Дендритные клетки при инфекционных заболеваниях

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ', MOUSEOFF, FGCOLOR, '#FFFFCC',BGCOLOR, '#393939');" onMouseOut="return nd();"> Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Леплина, Ольга Юрьевна. Характеристика интерферон-альфа-индуцированных дендритных клеток и их терапевтический потенциал в лечении онкологических и инфекционных заболеваний. : диссертация . доктора медицинских наук : 14.03.09 / Леплина Ольга Юрьевна; [Место защиты: ГУ "Научно-исследовательский институт клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН"].- Новосибирск, 2011.- 242 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. Дендритные клетки (ДК) являются профессиональными антигенпрезентирующими клетками (АПК), играющими центральную роль в поддержании врожденного иммунитета. Благодаря высокой экспрессии MHC антигенов I и II класса, костимуляторных молекул (CD80, CD86) и продукции широкого спектра цитокинов и хемокинов ДК обладают способностью активировать наивные Т-клетки и индуцировать антигенспецифический иммунный ответ [Massard G. et al, 1996; Peters J. et al, 1996]. Наряду со способностью индуцировать активацию иммунокомпететных клеток, ДК могут также ингибировать иммунный ответ. Толерогенные/супрессорные свойства ДК обусловлены различными механизмами, в том числе способностью ДК экспрессировать коингибиторные молекулы и рецепторы (B7-H1, ILT-2, ILT-3, ILT-4, CD209, CD200R и HLA-G), продуцировать иммуносупрессивные цитокины (IL-10, TGF-), [Reichardt W. et al, 2008; Fedoric B. et al, 2008] и индуцировать генерацию регуляторных Т-клеток (СD4 + СD25 + Т рег) [Suciu-Foca N. et al, 2005]. Недавние исследования также показали, что ДК могут подавлять пролиферацию и оказывать непосредственный цитотоксический эффект на клетки опухолевых линий [Wesa A. et al, 2008, Chauvin C. et al, 2008]. Противоопухолевая активность ДК опосредуется с участием различных молекул семейства фактора некроза опухоли-альфа (TNF-, lymphotoxin-12, FasL, TRAIL), а также перфорина и/или гранзима [Wesa A. et al, 2008; . et al, 2007] и имеет, по-видимому, большое значение, поскольку высвобождающиеся опухолевые антигены могут сразу же презентироваться дендритными клетками Т-лимфоцитам, обеспечивая запуск специфического иммунного ответа.

Изменения в количественном содержании и функциональной активности ДК выявлены при многих заболеваниях [Duan X.Z. et al, 2005; Pinzon-Charry A. et al, 2005; . et al, 2004]. При этом снижение стимуляторной активности ДК рассматривается в качестве возможного механизма персистенции вирусной и бактериальной инфекции, а также ускользания опухоли от иммунного надзора [Della Bella S. еt al, 2006; Zhang Z. et al, 2006; Ulsenheimer A. et al, 2005; Chen L. et al, 2007], тогда как нарушение толерогенных свойств ДК при гестации чревато угрозой преждевременного прерывания беременности [. et al, 2008; . et al, 2003].

Способность ДК индуцировать антигенспецифический иммунный ответ и наличие цитотоксической активности сделали эти клетки привлекательными кандидатами для иммунотерапии опухолевых и инфекционных заболеваний. Действительно, исследования на животных [Akbar S.M. et al, 2004] и клинические испытания у человека [Steinman R.M. et al, 2001; K. et al. 2004, Chen L. et al, 2005] показали, что вакцинация миелоидными ДК, презентирующими вирусные или опухолевые антигены, приводит к индукции специфического иммунного ответа, что сопровождается положительным клиническим эффектом. С другой стороны, толерогенные ДК представляют интерес в плане лечения аутоиммунных заболеваний, патологии беременности и трансплантации органов и тканей [Lim D-S. et al, 2009].

Наряду с традиционным протоколом, Santini с соавт. продемонстрировали, что частично зрелые ДК можно генерировать при замене IL-4 интерфероном- [Paquette R. et al, 1998; Santini S. et al, 2000; Santini S. et al, 2003; Santini S. et al, 2009; Santini S. et al, 2005]. Интерферон- индуцированные ДК (ИФН-ДК) генерируются быстрее по времени, обладают высокой поглотительной активностью, сохраняют стабильность в отсутствие цитокинов и превосходят ИЛ4-ДК по миграционной активности, способности стимулировать CD8 Т-лимфоциты. Кроме того, ИФН-ДК индуцируют более сбалансированный иммунный ответ, поскольку наряду с выраженной Th1-стимулирующей способностью обладают умеренной Th2-стимулирующей активностью [Parlato S. et al, 2001; Santini S. et al, 2003; Carbonneil C. et al, 2004]. Учитывая также, что интерфероны способны усиливать цитотоксический потенциал ДК [Lu G. et al, 2002; Chauvin C. et al, 2008; Papewalis C. et al, 2008] и ИФН-ДК по некоторым данным могут обладать более выраженной цитотоксической активностью [. et al, 2007], применение этого типа ДК при опухолевых и вирусных заболеваниях представляется весьма перспективным.

Однако до сих пор свойства этих клеток (включая спектр и уровень продуцируемых ДК цитокинов, экспрессию поверхностных молекул и способность активировать Th1 и Th2 ответ), особенно активированных ИФН-ДК, охарактеризованы недостаточно. Практически отсутствуют сравнительные данные о цитотоксической и толерогенной активности ИЛ4-ДК и ИФН-ДК. Неисследованным остается также вопрос, насколько эффективно могут генерироваться ИФН-ДК при патологии и отличаются ли ИФН-ДК пациентов по функциональной активности. Наконец, большой интерес представляет клиническая апробация ИФН-ДК в качестве адьювантной клеточной терапии, направленной на активацию специфического иммунного ответа у больных с опухолевыми и инфекционными заболеваниями.

В связи с вышеизложенным, была сформулирована цель работы:

на основании сравнительной характеристики ИФН-ДК и ИЛ4-ДК, анализе свойств ИФН-ДК при физиологических и патологических состояниях, оценке возможности их регуляции in vitro и клинической апробации у больных с внутримозговыми опухолями и хроническими вирусными инфекциями обосновать возможность использования ИФН-ДК в лечении онкологических и инфекционных заболеваний. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

Провести сравнительную оценку поверхностных маркеров (стадиоспецифические, активационные, костимуляторные, коингибиторные, проапотогенные молекулы) в популяции ИФН-ДК и ИЛ4-ДК в группе здоровых доноров

Провести сравнительное исследование функциональной активности ИФН-ДК и ИЛ4-ДК (продукция цитокинов в культурах ДК, аллостимуляторная активность ДК, Th1- и Th2 – стимулирующая активность ДК), генерируемых у здоровых доноров.

Оценить цитотоксическую и цитостатическую активность ИФН-ДК и ИЛ4-ДК здоровых доноров против клеток опухолевых линий.

Исследовать способность ИФН-ДК и ИЛ4-ДК к индукции регуляторных Т-клеток в смешанной культуре лимфоцитов.

Охарактеризовать поверхностные маркеры и функциональную активность ИФН-ДК у больных с онкологическими заболеваниями (злокачественные опухоли головного мозга, гемобластозы).

Исследовать фенотипические и функциональные свойства ИФН-ДК у больных с хроническими инфекционными заболеваниями (хронические вирусные гепатиты В и С, туберкулез легких)

Исследовать in vitro влияние цитокинов и иммуноактивных факторов (интерлейкин-2, смесь провоспалительных цитокинов, полиоксидоний, двуцепочечная ДНК человека) на аллостимуляторную активность и цитотоксический потенциал ИФН-ДК у больных с онкологическими и инфекционными заболеваниями.

Изучить фенотипические и функциональные свойства ИФН-ДК у женщин с физиологической гестацией и беременных с надпочечниковой гиперандрогенией.

Оценить влияние гормона дегидроэпиандростерона сульфата на экспрессию поверхностных маркеров и функциональную активность ИФН-ДК доноров.

Оценить безопасность и эффективность иммунотерапии с использованием ИФН-ДК в лечении больных злокачественными опухолями головного мозга.

Провести апробацию ИФН-ДК-вакцин у больных с хроническими вирусными инфекциями (хронический гепатит В, герпесвирусная инфекция).

Научная новизна

Исследование свойств LPS-активированных интерфероном-a ДК в сравнении со стандартно генерируемыми ИЛ4-ДК показало, что популяция ИФН-ДК характеризуется более высоким содержанием клеток, экспрессирующих CD14, СD11c/CD123 и TRAIL, и меньшим количеством CD83 + клеток. При этом ИФН-ДК отличаются более высокой продукцией IFN-, IL-2, IL-17, IL-1, IL-10, IL-5, G-CSF и MCP-1, более активно индуцируют генерацию CD3 + IFN + T-клеток и способны активировать CD3 + IL4 + Т-клетки. Кроме того, ИФН-ДК проявляют более выраженную цитостатическую активность против TRAIL-чувствительных опухолевых клеток и более высокую цитотоксическую активность в культурах TRAIL-резистентных опухолевых клеток. Сравнение способности ИФН-ДК и ИЛ4-ДК индуцировать регуляторные Т-клетки позволило получить новые данные о толерогенном/супрессорном потенциале анализируемых ДК. В частности, показано, что в отсутствие активации LPS интактные ИФН-ДК индуцируют не только генерацию СD4 + FoxP3 + , но также СD8 + FoxP3 + и СD4 + IL-10 + - клеток, тогда как после активации LPS, ИФН-ДК теряют способность индуцировать генерацию СD4 + FoxP3 + - и обладают сходной с ИЛ4-ДК стимулирующей активностью в отношении СD8 + FoxP3 + и СD4 + IL-10 + -клеток. В работе впервые исследована возможность генерации и свойства ИФН-ДК при различных онкологических и инфекционных заболеваниях. Продемонстрировано, что популяция ДК больных с онкопатологией (злокачественные внутримозговые опухоли, злокачественные лимфомы, множественная миелома) и хроническими инфекционными заболеваниями (хронические вирусные гепатиты В и С, туберкулез легких) отличается повышенным содержанием незрелых ДК и ДК промежуточной степени зрелости и уменьшением зрелых ДК; смещением баланса продуцируемых цитокинов в сторону Th2/противовоспалительных цитокинов; снижением аллостимуляторной активности; уменьшением стимулирующей активности в отношении CD3 + IFN + T-клеток и/или усилением способности активировать CD3 + IL4 + Т-клетки и угнетением цитотоксической противоопухолевой активности (у больных с онкопатологией). Причем выраженность указанных изменений существенно варьирует при различных нозологических формах патологических состояний. Впервые изучены свойства ИФН-ДК, генерируемых у женщин с физиологической и осложненной беременностью. Показано, что ИФН-ДК при физиологической беременности отличаются признаками незрелости, смещением баланса продуцируемых цитокинов в сторону Th2-цитокинов, снижением аллостимуляторной и доминированием Th2-стимуляторной активности и наличием цитотоксической активности против активированных NK-клеток. В то же время ИФН-ДК беременных с надпочечниковой гиперандрогенией (с повышенным уровнем ДГЭАС) обладают более зрелым фенотипом ДК, сохранной аллостимуляторной активностью и способностью активировать Th1-ответ. При этом анализ влияния ДГЭАС на ИФН-ДК in vitro позволил получить новые данные о стимулирующем влиянии ДГЭАС на дифференцировку/созревание ИФН-ДК, продукцию IFN- и TNF-, Th1-стимуляторную активность ДК и ингибирующем эффекте на способность ИФН-ДК индуцировать гибель CD56 + CD16 + клеток. Впервые проведена клиническая апробация вакцин на основе ИФН-ДК и показана их безопасность и эффективность в индукции иммунного и клинического ответа у больных злокачественными опухолями головного мозга и хроническими вирусными инфекциями (хронический гепатит В и герпесвирусная инфекция)

Теоретическая и практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту:

Активированные ИФН-ДК отличаются от ИЛ4-ДК менее зрелым фенотипом, повышенной экспрессией проапоптогенных молекул, а также более высоким уровнем продукции цитокинов (с преобладанием Th1/провоспалительных цитокинов), Th1- стимуляторной и цитотоксической активности.

При онкологических и инфекционных заболеваниях ИФН-ДК имеют признаки задержки дифференцировки/созревания и нарушения функциональной активности, наличие и выраженность которых существенно варьирует в зависимости от нозологической формы заболевания и может корригироваться in vitro рядом цитокинов или иммуноактивных факторов.

ИФН-ДК являются мишенями гормональной регуляции и опосредуют иммуностимулирующий эффект ДГЭАС, повышенный уровень которого у беременных с гиперандрогенией обусловливает снижение толерогенного потенциала ДК, характерного для физиологической беременности.

Использование ДК-вакцин характеризуется хорошей переносимостью, является безопасным, приводит к индукции специфического иммунного ответа, что сопровождается улучшением показателей качества жизни/выживаемости у больных со злокачественными внутримозговыми опухолями; прекращением репликации вируса/нормализации биохимической активности при хроническом вирусном гепатите В и увеличением продолжительности безрецидивного периода при хронической герпесвирусной инфекции.

Апробация работы

Публикации

По теме диссертации опубликовано 64 печатных работы, в том числе 20 статей в центральной печати, получен 1 патент.

Объем и структура диссертации

В настоящее время накоплены многочисленные экспериментальные и клинические данные об успешном применении в иммунотерапии онкологических и инфекционных заболеваний клеточных вакцин на основе дендритных клеток (ДК). Цель: исследовать морфологические и иммунофенотипические особенности ДК, генерированных из клеток-предшественников костного мозга мышей линии BALB/c под воздействием рекомбинантных антигенов OprF и aTox Pseudomonas aeruginosa. Материалы и методы. Препараты. 25 мкг OprF, 50 мкг aTox, сорбированные на 75 мкг гидроксида алюминия (ФГБНУ НИИВС, Россия). Препарат рекомбинантных белков смешивали в равных весовых долях с гелем гидроксида алюминия, разводили в фосфатно-солевом буфере (ФСБ) и проводили сорбцию в течение 12 часов при температуре 4 °С. Дендритные клетки (ДК) получали из клеток костного мозга мышей линии BALB/c при культивировании с GM-CSF и IL-4 (Biosource, США). В качестве индуктора созревания использовали белки OprF и aTox P. аeruginosa (15 мкл/мл) и коммерческий TNF-α (20 нг/мл, Biosource, США). Оценку иммунофенотипа ДК осуществляли методом проточной цитометрии. Окраску актинового цитоскелета производили с использованием фаллоидина с флуоресцентным красителем (Alexa Fluor 594 phalloidin, Invitrogen). Результаты. Установлено, что морфологические характеристики дендритных клеток при использовании в качестве индуктора созревания как белков OprF и aTox, так их сочетания с гидроксидом алюминия, не имеют существенных отличий. Исследуемые препараты вызывали снижение численности незрелых клеток (CD34), увеличение клеточной популяции с маркерами адгезии и межклеточных взаимодействий (CD38), антигенной презентации MHCII, костимулирующими молекулами СD80/CD86 и молекулой терминальной дифференцировки. Но все же белки в присутствии адъюванта активнее стимулировали дифференцировку ДК. Выводы. Кандидатная вакцина против синегнойной палочки на основе ее рекомбинантных белков OprF и aTox индуцирует созревание дендритных клеток из клеток-предшественников костного мозга мышей. Полученные данные расширяют возможности для разработки новых источников индукции созревания дендритных клеток, а также могут служить критерием оценки эффективности разрабатываемой вакцины против синегнойной инфекции.

Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный. М.: Практическая медицина, 2008

Castell-Rodríguez A., Piñón-Zárate G., Herrera- Enríquez M., Jarquín-Yáñez K., Medina-Solares I. Dendritic Cells: Location, Function, and Clinical Implications. In: Biology of Myelomonocytic Cells, ed. by Anirban Ghosh, ISBN 978-953-51-3124-3, Print ISBN 978-953-51-3123-6, InTech, 2017.

Aandahl E.M., Michaelsson J., Moretto W.J., Hecht F.M., Nixon D.F. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells control T-cell responses to human immunodeficiency virus and cytomegalovirus antigens. J. Virol. 2004; 78: 2454-9.

Doherty M.T., Arditi M. TB, or not TB: that is the question - does TLR signaling hold the answer? Clin Invest. 2004; 114(12): 1699-703.

Chow K., Lew M., Sutherland R., Zhan Y. Monocyte-Derived Dendritic Cells Promote Th Polarization, whereas Conventional Dendritic Cells Promote Th Proliferation. J. Immunol. 2016; 196(2): 624-36.

Dalod M., Chelbi R., Malissen B., Lawrence T. Dendritic cell maturation: functional specialization through signaling specificity and transcriptional programming. EMBO J. 2014; 33(10): 1104-16.

Paul W.E. Fundamental Immunology, 6th edition. Philadelphia: Wolters Kluwer. Lippincott Williams & Wilkins, 2008.

Malavasi F., Deaglio S., Funaro A., Ferrero E., Horenstein A.L., Ortolan E., Vaisitti T., Aydin S. Evolution and function of the ADP ribosyl cyclase/CD38 gene family in physiology and pathology. Physiol. Rev. 2008; 88(3): 841-86.

Kawai T., Akira S. The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors. Nat. Immunol. 2010; 11: 373-84.

Satoh T., Akira S. Toll-Like Receptor Signaling and Its Inducible Proteins. Microbiol. Spectr. 2016; 4(6).

Takeuchi O., Akira S. Pattern recognition receptors and inflammation. Cell. 2010; 140(6): 805-20.

Dowling, J. K., Mansell, A. Toll-like receptors: the swiss army knife of immunity and vaccine development. Clin. Transl. Immunology. 2016; 5(5): e85.

IX ВСЕМИРНЫЙ КОНГРЕСС ПО ИММУНОПАТОЛОГИИ,
РЕСПИРАТОРНОЙ АЛЛЕРГИИ И АСТМЕ
IX CЪЕЗД АЛЛЕРГОЛОГОВ И ИММУНОЛОГОВ СНГ

Программа форума включает актовые лекции,
пленарные и стендовые доклады, научные симпозиумы,
Всемирную школу по аллергии, организуемую совместно со Всемирной организацией по аллергии (WAO),
Совместный симпозиум Европейской академии по аллергии и клинической иммунологии (EAACI)
и Союза аллергологов и иммунологов СНГ,
Международную школу по вакцинации и вакцинопрофилактике,
сателлитные симпозиумы, круглые столы, лекции для практических врачей,
школы молодых специалистов, конкурс стендовых докладов.

АЛЛЕРГИЯ И АСТМА

Аллергия и астма: иммунологическое обоснование гигиенической гипотезы
Роль Т γ/δ клеток в аллергическом воспалении
Активация базофилов: современные методы оценки
Роль генетических факторов и окружающей среды в профилактике аллергических заболеваний
Факторы риска в развитии аллергии у детей
Аллергия: современные методы диагностики и иммунотерапии
Новые стратегии аллергенспецифической иммунотерапии при аллергии
Астма и возможности иммунотерапии
Нетрадиционная медицина и аллергия
Участие Т-клеток в кожных реакциях при лекарственной аллергии
Антигистаминные препараты нового поколения
СИТ: эффективность и безопасность
Аллергический конъюнктивит
Аллергены и бронхообструкция
Новые методы лечения аллергии
Стратегии IgE-опосредованного лечения
Поллиноз: старые и новые проблемы
Иммунология назального полипоза
Биологические и клинические аспекты использования рекомбинантных аллергенов
Аллергия и отит
Руководства по лечению и профилактике астмы и хронических респираторных заболеваний (GINA, GOLD , GARD)
Значение ISAAC в диагностике и лечении астмы в детском возрасте
Хемокины и астма
Новый взгляд на патофизиологию хронической крапивницы
Вирусные инфекции и атопия – иммунологические механизмы
Стресс и астма
Роль дендритных клеток при астме
Гены астмы и атопии
Ремоделирование дыхательных путей при астме
Роль Т-лимфоцитов в развитии поздней фазы аллергических реакций в легких у больных астмой
Роль факторов окружающей среды в аллергии и астме
Эпидемиология астмы
Лечение тяжелой астмы
Особенности иммунодиагностики и иммунотерапии при хронических неспецифических заболеваниях легких
Аллерготропины
Анти-IgE-лечение
Иммунотерапия пептидами аллергенов
Анти-ИЛ-4 и ИЛ-5 лечение
Пыльцевая астма
Аспириновая астма
Астма и спорт
Атипичная пневмония

АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ РИНИТ (СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ)

Сорок лет опыта в лечении аллергического ринита
Как воздействовать на аллергическое воспаление в носовой полости
Сопутствующие заболевания при рините
Руководство по профилактике и лечению аллергического ринита ( ARIA )

АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ (ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ, ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ)

ИММУНИТЕТ И ИММУННАЯ СИСТЕМА

Молекулярные и клеточные основы иммунитета
Эволюция и развитие иммунной системы
Регуляция и эффекторные функции Т- и В-лимфоцитов
Роль лимфоцитов в иммунном ответе
Дифференциация и активация лимфоцитов
Регуляция иммунного ответа
Генетика иммунного ответа
Интерлейкины и их роль в иммунном ответе
Механизмы иммунологической толерантности
Каталитические антитела и аутоантитела
Рецепторы клеток иммунной системы. Главный комплекс гистосовместимости
Хемокины и их рецепторы. Интерфероны
Цитокины и пептиды
NK-клетки в норме и при патологии
Макрофаги и иммунный ответ
Неспецифические факторы защиты (комплемент и фагоцитоз) и их роль в иммунном ответе
Иммунитет на этапах филогенеза

ФИЗИОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Фагоцитарная теория на современном этапе
Современные аспекты иммунофизиологии воспаления
Роль Т-хелперов 1-го и 2-го типов в иммунорегуляции
Биологическая память. Иммунологическая память
Физиологическая роль системы генов HLA в регуляции иммунного ответа
Физиологические проблемы трансплантологии
Кроветворные стволовые клетки для трансплантации
Гемопоэтические стволовые клетки: пластичность и гетерогенность
Старение стволовых клеток
Проблемы получения, хранения и применения клеток пуповинной крови
Проблемы клонирования
Апоптоз и его значение
Роль оксида азота в иммунорегуляции
Нейробиология и защитные реакции
Стресс и иммунная система
Проблемы нейроиммунофизиологии
Психонейроиммунология: физиологические основы поведения и иммунологические изменения
Нейрогуморальная регуляция иммунной системы
Функция лимфотоксина и ФНО в организации вторичных лимфоидных органов
Физиология иммунокомпетентных клеток (нейтрофилы, макрофаги, естественные киллеры)
Тучные клетки и гистамин: физиологическая роль
Физиологическое значение хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции
Иммунная регуляция дыхательной системы
Онтогенез и эволюция иммунной системы
Иммунитет и старение
Иммунная система и продолжительность жизни
Роль иммунологической системы в терморегуляции
Космос и иммунная система
Иммунная система и окружающая среда, механизмы адаптации
Проблемы экологии и иммунная система
Физиологические аспекты функционирования иммунной системы в экологически неблагоприятных условиях
Физиология иммунной системы и спорт
Понятие о физиологической норме иммунологических показателей
Белки теплового шока

ПРОБЛЕМЫ ИММУНОДЕФИЦИТОВ И ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ ИММУНОЛОГИЯ

Регуляторные Т-клетки человека
Естественные киллеры: первая линия защиты
Апоптоз: причина или следствие болезни?
Проточная цитометрия и сортировка клеток
Тимозины в диагностике и лечении онкологических и инфекционных заболеваний
Биология тимусных пептидов
Конъюгированные полимер-субъединичные вакцины
Дифференцировка эффекторов и Т-клеток памяти: использование в разработке вакцин
Молекулярные механизмы контроля гранулоцитов при воспалении
Первичные иммунодефициты
Вторичные иммунодефициты
Врожденный дефицит интерферонов
Молекулярная иммунология и достижения иммунотерапии
Иммунопатология слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта
Роль иммунологических реакций при сепсисе и септическом шоке
Спорт: иммунологические аспекты
Иммунофармакология инфекционных заболеваний
Нейроиммуномодуляция у здоровых и больных
Нейроэндокринный стресс при аутоиммунных, аллергических и инфекционных заболеваниях
ВИЧ инфекция: диагностика и лечение
Биотерроризм: биологические аспекты

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Toll рецепторы и аутоиммунитет
Аутоиммунные эпитопы: аутоэпитопы
Механизмы патогенеза с участием ИЛ-10
Апоптоз и системная красная волчанка: исследования in vivo и in vitro
Нейротрансмиттеры и иммунологические реакции
Патогенез аутоиммунной кардиомиопатии
Генетика и аутоиммунитет
Роль генов AIRE и экспрессии паренхимальных антигенов в развитии аутоиммунных заболеваний
Каталитические антитела и их роль при иммунопатологии
Генетика аутоиммунных заболеваний
Роль дендритных клеток в индукции аутоиммунитета
Монооксид углерода как противовоспалительный медиатор и экспрессия НО-1
Хемокины при аутоиммунных заболеваниях
Молекулы клеточной адгезии при артрите и аутоиммунных заболеваниях
Пищевые антигены и аутоиммунитет
Генетические факторы и окружающая среда в развитии аутоиммунитета
Тучные клетки и аутоиммунитет
Антирецепторные аутоантитела
Естественный аутоиммунитет
Новые технологии выявления аутоантител
Задачи клинических лабораторий
Белки теплового шока и атеросклероз
Определение аутоиммунных эпитопов
Аутоиммунитет и беременность
Атеросклероз и аутоиммунитет
Ревматоидный артрит, новые методы лечения аутоиммунных нарушений
Моноклональные стимулирующие антитела к щитовидной железе
Диабет 1-го типа и аутоиммунитет
Генотерапия аутоиммунных заболеваний
Адоптивная клеточная генотерапия аутоиммунных заболеваний
Пептиды в лечении аутоиммунных заболеваний
Биологические методы лечения аутоиммунных заболеваний
Кроветворение, трансплантация и лечение аутоиммунных заболеваний
Ремоделирование при системных аутоиммунных заболеваниях с помощью стволовых клеток и генотерапии
Терапевтические вакцины в лечении аутоиммунных заболеваний

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ

Принципы и методы классификации иммуномодулирующих препаратов
Механизмы действия иммуномодуляторов
Перспективы цитокино- и антицитокинотерапии
Генотерапия

ИММУНОТЕРАПИЯ: ПРИНЦИПЫ СТРАТЕГИИ И ТАКТИКИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Первичные иммунодефициты
Вторичные иммунодефициты
ВИЧ-инфекция и СПИД
Современные методы иммунодиагностики и иммунотерапии инфекционных заболеваний
Иммунотерапия при вирусных инфекциях
Особенности иммунодиагностики и иммунотерапии при хронических неспецифических заболеваниях легких
Иммунодиагностика и перспективы иммунотерапии в онкологии и гематологии
Иммунотерапия в эндокринологии
Иммунотерапия в офтальмологии
Иммунотерапия при сепсисе
Иммунотерапия в клинике нервных болезней
Иммунотерапия в кардиологии
Трансплантология и иммунотерапия
Иммунотерапия в хирургической клинике
Проблемы иммунотерапии в дерматовенерологии
Иммунология репродукции
Проблемы иммунотерапии в гинекологии
Беременность и иммунотерапия
Иммунотерапия в педиатрии
Возрастные особенности иммунотерапии
Заместительная иммунотерапия
Проблемы диагностики и иммунотерапии аутоиммунных заболеваний
Нейроиммунология и нейроиммуномодуляция
Вакцинопрофилактика, вакцинотерапия

КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ

Клеточная терапия: физиологические механизмы
Стволовые клетки: значение для фундаментальной науки и практической медицины
Возможности использования стволовых клеток
Стволовые клетки и иммунотерапия
Дендритные клетки. Физиологическая роль и использование в клеточной терапии

ИММУНОРЕАБИЛИТОЛОГИЯ

Иммунореабилитация: стратегия и тактика при различных заболеваниях в клинике, амбулатории и санаторно-курортных условиях
Современные принципы и методы
Организационные модели центров иммунореабилитации

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА, ВАКЦИНОТЕРАПИЯ

Вакцины нового поколения
Генноинженерные вакцины
Синтетические пептидные вакцины
ДНК-вакцины. РНК-вакцины
Андиидиотипические вакцины
Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости
Аллерговакцины
Растительные вакцины
Мукозальные вакцины
Микрокапсулированные вакцины
Групповые и индивидуальные вакцины
Вакцинопрофилактика у взрослых и детей
Вакцины для профилактики гриппа и гепатита
Вакцины против птичьего гриппа
Перспективы создания вакцины против СПИДа

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА И ИХ ИНТЕРПРЕТАЦИЯ. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ

ПРЕПОДАВАНИЕ АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ

ОРГАНИЗАЦИЯ АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКОЙ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ В СИСТЕМЕ ГОСУДАРСТВЕННОГО, СТРАХОВОГО И КОММЕРЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

СОВРЕМЕННЫЕ ИНФОРМАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ И ТЕХНОЛОГИИ В АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ

Полный текст:

Плазмоцитоидные дендритные клетки (pDCs) играют ключевую роль среди факторов становления иммунитета против большинства вирусов, учитывая их несравненную способность производить огромное количество интерферона (ИФН) I типа. Исследования, направленные на изучение pDCs при Эпштейна-Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ), пока немногочисленны. Исход ЭБВИ во многом зависит от способности иммунной системы больного к формированию адекватной иммунной защиты, что обеспечивает не только быстрое выздоровление, но и предотвращает затяжное течение болезни, приводящее к развитию иммунодефицита и другим осложнениям. Разработка эффективной иммунореабилитации перенесенной ЭБВИ, способной предупредить хронизацию данного заболевания, остается одним из важнейших направлений научной и практической деятельности.

аспирант кафедры инфекционных болезней

к. м. н., доцент кафедры инфекционных болезней

аспирант кафедры детских инфекционных болезней

1. Крамарев С. А., О. В. Выговская. Эпштейна-Барр-вирусная инфекция у детей // Актуальная инфектология. — 2013. — № 1. — С. 73–80.

2. Cohen J. I. Epstein-Barr virus infection // N. Engl. J. Med. — 2000. — 343. — 481–92.

3. Дуда О. К., Колесник Р. О., Окружнов М. В., Бойко В. О. Клінічні форми хронічної епштейна — барр вірусної Інфекції: питання сучасної діагностики та лікування // Актуальна інфектологія, — 2015. — № 1 (6). — С. 15–20.

4. Т. В. Горейко, Н. М. Калинина, Л. Б. Дрыгина. Современные представления об иммунопатогенезе инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр // Инфекция и иммунитет. — 2011. — Т. 1, № 2. — С. 121–130.

5. Л. Ю. Барычева, М. В. Голубева, А. В. Волкова. Факторы и механизмы иммуносупрессии при Эпштейна-Барр вирусной инфекции // Детские инфекции. — 2014. — № 2. — С. 28–31.

6. Shunbin N. Innate immune modulation in EBV infection // Herpesviridae. — 2011. — V. 2. — N 1. — 1 p.

7. Brennan R. M. A mechanism for the HLA-A*01-associated risk for EBV+ Hodgkin lymphoma and infectious mononucleosis / R. M. Brennan, S. R. Burrows // Blood. — 2008. — V. 112. — N 6 — P. 2589–2590

8. T. Strowig, F. Brilot, F. Arrey, G. Bougras. Tonsilar NK cells restrict B cell transformation by the Epstein-Barr virus via IFN-а // PLoS Pathogens. — 2008. — V. 4. — N 2. — 27 p.

9. D. Martorelli [et. al.]. Exploiting the interplay between innate and adaptive immunity to improve immunotherapeutic strategies for Epstein-Barr-virus-driven disorders // Clin. Dev. Immunol. — 2012. — P. 1–19.

10. A. D. Hislop [et. al.]. Cellular responses to viral infection in humans: lessons from Epstein-Barr virus // Annu Rev Immunol. — 2007. — V. 25. — P. 587–617.

11. O. A. Odumade, K. A. Hogquist, H. H. Jr.Balfour. Odumade O. A. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein-Barr virus infections // Clin. Microbiol.Rev. — 2011. — V. 24 (1). — 193 p.

12. S. Hohaus [et al.]. The viral load of Epstein-Barr virus (EBV) DNA in peripheral blood predicts for biological and clinical characteristics in Hodgkin lymphoma // Clin. Cancer Res. — 2011. — V. 1. — N 17 (9). — P. 2885–2892.

13. A. A. Kennedy-Nasser, P. Hanley, C. M. Bollard. Hodgkin disease and the role of the immune system // Pediatr Hematol Oncol. — 2011. — N 28 (3). — P. 176–186.

14. Okano М. Features of Chronic Active Epstein-Barr virus Infection and Related Human Diseases // The Open Hematology Journal. — 2011. — V. 5. — P. 1–3.

15. G. Lu [et. al.]. Clinical analysis and follow-uP study of chronic active Epstein-Barr virus infection in 53 pediatric cases // Chin Med J (Engl). — 2009. — V. 122. — N 3. — P. 262–266.

16. Дроздова Н. Ф., Фазылов В. Х. Инфекционный мононуклеоз, обусловленный вирусом Эпштейна — Барр: клинико-патогенетические аспекты // Вестник современной клинической медицины. — 2018. — Том 11, № 3. — С. 59–63.

17. В. А. Исаков, Е. И. Архипова, Д. В. Исаков. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей // СПб.: СпецЛит. — 2013. — С. 670.

18. H. H. Balfour, O. A. Odumade, D. O. Schmeling [et al.]. Behavioral, virologic, and immunologic factors associated with acquisition and severity of primary Epstein-Barr virus infection in university students // J. Infect. Dis. — 2013. — N 207. — Р. 80–88.

19. Якушина С. А., Кистенева Л. Б. Влияние персистенции вируса Эпштейна-Барр на развитие иммуноопосредованных соматических заболеваний // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2018. — С. 22–26.

20. O’Brien M, et al. Spatiotemporal trafficking of HIV in human plasmacytoid dendritic cells defines a persistently IFN-alpha-producing and partially matured phenotype // J. Clin. Invest. —2011. — 121. — Р. 1088–1101.

21. Mogensen T. H., Paludan S. R. Molecular pathways in virus-induced cytokine production. // Microbiol Mol Biol Rev. — 2001. — N 65. — Р. 131–150.

22. Dokmeci E., Xu L., Robinson E., Golubets K., Bottomly K., Herrick C. A. EBV deficiency leads to diminished T helper type 1 and increased T helper type 2 mediated airway inflammation. // Immunology. — 2011. — N 132 (4). — Р. 559–566.

23. Ning S. Innate immune modulation in EBV infection. // Herpesviridae. — 2011. — 2. — Р. 1.

24. Martina Severa, et al. EBV stimulates TLRand autophagy-dependent pathways and impairs maturation in plasmacytoid dendritic cells: Implications for viral immune escape // Eur. J. Immunol. — 2013. — 43. — Р. 147–158.

26. Мартынова Е. В. Роль плазмоцитоидных дендритных клеток в патогенезе ВИЧ-инфекции. — 2015.

27. Фалалеева С. А. Фенотипическая и функциональная характеристика миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток больных ревматоидным артритом. — 2016.

28. Карачева Ю. В., Наумова А. С., Савченко А. А., Борисов А. Г., Камзалакова Н. И., Максименко В. Г. Изучение дендритных клеток крови у больных вульгарной пузырчаткой // Сибирское медицинское обозрение. — 2015. — С. 59–61.

29. MacDonald K.P., Munster D. J., Clark G. J., Dzionek A., Schmitz J., Hart D. N. Characterization of human blood dendritic cell subsets // Blood. — 2002. — Vol. 100, N 13. — P. 4512–4520.

30. Ярилин А. А. Иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — С. 71— 78.

31. Reizis B, Bunin A, Ghosh HS et al. Plasmacytoid dendritic cells: recent progress and open questions. // Annu. Rev. Immunol. — 2011, — Vol. 29. — C. 163–183.

32. Alexander Mildner and Steffen Jung. Development and Function of Dendritic Cell Subsets. // J. Immunity. — 2014. — Vol. 40 (5) — P. 642–656.

