Инъекции при папилломавирусной инфекции

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Проблема лечения генитальных вирусных инфекций является наиболее острой в настоящее время. С учетом биологии вирусов эти инфекции наиболее трудно поддаются эпидемиологическому контролю и лечению. Среди вирусных инфекций, поражающих аногенитальную область, наиболее распространена папилломавирусная инфекция (ПВИ). Частота встречаемости одного из проявлений ПВИ – аногенитальных бородавок (остроконечных кондилом) составляет 19,1% [1], а инфицированность урогенитального тракта вирусом папилломы человека (ВПЧ) среди лиц молодого и среднего возраста в некоторых популяциях достигает 34,4–44,9% [2, 3]. По распространенности ВПЧ в 3 раза превосходит генитальный герпес и не уступает гонорее [4]. В России уровень заболеваемости аногенитальными бородавками в 2011 г. составил 29,4 на 100 тыс. населения [5]. Считается, что к 50-ти годам 80% женщин инфицированы ВПЧ [6]. В результате проведенных эпидемиологических и молекулярно-биологических исследований установлено, что инфицирование женщин ВПЧ является важнейшим фактором канцерогенеза шейки матки – различные типы ВПЧ были выявлены в 99,7% биоптатов, взятых у больных раком шейки матки по всему миру [7].

Согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, лечение должно быть направлено либо на разрушение тем или иным методом папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса, либо на стимуляцию противовирусного иммунного ответа, либо на сочетание этих подходов [8].

В Европейском руководстве по лечению дерматологических заболеваний (под ред. А. Кацамбаса) представлена следующая классификация методов лечения аногенитальных бородавок [9]:
I. Местные препараты.
1. Кератолитики и прижигающие средства: салициловая и молочная кислоты, уксусная кислота и трихлоруксусная кислота.
2. Цитотоксические препараты: подофиллин, подофиллотоксин.
3. Ингибиторы ДНК: фторурацил, блеомицин, цидофовир.
4. Местные ретиноиды.
II. Деструктивные методы.
1. Электрохирургические методы.
2. Криотерапия.
3. Лазеротерапия.
4. Хирургическое иссечение.
5. Лазерный фототермолиз.
III. Препараты – модификаторы клеток.
1. Системные ретиноиды.
IV. Противовирусные препараты и модуляторы иммунного ответа.
1. Интерфероны (ИФ).
2. Имихимод.
3. Инозин пранобекс (Изопринозин).
Частота рецидивов достаточно высока при любом способе лечения [10]. Уровень рецидивирования составляет в среднем 25–30% в течение 3 мес. после лечения [11, 12]. Рецидивы аногенитальных бородавок чаще всего связаны с реактивацией инфекции, а не с реинфекцией от полового партнера.

Лечение больных с рецидивирующими остроконечными кондиломами представляет для врача наиболее сложную задачу, т. к. в этих случаях неоднократное применение деструктивных методов (иногда даже нескольких) не дает хорошего терапевтического результата. Создается тупиковая ситуация: понятно, что лечить больного необходимо, но подобрать адекватную терапию непросто.
Цель настоящей статьи – дать представление о современных методах фармакотерапии рецидивирующих клинических проявлений ПВИ.
Патогенез вирусных инфекций – иммунозависимый; их клиническая манифестация обычно связана с дефектами различных звеньев иммунитета. Важнейшей причиной клинической манифестации ПВИ и ее рецидивирующего течения являются нарушения в иммунной системе [13, 60]. Известно, что ВПЧ имеет специальные механизмы, подавляющие как клеточный, так и гуморальный иммунитет, в частности интерфероновое звено иммунной системы [14].
О влиянии состояния иммунной системы на рецидивирование клинических проявлений ПВИ говорит тот факт, что у ВИЧ-инфицированных пациентов рецидивы возникают гораздо чаще, с большей площадью поражений, чем у иммуннокомпетентных больных [15, 16].

Комбинированное лечение таких больных намного результативнее, чем только деструкция очагов. При лечении рецидивирующей ПВИ эффективность монотерапии деструктивными методами невысока. Даже после многократных курсов лечения рецидивирование прекращается лишь у 40% больных [18]. Тщательные исследования показали, что столь невысокий показатель связан с тем, что не происходит устранения генома ВПЧ из поражений, устойчивых к лечению (по данным диагностики методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), молекулярно-биологическое излечение наступает у 26% больных), а также из соседних участков кожи [18, 19].
Наибольший интерес вызывает применение в терапии рецидивирующей ПВИ препаратов III и IV групп по вышеуказанной классификации Кацамбаса – модификаторов клеток и модуляторов иммунного ответа.
К препаратам, воздействующим на инфицированные эпителиальные клетки, можно отнести индолкарбинол. Он блокирует эстрадиол-зависимую индукцию онкобелка Е7 и препятствует гормон-зависимой пролиферации инфицированных клеток; нормализует метаболизм эстрадиола в клетках; индуцирует апоптотические процессы ВПЧ-инфицированных клеток, вызывая избирательную гибель клеток с опухолевыми свойствами. Индолкарбинол назначают внутрь по 200 мг 2 р./сут, длительность лечения – 3–6 мес. Исследования показывают высокую эффективность комбинированной терапии рецидивирующих аногенитальных бородавок – рецидивы ПВИ в группе традиционной терапии регистрировались в 46% случаев, в группе комбинированной терапии с применением индолкарбинола – в 12% [20].

Повысить эффективность лечения и снизить частоту рецидивов позволяют модуляторы иммунного ответа. Так как ВПЧ сохраняется в эпителиальных клетках, а использование деструктивных и цитотоксических методов не дает абсолютной гарантии против развития рецидивов, для их предотвращения более предпочтительно применение ИФ или его индукторов, а также других активаторов противовирусного иммунитета в качестве адъювантной терапии в комбинации с различными деструктивными методами [14, 21]. Комбинированная иммунотерапия может применяться при лечении упорных, плохо поддающихся лечению бородавок и кондилом [22]. Такое лечение может позволить с наибольшей эффективностью преодолеть основную проблему ПВИ – рецидивы клинических проявлений.
1. Интерфероны
С учетом вирусного характера заболевания основными иммунными препаратами, которые использовали для терапии остроконечных кондилом, всегда были ИФ. Их можно применять местно, внутриочагово и системно (подкожно, в/м или в/в). Установлено, что при применении ИФ в очагах поражения снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР), что коррелирует с клиническим улучшением или исчезновением поражений [23].
По данным различных авторов, внутриочаговое применение α- и β-ИФ приводит к исчезновению 35–62,5% бородавок, причем как уже леченных, так и не леченных ранее [24–29].
На российском рынке представлен широкий выбор ИФ различных производителей, как отечественных, так и зарубежных. Предпочтительнее использовать рекомбинантные, а не человеческие ИФ: рекомбинантный ИФ α-2b, рекомбинантный ИФ α-2а, очищенный ИФ α-n1.
Сочетание ИФ с лазеротерапией более эффективно, чем только лазеротерапия: полное исчезновение бородавок наблюдалось у 52–81,5% и 19–61% пациентов соответственно [30–34].
2. Иммунотропные препараты
Воздействовать на противовирусный иммунитет можно назначением индукторов эндогенного ИФ и других активаторов иммунитета, которые могут применяться местно или системно. На российском фармацевтическом рынке представлено много иммуноактивных препаратов, которые согласно инструкции производителя или рекомендациям исследователей используются в комбинированном лечении рецидивирующих клинических проявлений ПВИ в сочетании с различными деструктивными методами или в виде монотерапии. Обязательными условиями при системном применении иммуномодуляторов являются контроль иммунограммы до, во время и после лечения, а также консультация иммунолога.

С точки зрения преодоления и профилактики рецидивов представляет интерес местное применение низкомолекулярного производного имиквидазохинолинамина – имихимода, который является индуктором цитокинов – α-ИФ, интерлейкинов (ИЛ) -1, -6 и -8, фактора некроза опухоли-α [35, 36]. Препарат выпускается в пакетиках для одноразового применения и наносится на места поражений 3 р./нед. (через 1 день) до полного исчезновения высыпаний (но не более 16 нед.). Эффективность монотерапии имихимодом достигает 70% [35–42], а уровень рецидивов – в 2–5 раз ниже, чем при использовании только деструкций. Комбинированное лечение, при котором сочетают деструктивные методы с обработкой поражений имихимодом, дает результат намного лучше, чем просто деструкция очагов [15–17]. Российский опыт использования крема имихимод свидетельствует о его высокой эффективности в терапии аногенитальных бородавок – полное исчезновение поражений у 89% пациентов (в группе плацебо – у 9%) [43].
Перспективным является применение активатора противовирусного иммунитета – кислого пептидогликана с молекулярной массой 1000–40000 кДа. Препарат выделен из растений с помощью биохимических методов, включающих ультрафильтрацию и хроматографию. Выпускается в виде лиофилизированного порошка по 200 Ед. во флаконах для инъекций.
Мы имеем собственные данные об использовании препарата при рецидивирующем течении ПВИ в комбинации с любым из деструктивных методов. Больным удаляли остроконечные кондиломы и одновременно назначали в/м инъекции кислого пептидогликана по 200 Ед. 1 р./сут на 1, 2, 3, 8, 9 и 10-й дни лечения [44]. У 68% больных сразу по окончании лечения наблюдали отсутствие рецидивирования кондилом, а после проведения дополнительных сеансов деструкции эффективность комбинированной терапии достигала 98% (при контрольном наблюдении не менее 3 мес.).

Изопринозин (инозин пранобекс)
Изопринозин (инозин пранобекс) – иммуномодулятор, стимулирующий противовирусную защиту организма. Препарат нормализует дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета, индуцируя созревание и дифференцирование Т-лимфоцитов и Т1-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антиген-активных клетках. Изопринозин моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию Т8-супрессоров и Т4-хелперов, а также повышает количество иммуноглобулина G и поверхностных маркеров комплемента. Препарат повышает синтез ИЛ-1 и ИЛ-2, регулирует экспрессию рецепторов ИЛ-2, существенно увеличивает секрецию эндогенного γ-ИФ и уменьшает продукцию ИЛ-4 в организме. Он усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Изопринозин также напрямую угнетает синтез вирусов путем встраивания инозина и оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки, нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной РНК и, таким образом, обладает непосредственно противовирусным действием [45–50].

Одним из показаний к применению препарата являются инфекции, вызванные ВПЧ: остроконечные кондиломы, ПВИ вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии).
В Европейском руководстве по лечению дерматологических болезней Изопринозин входит в список рекомендованных препаратов для терапии остроконечных кондилом и бородавок. Он также присутствует в Российском протоколе ведения больных с инфекциями, передаваемыми половым путем [51].

В инструкции по применению указано, что при рецидивирующей ПВИ Изопринозин назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 р./сут) как дополнение к местной терапии или деструктивным методам в течение 14–28 дней, далее с 3-кратным повторением указанного курса с интервалом в 1 мес. В литературе описаны и другие схемы его применения.
Известно о зарубежном опыте применения инозин пранобекса в качестве терапии, дополняющей деструкцию аногенитальных бородавок [52]. Препарат применяли по 1 г 3 р./сут в течение 28 дней. Количество рецидивов снижалось с 41% после криодеструкции до 6% при использовании комбинации Изопринозина и подофиллотоксина.
Близкие результаты влияния Изопринозина на частоту рецидивов получены в работе Г.Э. Баграмовой и соавт. [53]: 43,4% – при деструкции, 17,4% – при сочетании деструкций с Изопринозином.
Похожие результаты показаны в работах В.Н. Прилепской и соавт. [54]. Добавление к стандартному лечению Изопринозина в дозе 1 г 3 р./сут в течение 5 дней до проведения деструкции повышало эффективность терапии с 65,6 до 87,5% и в 3 раза снижало частоту рецидивов – с 28,1% при деструкции до 9,4% в случае комбинации с Изопринозином. Важно, что контроль за возникновением рецидивов осуществлялся в течение длительного времени – 6 мес. Также отмечалась высокая частота элиминации ВПЧ из очагов поражения – 65,6%.

Назначение Изопринозина позволяет повысить эффективность лазеротерапии цервикальных и вульвовагинальных кондилом до 100% (рис. 1) [55].
Очень важным показателем результативности терапии рецидивирующей ПВИ является исчезновение генома ВПЧ из очагов поражения. При применении Изопринозина этого показателя можно достичь в 98% случаев [56]. Интересно, что степень элиминации вируса зависит от длительности курса терапии. В этом же исследовании показано исчезновение вируса в 66% случаев после одного 10-дневного курса лечения, проведение второго такого курса повышало степень элиминации до 98%. Полученные данные заставили продолжить изучение влияния длительности курса Изопринозина на результаты лечения. В качестве объекта исследования были взяты пациенты с начальными поражениями шейки матки (ASCUS или LSIL), ассоциированными с ВПЧ высокого онкогенного риска, при этом сравнивали результаты 14- и 28-дневных курсов применения Изопринозина [57]. Полученные результаты показали преимущество более длительного курса лечения (рис. 2). Среди пациенток, получавших Изопринозин 28 дней, число случаев, требующих дополнительного лечения поражений шейки матки, оказалось в 3 раза меньше, чем среди больных, применявших более короткую схему приема препарата, и в 7 раз меньше, чем в контрольной группе. Авторы сделали вывод о необходимости обращать внимание врачей и пациентов на строгое выполнение рекомендаций и важность проведения полного курса терапии Изопринозином.

Был проведен метаанализ результатов применения Изопринозина [58]. Данные из 15 источников, в которых описаны 2369 случаев применения Изопринозина в качестве монотерапии, 3369 – в комбинации с другими методами, в сравнении с 71 наблюдением плацебо-контроля и 575 наблюдениями за традиционным лечением, свидетельствуют об эффективности вспомогательной иммунотерапии Изопринозином на фоне применения традиционных методов при лечении генитальных поражений, ассоциированных с ВПЧ.

Заключение
Основным показателем эффективности любого метода удаления аногенитальных бородавок является отсутствие рецидивов (рис. 3). В данной работе мы постарались сделать акцент на методиках, позволяющих быстро и эффективно бороться с рецидивирующими проявлениями ПВИ. Для этого рекомендуется комбинированная фармакотерапия с использованием иммуно­тропной терапии. Такой подход обеспечивает эффективное лечение клинических проявлений ПВИ, что должно существенно улучшить ее контроль в популяции.

Обзор препаратов, применяющихся при лечении ВПЧ и герпесе, — механизм действия, преимущества и свойства, о которых стоит предупредить клиента

Первый стол регулярно отпускает местные противовирусные и иммуномодулирующие препараты, показанные для лечения герпетической и/или папилломавирусной инфекции. Обе инфекции принадлежат к числу самых распространенных в мире патологий, передающихся половым путем. Как качественно и деликатно консультировать клиентов с этими болезнями, какие противовирусные препараты советовать при ВПЧ, какие от герпеса и на что обращать внимание — читайте в нашей статье.

ВПГ и ВПЧ: сходства и отличия

Прежде всего, важно понимать, что вирус простого герпеса (ВПГ) и вирус папилломы человека (ВПЧ), провоцирующие герпетическую и папилломавирусную инфекции соответственно, кардинально отличаются друг от друга.

• Выраженной элиминации вирусов из организма
• Повышению эффективности противовирусной терапии
• Сокращению периода высыпаний и ускорению процессов регенерации
• Увеличению продолжительности ремиссии

У взрослых и подростков старше 12 лет в комплексной терапии:

Суппозитории — 5 дней по 1 суппозиторию, затем по одному через день. Курс — 2 упаковки суппозиториев.

Таблетки подъязычные — 10 дней по 1 таблетке 4 раза в день. Затем продолжить прием через сутки в течение 10 дней по 4 таблетки в день.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Несмотря на то, что специфического лечения ВПГ не существует, ряд препаратов может облегчить состояние при обострениях. Согласно отечественным и западным рекомендациям, с этой целью применяют пероральные противовирусные средства от герпеса на основе ацикловира и валацикловира. Однако в России также рекомендована местная терапия, не включенная в западные стандарты. За границей такие методы в рекомендациях отсутствуют ввиду их меньшей активности по сравнению с таблетками [3].

Несколько по‑другому обстоит ситуация с папилломавирусной инфекцией (ВПЧ). Она считается самым распространенным в мире заболеванием, передаваемым половым путем [4]. В какой‑то момент жизни ВПЧ заражается большинство взрослых людей, однако в 90 % случаев в течение двух лет после заражения происходит естественная элиминация вируса. В противном случае инфицированный становится пожизненным носителем.

К сожалению, лекарства от вируса папилломы человека не существует, так же как и в случае с вирусом простого герпеса. Однако первый, в отличие от второго, может быть смертельно опасен: ВПЧ 16‑го и 18‑го типов ассоциированы со злокачественными новообразованиями — в частности, с раком шейки матки и некоторыми другими опухолями. Единственное эффективное на сегодня лечение ВПЧ заключается в эрадикации кондилом, которые являются проявлениями клинической и субклинической форм инфекции. С этой целью при лечении вируса папилломы человека применяют ряд местных антивирусных препаратов, доказавших активность в исследованиях. В то же время в отечественной практике врачи назначают и ЛС, имеющие сомнительную доказательную базу. Рассмотрим их преимущества и недостатки более детально.

Локальные иммуномодуляторы

Интерферон альфа-2b имеет противовирусные, иммуномодулирующие и антипролиферативные свойства. Он подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов, усиливает активность макрофагов, увеличивает цитотоксичность лимфоцитов к клеткам-мишеням. Применение содержащих интерферон альфа-2b средств сопровождается повышением уровня иммуноглобулинов типа А, нормализацией IgE [5]. Однако эти терапевтические эффекты в полной мере проявляются при системном введении препарата, когда достигается его высокая концентрация в крови. При этом следует заметить, что могут развиваться достаточно мощные побочные эффекты, в том числе лихорадка, потеря аппетита, головные, мышечные, суставные боли и множество других неблагоприятных реакций.

Из-за специфического профиля безопасности инъекционные препараты интерферона назначаются только в очень серьезных случаях, когда риск побочных эффектов оправдан — например, при лечении гепатитов, ряда онкологических заболеваний и пр. ВПГ и ВПЧ-инфекции к таким ситуациям не относятся и не являются показаниями для системного назначения интерферона. В то же время в РФ зарегистрирован весьма внушительный перечень местных форм интерферона альфа-2b, в том числе и мазей/кремов для обработки слизистых оболочек при генитальном герпесе.

Теоретически локальные препараты интерферона должны обладать всеми преимуществами инъекционных и не иметь их побочных эффектов, поскольку местные формы или очень незначительно всасываются в системный кровоток, или вовсе не проникают в кровь. Однако, на сегодня нет достаточно надежных доказательств эффективности интерферонов при местном применении. Тем не менее, в отечественной практике их довольно часто назначают в составе комплексного лечения рецидивов генитальной герпетической инфекции.

Наряду с местными формами, содержащими только интерферон альфа-2b, в РФ зарегистрировано и несколько комбинированных препаратов:

• Интерферон альфа-2b+ацикловир+лидокаин, мазь. Показания — ВПГ.
• Интерферон альфа-2b+таурин+бензокаин, суппозитории вагинальные и ректальные, рецептурные. Показания — ВПГ, ВПЧ. Таурин, по данным инструкции, выполняет в комбинации роль репаранта, антиоксидантного и противовоспалительного компонента.

+ Высокий профиль безопасности.

! Целесообразность применения местных форм ацикловира при генитальном герпесе подвергается серьезным сомнениям ввиду недостаточной активности, что подтверждено в западных рекомендациях [3].Препараты интерферона альфа-2b, как моно-, так и комбинированные, отпускаются как по рецепту, так и без — в зависимости от указания на правила отпуска в инструкции конкретного препарата. Важно обратить внимание посетителя на то, что препараты от ВПЧ первой линии лечения — пероральные формы ацикловира и валацикловира — должен выписать врач, поэтому нужно посоветовать незамедлительно обратиться за консультацией к доктору.

Синтетические противовирусные местные препараты

Эту группу ЛС можно условно разделить на средства, применяемые при генитальной герпетической инфекции, и антивирусные препараты, назначаемые для лечения папиллом и кондилом, связанных с папилломавирусной инфекцией.

Несколько ЛС, зарегистрированных в РФ, применяются для лечения и профилактики рецидивов генитального герпеса.

Противовирусный препарат от герпеса, производное адамантана (подобно известным противовирусным римантадину и амантадину). Ингибирует прикрепление вируса к поверхности клеточной мембраны, препятствуя проникновению возбудителя внутрь клетки. Предотвращает слияние клеток и затрудняет распространение вируса за счет изменения синтеза гликопротеинов [5]. Выпускается в форме геля для наружного применения, который можно наносить на слизистые оболочки при обострении ВПГ-инфекции [5].

Отпуск: без рецепта.

! Есть данные о развитии контактной аллергической реакции при использовании препарата [7].

Иммуномодулятор, способный регулировать активность клеток врожденного и приобретенного иммунитета, в том числе макрофаги, нейтрофилы и натуральные киллеры. При этом этот противовирусный препарат против герпеса повышает устойчивость организма к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, сокращая их частоту, выраженность и длительность (5). Кроме того, препарат нормализует образование антител и регулирует выработку интерферонов, а также блокирует избыточный синтез провоспалительных цитокинов и снижает уровень оксидантного стресса (5).

Отпуск: Без рецепта

+ Высокий профиль безопасности (5).

Российский препарат, предположительно, проявляющий иммуностимулирующий эффект. По данным инструкции [5], напрямую влияет на фагоциты и естественные киллеры, стимулирует образование антител и синтез интерферона, проявляет антиоксидантные и детоксикационные свойства. В отечественной практике применяется при широком спектре заболеваний — от гриппа до злокачественных новообразований.

Вагинальные суппозитории азоксимера бромида применяются для профилактики рецидивов генитального герпеса.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности. По данным производителя [5], побочные эффекты не зарегистрированы.

! Суппозитории азоксимера бромида не показаны для лечения активной формы герпеса!

Местные препараты при папилломавирусной инфекции

Некоторые топические противовирусные ЛС, активные в отношении папилломавирусов, в отличие от ряда препаратов, помогающих от вируса герпеса, имеют прочную доказательную базу и применяются во всем мире для лечения проявлений ВПЧ — в частности, кондилом.

Модификатор иммунного ответа, не оказывающий противовирусного действия. Активность проявляет за счет способности индуцировать выработку интерферона-альфа и других цитокинов. Показан для лечения остроконечных кондилом в урогенитальной зоне [5].

Отпуск: по рецепту.

+ Прочная доказательная база. Препарат определенно снижает вирусную нагрузку. Доказано, что применение крема имихимода 5 %-ного 3 раза в неделю на ночь на протяжении 16 недель эффективно и безопасно для лечения кондилом. Частота рецидивов оценивается как низкая [8]. Имихимод рекомендован для лечения генитальных кондилом авторитетным американским регулятором FDA [8].

! При нанесении имихимода более чем в 10 % случаев наблюдаются зуд и боль [5], о чем следует предупредить покупателя.

Местные противовирусные средства растительного происхождения

Активный компонент препарата — активированную глицирризиновую кислоту — получают из корня солодки. Оказывает комплексное иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное, противозудное действие. Глицирризиновая кислота прерывает репликацию ряда ДНК и РНК вирусов, в том числе вируса простого герпеса, папилломы человека, цитомегаловируса [5].

Показана в качестве препарата для лечения папилломавирусной инфекции и вируса простого герпеса, в том числе и при инфицировании вирусами онкогенного типа. Выпускается в форме спрея, который распыляют на слизистые оболочки и пораженные участки кожи.

Отпуск: без рецепта.

+ Имеет широкий спектр показаний, среди которых профилактика и лечение кандидозного вульвовагинита, дискомфорт в области половых органов. Может применяться при беременности и кормлении грудью; хорошо переносится.

Активный компонент подофиллина, производного растительных экстрактов, выделяемых из корневищ с корнями подофилла щитовидного — растения семейства барбарисовых. Обладает выраженными противоопухолевыми и противовирусными свойствами, оказывает цитотоксическое действие. При наружном применении прижигает и мумифицирует кондиломы. Применяется в качестве препарата для местного лечения от вируса папилломы человека. Выпускается в форме раствора для обработки остроконечных кондилом [8].

Отпуск: по рецепту.

+ Доказанный эффект. По данным исследований, 0,5 %-ный раствор подофиллотоксина уменьшает число аногенитальных бородавок с 6,3 до 1,1, разрушая около 70 % образований [8].

! Необходимо соблюдать осторожность при применении — попадание на здоровую кожу может приводить к изъязвлению. Местные реакции при применении, аллергические реакции. Первостольник, отпуская этот противовирусный препарат от папиллом и кондилом, должен обратить внимание клиента на эту особенность и напомнить, что ЛС следует хранить в недоступном для детей месте.

Российский препарат. Активный компонент выделяют из растения копеечника альпийского или копеечника желтеющего.

Согласно инструкции, обладает противовирусной активностью в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2, а также цитомегаловируса и некоторых других ДНК-содержащих вирусов. Кроме того, предположительно, препарат активирует клеточный и гуморальный иммунитет, ингибирует рост ряда бактерий и патогенных простейших, в том числе трихомонад, а также оказывает умеренное противовоспалительное действие. Применяют в форме мази в составе комбинированного лечения острых и рецидивирующих форм герпеса, в том числе генитального [5].

Отпуск: без рецепта.

+ Благоприятный профиль безопасности, возможность применять в составе комплексного лечения.

Рецептурный российский препарат, активный компонент получают из побегов паслена клубненосного. По данным инструкции, проявляет противовирусный эффект в отношении ВПГ-1 и ВПГ-2, способствует индукции интерферонов и повышает иммунный ответ [5]. Следует заметить, что фармакокинетические свойства препарата не изучались. Вагинальные суппозитории применяются в комплексной терапии генитального герпеса.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности. Побочные эффекты проявляются редко.

Противовирусный препарат от герпеса растительного происхождения, созданный из сухого экстракта травы десмодиума канадского. По данным инструкции, проявляет противовирусную активность в отношении вирусов герпеса, стимулирует выработку интерферона [5]. Мазь показана для применения при острых и рецидивирующих формах герпеса, в том числе урогенитального.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности — побочные эффекты не выявлены.

Российская разработка на основе экстракта листьев облепихи. По данным инструкции, активен в отношении вирусов простого герпеса, цитомегаловирусов и некоторых других [5]. Мазь, содержащая экстракт гипорамин, показана для лечения и профилактики эпизодов герпеса, в том числе и генитального.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности; возможность использовать во время беременности и лактации (после консультации с врачом).

По данным инструкции, проявляет противовирусную активность в отношении ВПГ, оказывает противовоспалительное действие [5]. Крем, содержащий экстракт листьев мелиссы, применяют при поражениях слизистых и кожи, в том числе и в урогенитальной зоне.

Отпуск: без рецепта.

+ Высокий профиль безопасности.

В заключение хочется еще раз подчеркнуть: широкий ассортимент позволяет первостольникам предлагать разные ЛС при запросах на местные средства для лечения проявлений ВПГ или лекарства от ВПЧ. Но при этом не следует забывать о необходимости рекомендовать посетителю обратиться к врачу, ведь именно доктор должен назначить препараты первой линии и подобрать при необходимости комплексную схему лечения.

Кроме естественных трудностей лечения вирусных инфекций, возникают и другие, искусственно созданные человеком (нерациональная терапия и самолечение). Если верить сообщениям в СМИ, прямой противовирусной активностью обладает даже специально заряженная вода. Такое неграмотное лечение может привести к хронизации процесса, развитию осложнений и другим нежелательным последствиям.

Правильное консультирование тех, кто обратился за помощью в аптечное учреждение, способно помочь пациентам сохранить здоровье и противостоять вирусным заболеваниям. Но лечение должен назначать врач.

Напомним, что именно ранние цитокиновые реакции на вирус являются основой естественного иммунитета (Ершов В. и соавт., 2005). К таким реакциям относится выработка интерферонов сразу после попадания вирусного агента в клетку. Именно интерфероны играют главную роль в местной и системной противовирусной защите.

Однако при инфицировании вирусом возможно подавление цитокинов, что снижает естественный иммунитет организма и как следствие, приводит к развитию острых или хронических вирусных заболеваний.

Действующее вещество этого лекарственного средства — цитокиноподобный пептид аллоферон — обладает выраженной противовирусной активностью (Черныш С., 2005).

Аллоферон является одним из эффективных индукторов синтеза эндогенных интерферонов и активатором системы естественных киллеров. Он способен стимулировать распознавание и лизис дефектных клеток цитотоксическими лимфоцитами. В ходе исследований аллоферон продемонстрировал эффективность в отношении инфекций, вызываемых вирусами гриппа А и В, гепатита В и С, герпеса I и II типов, папилломавируса (онкогенные типы). Применение АЛЛОКИНА-АЛЬФА способствует повышению функциональной активности клеток-киллеров уже в первые часы после инъек­ции, активность этих клеток сохраняется в течение 6 мес после окончания курса лечения.

Аллоферон актуален также и при лечении герпесвирусных инфекций. Это связано с тем, что некоторые виды вируса герпеса защищают инфицированную клетку-хозяина от уничтожения цитотоксическими лимфоцитами, блокируя активность Т-клеток и клеток-киллеров, что приводит к развитию хронического инфекционного процесса. АЛЛОКИН-АЛЬФА улучшает распознавание пораженных клеток и позволяет устранить очаги репликации вируса.

Это лекарственное средство оказывает иммунотропное действие, усиливает продукцию g-интерферона клетками-киллерами в ответ на стимуляцию интерлейкина-12 (Ершов Ф.И., Кубанова А.А., Пинегин Б.В. и др., 2003).

В отличие от некоторых индукторов интерферона АЛЛОКИН-АЛЬФА выступает кофактором, позволяя лейкоцитам, продуцирующим a-интерферон, эффективно реагировать на вирусный антиген. Это обеспечивает повышение уровня противовоспалительных цитокинов в очаге инфекции.

Кроме того, аллофероны наряду с антивирусной активностью оказывают противо­опухолевое действие, которое было впервые выявлено в исследованиях на животных (Chernysh S. et al., 2002).

Эффективность АЛЛОКИНА-АЛЬФА в терапии рецидивирующего простого герпеса, опоясывающего герпеса, вирусного гепатита В и С, заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна — Барра и лямблиозом доказана результатами многих исследований (Ершов Ф.И. и др., 2003; Чешик С. и соавт., 2003; Азовцева О.В., 2005; Исаков В.А. и др., 2006; Тищенко М.С. и др., 2006; Исаков В. и соавт., 2006; Корягин В. и соавт, 2007; Серебряков М., 2007; Фомин Ю., 2007; Шабашова Н. и соавт., 2007).

Накоплен положительный опыт применения АЛЛОКИНА-АЛЬФА (курс лечения — 6 инъекций подкожно через день) при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией (Гайдуков С. и соавт., 2007., Ершов Ф., и соавт., 2008; Ковчур П. и соавт., 2008).

Отметим, что согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention) (США), вирус папилломы человека диагностируют в 3 раза чаще, чем генитальный герпес, но не реже чем гонорею (Ермоленко Д. и соавт., 2003). Персистирующая папилломавирусная инфекция — причина около 500 тыс. случаев цервикального рака. Более 70% случаев рака шейки матки ассоциированы с вирусом папилломы человека 16-го и 18-го типов. Эта группа вирусов практически единственная, относительно которой доказано индуцирование образования опухолей у человека в естественных условиях. Потому важная роль в профилактике злокачественных новообразований шейки матки отводится ранней диагностике и эффективному лечению папилломавирусной инфекции.

В ходе исследований установлено, что применение АЛЛОКИНА-АЛЬФА способствует:

• элиминации папилломавируса, которая в ряде случаев достигает 98%;
• восстановлению функциональной активности Т-клеточного иммунитета, что может препятствовать малигнизации эрозивных процессов;
• устранению без дополнительных хирургических вмешательств эрозии шейки матки, папиллом, кондилом, плоских бородавок;
• нормализации местного иммунитета (повышает IgA, IgG в цервикальной слизи, снижает концентрацию IgM), что играет одну из главных ролей в снижении частоты рецидивов папилломавирусных поражений шейки матки после лечения.

Для повышения эффективности АЛЛОКИНА-АЛЬФА и предотвращения рецидивирования эрозивного процесса (следовательно, развития дисплазии и рака шейки матки), необходимо обследовать и лечить половых партнеров одновременно.

Кроме того, АЛЛОКИН-АЛЬФА не обладает общей токсичностью, мутагенным и канцерогенным свойствами, не оказывает эмбриотоксического действия и не влияет на репродуктивную функцию.

Таким образом, этот препарат позволяет восстановить и поддержать на стабильно высоком уровне наиболее важные звенья противовирусной и антибактериальной защиты организма, добиться элиминации инфекции и избежать ее рецидивирования.