Эко при уреплазменная инфекция

Актуальность. До сих пор увеличение с каждым годом уровня заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем (ИППП), и ассоциированными с ними воспалительными заболеваниями органов урогенитального тракта остается одной из неразрешенных задач современной медицины по всему миру 2.

В классификации, разработанной Всемирной организацией здравоохранения и касающейся этиологии (2006) и классификации Centers for Disease Control and Prevention, микроорганизмы семейства Mycoplasmataceae определены как возбудители неспецифических уретритов, а также воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) [6].

Довольно частое выявление мико-, уреаплазменной инфекции у лиц наиболее социально и физически активного возраста, отсутствие яркой клинической симптоматики, бессимптомное течение, но способное вызывать структурно-воспалительные изменения в тканях органов мочеполовой системы, нередко приводящие к бесплодию, обусловливает актуальность ранней диагностики, рациональной терапии, направленной на предотвращение развития таких осложнений [7; 8]. Около 15% пар в Российской Федерации страдают бесплодием [9]. При этом даже эффективность применения вспомогательных репродуктивных технологий, в том числе экстракорпорального оплодотворения, не превышает 30-35%, что, в свою очередь, в очередной раз подчеркивает актуальность изучения данной проблемы.

Роль различных видов микоплазм в возникновении патологических процессов остается до настоящего времени до конца нерешенной. Российские и зарубежные авторы признают M. genitalium в качестве абсолютно патогенного микроорганизма, вызывающего ВЗОМТ, а именно негонококковый уретрит, сальпингит, цервицит, эндометрит [10].

Большинство авторов, ссылаясь на обнаружение M. hominis и Ureaplasma spp. в мочеполовой системе практически здоровых мужчин и женщин, считают их условно-патогенными возбудителями [11]. Тем не менее исследования других ученых свидетельствуют о продолжении идентификации роли этих микроорганизмов в развитии воспалительных заболеваний органов урогенитального тракта [12].

Однако работы других авторов говорят о значительном увеличении заболеваемостью ВЗОМТ, ассоциированных M. hominis и Ureaplasma spp. M. hominis и Ureaplasma spp. так же, как и M. genitalium, могут являться этиологическими агентами в развитии негонококковых уретритов, простатитов, эпидидимитов, вагинитов, цервицитов, кольпитов, эндометритов и сальпингитов [13; 14]. Данное мнение подтверждают исследования Батурина В.А. и др., в которых различные виды уреаплазм были выделены у 80% женщин с клинической симптоматикой урогенитальной инфекции и у 51% женщин с нарушениями репродуктивной функции [15].

Следует также отметить, что микоплазмы в большинстве случаев входят в структуру микст-инфекций. Таким образом, как моноинфекция мико-, уреаплазменная инфекция, выявляются до трети всех случаев, а в ассоциации с другой патогенной микрофлорой - до 88% [16; 17]. Так, по данным Летяевой О.И. и др. [18], комбинация с Chlamydia trachomatis выявляется до 30% случаев, с вирусом папилломы человека – до 40%, с кандидозной инфекцией – в 28%, с Gardnerella vaginalis – в 14%.

Клинические проявления. Микоплазменные инфекции, являющиеся довольно широко распространенной ИППП и вызывающие ВЗОМТ, имеют очень широкий спектр клинических проявлений, вплоть до их полнейшего отсутствия. Таким образом, пациенты могут не предъявлять никаких жалоб, что затрудняет диагностику и своевременное адекватное лечение, с развитием различного рода осложнений [19; 20].

В случае же возникновения клинических манифестаций, ассоциированных с микоплазменной инфекцией, например уретрита, последние не отличаются специфическими проявлениями. Пациенты могут жаловаться на жжение, зуд в уретре, болезненность при акте мочеиспускания, дискомфорт в области мочеиспускательного канала, учащенное мочеиспускание, болезненность при половом акте [21].

По данным Taylor-Robinson D., Jensen J.S. (2011), Wetmore (2011) практически всем мужчинам (90%), инфицированным M. genitalium, был выставлен диагноз уретрит. Причем у 3/4 пациентов определялись различные признаки заболевания, характеризующиеся слизисто-гнойными выделениями из наружного отверстия мочеиспускательного канала, зудом, нарушениями мочеиспускания, болевыми ощущения в области наружных половых органов [22; 23].

Тем не менее микоплазмы, длительно персистируя в мочеполовой системе человека и не вызывая никаких клинических проявлений, провоцируют вялотекущее воспаление, имеющее тенденцию к распространению и развитию ВЗОМТ, в том числе уретрита, простатита, эпидидимита, орхита, приводящих к мужской инфертильности, патологическим течениям родов, нарушениям развития плода [24; 25].

Диагностика. Микоплазмы и уреаплазмы имеют мелкие размеры, что затрудняет их диагностику [26]. Показаниями к обследованию на мико-, уреаплазменную инфекцию являются:

– признаки воспаления органов урогенитального тракта, подтвержденные клиническими и/или лабораторными методами диагностики;

– патологические процессы, склонные к рецидивам и связанные с дисбалансом вагинальной микрофлоры;

– обследование обоих половых партнеров при планировании беременности;

– планирующиеся оперативные вмешательства на органах малого таза;

– наличие в анамнезе акушерской или гинекологической патологии;

– риск инфицирования плода при неадекватном течении беременности [27].

Согласно клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов (2012), диагностика заболеваний, вызванных мико-, уреаплазменной инфекцией, базируется на данных молекулярно-биологических методов диагностики, основным принципом которых является выявление специфических фрагментов ДНК Ureaplasma spp. и M. hominis, или результатах культуральных методов исследования [28].

Некоторыми специалистами для выявления и количественной оценки U. parvum, U. urealyticum, M. hominis в биологическом материале больного традиционным признается бактериологическое исследование, отмечают его 100%-ную специфичность, а также возможность выделения чистой культуры и определения антибиотикорезистентности [29].

Многие исследователи считают, что для постановки окончательного диагноза и назначения адекватного лечения, помимо обнаружения Ureaplasma spp. и M. Hominis, необходимо определить количественное содержание микоплазм, титр, где клинически значимым является 104 КОЕ/мл [4; 30].

Такие методы серодиагностики, как реакция ингибиции роста, реакция связывания комплемента, реакция ингибиции метаболизма, реакция пассивной гемагглютинации и иммуноферментный анализ M. hominis и Ureaplasma spp., практически не применяются из-за наличия большого количества серотипов этих микроорганизмов и в связи с неизвестностью иммунологического состояния при поражении органов урогенитальной зоны микоплазмами [4; 31].

Однако многие исследователи указывают на то, что молекулярно-биологические методы, позволяющие определить небольшое количество возбудителя (полимеразная и лигазная цепные реакции (ПЦР и ЛЦР), метод транскрипционного анализа, ДНК-зонды), по чувствительности и специфичности выявления возбудителей микоплазменной инфекции превосходят культуральные методы [32; 33].

Лечение. Согласно Федеральным клиническим рекомендациям Российского общества дерматовенерологов и косметологов от 2015 года, препаратами выбора при лечении мико-, уреаплазменной инфекции являются джозамицин, назначаемый по 0,5 г трижды в сутки в течение 10 дней, или доксициклина моногидрат по 100 мг внутрь дважды в сутки на протяжении 10 дней. Альтернативной схемой представляется назначение левофлоксацина 500 мг внутрь 1 раз в сутки на протяжении 10 дней или же офлоксацина по 0,4 г внутрь 2 раза в сутки в течение 10 дней [35].

М.А. Гомберг и соавт. считают, что на данный момент в лечении микоплазменной инфекции из антибактериальных препаратов группы тетрациклина наиболее эффективным является доксициклин, из группы макролидов – это азитромицин и джозамицин, из группы фторхинолонов такими являются офлоксацин и спарфлоксацин [36].

В то же время многие отечественные и зарубежные исследователи указывают на постоянное повышение резистентности микоплазм и уреаплазм к антибиотикам, также наблюдается наличие особенностей устойчивости микоплазм в зависимости от региона [37]. К примеру, в исследовании, проведенном Байтяковым В.В. и др. в Республике Мордовия, М. hominis, выявленные у жителей данного региона, устойчивы к мидекамицину (76,0%) и линкомицину (50,0%). Низкая резистентность была выявлена к ципрофлоксацину (6,0%), доксициклину (6,0%) и офлоксацину (8,0%) [12].

Подобные же результаты получили В.И. Прохоренков и соавт., изучившие чувствительность U. Urealyticum к различным лекарственным средствам. В результате штаммы уреаплазменной инфекции были устойчивы к ципрофлоксацину, составляя 30,5%, эритромицину (22,0%), кларитромицину (16,7%) и азитромицину (11,9%). К тетрациклину оказались устойчивыми 8,5% штаммов, к офлоксацину – 6,8% штаммов, к доксициклину – 3,4% штаммов, к джозамицину – 1,7% штаммов [38]. В.В. Чеботарев, ссылаясь на результаты пятилетней давности, отметил, что почти 95% штаммов остаются чувствительными к джозамицину [39].

Сингур О.А. и соавт. изучали устойчивость возбудителей микоплазменной инфекции к антибактериальным препаратам. Выявлено возрастание резистентности U. urealiticum к ровамицину, достигающей 20%, к доксициклину (12), к макропену - 10%. В то же время уреаплазмы чувствительны к офлоксацину - 97%, левофлоксацину - 96% и азитромицину - 96%. Следует также обратить внимание на возрастание устойчивости M. hominis и M. genitalium к антибиотикам. Так, чувствительность M. hominis к доксициклину упала со 100% до 92%, к джозамицину устойчивость возросла до 5% [40].

А.Э. Карамова и др. при лечении больных с ВЗОМТ, ассоциированными с микоплазменной инфекцией, сравнили эффективность джозамицина и доксициклина. Микробиологический эффект терапии был выше на четверть у больных, получавших джозамицин. Побочные эффекты от назначенной терапии чаще выявлялись при применении доксициклина (20,7%), чем при назначении джозамицина (3,7%) [41].

Данные результаты подтверждаются зарубежными авторами, изучившими эффективность применения азитромицина и доксициклина при лечении уреаплазменной инфекции. Этиологическая излеченность была значительно выше в группе терапии азитромицином [42].

По данным многоцентровых международных исследований, джозамицин в дозировке 0,5 г 3 раза в сутки в течение 10 дней или азитромицин 1,0 г однократно в первый день, затем по 250 мг на протяжении трех дней подряд - самые эффективные схемы применения препаратов [43]. Согласно Европейскому руководству при подозрении и подтверждении инфекции M. genitalium назначается короткий курс азитромицина: 500 мг в первые сутки и по 250 мг на вторые-пятые сутки [44].

Европейские рекомендации по лечению M. genitalium указывают на отсутствие резистентности M. genitalium к антибиотикам группы макролидов. Эффективность применения азитромицина достигает 95%, а доксициклина – лишь 40% [45].

В рекомендациях центра по контролю инфекций, передаваемых половым путем США, CDC, лечение микоплазменной инфекции проводят также азитромицином: первый прием 500 мг перорально, следующие 4 дня по 250 мг, альтернативная схема включает использование доксициклина по 100 мг 2 раза в день внутрь на протяжении 7 дней [46].

Исследования S. Taylor, A. Wikstron, J. Jensen свидетельствуют о том, что при лечении M. genitalium предпочтительнее применять азитромицин, а не доксициклин. Последний, по выводам авторов, не вызывает эрадикации возбудителя [47; 48].

Подтверждают эти данные и рандомизированные исследования, проведенные у 398 мужчин с негонококковым уретритом: к терапии азитромицином оказались резистентными 16% лиц, а к доксициклину – у 64% [49].

Заключение

Количество заболеваний, ассоциированных с инфекциями, передаваемыми половым путем, в том числе и мико-, уреаплазменной инфекцией, продолжает расти, влияя на социальные, экономические и демографические показатели большинства стран, и России в частности.
Патогенность M. genitalium давно определена и показана. Большинство авторов подтверждают способность M. hominis и Ureaplasma spp. вызывать воспалительные заболевания органов мочеполовой системы.
Для диагностических мероприятий наиболее целесообразно использовать молекулярно-биологические методы, в том числе полимеразно-цепную реакцию, обладающие большей чувствительностью и специфичностью в отношении микоплазм и уреаплазм по сравнению с другими методами диагностики.
Учитывая антибиотикорезистентность мико-, уреаплазменной инфекции, а также побочные эффекты применяемых лекарственных средств, предпочтительным является применение антибиотиков группы макролидов, а именно джозамицина.

В мире существует множество вирусов, бактерий и микроорганизмов, которые готовы в прямом и переносном смысле отравить жизнь человека. Одним из очень неприятных диагнозов является уреаплазмоз — патология, вызванная неконтролируемым размножением микроорганизмов уреаплазм. Медицина издавна учится бороться с этими мельчайшими, но опасными врагами, и методы диагностики и лечения уреаплазмоза постоянно совершенствуются.

В нашей статье мы рассмотрим симптомы и способы выявления заболевания, но для начала нужно разобраться — что же представляет собой возбудитель заболевания?

Симптомы уреаплазмоза: когда нужно сдать анализ

До недавнего времени считалось, что уреаплазменная инфекция — заболевание, передающееся исключительно половым путем. Однако это не так. Основной метод передачи уреаплазмы, действительно, — через незащищенный половой контакт. Период инкубации в этом случае может составлять до полутора месяцев. Симптомы заболевания могут быть не выражены вовсе, но часто наблюдается боль и жжение при мочеиспускании, прозрачные выделения, неприятные ощущения внизу живота. При заражении в ходе орального секса возникают типичные симптомы ангины: боль, белесый налет и покраснения в горле.

Второй возможный путь заражения — от матери к ребенку, внутриутробно или при прохождении малыша через родовые пути. Около 20% младенцев до месяца заражены уреаплазменной инфекцией, однако к полугоду число болеющих снижается до 3–5%.

И наконец, самый малораспространенный, но возможный путь заражения — бытовой. Возбудители инфекции могут быть переданы через предметы личной гигиены, особенно при несоблюдении санитарных норм.

Очень часто появление первичных симптомов уреаплазмоза остается незамеченным, поэтому большинство пациентов проходят анализ на уреаплазму при диагностике причин воспалений того или иного рода. В некоторых случаях бактерии обнаруживают во время обязательных профилактических исследований, назначаемых при беременности или подготовке к зачатию, перед хирургической операцией на половых органах. Однако чтобы своевременно определить наличие инфекции и не допустить ее развития, рекомендуется периодически проходить анализы на уреаплазму в добровольном порядке, особенно при наличии таких факторов риска, как частая смена половых партнеров, уже имеющийся хламидиоз или гонорея, и секс без использования барьерных контрацептивов.

Существует три эффективных метода диагностики уреаплазмоза, каждый из которых обладает своими особенностями:

ПЦР обеспечивает самые высокие показатели точности (до 98%) и позволяет определить количество бактерий в организме. Еще одним достоинством метода является его скорость — в хорошей лаборатории результаты анализа можно получить уже на следующий день. Минусом анализа можно считать выявление ложноположительных и ложноотрицательных результатов, например, если пациент прошел курс лечения, но еще не все ДНК микроорганизмов выведены из организма.

ИФА
Иммуноферментный анализ — один из серологических методов, позволяет выявить в крови антитела, которые организм вырабатывает при наличии инфекции. Для этого пробу крови помещают на тест-полоску с антигеном уреаплазм. Результат ИФА не всегда однозначно свидетельствует о наличии или отсутствии уреаплазмы, хотя при наличии заболевания ответ чаще всего дается точный — ведь антитела организм вырабатывает для каждого антигена специфические. Проведение повторного анализа через несколько дней или даже недель позволяет судить о динамике заболевания и об участии бактерий в воспалительных процессах. Срок получения результатов — от одного до четырех дней.

Выбрать подходящий метод исследования на уреаплазмоз поможет врач исходя из анамнеза. Очень часто медики рекомендуют комбинировать разные виды анализа для гарантированно точного ответа, например, распространенной практикой является назначения культурального исследования вместе с ПЦР.

Поскольку бактерии Ureaplasma живут на слизистой оболочке половых органов и уретры, обнаружить их чаще всего можно при анализе выделений мочеполовой системы. Так, для выявления уреаплазмоза используют следующие виды биоматериала:

у женщин: мазок из шейки матки или вагины, соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта;
у мужчин для анализа на уреаплазму берут секрет простаты или сперму;
у представителей обоих полов: моча (при посеве — только у мужчин), мазок из уретры.

При анализе на антитела к уреаплазме (ИФА) в качестве биоматериала выступает кровь.

Рекомендации по подготовке к исследованию можно получить при обращении в клинику или лабораторию, проводящую анализ. Обычно ограничения таковы:

кровь сдают натощак, после четырех и более часов от последнего приема пищи;
мазок и соскоб у женщин не собирают во время менструации. Оптимальный период — с пятого дня до середины цикла, в некоторых случаях допустима вторая половина цикла (например, для посева). Перед взятием материала недопустимо спринцевание;
мочу оптимально сдавать из первой утренней порции;
мазок из уретры берут, когда с момента мочеиспускания прошло не менее 2–3 часов;
любой анализ не рекомендуют проводить в период антибактериальной терапии.

Принцип расшифровки результатов анализа на уреаплазмоз схож с другими видами исследований: бланк содержит данные о найденных бактериях (или антителах) в биоматериале, в некоторых случаях — об их количестве. Кроме этого, в бланке указывают нормальные значения. Нормой является отрицательный результат анализов — то есть в данном случае отсутствие уреаплазмы или антител к ней. Если бактерии найдены, для окончательной постановки диагноза следует оценить их количество.

Необходимо помнить, что трактовать результаты анализа и принимать решение о целесообразности лечения может только врач.

Культуральное исследование
Как уже было сказано, посев позволяет выявить не только наличие бактерий в организме, но и их количественные показатели. Если уреаплазма обнаружена, но титр не более 104 КОЕ/мл, пациент считается лишь носителем инфекции. По мнению медиков, при количестве ниже порогового бактерии не наносят вреда организму, поэтому в лечении нет необходимости. Однако при планировании беременности, а также при подготовке к операции на половых органах, терапию назначают, даже если титр уреаплазмы меньше порогового значения.
ПЦР
При обнаружении ДНК уреаплазмы указывают концентрацию копий в пробе. Как и для культурального исследования, общепринятым пороговым значением является 104 КОЕ на 1мл. При показателях ниже, как и в предыдущем случае, лечение чаще всего не назначают.
ИФА
Результат иммуноферментного анализа дает ответ о наличии или отсутствии антител к уреаплазме, а также о соответствии их количества норме. Само по себе присутствие антител не говорит о необходимости лечения — оно может быть вызвано уже перенесенной и вылеченной инфекцией. Если антитела не обнаружены, это может быть признаком не только здорового состояния, но и ранней стадией заражения.

Если количество антител на грани нормы, результат может быть признан сомнительным, и анализ будет назначен повторно через одну–полторы недели, о чем уже упоминалось выше.

Уреаплазмоз — распространенное инфекционное заболевание, которое может иметь тяжелые последствия для организма при отсутствии своевременного лечения. Современные методы диагностики позволяют не только обнаружить бактерии, но и определить их количество, а также подобрать наиболее эффективные препараты для терапии. Но поскольку исследование на уреаплазмы было и остается очень деликатной проблемой, стоит с удвоенным вниманием отнестись к выбору лаборатории для проведения анализа и специфике процедуры в клинике.

Ошибочно полагать, что уреаплазмоз может прогрессировать лишь на слизистых половых органов: на самом деле этой инфекции подвержены и другие слизистые оболочки, например, гортань. Поэтому при появлении жжения, отеков миндалин, трудностей при глотании, не связанных с простудными заболеваниями, стоит пройти в профилактических целях исследование на выявление уреаплазм.

Информация об исследовании

Уреаплазма уреалитикум

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяет увеличить число копий ДНК бактерий или вирусов в миллионы раз с использованием фермента ДНК-полимеразы. Для диагностики достаточно одной молекулы ДНК. Синтезированное количество ДНК идентифицируют методами иммуноферментного анализа или электрофореза. ПЦР-диагностика позволяет обнаружить возбудителя на самых ранних этапах инфекционного процесса, в любой биологической среде организма, с возможностью количественного определения вирусов или бактерий. Уреаплазма уреалитикум относится к условно-патогенным микроорганизмам, вызывают воспалительные заболевания урогенитального тракта. Уреаплазмы определяют в моче, отделяемом из уретры или цервикального канала, из влагалища, в соке предстательной железы.

Уреаплазма уреалитикум — уникальный представитель микрофлоры человека, занимающий промежуточное положение между вирусами и бактериями. Уреаплазма — внутриклеточный паразит, относящийся к семейству микоплазм. Это самые мелкие из свободно живущих микроорганизмов, лишенные клеточной стенки. С бактериями микроб схож некоторыми особенностями обмена веществ, а с вирусами – генетическим аппаратом и размером.
Согласно общепринятым медицинским нормам, у женщин ureaplasma urealyticum является условно-патогенным микроорганизмом,(т.е. возможно бессимптомное носительство) проявляющим свои болезнетворные свойства лишь под воздействием неблагоприятных факторов (болезни половых органов, снижение иммунной защиты, половые инфекции,воспаление простаты, иммунодефициты и нарушение факторов местной защиты, дисбиоз влагалища у женщин.). В ассоциации с другими патогенными или условно-патогенными микробами уреаплазма может привести к развитию целого ряда патологий, требующих лечения. В большинстве случаев данный микроорганизм отличается высокой устойчивостью к современным антибиотикам и с трудом поддается терапии

У женщин возможно развитие цервицита, вагинита, эндометрита, аднексита, болезней малого таза, бактериального вагиноза, эрозии шейки матки, цервикальной недостаточности, бесплодия. У мужчин уреаплазма уреалитикум провоцирует развитие уретрита, простатита, эпидидимита, цистита, орхита, нарушения половой функции. Уреаплазменная инфекция у мужчин нарушает сперматогенез и способствует камнеобразованию в почках.
Уреаплазмы определяют в моче, отделяемом из уретры или цервикального канала, из влагалища, в соке предстательной железы.
Исследование проводится методом ПЦР. ПЦР (полимеразная цепная реакция) – самый быстрый и достоверный метод диагностики инфекционных заболеваний. Чаще всего его используют для выявления инфекций передающихся половым путем (ИППП), ПЦР диагностика эффективна для обнаружения микроорганизмов трудно выявляемых в лабораторных условиях, атипичных форм бактерий, внутриклеточных паразитов и микроорганизмов, способных длительно существовать в организме хозяина и вызывать хронические заболевания.

Показания к назначению исследования

Для установления причины при хронических воспалительных заболеваниях мочеполовой системы.
Для диагностики урогенитальной инфекции
При планировании беременности (обоим партнерам).
При бесплодии или невынашивании беременности
При внематочной беременности
Чтобы оценить эффективность антибактериальной терапии (через 1 месяц после лечения)

Подготовка к исследованию

Женщинам нужно сдавать за 5 дней до менструации или через 5 дней после ее окончания.
Мужчинам не следует мочиться в течение 3 часов до анализа.
За 24-48 час исключить -половой контакт, местные(влагалищные) процедуры- введение свечей, спринцевания, УЗИ вагинальное и кольпоскопия
Проводить исследование не ранее чем через 14 дней после применения антибактериальных препаратов.

С этим исследованием сдают

16.1. Гинекологический мазок на флору
16.2. Мазок на флору из уретры
120.4. Посев отделяемого урогенитального тракта на микрофлору
172.0. Посев на уреаплазму уреалитикум и микоплазму хоминис

Результаты исследования

Антибактериальная терапия.
Загрязнение пробы посторонними молекулами ДНК ведет к ложноположительному результату, ингибирование полимеразной цепной реакции компонентами биопроб (гемоглобином, гепарином и т. д.) – к ложноотрицательному.

Положительный результат - обнаружено

В исследуемом образце обнаружены ДНК возбудителя. Выявление ДНК при симптомах воспаления и отсутствии патогенных возбудителей свидетельствует о наличии специфической инфекции. Если ДНК возбудителей выявляется в небольшом количестве у людей без признаков патологии органов мочеполовой системы, это расценивается как носительство

Отрицательный результат - не обнаружено

Не найдено фрагментов ДНК, специфичных для исследуемых возбудителей или концентрация возбудителя в образце ниже границы чувствительности теста.