конкретным теориям, о которых рассказывалось выше.

Начнем с бактериальной теории атерогенеза. Из литературных данных известно, что хламидии, паразитиру ющие в стенках кровеносных сосудов, могут вызывать окисление ЛП. Аналогичный механизм действия возможен и у вирусов.

Тромбогенный механизм возникновения атеросклероза также может включать окислительную модификацию ЛП. Показано, что появление окисленных ЛП в тканях сосудистой стенки увеличивает прилипание к ней тромбоцитов, что и может стать первой стадией образования тромбов. Следовательно, окислительная модификация ЛП может приводить к локальному тромбозу, а это, в свою очередь, - к развитию атеросклероза.

Но все это - лишь косвенные доказательства, основанные на литературных данных. А вот для эмоциональ но-стрессовой теории нами были получены некоторые прямые экспериментальные подтверждения.

Известно, что атеросклероз наиболее часто развивается у людей, подвергающихся большим психоэмоциональным нагрузкам. Основной посредник стресса в организме человека - адреналин. В экстремальных ситуациях в кровь выбрасывается огромное количество этого вещества - "кровь кипит". Нами было показано, что адреналин обладает очень опасным свойством для организма - он генерирует активные формы кислорода. Именно активные формы кислорода и окисляют липопротеи новые шарики, повреждая их и делая клейкими. Такие поврежденные ЛП слипаются, образуя крупные частицы, которые могут прилипать к стенкам сосудов и закупоривать их. По нашим данным, адреналин окислял ЛП в тех концентрациях, которые имеются в крови при сильном стрессе. А это уже доказательство того, что одной из причин атеросклероза может быть стресс.

Итак, окислительная модификация ЛП способна связать между собой все существующие представления об атерогенезе, соединив их в единую теорию. Конечно, для ее создания необходимо еще множество дополнительных экспериментальных данных. Но в любом случае такая единая теория могла бы стать научной основой профилактики и лечения атеросклероза.

Доктор биологических наук Ю. Петренко,
профессор Российского государственного медицинского университета
и факультета фундаментальной медицины МГУ им. М. В. Ломоносова.

К проблемам атеросклероза журнал "Наука и жизнь" обращался не один раз. Напоминаем некоторые публикации:

1. В борьбу с тромбами вступил фибринолизин. (Беседа с профессором Б. А. Кудряшовым , доктором медицинских наук Е.И. Чазовым и кандидатом медицинских наук В. М. Панченко. Записал И. Губарев.) № 5, 1964.

2. Академик АМН СССР А. Мясников. Атеросклероз. № 2, 1965.

3. Академик АМН СССР Е. Чазов. Нервная система и сердечно-сосудистые заболевания . № 12, 1973.

4. Атеросклероз и питание. (Реферат статьиН. Власовой, И. Гительзона и Ю. Окладникова "Липидный обмен у коренных жителей Крайнего Севера Красноярского края", опубликованной в журнале "Вопросы питания".) № 5, 1975.

5. Академик АН СССР Е. Чазов, профессор А. Вихерт. Правда об атеросклерозе . № 11, 1977.

6. Кандидат медицинских наук С. Новикова. Атеросклероз и генная терапия. № 11, 1989.