Этиология эпидемиология цитомегаловирусной инфекции

Ярославский государственный медицинский университет Минздрава России

1. Рапопорт Ж.Ж. Цитомегаловирусная инфекция (необходимость смены парадигмы). Врачевание. Размышления детского врача. М.: Вузовская книга, 2013; 201–243.

2. Hamprecht K. CMV transmission to preterm infants during lactation. J. Clin. Virol. 2008; 41(3): 198–205.

3. Щербак В.А., Попова Н.Г., Степанова Н.Н. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных: необходимость смены устоявшихся представлений. Вопросы практической педиатрии 2015; 10(1): 46–53.

4. Lopo S. Seroprevalence to cytomegalovirus in the Portuguese population, 2002–2003. Euro Surveill. 2011; 23(16): 25–28.

5. Козлова С.Н., Савельева Е.В., Шалина Т.В., Куцая Е.В.. Цитомегаловирусная инфекция у детей (этиология, эпидемиология, клиника, противовирусная терапия и иммунореабилитация). Учебное пособие. Екатеринбург, 2004. 48 с.

6. Шабалина В.Н., Длин В.В., Малиновская В.В. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1995; 5: 29–34.

7. Яцык Г.В., Одинаева Н.Д., Беляева И.А. Цитомегаловирусная инфекция. Практика педиатра 2009; октябрь: 5–11.

8. Down J.B. Family poverty is associated with cytomegalovirus antibody titeris in U.S. children. Health Psychol. 2012; 31(1): 5–10.

9. Кешишян Е. Система интерферона и ее возрастные особенности. Применение препаратов интерферона в неонатальном периоде. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1993; 2: 15–18.

10. Володин Н.Н., ред. Неонатология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007; 661–663.

11. Волчкова Е.В., Алленов М.Н. Цитомегаловирусная инфекция. В помощь практическому врачу. М., 2013. 44 с.

12. Герпетическая инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение. Методические рекомендации. М., 2007. 120 с.

13. Таболин В.А., Володин Н.Н., Гераськина В.П., Ильина И.Д. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии1994; 3: 16–18.

14. Демидова С.А., Семенова Е.И., Жданов В.М., Гаврилов В.И. Цитомегаловирусная инфекция человека. М.: Медицина, 1976. 167 с.

15. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. М.: Медицина, 1987. 159 с.

16. Ribbert H. Uber protozoenartige Zellen in der Niere eines Neugeborenen und in der Parotis von Kindern. Zbl. Path. 1904; 15: 945–946.

17. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.Н., Шамшева О.В. Инфекционные болезни и вакцинопрофилактика у детей. Учебник для вузов. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2007; 225–231.

18. Кистенева Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: этиология, патогенез, диагностика. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2003; 4: 55–60.

19. Kosugi I. Cytomegalovirus (CMV). Virus 2010; 60(2): 209–220.

20. Краснов А.В., Кожевина Г.И., Кулагина О.И., Черных М.В. Цитомегаловирусная инфекция. Методические рекомендации для практических врачей, интернов и студентов медицинских вузов. Кемерово, 2013. 44 с.

21. Орехов К.В., Голубева М.В., Барычева Л.Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Детские инфекции 2004; 1: 49–55.

22. Кицак В.Я. Роль вирусных инфекций в патологии беременных, плода и новорожденных и механизмы реализации. Вестник последипломного медицинского образования 1997; 1: 44–47.

23. Кицак В.Я., Бочаров А.Ф. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденного. М.: РМАПО, 2001. 84 с.

24. Нисевич Л.Л. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смерти. Педиатрия 1999; 1: 4–10.

25. Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции. Дис. . д-ра мед. наук. М., 2002.

27. Кравченко Л.В., Афонин А.А. Особенности цитокинового статуса у детей первых месяцев жизни с генерализованной цитомегаловирусной инфекцией. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2011; 90(1): 39–43.

28. Кочкина С.С., Ситникова Е.П. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клиника, диагностика, лечение. Учебно-методическое пособие для студентов. Ярославль, 2012. 111 c.

31. Егорова Н.Ю., Гусева Л.Н., Гусева Н.А., Адеишвили П.С., Оксамитная Л.Н., Вальтц Н.Л., Учайкин В.Ф. Инфекционный мононуклеоз у детей: диагностика, лечение и наблюдение в катамнезе. Педиатрия 2010; 4: 4–8.

32. Haller O., Weber F. Reviw Pathogenic viruses: smart manipulators of the interferon system. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2007; 316: 315–334.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Сейсебаева Р.Ж., Алмаганбетова А.Е., Касымбекова Ф.Н., Атайбекова Е.С., Абдрахманова Г.М.

Актуальность врожденной цитомегаловирусной инфекции остается все еще значимой в структуре перинатальной, младенческой заболеваемости и смертности во всем мире. В статье рассмотрены особенности распространения, пути и механизмы передачи врожденной цитомегаловирусной инфекции .

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Сейсебаева Р.Ж., Алмаганбетова А.Е., Касымбекова Ф.Н., Атайбекова Е.С., Абдрахманова Г.М.

EPIDEMIOLOGY OF THE CONGENITAL CYTOMEGALOVIRUS INFECTION

The relevance of congenital cytomegalovirus infection remains significant in the structure of perinatal, infant morbidity and mortality in the world. The article deals with the features of spread, ways and mechanisms of transmission of congenital cytomegalovirus infection .

Vestnik KazNMU №1-2018 ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ INFECTIOUS DISEASES

Р.Ж. Сейсебаева, А.Е. Алмаганбетова, Ф.Н. Касымбекова, Е.С. Атайбекова, Г.М. Абдрахманова

Казахский медицинский университет непрерывного образования

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ВРОЖДЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Актуальность врожденной цитомегаловирусной инфекции остается все еще значимой в структуре перинатальной, младенческой заболеваемости и смертности во всем мире. В статье рассмотрены особенности распространения, пути и механизмы передачи врожденной цитомегаловирусной инфекции.

Ключевые слова: врожденная цитомегаловирусная инфекция, эпидемиология, неонатология

Актуальность. Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одним из наиболее часто выявляемых внутриутробных инфекций. Врожденная

цитомегаловирусная инфекция представляет значительную проблему из-за риска развития генерализованного процесса, врожденных пороков развития, а также высокую возможность формирования хронической инфекции. При первичной цитомегаловирусной инфекции беременной риск внутриутробноеого заражения плода составляет 50% и в 15% случаев приводит к гибели плода [1]. Целью данной статьи является изучение особенности эпидемиологии врожденной цитомегаловирусной инфекции.

Возбудителем ЦМВИ является цитомегаловирус, относящийся к ДНК-содержащим вирусам семейства Herpesviridae, подсемейства Betaherpesvirinae, к группе Human Herpesvirus-5. ЦМВ термолабилен, инактивируется при t=56°C, устойчив колебаниям рН среды, является слабым интерфероногеном, чувствителен повторному замораживанию и оттаиванию, не чувствителен к антибиотикам, способен к длительной персистенции и онкогенности. Быстро теряет вирулентность во внешней среде. Воздействие 20-процентного раствора эфира, 70-процентного раствора этилового спирта и других растворителей жиров сопровождается полной инактивацией вируса. Отличается значительно меньшей скоростью репродукции и способностью вызывать существенное увеличение размера клеток. В настоящее время известны 3 серотипа цитомегаловируса. Пожизненными носителями вируса являются лимфоциты крови, но он может персистировать в моноцитах и полиморноядерных лейкоцитах, цитогеловирус обладает тропизмом к любым эпителиальнвм клеткам, но особенно к эпителию желез. Поражение слюнных желез наблюдается почти в 100% [2].

В настоящее время отмечается рост заболеваемости ЦМВИ во всех странах мира, что связано как с улучшением качества диагностики, так и с истинным ростом заболевания. По данным ВОЗ, в последние годы частота врожденной ЦМВИ среди новорожденных варьирует от 0,3% до 3,0% в разных странах, а количество летальных исходов достигло 19,9 на 1000 зарегистрированных случаев ЦМВИ. В США ежегодно рождается 6600 детей с врожденной формой ЦМВИ, в Японии — 8000 новорожденных [3]. Принимая во внимание важность проблемы, ВОЗ включила ЦМВИ в синдром внутриутробной инфекционной патологии, так называемый TORCH, в который вошли наиболее важные инфекции: оксоплазмоз, сифилис, листериоз, краснуха, ЦМВИ и хламидиоз [4].

По данным литературы, уровень серопозитивных лиц (то есть имеющих антитела к ЦМВИ) среди населения разных территорий колеблется от 40% в развитых странах до 96% -в развивающихся. В целом вероятность первичной ЦМВИ в период беременности не превышает 1:100. Предполагаемая частота клинически выраженной врожденной ЦМВИ в раннем неонатальном периоде составляет 2 на 1 тыс. живых новорожденных. Он зависит от многих факторов (возрастных, географических, социально-экономических и других). Так, по данным американских исследователей,

специфические антитела обнаруживаются у 1% новорожденных младенцев, у 10-20% детей первого года жизни, у 40% взрослых людей в возрасте 30-40 лет, а после 50 лет выявляются у 99% обследуемых. В Западной Европе (во Франции, Германии, Испании) показатели несколько ниже - 50-70%. В России численность инфицированных людей колеблется, по данным разных авторов, от 32 до 94% - у взрослых и от 13 до 90% - среди детей [5]. Факторами риска развития внутриутробной ЦМВИ являются предшествующие аборты, выкидыши, мертворождения, ранние детские смерти, юный возраст матери, наличие хронической патологии, осложненное течение настоящей беременности. Инфицированию цитомегаловирусом подвержены женщины, страдающие хроническими заболеваниями гениталий, имеющие в анамнезе частые ОРВИ и ангины. При этом ЦМВИ у беременных может протекать без специфической клинической картины — по типу ОРВИ или в виде сиалоаденита [6].

Высокая частота внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом обусловлена эпидемиологией инфекции, а также особенностями иммунитета беременной, плода и новорожденного. Заболеваемость ЦМВИ зависит не столько от наличия вируса в организме матери, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности [7].

Врождённая ЦМВИ может быть следствием как первичной, так и реактивированной хронической инфекции у беременной женщины. Частота первичной ЦМВИ у женщин во время беременности не превышает 1-4%, при этом внутриутробное инфицирование плода происходит в 3050% случаев, а во время родов - в 50-70% случаев. Риск инфицирования плода и новорожденного при реактивации хронического инфекционного процесса составляет около 5-18% и зависит наличия сопутствующей патологии у беременной женщины (гестоз, фетоплацентарная недостаточность) и способа родоразрешения. Врожденная ЦМВИ характеризуется тяжелым течением и нередко заканчивается летально [7].

Врожденная ЦМВИ, как правило, результат антенатальной трансплацентарной передачи вируса от матери с первичной или реактивированной инфекцией (обычно протекающей бессимптомно). При первичной ЦМВИ у матери в связи с недостаточностью иммунитета плода вероятность передачи цитомегаловируса и нарушений эмбриогенеза выше, чем при возвратной форме ЦМВИ [8].

Трансплацентарно цитомегаловирус попадает к плоду через пупочный кровоток и, распространяясь по различным органам, приводит к генерализации инфекции. Попавший в сосудистое русло цитомегаловирус достигает плавающих в материнской крови ворсин хориона или плаценты и при повреждении эпителия плодной оболочки может проникнуть в околоплодные воды. Другой путь инфицирования плода — трансцервикальный. Частота обнаружения цитогелавируса в генитальном тракте беременных, по данным разных авторов, 7,4—9,7% [9]. Врожденная ЦМВИ является наиболее частой причиной пороков развития у детей, которые могут быть как ранними, выявляемыми с первых дней жизни (тяжелые органные

Вестник Ка^НЖУ №1-2018

поражения), так и поздними, регистрируемыми в возрасте 2-5 лет, протекающими с нарушением слуха (у 25%), зрения (у 8-15%) и патологией почек [10].

К ранним клиническим проявлениям врождённой ЦМВИ относят возникновение геморрагического синдрома и тромбоцитопении, поражение головного мозга в виде микро- или гидроцефалии с обнаружением перивентрикулярных кальцинатов, формирование хориоретинита, анемии, гипотрофии. У новорождённых отмечается затяжная желтуха, гепатоспленомегалия, возможно развитие менингоэнцефалита, пневмонии и гепатита. Цитомегаловирус обладает выраженным тропизмом к эпителиальным клеткам, образуя своеобразные гигантские клетки в железистых органах, например, в эпителии протоков слюнных желез. Важно подчеркнуть, что при локализованной форме они встречаются в 10-32% случаев. Генерализованная форма заболевания у детей, как правило, протекает с нарушением деятельности нервной и дыхательной систем [11]. Большинство летальных исходов при врожденной ЦМВИ наступает в раннем неонатальном периоде и связано с полиорганной патологией, тяжелыми расстройствами

функции печени, кровоточивостью, диссеминированной внутрисосудистой коагуляцией и вторичной бактериальной инфекцией. Летальный исход, который наступает после первого месяца жизни, но в течение первого года жизни, обычно обусловлен прогрессирующим печеночным заболеванием, тяжелой печеночной недостаточностью. Летальные исходы после первого года жизни редки и обычно связаны с тяжелыми неврологическими дефектами, истощением, пневмонией и присоединением других инфекций [12].

Заключение. Таким образом, цитомегаловирусная инфекция остается актуальной проблемой в неанотологии. Отмечается рост заболеваемости цитомегаловирусной инфекцией, не только в развивающихся, но и развитых странах. Врожденная цитомегаловирусная инфекция отличается тропностью к эпителиальной ткани всего организма, вследствие чего повышается риск развития генерализованного процесса и летальности. Раннее выявление цитомегаловирусной инфекции у женщины до беременности и соответствующая терапия снижают риск развития грозных проявлении у новорожденного.

1 Черняховский О.Б., Полянчикова О.Л., Кузнецова В.А.Внутриутробные инфекции у новорожденных с неврологическими нарушениями // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 6. - С. 66-71.

2 Яцык Г. В., Одинаева Н. Д., Беляева И. А. Цитомегаловирусная инфекция // Практика педиатра. В помощь врачу. -2009. - С. 5-12.

3 Юлиш Е. И. Цитомегаловирусная инфекция у детей: подходы к лечению при различном течении инфекционного процесса // Здоровье ребенка. - 2015. - №4[64). - С. 11-18.

4 Герпесвирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение: Метод. рекомендации. - М.: 2007. -56 с.

5 Чешик С.Г., Кистенева Л.Б., Стаханова В.М. Диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - №5. - С. 27-33.

6 Орехов К. В., Голубева М. В., Барычева Л. Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция // Дет. инфекции. - 2004. - № 1. - С. 49-55.

7 Кистенева Л.Б. Клинико-лабораторные особенности цитомегаловирусной и НС-вирусной инфекции у беременных и новорожденных. Разработка системы лечебно-профилактических мероприятий: Автореф. дис. . д-р. мед. Наук - М., 2011. - 30 с.

8 Дегтярев Д.Н., Заплатников А.Л., Рюмина И.И. Врожденные и перинатальные инфекции // Неонатология: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 656-672.

9 Red Book. Report of the Committee on Infection Diseases. 29rd: American Academy of Pediatrics. - 2010. - 935 р.

11 Cunha B. A. Cytomegalovirus pneumonia: community-acquired pneumonia in immunocompetent hosts // Infect. Dis. Clin. North Am. -2010. - Vol. 24., №1. - P. 147-158.

12 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Knowledge and practices of obstetricians and gynecologists regarding cytomegalovirus infection during pregnancy — Unated States // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. — 2008. — 57(3). - Р. 65-68.

Р.Ж. Сейсебаева, А.Е. Алмаганбетова, Ф.Н. Касымбекова, Е.С. Атайбекова, Г.М. Абдрахманова

К,азац медициналыц уздЫаз бшм беру университетi

ТУА Б1ТКЕН ЦИТОМЕГАЛОВИРУС ИНФЕКЦИЯНЬЩ ЭПИДЕМИОЛОГИЯСЫ

ty^h: Букы элемде туа бггкен цитомегаловирус инфекциясыныц езектшп перинаталды, нэрестелердщ аурушацды; пен eлiм-жтм ;урылымында элi де мацызды. Ма;алада туа бггкен цитомегаловирус инфекциясыныц таралу ерекшелжтерь жолдары мен механизмдерi ;арастырылады.

ТYЙiндi сездер: туа бггкен цитомегаловирус инфекциясы, эпидемиология, неонатология

R.Z. Seysebayeva, A.E. Almaganbetova, F.N.Kasymbekova, E.S.Ataibekova, G.M. Abdrakhmanova

Kazakh medical university of continuing education

EPIDEMIOLOGY OF THE CONGENITAL CYTOMEGALOVIRUS INFECTION

Resume: The relevance of congenital cytomegalovirus infection remains significant in the structure of perinatal, infant morbidity and mortality in the world. The article deals with the features of spread, ways and mechanisms of transmission of congenital cytomegalovirus infection.

Keywords: congenital cytomegalovirus infection, epidemiology, neonatology

2. Общие сведения о цитомегаловирусной инфекции

Этиология. Цитомегаловирус принадлежит к семейству Herpesviridae, подсемейству betaherpesvirinae и имеет видовое название Human herpes virus 5 (HHV5) (официальное название) или Cytomegalovirus (обычное название). ЦМВ — это самый большой представитель семейства герпесвирусов с наиболее крупным геномом, его диаметр около 200 нм. Геном ЦМВ содержит двухцепочечную ДНК, состоящую из 240 тысяч пар нуклеотидов.

Вирус цитомегалии отличает медленная репликация, относительно низкая вирулентность и способность подавлять клеточный иммунитет. ЦМВ термолабилен, инактивируется при +56°С, быстро теряет инфекционность при замораживании (-20°С), однако при +4°С может сохраняться в течение 3-х месяцев. Вне человеческого организма ЦМВ не стоек и быстро погибает.

Характерным свойством представителей семейства герпесвирусов является их способность к установлению пожизненной персистентной инфекции в их хозяевах и подверженность периодической реактивации.

Эпидемиология. Цитомегалия принадлежит к широко распространенным инфекциям. Сероэпидемиологические исследования показали, что частота выявления антител к ЦМВ среди женщин в разных странах варьирует от 40 до 100%, а цитомегаловирус является наиболее частой причиной среди врожденных и перинатальных вирусных инфекций.

Выявление антител к ЦМВ повышается с возрастом, хотя ясно, что темп приобретения инфекции широко варьирует в разных популяциях и связано это с географическими, этническими и социально-экономическими особенностями.

Человеческий ЦМВ является высоко видоспецифическим и только люди являются его единственным резервуаром. Источником вируса может служить моча, носоглоточный секрет, секрет шейки матки и влагалища, сперма, молоко, слезы, слюна, кровь.

ЦМВИ является эндемичной и не имеет сезонных различий. Принято считать, что распространение ЦМВИ выше в развивающихся странах и среди низших социально-экономических слоев более развитых наций.

Конкретные способы передачи ЦМВИ от человека к человеку не всегда очевидны. ЦМВ не очень контагиозен, так как распространение инфекции требует тесного и интимного контакта с инфицированными секретами. Пути инфицирования цитомегаловирусом различны — трансплацентарный, перинатальный, грудное вскармливание, трансфузии крови и ее препаратов, контактно-бытовой, аэрогенный, сексуальный.

Многообразие путей передачи приводит к тому, что подавляющее большинство взрослого населения инфицировано ЦМВ. Общепризнано, что после первичной инфекции вирус не элиминируется из организма и персистирует всю жизнь.

Распространению ЦМВИ способствуют сексуальные контакты. Более высокий уровень серопозитивности наблюдается среди мужчин и женщин, имеющих множественные сексуальные контакты и страдающих венерическими заболеваниями.

Шейка матки, инфицированная ЦМВ, может быть важным источником инфекции не только в момент рождения ребенка, но и представлять опасность как источник венерической инфекции. Отмечается, что чем больше инфицированных матерей, тем шире распространена внутриутробная инфекция.

Определенное место в передаче инфекции принадлежит нозокомиальному пути, связанному с трансфузиями крови и трансплантацией органов, включая пересадку костного мозга, почек, печени, сердца.

Особенно большой риск трансфузии крови и ее препаратов представляют для недоношенных, для новорожденных с низкой массой тела, поскольку недоношенные дети плохо защищены против ЦМВИ, в частности, у них мало или вовсе нет материнских специфических антител.

По разным данным, в лейкоцитах здоровых доноров цитомегаловирус обнаруживают от 2,5 до 12,0%. Поэтому недоношенным детям рекомендуется проводить трансфузии крови и ее препаратов от серонегативных доноров.

Важным фактором инфицирования новорожденных детей грудного возраста является грудное вскармливание. У женщин после родов, начиная со 2-ой по 12-ую неделю, происходит реактивация инфекции в молочных железах. Поэтому в эти сроки наиболее вероятна передача ЦМВ ребенку. Свыше 30% серопозитивных женщин могут периодически экскретировать ЦМВ в грудное молоко в течение первого года после родов. Однако это не является препятствием для грудного вскармливания. И тем не менее, когда речь идет о недоношенных новорожденных, то уберечь ребенка от инфицированного молока желательно.

Предметы также могут играть некоторую роль в передаче инфекции, так как показано, что инфекционность ЦМВ может сохраняться в течение нескольких часов на пластиковых поверхностях и ЦМВ изолировался с игрушек в центрах дневного ухода.

Патогенез внутриутробной инфекции и механизм заражения плода цитомегаловирусом. Источником инфекции являются беременные матери, переносящие первичную или рецидивирующую ЦМВИ, при этом для матери инфекция является, как правило, бессимптомной. Врожденная ЦМВ-инфекция — результат передачи вируса от матери к плоду, и инфекция определяется вирусологически или серологически прямо в неонатальном периоде.

Форма материнской инфекции является определяющим патогенетическим фактором при врожденной инфекции (Stagno S., 1990). При первичной ЦМВИ, в связи с развитием виремии и отсутствием иммунитета, имеется высокая степень вероятности передачи вируса плоду и возникновения более значительных повреждений, чем при рецидивирующей форме инфекции.

Поражение плода возможно и у иммунной матери при реактивации латентного вируса, хотя патологические изменения в этом случае выражены в меньшей степени. При рецидивирующей инфекции снижение иммунитета, по-видимому, предшествует виремии, что имеет место во время беременности.

Трансплацентарный перенос представляет собой наиболее распространенный путь передачи вирусов от матери к плоду. Попавший в сосудистое русло вирус может достигать плавающих в материнской крови ворсин хориона или плаценты. В настоящее время принято считать, что обычно инфицированию плода предшествует инфицирование плаценты.

Тяжесть и распространенность развивающегося вирусного плацентита могут быть различны — от очагового поражения до диффузного, захватывающего большие участки плаценты. При этом образуются инфильтраты, состоящие из мононуклеарных клеток. Однако поражение плаценты при внутриутробной ЦМВИ находят не всегда. В этих случаях при наличии материнской клеточной вирусемии, вирус может проникать через плаценту и инфицировать плод.

Для проникновения из крови матери в кровь плода возбудитель должен преодолеть несколько физиологических и защитных мембран: покровный синцитий ворсин, основной эпителиальный слой ворсин, строму ворсин и эндотелий сосудов ворсин. Одновременно может повреждаться эпителий водной оболочки и возбудитель проникает в околоплодные воды. Следовательно, имеется два возможных пути инфицирования плода: гематогенный и контактный (при инфицировании околоплодных вод).

Последствия, которые могут наступить вследствие инфицирования материнского кровяного русла ЦМВ, включают: 1) инфекцию плаценты без инфекции плода; 2) фетальную инфекцию без инфекции плаценты; 3) инфекцию плаценты и плода; 4) отсутствие фетальной и плацентарной инфекции.

Таким образом, инфекция к плоду может попасть через кровь пуповины, через околоплодные воды при нарушении барьерной функции плодных оболочек, либо из содержимого родовых путей.

Возникнув внутриутробно, инфекция оказывает на плод выраженное патогенное действие и дальнейший патогенез будет определяться продолжающейся вирусной репликацией в поврежденных органах. Было показано, что дети с манифестной врожденной ЦМВИ экскретировали большее количество вируса в первые несколько месяцев жизни, чем другие — с бессимптомной инфекцией, а эти последние, в свою очередь, экскретировали больше вируса, чем дети, инфицированные в родах.

Многие клетки чувствительны к прямому цитоцидному действию ЦМВ. Образование внутриядерных включений является отличительным признаком цитоцидного действия ЦМВ. Однако различия в чувствительности различных тканей к ЦМВ — опосредованным повреждениям могут определять частоту, с которой различные органы вовлекаются в патологический процесс. Слабо выраженная персистентная инфекция может не сопровождаться цитопатическими изменениями, однако специфические антигены были идентифицированы в различных тканях специальными методами.

Другим возможным патогенетическим фактором является васкулит, который возникает внутриутробно или вскоре после родов. Младенцы с тяжелой врожденной ЦМВИ, которые умирают вскоре после родов, обычно имеют диссеминированную внутрисосудистую коагуляцию. Ишемия, вызванная цитомегаловирусным васкулитом, является потенциальным фактором тканевых повреждений.

Продолжительный иммунный ответ на врожденную инфекцию возникает в присутствии продолжающейся вирусной репликации, результатом чего является формирование иммунных комплексов. В течение первого года жизни иммунные комплексы циркулируют у большого числа детей с врожденной инфекцией. При манифестной инфекции, закончившейся фатально, было показано отложение иммунных комплексов в почечных клубочках.

Внутриутробная инфекция представляет большую опасность для плода. Степень риска определяется при этом сроками антенатального инфицирования и иммунологическим статусом матери. Раннее инфицирование плода и эмбриона чревато самопроизвольным абортом, нарушением органо- и гистогенеза. Врожденная ЦМВИ в постнатальном периоде характеризуется диссеминированным поражением различных органов.

Инфекция, приобретенная внутриматочно, может иметь следствием резорбцию эмбриона, выкидыш, мертворождения, пороки развития, внутриутробно развивающуюся задержку развития, недоношенность и неблагоприятные осложнения хронической постнатальной инфекции. Вместе с тем фетальная инфекция, особенно если она развивается в конце беременности, не обязательно сопровождается развитием заболевания.

Одним из наиболее важных следствий фетальной инфекции ЦМВ является поражение центральной нервной системы. В большинстве случаев инфекция описывается как фокальный энцефалит и периэпендиматит. При энцефалите поражаются клетки как серого, так и белого вещества, равно как и клетки хориоидального сплетения. Разрешение острого энцефалита ведет к глиозу и кальцификации. Подчеркивается перивентрикулярная локализация кальцификатов, однако эти повреждения могут быть локализованы и в других участках мозга. Эти патологические изменения ассоциируются с очевидными клиническими расстройствами в виде микроцефалии или гидроцефалии.

Поражение печени является обычным проявлением врожденной ЦМВИ. Гематологические нарушения включают тромбоцитопению, анемию и экстрамедуллярный гемопоэз.

Многие вирусы могут постоянно присутствовать в организме человека и не проявлять себя симптоматически. При этом формируется носительство инфекции: пациент продолжает распространять патоген неосознанно, но при этом не имеет каких-либо жалоб. Причиной скрытого носительства является иммунная система, постоянно подавляющая вирулентную активность вируса. При нарушении функций защитных систем организма возникает манифестация инфекции. Скрининговые исследования позволяют своевременно выявлять скрытые патологии и проводить необходимые профилактические мероприятия.

Отличным примером заболевания, не проявляющегося у большинства людей симптоматически, является цитомегаловирусная инфекция. Согласно эпидемиологическим данным, возбудитель болезни может быть выявлен у 40% людей. У детей реже обнаруживается вирус, однако с возрастом вероятность скрытого носительства увеличивается. Опасные свойства цитомегаловируса (ЦМВ) проявляются у пациентов со сниженным иммунитетом и беременных женщин. Внутриутробное инфицирование развивающегося организма может быть причиной выкидыша или врожденного дефекта.

Подробнее о заболевании

Цитомегаловирусная инфекция – это патология вирусной природы, поражающая разнообразные органы и ткани. В первую очередь болезнь ассоциируется со слюнными железами, однако вирусные частицы могут быть обнаружены и в других анатомических структурах. У пациентов с сохранными функциями иммунной системы инфекция протекает в скрытой форме или проявляется неспецифическими симптомами, вроде лихорадки, боли в суставах и мышцах, усиленным слюноотделением, слабостью и усталостью. Наибольшую опасность заболевание представляет беременным женщинам и пациентам со сниженным иммунитетом.

Значительная распространенность цитомегаловируса может быть объяснена отсутствием эффективной профилактики и бессимптомным течением. В организме многих людей вирус присутствует с первых лет жизни. Ранее врачи считали, что инфекция не имеет клинических проявлений у здоровых людей, однако исследования последних лет доказали скрытую опасность патогена. Помимо угрозы выкидыша и поражения плода цитомегаловирусная инфекция может негативно влиять на сердечно-сосудистую систему и увеличивать риск развития атеросклероза.

У пациентов со сниженным иммунитетом ЦМВ может поражать практически все органы. Заболевание часто осложняется пневмонией, гепатитом, энцефалитом и невропатией. Кроме того, длительное персистирование вируса в тканях увеличивает риск роста злокачественной опухоли. При наличии ВИЧ или другого состояния, влияющего на защитные свойства организма, обязательно требуется своевременное лечение такой инфекции.

Особенности вируса

Цитомегаловирус человека – это ДНК-содержащий вирус из семейства герпесвирусов. Прочие представители этого семейства являются возбудителями герпеса, ветряной оспы, мононуклеоза и других заболеваний. ЦМВ развивается в клетках соединительной ткани и зачастую распространяется во всем организме. Репликация вирусных частиц происходит в лейкоцитах: патоген проникает в клетку, вводит собственную генетическую информацию в ядро и запускает сборку необходимых белковых компонентов. После репликации вирионы покидают пораженную клетку и атакуют другие лейкоциты, воздействуя на внешние рецепторы.

Механизм передач вируса не изучен досконально, однако специалистам известно, что ЦМВ может присутствовать практически во всех биологических жидкостях, включая слюну, сперму, мочу и кровь. Предполагается, что инфекция чаще всего передается через поцелуи и половые контакты. Из-за умеренной контагиозности для заражения необходим тесный контакт с носителем вируса.

Во внешней середе вирус быстро теряет вирулентные свойства, поэтому бытовой путь передачи инфекции не так распространен. ЦМВ легко инактивируется этанолом и воздействием высокой температуры. После проникновения в организм вирус не уничтожается иммунной системой, однако лимфоциты способны выделять иммуноглобулины, сохраняющиеся у человека в течение жизни.

Способы передачи

Для инвазии цитомегаловируса в организм необходимо контакт с зараженной биологической жидкостью. Считается, что наибольшее количество вирусных частиц содержится в слюне, поэтому чаще все инфекция передается при поцелуях. Воздушно-капельный механизм передачи болезни подразумевает риск заражения даже при разговоре с носителем вируса, поскольку слюна может попасть в ротовую полость.

Другие варианты инфицирования:

1. Половой путь передачи: вирус передается через вагинальную слизь, смазку и сперму.
2. Передача заболевания от матери к ребенку через плаценту. Также инфицирование новорожденного возможно во время родов.
3. Трансплантация органов и переливание крови.

Риск внутриутробной передачи ЦМВ увеличивается в случае, если женщина впервые заразилась инфекцией во время беременности. У детей и взрослых людей инвазия патогена может происходить даже при незначительном контакте: человек дотрагивается до глаз и губ грязными руками после контакта с носителем инфекции.