Цереброспинальная жидкость при менингококковой инфекции

Об актуальных изменениях в КС узнаете, став участником программы, разработанной совместно с ЗАО "Сбербанк-АСТ". Слушателям, успешно освоившим программу выдаются удостоверения установленного образца.

Программа разработана совместно с ЗАО "Сбербанк-АСТ". Слушателям, успешно освоившим программу, выдаются удостоверения установленного образца.

Обзор документа

Правила взятия образцов биоматериала для лабораторного обследования больных с симптомами менингита, а также контактных лиц (утв. Федеральным медико-биологическим агентством 10 июля 2013 г.)

Менингиты могут иметь как бактериальную этиологию (бактериальные менингиты), так и вирусную (серозные менингиты).

1. При менингитах бактериальных, вызванных Neisseria meningitidis (менингококк), Haemophilus influenzae (гемолитическая палочка) или Streptococcus pneumoniae (пневмококк) с диагностической целью необходимо исследовать:

1.1 образцы спинномозговой жидкости (СМЖ, ликвор) - обязательное исследование.

Определение показаний к проведению люмбальной пункции и ее выполнение осуществляется врачом-клиницистом в первые дни болезни.

1.2 мазки из ротоглотки - как дополнительное исследование в первые 3-4 дня от начала заболевания.

Получение отрицательного результата при исследовании мазка из ротоглотки не является диагностическизначимым и необходимо провести исследование образца СМЖ, ликвора в связи с широким распространением бессимптомного носительства этих возбудителей среди населения разных возрастных групп.

2. При менингитах, вызванных энтеровирусами, с диагностической целью необходимо исследовать не менее двух различных клинических образцов из ниже перечисленных:

2.1 образцы спинномозговой жидкости (СМЖ, ликвор) - обязательно,

2.2 материал из везикул (при их наличии),

2.3 образцы фекалий - две пробы фекалий отбирают в течение 7 дней после начала болезни, но не позднее 14 дней с интервалом 24-48 часов.

2.4. мазки из ротоглотки,

2.5 кровь (сыворотка и/или плазма). Пробы крови для иммунологического исследования берут в виде парных сывороток: первую отбирают как можно раньше после начала заболевания, вторую на 3-4 неделе в стадии реконвалесценции.

Параллельно кровь исследуется на наличие РНК вируса (кровь с ЭДТА), но следует помнить, что возбудитель в крови у больного циркулирует очень непродолжительное время.

3. Клинический материал, подлежащий исследованию от контактных с больным серозным или вирусным менингитом

Для обследования контактных с больным бактериальным менингитом достаточно исследовать только мазок из ротоглотки.

Для обследования контактных с больным менингитом вирусной этиологии можно исследовать мазок из ротоглотки и/или образцы фекалий.

Исследование клинического материала для определения наличия ДНК/РНК возбудителя проводится методом ПЦР в режиме реального времени.

4. Инструкция по правилам взятия клинического материала

Эффективность проведения лабораторного исследования зависит от правильного сбора соответствующих материалов и транспортировки их в лабораторию. Необходимо исключить контаминацию одной пробы от другой.

Для успешного лабораторного исследования необходимо проводить как можно более ранний отбор проб. Для отбора проб используются стерильные контейнеры, пробирки.

Пробы с отобранным материалом помещают в пластиковые мешки так, чтобы избежать протечек и повреждений. Все материалы должны сопровождаться соответствующими документами - направлением на исследование.

Транспортирование проб осуществляется в термоконтейнерах при температуре +2-8°С.

4.1. Спинномозговая жидкость (СМЖ, ликвор)

Взятие материала. Определение показаний к проведению люмбальной пункции и ее выполнение осуществляется в первые дни болезни врачом-клиницистом. СМЖ в количестве не менее 1 мл получают используя одноразовые иглы и одноразовые пластиковые пробирки объемом 1,5 или 2,0 мл.

Условия хранения до момента доставки в лабораторию:

- при температуре +2-8°С - в течение 1 суток;

4.2. Материал из везикул

Взятие материала. Перед взятием материала кожные элементы очищают ватным тампоном, смоченным спиртом, затем прокалывают их у основания стерильной иглой с одноразовым шприцем и отбирают содержимое. Для облегчения процедуры везикула может сдавливаться стерильным инструментом. Собранное содержимое помещают в одноразовые пластиковые пробирки объемом 1,5 или 2,0 мл. Рекомендуется проводить взятие материала из пяти элементов и исследовать их как единый образец.

Условия хранения до момента доставки:

- при температуре +2-8°С - в течение 1 суток;

4.3. Кровь (цельная, плазма)

Взятие материала. Для получения плазмы забор крови проводят натощак или через 3 часа после приема пищи из локтевой вены одноразовой иглой в специальную вакуумную систему (сиреневые крышки - 6% ЭДТА) или одноразовым шприцем в пластиковые пробирки с цитратом натрия (3,8%-ный раствор цитрата натрия в соотношении 1:9). Пробирку закрывают крышкой и аккуратно переворачивают несколько раз вверх дном, чтобы кровь в пробирке тщательно перемешалась с антикоагулянтом (в противном случае кровь свернется, и выделение ДНК/РНК станет невозможным). Гепарин в качестве антикоагулянта использовать нельзя!

Условия хранения до момента доставки:

Образцы цельной крови:

- при температуре 20-25°С - в течение 2 часов;

- при температуре +2-8°С - в течение 12 часов с момента взятия материала для качественного определения нуклеиновых кислот;

Недопустимо замораживание образцов цельной крови.

- при температуре +2-8°С - в течение 5 суток;

4.4. Образцы фекалий

Взятие материала. Забор образцов фекалий производится из одноразовых подгузников (дети младшего возраста) или из одноразовой емкости (чашка Петри, одноразовый пластиковый пакет и т.д.), помещенной в судно для дефекации. При использовании одноразового подгузника, у детей с водянистой консистенцией фекалий для получения достаточного количества образца в подгузник перед использованием помещают ватный тампон. N.B. Не допускается забор образца фекалий непосредственно из судна для дефекации или другой емкости многократного использования (вне зависимости от методов их дезинфекции). Забор образца фекалий производят одноразовым ватным зондом (предоставляется лабораторией). Забираемый материал должен полностью пропитать рабочую часть зонда. При возможности зондом собираются сгустки материала. После забора материала зонд помещается в пробирку с транспортной средой и оставляется в ней. N.B. При заборе материала не допускается контаминация им наружной поверхности пробирки и одноразовых перчаток. При возникновении контаминации производится замена перчаток и повторное взятие материала.

Образцы нативных фекалий

- при температуре +2-8°С - в течение 3 суток;

4.5. Мазки из ротоглотки

Взятие материала. Мазки берут сухими стерильными ватными тампонами на пластиковой основе вращательными движениями с поверхности миндалин, небных дужек и задней стенки ротоглотки. После взятия материала тампон (рабочую часть зонда с ватным тампоном) помещают в одноразовую пластиковую пробирку объемом 1,5 или 2,0 мл. со специальной транспортной средой (или физ. раствором) и аккуратно обламывают пластиковый стержень на расстоянии не более 0,5 см от рабочей части, оставляя рабочую часть зонда с материалом в транспортной среде. Пробирку плотно закрывают крышкой.

- при температуре +2-8°С - в течение 3 суток;

- Информационное письмо по правилам забора, хранения и предварительной обработке образцов клинического материала при обследовании на энтеровирусную инфекцию, ассоциированную с энтеровирусом 71 типа (EV71);

- Инструкции к наборам реагентов для определения ДНК/РНК инфекционных агентов методом ПЦР в реальном времени.

Врач-вирусолог - Авдеенко Т.Ф.

Врач-вирусолог- Городилова Н.Б.

Заместитель главного врача, руководитель ИЛЦ, дмн

О.А. Тарасенко

Обзор документа

Определено, как у больных с симптомами менингита, а также у контактных лиц забираются образцы биоматериала для лабораторного исследования.

Менингиты могут иметь как бактериальную, так и вирусную этиологию.

При бактериальных менингитах в целях диагностики исследуются, во-первых, образцы спинномозговой жидкости (СМЖ, ликвор). Это обязательно. Врач-клиницист определяет показания к люмбальной пункции и выполняет ее в первые дни болезни. Во-вторых, дополнительно в первые 3-4 дня с начала заболевания исследуются мазки из ротоглотки. Если при исследовании мазка получен отрицательный результат, то это не является диагностически значимым. Нужно исследовать образец СМЖ, ликвора.

При менингитах, вызванных энтеровирусами, в целях диагностики необходимо исследовать не менее 2-х различных клинических образцов из ниже перечисленных. Первое - образцы спинномозговой жидкости (СМЖ, ликвор). Это обязательно. Второе - материал из везикул (при их наличии). Третье - образцы фекалий. Четвертое - мазки из ротоглотки. Пятое - кровь (сыворотка и (или) плазма).

Для обследования контактных с больным бактериальным менингитом достаточно исследовать только мазок из ротоглотки. При менингите вирусной этиологии можно исследовать мазок из ротоглотки и (или) образцы фекалий. Для определения наличия ДНК/РНК возбудителя клинический материал исследуется методом ПЦР в режиме реального времени.

Приведены правила взятия клинического материала.

На основании клинических и рутинных ликворологических данных в ранние сроки развития менингита не всегда можно установить бактериальную этиологию болезни, что снижает вероятность проведения оптимальной терапии. Комплексное детальное исследование спинномоз

Basing on clinical and routine liquorologic data at the early stages of the development of meningitis, it is not always possible to establish a bacterial etiology of the disease that reduces the likelihood of optimal therapy. A comprehensive detailed study of the cerebrospinal fluid is of great importance for the diagnosis, effective treatment and prediction of outcome of disease.

Бактериальные гнойные менингиты (БГМ) занимают ведущее место в структуре нейроинфекций. Несмотря на существенные успехи в лечении БГМ летальность на протяжении последних 40 лет остается на стабильном уровне 6–24% в зависимости от этиологии БГМ и качества лечения [1–5]. Исследования, проведенные в 2008–2014 гг., повысили качество оказания медицинской помощи больным БГМ благодаря в том числе разработке и внедрению новых методов исследования спинномозговой жидкости (СМЖ): полимеразной цепной реакции (ПЦР), уровня лактата, D-димера фибрина (D-ДФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и ее изоформ, фракций белка, рН, рО₂ и рСО₂, исследованию показателей местного гуморального и клеточного иммунитета.

Исследована СМЖ у 1806 больных БГМ различной этиологии, группу сравнения составили 25 больных серозными вирусными менингитами и 10 пациентов с невоспалительным поражением центральной нервной системы (ЦНС). Спинномозговая пункция осуществлялась при поступлении в стационар (острый период болезни), на 3–5 дни (осложненное течение) и на 8–18 дни лечения.

По результатам различных методов диагностики за последние 7 лет были выявлены значительные изменения в структуре БГМ. По-прежнему ведущими возбудителями БГМ (64%) являются менингококк и пневмококк, причем отмечается снижение числа больных менингококковым менингитом в 1,25 раза (50,1–41%). Гемофильной менингит регистрируется у детей до 5 лет, и в связи с применением вакцинации число больных снизилось в 2,5 раза (с 9,9% до 4,0%). Существенным является возрастание за последние 5 лет роли стафилококкового менингита до 22,3%. Заболеваемость пневмококковым менингитом сохраняется на стабильно высоком уровне (23%). В отдельных случаях возбудителями БГМ являлись листерии, клебсиеллы, различные виды стрептококков, грамотрицательные бактерии — не более 9% (рис. 1).

Недостатком этиологической диагностики является длительность получения результата (до трех суток) и часто отрицательный результат в случае приема ранее антибактериальных препаратов. Поэтому для проведения эмпирической антибактериальной терапии необходимо использование методов экспресс-диагностики, которые позволяют в течение 2–3 часов дифференцировать БГМ от вирусных менингитов и других заболеваний ЦНС, выявить критерии тяжести течения болезни. В отечественной и зарубежной литературе имеются работы по исследованию в СМЖ уровня лактата [11, 12], D-ДФ [12–15], изменения белков острой фазы [12, 16–18], лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и ее изоформ одновременно в СМЖ и крови [12, 19, 20], показателей кислотно-основного состояния и электролитов в крови и СМЖ [21, 22]. Однако эти сообщения носят описательный характер, вне зависимости от этиологии, тяжести, лечения и прогноза БГМ. Уровень лактата в СМЖ можно рассматривать как интегральный показатель метаболической активности возбудителя, который находится в обратной корреляции с глюкозой. Лактат СМЖ не зависит от уровня его в крови, в отличие от глюкозы, т. к. образуется непосредственно в субарахноидальном пространстве и является продуктом метаболизма бактерий и лейкоцитов [23, 24]. При БГМ различной этиологии уровень лактата возрастает до 5,5–25,0 ммоль/л (в среднем 11,6 ± 0,7 ммоль/л, норма 1,1–2,2 ммоль/л). При вирусных серозных менингитах, невоспалительных поражениях ЦНС этот показатель остается в пределах 0,9–3,9 ммоль/л (1,9 ± 0,5 ммоль/л). Уровень лактата свыше 4,0–4,5 ммоль/л является достоверным критерием БГМ, что позволяет использовать его в качестве надежного дифференциально-диагностического теста. Существенное значение имеет параллельное определение лактата СМЖ и крови, поскольку бактериальные менингиты всегда развиваются на фоне бактериемии или наличия гнойно-септического очага. Уровень лактата крови, особенно при вторичных БГМ (пневмогенных, отогенных, риногенных, сепсисе), определялся от 3,1 до 4,8 ммоль/л (норма 1–2,1 ммоль/л) в остром периоде. Изменение в динамике уровня лактата СМЖ позволяет оценивать эффективность лечения (табл. 2).

При эффективной антибактериальной терапии уже через 2–3 суток концентрация лактата снижается в 1,5–2,0 раза и более, при отсутствии эффекта, неблагоприятном исходе болезни положительная динамика отсутствовала, что свидетельствует о сохранении возбудителем биологической активности в субарахноидальном пространстве. Таким образом, лактат СМЖ может использоваться как диагностический, дифференциально-диагностический и прогностический биохимический маркер при БГМ. Нами установлено наличие при менингитах в СМЖ компонентов системы гемостаза и фибринолитической активности. Наибольший интерес представляет определение D-ДФ, являющегося основным продуктом фибринолиза [13–15]. В норме уровень D-ДФ в СМЖ не превышает 0,5 µг/мл (500 мг/мл). В остром периоде болезни (при поступлении) в субарахноидальном пространстве количество его возрастает и составляет выше 1,0 µг/мл у 90% обследованных. В процессе фибринолиза воспалительного гнойного экссудата, на 3–7 дни лечения количество D-ДФ в СМЖ продолжало увеличиваться в среднем в 1,7 раза (особенно при пневмококковой этиологии менингита) и варьировало у отдельных больных от 3 до 21 µг/мл (в среднем 13,5 ± 1,41 µг/мл), что было достоверно выше (p 0,05) по всем параметрам. Нами установлено, что между показателями клеточного и гуморального иммунитета в крови и СМЖ имеются существенные различия. В СМЖ происходила значительная большая и качественно отличная от крови активация показателей иммунитета. Так, ИРИ в СМЖ составил 3,0 ± 0,4, в крови 1,9 ± 0,3 (р 4+ до 62,7 ± 5,4% (в крови 45,1 ± 4,8%, р 8+ , а в крови — NKT. Одновременно активируется и В-клеточная система и в СМЖ происходит накопление Ig различных классов. Несмотря на то, что содержание Ig в СМЖ было во много раз ниже, чем в крови, их концентрация в пересчете на 1 г белка была существенно выше, что позволяет утверждать о продукции Ig непосредственно в субарахноидальном пространстве. Уровень Ig в г% белка также существенно различался. Содержание IgА на грамм белка в СМЖ составляло 0,150 г%, в крови — 0,043 г% (р

М. В. Нагибина* , 1 , кандидат медицинских наук
Ю. Я. Венгеров*, доктор медицинских наук, профессор
Д. В. Чернышев**
Т. М. Коваленко**
Т. Н. Молотилова**, кандидат медицинских наук
Е. П. Михалинова**
С. Е. Раздобарина**
Т. С. Свистунова**, кандидат медицинских наук
Е. В. Беликова**
Л. Б. Байкова**
Т. Ю. Смирнова**
А. П. Сафонова***

* ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ,
** ГБУЗ ИКБ № 2 ДЗМ,
*** ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора РФ, Москва

Основные факты

Возбудителями менингита являются различные микроорганизмы, включая бактерии, грибок и вирусы. Менингококковый менингит — это бактериальная форма менингита, серьезная инфекция, поражающая оболочки мозга. Он может приводить к тяжелому поражению мозга, а при отсутствии лечения в 50% случаев заканчивается смертельным исходом.

Бактерия Neisseria meningitidis, вызывающая менингококковый менингит, особенно опасна из-за способности провоцировать масштабные эпидемии. Выявлено 12 серогрупп N. meningitidis, 6 из которых (A, B, C, W, X и Y) могут вызывать эпидемии.

Масштабы поражения менингококковым менингитом варьируются от спорадических случаев и небольших кластеров до масштабных эпидемий во всем мире при сезонных колебаниях. Заболеть может любой человек любого возраста, но в основном эта болезнь поражает младенцев, детей дошкольного возраста и молодых людей.

Передача инфекции

Бактерия Neisseria meningitidis инфицирует только людей, животного резервуара не существует. Бактерия передается от человека человеку через капли выделений из дыхательных путей или горла носителя. Курение, а также тесный и продолжительный контакт, такой как поцелуй, чихание или кашель в сторону другого человека или проживание в непосредственной близости с инфицированным человеком-носителем, способствует распространению болезни. Массовые мероприятия (свежий пример — паломничество мусульман (хадж) и народные гуляния) облегчают передачу бактерии N. meningitidis.

Бактерии могут переноситься в горле, и иногда, подавляя защитные силы организма, инфекция попадает через кровоток в мозг. Считается, что в любой момент времени 1%–10% населения являются носителями N.meningitidis в горле. Однако в эпидемических ситуациях число носителей может быть выше (от 10% до 25%).

Симптомы

Обычно инкубационный период длится четыре дня, но может варьироваться от 2 до 10 дней. Самыми распространенными симптомами являются ригидность затылочных мышц, высокая температура, чувствительность к свету, спутанность сознания, головная боль и рвота. У младенцев также часто наблюдается выбухание родничка и вялость. Менее распространенной, но еще более тяжелой (часто смертельной) формой менингококковой инфекции является менингококковый сепсис, для которого характерны геморрагическая сыпь и быстро развивающийся циркуляторный коллапс. Даже в случае диагностирования и надлежащего лечения на ранних стадиях болезни 8%–15% пациентов умирают, как правило, через 24–48 часов после появления симптомов. При отсутствии лечения менингококковый менингит в 50% случаев заканчивается смертельным исходом. У 10%–20% выживших людей бактериальный менингит может приводить к повреждению мозга, потере слуха или инвалидности.

Диагностика

Первоначальный диагноз менингококкового менингита может быть поставлен при клиническом осмотре с последующим проведением спинномозговой пункции для выявления гнойной спинномозговой жидкости. Иногда бактерии можно увидеть при исследовании спинномозговой жидкости под микроскопом. Диагноз поддерживается или подтверждается путем выращивания бактерий из образцов спинномозговой жидкости или крови на основе реакции агглютинации или полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для определения мер по борьбе с инфекцией важно идентифицировать серогруппы и провести тестирование на чувствительность к антибиотикам.

Эпидемиологический надзор

Эпидемиологический надзор — от выявления случаев заболевания до их расследования и лабораторного подтверждения — крайне важен для борьбы против менингококкового менингита.

Основные цели эпиднадзора:

• обнаружение и подтверждение вспышек заболевания;
• обнаружение и подтверждение вспышек заболевания;
• оценка бремени болезни;
• мониторинг профилей устойчивости к антибиотикам;
• мониторинг циркуляции, распространения и эволюции отдельных менингококковых штаммов (клонов);
• оценка эффективности стратегий по контролю над менингитом, в частности, программ профилактического вакцинирования.

Лечение

Менингококковая инфекция потенциально смертельна и всегда должна рассматриваться как медицинская чрезвычайная ситуация. Пациента необходимо госпитализировать в больницу или центр здравоохранения, но изолировать его необязательно. Соответствующее лечение антибиотиками необходимо начинать как можно раньше, в идеале сразу же после проведения спинномозговой пункции в случае, если такая пункция может быть выполнена незамедлительно. В случае лечения, начатого до проведения спинномозговой жидкости, выращивание бактерий из спинномозговой жидкости и подтверждение диагноза может быть затруднено. Однако необходимость подтверждения диагноза не должна являться причиной промедления с лечением.

Инфекцию можно лечить с помощью целого ряда антибиотиков, включая пенициллин, ампициллин и цефтриаксон. В условиях эпидемий в районах Африки со слабой инфраструктурой здравоохранения и ограниченными ресурсами предпочтительным препаратом является цефтриаксон.

Профилактика

Уже более 40 лет для борьбы с менингококковой инфекцией используются лицензированные вакцины. В течение этого времени произошло три серьезных улучшения с точки зрения охвата штаммов и доступности вакцин, однако универсальная вакцина против менингококкового менингита до сих пор не разработана. Вакцины эффективны против конкретных серогрупп, а срок действия их защиты различен.

Существует три типа вакцин:

Полисахаридные вакцины используются в основном в Африке в ответ на вспышки заболевания:

Они бывают двухвалентными (группы А и С), трехвалентными (группы А, С и W) или четырехвалентными (группы А, С, Y и W).

Полисахаридные вакцины не действуют на детей в возрасте до 2 лет.

Срок действия вакцины — три года, но вакцинация не приводит к формированию коллективного иммунитета.

Конъюгированные вакцины используются для профилактики (включены в календарь профилактических прививок и в кампании профилактической иммунизации) и для реагирования на вспышки заболевания:

Такие вакцины позволяют сформировать длительный иммунитет (свыше 5 лет), предотвращают перенос инфекции и приводят к формированию коллективного иммунитета.

Кроме того, они могут быть использованы для вакцинации детей старше одного года.

Доступны следующие вакцины:

моновалентная (группа С),

моновалентная (группа А),

четырехвалентная (группы A, C, Y, W).

Вакцина на основе белков против N. meningitidis B. Данная вакцина была включена в календарь профилактических прививок (в одной стране по состоянию на 2017 г.) и также используется для реагирования на вспышки заболевания.

Незамедлительное профилактическое назначение антибиотиков лицам, находившимся в тесном контакте с больным, снижает риск передачи инфекции.

Предпочтительным антибиотиком является ципрофлоксацин, а альтернативным — цефтриаксон.

Меры реагирования в области глобального общественного здравоохранения: успешное введение конъюгированной вакцины против менингококковой инфекции серогруппы А в Африке

ВОЗ содействует реализации стратегии, предусматривающей обеспечение готовности к эпидемиям, проведение профилактики и принятие ответных мер. В основе обеспечения готовности лежит эпиднадзор — от выявления случаев заболевания до их расследования и лабораторного подтверждения. Профилактика включает иммунизацию всех людей из возрастных групп, подверженных наибольшему риску инфицирования, конъюгированной вакциной против соответствующей серогруппы. Ответные меры включают безотлагательное и надлежащее ведение случаев заболевания, а также последующую массовую вакцинацию еще неохваченного населения.

Эпидемии менингита в африканском менингитном поясе ложатся тяжелым бременем на системы общественного здравоохранения. В декабре 2010 г. в Африке была проведена массовая кампания вакцинации новой конъюгированной вакциной против менингококка группы А для целевой группы в возрасте от одного года до 29 лет. По состоянию на ноябрь 2017 г. в 21 стране из менингитного пояса было вакцинировано свыше 280 миллионов человек.

Эта вакцина намного безопаснее и дешевле по сравнению с остальными вакцинами (примерно 0,60 долл. США за одну дозу; цена других менингококковых вакцин колеблется от 2,50 до 117,00 долл. США за одну дозу(1)). Кроме того, ее термостабильность позволяет использовать ее в условиях систем с регулируемой температурой (СТС). Вакцина продемонстрирована высокую эффективность с точки зрения сокращения заболеваемости и эпидемиологической опасности: на 58% сократилась заболеваемость менингитом и на 60% — риск возникновения эпидемий. В настоящее время данная вакцина используется при плановой иммунизации детей. Ожидается, что при сохранении широкого охвата вакцинации, эпидемии менингококковой инфекции А в этом регионе Африки будут ликвидированы. Однако другие менингококковые серогруппы, такие как W, X и C, продолжают вызывать эпидемии и около 30 000 случаев заболеваний ежегодно в менингитном поясе. ВОЗ намерена ликвидировать менингококковые заболевания как проблему общественного здравоохранения.

(1) Ориентировочные цены в государственном и частном секторах, согласно данным ЮНИСЕФ, ПАОЗ и Центров США по контролю и профилактике заболеваний.

Исследование СМЖ является единственным методом, позволяющим быстро диагности­ровать менингит [Виленский Б.С, 1986]. Отсутствие воспалительных изменений в ликворе всегда позволяет исключить диагноз менингита. Помимо установления диагноза, лабо­раторные исследования позволяют отдифференцировать гнойный менингит от серозного, установить возбудитель заболевания, определить степень выраженности синдрома интокси­кации, а также контролировать эффективность проводимой этиопатогенетической терапии.

Этиологический диагноз менингита устанавливают с помощью бактериоскопических и бактериологических методов, вирусологических и серологических исследований.

По этиологической структуре гнойные бактериальные менингиты неоднородны. Три ос­новных агента ответственны за этиологию гнойных бактериальных менингитов: Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae и Haemophilus. На долю этих возбудителей приходится около 80—90 % всех бактериологически подтвержденных случаев заболевания гнойными бактериальными менингитами [Демина А.А., Девяткина Н.П., 1984; Bonel F., 1980].

Бактериоскопия СМЖ благодаря характерной морфологии менингококков и пневмо­кокков является быстрым, легким и довольно точным экспресс-методом, дающим при пер­вой люмбальной пункции положительный результат в 1,5 раза чаще, чем рост культуры [Чи-бирас П.П. и др., 1986]. Одновременное исследование СМЖ и крови методом микроскопии существенно дополняют друг друга. При одновременной бактериоскопии проб СМЖ и крови в первый день госпитализации больных с менингококковым менингитом число поло­жительных результатов может превышать 90 %, к третьему дню госпитализации этот показа­тель снижается до 60 % у детей и до 0 % у взрослых [Ильина Т.В., Демина А.А., 1996].

При туберкулезном менингите бактериоскопические исследования СМЖ дают часто от­рицательный результат. Однако процент нахождения туберкулезных палочек в СМЖ оказыва­ется тем выше, чем более тщательно проведены поиски. Типично для данной формы менинги­та выпадение в СМЖ при ее стоянии в пробирке в течение 12—24 ч нежной фибриновой пау­тинообразной сеточки, напоминающей опрокинутую елочку; реже она принимает вид грубых хлопьев. Микобактерий туберкулеза при бактериоскопии чаще всего (в 80 % случаев) обнару­живают именно в фибриновой сеточке [Фридман А.П., 1957]. Нередко, однако, отмечается от­сутствие микобактерий в люмбальном пунктате при обнаружении их в цистернальной СМЖ.

Этиология острых вирусных менингитов представлена весьма широко. Наиболее часты­ми возбудителями вирусного менингита являются вирус эпидемического паротита и группа энтеровирусов — около 2/3 всех вирусных менингитов [Гавура В.В., 1983].

Плеоцитоз — характернейшая черта изменения СМЖ при менингитах. По числу клеток в СМЖ различают серозный и гнойный менингит. При серозном менингите число клеточ­ных элементов в СМЖ увеличивается до 0,5—0,6Ю 9 /л, при гнойном — более 0,6Ю 9 /л. Ис­следование СМЖ должно быть проведено не позже чем через 1 ч после ее получения.

СМЖ при гнойном менингите обычно бывает мутной: от слегка мутноватой, как бы за­беленной молоком, до густо зеленой, гнойной, иногда ксантохромной. Количество формен­ных элементов в СМЖ колеблется в широких пределах, преобладают нейтрофилы. У многих больных уже в первые сутки заболевания цитоз достигает 12—30-10 9 /л [Зинченко А.П., 1986]. Плеоцитоз и его характер отражают остроту воспалительного процесса в оболочках мозгах, а в дальнейшем его динамику. Благоприятное течение гнойного менингита сопровождается уменьшением относительного числа нейтрофилов в СМЖ и увеличением относительного содержания лимфоцитов [Фридман А.П., 1957]. Встречаются случаи гнойного менингита с типичной клинической картиной и сравнительно небольшим плеоцитозом, что, по-види­мому, связано с возникающей частичной блокадой субарахноидального пространства [Мака­ров А.Ю., 1984]. Отчетливой корреляции между выраженностью плеоцитоза и тяжестью за­болевания может не выявляться [Цукер М.Б., 1975].

Содержание белка в СМЖ при гнойном менингите обычно повышено до 0,6—10 г/л и уменьшается по мере санации ликвора. Количество белка и цитоз чаще всего увеличиваются параллельно, но в отдельных случаях при высоком цитозе уровень белка остается нормаль­ным. Большое содержание белка в СМЖ чаще встречается при тяжелых формах гнойного менингита, протекающих с синдромом эпендидимита, а наличие его в высоких концентра­циях в период выздоровления указывает на внутричерепное осложнение (блок ликворных путей, дуральный выпот, абсцесс мозга). Сочетание низкого плеоцитоза с высоким содержа­нием белка — особенно неблагоприятный прогностический признак.

Гнойные менингиты характеризуются значительным изменением биохимических пока­зателей СМЖ. У большинства больных с первых дней болезни отмечается снижение глюко­зы в СМЖ (ниже 3 ммоль/л); при летальных исходах содержание глюкозы снижается до сле­довых концентраций. Снижение содержания глюкозы в СМЖ ( 9 /л и выше (в среднем 2—3-10 9 /л), повышение содержания белка до 1,0—16,0 г/л. Содержание белка в СМЖ соответствует тяжести состояния больного. Наиболее высоких цифр его концентрация достигает у больных, находящихся в коматозном состоянии [Лобзин B.C. и др., 1976]. Под влиянием лечения нейтрофильный плеоцитоз уменьшается и переходит в лимфоцитарный.

Общее содержание белка в СМЖ при туберкулезном менингите обычно всегда повыше­но до 2—3 г/л, причем белок увеличивается до появления плеоцитоза и исчезает после зна­чительного его уменьшения, т.е. в первые дни заболевания характерна белково-клеточная диссоциация [Фридман А.П., 1971]. Для современных атипичных форм туберкулезного ме­нингита характерно отсутствие типичной белково-клеточной диссоциации [Бондарев Л.С, Растунцев Л.П., 1986].

При туберкулезном менингите рано выявляется снижение концентрации глюкозы в СМЖ до 0,83—1,67 ммоль/л и ниже [Дубинина Г.Н. и др., 1979]. У части больных отмечается снижение в СМЖ содержания хлоридов.

При серозных менингитах вирусной этиологии СМЖ прозрачна или слегка опалесцирует. В ней отмечается небольшой плеоцитоз (от нескольких десятков до сотен и редко до 1—210 9 /л и выше) с преобладанием лимфоцитов [Макаров А.Ю., 1958]. У части больных в начальной стадии заболевания могут преобладать нейтрофилы, что характерно для более тяжелого тече­ния заболевания и менее благоприятного прогноза. Концентрация общего белка в СМЖ обыч­но нормальная или умеренно повышена до 0,6—1,6 г/л [Макаров А.Ю., 1984]. У части боль­ных выявляется сниженная концентрация белка, обусловленная гиперпродукцией ликвора.