Гамма глобулины против клещевого энцефалита

ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА ПРОТИВ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

Регистрационный номер: ЛС-001279-010811.

Наименование лекарственного препарата. Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита.
Группировочное название.Иммуноглобулин против клещевого энцефалита.
Лекарственная форма. Раствор для внутримышечного введения.

1 мл препарата содержит:

активное вещество - иммуноглобулин против клещевого энцефалита (титр антител к вирусу клещевого энцефалита в РТГА не менее 1:80),

вспомогательное вещество - стабилизатор - глицин (аминоуксусная кислота) - (22,5±7,5) мг.

Препарат представляет собой концентрированный раствор очищенной фракции иммуноглобулинов, выделенной методом фракционирования этиловым спиртом при температуре ниже 0 °С из плазмы крови здоровых доноров, содержащей антитела к вирусу клещевого энцефалита и проверенной индивидуально от каждого донора на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), антител к вирусу гепатита С и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), а также антигена ВИЧ-1 р24. Концентрация белка в препарате от 10 до 16 %. Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Описание. Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или со слабо-желтой окраской. В процессе хранения допускается появление незначительного осадка, исчезающего при легком встряхивании.

Действующим началом препарата являются иммуноглобулины класса G, обладающие активностью антител, нейтрализующих вирус клещевого энцефалита (КЭ). Препарат также повышает неспецифическую резистентность организма.
Фармакокинетика. Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24-48 часов после введения; период полувыведения антител составляет 4-5 недель.
Фармакотерапевтическая группа.МИБП-глобулин.
КодАТХ: J06BB12.

Показания для применения.

Экстренная профилактика и лечение клещевого энцефалита у взрослых и детей.
Противопоказания для применения.

Тяжелые аллергические реакции на введение препаратов крови человека в анамнезе. С осторожностью: лицам, страдающим аллергическими заболеваниями (бронхиальная астма, атопический дерматит, рецидивирующая крапивница) или имевшим в анамнезе клинически выраженные реакции на какие - либо аллергены (пищевые, лекарственные и др.), введение препарата осуществляют на фоне антигистаминных средств. При этом
рекомендуется продолжить применение антигистаминных средств в течение 8 суток после последнего введения иммуноглобулина.

Лицам, страдающим системными заболеваниями, в генезе которых ведущими являются иммунопатологические механизмы (заболевания крови, соединительной ткани, нефрит и др.), иммуноглобулин следует вводить на фоне соответствующей терапии.
Режим дозирования и способ введения.

Иммуноглобулин вводят внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы или в наружную поверхность бедра. Перед инъекцией ампулу с препаратом выдерживают в течение 2 часов при температуре от 18 до 22 °С. Вскрытие ампул и процедуру введения осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики.

Препарат во вскрытой ампуле хранению не подлежит. Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью или маркировкой, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие не разбивающихся хлопьев), при нарушении температурного режима хранения.

Доза иммуноглобулина и кратность его введения зависят от показаний к применению.

С целью профилактики препарат вводят однократно из расчета 0,1 мл на 1 кг массы тела.
Таблица профилактических дозировок иммуноглобулина против КЭ

Введение после укуса клеща.

Препарат следует вводить в возможно более ранние сроки с момента предполагаемого заражения, не позднее 4-го дня после укуса клеща.

С целью экстренной профилактики препарат вводят в разовой дозе не привитым против клещевого энцефалита или получившим неполный курс вакцинации, отметившим присасывание клещей в эндемических районах, а также при подозрении на лабораторное заражение вирусом КЭ.

В случаях повышенного риска заражения (выявлено инфицирование присосавшегося клеща, многократные укусы или одновременное присасывание нескольких клещей) препарат вводят в разовой дозе и привитым лицам.

В случае нового укуса клеща по истечении месяца после первого введения препарат вводят повторно в той же дозе.
Введение до укуса клеща.

Препарат возможно применять перед вероятным контактом с вирусом клещевого энцефалита - укусом клеща в эндемическом районе (предэкспозиционная профилактика). Защитное действие проявляется через 24-48 часов и продолжается около 4 недель. По истечении этого срока в случае опасности заражения рекомендуется повторить введение иммуноглобулина через 4 недели.
Лечение.

С лечебной целью иммуноглобулин вводят в возможно более ранние сроки после начала заболевания:

больным со стертой и абортивной формами КЭ (лихорадочные формы инфекции) иммуноглобулин вводят ежедневно в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела, на протяжении 3-5 дней до регресса общеинфекционных симптомов (улучшение общего состояния, исчезновение лихорадки). Курсовая средняя доза для взрослого составляет не менее 21 мл препарата;

при менингеальной форме КЭ препарат применяется ежедневно в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела два раза в сутки с интервалом 10-12 часов в течение не менее 5 дней до улучшения общего состояния пациента по объективным показателям (исчезновение лихорадки, регресс общеинфекционных симптомов, стабилизация и уменьшение менингеальных симптомов). Курсовая средняя доза иммуноглобулина для взрослого составляет не менее 70 мл;

больным с очаговыми формами клещевого энцефалита в зависимости от тяжести течения заболевания препарат вводят ежедневно в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела 2-3 раза в сутки с интервалом 8-12 часов на протяжении 5-6 дней до снижения температуры и стабилизации неврологических симптомов. Курсовая средняя доза для взрослого пациента составляет в среднем от 80 до 130 мл иммуноглобулина.

При крайне тяжелом течении заболевания разовая доза препарата может быть увеличена до 0,15 мл/кг массы тела.

Если больным с менингеальной и очаговыми формами КЭ по каким - либо причинам в лихорадочной стадии заболевания специфическая терапия не проводилась, возможно введение иммуноглобулина и на стадии апирексии острого периода болезни на протяжении 5-6 дней в разовой дозе 0,1 мл/кг массы тела через 10-12 часов.

В случае двухволнового течения клещевого энцефалита препарат применяют повторно по схеме лечения менингеальной или очаговой форм в зависимости от характера клинических проявлений.

Меры предосторожности при применении.

Запрещается вводить препарат внутривенно. Во избежание образования пены препарат набирают в шприц иглой с широким просветом.
Учитывая возможность возникновения анафилактических реакций у особо чувствительных лиц, необходимо обеспечить после введения препарата медицинское наблюдение за больными в течение 30 минут. Процедурные кабинеты, где осуществляется введение иммуноглобулина,
должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии. При появлении симптомов аллергической реакции немедленно проводится соответствующая терапия.
Введение иммуноглобулина регистрируют в установленных учетн ых формах с указанием названия препарата, номера серии, срока годности, предприятия-производителя, даты введения дозы и характера реакции на введение.

Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке.

Случаи передозировки не описаны.

Возможные побочные действия при применении.

Реакции на введение иммуноглобулина, как правило, отсутствуют. В редких случаях могут развиваться местные реакции в виде гиперемии и боли в области инъекции. Для предупреждения этого рекомендуется распределение большой дозы препарата на несколько участков тела. Возможно повышение температуры до 37,5 °С в течение первых суток после введения препарата. У отдельных людей с измененной реактивностью могут
развиваться аллергические реакции различного типа, а в исключительно редких случаях - анафилактический шок.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Препарат можно использовать в комплексной терапии с другими лекарственными средствами при условии введения его в виде отдельной инъекции, не смешивая с другими препаратами.

Активная иммунизация живыми вирусными вакцинами (против кори, эпидемического паротита, краснухи) должна быть отложена на период до 3-х месяцев после последнего введения иммуноглобулина, так как он может уменьшить эффективность живой вакцины.

Интервал между введением иммуноглобулина и последующим введением вакцины клещевого энцефалита должен быть не менее 4-х недель.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Данных о безопасности применения при беременности и в период грудного вскармливания нет.

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами, а также деятельность, требующую повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска.

Раствор для внутримышечного введения. По 1 мл или 3 мл в стеклянных ампулах. 10 ампул в пачке (коробке) из картона с инструкцией по применению и ампульным ножом или скарификатором. При упаковке ампул, имеющих насечку, кольцо или точку облома, нож ампульный или скарификатор не вкладывают.
Срок годности.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия транспортирования и хранения.

Транспортировать в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °С.
Замораживание не допускается.

Хранить в соответствии с СП 3.3.2.1248-03 при температуре от 2 до 8 °С в недоступном для детей месте.
Условия отпуска.
Отпускается по рецепту.

Как защититься от клещевого энцефалита?

— Прежде, чем решить, прививаться или нет, нужно знать такую вещь: против клещевого энцефалита не существует эффективного лечения и нет гарантий, что иммуноглобулин поможет.

Иммуноглобулин может быть опасен для здоровья

— Иммуноглобулин готовят из крови доноров, иммунизированных против клещевого энцефалита. Вместе с антителами против вируса клещевого энцефалита можно получить другие вирусы и прионы, носителями которых является донор.

Вы можете спасти чью-то жизнь

Поддержите мою петицию на change.org: Добьемся обязательного информирования об прививках. Люди умирают, потому что узнают правду когда уже ничего изменить нельзя. Распространяя эту петицию вы можете спасти чью-то жизнь независимо от решения депутатов.

Вирус клещевого энцефалита был открыт российскими учеными в далеком 1937 году. С тех пор исследование вируса клещевого энцефалита, проблем диагностики и эффективного лечения клещевого энцефалита остается очень важным и актуальным. К нашему большому сожалению, многие проблемы профилактики, диагностики и лечения клещевого энцефалита остаются нерешенными, а вопрос о полной победе над этой инфекцией даже не ставится.

Важность этих вопросов связана с тем, что ежегодно по данным официальной статистики до полумиллиона наших соотечественников подвергаются нападению иксодовых клещей. Они обращаются за медицинской помощью по этому поводу, и каждый пострадавший может заразиться клещевыми инфекциями через укус клеща и заболеть. Это означает, что каждому пострадавшему от укуса клеща надо проводить быструю диагностику клещевых инфекций, назначать профилактическое лечение от клещевых инфекций, проводить медицинское наблюдение, а в случае заболевания – бороться с самим заболеванием. Сложность проблемы состоит также в том, что науке известно несколько десятков вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций, которые могут передавать клещи при укусе человека. Каждая инфекция имеет свои особенности, требует особых мер профилактики, диагностики и специфичного лечения. Нет одного универсального лекарства, нет одного простого теста от всех клещевых инфекций!

Вирус клещевого энцефалита наиболее опасный инфекционный агент в длинном списке возбудителей клещевых инфекций. Он широко распространен в нашей стране, он особенно часто вызывает заболевания человека в азиатской части России. Далее речь пойдет только о некоторых аспектах использования иммуноглобулина против клещевого энцефалита, эффективности иммунизации современными вакцинами, о необходимости разработки нового поколения антивирусных препаратов против клещевого энцефалита.

— Валерий Борисович, первый вопрос об эффективности иммуноглобулина. Во всех рекламных брошюрах и даже в памятке страхового полиса указано, что гамма-глобулин является надежным средством против клещевого энцефалита. Однако наш личный опыт этого не подтверждает. Близкий нам человек был укушен, укол иммуноглобулина поставлен согласно инструкции, но результата не дал и дело закончилось летальным исходом.

Врачи сказали, что эффективность иммуноглобулина сомнительна…

— Как правило, иммуноглобулин против клещевого энцефалита очень хорошо защищает человека в одном простом случае: когда сначала ввели иммуноглобулин, а потом произошло заражение вирусом в результате укуса клеща. В старой австрийской инструкции так и написано: вводите иммуноглобулин до визита в лес, срок его действия около трех недель. Иммуноглобулин эффективен пока вирус не проник в клетки организма. Когда вирус попадает внутрь клетки, он для антител (иммуноглобулин – это антитела донора иммунизированного против вируса клещевого энцефалита) становится практически недоступным. Клеточная стенка, мембрана не пропускает антитела внутрь клетки, и вирус размножается внутри клетки. Через 6-8 часов появляются первые новые вирусные частицы, они выходят из клетки и заражают соседние клетки. Через 12 -18 часов вирусных частиц становится уже очень много, и это фактически начало заболевания. Причем, в клеще может быть различное количество вирусных частиц, от нескольких вирионов, до нескольких десятков миллионов вирусных частиц. А от заражения большой дозой вирусных частиц антитела уже не способны защитить.

Это значит, что иммуноглобулин имеет смысл ставить только в течение первых часов после укуса, как можно быстрее, пока еще мало вирусных частиц, и мало пораженных вирусом клеток. Далее это фактически бесполезно, и тем более через несколько суток, как, кстати, допускает инструкция.

— Получается, что после трех- четырех часов иммуноглобулин ставить бесполезно, а с нуля до четырех все-таки надо?

— В России есть много разных мнений. Есть официальные документы, по которым ставить иммуноглобулин разрешается. Но официальные документы написаны на ситуацию отчаяния, чтобы люди успокоились, предприняв все возможные меры действия. Другой пример, в Австрии препарат снят с производства из-за невозможности разумно его использовать, и по причине проведения массовой иммунизации населения против клещевого энцефалита. И это притом, что он содержал антитела против вируса клещевого энцефалита в большей концентрации, чем аналогичные российские препараты. Перспектива его продажи на российском рынке также не вызвала энтузиазма у компании производителя.

— Значит, колоть иммуноглобулин вообще не имеет смысла?

— Вводить иммуноглобулин имеет смысл: (1) в случае, когда точно установлено, что клещ содержит вирус клещевого энцефалита; (2) до визита в лес. Доля инфицированных клещей, как правило, небольшая. Эта величина изменчива, в нашем регионе она составляет обычно всего несколько процентов. Фактически это означает, что в более чем 90% процентов случаев укуса клещом — показаний для введения иммуноглобулина просто нет.

Надо также помнить, что введение иммуноглобулина может быть опасно для здоровья. Например, развитие острой аллергической реакции на чужеродный белок. Вводя гамма-глобулин, вы вводите в организм приблизительно один грамм чужеродного белка. Это сильная нагрузка для организма, которая совершенно ему не нужна, особенно иммунной системе организма. Возможные нарушения иммунной системы – это возможные неприятности для организма. Это будущие инфекционные, аллергические, аутоиммунные заболевания, наконец, и онкологические заболевания. Иммуноглобулин готовят из крови доноров, иммунизированных против клещевого энцефалита. Вместе с антителами против вируса клещевого энцефалита можно получить другие вирусы и прионы, носителями которых является донор. Науке известно более 2400 видов вирусов, а иммуноглобулин проверяют примерно на дюжину массовых инфекций. На остальные известные вирусы препарат просто не тестируется. В том числе, не определяют вирусы человека способные индуцировать развитие раковой опухоли в будущем, можно получить прионы с последующим развитием, через многие годы, нейродегенеративных заболеваний. Список вновь открытых вирусов пополняется непрерывно, новые вирусы также не тестируются, так как для их обнаружения просто нет соответствующих тест-систем.

Риск заразиться новым, неизвестным вирусом также очень существенен. Вспомните простую истину, широко распространенные сегодня вирус иммунодефицита человека и вирус гепатита С были открыты относительно недавно. А ведь до момента их открытия все препараты крови на эти инфекции просто не тестировались! Это одна из причин того, что сегодня сотни миллионов людей заражены этими инфекциями.

Вывод прост. Иммунолобулин можно использовать только в случае укуса клещом инфицированным вирусом клещевого энцефалита. Во всех остальных случаях это весьма опасно.

Клеща обязательно надо тестировать на основные клещевые инфекции. Это очень важно, так как тактика профилактики и лечения различна. В нашем регионе можно рекомендовать тестирование на 8-9 инфекций. Это вирус клещевого энцефалита, вирус Омской геморрагической лихорадки, вирус Западного Нила, и такие возбудители бактериальных и паразитарных инфекций как — Borrelia spp., Ricketsia spp., Ehrlichia spp., Babesia spp., Bartonella spp., Anaplasma spp. Профилактика и предупредительное лечение будут совершенно различны. Если от клещевого энцефалита надо вводить иммуноглобулин, то от боррелиоза спасет профилактический курс антибиотиков. Конкретную схему для всех возможных случаев заражения клещевыми инфекциями может определить только врач инфекционист, возможны самые различные варианты и сочетания инфекций (несколько возбудителей в одном клеще – это не редкость. ).

— Какова вероятность заболеть клещевым энцефалитом?

— В реальной жизни риск заболеть клещевым энцефалитом не велик и составляет приблизительно 0,00004- 0,00008 в год для жителей Новосибирской области. В других регионах он может существенно увеличиваться или уменьшаться, например, в Томской области он возрастает в 3-4 раза, а в Приморском Крае снижается почти в 10 раз.

— А какова вероятность умереть от клещевого энцефалита?

— В Сибири смертность от клещевого энцефалита относительно невысокая, она варьируется от года к году, и составляет приблизительно 1–5%. На Дальнем Востоке она может достигать 30 и более процентов. Дальневосточные штаммы вируса более патогенны для человека, в отличие от сибирских и европейских вариантов вируса клещевого энцефалита.

Скорее всего, большинство тяжелых случаев заболевания клещевым энцефалитом связаны именно с дальневосточными штаммами вируса. И вот сейчас в Сибири очень много дальневосточных штаммов.

Откуда они здесь появились – неизвестно. Гипотезы просты:

Природные перемещения клещей и их основных прокормителей (мелкие грызуны). Этот процесс идет, но он достаточно медленный.

Хозяйственная деятельность человека связанная с перемещением грузов, товаров, животных и населения. Это обязательно связано с перемещением мелких грызунов, которые могут быть невольно вовлечены в эти процессы и могут быть переносчиками вируса. Данные процесс часто связывают со строительством и работой транссибирской железной дороги. Обратите внимание, что Томская область с этой дорогой не связана, а количество случаев клещевого энцефалита очень высокое и очень много дальневосточных штаммов вируса (особенно в самом г. Томске). Так что здесь не все так просто.

Перенос клещей вместе с возбудителями клещевых инфекций при помощи птиц. Это гипотеза получили ряд весомых подтверждений в последнее время. Это появление вируса клещевого энцефалита на Японских островах, это выделение вируса из диких птиц, это выделение вируса из клещей, собранных с диких птиц, это достаточно полная расшифровка роли птиц в переносе вируса Западного Нила (генетически очень близок к вирусу клещевого энцефалита), это неожиданно выявленное доминирование клеща Ixodes Pavlovskyi (клещ характерен именно для птиц) в окрестностях крупных сибирских городов, да и в самих городах также, с вытеснением из этих биотопов таежного клеща.

— Также врачи утверждают, что надежную защиту обеспечивает только прививка. А какой вакциной лучше прививаться?

— По качеству все вакцины примерно одинаковые и все они очень хорошо защищают от клещевого энцефалита. Лучше всего в течение жизни прививаться разными вакцинами – тогда иммунитет формируется комплексный, более надежный.

Мой совет – вакцинироваться по инструкции, затем через 3-5 лет ревакцинироваться. Это также рекомендуют все официальные документы по вакцинопрофилактике клещевого энцефалита. Вакцинация стоит в 10-20 раз дешевле, чем введение иммуноглобулина. Экономическая выгода для населения налицо, что нельзя сказать о всяческих коммерческих компаниях специализирующихся на иммуноглобулине. Эти компании всячески лоббируют свои интересы, и конечно предлагают введение иммуноглобулина. Для них это очень хороший бизнес, иммуноглобулин стоит дорого!

Конечно, нельзя упомянуть и о более простых способах защиты от клещевых инфекций. Это одежда, например колготки, брюки заправленные в носки, цвет одежды светлый и периодические осмотры на предмет выявления клещей. Если Вы собираетесь в лес надолго, то выпускаются специальные защитные костюмы, одежда пропитанная акарицидами, репелленты отпугивающие клещей. Если Вы будете оставаться на лужайке достаточно долго (пикник, стоянка на отдыхе и т.д.), то можно с помощью светлой тряпки просто собрать всех клещей (медленно протащить импровизированный флаг по траве) и уничтожить их вместе с тряпкой (сжечь). Это просто и очень эффективно, это позволяет легко избежать укуса клеща и всех последующих проблем.

— А в каких случаях прививка не действует?

— Эффективность прививки – 90-95 %. Это значит, что 5 % прививок не подействует. Как правило, вакцинация не дает результата у людей с каким-то иммунодефицитом.

— Часто после перенесенного клещевого энцефалита, даже в случае летального исхода, врачи не могут определить штамм вируса, которым был заражен человек. Как такое возможно?

— Дело в том, что вирус очень быстро уходит из организма и на вскрытии его определить уже невозможно. Найти и выделить вирус клещевого энцефалита можно в течение инкубационного периода и первой декады заболевания. Причем концентрация вируса в крови больного достаточна низка и он весьма плохо культивируется в лабораторных условиях. Этим также объясняет тот факт, что заразиться от больного клещевым энцефалитом очень трудно. Простейшие меры гигиены полностью защищают окружающих от этого тяжелого инфекционного заболевания.

— То есть, получается, что вирус за две недели (инкубационный период) может разрушить организм так, что это приведет в летальному исходу? Как все-таки действует вирус?

— Страшные последствия наступают потому, что вирус разрушает группы нейронов, которые командуют жизненно-важными функциями (сердечной деятельностью, мышцами дыхательной системой). Вирус клещевого энцефалита также разрушает нейроны мышц шеи, груди и мышц спины. Причем, эти последствия перенесенного заболевания бывают очень стойкими. Например, разрушаются двигательные нейроны мышц, и человек может остаться парализованным на всю жизнь. Медицина тут часто просто бессильна.

— Существует ли лекарство от клещевого энцефалита?

— Нет, эффективного и быстрого лечения, к сожалению, просто нет. Препараты интерферона (индукторы интерферона) хорошо работают при условии введения их до момента заражения человека, то есть до укуса клеща. После их эффективность очень низка или просто сомнительна. Йодантипирин работает только в руках авторов, независимые исследователи его антивирусную активность просто не подтверждают. Существующие препараты иммуноглобулина для лечения также не подходят по ряду причин.

— А можно ли изобрести такое лекарство?

— Можно. И для этого есть все необходимые научные предпосылки, но нет денег. Мы знаем, что делать и как. Это низкомолекулярное соединение, которое будет блокировать размножение вируса, проникая при этом в инфицированные клетки и через гемато-энцефалический барьер. Это лекарство будет действовать после того, как укусил клещ. Для того чтобы ввести такое лекарство в оборот, нужно стабильное, хорошее и целевое финансирование. Для этого потребуется около 10 -15 лет напряженной работы.

На создание, испытания и организацию выпуска лекарства нужно от 10 до 15 лет.

Как защититься от клещевого энцефалита?

Гамма-глобулин может быть опасен для здоровья

Статистика лжет?

По официальной статистике за 2013 год в Новосибирске умерло 2 человека ( .pdf ). В комментариях к статье на НГС названы четыре разных человека разного пола и возраста. Мы ищем других родственников погибших, чтобы обратиться в прокуратуру. Те, кто согласен подтвердить в суде, что их родственник умер от клещевого энцефалита, напишите, пожалуйста, мне danilz@ngs.ru. Те, у кого есть информация, которая может помочь найти свидетельства, пишите тоже, пожалуйста.

Люди умирают, потому что не знают правды.