Иммуномодуляторы от клещевого энцефалита

Иммуноглобулин против клещевого энцефалита представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную из плазмы крови здоровых доноров, индивидуально проверенных на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В. Препарат обладает также неспецифической активностью, проявляющейся в повышении резистентности организма. Обладает низкой антикомплементарной активностью в результате обработки небольшим количеством пепсина в слабокислой среде с последующим удалением фермента алюминия гидрооксидом.

После в/в введения 100% дозы препарата сразу же попадают в системный кровоток. Препарат распределяется в плазму и во внесосудистое пространство. Равновесное состояние достигается на 4-5 день. Период полураспада препарата составляет 21-25 дней.

Показания к применению: тяжелые токсические формы бактериальной и вирусной инфекции; послеоперационные осложнения, сопровождающиеся септициемией.

Режим дозирования: препарат применяют только в условиях стационара при соблюдении всех правил асептики. Перед введением флаконы выдерживают при температуре 20±2°C не менее 2 ч. Мутные и содержащие осадок растворы применению не подлежат.

Разовая доза для детей составляет 3-4 мл/кг массы тела, но не более 25 мл. Непосредственно перед введением препарат разводят ампулированным 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы из расчета 1 часть препарата и 4 части разводящего раствора. Разведенный иммуноглобулин вводят в/в капельно со скоростью 8-10 капель/мин. Инфузии проводят ежедневно в течение 3-5 сут.

Разовая доза для взрослых составляет 25-50 мл. Препарат вводят в/в капельно (без дополнительного разведения) со скоростью 30-40 капель/мин. Курс лечения состоит из 3-10 инфузий, проводимых через 24-72 ч (в зависимости от тяжести заболевания).

Побочное действие: реакции на введение препарата, как правило, отсутствуют. В отдельных случаях у пациентов с измененной реактивностью могут развиваться аллергические реакции различного типа, а в единичных случаях — анафилактический шок.

Противопоказания: аллергические реакции на препараты крови в анамнезе.

Применение препарата при беременности и кормлении грудью: иммуноглобулинотерапию можно использовать как средство профилактики в комплексной терапии беременных с герпетической инфекцией, что позволяет снизить осложнения гестационного периода и улучшить прогноз для плода и новорожденного.

Особые указания: в случае тяжелого сепсиса единственным противопоказанием является наличие в анамнезе анафилактического шока на введение препаратов крови. Пациентам с аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или склонным к аллергическим реакциям, введение препарата следует осуществлять на фоне применения антигистаминных средств. При этом рекомендуется продолжить введение антигистаминных препаратов в течение 8 дней после окончания курса терапии. В период обострения аллергического процесса введение препарата возможно только после консультации аллерголога по жизненным показаниям. Пациентам с заболеваниями, в генезе которых ведущими являются иммунопатологические механизмы (коллагенозы, иммунные заболевания крови, нефрит), введение препарата возможно только после консультации специалиста. После введения иммуноглобулина наблюдается транзиторное повышение содержания антител в крови пациента, что может привести к ошибочным ложноположительным результатам серологических исследований. Следует соблюдать рекомендуемую скорость введения. Более быстрое введение может вызвать развитие коллаптоидной реакции.
В кабинетах, где проводится введение препарата, необходимо иметь лекарственные средства для противошоковых мероприятий и купирования анафилактической реакции. После введения пациент должен находиться под медицинским наблюдением. Введение иммуноглобулинов регистрируют в установленных учетных формах с указанием номера серии, контрольного номера, срока годности, предприятия-изготовителя, даты введения и характера реакции на введение препарата.

Передозировка: случаи передозировки препарата не описаны.
Лекарственное взаимодействие: активная иммунизация живыми вакцинами не должна проводится ранее 3-6 мес после введения иммуноглобулина, т.к. эффективность вакцинации в таких случаях снижается. Препарат можно применять в виде инфузии с физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы из расчета 1 часть препарата и 4 части раствора. Во всех остальных случаях препарат следует назначать в виде отдельных инфузий.
Инфузионная терапия препаратом может сочетаться с применением других лекарственных средств.

Условия отпуска из аптек: препарат отпускается в медицинские учреждения.
Условия и сроки хранения: препарат следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8°C. Замораживание не допускается. Срок годности — 1 год.

Клещевой энцефалит (энцефалит весенне-летнего типа, таежный энцефалит) — вирусная инфекция, поражающая центральную и периферическую нервную систему. Тяжелые осложнения острой инфекции могут завершиться параличом и летальным исходом.

Основным резервуаром вируса клещевого энцефалита в природе являются его главные переносчики-иксодовые клещи, которые обитают по всей лесной и лесостепной умеренной климатической зоне.

Несмотря на значительное число видов иксодовых клещей, реальное эпидемиологическое значение имеют только два вида: Ixodes Persulcatus (таежный клещ) в азиатской и в ряде районов европейской части, Ixodes Ricinus (европейский лесной клещ) — в европейской части.

Для клещевого энцефалита характерна строгая весенне-летняя сезонность начала заболевания, связанная с сезонной активностью переносчиков: характерны 2 пика сезонной за­болеваемости клещевым энцефалитом: весной (май-июнь) и в конце лета (август-сентябрь).

Как же происходит заражение: Инфицирование человека вирусом клещевого энцефалита происходит во время кровососания вирусосодержащих клещей. Передача вируса клещевого энцефалита может происходить с первых минут присасывания клеща к человеку. Так же возможно заражение через пищеварительный и желудочно-кишечный тракты при приеме сырого молока коз и коров, зараженных клещевым энцефалитом.

Инкубационный период клещевого энцефалита длится в среднем 7-14 дней с колебаниями от одних суток до 30 дней. В начале заболевания первые признаки интоксикационного синдрома: слабость, утомляемость, головокружение.

Клинические проявления клещевого энцефалита многообразны: обычно болезнь начинается остро, с озноба и повышения температуры тела до 38-40°С. Лихорадка длится от 2 до 10 дней. Появляются общее недомогание, резкая головная боль, тошнота и рвота, разбитость, утомляемость, нарушения сна. Беспокоят боли во всем теле и конечностях. Характерны мышечные боли. Иногда им предшествуют онемение, парестезии и другие неприятные ощущения. С момента начала болезни может возникать нарушение сознания — вплоть до комы. Болезнь часто протекает в легких, стертых формах с коротким лихорадочным периодом. Нередко в месте присасывания клещей появляются разного размера эритемы. Мигрирующая кольцевая эритема часто является клиническим маркером другой инфекции — клещевого боррелиоза или болезни Лайма, также переносимой клещами.

Выделяют пять клинических форм клещевого энцефалита: лихорадочную, менингеальную, менингоэнцефалитическую, полиомиелитическую, полирадикулоневритическую.

1) Лихорадочная форма клещевого энцефалита характеризуется благоприятным течением с быстрым выздоровлением. Продолжительность лихорадки — 3-5 дней. Основными клиническими признаками ее являются токсико-инфекционные проявления: головная боль, слабость, тошнота-при слабо выраженной неврологической симптоматике.

2) Менингеальная форма является наиболее частой формой клещевого энцефалита. Больные жалуются на сильную головную боль, усиливающуюся при малейшем движении головы, головокружение, тошноту, однократную или, многократную рвоту, боли в глазах, светобоязнь. Больные вялые и заторможенные.

3) Менингоэнцефалитическая форма клещевого энцефалита наблюдается реже, чем менингеальная. Эта форма клещевого энцефалита отличается более тяжелым течением. Часто наблюдаются бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение с утратой ориентировки в месте и во времени. Могут появиться эпилептические припадки. Данная форма может проявляться параличами конечностей, мышечными подергиваниями, нарушением координации.

4) Полиомиелитическая форма клещевого энцефалита наблюдается почти у трети больных. Характеризуется продромальным периодом (1-2 дня), в течение которого отмечаются общая слабость и повышенная утомляемость. Затем выявляются периодически возникающие подергивания мышц. Внезапно может развиться слабость в какой-либо конечности или появление чувства онемения в ней (в дальнейшем в этих конечностях нередко развиваются выраженные двигательные нарушения).

В последующем на фоне фебрильной лихорадки (1-4-й день первой лихорадочной волны или 1-3-й день второй лихорадочной волны) и общемозговых симптомов развиваются вялые парезы шейно-плечевой (шейно-грудной) локализации, которые могут нарастать в течение нескольких дней, а иногда до 2 нед.

В конце 2-3-й недели болезни развивается атрофия пораженных мышц.

В случае присасывания клеща, его следует удалить, для его исследования на зараженность клещевым энцефалитом и другими инфекциями следует сдать его на анализ в Центр гигиены и эпидемиологии в республике Хакасия (г. Абакан, ул. Маршала Жукова 5), привезти следует поместить клеща во влажную ткань или вату в герметичной емкости не позднее 48 часов.

Кроме проверки клеща, следует и самому сдать кровь на анализ на клещевые инфекции, но не сразу, а через 5-7 дней. Это можно сделать в Центре гигиены и эпидемиологии в республике Хакасия (г. Абакан, ул. Маршала Жукова 5).

С момента укуса необходимо ежедневно измерять температуру тела, избегать переохлаждения и пребывания на солнце. Кроме того, сразу возможно начать прием препаратов иммуномодуляторов — таблетки Йодантипирин по схеме или таблетки Амиксин.

В случае подьема температуры выше 37,5 гр и при ухудшении самочувствия, следует обратиться в инфекционное отделение, при необходимости вызов бригады скорой помощи.

В первые 3 суток после укуса с целью профилактики заболевания возможно введение противоклещевого имунноглобулина (это можно сделать в травмпункте). Его введение наиболее эффективно в течение 1 суток после присасывания клеща.

При появлении симптомов клещевого энцефалита больной должен быть срочно помещен в инфекционную больницу для проведения интенсивного лечения.

Как защитить себя от клеща? Наиболее эффективной защитой от клещевого энцефалита является вакцинация.

При посещении мест обитания клещей надевайте защитную одежду и пользуйтесь репеллентами.

Существует специально разработанная одежда (БиоСтоп), надежно защищающая от клещей и других кровососущих.

Будьте осторожны на природе!

Целью настоящего исследования было изучение молекулярных механизмов иммунопатогенного действия ВКЭ в головном мозге мышей с визуальными признаками инфекции и разработка экспериментального подхода к иммунотерапии КЭ.

Материал и методы исследования

Использовали вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) /штамм Софьин/, высокопатогенный для мышей. ВКЭ получали из отделения энцефалитной вакцины Предприятия им. М.П. Чумакова. Вирус использовали в виде мозговой суспензии заболевших мышей-сосунков, заражённых и.ц. Предварительно вирус титровали на беспородных белых мышах массой 10–12 г, заражённых интраперитонеально (и.п.) или и.ц.

Наблюдение за животными проводили ежедневно в течение 21 суток. По окончании эксперимента проводили расчёт показателей:

1) выживаемости: отношение количества выживших мышей к общему количеству животных в группе (в %);

2) летальности: отношение количества погибших мышей к общему количеству животных в группе (в %);

3) средней продолжительности жизни (СПЖ) по формуле:

где t – СПЖ; ti – срок жизни каждого животного; N – число животных в группе. Оставшимся в живых животным приписывается условное время выживания, равное ∞. Для полученных значений рассчитывали величину среднего квадратического отклонения. Достоверность различий летальности и выживаемости животных определяли с помощью t-критерия Стьюдента.

ОТ-ПЦР в реальном времени

где CT(контроля) – среднее значение порогового цикла C(t) для контрольного образца; CT (образца) – среднее C(t) для экспериментального образца. Значения относительной экспрессии исследуемых генов нормировались по уровням относительной экспрессии гена HPRT1. Фрагменты кДНК исследуемых генов амплифицировали с использованием праймеров следующих последовательностей: HPRT1: прямой 5’GGATACAGGCCAGACTTTGTT 3’ и обратный 5’ GGCTTTTCCAGTTTCACTAATG 3’, IFNγ: прямой 5’ GAGGAACTGGCAAAAGGATG 3’ и обратный 5’ GCTGATGGCCTGATTGTCTT 3’, TNFα: прямой 5’ CAGACCCTCACACTCAGATCA 3’ и обратный 5’ CACTTGGTGGTTTGCTACGA 3’, IL1a: прямой 5’ CCCGTGTTGCTGAAGGAGT 3’ и обратный 5’ CCAGAAGAAAATGAGGTCGGT 3’, IL1b: прямой 5’ CAGGCTCCGAGATGAACAAC 3’ и обратный 5’ TCATGGAGAATATCACTTGTTGG 3’, IL2: прямой 5’ AGAAGATGAACTTGGACCTCTG 3’ и обратный 5’ TGTGTTGTCAGAGCCCTTTAG 3’ IL4: прямой 5’ TCCTCACAGCAACGAAGAAC 3’ и обратный 5’ TGCAGCTCCATGAGAACACTA 3’, IL6: прямой 5’ CGTGGAAATGAGAAAAGAGTTGT 3’ и обратный 5’ GCATCCATCATTTCTTTGTATCT 3’, IL10: прямой 5’ TGAGGCGCTGTCATCGATT 3’ и обратный 5’ GACACCTTGGTCTTGGAGCTT 3’, IL12a: прямой 5’ ATGAGCTGATGCAGTCTCTGAA 3’ и обратный 5’ ACTCTGTAAGGGTCTGCTTCTC 3’, IL12b: прямой 5’ TTCATCAGGGACATCATCAAAC 3’ и обратный 5’ TGACCTCCACCTGTGAGTTCTT 3’, IL15: прямой 5’ AACTGCTTTCTCCTGGAATTG 3’ и обратный 5’ CCAGATTCTGCTACATTCTTGTT 3’, IL18: прямой 5’ TGAAGAAAATGGAGACCTGGA 3’ и обратный 5’ TCTGGGGTTCACTGGCACT 3’, IL23: прямой 5’ ACTCAAGGACAACAGCCAGTTC 3’ и обратный 5’ AGTAGGGAGGTGTGAAGTTGCT 3’, CD4: прямой 5’ CCAAGATGAGACTGACCCTGAA 3’ и обратный 5’ TTCACCCCTCTGGATAAAACCT 3’, CD25: прямой 5’ CTGCAAGATGAAGTGTGGGAA 3’ и обратный 5’ TGTGGGTTGTGGGAAGTCTG 3’, TBEV: прямой 5’ GTACAACATGATGGGCAAGAGA 3’ и обратный 5’ GCCAGCCCAGGTAGTTCAAG 3’, ОТ-праймер 5’ TTGACAACTTCTTGAGGTGCCA 3’. ПЦР в реальном времени проводилась на амплификаторе CFX96, Bio-Rad, США. Анализ результатов ПЦР и статистическая обработка производились при помощи программного обеспечения Bio-Rad CFX Manager Software Ver. 1.6.

Результаты исследования и их обсуждение

Защитное действие ППФ при и.ц. способе заражения и введения препарата

Рис. 1. Увеличение экспрессии генов некоторых иммуннорегуляторных молекул в головном мозге мышей с визуальными признаками КЭ по сравнению с интактными животными

Показано, что максимальное снижение летальности и увеличение СПЖ ППФ обеспечивает при и.ц. введении ВКЭ в дозе, вызывающей гибель 67 % животных (табл. 1).

Протективная активность ППФ при и.ц. заражении вирусом в 3-х разных 10-кратных разведениях и введении препарата мышам линии Balb/c (n = 15 мышей в группе).

Владельцы патента RU 2473364:

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения клещевого энцефалита (КЭ), и может быть использовано в клинической практике с целью предупреждения заболевания после укуса клеща в течение инкубационного периода клещевого энцефалита или лечения менингеальной или лихорадочной формы КЭ.

Клещевой энцефалит - это инфекционное трансмиссивное природно-очаговое заболевание, вызываемое вирусом клещевого энцефалита и передающееся иксодовыми клещами, при котором в 55% случаев наблюдаются тяжелые поражения нервной системы с формированием хронического прогредиентного течения либо с грубым остаточным неврологическим дефицитом. Актуальным является тенденция к росту заболеваемости ежегодно на 7-9%. Известно, что эффективность элиминации вируса клещевого энцефалита определяется состоятельностью иммунного ответа, особенно клеточного. Для предотвращения этого тяжелого заболевания большое значение имеет как можно более раннее применение высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов, не оказывающих угнетающего действия на выработку собственных антител организмом человека и обладающих противовирусным действием за счет активации эндогенных механизмов антивирусной защиты. Кроме того, эти препараты должны быть безопасны в применении, удобны для использования в амбулаторных условиях и должны иметь минимум противопоказаний. Именно такие препараты позволят увеличить охват пострадавших от укусов клещей и снизить количество заболевших.

Известны общепринятые схемы профилактики клещевого энцефалита (Шаповал А.Н. Клещевой энцефаломиелит. М.: Медицина. 1980, с.236-238). Применение данных способов заключается в использовании человеческого противоклещевого иммуноглобулина в виде внутримышечных инъекций, в дозировках, зависящих от возраста пациента. Предполагается, что применение готовых антител связывает вирус клещевого энцефалита и способствует предотвращению болезни.

Известен способ лечения больных клещевым энцефалитом (патент РФ №2173171, МПК A61K 39/395, A61P 31/12, опубл. 10.09.2010 г.), включающий использование неспецифических лечебных средств (иммуномодуляторы, лейкоцитарный интерферон) и внутримышечное введение иммуноглобулина человека, дозу которого определяют из расчета на один килограмм массы тела и с учетом формы заболевания, отличающийся тем, что используют иммуноглобулин с титром антител к вирусу клещевого энцефалита 1:160 или 1:320 в дозе 0,2 или 0,5 мл/кг массы тела в зависимости от формы заболевания и рассчитанную дозу иммуноглобулина вводят одномоментно. При лихорадочной и менингеальной формах иммуноглобулин вводят в дозе 0,2 мл/кг массы тела. При тяжелых очаговых формах иммуноглобулин вводят в дозе 0,5 мл/кг массы тела.

Однако эффективность выше приведенных способов составляет 60-70% для всех заболевших, что было определено экспериментально путем оценки уровня заболеваемости среди пациентов, получавших иммуноглобулин с профилактической целью. При этом установлено, что эффективное действие препарата обеспечивается при своевременном введении и достаточно высоких дозах, следовательно, применение большого количества иммуноглобулина на больших популяциях достаточно проблематично. Многолетние наблюдения в России свидетельствуют, что среди больных КЭ процент пациентов, получивших гамма-глобулин с профилактической целью, составляет только 24,3% (см. Р.З.Кузяев, В.М.Минаева, П.М.Лузин. Перспективы повышения эффективности экстренной профилактики клещевого энцефалита, стр.65, Материалы научно-практической конференции по клещевому энцефалиту. Пермь, 1983 г.). Следовательно, профилактика КЭ при помощи специфического гамма-глобулина при нападении клещей еще не всегда гарантирует от заболевания. В последнее время как в России так и за рубежом, появляются исследования, свидетельствующие о неоднозначном влиянии иммуноглобулинов на течение клещевого энцефалита и возможности угнетения выработки собственных антител в ответ на введение экзогенных антител. В ряде исследований представлены данные о неэффективности серопрофилактики ввиду наличия в гамма-глобулине низких титров специфических антител. Кроме того, парентеральное применение препаратов крови человека может быть опасным из-за возможности заражения возбудителями т.н. "медленных" инфекций, гемоконтактных гепатитов и ВИЧ-инфекцией, не говоря уже о том, что инъекция препарата достаточно болезненна, а в связи с риском развития аллергических реакций введение препарата возможно лишь в условиях оснащенного средствами неотложной помощи процедурного кабинета, а после инъекции необходимо наблюдение за ребенком в течение 30-60 минут. Также существует достаточно большая группа детей, имеющих противопоказания к введению иммуноглобулина (дети с тяжелыми аллергическими заболеваниями, бронхиальной астмой и т.д.).

Известны способы химиопрофилактики клещевого энцефалита у взрослых с помощью индуктора интерферона йодантипирина (Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит. Новосибирск. 2001 г. Стр.321). В указанном способе предлагается использовать таблетированный препарат, индуктор эндогенного интерферона - йодантипирин.

Однако этот препарат не разрешен к применению у детей до 18 лет, т.к. содержит йод, в связи с чем имеет достаточно много противопоказаний.

Однако инъекционное введение препарата в организм требует квалифицированного медицинского персонала, при инъекционном введении препарата "Реальдирон" пациент подвергается угрозе инфицирования ВИЧ-инфекцией, а также различными формами гепатита, а инъекционная доза препарата в количестве 1-3 млн ME 2 раза в сутки в течение 10 дней обеспечивает высокую нагрузку на иммунитет организма пациента.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является снижение нагрузки на иммунную систему пациента, устранение угрозы дополнительного инфицирования организма и упрощение процедуры введения препарата в организм пациента.

- при лечении лихорадочной формы клещевого энцефалита у взрослых и детей старше 15 лет - в течение 7 дней;

- при лечении менингеальной формы клещевого энцефалита у взрослых и детей старше 15 лет - в течение 10 дней.

Способ применения (для взрослых и детей). Применяется перорально. Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение от 1 до 5 мин должна образоваться однородная суспензия.

Пример 1. Способ лечения клещевого энцефалита

Пример 2. Способ лечения лихорадочной формы клещевого энцефалита

Пример 3. Способ лечения менингеальной формы клещевого энцефалита

Пример 4. Подтверждение клинической эффективности лечебно-профилактических мероприятий КЭ

В эпидемический период 2004-2007 г. проведено перспективное многоцентровое исследование по изучению лечебно-профилактической активности препарата Реаферон-ЕС-Липинт в отношении клещевого энцефалита. В исследовании приняли участие клинические центры Перми, Томска, Новосибирска, Ангарска.

В исследование были включены 463 пациента обоего пола, обратившихся за медицинской помощью по поводу укуса вирусоформного клеща, в возрасте от 16 до 65 лет. Все участники исследования не вакцинированы от вируса клещевого энцефалита, распределение по полу и возрасту примерно сопоставимы во всех исследуемых группах.

В зависимости от комплекса лечебно-профилактических мероприятий и сроков их проведения все пациенты были распределены на 4 группы:

1 группа - пациенты, получавшие Реаферон-ЕС-Липинт в комбинации с противоэнцефалитным иммуноглобулином (титр 1/160), вводимым с профилактической целью в первые 48 часов от момента присасывания клеща из расчета 0,1 мг/кг массы тела - 174 человека (37,6%);

2 группа - пациенты, принимавшие Реаферон-ЕС-Липинт в виде монотерапии; профилактика противоэнцефалитным иммуноглобулином не проводилась вследствие позднего обращения за медицинской помощью (3 сутки и более) - 103 человека (22%).

3 группу сравнения составили 200 пациентов (43%), которые получали противоэнцефалитный иммуноглобулин в виде монотерапии (в первые 48 часов после присасывания клеща);

4 группа участников - 88 пациентов (19%), которым не проводилась специфическая противовирусная профилактика вследствие позднего периода обращения.

Период наблюдения составил от 21 до 30 дней. В динамике регистрировали появление жалоб и клинических симптомов клещевых нейроинфекций. В случае появления субъективных жалоб проводилась диагностика клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза. За данный период все пациенты были 2-кратно серологически обследованы на антитела к вирусу КЭ IgM, IgG методом ИФА. Для определения вирусоформности клеща использовался метод ПЦР, для определения клещевого боррелиоза НРИФ.

Таблица 1
Характеристика заболеваемости клещевыми нейроинфекциями в группах исследования
Количество заболевших	Пациенты, получавшие Реаферон-ЕС-Липинт (n=277)	Пациенты группы контроля (n=186)
1 группа пациентов с серопрофилактикой (n=174)	2 группа пациентов (n=103)	Пациенты с серопрофилактикой (n=200)	Пациенты без серопрофилактики (n=88)
Абс.	7	7	20	26
%	4	6,8	10	29,5

Общая заболеваемость клещевым энцефалитом в группе пациентов, принимавших Реаферон-ЕС-Липинт, составила 10,8%, что в 3,6 раза меньше, чем в группе сравнения (39,5%) (таблица 1). При этом количество заболевших среди пациентов, получавших монотерапию препаратом Реаферон-ЕС-Липинт, составило 6,8%, что на 3,2% меньше, чем в группе получавших только противоклещевой иммуноглобулин.

Отмечается достоверное снижение уровня заболеваемости до 4% у пациентов, получавших препарата Реаферон-ЕС-Липинт, относительно соответствующей величины 29,5% в контрольной группе пациентов без какой-либо профилактики (p 0,05)). В группе, получавшей комплексную терапию с применением Реаферон-ЕС-Липинта, цитоз на 10 день исследования сократился в 2,1 раза (p 0,05), в контрольной группе - напротив, содержание белка повысилось.

В группе контроля наблюдали улучшение показателей клеточного иммунитета, повышение общего количества Т-лимфоцитов, индекса иммунореактивности, снижение CD8+. Наблюдали колебания титров иммуноглобулинов, свидетельствующие о более раннем формировании специфического иммунного ответа.

Препарат Реаферон-ЕС-Липинт препятствовал хронизации процесса, у пациентов не наблюдали развития двухволнового течения заболевания, затяжных хронических форм.

Установлено, что препарат Реаферон-ЕС-Липинт безопасен и хорошо переносится. На фоне лечения Реаферон-ЕС-Липинтом и в течение всего периода исследования ни у одного из наблюдаемых пациентов не выявлено нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (частота сердечных сокращений, величина артериального давления), тошноты, рвоты и других нежелательных явлений. Не отмечено изменений со стороны гематологических показателей (количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, уровня гемоглобина, СОЭ, лейкоцитарной формулы), биохимических показателей крови (активности АЛТ и ACT, содержания билирубина), показателей мочи.

Таким образом, в рамках клинических испытаний установлено, что клиническая эффективность комплексной терапии с включением в схему терапии препарата Реаферон-ЕС-Липинт достоверно превышает эффективность стандартной терапии. Препарат Реаферон-ЕС-Липинт рекомендован в составе комплексной терапии клещевого энцефалита лихорадочной и менингеальной форм.

13 марта врач-инфекционист и зав.отделением капельных инфекций Кемеровской инфекционной больницы Денис Якименко и медики, бывшие в тот день на смене, приняли первых в Кузбассе пациентов, заражённых COVID-19. Они вместе с больными надолго ушли жить в закрытые боксы в больнице и вернулись к привычной жизни всего несколько дней назад. Корреспондент Сибдепо задала Денису Якименко несколько вопросов, ответы на которые хотят знать все кузбассовцы.

Оно как раз и рассчитано на приём больных с карантинными и особо опасными инфекциями. Это единственное в городе отделение больницы, имеющее в своей структуре закрытые мельцеровские боксы. Мельцеровский бокс – это полностью изолированные палаты, вход в которые осуществляется через специальный шлюз, что исключает возможность заражения.

Отделение специализируется на лечении особо опасных инфекций, в обычное время в нём получают лечение пациенты с такими опасными и максимально заразными заболеваниями как менингококковая инфекция, ветряная оспа, энцефалит ветряночной природы, корь, краснуха, полиомелит. Туда же, при необходимости, можно направлять пациентов с подозрениями на кишечные инфекции и другие инфекции, вплоть до чумы. Таких, у нас, слава Богу, не было.

Нет, конечно. До определённого периода у всех была надежда, что Китаю удастся закрыть эпидемию у себя в границах и подавить очаг. Они, кстати, молодцы, много сделали для этого и почти справились – благодаря жёстким мерам даже наступил момент какой-то стабилизации. По сути, они дали всему миру время хоть как-то подготовиться к вспышке заболевания.

Первые пациенты болели очень выражено, и если у одного человека инфекция протекала в лёгкой форме (кашель, насморк, температура), то у другого – уже в виде стремительно развившейся двусторонней тяжёлой пневмонии. Применение аппарата искусственной вентиляции лёгких не понадобилось, но все симптомы были выражены и был риск летального исхода.

Так получилось, что в тот день дежурил я и вся дежурная бригада (врач, медсёстры, санитары) ушла, вместе с пациентами, жить в эти боксы. Сначала нас было четверо, потом добавилось ещё двое. Мы лечили людей в течение двух недель. Основной критерий излечения – это исчезновение всех клинических симптомов, то есть кашля, насморка, температуры, изменений в лёгких и после исчезновения всех симптомов – два отрицательных анализа на коронавирус, которые взяты с интервалом как минимум в сутки. И только тогда человека можно признать выздоровевшим.

Мы жили в условиях стационара, еду нам передавал пищеблок через отдельный шлюз. Души, ванные и туалеты в боксах и в ординаторской тоже есть. В принципе, атмосфера в плане бытовых удобств не сильно отличалась от той, которая бывает на дежурствах.

При нахождении в боксах использовали различные защитные средства. Какие-то серьёзные медицинские манипуляции, требующие длительного контакта с пациентами, мы выполняли в противочумных костюмах. Да-да, в тех самых, в которых выглядишь, как космонавт. Ближе к выздоровлению, когда у больных уже снизилась заразность, использовали одноразовые респираторы и халаты, специальные бахилы, защитные очки, конечно – одноразовые перчатки. То есть, обычное оборудование медика, работающего с COVID-19. Не испытывали проблем с недостатком защитных средств, всё делали, как положено. Мы не заразились, после нас была бригада, которая работала со следующей группой пациентов – они в порядке.

За две недели у нас так и лечились два первых пациента с подтверждённым коронавирусом и перед их выпиской поступил третий человек, плюс было ещё довольно много людей с подозрением. По истечению этих двух недель зашла на смену следующая бригада медиков, а мы сами ещё две недели находились на карантине в условиях стационара, тоже сдавали анализы. Сейчас перешли на обычный режим работы, при этом готовы снова зайти в эти боксы для лечения больных.

Сама специфика отделения предполагает возникновение такой ситуации, и не обязательно с коронавирусом. Мы всё-таки постоянно работаем с инфекциями и уже не боимся – знаем, на что идём, с кем работаем, соблюдаем все меры предосторожности. Волнение, конечно, было, особенно первые несколько дней, пока один из пациентов был в нестабильном состоянии и мы снимали тяжесть его состояния.

А ближе к окончанию смены была даже определённая гордость – справились! Мы же занимались не только этими двумя пациентами – периодически поступали ещё люди с подозрением на заражение коронавирусом, у которых в итоге диагноз не подтвердился. Мы ими занимались параллельно.

Наши семьи тоже реагировали адекватно, так как были готовы к такому повороту событий, мы их предупредили. Конечно, семьи волновались, поддерживали, переживали. Мы связывались с ними по телефону, кроме слов поддержки, ничего плохого не слышали. Все, кто были на смене, все женатые или замужем, у всех дети, в том числе и маленькие, но наши супруги полностью на месяц взяли на себя функции обоих родителей, и справились.

Все фотографии измученных и уставших медиков – это правда. Людям приходится работать на износ, тем более в больницах, где идёт большой приток пациентов, в той же больнице на Коммунарке. В этом случае я очень сочувствую сотрудникам.

Это действительно очень тяжело – обычная работа врача (капельницы, наблюдение за больным, осмотры и измерения основных жизненных показателей) осложняется ещё и тем, что приходится носить защитные костюмы. А это тяжело. Нашим медсёстрам и санитарочкам приходится и обрабатывать больного, и мыть полы, в этих защитных костюмах.

Кроме того, поступление в стационар было круглосуточным и спать приходится только в промежутках между приёмом новых пациентов и лечением больных, урывками. Был момент, когда к нам поступили сразу пять человек с подозрением на коронавирус. Такой график в течение нескольких недель действительно изматывает.

И это правда, что от длительного ношения маски появляется дерматит. Хотя мы старались защитить кожу, как могли, постоянно мазали смягчающими кремами. Как дерматит проявится, зависит от того, насколько чувствительная кожа у человека, но даже у меня, хотя кожа не очень чувствительная, под конец этих двух недель от маски была краснота на лице, кожу пощипывало.

Это самая обычная реакция общества на серьёзную болезнь, ничего удивительного: всё или отрицается, или воспринимается с юмором. Также люди относятся к кишечным инфекциям, угрозе заболеть клещевым энцефалитом, и даже обычным гриппом. Но вся легкомысленность заканчивается в тот момент, когда человеку становится плохо и он попадает на больничную койку. А если такое заболевание, как коронавирус, начинает развиваться в полном объёме, то есть, появляется лихорадка, интоксикация, озноб, невозможность дышать – тогда становится действительно страшно.

Больным, заражённым коронавирусом, или даже с подозрением на заражение, очень страшно. Они боятся за свою жизнь, за жизнь своих родственников и друзей, с которыми пришлось контактировать. Врачам приходится выступать не только в качестве, собственно, клиницистов, но и брать на себя функции психолога. Но стоит отдать должное, тот первый пациент, который тяжело болел, очень мужественно отнёсся к своему состоянию и пытался не поддаваться панике.

По поводу народных средств можно говорить много. Если вкратце – обычные иммуномодуляторы и препараты против гриппа, которые можно купить в аптеке, эффекта не дадут. Витамины можно и нужно принимать, они поддержат организм в целом, но, конечно же, не вылечат при заражении COVID-19. Имбирь, лимоны, лук, чеснок прекрасно укрепят организм и вреда не принесут точно, но их эффективность никак не доказана.

Лето всегда более благоприятное время в плане эпидемической ситуации, для респираторных заболеваний. В этот период респираторные вирусы менее распространены, но активно передаются вирусы, которые могут передаваться контактным или водным путём. К примеру, тот же энтеровирус. Но у коронавируса не только воздушно-капельный путь передачи, но и контактный – он остаётся на предметах, на одежде. А это значит, что с наступлением лета эпидемия не пойдёт на спад. Как мы видим, в ОАЭ и Израиле, где уже очень жарко, люди точно также заражаются, болеют и умирают.

Про заболевание животных информация верна лишь отчасти. Действительно, случаи заражения животных от человека зафиксированы, восприимчивыми к коронавирусу оказались животные семейства кошачьих. К примеру, в Кемерове при выявлении заболевших коронавирусом были обследованы заодно и их домашние кошки. Кошки оказались здоровы. Вообще, при серьёзном распространении заболевания кошки могут болеть, но стать источником заражения не смогут – люди же не передают котов массово друг другу, из дома в дом, а вот друг с другом контактируют активно. Для эпидемического процесса это будет тупиковая ветвь : человек заболел, заразил кота. И всё. Так что в ситуации с коронавирусом скорее люди представляют опасность для домашних кошек, а не наоборот.

По поводу похорон в сопровождении людей в противоэпидемических костюмах и в общей могиле, тот тут объяснение очень простое – вирус сохраняется на трупе, соответственно, все, кто приближаются к телу, под угрозой заражения, в том числе и сотрудники ритуальных служб, и те, кто присутствуют на церемонии. Похоронные традиции у всех разные, в большинстве случаев принято прощаться с усопшим, поцеловать его, наклониться. Это можно запретить, можно упаковать тело в герметичный пакет или мешок. Но кто даст гарантии, что горюющие люди не станут нарушать правила и запреты, даже рискуя заразиться, лишь бы попрощаться с любимым человеком? Так что это сделано, скорее всего, по необходимости, чтобы защитить родственников погибших.

Пока что большинство случаев заражения коронавирусом в Кузбассе – это завозные случаи инфицирования, они на контроле. Поэтому лично у меня страха передвижения по городу нет, во всяком случае, пока.

Про то, как будут развиваться события, сейчас не могут сказать даже ведущие мировые специалисты. Я могу выразить только своё личное, очень личное и частное мнение. Я думаю, что пик заболеваемости пока не пройден, сколько это ещё все продлится, неизвестно. Пока что эпидемия только набирает обороты, в Кузбассе можно ждать повышения заболеваемости. Когда появится вакцина, она пройдёт клинические исследования, будет одобрена к применению и большая часть населения будет вакцинирована – только тогда можно будет говорить о том, что инфекция управляема. А это будет не скоро.

Пока люди могут предпринимать только ограничительные меры и препятствовать распространению заболевания – эти меры правильные. Никто же не говорит, что нужно закрыться на неизвестно долгое время в четырёх стенах и никуда не выходить – такого никто не выдержит. Но действовать нужно с оглядкой на то, что существует возможность заразиться при контакте с людьми. А людям, которые приехали из-за границы или выезжали в эндемичные районы, нужно осознать свою ответственность и избегать общения с людьми до окончания карантина. Понятно, что молодые и здоровые люди в большинстве своём перенесут эту болезнь относительно легко. Но у всех есть мамы, папы, бабушки и дедушки, больные родственники, жизнь которых окажется под угрозой. Так что не надо быть эгоистами и ставить под угрозу свою жизнь и жизни других людей.