Hcv инфекция латентное течение
Г.И. Абелев. Что такое опухоль
Кафедра инфекционных болезней
ЛАТЕНТНЫЕ ФОРМЫ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В и C У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТA
Жданов Константин Валерьевич
Автореферат диссертации на соискание звания доктора медицинских наук
14.00.10 - инфекционные болезни
Материал предоставлен сайтом (www.infectology.ru/)
Результаты собственных исследований
Комплексные клинико-лабораторные и морфологические исследования позволили выявить некоторые закономерности скрытого течения HBV- и HCV-инфекций. Так, все инфицированные ВГВ, большинство из которых (70,2%) поступали на обследование после обнаружения HBsAg при сдаче крови в качестве доноров, считали себя "абсолютно здоровыми", никаких жалоб не предъявляли и ранее ВГ, как правило, не болели. При тщательном расспросе и выяснении эпидемиологического анамнеза было установлено, что пациенты гораздо чаще делали ссылки на возможное заражение при различных парентеральных вмешательствах (84,4%), чем при внутривенном введении наркотиков (11,4%), половых контактах с больными ГВ (2,1%) и, особенно, рождении от HBV-инфицированных матерей (2,1%). Полученные данные не совпадают с современной эпидемиологической характеристикой гемоконтактных вирусных гепатитов [Огарков П.И., 1996; Шахгильдян И.В., 1999; Шляхтенко Л.И. и соавт., 1999]. Вероятно, это связано с тем, что основная масса обследованных не располагала информацией об источниках инфекции в своих семьях, а специальные методы эпидемиологического расследования не входили в задачи настоящего исследования. Учитывая "расплывчатость" и неточность эпидемических предпосылок, а в некоторых случаях невозможность их определения, предполагаемую длительность инфекции удалось установить только у трети пациентов (34,7%). При этом в 48,6% она составила менее 3-х лет и в 51,4% - более 3-х лет.
При общеклиническом и ультрасонографическом обследовании было установлено, что латентные формы HBV-инфекции протекают бессимптомно или с минимальными невыраженными клиническими признаками. Однако при УЗИ органов брюшной полости в 56% случаев обнаруживались патологические изменения со стороны желчного пузыря в виде косвенных признаков хронического холецистита (28,4%) и его дискинезии (27,6%), что согласуется с результатами С.С.Бацкова (1995) и В.А.Ратникова (1999). С одной стороны, это подтверждает литературные данные о возможной внепеченочной репликации ВГВ [Апросина З.Г., 1998; Подымова С.Д., 1998], а с другой стороны, является свидетельством формирования хронической очаговой инфекции желчевыводящих путей.
При оценке средних значений биохимических характеристик наблюдались минимальное повышение активности АлАТ (71,1+11,0Е/л, норма 8-54) и незначительная диспротеинемия, характеризующаяся повышением относительного содержания g-глобулинов (20,2+0,4%, норма 12-18) и снижением альбуминов (50,7+0,6%, норма 52-65). Все остальные показатели оставались в норме.
Выявление специфических маркеров HBV-инфекции показало, что все обследованные являлись инфицированными ВГВ (у всех определялись HBsAg, анти-НВс при отсутствии анти-HBs), причем в 22,7% по наличию HBeAg и в 38,3% по наличию ДНК HBV в фазе активной вирусной репликации. Обнаружение в 45,4% анти-HBc IgM могло свидетельствовать, что почти половина пациентов находилась в острой стадии инфекции или в стадии реактивации.
С одной стороны, наличие минимальных биохимических изменений и активной вирусной репликации (в 23-38%) не соответствует ряду публикаций [Хазанов А.И. и соавт., 2000; Dragosics B. и соавт., 1987], поскольку в поле зрения исследователей довольно часто попадают доноры с нормальным уровнем трансаминаз . С другой стороны, полученные результаты согласуются с мнением других авторов [Евдокимова Т.В., 1990; Сычев А.В. и соавт., 1999] и свидетельствуют о большей разнородности пациентов с бессимптомной HBV-инфекцией.
В процессе углубленного клинико-морфологического обследования пациентов с латентными формами ГВ в подавляющем большинстве случаев устанавливалось хроническое течение (91,5%). Острое течение наблюдалось у 12 человек (8,5%) и характеризовалось во всех случаях наличием анти-HBc IgM, отсутствием фиброза и активности патологического процесса по шкале Кноделя (ИГА=0), что достоверно отличало его от хронического течения.
Проведенный корреляционный анализ у пациентов с латентной HBV-инфекцией выявил множественные прямые достоверные взаимосвязи между вирусной репликацией (HBeAg, ДНК HBV), с одной стороны, а также биохимическими (включая АлАТ: r=0,44; p фазы интеграции не существует, а возбудитель всегда находится в состоянии репликации. При этом выполненная у 20 человек с латентной HCV-инфекцией в крови количественная ПЦР установила относительно низкую " вирусную нагрузку ", которая колебалась в пределах от 22249 до 555000 копий РНК в 1 мл, что свидетельствовало о невысокой репликативной активности возбудителя. Необходимо отметить обнаруженную прямую достоверную корреляцию между наличием в крови анти-HCVcore IgM и РНК HCV (r=0,28; p виремии . Кроме того, при сравнительном анализе было установлено, что генотип 3а и микст-генотип достоверно чаще наблюдались у лиц, злоупотребляющих внутривенным введением наркотиков. Генотип 1b статистически значимо ассоциировался с большей длительностью инфекции (p 3-х баллов - 90,9+13,5% и 47,1+15,0%, p рекомбинантным интерфероном-a (реальдирон - 10, роферон-А - 1, интрон-А - 1) с синтетическими аналогами нуклеозидов (фамцикловир - 7, ацикловир - 3, ламивудин - 2) и 2 человека - монотерапию рекомбинантным интерфероном-a (реальдирон). Интерферон-a назначался по 3 млн МЕ 3 раза в неделю, фамцикловир (фамвир) - по 250 мг 3 раза в сутки, ацикловир - по 400 мг 2 раза в сутки, ламивудин (эпивир) - по 150 мг 1 раз в сутки. Общая продолжительность противовирусной терапии составляла 6 месяцев. В контрольную группу были включены 16 пациентов с латентно протекающим ГВ, получившие только базисную терапию (поливитамины, гепатопротекторы и др.).
Учитывая полученные в последнее время результаты о преимуществе комбинированной противовирусной терапии по сравнению с монотерапией ИФН-a , мы провели сравнительный анализ между сочетанным применением ИФН-a с синтетическими аналогами нуклеозидов и использованием ИФН-a в монорежиме у больных с латентно протекающим ГС.
Полученные результаты выявили отсутствие достоверных различий в зависимости от вида противовирусной терапии по основным биохимическим и вирусологическим показателям в период проведения этиотропного лечения. Так, частота первичной ремиссии при комбинированной терапии хотя и была выше (80,0+10,7%), чем при монотерапии (66,7+14,2%), различия были статистически не значимыми. Однако через 6 месяцев после окончания терапевтического курса у пациентов с латентной HCV-инфекцией, получавших комбинированную терапию (по сравнению с монотерапией), отмечалось достоверное снижение активности АлАТ (40,5+6,9 Е/л и 72,0+13,7 Е/л; p 0,05).
Таким образом, комбинированная противовирусная терапия по сравнению с монотерапией ИФН-a у больных с латентно протекающим ГС оказалась достоверно более эффективной не в период длительного лечения и сразу после его окончания, а в отношении достижения стойкого постоянного ответа.
F1 = -19,1 + возраст + 2,6 х ИГА - 3,5 х фиброз
F2 = -8,2 + 0,6 х возраст + 0,8 х ИГА + 0,2 х фиброз
В данных формулах: F1 - модель дискриминантных функций при отсутствии стабильной ремиссии; F2 - модель дискриминантных функций при появлении стабильной ремиссии; возраст - количество полных лет на момент обследования; ИГА - индекс гистологической активности Кноделя в баллах; фиброз - выраженность фиброза в баллах.
Подставив значения перечисленных признаков в эти две формулы, мы получим, соответственно, два значения. То из них, которое будет абсолютно большим, и соответствует окончательному исходу противовирусной терапии. Например, если значение F2 больше значения F1, то больной, вероятно, "ответит" на терапию стабильной ремиссией.
Недостаточная эффективность противовирусной терапии гепатитов В и С заставляет искать новые дополнительные пути ее усиления, главным образом, за счет патогенетических средств. В этой связи у 13 человек с латентными формами ГВ в фазе репликации изучалась эффективность нового отечественного препарата глутоксима, который назначался по 1 мл парентерально ежедневно в течение 1 месяца. В контрольную группу были включены 16 пациентов с тем же диагнозом, получавшие только базисную терапию (поливитамины, гепатопротекторы и др.). Полученные результаты свидетельствуют о достоверном снижении частоты выявления ДНК HBV и уровня активности АлАТ в опытной группе, по сравнению с контрольной, уже через 1 месяц к концу лечения. При этом первичная ремиссия была достигнута более, чем у трети больных, и составила 38,5+13,3% в опытной группе и 6,3+6,3% в контрольной (p 0,05).
В процессе совершенствования диагностических алгоритмов, вопросов диспансерного наблюдения и военно-врачебной экспертизы военнослужащих с латентной HBV- и HCV-инфекцией на основании полученных результатов можно констатировать, что выявление HBsAg и анти-HCV должно быть показанием для углубленного обследования в условиях специализированного стационара с обязательным исследованием крови на активность АлАТ и маркеры вирусной репликации (HBeAg, ДНК HBV, анти-HCVcore IgM, РНК HCV). При обнаружении цитолитического синдрома и/или репродукции возбудителей должна выполняться пункционная биопсия печени с целью определения степени активности и стадии патологического процесса, а также ДНК HBV или РНК HCV при отсутствии маркеров вирусной репликации в крови. Граждане с латентно протекающим хроническим гепатитом В или С с повышенным уровнем АлАТ и/или наличием в крови маркеров репликативной активности вирусов при первоначальной постановке на воинский учет, призыве на военную службу, а также военнослужащие по призыву должны признаваться ограниченно годными к военной службе. При нормальных показателях АлАТ и отсутствии в крови маркеров активной вирусной репликации может приниматься экспертное решение о годности к военной службе с незначительными ограничениями и с последующим диспансерным наблюдением.
Д. Т. Абдурахманов, Кафедра терапии и профессиональных болезней ММА им. И. М. Сеченова
Как известно, при хронической вирусной инфекции для персистирования вирусы используют различные механизмы, среди которых наиболее важными являются нецитопа тический способ репликации в клетках организма хозяина и возможность формирования латентного состояния, позволяющего вирусу избегать иммунного надзора [5]. В последние годы благодаря достижениям молекулярной биологии латентная вирусная инфекция привлекает все большее внимание. Классическим примером латентной инфекции является вирус простого герпеса, который, как установлено, может длительное время сохраняться в клетках нервной системы, не экспрессируя свои антигены, что делает его недоступным для иммунной системы [36]. В настоящее время возможность формирования латентной инфекции установлена и для вируса гепатита В (HBV). Клинико-биологическое значение и механизмы формирования латентной HBV инфекции, а также трудности ее диагностики изучаются в настоящее время достаточно интенсивно и являются предметом дискуссий. В данном обзоре мы попытались представить современное состояние этой проблемы.
До настоящего времени хроническая HBV инфекция определялась как наличие в сыворотке крови поверхностного антигена HBV (HBsAg) в течение более 6 мес. после инфицирования, при этом термин "хроническая инфекция" включает в себя различные варианты сосуществования микро- и макроорганизмов. При HBV инфекции спектр и выраженность клинических проявлений зависят от взаимоотношений вируса и иммунной системы хозяина, варьируя от бессимптомного носительства вируса до тяжелого поражения различных органов и систем, прежде всего печени, но при всех формах хронической HBV инфекции обязательным ее условием являлось наличие в сыворотке крови HBsAg. Исчезновение HBsAg и появление антител к нему рассматривалось как признак освобождения организма от вируса, т.е. прекращения инфекции.
Однако в последние годы установлено, что у ряда больных, несмотря на отсутствие HBs-антигенемии и наличие anti-HBs, в ткани печени и сыворотке крови может обнаруживаться ДНК вируса (HBVDNA) [6, 30, 31, 39]. При этом в сыворотке либо выявляли маркеры перенесенной HBV инфекции (антитела к антигенам вируса, прежде всего "изолированные" anti-HBc), которые, как теперь считают, могут быть признаком хронической латентной HBV инфекции, либо имело место отсутствие всех маркеров HBV (серонегативная инфекция) [8, 24, 31]. Клинико-морфологические исследования более ранних лет свидетельствовали об идентичности активности и стадии печеночного процесса у больных хроническими заболеваниями печени с наличием "изолированных" anti-HBc и у больных с HBs-антигенемией [1]. Отсутствие сывороточных маркеров персистирования вирусной инфекции (HBsAg и/или HBeAg) при сохранении вируса в организме объясняют двумя основными причинами: очень низкой репликативной активностью вируса, вследствие чего экспрессия вирусных антигенов значительно подавлена [23]; и наличием мутаций в геноме вируса, ведущих к нарушению синтеза вирусных антигенов, а также изменению их структуры, прежде всего HBsAg (HBsAg-мутантный штамм), что препятствует выявлению антигенов в крови доступными тест-системами [9]. Механизмы развития низкоуровневой репликации HBV остаются неизученными, хотя известно, что суперинфекция вирусом гепатита D и/или С может оказывать ингибирующее влияние на репликацию HBV, что приводит к снижению уровня виремии HBV и клиренсу HBeAg, а в случае с HCV клиренсу не только HBeAg, но и HBsAg [2, 21, 32, 34]. Также отмечено, что алкоголь может вмешиваться в механизмы репликации вируса, и у лиц, злоупотребляющих алкоголем, часто единственным маркером хронической HBV инфекции являются anti-HBc [25]. Аналогичное влияние на HBV характерно, в ряде случаев, и для вируса иммунодефицита человека (HIV). Так, в одном из исследований у 43% HIV-инфицированных в крови выявлялись anti-HBc, как единственный маркер сопутствующей HBV инфекции, при этом у 90% из них в сыворотке определялась HBVDNA [17].
В отсутствие других факторов большое значение в формировании низкоуровневой репликации HBV отводят мутациям в различных участках генома вируса, прежде всего в области перекреста С и Х генов, ответственных за репликацию вируса [28, 29].
В связи с этим возникает вопрос о роли латентной HBV инфекции в развитии хронических диффузных поражений печени. Ряд авторов отмечают, что наличие латентной HBV инфекции у больных хроническим гепатитом С связано с более тяжелым течением болезни и низким ответом на противовирусную терапию [7, 15, 40]. Улиц с алкогольным поражением печени наличие "изолированных" anti-HBc обусловливает неблагоприятный прогноз вследствие повышенного риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [3].
Несомненным фактом является то, что больные латентной HBV инфекцией могут быть источниками вируса и отвечать за развитие посттрансфузионного гепатита и инфицирование реципиентов донорских органов, особенно печени. Так, отмечены случаи, когда переливание крови и трансплантация органов от anti-HBc/anti-HBs позитивных доноров приводит к инфицированию реципиентов [10, 14, 18, 38]. Это связано с тем, что скрининг на HBV основывается на выявлении HBsAg, который не обнаруживается в случаях латентной инфекции, а также с тем, что обычные методы ПЦР не способны выявлять низкий уровень виремии. Широко обсуждается роль латентной HBV инфекции в развитии цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что, несмотря на клиренс HBsAg, возможно прогрессирование болезни вплоть до гепатоцеллюлярной карциномы [19, 26, 27, 33]. Если развитие гепатоцеллюлярной карциномы объясняют интеграцией генома вируса в геном клеток печени с последующей активацией про-онкогенов и подавлением опухоль-супрессорных генов, главным образом р53 (один из возможных механизмов развития рака печени), то патогенез повреждений печени при латентной вирусной инфекции остается неясным. В ряде исследований у больных с поражением печени неизвестной этиологии, имеющих признаки умеренной и высокой активности воспалительного процесса и далеко зашедшего фиброза в отсутствие серологических маркеров HBV инфекции, при использовании высокочувствительных методов ПЦР - "nested" PCR - в сыворотке выявлялась HBVDNA, а при иммунногистохимическом исследовании в ткани печени - антигены HBV [11]. Это позволяет обсуждать роль латентной HBV инфекции в развитии криптогенных поражений печени, хотя сами авторы не исключают этиологическое значение еще неизвестных гепатотропных вирусов.
Известно, что длительная иммунносупрессивная терапия (химиотерапия опухолей, лечение аутоиммунных заболеваний, профилактика реакции отторжения трансплантата), прежде всего применение глюкокортикостероидов, может привести к реактивации латентной HBV инфекции, вплоть до развития фульминантного гепатита с летальным исходом [16, 20, 22, 35]. В патогенезе реактивации латентной HBV инфекции на фоне иммунносупрессивной терапии основное значение придают действию глюкокортикостероидов. Так, известно, что геном HBV содержит глюкокортикоид-чувствительные участки, активация которых усиливает репликацию вируса, продукцию и экспрессию вирусных антигенов на поверхности гепатоцитов [12,37]. При этом поражение печени в ходе терапии глюкокортикостероидами обусловлено прямым цитопатическим действием вируса - усиленный синтез вирусных антигенов, прежде всего HBsAg, приводит к их избыточному накоплению в цитоплазме клеток печени, с последующей дистрофией, некрозом гепатоцитов и развитием тяжелого холестатического поражения печени. В качестве примера можно привести особую клиническую форму хронического гепатита В - фиброзирующий холестатический гепатит, развивающийся у лиц, которым после трансплантации печени длительно проводят иммунносупрессивную терапию глюкокортикостероидами [4,13]. Эта форма хронического" гепатита В по своим клинико-морфологическим признакам похожа на поражение печени при дефиците а l-антитрипсина, что, по-видимому, связано с общностью генеза поражения гепатоцитов: в первом случае в клетке накапливается HBsAg, во втором а l-антитрипсин. Поражение печени возможно и при резкой отмене глюкокортикостероидов, когда на фоне прекращения иммунносупрессивного действия глюкокортикостероидов и в ответ на повышенную экспрессию вирусных антигенов на поверхности гепатоцитов, прежде всего HBcAg, происходит иммунноопосредованный цитолиз гепатоцитов цитотоксическими лимфоцитами - так называемый синдром "рикошета".
"HBsAg-мутантная" инфекция (при которой в крови циркулирует структурно-измененный поверхностный антиген) представляет серьезную опасность для населения. Во-первых, она является потенциальным источником заражения реципиентов крови и донорских органов, так как во многих странах мира HBsAg является основным и единственным скрининговым маркером HBV-инфекции. Во-вторых, "HBsAg-мутантный" штамм является серьезной проблемой для программ вакцинации, так как вакцин-индуцированные антитела не обеспечивают иммунитет от инфицирования HBsAg-мутантным штаммом ("вакцин-ускользающий штамм"). У таких пациентов, несмотря на наличие в сыворотке anti-HBs, инфицирование такими штаммами может вызвать гепатит В. Данный штамм может также привести к реинфицированию печени в посттрансплантационном периоде, несмотря на профилактику специфичным иммуноглобулином (HBIg), который представляет собой поликлональные антитела к основным эпитопам поверхностного антигена HBV. Вследствие изменения структуры поверхностного антигена у HBsAg-мутантного штамма, антитела неспособны нейтрализовать вирус и предотвратить развитие инфекции.
Таким образом, анализ результатов исследований, посвященных этой проблеме, позволяет охарактеризовать латентную HBV инфекцию как гепатит В с наличием показателей репликации вируса (обнаружение HBV DNA в сыворотке крови и/или ткани печени) при отсутствии других серологических маркеров, указывающих на персистирование вируса (прежде всего негативный результат выявления HBsAg). Можно выделить два варианта латентной HBV инфекции. При первом, низкий уровень репликации HBV и, как следствие, пониженный синтез и экспрессия вирусных антигенов обусловлены влиянием ряда факторов: адекватного ответа иммунной системы; ингибирующего влияния на HBV других вирусов /HCV, HDV, HIV/; мутаций в определенных участках генома вируса, ответственных за его репликативную активность. При втором варианте репликация вируса не подавлена, HBsAg синтезируется и экспрессируется, но не выявляется современными коммерческими тест-системами вследствие мутаций, изменяющих структуру его основных детерминант.
В настоящее время можно считать установленными следующие факты, имеющие значение для клинической практики:
До настоящего времени остаются неясными патогенетические механизмы развития поражений печени при латентной HBV инфекции. Каким образом столь низкая репликативная активность вируса может вызывать воспалительные изменения в печени? Служит ли выявление латентной HBV инфекции у больных с криптогенными заболеваниями печени доказательством ее этиологической роли или она лишь фон, пусть и неблагоприятный, на котором реализует свое действие какой-либо еще неизвестный агент? Кроме того, требует своего изучения и возможная триггерная роль латентной HBV инфекции в развитии аутоиммунного гепатита, при котором могут выявляться антитела к HBV, в том числе "изолированные" anti-HBc.
Учитывая возросшее значение и роль латентной HBV инфекции в развитии поражений печени, весьма актуальной становится разработка доступных, воспроизводимых и чувствительных способов ее диагностики. Появление в широкой клинической практике диагностических препаратов, способных выявлять мутантные формы вируса гепатита В и его антигены, способствовало бы более углубленному изучению патогенетических механизмов формирования латентной HBV инфекции и ее роли в развитии болезней печени.
Основные факты
- Гепатит С — это заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита С (ВГС): вирус может приводить к развитию как острого, так и хронического гепатита с разной степенью тяжести — от легкой болезни, длящейся несколько недель, до серьезной пожизненной болезни.
- Гепатит С является основной причиной рака печени.
- Вирус гепатита С — это гемотрансмиссивный вирус, заражение которым чаще всего происходит при контакте с небольшим количеством крови. Передача вируса может иметь место при употреблении инъекционных наркотиков, небезопасной инъекционной практике, небезопасной медицинской практике, переливании непроверенной крови и ее продуктов, а также половых отношениях, которые приводят к контакту с кровью.
- Во всем мире хронической инфекцией гепатита С страдают 71 миллионов человек.
- У значительного числа пациентов с хронической инфекцией развивается цирроз или рак печени.
- По оценкам ВОЗ, в 2016 г. от гепатита С умерли приблизительно 399 000 человек, главным образом от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени).
- Применение противовирусных препаратов позволяет излечить инфекцию гепатита С в более чем 95% случаев с, что снижает риск смерти от цирроза или рака печени, но доступ к диагностике и лечению остается на низком уровне.
- В настоящее время эффективной вакцины от гепатита С не существует, но научная работа в этой области продолжается.
Вирус гепатита С может вызвать как острое, так и хроническое заболевание. Новые случаи инфицирования ВГС обычно протекают бессимптомно. У некоторых пациентов развивается острый гепатит, который не приводит к опасному для жизни заболеванию. Примерно у 30% (15 45%) инфицированных вирус исчезает самопроизвольно без какого-либо лечения в течение шести месяцев после заражения.
У остальных 70% (55 85%) инфицированных развивается хроническая инфекция ВГС. Среди пациентов с хронической инфекцией ВГС риск развития цирроза печени в течение следующих 20 лет составляет от 15% до 30%.
Эпидемиологическая ситуация
Гепатит С распространен во всем мире. Наиболее часто он встречается в регионе ВОЗ Восточного Средиземноморья и Европейском регионе ВОЗ, в которых распространенность ВГС в 2015 г., согласно оценкам, составила соответственно 2,3% и 1,5%. В других регионах ВОЗ показатели распространенности ВГС-инфекции находятся в пределах от 0,5% до 1%. В некоторых странах инфекция вируса гепатита С может быть сконцентрирована в определенных группах населения. Например, 23% новых случаев инфицирования ВГС и 33% смертности от ВГС связаны с употреблением инъекционных наркотиков. Однако национальные меры реагирования редко включают потребителей инъекционных наркотиков и заключенных в тюрьмах .
В странах, в которых методы инфекционного контроля в настоящее время или в прошлом были недостаточно эффективными, инфекция ВГС часто широко распространена среди населения в целом. Существует множество штаммов (или генотипов) вируса гепатита С, и их распределение варьируется в зависимости от региона. Однако во многих странах распределение генотипов остается неизвестным.
Передача вируса
Вирус гепатита С передается через кровь. Чаще всего передача происходит при:
- совместном использовании инъекционного инструментария для употребления инъекционных наркотиков;
- повторном использовании или недостаточной стерилизации в учреждениях здравоохранения медицинского оборудования, в частности шприцев и игл;
- переливании непроверенной крови и продуктов крови;
- половых отношениях, которые приводят к контакту с кровью (например, при половых контактах мужчин с мужчинами, особенно ВИЧ-инфицированными или применяющих доконтактную профилактику ВИЧ-инфекции).
ВГС может передаваться также половым путем и от инфицированной матери ребенку; однако эти способы передачи встречаются реже.
Гепатит С не передается через грудное молоко, пищевые продукты, воду или при бытовых контактах, например, объятиях, поцелуях или потреблении продуктов и напитков совместно с инфицированным лицом.
По оценкам ВОЗ, в 2015 г. во всем мире было зарегистрировано 1,75 млн новых случев инфицирования ВГС (23,7 нового случая на 100 000 человек).
Симптомы
Инкубационный период гепатита С составляет от двух недель до шести месяцев. Приблизительно в 80% случаев после первичной инфекции никакие симптомы не проявляются. У пациентов с острыми симптомами могут наблюдаться высокая температура, быстрая утомляемость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в брюшной полости, темный цвет мочи, светлый цвет экскрементов, боли в суставах и желтушность (кожных покровов и белков глаз).
Тестирование и диагностика
Ввиду того, что при новых случаях инфицирования ВГС симптомы частого отсутствуют, лишь небольшому числу пациентов диагноз ставится при недавнем заражении. Пациентам с хронической инфекцией ВГС диагноз также часто не ставится, так как болезнь протекает бессимптомно в течение десятилетий вплоть до развития вторичных симптомов в результате серьезного поражения печени.
Диагностика инфицирования гепатитом С проводится в два этапа.
- Наличие инфекции определяется тестом на антитела и антигены ВГС при помощи серологического скрининга.
- При положительном результате теста на антитела и антигены ВГС для подтверждения хронической инфекции проводится тест нуклеиновой кислоты для определения рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС; это обусловлено тем, что примерно у 30% инфицированных ВГС инфекция прекращается вследствие сильного ответа иммунной системы без необходимости лечения. Но даже при отсутствии инфекции у данных пациентов результат теста на антитела и антигены ВГС будет положительным.
В случае диагностирования хронической инфекции гепатита С проводится обследование пациента для определения степени поражения печени (фиброз и цирроз печени). Это делается с помощью биопсии печени или различных неинвазивных тестов.
Информация о степени поражения печени используется для принятия решений относительно методов лечения и ведения болезни.
Прохождение тестирования
Ранняя диагностика позволяет предотвратить проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть в результате инфекции, и предупредить передачу вируса. ВОЗ рекомендует проводить тестирование людей, которые подвергаются повышенному риску инфицирования.
К популяциям, подверженным повышенному риску инфицирования ВГС, относятся:
- потребители инъекционных наркотиков;
- лица, находящиеся в тюрьмах и других закрытых учреждениях;
- лица, употребляющие наркотики другими способами (неинъекционным путем);
- лица, употребляющие наркотики интраназальным способом;
- реципиенты инфицированных продуктов крови или инвазивных процедур в медицинских учреждениях со слабой практикой инфекционного контроля;
- дети, рожденные у матерей, инфицированных ВГС;
- лица, имеющие половых партнеров, инфицированных ВГС;
- лица с ВИЧ-инфекцией;
- заключенные или лица, ранее находившиеся в заключении; и
- лица, имеющие татуировки или пирсинг.
В условиях высокой серологической распространенности антител к ВГС у населения (пороговое значение >2% или >5%) ВОЗ рекомендует предлагать всем взрослым проведение серологического тестирования на ВГС в рамках общих услуг профилактики, помощи и лечения.
Согласно оценкам, приблизительно 2,3 млн человек (6,2%) из 37 млн ВИЧ-инфицированных в мире имеют серологическое подтверждение текущей или ранее перенесенной инфекции гепатита С. Во всем мире хронические заболевания печени являются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности у лиц, живущих с ВИЧ.
Лечение
При заражении ВГС не всегда требуется лечение, поскольку у некоторых пациентов иммунная система сама справляется с инфекцией. Однако если инфекция гепатита С переходит в хроническую форму, показано лечение. Целью терапии гепатита С является излечение.
Обновленное руководство ВОЗ 2018 г. рекомендует проводить терапию на основе пангенотипных препаратов прямого противовирусного действия (ПППД). ПППД позволяют излечивать большинство ВГС-инфицированных; при этом курс лечения является коротким (обычно от 12 до 24 недель), в зависимости от отсутствия или наличия цирроза печени.
ВОЗ рекомендует проводить лечение всех лиц с хронической инфекцией ВГС в возрасте 12 лет и старше. Пангенотипные ПППД остаются дорогостоящими во многих странах с высоким уровнем дохода и уровнем дохода выше среднего. Однако благодаря появлению генерических аналогов этих средств во многих странах (главным образом, в странах с низким уровнем дохода и уровнем дохода ниже среднего) цены резко снизились.
Доступ к лечению ВГС улучшается, но остается слишком ограниченным. В 2017 г. из 71 млн носителей ВГС во всем мире свой диагноз знали порядка 19% (13,1 млн человек), а к концу 2017 г. среди диагностированных носителей хронической инфекции ВГС около 5 млн прошли курс лечения ПППД. Однако предстоит проделать еще очень большую работу во всем мире для реализации задачи проведения к 2030 г. лечения 80% инфицированных ВГС.
Профилактика
В настоящее время эффективной вакцины от гепатита С не существует, поэтому профилактика инфекции зависит от мер для снижения риска заражения в медицинских учреждениях, а также группах повышенного риска, например среди потребителей инъекционных наркотиков и мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, особенно с ВИЧ-инфицированными или применяющими доконтактную профилактику ВИЧ-инфекции.
Ниже приводится перечень некоторых мер первичной профилактики, рекомендованных ВОЗ: соблюдение надлежащей практики безопасных инъекций в учреждениях здравоохранения;
- безопасное обращение с острыми предметами и отходами и их утилизация;
- предоставление комплексных услуг по уменьшению пагубного воздействия инъекционных наркотиков, включая предоставление стерильного инъекционного инструментария и лечение наркозависимости;
- тестирование донорской крови на ВГВ и ВГС (а также на ВИЧ и сифилис);
- обучение медицинского персонала;
- предотвращение контактов с кровью во время половых сношений;
- соблюдение гигиены рук, включая хирургическую подготовку рук, мытье рук и использование перчаток; и
- популяризация надлежащего и систематического использования презервативов.
В случае лиц, инфицированных вирусом гепатита С, ВОЗ дает следующие рекомендации:
- проведение информационно-просветительских мероприятий по вопросам оказания помощи и лечения;
- иммунизация от гепатита А и В для предотвращения коинфекции этими вирусами и защиты печени;
- надлежащее ведение больных начиная с момента диагностирования заболевания, включая назначение противовирусной терапии; и
- регулярный мониторинг в целях ранней диагностики хронических заболеваний печени.
Руководство по оказанию помощи и лечению при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С: краткое изложение основных рекомендаций
Всем лицам с ВГС-инфекцией рекомендуется проводить оценку уровня употребления алкоголя и в случае выявления умеренного и высокого уровня предлагать вмешательства по модификации поведения, направленные на сокращение потребления алкоголя.
В условиях ограниченных ресурсов для определения стадии гепатического фиброза проводится тест на отношение аминотрансферазы к числу тромбоцитов (APRI) или FIB-4, в отличие от других неинвазивных тестов, которые требуют больших затрат, такие как эластография или FibroTest.
Все взрослые и дети с хронической ВГС-инфекцией должны пройти обследование на предмет проведения противовирусного лечения.
ВОЗ рекомендует предлагать лечение всем лицам с диагнозом ВГС-инфекции в возрасте 12 лет и старше, вне зависимости от стадии заболевания.
ВОЗ рекомендует использовать для лечения лиц с хронической ВГС-инфекцией в возрасте 18 лет и старше пангенотипные комбинации ПППД.
Для лечения подростков в возрасте 12–17 лет или с массой тела не менее 35 кг, имеющих хроническую ВГС-инфекцию,
ВОЗ рекомендует назначать:
- софосбувир/ледипасвир в течение 12 недель для генотипов 1, 4, 5 и 6;
- софосбувир/рибавирин в течение 12 недель для генотипа 2;
- софосбувир/рибавирин в течение 24 недель для генотипа 3.
Для детей младше 12 лет с хронической ВГС-инфекцией ВОЗ рекомендует:
- не начинать лечения до достижения возраста 12 лет;
- не назначать препараты на основе интерферона.
Ожидается, что новые высокоэффективные пероральные пангенотипные комбинации ПППД с коротким курсом лечения станут доступны детям в возрасте до 12 лет в конце 2019 г. или в 2020 г. Это создаст возможности для улучшения доступа к терапии и излечения больных в уязвимой группе, которым показано раннее применение терапии.
Деятельность ВОЗ
Для оказания поддержки странам в реализации глобальных задач по ликвидации гепатита в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. ВОЗ ведет работу в следующих областях:
- повышение осведомленности, содействие созданию партнерств и мобилизация ресурсов;
- формулирование политики, основанной на фактических данных, и получение данных для практических действий;
- профилактика передачи инфекции; и
- расширение охвата услугами по скринингу, оказанию помощи и лечению.
Начиная с 2011 г. ВОЗ совместно с национальными правительствами, гражданским обществом и партнерами проводит ежегодные мероприятия, приуроченные к Всемирному дню борьбы с гепатитом (в рамках одной из девяти основных ежегодных кампаний в области здравоохранения) в целях повышения осведомленности и лучшего понимания проблемы вирусного гепатита. Дата 28 июля была выбрана в честь дня рождения ученого, лауреата Нобелевской премии, доктора Баруха Бламберга, который открыл вирус гепатита В и разработал диагностический тест и вакцину против этого вируса.
Читайте также:
