Иммунобиологические препараты для лечения инфекционных заболеваний

История современной вакцинопрофилактики началась 14 мая 1796г., когда английский врач Э. Дженнер (1749—1823) привил против натуральной оспы первого жителя Земли. В настоящее время мировое сообщество рассматривает вакцинацию как наиболее экономичный и доступный способ борьбы с инфекциями и как средство достижения активного долголетия для всех социальных слоев населения развитых и развивающихся стран. Накопленные данные убедительно свидетельствуют о том, что риск неблагоприятных реакций на введение современных вакцин несоизмеримо ниже, чем при возникновении соответствующей инфекции. Триумфом вакцинации стала ликвидация натуральной оспы во всём мире.

Для некоторых инфекционных болезней иммунизация служит основным и ведущим методом профилактики, в силу особенностей механизма передачи возбудителя инфекции, и стойкого характера постинфекционного иммунитета. В первую очередь это касается инфекций дыхательных путей, однако, и при многих болезнях с другим механизмом передачи вакцинация населения — решающее направление их профилактики. Например, полиомиелит и столбняк новорождённых стали управляемыми лишь после получения и широкого применения соответствующих вакцин. Эффективность вакцин позволила в настоящее время поставить задачу полной ликвидации этих инфекций.

Вакцинация как профилактическая мера показана при острых инфекциях, протекающих циклически и быстро заканчивающихся выработкой иммунитета (кори, дифтерии, столбняке, полиомиелите).

Вакцинация детей против туберкулёза приводит к развитию иммунных реакций. Попадая в организм прививаемого вакциной Кальметта—Герена (БЦЖ) ребёнка, возбудитель туберкулёза обычно не вызывает тяжёлых поражений, развивающихся в результате первичного заражения (милиарного туберкулёза, казеозной пневмонии, обширных инфильтратов в лёгких с образованием первичных каверн, туберкулёзного менингита). Вместе с тем БЦЖ не предохраняет от заражения туберкулёзом, т.е. от проникновения микобактерий аэрогенным или алиментарным путём и развития первичной туберкулёзной инфекции, сопровождающейся возникновением локальных форм первичного туберкулёза у 7-10% заразившихся.

Иммунобиологические препараты - биологически активные вещества, вызывающие состояние иммунологической защиты, изменяющие функции иммунной системы либо необходимые для постановки иммунодиагностических реакций.

Для иммунопрофилактики применяют зарегистрированные в соответствии с законодательством Российской Федерации отечественные и зарубежные медицинские иммунобиологические препараты. Все препараты, используемые для иммунопрофилактики, подлежат обязательной сертификации. Бактерийные и вирусные препараты — вид продукции, к производству и контролю которой предъявляют особо жёсткие требования. Всё указанное обусловлено, прежде всего тем, что обычно эти препараты готовят на основе патогенных или ослабленных микроорганизмов. Это обстоятельство требует соблюдения чётко регламентированных условий технологии производства, гарантирующих, с одной стороны, безопасность работающего персонала, с другой, — безвредность, эффективность и стандартность препаратов. Государственным стандартом, определяющим требования к качеству иммунобиологических препаратов, служит Фармакопейная статья, утверждаемая Министерством здравоохранения Российской Федерации.

В соответствии с Национальными требованиями и рекомендациями ВОЗ, в страну разрешено ввозить и применять лишь препараты, зарегистрированные в Российской Федерации и отвечающие необходимым требованиям. В настоящее время на территории страны зарегистрированы и разрешены к применению многие препараты: против кори, краснухи, полиомиелита, гемофильной инфекции, гриппа, менингококковой инфекции, ВГВ и др.

Учитывая механизм действия и природу иммунобиологических препаратов, их разделяют на следующие группы:

• вакцины (живые и убитые), а также другие препараты, приготовленные из микроорганизмов (эубиотики) или их компонентов и дериватов (анатоксинов, аллергенов, фагов);

• иммуноглобулины и иммунные сыворотки;

• иммуномодуляторы эндогенного (иммуноцитокины) и экзогенного (адъюванты) происхождения;

Все препараты, применяемые для иммунопрофилактики, разделяют на три группы: создающие активный иммунитет, обеспечивающие пассивную защиту и предназначенные для экстренной профилактикиили превентивного лечения инфицированных лиц.

· К препаратам, создающим активный иммунитет, относят вакцины и анатоксины.

· Пассивную защиту обеспечивают сыворотки крови и иммуноглобулины.

· Препаратами, обеспечивающими экстренную профилактику и задерживающими развитие и размножение возбудителя в заражённом организме, служат некоторые вакцины (например, антирабическая), анатоксины (в частности, противостолбнячный), а также бактериофаги и интерфероны (ИФН). Вакцины за последнее столетие претерпели большие изменения, пройдя путь от аттенуированных и убитых вакцин времён Пастера до современных, приготовленных методами генной инженерии, и синтетических вакцин.

Живые вакцины — живые аттенуированные (ослабленные) штаммы бактерий или вирусов, отличающиеся пониженной вирулентностью при выраженной иммуногенности, т.е. способности вызывать формирование активного искусственного иммунитета. Кроме применения аттенуированных штаммов возбудителей, для иммунопрофилактики ряда инфекций широко используют дивергентные штаммы (возбудителей коровьей оспы и микобактерий туберкулёза бычьего типа).

К живым вакцинам относят БЦЖ, вакцины против туляремии, жёлтой лихорадки, натуральной оспы, бешенства, полиомиелита, кори, бруцеллёза, сибирской язвы, чумы, Ку-лихорадки, гриппа, эпидемического паротита, клещевого энцефалита, краснухи. В группе живых вакцин, помимо ранее известных из аттенуированных штаммов (полиомиелит, корь, паротит, туляремия и др.), а также вакцин из дивергентных штаммов микроорганизмов (вируса оспы, микобактерий туберкулёза), появились векторные вакцины, полученные методом генной инженерии (рекомбинантная вакцина против ВГВ и др.).

Убитые вакцины — штаммы бактерий и вирусов, убитые (инактивированные) нагреванием или химическими веществами (формалином, спиртом, ацетоном и др.). Инактивированные, или убитые, вакцины целесообразно разделять на корпускулярные (цельноклеточные или цельновирионные, субклеточные или субвирионные) и молекулярные. Убитые вакцины обычно менее иммуногенны, чем живые, что определяет необходимость их многократного введения. К убитым вакцинам относят брюшнотифозную, холерную, коклюшную, лептоспирозную, вакцину против клещевого энцефалита и др. Корпускулярные вакцины — наиболее древние и традиционные вакцины. В настоящее время для их получения применяют не только инактивированные цельные микробные клетки или вирусные частицы, но и извлечённые из них надмолекулярные структуры, содержащие защитные Аg. До недавнего времени вакцины из надмолекулярных комплексов микробной клетки называли химическими вакцинами.

Химические вакцины — разновидность убитых вакцин, однако в них вместо цельной микробной клетки или вируса иммуногенную функцию выполняют извлечённые из них химическим путём растворимые Аg. На практике применяют химические вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В.

Следует отметить, что вакцины применяют не только для профилактики, но и для терапии некоторых инфекций, протекающих хронически (в частности, заболеваний, вызываемых стафилококками, бруцеллёза, герпетической инфекции и др.).

Анатоксины в качестве иммунизирующего фактора содержат экзотоксины токсинообразующих бактерий, лишённые токсических свойств в результате химического или термического воздействия. В процессе получения анатоксины подвергают очистке, концентрации и адсорбции на гидроксиде алюминия или другом адсорбенте. Анатоксины обычно вводят многократно. В настоящее время применяют анатоксины против дифтерии, столбняка, холеры, стафилококковой инфекции, ботулизма, газовой гангрены.

Препараты, содержащие комбинацию Аg, известны как ассоциированные вакцины. В отечественной практике применяют следующие ассоциированные вакцины: АКДС (адсорбированную коклюшно-дифтерийно-столбнячную), АДС (дифтерийно-столбнячную), вакцину корь—паротит—краснуха, дивакцину (брюшной тиф—паратифы А и В, корь—паротит) и др. Многочисленные исследования показали, что одновременное введение нескольких вакцин не угнетает формирование иммунных реакций к какому-либо из отдельных Аg.

В настоящее время для расширения спектра средств иммунопрофилактики исследуют защитные Аg, представляющие собой Аg, связанные с факторами патогенности бактериальной или вирусной клетки. Такие Аg выявлены у возбудителей коклюша, сибирской язвы, стрептококков, стафилококков, риккетсий и др.

Сыворотки крови (венозная, плацентарная) гипериммунных животных или иммунных людей содержат защитные АТ — иммуноглобулины, которые после введения в организм реципиента циркулируют в нём от нескольких дней до 4—6 нед, создавая на этот период состояние невосприимчивости к заражению. Из практических соображений различают гомологичные (приготовленные из сыворотки крови человека) и гетерологичные (из крови гипериммунизированных животных) препараты. На практике применяют противостолбнячную, поливалентную противоботулиническую (типов А, В, С и Е), противогангренозные (моновалентные), противодифтерийную, противогриппозные сыворотки, коревой, антирабический, сибиреязвенный иммуноглобулины, иммуноглобулин против клещевого энцефалита, лактоглобулин и др. С момента появления лошадиных противодифтерийной и противостолбнячной сывороток прошло примерно 100 лет. За это время изменились ассортимент и качество иммунных сывороток, а также тактика их использования. На смену гетерологичным неочищенным сывороткам пришли гомологичные очищенные иммуноглобулины целевого назначения, допускающие внутривенное введение. Иммуноглобулины применяют не только в качестве лечебных или профилактических средств, но и для создания принципиально новых иммунобиологических препаратов, таких как антиидиотипические вакцины. Эти вакцины весьма перспективны, так как гомологичны для организма и не содержат микробных или вирусных компонентов.

Бактериофаги — вирусы, паразитирующие внутри бактериальных клеток и вызывающие их лизис. Сохраняются в организме человека в течение нескольких дней. Их применяют для лечения и профилактики ряда инфекционных болезней. Выпускают брюшнотифозный, холерный, стафилококковый, дизентерийный и другие бактериофаги, но наиболее эффективны бактериофаги, приготовленные с использованием конкретных штаммов возбудителей.

Конструирование вакцинных препаратов всегда ведут с учётом метода их введения. Известно несколько способов введения вакцин в организм — накожный, подкожный, внутримышечный, пероральный, аэрозольный или интраназальный

• Подкожный способ применяют для введения убитых и некоторых живых вакцин.

• Внутрикожный — при иммунизации против туберкулёза.

• Накожный — при иммунизации некоторыми живыми вакцинами (против туляремии, бруцеллёза, сибирской язвы и др.)

• Внутримышечно вводят вакцины АКДС, АДС, адсорбированную дифтерийно-столбнячную вакцину с уменьшенной дозой Аg (АДС-М), антидифтерийный анатоксин, иммуноглобулины, антирабические препараты.

• Для быстрого охвата прививками больших коллективов в противоэпидемической практике незаменимы массовые способы вакцинации: безыгольный (с использованием специальных инъекторов), пероральный и аэрозольный.

• Эндогенные иммуномодуляторы представлены интерлейкинами, ИФН, пептидами вилочковой железы, миелопептидами костного мозга, фактором некроза опухолей, факторами активации моноцитов и др. Эндогенные иммуномодуляторы принимают участие в активации, супрессии или нормализации деятельности иммунной системы. Поэтому вполне естественно, что после открытия каждого из них предпринимали попытки их применения в клинической медицине. Многие препараты используют при лечении различных инфекций, онкологических заболеваний, нарушений иммунного статуса и т.д. Например, α-ИФН и γ-ИФН применяют для лечения ВГВ, ВГС, ВГD, герпетических инфекций и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), онкологических болезней и некоторых форм иммунной патологии. Препараты вилочковой железы широко используют для коррекции иммунодефицитных состояний.

• Экзогенные иммуномодуляторы представлены широкой группой химических препаратов и биологически активных веществ, стимулирующих или подавляющих иммунную систему (продигиозан, сальмозан, левамизол). Как было указано выше, иммуномодуляторы относят к числу препаратов, перспективных ко всё большему применению, в особенности эндогенные иммуномодуляторы, поскольку они наиболее эффективны и относятся к числу естественных для организма веществ, т.е. природных лекарственных препаратов.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Бондарев Владимир Петрович, Волгин Андрей Рудольфович, Мосягин Вячеслав Дмитриевич, Обухов Юрий Иванович, Шевцов Владимир Александрович

В настоящей статье приведены определения и даны краткие характеристики основных групп иммунобиологических лекарственных препаратов : вакцин , пробиотиков , бактериофагов , сывороточных иммунных препаратов , иммуномодуляторов и диагностических препаратов .

IMMUNOBIOLOGICAL PREPARATIONS

The following article presents definitions and gives a brief description of the major groups of immunobiological preparations such as vaccines , probiotics , bacteriophages , immune serum preparations , immunomodulatory drugs , and diagnostic preparations .

В. П. Бондарев, А. Р. Волгин, В.Д. Мосягин, Ю. И. Обухов, В.А. Шевцов

ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В. П. Бондарев, А. Р. Волгин, В.Д. Мосягин, Ю. И. Обухов, В.А. Шевцов

Резюме: В настоящей статье приведены определения и даны краткие характеристики основных групп иммунобиологических лекарственных препаратов: вакцин, пробиотиков, бактериофагов, сывороточных иммунных препаратов, иммуномодуляторов и диагностических препаратов.

Ключевые слова: иммунобиологические лекарственные препараты, вакцины, пробиотики, бактериофаги, сывороточные иммунные препараты, иммуномодуляторы, диагностические препараты.

V. P Bondarev, A. R. Volgin, V. D. Mosyagin, Y. I. Obukhov, V.A. Shevtsov

Abstract: The following article presents definitions and gives a brief description of the major groups of immunobiological preparations such as vaccines, probiotics, bacteriophages, immune serum preparations, immunomodulatory drugs, and diagnostic preparations.

Key words: immunobiological preparations, vaccines, probiotics, bacteriophages, immune serum preparations, immunomodulatory drugs, diagnostic preparations.

В состав иммунобиологических лекарственных препаратов (далее -ИБЛП) входят различные по природе, происхождению, способу получения и применения препараты, которые можно подразделить на следующие группы: вакцины, пробиотики, бак-

териофаги, сывороточные иммунные препараты, иммуномодуляторы, диагностические препараты.

Вакцины - ИБЛП, предназначенные для активной иммунопрофилактики, т. е. для создания активной специфической невосприимчивости организма к конкретному возбудителю.

Вакцины разделяют на живые и инактивированные (убитые, неживые), молекулярные (анатоксины), генноинженерные и химические; по наличию полного или неполного набора антигенов (АГ) - на корпускулярные и компонентные; а по способности вырабатывать невосприимчивость к одному или нескольким возбудителям - на моно- и ассоциированные. Живые вакцины - препараты, приготовленные из аттенуированных (ослабленных) либо генетически измененных, а также близкородственных в антигенном отношении микроорганизмов (дивергентные вакцины), способных индуцировать невосприимчивость к патогенному виду. Основное достоинство живых вакцин -полностью сохраненный набор АГ возбудителя, что обеспечивает развитие длительного иммунитета даже после однократной иммунизации. В редких случаях при вакцинации живыми вакцинами могут возникать вакцинно-ассоциированные заболевания, связанные с генетической нестабильностью аттенуированных штаммов, наличием у вакцинированных иммуно-дефицит-ных состояний.

В дивергентных вакцинах в качестве вакцинных штаммов используют микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных болезней. АГ таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрестно направленный на АГ возбудителя. Наиболее известны и длительно применяются вакцина против натуральной оспы (из вируса осповакцины) и БЦЖ для профилактики туберкулеза (из микобактерий бычьего туберкулеза). Инактивированные вакцины - препараты, изготовленные из инактивированных вирулентных штаммов вирусов и бактерий. Инактивация осуществляется химическими (формалин, фенол, ацетон) и физическими способами (температура, УФ-лучи). Инактивированные вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации. В группу инактивированных вакцин входят корпускулярные и компонентные вакцины. Корпускулярные (цельновирионные, цельноклеточные) вакцины получают из цельных вирионов или бактерий. Вакцины содержат полный набор АГ и структурные компоненты, оставшиеся после инактивации и очистки. Спектр возбудителей, используемых для приготовления инактивированных вакцин, разнообразен. Наибольшее распространение получили бактериальные (например, противочум-

ная) и вирусные вакцины (например, для профилактики гриппа, герпеса, гепатита А, клещевого энцефалита, бешенства).

Компонентные вакцины (субъединич-ные и сплит-вакцины (субклеточные и субвирионные)) получают путем разрушения вирусов и бактерий с последующей очисткой различными методами (ультрафильтрация, гель-фильтрация, аффинная хроматография, хроматография на ионообменниках). Такие вакцины еще называют химическими. В настоящее время разработаны компонентные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов, капсул), брюшного тифа (О, Н и Vi-Ar), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейраминидазы и гемаг-глютинин). Для придания более высокой иммуногенности компонентные вакцины нередко сочетают с адъювантами (например, сорбируют на гидроксиде алюминия).

Сплит-вакцины содержат все вирусные белки. В таких вакцинах меньше токсичных субстанций по сравнению с любой корпускулярной вакциной, они менее реактогенны и обладают высокой иммуногенностью.

В субъединичных вакцинах достигается максимальная очистка АГ от токсичных примесей. Вакцины содержат только поверхностные АГ (в случае противогриппозных вакцин - гемаг-глютинин и нейраминидазу) и не содержат внутренних вирусных белков. Такие вакцины дают самое низкое число побочных реакций. Генно-инженерные (рекомбинантные) вакцины - препараты, содержащие АГ возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включающие только высокоиммуно-генные компоненты, способствующие формированию защитного иммунитета. Возможны несколько вариантов создания генно-инженерных вакцин: внесение генов вирулентности в ави-рулентные или слабовирулентные микроорганизмы; внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением АГ и его использованием в качестве иммуногена; искусственное удаление генов вирулентности и использова-

ние модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

Ряд современных противовирусных вакцин сконструирован путем введения генов, кодирующих основные АГ патогенных вирусов и бактерий, в геном вируса осповакцины (НВэАд вируса гепатита В) и непатогенных для человека сальмонелл (НВэАд вируса гепатита В и АГ токсина возбудителя столбняка). Другим примером служит введение генов возбудителя туберкулеза в вакцинный штамм БЦЖ, что придает ему большую активность в качестве дивергентной вакцины. Такие препараты известны как векторные вакцины.

Синтетические вакцины - препараты, содержащие синтезированные или выделенные нуклеиновые кислоты или полипептидные последовательности, образующие АГ-детерминанты, распознаваемые нейтрализующими антителами (далее - АТ). Непременные компоненты таких вакцин - сам АГ, высокомолекулярный носитель (ви-нилпирролидон или декстран) и адъювант (повышающий иммуногенность вакцин). Подобные препараты наиболее безопасны в плане возможных поствакцинальных осложнений. Введение синтетических вакцин в комбинации с адъювантами и иммуномодуляторами перспективно у лиц с нарушениями иммунного статуса. Особые перспективы имеет использование нуклеиновых кислот для иммунопрофилактики инфекций, вызываемых внутриклеточными паразитами. В эксперименте показано, что иммунизация организма РНК и ДНК многих вирусов, малярийного плазмодия или возбудителя туберкулеза приводит к развитию стойкой невосприимчивости к заражению.

Молекулярные вакцины (анатоксины) - препараты, в которых АГ служат молекулы метаболитов патогенных микроорганизмов. Наиболее часто в этом качестве выступают молекулы бактериальных экзотоксинов. Анатоксины используют для активной иммунопрофилактики токсинемиче-ских инфекций (дифтерия, столбняк, ботулизм, газовая гангрена, стафилококковые инфекции и др.). Обычный источник токсинов - промышленно

культивируемые естественные штаммы-продуценты (например, возбудители дифтерии, ботулизма, столбняка). Полученные токсины инактивируют термической обработкой либо формалином, в результате чего образуются анатоксины (токсоиды), лишенные токсических свойств, но сохранившие иммуногенность. Анатоксины очищают, концентрируют и адсорбируют на адъюванте (обычно, гидроксид алюминия). Анатоксины выпускают в форме моно-(дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов. Конъюгированные вакцины - препараты, представляющие собой комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов. Подобные комбинации значительно усиливают иммуноген-ность компонентов вакцин, особенно полисахаридной фракции (например, сочетание АГ Haemophilus influenzae и дифтерийного анатоксина). В этой ситуации последний играет роль носителя, и в ответ на введение АГ полисахаридов формируется пул длительно циркулирующих клеток памяти. Предпринимаются попытки создать смешанные бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенности, например адгезины. В настоящее время такие вакцины для профилактики коклюша проходят клинические испытания.

В большинстве случаев вакцины и анатоксины применяют для создания невосприимчивости к одному возбудителю - так называемые моновалентные вакцины. Путем одномоментной иммунизации возможно достижение множественной невосприимчивости. Для этого создают ассоциированные (поливалентные) препараты, в которых совмещаются АГ нескольких микроорганизмов. Наиболее известные ассоциированные препараты: адсорбированная коклюшно-дифтерийностолбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В, а также столбнячный анатоксин) и АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатоксин).

Пробиотики - ИБЛП, содержащие живые непатогенные микроорганизмы

и продукты их метаболизма вместе с частично разрушенными микробными клетками, обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий и обеспечивающие восстановление нормальной микрофлоры. Живые микроорганизмы и продукты их метаболизма, входящие в состав пробиотиков, оказывают положительное влияние на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма человека, благодаря стабилизации и оптимизации функций его нормальной микрофлоры.

Пробиотики по своему составу подразделяются на: монокомпонентные -пробиотики, полученные на основе одного штамма; поликомпонентные -пробиотики, в состав которых входят микроорганизмы нескольких штаммов, принадлежащих к одному или нескольким видам или разным родам, дополняющие или потенцирующие друг друга по ферментативным свойствам, антагонистической активности, продукции биологически активных веществ, механизму действия или другим свойствам; сорбированные - пробиотики, полученные на основе одного или нескольких штаммов микроорганизмов, сорбированных на частицах активированного угля, кремния диоксида коллоидного и других сорбентах; комбинированные - пробиотики, в состав которых помимо одного или нескольких видов микроорганизмов входят активные компоненты иной природы (например, лизоцим, инулин, активные вещества лекарственных растений, витамины, микроэлементы, гормоны и др.), оказывающие терапевтическое воздействие на организм человека. Лечебно-профилактические бактериофаги - ИБЛП, содержащие комплексы поликлональных вирулентных (строго литических) бактериальных вирусов. Благодаря строгой специфичности действия лечебно-профилактические бактериофаги, в отличие от антибиотиков, не угнетают нормальную микрофлору, не подавляют иммунную защиту, а также не обладают токсическим действием и не вызывают аллергиза-цию. На литическую активность бактериофагов не влияет наличие рези-

стентности бактерий к антибиотикам. Специфическая направленность бактериофагов отражена в их названии: монопрепараты содержат вирулентные фаги бактерий одного рода или вида; комбинированные бактериофаги состоят из нескольких монопрепаратов. Лечебно-профилактические бактериофаги используют для перорально-го, наружного, местного, ректального применения, интраназального и конъюнктивального введения, введения в дренированные полости. Их выпускают в различных лекарственных формах - в жидкой, в виде таблеток, суппозиториев, линиментов, мазей. Сывороточные иммунные препараты. К сывороточным иммунным препаратам относятся гомологичные и ге-терологичные сыворотки и иммуноглобулины. Гомологичные препараты получают из крови людей, гетероло-гичные - из крови иммунизированных соответствующей вакциной животных (лошади, кролики и др.).

Сывороточные иммунные препараты применяют для специфического лечения и экстренной профилактики. Основной механизм лечебного и профилактического действия сводится к связыванию и нейтрализации АТ бактерий, вирусов и их антигенов, в т. ч. токсинов в организме. Гомологичные препараты широко применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, клещевого энцефалита, для лечения стафилококковой, протейной, синегнойной и других инфекций, аллергических заболеваний.

предшествовать выявление повышенной чувствительности к чужеродному белку путем постановки кожных проб. Эффект от введения препаратов наступает сразу после введения и продолжается до 2-3 недель для гетеро-логичных препаратов и до 4-5 недель для гомологичных препаратов.

Среди имеющихся видов моноклональных антител (мышиные, химерные, гуманизированные и человеческие) в настоящее время наиболее широко применяются химерные и гуманизированные. Иммуномодуляторы - препараты химической или биологической природы, способные модулировать иммунные реакции в результате воздействия на активность иммунокомпетентных клеток, регуляторные механизмы, процесс образования иммунных факторов или другие иммунные процессы. В зависимости от оказываемого эффекта иммуномодуляторы делят на три группы: иммуностимуляторы, иммунодепрессанты и средства заместительной терапии. По механизму действия иммуномодуляторы делят на вещества, влияющие на Т-систему иммунитета, В-систему иммунитета и систему мо-нонуклеарных фагоцитов. Иммуномодуляторы биологической природы относятся к ИБЛП. По происхождению они подразделяются на ге-терологичные и гомологичные. Гетерологичные иммуномодуляторы биологического происхождения подразделяются на бактериальные (вещества, имеющие в составе лизаты, рибосомы бактерий), растительные (сок эхинацеи пурпурной, полисахариды растений), нуклеиновые кислоты (пе-

карские дрожжи, молоки осетровых рыб и др.), тимического происхождения (пептиды из тимуса крупного рогатого скота) и костно-мозгового происхождения (пептидные медиаторы, продуцируемые клетками костного мозга свиней и др.).

К гомологичным иммуномодуляторам относятся вырабатываемые в организме так называемые эндогенные иммуномодуляторы (цитокины естественные и рекомбинантные). Цитокины - вещества белковой природы, которые образуются в клетках, преимущественно иммунокомпетент-ных, и являются средством клеточного взаимодействия. Описано несколько десятков цитокинов, составляющих самостоятельную систему регуляции иммунной системы. Цитокины классифицируются по органам, в которых они образуются, клеткам-продуцентам и клеткам-мишеням, характеру своего действия, физико-химическим свойствам, фазам и видам иммунного ответа, на которые они действуют.

Виды цитокинов: интерфероны (альфа, бета и гамма); интерлейкины - макромолекулы, продуцируемые лимфоцитами (1-18); фактор некроза опухолей (альфа и бета); колониестимулирующие факторы (для гранулоцитарно-моноцитарной клетки-предшественника ГМ-КСФ, для предшественника моноцитов М-КСФ, для предшественника гранулоцитов Г-КСФ и др.); ро-

стовые факторы (фактор роста эпидермальных клеток, фибробластов и др.); хемокины (хематтрактанты для макрофагов и гранулоцитов).

Для производственного получения природных цитокинов используют метод естественного активирования клеток-продуцентов с последующим фракционированием материала или метод генной инженерии (рекомбинантные цитокины). Рекомбинантные цитокины отличаются от природных сниженной нежелательной активностью при сохранении специфической активности.

Основным назначением препаратов цитокинов является коррекция им-мунодефицитных состояний, сопровождающих развитие инфекционных и онкологических заболеваний, профилактика осложнений при радио-и химиотерапии онкологических больных. Для лечения тяжелых или хронических воспалительных заболеваний применяют ингибиторы цито-киновой активности. Перспективным направлением является использование препаратов цитокинов в качестве иммуноадъювантов при вакцинации. Активно ведутся работы по созданию цитокинов с заданными свойствами с использованием молекулярнобиологических и генно-инженерных технологий.

Диа гностические иммунобиологические препараты широко применя-

ют для диагностики инфекционных болезней, аллергических состояний, опухолевых процессов, иммунопатологических проявлений и т.д. Принцип действия диагностических препаратов основан на иммунологических реакциях (реакция антиген - антитело; клеточные реакции), которые регистрируются по физическим, химическим или клиническим эффектам.

Для диагностики инфекционных и неинфекционных болезней создано несколько сотен диагностических иммунобиологических препаратов. С их помощью диагностируют ВИЧ-инфекцию, вирусные гепатиты, брюшной тиф, дифтерию, корь и многие другие инфекционные болезни; пищевые, профессиональные и иные виды аллергий; локализацию злокачественных опухолей (рак печени, легких, прямой кишки и др.); иммунные взаимоотношения матери и плода, беременность; совместимость органов и тканей при пересадках; иммуноде-фицитные состояния. Чувствительность и специфичность диагностических препаратов, основанных на иммунологических принципах, как правило, выше, чем других методов диагностики. Применение моноклональных антител и очищенных антигенов еще более повысило специфичность диагностических препаратов. ■

1. Медуницын Н. В. Вакцинология. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Триада-Х, 2010. 512 с.

2. Аллергология и иммунология. Национальное руководство/под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 656 с.

3. Хаитов Р. М. Иммунология: учеб. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2011-528 с.

5. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб.: Фолиант, 2008. 552 с.

6. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2010. 752 с.

Читайте также: