Что такое лимфоцитарный хориоменингит

Эту заключительную короткую историю я расскажу вам для того, чтобы показать, как порой ловко маскируются медленные вирусные инфекции и как далеко не сразу ученым удается распознать их там, где, казалось бы, и подозревать-то их нет никаких оснований.

. В ноябре 1933 г. американские исследователи Армстронг и Лилли проводили опыты по изучению вируса энцефалита Сан-Луи. Материалом, полученным от человека, погибшего во время эпидемии этого заболевания, заразили обезьяну. У вскоре заболевшего животного взяли пробы органов и ввели здоровой обезьяне. Затем сделали следующий пассаж, еще один. Ученые были в полной уверенности, что в организме обезьян размножается вирус энцефалита Сан-Луи, но.

Пятая обезьяна оказалась иммунной к вирусу энцефалита Сан-Луи, а между тем из ее организма был выделен вирус, который в пятый раз вызвал заболевание животного.

Так впервые был открыт вирус лимфоцитарного хориоменингита. Армстронг и Лилли были убеждены, что этот вирус выделился от одной из обезьян в процессе многократных пассажей, а не из тканей погибшего человека.

Вскоре эта ошибка была исправлена. Два года спустя вирус лимфоцитарного хориоменингита был успешно выделен из организма мышей и. из крови работника вивария, который ухаживал за зараженными мышами.

Название вируса отражает основные поражения, которые он вызывает, — воспаление сосудистых сплетений (хориона) и воспаление оболочек мозга (менингит), сопровождающиеся резко выраженной инфильтрацией их лимфоцитами.

У человека лимфоцитарный хориоменингит может протекать с различной степенью тяжести, варьируя от бессимптомной формы инфекционного процесса до редких случаев системного заболевания, заканчивающегося смертельным исходом. Острая форма начинается внезапно, среди полного здоровья: появляется озноб, развивается головная боль, температура поднимается до 38 — 39° С. Тошнота, рвота, пульс учащен, затылочные мышцы напряжены, больной не может разогнуть ногу в коленном суставе, когда она согнута в тазобедренном. Если же сделать попытку согнуть ногу в тазобедренном суставе при разогнутом колене, больной рефлекторно сгибает ногу в коленном суставе. В тяжелых случаях сознание затемнено, ночью развивается бред, и, не приходя в сознание, больной погибает.

В легких случаях, когда развивается так называемая гриппоподобная форма лимфоцитарного хориоменингита, болезнь также отличается острым началом: повышением температуры, ознобом и болями в пояснице, кашлем с мокротой. Через несколько дней больной выздоравливает.

Иногда вслед за развитием острой стадии может наступить видимое улучшение со все более выраженной слабостью, головокружением, быстрой утомляемостью, головной болью, ослаблением памяти, угнетением психики, изменением характера. Такая хроническая форма болезни длится иногда несколько лет, сопровождается развитием параличей конечностей и заканчивается смертью.

При лимфоцитарном хориоменингите мышь служит главным хозяином и наиболее частым источником заражения людей. Заболевание встречается во многих странах мира — США, Англии, Франции, ФРГ, Голландии, Канаде, Японии, Китае, ЧССР и др. В нашей стране болезнь обнаружена в Москве, Ленинграде, Харькове, Минске, Одессе, Томске, в районах Западной Украины, Северного Кавказа.

Многочисленные доказательства зараженности вирусом мышей, крыс, хомяков, морских свинок и обезьян свидетельствуют о его широкой распространенности в окружающей нас среде. Вместе с тем уже давно установлена тесная связь между инфекцией у мышей и случаями заболевания среди людей. Это на протяжении многих лет постоянно подтверждается результатами эпидемиологических обследований. Так, например, в северных областях ФРГ, где инфицированность мышей вирусом лимфоцитарного хориоменингита довольно велика, антитела к этому вирусу у людей выявлены в 9,1% случаев, тогда как на юге страны инфицированность мышей вирусом низка, и лишь 1,2% обследованных людей содержат противовирусные антитела в крови.

Итак, домовые мыши несут в себе прямую опасность заражения людей. Именно это обстоятельство и обусловило повышенный интерес вирусологов к лимфоцитарному хориоменингиту мышей. Многолетнее и разностороннее изучение этого заболевания позволило сделать ряд важных открытий, имеющих первостепенное значение для сохранения здоровья человека и для дальнейшего понимания сложных процессов, сопровождающих развитие медленных вирусных инфекций. Ради этого и повели мы свой рассказ, ради этого и продолжим его.

Как же болеют сами мыши лимфоцитарным хориоменингитом? Оказывается, по-разному. Если заразить взрослую мышь достаточно высокой дозой вируса, то спустя 5 дней животное начинает горбиться, шерсть его становится взъерошенной, у него развивается воспаление век и отек мордочки. Эти симптомы достигают наивысшего развития к 7-му дню, когда появляются приступы судорог: хвост и задние лапки вытягиваются назад, уши прижимаются к голове, позвоночник, сведенный судорогой, образует характерный угол. С начала заболевания у животных бывает от 3 до 5 таких приступов продолжительностью по 1 — 2 минуты каждый. Во время очередного такого приступа наступает смерть, и поэтому поза погибшего животного сходна с позой, характерной для приступа.

Эти события сопровождаются бурным размножением в мозговой ткани вируса, концентрация которого уже к 4-му дню достигает 10.000.000 инфекционных доз на 1г ткани. За 2 суток до гибели в сосудистых сплетениях и мягкой мозговой оболочке нарастает количество лимфоцитов, ткани воспалены.

Лимфоцитарный хориоменингит у взрослых мышей представлялся ясным и понятным: короткий инкубационный период, острая форма инфекционного процесса с активной вирусной репродукцией и связанной с этим картиной поражения тканей, характерной для данного вируса.

Но совсем другие события развертывались перед глазами исследователей, приступивших к изучению инфекции у новорожденных мышей. Прежде всего оказалось, что мышата, не в пример своим старшим братьям и сестрам. не погибают от вируса лимфоцитарного хориоменингита. И чем животные моложе, тем такая их устойчивость выше. Это явление не могло не заинтересовать вирусологов уже хотя бы потому, что находилось в глубоком противоречии с известными фактами: размножение многих вирусов проводилось значительно успешнее на мышатах, нежели на взрослых животных. А некоторые вирусы вообще размножались только в организмах мышат-сосунков (как, например, вирусы Коксаки, некоторых энцефалитов и др.).

В связи с такой неожиданностью провели специальные исследования. Посмотрите, что получилось:

Возраст зараженных мышей

Погибают

Как видите, здесь все наоборот! Но от этого только нетерпеливее звучал вопрос о том, что же представляют собой такие выжившие мышата.

Но вот в 1962 г. впервые джентльменский характер такого соглашения был взят под сомнение. Более пристальные наблюдения показали, что у таких скрыто инфицированных мышей обычно не ранее 6-месячного возраста вдруг начинают проявляться признаки заболевания, характеризующегося сгорбленностью, взъерошенностью шерсти, воспалением век. Болезнь приводила животных к гибели.

При исследовании внутренних органов погибших мышей неожиданно обнаружили картину хронического воспалительного процесса в почечных клубочках, в тех самых клубочках, в которых осуществляются сложнейшие процессы выведения шлаков из крови и образуется моча. Кроме того, отмечали очаговые некротические поражения в почках, печени и легких с инфильтрацией их лимфоцитами. Но при всем этом именно воспаление почечных клубочков (гломерулонефрит) и приводит таких скрыто инфицированных животных к неминуемой гибели.

Для того чтобы понять, что же происходит в организме мышей-вирусоносителей и почему у них развивается медленная инфекция в отличие от животных, зараженных во взрослом периоде жизни, нам следует вновь вернуться к взрослым мышам и шаг за шагом проследить все те события, которые развертываются после их заражения.

Вспомним, что после заражения взрослых мышей у них развивается смертельное заболевание. К моменту гибели в организме животных сначала не могли обнаружить противовирусных антител. Но такое иммунологическое безразличие к вирусу лимфоцитарного хориоменингита на самом деле оказалось лишь кажущимся.

Иммунную реакцию зараженных мышей попробовали подавить разными способами: удалением зобной железы, рентгеновским облучением, введением антилимфоцитарной сыворотки, иммунодепреесантами. И что же?

Все эти воздействия спасали зараженных мышей от неминуемой гибели. Вот один из красноречивых примеров.

Взрослых мышей заражали в мозг высокой дозой вируса лимфоцитарного хориоменингита. Через 3 дня животным вводили циклофосфамид, и такое однократное применение этого иммунодепрессанта защищало от гибели 90% ранее зараженных мышей. Важно отметить, что циклофосфамид ни в малейшей мере не снижал титров вируса в организме животных. Следовательно, защитное действие иммунодепрессанта не было связано с изменением вирусной репродукции, а определялось лишь подавлением иммунной реакции организма.

Чтобы окончательно убедиться в справедливости подобного суждения, исследования с выжившими мышами были продолжены. Между прочим, такие выжившие мыши становились вирусоносителями: в течение всей последующей жизни у них в крови и во внутренних органах постоянно сохранялось до 1000 инфекционных доз вируса в 1см 3 . Но попробуйте помочь таким вирусоносителям — введите им в брюшную полость 100 миллионов селезеночных клеток, взятых от мышей, иммунных к вирусу лимфоцитарного хориоменингита. Вы окажете животным медвежью услугу: через 6 дней после такой процедуры мыши погибнут при развитии всех клинических признаков острого лимфоцитарного хориоменингита. Заметьте, трагические для мышей последствия наступят только в том случае, если им ввести селезеночные (отвечающие за развитие иммунитета) клетки от иммунного животного. Клетки селезенки неиммунной мыши даже в количестве 100 миллионов нисколько не повредят мышам-вирусоносителям — они останутся внешне совершенно здоровыми.

Итак, мы снова сталкиваемся с тем случаем, когда иммунная реакция организма, призванная бороться с инфекционным процессом и тем самым защищать его от врагов внутренних, на самом деле оборачивается против собственного организма1,нанося ему непоправимый вред.

И вот теперь настало время разобраться в событиях, происходящих в организме мышей, которые заражены в первые дни (или даже часы) после рождения. Как мы уже говорили, впечатление полного благополучия в их состоянии на деле оказывается обманчивым: развитие медленной инфекции в конце концов приводит к гибели животных.

Дело оказалось в следующем. Попав в организм новорожденного, вирус лимфоцитарного хориоменингита начинает беспрепятственно размножаться. Такая безнаказанность обусловлена тем, что организм новорожденного мышонка (впрочем, так же, как и организм новорожденного ребенка) в иммунологическом отношении еще далек от совершенства: формирование его органов иммунитета продолжается и некоторое время после рождения. Иными словами, система иммунитета новорожденных не готова к защите. Это, в частности, проявляется и в неспособности в первые дни после рождения вырабатывать собственными силами антитела.

Итак, в организме новорожденного интенсивно размножается вирус лимфоцитарного хориоменингита. Однако внешне это может ничем и не проявляться — отсутствие антител делает организм как бы нечувствительным к вирусу. (Помните роль антител в опытах с иммунодепрессантами?)

Еще один путь формирования мышей-вирусоносителей, путь, который имеет не меньшее, а скорее даже большее значение в естественном распространении и поддержании вируса лимфоцитарного хориоменингита в колониях лабораторных и домовых мышей — вертикальная передача, то есть внутриутробное заражение плода. Мыши с врожденной инфекцией так же отличаются отставанием в росте и погибают значительно раньше здоровых животных, хотя продолжительность их жизни может оказываться большей по сравнению с животными, зараженными после рождения. Такое различие легко понять: при врожденной инфекции происходит повреждение клеток и тканей, ответственных за иммунологическую реакцию организма, позднее начинают накапливаться противовирусные антитела, а потому и позднее развиваются патологические процессы, лежащие в основе медленной инфекции.

Вирус у больных животных обнаруживается в носовом секрете, в моче, кале и семенной жидкости. Таким образом, существуют широкие возможности заражения предметов окружающей среды и попадания вируса лимфоцитарного хориоменингита в организм человека и животных. К этому следует добавить и возможность передачи вируса от грызуна грызуну и от грызуна человеку через переносчиков, в качестве которых могут выступать клещи, москиты, комары, навозные мухи, постельные клопы, вши.

И все же главным механизмом, формирующим и поддерживающим очаг лимфоцитарного хориоменингита среди мышей (а именно эти животные представляют главную опасность для человека), служит вертикальная передача вируса и заражение новорожденных. Именно этот механизм определяет масштабность и устойчивость очага инфекции. Интересные исследования в таком очаге были проведены у нас в стране М. И. Леви, определившим длительность вирусоносительства от момента отлова животного до последнего определения вируса в его выделениях.

Оказалось, что вирусоносительство у мышей может достигать 291 дня! Исследователь пришел к выводу, что большая устойчивость очагов лимфоцитарного хориоменингита во времени обусловлена ограниченным процессом миграции мышей и, наоборот, частая смена мышиного населения способствует кратковременности существования таких очагов. Поэтому никак нельзя мириться с появлением в доме мышей, и при их появлении надо немедленно обратиться в дезинфекционную станцию своего города или района.

справочника

Инфекционные болезни, фармакотерапия

Хориоменингит лимфоцитарный (choriomeningitis lymphocytica; синоним: острый лимфоцитарный хориоменингит, острый лимфоцитарный доброкачественный менингит, острый серозный менингит Армстронга) – инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением мозговых оболочек, сосудистых сплетений желудочков мозга, а также респираторного тракта.

Возбудитель – РНК-содержащий вирус из рода Arenavirus, сем. Arenaviridae. выделенный Д. Армстронгом и Р. Лилли в 1934 г.
Быстро инактивируется обычными химическими средствами дезинфекции, под действием высокой температуры. Устойчив к высыханию, может длительно сохраняться и окружающей среде. Вирус репродуцируется в большинстве испытанных клеточных культур, в куриных эмбрионах, культурах макрофагов. Обладает цитопатическим действием.

Источником возбудителя инфекции для человека чаще являются домовые мыши, у которых инфекция протекает бессимптомно. При этом животные выделяют вирус с носовым секретом, мочой и фекалиями, загрязняя пищевые продукты, воду и предметы домашнего обихода. Вирус сохраняет жизнеспособность в высохших экскрементах мышей и образующейся из них пыли.
Заражение человека происходит обычно вследствие употребления пищевых продуктов, загрязненных мышами. Возможно заражение через дыхательные пути, а также трансплацентарно. Больной человек опасности для окружающих не представляет. Заболевание чаще бывает спорадическим, но описаны и эпидемические вспышки. Вирус ЛХМ распространен практически повсеместно.
Заболеваемость людей тесно связана с наличием домовых мышей и распространением вируса в мышиной популяции. Заболевание чаще регистрируется в зимне-весенний период, среди жителей сельской местности, что связано с сезонной миграцией грызунов в населенные пункты. Существуют природные очаги ЛХМ, источником инфекции в которых, возможно, являются рыжие и обыкновенные полевки.
Наблюдается во многих странах Европы, Северной и Южной Америки.

Вирус внедряется через слизистую оболочку верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, заносится в регионарные лимфатические узлы, где происходит его репликация. В результате гематогенной диссеминации возбудителя поражаются различные органы и ткани. Возникают воспалительные изменения в мозговых оболочках, эпендиме и сосудистых сплетениях желудочков мозга, что сопровождается гиперпродукцией цереброспинальной жидкости и развитием синдрома цереброспинальной гипертензии. При хроническом течении ЛХМ происходит облитерация субарахноидального пространства, инфильтрация мозговых оболочек и вещества мозга.

Отмечается выраженный отек, гиперемия и диффузная лимфоидная инфильтрация мягкой оболочки головного мозга, признаки повышенного внутричерепного давления (скопление цереброспинальной жидкости в субарахноидальном пространстве и желудочках), воспалительные изменения в сосудистых сплетениях желудочков мозга. Отек, гиперемия и лимфоцитарная инфильтрация наблюдаются также в легких и печени.

Инкубационный период длится 6-13 дней. Начало болезни острое. При наиболее частой гриппоподобной форме болезни повышается температура тела до 38-38,5 °С, небольшая головная боль, легкие катаральные явления – кашель, насморк. В течение нескольких дней наступает выздоровление.
При менингеальной форме начало болезни внезапное, с резкого подъема температуры тела, повторной рвоты, интенсивной головной боли распирающего характера. Часто больные жалуются на боль в глазных яблоках. С первого же дня болезни выявляются резко выраженная ригидность затылочных мышц, симптом Кернига, верхний и нижний симптомы Брудзинского, возможна общая гиперестезия. В ряде случаев в первые дни болезни отмечаются анизорефлексия, пирамидные знаки, легкая атаксия, парезы черепных нервов, чаще глазодвигательных. Иногда у детей наблюдаются судороги. На глазном дне почти у половины больных имеются легкие застойные явления. Возможна заторможенность, оглушенность, редко более глубокие расстройства сознания. Обнаруживаются тахикардия, артериальная гипертензия, приглушенность тонов сердца. Язык обложен, суховат, слизистая оболочка зева слегка гиперемирована.
В крови отмечается лейкопения, иногда значительная, лимфоцитоз. При спинномозговой пункции цереброспинальная жидкость вытекает под высоким давлением, бесцветная, прозрачная или опалесцирующая. Характерен значительный плеоцитоз от 300 до 1500 клеток в 1 мкл, свыше 90% клеток составляют лимфоциты. Содержание белка и сахара нормальное или умеренно повышено, реакция Панди и другие осадочные пробы резко положительны, при стоянии цереброспинальной жидкости возможно выпадение фибринной пленки.
Лихорадочный период длится от 1 до 2-3 недель, температура тела снижается литически, иногда может быть волнообразный характер лихорадки, длительный субфебрилитет. Интенсивная головная боль наблюдается в течение 1-2 недель, затем она приобретает приступообразный характер, причем частота и интенсивность приступов уменьшаются в течение 2-3 недель. Рвота прекращается раньше, обычно в течение 2 недель болезни, также быстро регрессирует энцефалитическая симптоматика, в то время как менингеальные симптомы сохраняются 2-3 недели, а иногда до 4-6 недель. В отдельных случаях наблюдается переход в хроническое течение болезни. При этом после нормализации температуры тела и исчезновения менингеального синдрома сохраняются слабость, утомляемость, головные боли, головокружение, прогрессирует снижение памяти, появляется депрессия, изменения характера. В дальнейшем присоединяются поражения черепных нервов, парезы и параличи конечностей. Болезнь может длиться до 10 лет и заканчиваться смертью больного. Во время беременности ЛХМ может привести к заражению плода и рождению ребенка с гидроцефалией и хориоретинитом. Поскольку у беременной инфекция может протекать легко, в виде кратковременной лихорадки, во всех подозрительных случаях следует проверить и мать, и плод на наличие антител к вирусу.

Пневмония, миокардит, орхит, паротит.

При гриппоподобной форме болезни обычно ставят диагноз острой респираторной вирусной инфекции или гриппа. Менингеальную форму распознают на основании клинико-эпидемиологических данных: наличие мышей, реже контакт с другими животными, лихорадка, ярко выражена картина менингита, высокий лимфоцитарный плеоцитоз в цереброспинальной жидкости, лейкопения. Диагноз ЛХМ может быть подтвержден результатами реакций связывания комплемента и нейтрализации. Комплементсвязывающие антитела появляются на 2-4-й неделе болезни, а вируснейтрализующие – на 3-4-й и позднее. Диагностическое значение имеет нарастание титра антител не менее чем в 4 раза при исследовании парных сывороток, взятых с интервалом 7-10 дней.

Дифференциальный диагноз проводится с другими вирусными серозными менингитами, менингеальной формой клещевого и комариных энцефалитов, полиомиелита, туберкулезным менингитом, реже с гнойными менингитами.

Лечение менингеальной формы болезни проводят в стационаре. Основу лечения составляет дегидратация с использованием салуретиков (фуросемид, диакарб) или осмотических диуретиков (маннит, концентрированная плазма, 10-20% раствор альбумина). Применяют также анальгетики, седативные средства. В тяжелых случаях назначают кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон), а также рибонуклеазу по 30 мг 6 раз в сутки внутримышечно до нормализации температуры тела и далее еще в течение 2 дней. Продолжительность курса – 10-14 дней. Лечение рибонуклеазой проводят на фоне десенсибилизирующей терапии (за 30 минут до введения препарата применяют антигистаминные препараты – супрастин, тавегил, димедрол, хлорид кальция).
После выписки из стационара необходимо освобождение от работы (учебы) не менее чем на 2-4 нед. и от физической работы (занятий физкультурой) на 6-12 мес. Перенесшие Х.л. находятся под наблюдением невропатолога (детского психоневролога) в течение 2 лет.

Прогноз, как правило, благоприятный. Летальные исходы при остром течении болезни крайне редки (вследствие отека мозга). Неблагоприятный исход возможен также при хроническом течении болезни (за счет нарушения ликвородинамики – облитерации субарахноидального пространства).

Специфическая профилактика не разработана. Наибольшее значение имеет дератизация, защита жилых помещений, продовольственных складов, мест хранения пищевых продуктов от проникновения домовых мышей и других грызунов, загрязнения ими пищевых продуктов.

Лимфоцитарный хориоменингит или острый асептический, серозный, доброкачественный менингит, болезнь Армстронга, является одной из наиболее ярко выраженных форм клинического течения зоонозной генерализованной вирусной инфекции человека. Возникающие у человека заболевания протекают не только с симптомами поражения мягких мозговых оболочек и ЦНС в форме серозного менингита или менингоэнцефалита, но и в виде общеинфекционного процесса с клиническими явлениями гриппа, пневмонии, миокардита, паротита, отита, орхита, а также в субклинической или инаппарантной форме.

Вирус вызывает заболевание у человека и многих животных (белые мыши, морские свинки, домовые мыши, крысы, обезьяны). Бессимптомные формы инфекции наблюдаются у собак, кроликов, цыплят, новорожденных мышей.

Эпидемиология. Наиболее частым источником заражения человека являются домовые серые мыши. Однако заражение может произойти и от других домашних и диких животных. Существуют и природные очаги лимфоцитарного хориоменингита, в которых резервуаром вируса могут быть лесные мыши и полевки. Инфекционный процесс у животных протекает в скрытой, латентной форме, а возбудитель в них сохраняется до 291 суток и дольше. Из организма животных вирус выделяется во внешнюю среду с испражнениями, мочой, носовой слизью и с семенной жидкостью. Заражение человека происходит при попадании возбудителя с воздухом и пылью на слизистые оболочки дыхательных путей и пищеварительного тракта, при заражении продуктов питания. Внедрение вируса осуществляется при укусах, через царапины и другие нарушения целостности кожных покровов.

Заболевание чаще возникает зимой и ранней весной. Однако строгой сезонности не наблюдается. Страдают преимущественно взрослые люди и дети старшего возраста.

Клиника. Острая фаза заболевания может протекать с клинической картиной гриппа, миокардита, пневмонии, паротита, орхита, менингита, менингоэнцефалита, миелита.

Заболевание обычно начинается остро, без продромальных явлений. Температура тела повышается до высоких цифр, развивается общеинфекционный процесс, проявляющийся головной болью, слабостью, разбитостью. В случаях, сопровождающихся избирательным поражением вещества головного мозга и его оболочек, менингеальный синдром выражен с первого дня болезни и является доминирующим во всей клинической картине болезни. Больные жалуются на упорную и интенсивную головную боль, тошноту. Постоянным симптомом является повторная рвота. Температура держится на высоких цифрах с первого дня болезни до 8–14 дня, а затем снижается до нормальной. В дальнейшем часто наблюдается субфебрилитет в течение 5–7 дней, в редких случаях – дольше.

Менингеальный синдром проявляется ригидностью мышц затылка различной выраженности, положительными симптомами Брудзинского и Кернига. У части больных выявляются общемозговые симптомы в виде дрожания рук, нестойкие очаговые поражения черепных нервов (чаще отводящего и глазодвигательного нервов), реже – гемипарезы, а также в 20 –50% случаев – стушеванность сосков зрительного нерва, расширением вен глазного дна. Случаи тяжелого течения нередко сопровождаются затемнением сознания, бредом и значительными функциональными нарушениями сердечно–­сосудистой системы. При возникновении подобной клинической картины заболевания возможны смертельные исходы в результате развития инфекционно-токсического шока. Спинномозговая пункция выявляет гипертензию, достигаюшую 30–40 см вод.ст., как правило, после пункции отмечается субъективное улучшение состояния больных. СМЖ обычно прозрачная, вытекает струей или частыми каплями. При лабораторном исследовании – нормальное или повышенное содержание белка, положительные пробы Нонне-Апельта и Панди; содержание сахара и ионов хлора не изменяется; лимфоцитарный цитоз достигает 100 – 300 ×10 9 /л и даже 1200–1500×10 9 /л.

В подавляющем большинстве случаев болезнь протекает остро, заканчиваясь нормализацией температуры тела, исчезновением головной боли и постепенным угасанием оболочечных симптомов, а также нормализацией СМЖ. Общемозговые симптомы снижаются в своей выраженности, но сохраняются до 2–3 недель и дольше. В периоде ранней реконвалесценции у больных нередко возникают приступы сильных головных болей.

Диагностика. Клинический диагноз основывается на данных анамнеза болезни, наличия высокой температуры тела, выраженной головной боли, повторной рвоты, оболочечных симптомов, результатов спинномозговой пункции. Большое значение в установлении предварительного диагноза придается правильно собранному эпидемиологическому анамнезу, указанию на наличие в жилье больного домовых мышей и других мышевидных грызунов, хомяков, собак, кошек. Диагноз заболевания подтверждается также постановкой серологических реакций (РСК, РН). Для выделения вируса ЛХМ из СМЖ и крови материал следует забирать в первые дни болезни.

Вирус простого герпеса наряду с поражением кожных покровов и слизистых оболочек может вызвать менингит или менингоэнцефалит, нередко с неблагоприятным исходом.

Менингеальные симптомы появляются рано, выявляется умеренный лимфоцитарный цитоз (обычно 300–500 клеток в 1 мкл); количество белка увеличивается до 1,0 г/л. Нормализация СМЖ отстает от клинических симптомов менингита на 2–3 недели. Как правило, выявляются рассеянные энцефалитические симптомы (анизокория; парез конвергенции; центральные парезы VII–IV пар черепных нервов – лицевого, языкоглоточного, блуждающего, анизорефлексия), обусловленные отеком мозговой ткани. Таким образом, общеинфекционные и неврологические проявления герпетического менингита трудно отличить от таковых при асептическом менингите другой этиологии. Можно лишь отметить несколько большую выраженность признаков раздражения мозговых оболочек при менингитах паротитной и энтеровирусной этиологии, а также лимфоцитарном хориоменингите. Одним, но отнюдь не патогномоничным признакам герпетического менингита можно считать одновременную герпетическую инфекцию других органов. Основной диагностики в данном случае является обнаружение ВПГ в СМЖ больных, полученной в начальном периоде заболевания.

К группе серозных бактериальных менингитов относятся туберкулезный, бруцеллезный, лептоспирозный, листериозный, сифилитический, и ряд других, более редко встречающихся этиологических форм.

В связи с необходимостью безотлагательного начала специфической противотуберкулезной терапии и немедленной госпитализация больных в соответствующий стационар первичный дифференциальный диагноз, с туберкулезным менингитом всегда особенно ответственен.

Диагноз ставится на основании туберкулезного анамнеза, наличия других проявлений туберкулеза (чаще милиарного).

ХОРИОМЕНИНГИТ ЛИМФОЦИТАРНЫЙ (choriomeningitis lymphocytica; синоним:острый лимфоцитарный доброкачественный менингит, choriomeningitis lymphocytica benigna) — инфекционная болезнь, характеризующаяся серозным воспалением мозговых оболочек головного мозга и сосудистых сплетений желудочков мозга.

Заболевания хориоменингитом лимфоцитарным наблюдаются в большинстве стран Европы, Азии, Северной и Южной Америки. Значительная зараженность вирусом хориоменингита лимфоцитарного домовых мышей обусловливает возможность почти повсеместного заражения человека. Имеются скудные сведения о распространении вируса в Африке. В СССР случаи хориоменингита лимфоцитарного регистрируются с 1948 года.

Содержание

Этиология

Вирус хориоменингита лимфоцитарного выделен Армстронгом (Ch. J. Armstrong) в 1934 году при изучении энцефалита в Сент-Луисе (США), однако его значение в этиологии энцефалита в то время осталось невыясненным. В дальнейшем была установлена этиологическая связь выделенного вируса с острым хориоменингитом лимфоцитарным . В настоящее время вирус хориоменингита лимфоцитарного относят к роду Arenavirus семейства Arenaviridae (см.Ареновирусы).

Эпидемиология

Основным источником вируса хориоменингита лимфоцитарного является домовая мышь. Вирусоносительство обнаружено также у хомяков, собак и морских свинок. Частота заражения человека вирусом хориоменингита лимфоцитарного находится в прямой зависимости от его распространения в популяциях домовых мышей, у которых развивается хроническая бессимптомная инфекция; мыши выделяют вирус с мочой, фекалиями, носовым секретом, загрязняя пищевые продукты, воду и предметы домашнего обихода. Вирус может находиться в высохших экскрементах.

Заболеваемость чаще спорадическая. Однако возможны и ограниченные эпидемические вспышки. Так, с декабря 1973 года по апрель 1974 года в США зарегистрирован 181 случай заболевания хориоменингитом лимфоцитарным , связанный с продажей населению хомяков, оказавшихся инфицированными вирусом хориоменингита лимфоцитарного. Чаще заболевание наблюдается в сельской местности в зимне-весенний период, что объясняется сезонной миграцией мышей, приводящей к более тесному контакту с ними населения. Болеют лица всех возрастных групп. Истинное распространение хориоменингита лимфоцитарного неизвестно, так как далеко не всех больных серозным менингитом обследуют на это заболевание. При массовых обследованиях сельского населения нередко обнаруживают специфические антитела, указывающие на перенесенную инфекцию.

Патогенез

Представления о патогенезе хориоменингита лимфоцитарного имеют фрагментарный характер. Вирус проникает в организм через верхние дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и поврежденные кожные покровы, достигает регионарных лимфатических узлов, где происходит его размножение. Последующее проникновение вируса в клетки ретикулоэндотелиальной системы (см.Система мононуклеарных фагоцитов) приводит к угнетению их функции, в частности иммунного ответа на вирус, чем объясняются позднее появление сывороточных антител и длительностьвирусемии (см.), возникающей с первых дней болезни. Механизм избирательного поражения мягкой оболочки головного мозга (см.Мозговые оболочки) и сосудистых сплетений (см.) желудочков мозга остается неизученным. В период развития менингеального синдрома вирус в больших количествах обнаруживается в цереброспинальной жидкости. В патогенезе хориоменингита лимфоцитарного существенную роль играет повышение внутричерепного давления (см.).

Патологическая анатомия

Отмечаются выраженные отек, гиперемия и диффузная лимфоидная инфильтрация мягкой оболочки головного мозга, признаки повышенного внутричерепного давления (скопление цереброспинальной жидкости в субарахноидальном пространстве и желудочках), воспалительные изменения в сосудистых сплетениях желудочков мозга. Отек, гиперемия и лимфоцитарная инфильтрация наблюдаются также в легких и печени.

Иммунитет изучен недостаточно. Вируснейтрализующие антитела обнаруживаются у переболевших в течение 3 лет и более.

Клиническая картина

Инкубационный период 6—13 дней. Болезнь начинается остро с озноба и быстрого повышения температуры. Существуют две клинические формы хориоменингита лимфоцитарного: гриппоподобная, или общелихорадочная, и менингеальная. При гриппоподобной форме заболевания в клинической картине преобладают недомогание, головная и мышечная боли, насморк, бронхит. Выздоровление наступает в течение нескольких дней.

При менингеальной форме к указанным выше симптомам присоединяется картина серозного менингита (см.). Наблюдается постоянная резкая головная боль, появляются светобоязнь, гиперестезия, рвота, нарушение сна, ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига (см.Кернига симптом), Брудзинского (см.Менингит, менингеальный синдром) и др. Часто у больных отмечаются нерезкие застойные явления на глазном дне. Описан неврит зрительного нерва. Давление цереброспинальной жидкости повышено до 300 — 400 мм вод. ст., плеоцитоз от нескольких сотен до 1000 клеток и более в 1 мкл с преобладанием лимфоцитов (см.Цереброспинальная жидкость). При вовлечении в патологический процесс тех или иных участков мозга развивается менингоэнцефалит (см. Менингококковая инфекция). Продолжительность лихорадки и менингеальных симптомов чаще составляет 1—2 недели. Снижение температуры обычно литическое. В отдельных случаях менингеальный синдром бывает выражен до 4—б недель, длительно отмечается субфебрилитет. Течение болезни обычно доброкачественное, с достаточно быстрым исчезновением симптомов, без остаточных очаговых явлений.

Диагноз

Диагноз основывается на данных клинической картины и результатах лабораторных исследований. Вирус может быть выделен из крови и из цереброспинальной жидкости в острый период болезни, для чего белым мышам вводят в мозг исследуемый материал (см.Вирусологические исследования). Антитела обнаруживают в реакции иммунофлюоресценции (см.) и связывания комплемента (см.Реакция связывания комплемента). Вируснейтрализующие антитела у больных хориоменингитом лимфоцитарным появляются в сыворотке крови на 3—4-й неделе и позже.

Дифференциальный диагноз менингеальной формы хориоменингита лимфоцитарного проводят с менингитами другой этиологии (см. Менингит),иерсиниозом (см.), при гриппоподобной форме — с острыми респираторными болезнями (см.Респираторные вирусные болезни), мононуклеозом (см.Мононуклеоз инфекционный).

Лечение

Специфическая терапия не разработана. Проводят симптоматическое лечение (болеутоляющие средства), в более тяжелых случаях назначают дезинтоксикационные и дегидратационные средства.Спинномозговая пункция (см.), которую проводят с диагностической целью, дает хороший терапевтический результат.

Прогноз, как правило, благоприятный.

Профилактика: уничтожение домовых мышей в жилищах и населенных пунктах (см.Дератизация), защита пищевых продуктов и воды от загрязнения их грызунами.

Библиогр.: Грегг М. Вспышки лимфоцитарного хориоменингита, зарегистрированные в США в последние годы, Бюлл. ВОЗ, т. 52, М 4, ч. 2, с. 543, 1976; 3лыдников Д. М., Казанцев А. П. и Старшов П. Д. Терапия вирусных болезней, с. 252, Л., 1979; Руководство по зоонозам, под ред. В. И. Покровского, с. 73, Л., 1983; Цукер М. Б. Клиническая невропатология детского возраста, с. 23, М., 1978.

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание