Цитомегаловирусная инфекция и поцелуй

Цитомегаловирусная инфекция – широко распространенная вирусная инфекция, характеризующаяся многообразием проявлений от бессимптомного течения вплоть до тяжелейших генерализованных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. Во время трансплацентарной передачи инфекции возможно поражение плода.

Уровень инфицирования цитомегаловирусной инфекцией и степень зараженности организма зависит от социально-экономических условий, этнической принадлежности, практики медицинского обслуживания новорожденных и детей младшего возраста, времени вступления в половые отношения.

Доля носителей ЦМВ в России составляет около 90%.

Попадая в клетки человеческого организма, цитомегаловирус способен оставаться в нем пожизненно.

Возбудитель (Cytomegalovirus hominis) относится к вирусам герпеса (семейство Herpesviridae)

Резервуаром и источником инфекции является только человек. Вирус может находиться в слюне, молоке, моче, испражнениях, семенной жидкости, в секрете шейки матки.

У 20-30% здоровых беременных женщин ЦМВ присутствует в слюне, 3-10 % - в моче, 5-20% - в цервикальном канале или вагинальном секрете.

Кровь около 1% доноров содержит цитомегаловирус.

Хотя, вирусные частицы могут быть обнаружены по всему телу, цитомегаловирус, чаще всего, ассоциирован со слюнными железами.

Cпособы передачи инфекции

Цитомегаловирусная инфекция распространяется не только через слюну при близких контактах, но и во время полового контакта, через кровь, от беременной матери плоду, а также контактно-бытовым путем.

Наибольшую опасность для плода представляет первичная инфекция на ранних сроках беременности. Возбудитель, проникший в плод через кровь в ранние сроки беременности, вызывает формирование врожденных пороков развития.

При наличии инфекции в канале шейки матки у беременной, заражение плода может происходить в родах, во время прохождения плода по родовым путям.

Основной путь заражения ребенка до года – передача вируса через грудное молоко.

Источником заражения детей до 5-6 лет являются матери, выделяющие вирус со слюной или мочой.

Дети, находящиеся в организованных коллективах заражаются чаще контактно-бытовым путем.

Заражение в возрасте 16-30 лет происходит, как правило, при близком контакте через поцелуи и половым путем.

Переливание крови и другие манипуляции с кровью также могут приводить к заражению цитомегаловирусом.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

В здоровом организме вирус никак себя не проявляет, но может быть смертельно опасен для людей с иммунодефицитами: для ВИЧ-инфицированных, больных, после трансплантации органов, а также ожидающих трансплантацию, новорождённых.

При врожденной цитомегаловирусной инфекции характер поражения плода зависит от срока его заражения. Особенно опасно острое инфицирование матери в первые 20 недель беременности.

К чему может привести заражение в ранние сроки беременности?

Внутриутробная гибель плода;

Грубые врожденные пороки (анэнцефалия, микроцефалия, гидроцефалия, нарушение строения легких, бронхиального дерева, аномалии строения почек и др.).

Врожденные пороки в большинстве случаев несовместимы с жизнью.

При заражении ЦМВ в более поздние сроки беременности формирования пороков развития не происходит.

К чему приводит заражение ребенка цитомегаловирусом во время родов?

Клинические признаки, как правило, появляются через 1-2 месяца после родов.

Поражение легких (пневмония);

Увеличение печени, селезенки;

Поражение желудочно-кишечного тракта;

Заболевание может носить длительный рецидивирующий характер.

Максимальная летальность от цитомегаловирусной инфекции приходится на 2-4 месяц.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Во время консультирования беременных женщин, или планирующих беременность необходимо информировать о главных источниках и путях инфицирования (половые контакты с инфицированными ЦМВ партнерами, физический контакт при ежедневном уходе за ребенком дома или профессиональный контакт с детьми младшего возраста в стационарах, домах ребенка, дошкольных учреждениях).

Для снижения риска первичного заражения ЦМВ беременным женщинам, использовать барьерные контрацептивы при половых контактах, соблюдать правила личной гигиены (мыть руки после прикосновения к дверным ручкам, прикосновения к игрушкам, испачканными слюной , мочой ребенка), не рекомендуется доедать или допивать за детьми, использовать совместную посуду, нельзя облизывать соску. Необходимо избегать поцелуев в губы детей грудного возраста, которые могут выделять вирус со слюной.

При планировании переливания крови недоношенному ребенку или взрослому человеку с ослабленной иммунной системой, необходимо осуществлять проверку крови и ее компонентов на наличие ДНК ЦМВ.

Цитомегаловирусная инфекция – это заболевание, передающееся половым путем, через слюну, материнское молоко, при беременности (от матери к ребенку), через общую мочалку, полотенце, посуду и т.д. К концу жизни инфицированными этим вирусом оказывается практически сто процентов людей. В большинстве случаев он никак себя не проявляет, но при снижении иммунитета активируется и вызывает болезнь. Вирус может начать действовать в любой части организма, поэтому четкой симптоматики у инфекции нет.

Искоренить вирус нельзя, можно лишь уменьшить его активность. Особенно внимательно к этому вирусу и к его поведению в организме нужно относиться женщинам беременным или планирующим зачать ребенка, поскольку цитомегаловирусная инфекция может вызвать повреждение плода.

Что это такое?

Неутешительные цифры : к 1 году заражен каждый пятый, к 35 годам — 40 процентов населения, а к 50 — все сто. Цитомегаловирусная инфекция считается одним из самых распространенных инфекционных заболеваний.

Возбудитель болезни — Cytomegalovirus hominis — вирус из того же семейства, что и вирус герпеса.

Что происходит?

Оказавшись в клетках человека, цитомегаловирус остается в них навсегда. Независимо от того, каким путем произошло заражение, проявления болезни всегда будут примерно одинаковы. А точнее, никаких проявлений не будет. У большинства инфицированных болезнь протекает в скрытой форме.

Для того чтобы цитомегаловирус активизировался, необходимо снижение иммунитета. Иногда хватает банального авитаминоза, но чаще нужно что-нибудь экстраординарное. Например, СПИД) или прием особых лекарств, понижающих иммунитет (чаще всего они применяются для лечения онкологических заболеваний).

Если цитомегаловирус повреждает слизистые оболочки носа, появляется насморк. При повреждении внутренних органов появляется слабость, поносы-запоры и другие неясные признаки, с которыми, как правило, к врачу не ходят. Тем более, что они через несколько дней сами собой исчезают.

Бывает, что цитомегаловирус поселяется на мочеполовых органах. И тогда у женщин воспаляется матка (эндометрит), шейка матки (цервицит), влагалище (вагинит) и т.п. У мужчин инфекция мочеполовых органов обычно протекает бессимптомно.

Заражение цитомегаловирусом представляет опасность для беременных женщин, поскольку инфекция может передаться развивающемуся эмбриону. Впрочем, если женщина заразилась давно, и инфекция не обостряется, вероятность того, что вирус покалечит будущего ребенка, чрезвычайно низкая. Но при заражении во время беременности, эта вероятность возрастает.

Диагностика и лечение

Самому заподозрить у себя цитомегаловирусную инфекцию практически невозможно. Из всех существующих заболеваний эта болезнь больше всего похожа на банальное ОРЗ. Так же повышается температура, течет из носа и болит горло. Могут увеличиться лимфатические узлы, селезенка и печень. Правда, в отличие от ОРЗ цитомегаловирусная инфекция длится дольше: 1 — 1,5 месяца.

В некоторых случаях единственным признаком болезни является воспаление слюнных желез, в них цитомегаловирус чувствует себя комфортнее всего.

Анализ на цитомегаловирус необходимо делать женщинам, желающим забеременеть.

Цитомегаловирусная инфекция неизлечима. Однако существуют лекарства, позволяющие контролировать количество вируса в организме, сдерживать его развитие. Больным повышают иммунитет и назначают специальные противовирусные препараты.

Эти же мероприятия проводятся при обнаружении цитомегаловируса у беременной или собирающейся забеременеть женщины на протяжении всего периода вынашивания ребёнка и лактации. Используется весь комплекс препаратов, повышающих иммунитет, а также применяются подавляющие размножение вируса препараты интерферона. Инфицированная беременная женщина должна с интервалом 10-12 дней сдавать анализы. Также следует постоянно следить за состоянием эмбриона.

Тщательно подобранная мощная терапия и строгое выполнение рекомендаций врача позволяют значительно снизить риск передачи инфекции ребёнку, который впрямую зависит от активности вируса в организме матери.

Многие вирусы могут постоянно присутствовать в организме человека и не проявлять себя симптоматически. При этом формируется носительство инфекции: пациент продолжает распространять патоген неосознанно, но при этом не имеет каких-либо жалоб. Причиной скрытого носительства является иммунная система, постоянно подавляющая вирулентную активность вируса. При нарушении функций защитных систем организма возникает манифестация инфекции. Скрининговые исследования позволяют своевременно выявлять скрытые патологии и проводить необходимые профилактические мероприятия.

Отличным примером заболевания, не проявляющегося у большинства людей симптоматически, является цитомегаловирусная инфекция. Согласно эпидемиологическим данным, возбудитель болезни может быть выявлен у 40% людей. У детей реже обнаруживается вирус, однако с возрастом вероятность скрытого носительства увеличивается. Опасные свойства цитомегаловируса (ЦМВ) проявляются у пациентов со сниженным иммунитетом и беременных женщин. Внутриутробное инфицирование развивающегося организма может быть причиной выкидыша или врожденного дефекта.

Подробнее о заболевании

Цитомегаловирусная инфекция – это патология вирусной природы, поражающая разнообразные органы и ткани. В первую очередь болезнь ассоциируется со слюнными железами, однако вирусные частицы могут быть обнаружены и в других анатомических структурах. У пациентов с сохранными функциями иммунной системы инфекция протекает в скрытой форме или проявляется неспецифическими симптомами, вроде лихорадки, боли в суставах и мышцах, усиленным слюноотделением, слабостью и усталостью. Наибольшую опасность заболевание представляет беременным женщинам и пациентам со сниженным иммунитетом.

Значительная распространенность цитомегаловируса может быть объяснена отсутствием эффективной профилактики и бессимптомным течением. В организме многих людей вирус присутствует с первых лет жизни. Ранее врачи считали, что инфекция не имеет клинических проявлений у здоровых людей, однако исследования последних лет доказали скрытую опасность патогена. Помимо угрозы выкидыша и поражения плода цитомегаловирусная инфекция может негативно влиять на сердечно-сосудистую систему и увеличивать риск развития атеросклероза.

У пациентов со сниженным иммунитетом ЦМВ может поражать практически все органы. Заболевание часто осложняется пневмонией, гепатитом, энцефалитом и невропатией. Кроме того, длительное персистирование вируса в тканях увеличивает риск роста злокачественной опухоли. При наличии ВИЧ или другого состояния, влияющего на защитные свойства организма, обязательно требуется своевременное лечение такой инфекции.

Особенности вируса

Цитомегаловирус человека – это ДНК-содержащий вирус из семейства герпесвирусов. Прочие представители этого семейства являются возбудителями герпеса, ветряной оспы, мононуклеоза и других заболеваний. ЦМВ развивается в клетках соединительной ткани и зачастую распространяется во всем организме. Репликация вирусных частиц происходит в лейкоцитах: патоген проникает в клетку, вводит собственную генетическую информацию в ядро и запускает сборку необходимых белковых компонентов. После репликации вирионы покидают пораженную клетку и атакуют другие лейкоциты, воздействуя на внешние рецепторы.

Механизм передач вируса не изучен досконально, однако специалистам известно, что ЦМВ может присутствовать практически во всех биологических жидкостях, включая слюну, сперму, мочу и кровь. Предполагается, что инфекция чаще всего передается через поцелуи и половые контакты. Из-за умеренной контагиозности для заражения необходим тесный контакт с носителем вируса.

Во внешней середе вирус быстро теряет вирулентные свойства, поэтому бытовой путь передачи инфекции не так распространен. ЦМВ легко инактивируется этанолом и воздействием высокой температуры. После проникновения в организм вирус не уничтожается иммунной системой, однако лимфоциты способны выделять иммуноглобулины, сохраняющиеся у человека в течение жизни.

Способы передачи

Для инвазии цитомегаловируса в организм необходимо контакт с зараженной биологической жидкостью. Считается, что наибольшее количество вирусных частиц содержится в слюне, поэтому чаще все инфекция передается при поцелуях. Воздушно-капельный механизм передачи болезни подразумевает риск заражения даже при разговоре с носителем вируса, поскольку слюна может попасть в ротовую полость.

Другие варианты инфицирования:

1. Половой путь передачи: вирус передается через вагинальную слизь, смазку и сперму.
2. Передача заболевания от матери к ребенку через плаценту. Также инфицирование новорожденного возможно во время родов.
3. Трансплантация органов и переливание крови.

Риск внутриутробной передачи ЦМВ увеличивается в случае, если женщина впервые заразилась инфекцией во время беременности. У детей и взрослых людей инвазия патогена может происходить даже при незначительном контакте: человек дотрагивается до глаз и губ грязными руками после контакта с носителем инфекции.

Проблемы цитомегаловирусной инфекции

Раиса Викторовна Вартанян, канд. мед. наук, ст. научн. сотр. клинического отдела
Научно-исследовательского института вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН.

За последние 25 лет выявлено более 30 видов новых инфекционных заболеваний, среди которых уже известные и хорошо контролируемые болезни получили широкое распространение. В этом ряду особое место занимает цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ, цитомегалия), которая вызывается вирусом, относящимся к семейству герпесов. Несмотря на то что история этой болезни насчитывает более 100 лет, наши знания о ее значении в патологии детей и взрослых далеко не полные. По определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), цитомегалия - новая таинственная инфекция.

27 июня 1881 г. на заседании Нижнерейнского общества врачей немецкий патологоанатом Х.Риберт впервые описал гипертрофию почечных канальцев при нефрите у мертворожденного младенца с врожденным сифилисом. Обнаружив в эпителии почечных канальцев необычные гигантские клетки с ядерными включениями, он предположил, что их возникновение обусловлено специфической инфекцией. Позднее, в 1904 г., он описал подобные клетки в различных органах новорожденных детей [1].

В 1921 г. Е.Гоодпастун и Ф.Талбот впервые высказали мнение, что гигантские клетки образуются из нормальных эпителиальных клеток в результате хронического воспаления, и назвали их цитомегалами, а состояния, при которых они встречаются, - детской цитомегалией. Спустя четыре года были описаны такие же клетки в печени и кишечнике умершего тридцатилетнего мужчины, страдавшего язвенным колитом и абсцессом печени.

В 1926 г. Р.Коле и А.Куттнер доказали вирусную природу цитомегалии у животных, выделив вирус из слюнных желез грызунов и проведя его семь пассажей. А спустя шесть лет К.Фарбер и К.Вольбах предположили, что цитомегалия у детей также вирусного происхождения. Только в 1956 г. А.Смит и В.Рове независимо друг от друга изолировали цитомегаловирус (ЦМВ) из ткани почек и подчелюстной железы. Через год А.Веллер с сотрудниками обнаружили этот вирус в моче у детей с клиническими симптомами цитомегалии и рекомендовали использовать свой метод для диагностики. В нашей стране первые работы, посвященные этому заболеванию, относятся к 1958 г., а в 1961 г. вирус был выделен из мочи, слюны и молока кормящих матерей. В 1967 г. ЦМВИ вошла как нозологическая единица в международную номенклатуру ВОЗ.

Известно, что источник инфекции - человек, носитель вируса или больной острой формой. В большинстве случаев цитомегалия протекает латентно, но становится опасной при беременности, в перинатальном периоде, у детей раннего возраста, а также при иммунодефиците. После первичного инфицирования вирус не выводится из организма хозяина, а циркулирует в нем всю жизнь. Отсюда и довольно высокая (до 100%) его выявляемость в отдельных популяциях.

Семейство Herpes viridae, к которому принадлежит цитомегаловирус (HHV5, или Cytomegalovirus ), объединяет около 70 вирусов и включает три подсемейства: Alphaherpesvirinal, куда входят вирусы простого герпеса человека, ветряной оспы и опоясывающего герпеса; Gammaherpesvirinal, к которому относится вирус Эпштейн-Барра; Bethaherpesvirinal, включающее вирус цитомегалии человека и мышей.

Все вирионы герпеса имеют примерно одинаковый размер (120-150 нм в диаметре) и сложное строение. Сердцевина, заключенная в белковый капсид, содержит ДНК. Геном вируса представляет линейная двунитчатая ДНК с молекулярной массой 80-150·106. Капсид, состоящий из 162 мономеров, окружен липопротеидной оболочкой с шипиками на поверхности. Между капсидом и оболочкой расположен слой, размер которого значительно варьирует у разных вирусов. Молекулярная масса вирионов более 10·108.

Пять гликопротеидов (oA, oB, oC, oD и oE) расположены на наружной поверхности липопротеидной оболочки. Ряд вирусных антигенов связан и с внутренними белками, и с гликопротеидами. Основные иммуногены - гликопротеиды (gB, gC, gD), которые индуцируют синтез антител, нейтрализующих вирус, и клеточный иммунный ответ организма.

Вирусы термолабильны, чувствительны к эфиру, детергентам, инактивируются при pH

Схема строения цитомегаловируса.

Очень ранняя фаза продолжается первые 24 ч после инфицирования. В этот период образуются протеины, обеспечивающие начало вирусной репликации. Антигены аккумулируются в клеточном ядре и синтезируются в течение вирусной репликации.

Ранняя фаза определяется от начала синтеза вирусной ДНК (спустя 2-4 ч от инфицирования) и длится 24-72 ч. На этом этапе возникают ферменты, необходимые для размножения ДНК, - ДНК-полимеразы.

Поздняя фаза начинается спустя 24-48 ч после инфицирования и заканчивается гибелью клетки. Вирус строится в ядре клетки, а затем вымывается через цитоплазму к поверхности клетки.

На электронно-микроскопических снимках цитоплазматические и внутриядерные вирусные частицы имеют различное строение. Чаще всего в ядрах вирусных клеток видны частицы в виде колечек, реже - кольцевидные двухконтурные частицы. Встречаются электронно-плотные образования округлой, овальной форм различной величины, часто в виде скоплений.

Морфологии цитомегаловирусных поражений посвящено много работ как в нашей стране, так и за рубежом. Основной, наиболее типичный признак - появление гигантских (диаметром 25-40 мкм) клеток с ядерными и цитоплазматическими включениями, похожих на совиный глаз. Они имеют типичную структуру, разнообразную форму и размеры, зависящие от стадии метаморфоза. Обнаружение подобных клеток в моче, слюне и других выделениях позволяют поставить диагноз цитомегалии.

Цитомегаловирусные включения, напоминающие совиный глаз,
в почечном канальце ( слева ) и в протоках слюнной железы.
Увел. 320.

Наиболее часто цитомегалы встречаются в слюнных железах, почках, печени, поджелудочной железе, кишечнике, надпочечниках, щитовидной железе, мозге и легких. Поскольку вирус выделяется с мочой, носоглоточным секретом, слюной, спермой, молоком, кровью, заражение соответственно может быть перинатальным, трансплацентарным, через грудное молоко, трансфузию крови и ее препаратов, половым и контактно-бытовым. Когда-то из-за частого обнаружения в слюне пациентов цитомегаловирусных включений даже существовал термин “болезнь поцелуев”. Распространенность этой инфекции зависит от социально-экономических и гигиенических условий жизни. У лиц, имеющих более низкий уровень жизни и проживающих в условиях скученности, антитела к цитомегаловирусу определяются чаще.

Механизм развития заболевания зависит от пути передачи вируса, его особенностей, а также от состояния организма в момент инфицирования, и в первую очередь иммунитета. Первичная репродукция вируса вероятнее всего происходит в клетках ретикулоэндотелиальной системы и эндотелия в результате его непосредственного перехода из одной клетки в другую.

Отдельные специалисты считают, что вирус попадает в слюнные железы, где может длительно циркулировать, проходя своеобразную тренировку вирулентности. Эпителиальные клетки слюнных желез - хорошая питательная среда для вируса, в которой его активность, а значит, и способность проникать в клетки, достаточно высоки. При носительстве или латентной инфекции, когда подавлен иммунитет (вирусные инфекции, гиповитаминозы, облучение, беременность), вирус реактивируется и может привести к активному процессу. В настоящее время активно изучается роль иммунной системы в патогенезе заболевания, в основном клеточного звена иммунитета.

Многообразие клинических форм этой инфекции обусловлено способностью вируса поражать различные ткани и органы. Это дало повод сравнивать цитомегаловирус с многоликим Протеем - мифологическим чудовищем, принимающим облик различных существ.

Вспомним, что впервые цитомегалия была обнаружена у новорожденного. И сегодня эта инфекция особое значение имеет для беременных и детей, среди которых она распространяется из-за увеличения числа инфицированных женщин. Вирус в основном попадает к детям от матерей-носителей. В ходе беременности плод получает его через плаценту. Во время родов источником может быть инфицированная шейка матки. Наиболее опасны для плода первые 20 недель беременности при первичном заражении женщины. Инфицирование в ранние сроки беременности приводит к мертворождению, выкидышам и различным уродствам. Заражение во второй половине беременности или реактивация хронической цитомегалии вызывает внутриутробное поражение различных органов и систем у плода. После родов важную роль в передаче инфекции играет грудное вскармливание. У 8-10% детей, рожденных от матерей с первичной цитомегалией, имеются клинические признаки - гепатоспленомегалия, гидроцефалия, микроцефалия, тромбоцитопения, петехии, гепатит. Спустя несколько лет после заражения у 5-15% детей может возникнуть слепота, глухота, умственная отсталость, т.е. дети с такими расстройствами становятся инвалидами [3, 4].

Наиболее часто страдает печень, при этом гепатит протекает в безжелтушной и желтушной форме. У новорожденных цитомегалы находят в эпителии желчных протоков, в капиллярах и реже в паренхиме.

В головном мозге в результате инфекции развивается гидроцефалия или микроцефалия. Инфицированию, особенно у новорожденных, подвергаются нервные клетки и глия [5]. При УЗИ выявляют кисты, хореоретинит с атрофией зрительного нерва, нередко приводящий к слепоте.

При поражении желудочно-кишечного тракта возникает диспептический синдром, энтероколит, ведущий к дистрофии. Особенно часто ЦМВ-антиген выявляется в клетках пищевода, тонкой и толстой кишке, в прямой кишке.

Когда вирус проникает в нижние дыхательные пути, картина характеризуется появлением бронхита, бронхиолита и интерстициальной пневмонии.

Цитомегалия способствует возникновению миокардитов, васкулопатий, атеросклероза [4]. Постоянные носители или резервуары вируса - больные СПИДом, которые и распространяют инфекцию [6]. Высокий риск заражения отмечен также для онкологических больных, проходящих курс агрессивной химиотерапии.

В настоящее время ведется поиск новых локализаций цитомегаловируса и генеза самого заболевания. Как довольно часто бывает, прогресс в одной области создает проблемы в смежных областях. Так, достижения трансплантологии породили новые проблемы в отношении вирусных заболеваний, сопровождающих пересадку органов. Ведущим инфекционным фактором в трансплантологии считается цитомегаловирус. После пересадки различных органов риск заражения резко возрастает (от 69 до 92%) и зависит от иммунного статуса реципиента (пациента), донора и от наличия (или отсутствия) профилактики инфекции. Особенно отчетливо такая тенденция проявляется при трансплантации костного мозга: очень часто наблюдается тяжелая пневмония, нередко заканчивающаяся летальным исходом. В то же время успехи реконструктивной хирургии одновременно стимулируют и поиск новых диагностических технологий и терапевтические подходы к цитомегаловирусной инфекции.

В отличие от других вирусных заболеваний клинический диагноз цитомегалии нельзя установить без соответствующего лабораторного подтверждения. В настоящее время существует целый ряд лабораторных методов. Сравнительно простым и доступным считается присутствие в осадках слюны и мочи характерных внутриядерных включений. Для клинициста более значимы вирусологические методы, основанные на выделении вируса или его белковых антигенов в культуре ткани, зараженной материалами от больных. Наряду с этим используют также и иммунологические тесты - определение специфических антител различных классов. Так, наличие IgM антител свидетельствует об острой форме инфекции или ее реактивации, IgG - о латентной или хронической форме.

В последнее время для обнаружения вирусной ДНК широко применяются молекулярно-биологические методы: молекулярная гибридизация, полимеразная цепная реакция. Помимо специфических лабораторных данных, необходимо учитывать клинические проявления, анамнез и результаты других методов исследования (УЗИ, биохимии крови, состояния Т-клеточного иммунитета и др.).

Несмотря на то что цитомегаловирусную инфекцию изучают более 100 лет, единой классификации этого заболевания нет ни в нашей стране, ни за рубежом. В повседневной практике мы используем рабочий вариант, предложенный сотрудниками Института вирусологии им.Д.И.Ивановского (с учетом срока и механизма инфицирования): врожденная и приобретенная ЦМВИ, острая и хроническая форма, реактивация инфекции, латентное течение (табл.). Правомерная интерпретация лабораторных показателей, определение формы и типа течения болезни способствуют выбору оптимальной терапии [7].

Эффективное лечение цитомегалии сопряжено с определенными трудностями как в диагностике, так и в выборе медикаментов. В арсенале врачей сегодня имеются несколько терапевтических средств - антивирусные препараты (ганцикловир, фоскарнет, валганцикловир) и человеческие иммуноглобулины, оказывающие антиинфекционное и иммуномодулирующее действие.

Ганцикловир подавляет синтез ДНК вируса при активной фазе болезни. Показания для его применения очень строгие: наличие вируса в культуре клеток, определение цитомегаловирусного антигена в крови, моче или методом молекулярной гибридизации ДНК цитомегаловируса. Если анализы не подтверждают активную инфекцию, то ставить диагноз только по присутствию антител к ЦМВ или по обнаружению вирусных включений в биоптатах нужно осторожно.

Специфические анти-ЦМВ-иммуноглобулины (Цитотект, Мегалотект) в отличие от противовирусных препаратов способствуют нейтрализации свободного и внутриклеточного вируса, тем самым предотвращая инфицирование других клеток.

Однако и противовирусные препараты, и иммуноглобулин Цитотект весьма дорогостоящие, и их применение в наших условиях проблематично. Для нейтрализации ЦМВ-антигена и ограничения размножения вируса в организме мы используем отечественный нормальный человеческий иммуноглобулин для внутримышечного введения (титр антител к ЦМВ в иммуноферментном анализе 1:640 000).

Многолетние наблюдения за пациентами, инфицированными цитомегаловирусом, выявили дисбаланс иммунокомпетентных клеток (снижение субпопуляций хелперов-индукторов и увеличение супрессоров-киллеров, снижение соотношений хелперов-супрессоров

1. Демидова С.А., Семенова Е.И., Жданов В.М. и др. Цитомегаловирусная инфекция человека. М., 1976.

2. Букринская А.Т. // Вирусология. 1986. С.198-200.

3. Фарбер Н.А., Кетиладзе Е.С. // Сов. медицина. 1982. №2. С.68-71.

4. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. Т.4. №4. С.116-119.

5. Лещинская Е.В., Мартыненко И.Н., Демидова С.А. и др. // Вопр. охраны материнства и детства. 1985. №5. С.610-615.

6. Fuomcissi D., Tosti A., Baldelli F. et al. // AIDS. 1997. V.11. P.1341-1345.

7. Чешик С.Г., Малышев Н.А., Досев С.Д. и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1995. Т.40. №2. С.15-18.

8. Вартанян Р.В. // Врач. 2002. №3. С.26-28.

Полный текст:

1. Virchow, R. L. K. Cellular Pathology 1859, special ed. London, UK: Churchill, John; 1978: 204-207 p.

2. Ait-Oufella H., Taleb S., Mallat Z. et al. Cytokine network and T. cell immunity in atherosclerosis. Semin Immunopathol 2009;31 (1):23-33.

3. Libby P., Okamoto Y., Rocha V. Z. et al. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice. CircJ 2010;74 (2):213-220.

4. Hansson G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N. Engl J. Med 2005;352 (16):1685-95.

5. Kruth H. S. Sequestration of aggregated low-density lipoproteins by macrophages. Curr Opin Lipidol 2002;13 (5):483-488.

6. Pesonen E., El-Segaier M., Persson K. et al. Infections as a stimulus for coronary occlusion, obstruction, or acute coronary syndromes. Ther Adv Cardiovasc Dis 2009;3 (6):447-454.

7. Andrié R. P., Bauriedel G., Tuleta I. et al. Impact of intimal pathogen burden in acute coronary syndromes - correlation with inflammation, thrombosis, and autoimmunity. Cardiovasc Pathol 2010;19 (6):e205-e210.

8. Reszka E., Jegier B., Wasowicz W. et al. Detection of infectious agents by polymerase chain reaction in human aortic wall. Cardiovasc Pathol 2008;17 (5):297-302.

9. Siscovick D. S., Schwartz S. M., Corey L. et al. Chlamydia pneumoniae, herpes simplex virus type 1, and cytomegalovirus and incident myocardial infarction and coronary heart disease death in older adults: the Cardiovascular Health Study. Circulation 2000;102 (19):2335-2340.

10. Rosenfeld M. E., Campbell L. A. Pathogens and atherosclerosis: Update on the potential contribution of multiple infectious organisms to the pathogenesis of atherosclerosis. Thromb Haemost 2011;106 (5):858-867.

11. Stassen F. R., Vainas T., Bruggeman C. A. Infection and atherosclerosis. An alternative view on an outdated hypothesis. Pharmacol Rep 2008;60 (1):85-92.

12. Haider A. W., Wilson P. W. F., Larson M. G. et al. The association of seropositivity to Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, and cytomegalovirus with risk of cardiovascular disease: a prospective study. J. Am Coll Cardiol 2002;40 (8):1408-13.

13. Longenecker C. T., Sullivan C., Baker J. V. Immune activation and cardiovascular disease in chronic HIV infection. Curr Opin HIV AIDS 2016;11 (2):216-225.

14. Hajjar D. P., Fabricant C. G., Minick C. R. et al. Virus-induced atherosclerosis. Herpesvirus infection alters aortic cholesterol metabolism and accumulation. Am J. Pathol 1986;122 (1):62-70.

15. Nunez J., Chilet M., Blasco M. L. et al. Low rate of detection of active cytomegalovirus (CMV) infection early following acute myocardial infarction. Atherosclerosis 2012;222 (1):295-297.

16. Sorlie P. D' Nieto F.J., Adam E. et al. A prospective study of cytomegalovirus, herpes simplex virus 1, and coronary heart disease: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Arch Intern Med 2000;160 (13):2027-2032.

17. Tremolada S., Delbue S., Ferraresso M. et al. Search for genomic sequences of microbial agents in atherosclerotic plaques. Int J. Immunopathol Pharmacol 2011;24 (1):243-246.

18. Nikitskaya E., Lebedeva A., Ivanova O. et al. Cytomegalovirus-Productive Infection Is Associated With Acute Coronary Syndrome. J. Am Heart Assoc 2016;5 (8):e003759.

19. Gredmark S., Jonasson L., Van Gosliga D. et al. Active cytomegalovirus replication in patients with coronary disease. Scand Cardiovasc J. 2007;41 (4):230-234.

20. Sawada T., Emoto T., Motoji Y. et al. Possible association between non-invasive parameter of flow-mediated dilatation in brachial artery and whole coronary plaque vulnerability in patients with coronary artery disease. Int J. Cardiol 2013;166 (3):613-20.

21. Abdel Hamid M., Bakhoum S. W., Sharaf Y. et al. Circulating Endothelial Cells and Endothelial Function Predict Major Adverse Cardiac Events and Early Adverse Left Ventricular Remodeling in Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. J Interv Cardiol 2016;29 (1):89-98.

22. Guazzi M., Reina G., Gripari P. et al. Prognostic value of flow-mediated dilatation following myocardial infarction. Int J. Cardiol 2009;132 (1):45-50.

23. Xu Y., Arora R. C., Hiebert B. M. et al. Non-invasive endothelial function testing and the risk of adverse outcomes: a systematic review and meta-analysis. Eur HearJ - Cardiovasc Imaging 2014;15 (7):736-746.

24. Gombos R. B., Brown J. C., Teefy J. et al. Vascular dysfunction in young, mid-aged and aged mice with latent cytomegalovirus infections. Am J. Physiol Heart Circ Physiol 2013;304 (2):H183-H194.

25. Khoretonenko M. V., Leskov I. L., Jennings S. R. et al. Cytomegalovirus Infection Leads to Microvascular Dysfunction and Exacerbates Hypercholesterolemia-Induced Responses. Am J Pathol 2010;177 (4):2134-2144

26. van de Berg P. J. E. J., Yong S.-L., Remmerswaal E. B. M. et al. Cytomegalovirus-Induced Effector T Cells Cause Endothelial Cell Damage. Clin Vaccine Immunol 2012;19 (5):772-779

27. Grahame-Clarke C., Chan N. N., Andrew D. et al. Human Cytomegalovirus Seropositivity Is Associated With Impaired Vascular Function. Circulation 2003;108 (6):678-683.

28. Simmonds J., Fenton M., Dewar C. et al. Endothelial Dysfunction and Cytomegalovirus Replication in Pediatric Heart Transplantation. Circulation 2008;117 (20):2657-2661.

29. Flammer A.J., Anderson T., Celermajer D. S. et al. The Assessment of Endothelial Function. Circulation 2012;126 (6).

30. Vasilieva E., Urazovskaya I., Skrypnik D. et al. Total occlusion of the infarct-related coronary artery correlates with brachial artery flow-mediated dilation in patients with ST-elevation myocardial infarction. Acute Card Care 2009;11 (3):155-159.

31. Careri G., Nerla R., Di Monaco A. et al. Clinical correlates and prognostic value of flow mediated dilation in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndromes. Am J. Cardiol 2013;111 (1):51-7.

32. Roffi M., Patrono C., Collet J.-P. et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2015;32 (23):2999-3054.

33. Steg P. G., James S. K., Atar D. et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2012;33 (20):2569-2619.

34. Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S. et al. Third universal definition of myocardial infarction. J. Am Coll Cardiol 2012;60 (16):1581-98.

35. Ежов М. В., Сергиенко И. В., Рожкова Т. А. и др. Российские рекомендации по диагностике и лечению семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз и дислипидемии 2016;4 (25):21-29

36. Agostino R. B. D., Vasan R. S., Pencina M.J. et al. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study. Circulation 2008;117 (6):743-753.

37. Thijssen D. H. J., Black M. A., Pyke K. E. et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J. Physiol Heart Circ Physiol 2011;300 (1):H2-12.

38. Manchurov V., Ryazankina N., Khmara T. et al. Remote ischemic preconditioning and endothelial function in patients with acute myocardial infarction and primary PCI. Am J. Med 2014;127 (7):670-673.

39. Libby P., Tabas I., Fredman G. et al. Inflammation and its resolution as determinants of acute coronary syndromes. Circ Res 2014;114 (12):1867-79.

40. Grivel J.-C., Ivanova O., Pinegina N. et al. Activation of T. lymphocytes in atherosclerotic plaques. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011;31 (12):2929-2937.

41. Vliegen I., Herngreen S. B., Grauls G. E. L. M. et al. Mouse cytomegalovirus antigenic immune stimulation is sufficient to aggravate atherosclerosis in hypercholesterolemic mice. Atherosclerosis 2005;181 (1):39-44.

42. DuRose J. B., Li J., Chien S. et al. Infection of Vascular Endothelial Cells with Human Cytomegalovirus under Fluid Shear Stress Reveals Preferential Entry and Spread of Virus in Flow Conditions Simulating Atheroprone Regions of the Artery. J. Virol 2012;86 (24):13745-13755.

43. Jarvis M. A., Nelson J. A. Human cytomegalovirus persistence and latency in endothelial cells and macrophages. Curr Opin Microbiol 2002;5 (4):403-7.

44. Tabata T., Kawakatsu H., Maidji E. et al. Induction of an Epithelial Integrin avß6 in Human Cytomegalovirus-Infected Endothelial Cells Leads to Activation of Transforming Growth Factor-ß1 and Increased Collagen Production. Am J. Pathol 2008;172 (4):1127-1140.

45. Wang R.-J., Tuo H.-Z., Wang D.-X. et al. [Effect of cytomegalovirus infection on expression of matrix metalloproteinase-2 in human endothelial cells]. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi 2007;21 (3):264-266.

46. Waldman W.J., Knight D. A., Huang E. H. An in vitro model of T. cell activation by autologous cytomegalovirus (CMV) - infected human adult endothelial cells: contribution of CMV-enhanced endothelial ICAM-1. J. Immunol 1998;160 (7):3143-51.

47. Walker J. D., Maier C. L., Pober J. S. Cytomegalovirus-infected human endothelial cells can stimulate allogeneic CD4+ memory T. cells by releasing antigenic exosomes. J. Immunol 2009; 182 (3):1548-1559.

48. Gyorkey F., Melnick J. L., Guinn G. A. et al. Herpesviridae in the endothelial and smooth muscle cells of the proximal aorta in arteriosclerotic patients. Exp Mol Pathol 1984;40 (3):328-39.

49. Melnick J. L., Hu C., Burek J. et al. Cytomegalovirus DNA in arterial walls of patients with atherosclerosis. J. Med Virol 1994;42 (2):170-4.

50. Yamashiroya H. M., Ghosh L., Yang R. et al. Herpesviridae in the coronary arteries and aorta of young trauma victims. Am J. Pathol 1988;130 (1):71-9.

51. Никитская Е. А., Гривель Ж.-Ш., Иванова О. И. и др. Исследование герпесвирусной ДНК в коронарных артериях пациентов, умерших в острой стадии инфаркта миокарда. Креативная кардиология 2014;4:52-64

52. Ibrahim A. I., Obeid M. T., Jouma M.J. et al. Detection of herpes simplex virus, cytomegalovirus and Epstein-Barr virus DNA in atherosclerotic plaques and in unaffected bypass grafts. J. Clin Virol 2005;32 (1):29-32.

53. Espinola-Klein C., Rupprecht H. J., Blankenberg S. et al. Impact of infectious burden on extent and long-term prognosis of atherosclerosis. Circulation 2002;105 (1):15-21.

54. Epstein S. E., Zhou Y. F., Zhu J. Potential role of cytomegalovirus in the pathogenesis of restenosis and atherosclerosis. Am Heart J. 1999;138 (5 Pt 2):S476-8.

55. Pesonen E., El-Segaier M., Persson K. et al. Infections as a stimulus for coronary occlusion, obstruction, or acute coronary syndromes. Ther Adv Cardiovasc Dis 2009;3 (6):447-454.

56. Strandberg T. E., Pitkala K. H., Tilvis R. S. Cytomegalovirus Antibody Level and Mortality Among Community-Dwelling Older Adults With Stable Cardiovascular Disease. JAMA 2009;301 (4):380.

57. Wang G. C., Kao W. H. L., Murakami P. et al. Cytomegalovirus Infection and the Risk of Mortality and Frailty in Older Women: A Prospective Observational Cohort Study. Am J. Epidemiol 2010;171 (10):1144-1152.

58. Savva G. M., Pachnio A., Kaul B. et al. Cytomegalovirus infection is associated with increased mortality in the older population. Aging Cell 2013;12 (3):381-387.

59. Timoteo A., Ferreira J., Paixäo P. et al. Serologic markers for cytomegalovirus in acute coronary syndromes. Rev Port Cardiol 2003;22 (5):619-31.

60. Ridker P. M., Hennekens C. H., Stampfer M. J. et al. Prospective study of herpes simplex virus, cytomegalovirus, and the risk of future myocardial infarction and stroke. Circulation 1999;98 (25):2796-2799.

61. Adler S. P., Hur J. K., Wang J. B. et al. Prior infection with cytomegalovirus is not a major risk factor for angiographically demonstrated coronary artery atherosclerosis. J. Infect Dis 1998;177 (1):209-12.

62. Prince H. E., Lapé-Nixon M. Role of cytomegalovirus (CMV) IgG avidity testing in diagnosing primary CMV infection during pregnancy. Clin Vaccine Immunol 2014;21 (10):1377-84.

63. Gerna G., Percivalle E., Baldanti F. et al. Human cytomegalovirus replicates abortively in polymorphonuclear leukocytes after transfer from infected endothelial cells via transient microfusion events. J. Virol 2000;74 (12):5629-38.

64. Gimeno C., Solano C., Latorre J. C. et al. Quantification of DNA in plasma by an automated real-time PCR assay (cytomegalovirus PCR kit) for surveillance of active cytomegalovirus infection and guidance of preemptive therapy for allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. J. Clin Microbiol 2008;46 (10):3311-3318.

65. Tanabe K., Tokumoto T., Ishikawa N. et al. Comparative study of cytomegalovirus (CMV) antigenemia assay, polymerase chain reaction, serology, and shell vial assay in the early diagnosis and monitoring of CMV infection after renal transplantation. Transplantation 1997;64 (12):1721-1725.

66. Slot M. C., Kroon A. A., Damoiseaux J. G. M. C. et al. CD4+CD28null T. Cells are related to previous cytomegalovirus infection but not to accelerated atherosclerosis in ANCA-associated vasculitis. Rheumatol Int 2017;37 (5):791-798.

67. Terrazzini N., Bajwa M., Vita S. et al. A Novel Cytomegalovirus-Induced Regulatory-Type T-Cell Subset Increases in Size During Older Life and Links Virus-Specific Immunity to Vascular Pathology. J. Infect Dis 2014;209 (9):1382-1392.

68. Nikitskaya E. A., Grivel J. C., Maryukhnich E. V. et al. Cytomegalovirus in Plasma of Acute Coronary Syndrome Patients. Acta Naturae 2016;8 (2):102-7.

69. Cannon M.J., Schmid D. S., Hyde T. B. Review of cytomegalovirus seroprevalence and demographic characteristics associated with infection. Rev Med Virol 2010;20 (4):202-213.

70. Firth C., Harrison R., Ritchie S. et al. Cytomegalovirus infection is associated with an increase in systolic blood pressure in older individuals. QJM 2016;109 (9):595-600.

71. Li S., Zhu J., Zhang W. et al. Signature microRNA Expression Profile of Essential Hypertension and Its Novel Link to Human Cytomegalovirus Infection. Circulation 2011;124 (2):175-184.

72. Zhang M., Yang Y., Yang X. et al. Human cytomegalovirus infection is a novel etiology for essential hypertension. Med Hypotheses 2011;76 (5):682-684.

73. Cheng J., Ke Q., Jin Z. et al. Cytomegalovirus Infection Causes an Increase of Arterial Blood Pressure. PLoS Pathog 2009;5 (5):e1000427.

74. Wang J., Tuo H., Wang R. et al. The expression of human brain vascular smooth muscle cell AT receptor after the UL83 gene of HCMV inhibition by small interfering RNAs. Neurol Res 2008;30 (9):903-909.

75. Ji Y.-N., An L., Zhan P. et al. Cytomegalovirus infection and coronary heart disease risk: a meta-analysis. Mol Biol Rep 2012;39 (6):6537-6546.

76. Уразовская И. Л. Эндотелиальная дисфункция у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Креативная кардиология 2010;2:5-24

77. Kandhai-Ragunath J.J., de Wagenaar B., Doelman C. et al. Endothelial function after ST-elevation myocardial infarction in patients with high levels of high-sensitivity CRP and Lp-PLA 2: A substudy of the RESPONSE randomized trial. Cardiovasc Revascularization Med 2017;18 (3):202-206.

78. Halcox J. P. J., Schenke W. H., Zalos G. et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation 2002; 106 (6):653-8.

79. Huang P.-H., Chen J.-W., Lu T.-M. et al. Combined use of endothelial function assessed by brachial ultrasound and high-sensitive C-reactive protein in predicting cardiovascular events. Clin Cardiol 2007;30 (3):135-40.

80. Yeboah J., Folsom A. R., Burke G. L. et al. Predictive value of brachial flow-mediated dilation for incident cardiovascular events in a population-based study: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Circulation 2009;120 (6):502-9.

81. Masoura C., Pitsavos C., Aznaouridis K. et al. Arterial endothelial function and wall thickness in familial hypercholesterolemia and familial combined hyperlipidemia and the effect of statins. A systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis 2011;214 (1):129-38.

82. Bhargava K., Hansa G., Bansal M. et al. Endothelium-dependent brachial artery flow mediated vasodilatation in patients with diabetes mellitus with and without coronary artery disease. J. Assoc Physicians India 2003;51:355-8.

83. Alfawaz A. Cytomegalovirus-related corneal endotheliitis: A review article. Saudi J. Ophthalmol Off J. Saudi Ophthalmol Soc 2013;27 (1):47-9.

84. Haarala A., Kähönen M., Lehtimäki T. et al. Relation of high cytomegalovirus antibody titres to blood pressure and brachial artery flow-mediated dilation in young men: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Clin Exp Immunol 2012;167 (2):309-16.

85. Petrakopoulou P., Kübrich M., Pehlivanli S. et al. Cytomegalovirus Infection in Heart Transplant Recipients Is Associated With Impaired Endothelial Function. Circulation 2004; 110 (11_ suppl_1):II-207-II-212.

86. Weis M., Kledal T. N., Lin K. Y. et al. Cytomegalovirus Infection Impairs the Nitric Oxide Synthase Pathway: Role of Asymmetric Dimethylarginine in Transplant Arteriosclerosis. Circulation 2004;109 (4):500-505.

87. Shen Y., Zhang L., Utama B. et al. Human cytomegalovirus inhibits Akt-mediated eNOS activation through upregulating PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10). Cardiovasc Res 2006;69 (2):502-511.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.