33. Martina Severa, et al. EBV stimulates TLRand autophagy-dependent pathways and impairs maturation in plasmacytoid dendritic cells: Implications for viral immune escape // European Journal of Immunology banner Regular Article Free Access. — 2012. — Р. 34.

34. Kenna K., Beignon A. S., Bhardwaj N. Plasmacytoid Dendritic Cells: Linking Innate and Adaptive Immunity. // Journal of virology. — 2005. — Vol. 5. — P. 17–27.

35. Batista F. D., Harwood N. E. The who, how and where of antigen presentation to B cells // Nat. Rev. Immunol. — 2009. — Vol. 9, N 1. — P. 15–27.

36. Becker L, Liu NC, Averill MM, et al. Unique proteomic signatures distinguish macrophages and dendritic cells. // PLoS One. — 2012 — Р. 7.

37. Van Brussel I, Berneman ZN, Cools N. Optimizing dendritic cell-based immunotherapy: tackling the complexity of different arms of the immune system. // Mediators Inflamm. —2012: 690643.

38. Schmidt S. V., Nino-Castro A.C., Schultze J. L. Regulatory dendritic cells: there is more than just immune activation. // Front. Immunol. — 2012. — Vol. 3. — P. 274.

39. Krug, A., Towarowski A., Britsch S., Rothenfusser S., Hornung V., Bals R., Giese T., Engelmann H., Endres S., Krieg A. M., Hartmann G. Toll-like receptor expression reveals CpG DNA as a unique microbial stimulus for plasmacytoid dendritic cells which synergizes with CD 40 ligand to induce high amounts of IL-12. // Eur. J. Immunol. — 2001. — Vol. 31. — P. 3026–3037.

40. Хохлова О. Н. Патогенетическое и клиническое значение плазмоцитоидных дендритных клеток при вирусном гепатите С у детей и взрослых. — 2013.

41. Chairakaki A. D., Saridaki M. I., et al. Plasmacytoid dendritic cells drive acute asthma exacerbations. // J Allergy Clin Immunol. — 2018. — 142 (2). — Р. 542–556.

42. Ludovic Aillot, Marc Bonnin, et al. Interaction between Toll-Like Receptor 9-CpG Oligodeoxynucleotides and Hepatitis B Virus Virions Leads to Entry Inhibition in Hepatocytes and Reduction of Alpha Interferon Production by Plasmacytoid Dendritic Cells // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2018. — Vol. 62 (4) —Р. 1–15.

43. Fiola S 1, Gosselin D, Takada K, Gosselin J. TLR 9 contributes to the recognition of EBV by primary monocytes and plasmacytoid dendritic cells. // J Immunol. — 2010. — 185 (6) — p. 3621–3630.

44. Melissa Swiecki, Marco Colonna. The multifaceted biology of plasmacytoid dendritic cells // Nat Rev Immunol. — 2016. — 15 (8) —Р. 471–485.

45. Davidson S, Crotta S, McCabe TM, Wack A. Pathogenic potential of interferon alphabeta in acute influenza infection. // Nat Commun. — 2014. — 5–3864.

46. Manches O, Frleta D, Bhardwaj N. Dendritic cells in progression and pathology of HIV infection. // Trends Immunol. — 2014. — 35 — Р. 114–122.

48. Albert Font-Haro, Vaclav Janovec, et al. Expression of TIM-3 on Plasmacytoid Dendritic Cells as a Predictive Biomarker of Decline in HIV-1 RNA Level during ART. // Viruses. — 2018. — 10 (4) — Р. 154.

49. Li G, et al. Plasmacytoid dendritic cells suppress HIV-1 replication but contribute to HIV-1 induced immunopathogenesis in humanized mice. // PLoS Pathog. — 2014. — 10.

50. Wai Hon Lim, Svjetlana Kireta, et al. Human plasmacytoid dendritic cells regulate immune responses to Epstein-Barr virus (EBV) infection and delay EBV-related mortality in humanized NODSCID mice. // Immunobiology. Blood. — 2007. — V. 109 — N 3 — Р. 1043–1050.

51. Quan T. E., Roman R. M., Rudenga B. J., Holers V. M. and Craft J. E. Epstein-Barr virus promotes interferon-alpha production by plasmacytoid dendritic cells. // Arthritis Rheum. —2010. — 62. — Р. 1693–1701.

52. Salek-Ardakani S., Lyons S. A. and Arrand J. R. Epstein-Barr virus promotes human monocyte survival and maturation through a paracrine induction of IFN-alpha. // J. Immunol. — 2004. — 173 — Р. 321–331.

53. Walling D. M., A. J. Ray, J. E. Nichols, C. M. Flaitz, C. M. Nichols. Epstein-Barr virus infection of Langerhans cell precursors as a mechanism of oral epithelial entry, persistence, and reactivation. // J. Virol. — 2007. — 81— Р. 7249–7268.

54. Bickham K., K. Goodman, C. Paludan, S. Nikiforow, M. L. Tsang, R. M. Steinman, C. Münz. Dendritic cells initiate immune control of epstein-barr virus transformation of B lymphocytes in vitro. // J. Exp. Med. —2003. — 198 — Р. 1653–1663.

55. Gary-Gouy H, Lebon P, Dalloul A. Type I interferon production by plasmacytoid dendritic cells and monocytes is triggered by viruses, but the level of production is controlled by distinct cytokines. // J Interferon Cytokine Res. — 2002. — 22. — Р. 653–659.

Читайте также: