Авелокс при лечении инфекции

Ю.Э. Доброхотова, Е.Ю. Дубнер
РГМУ, ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова, Москва

Моксифлоксацин в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) относятся к числу распространенных гинекологических заболеваний, а их терапия представляет собой серьезную медицинскую проблему. Важное место в лечении ВЗОМТ принадлежит фторхинолонам, единственным представителем четвертого поколения которых в России является моксифлоксацин (Авелокс). Моксифлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром (грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии и анаэробы, атипичные микроорганизмы), благоприятными фармакокинетическими свойствами, позволяющими дозировать препарат 1 раз в сутки, хорошей переносимостью и отсутствием серьезных нежелательных явлений, отмеченных при применении других фторхинолонов. Приводятся результаты исследования, целью которого было сравнение у 35 больных ВЗОМТ двух схем антибактериальной терапии: двухкомпонентной (ципрофлоксацин и метронидазол) и монотерапии (моксифлоксацин). Результаты исследования подтверждают литературные данные и свидетельствуют о том, что эффективность монотерапии моксифлоксацином при ВЗОМТ не уступает таковой комбинированной терапии 2–3 антибактериальными препаратами, что делает возможным использование моксифлоксацина для стартовой эмпирической антибактериальной терапии этой группы заболеваний.

Проблема воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) по-прежнему актуальна. Воспалительные заболевания придатков матки существенно влияют на здоровье женщин репродуктивного возраста. ВЗОМТ характеризуются длительным течением с рецидивированием патологического процесса. Как следствие воспалительного заболевания нередко формируются спайки, нарушаются анатомические взаимоотношения и функции органов малого таза.

По данным ВОЗ, полная окклюзия маточных труб обнаружена у 14,2 %, а частичная – у 9,2 % больных, перенесших воспаление придатков. По данным отечественных авторов, обтурационные поражения маточных труб возникают у 29,9–32 % таких женщин. В Москве в структуре гинекологических заболеваний на долю ВЗОМТ приходится 28–30 %, и этот показатель, к сожалению, не имеет тенденции к снижению.

В последние годы гонорейная инфекция как причина ВЗОМТ постепенно уступает ведущее место стафилококку и кишечной палочке, все большее значение приобретают ассоциации микроорганизмов (стафилококки, энтеробактерии, стрептококки, хламидии, гонококки). По данным Зуева В.М. (1998), у 96,7 % пациенток с ВЗОМТ обнаруживаются полимикробные ассоциации, в которых доминирующая роль принадлежит условнопатогенным микроорганизмам (кишечная палочка, энтерококк, эпидермальный стафилококк) и бактероидам. Среди других микроорганизмов определяются хламидии (12,1 %), микоплазмы (9,2 %), уреаплазмы (11,6 %), гарднереллы (19,3 %). Большинство исследователей считают, что превалирующую роль в развитии гнойно-деструктивных процессов в придатках матки играют неспорообразующие анаэробы (бактероиды, фузобактерии, пептострептококки). Наряду с аэробно-анаэробными ассоциациями микроорганизмов, частыми компонентами в структуре возбудителей гнойного воспалительного процесса являются трансмиссивные инфекции, в первую очередь гонококки, хламидии и вирусы. Идентификация возбудителей чрезвычайно важна для выбора антибактериальной терапии.

Серьезной проблемой при лечении воспалительных процессов является селекция в результате антибактериальной терапии резистентных к антибиотикам микроорганизмов с образованием штаммов, производящих β-лактамазу. К их числу относятся разновидности бактероидов, гонококк, золотистый стафилококк, энтеробактерии. Если вопрос о необходимости антибактериальной терапии не вызывает сомнений, то в отношении выбора оптимальных режимов антибактериальной терапии при различных формах гинекологической инфекции, особенно до получения результатов микробиологческого исследования, единого мнения нет.

С позиций тактики лечения целесообразно выделять эмпирическую и целенаправленную антибактериальную терапию ВЗОМТ. Эмпирическая антибактериальная терапия базируется на данных о полимикробной этиологии абдоминальной инфекции с участием кишечной палочки, энтеробактерий и анаэробных микроорганизмов. Эффективная борьба с этими возбудителями может быть обеспечена с помощью комбинированной антибактериальной терапии или путем назначения монотерапии. Эмпирическая антибактериальная терапия особенно актуальна в неотложной гинекологии и предполагает как можно более раннее назначение эффективных антибиотиков еще до получения микробиологического подтверждения этиологического фактора. Новые перспективы в лечении ВЗОМТ открылись с внедрением в практику антибиотиков широкого спектра действия, активных в отношении наиболее значимых возбудителей инфекции органов малого таза. К их числу в полной мере могут быть отнесены фторхинолоны. Эти препараты обладают широким спектром антимикробного действия, хорошей переносимостью, способны создавать высокие концентрации в тканях органов малого таза, характеризуются низкой частотой побочных реакций.

В молекуле каждого соединения из класса хинолонов имеется шестичленный цикл с СООН-группой в положении 3 и кетогруппой в положении 4 – фрагмент пиридона, определяющий основной механизм действия – ингибирование ДНК-гиразы и соответственно антимикробную активность. На основании этой химической особенности указанные соединения иногда называют “4-хинолоны”. Выраженность ингибирования ДНК-гиразы, широта антимикробного спектра, фармакокинетические свойства отдельных препаратов зависят от общей структуры молекулы и характера радикалов в различных положениях цикла. Несмотря на сходство химического строения нефторированных и фторированных хинолонов, они существенно различаются по своим свойствам. Это дает основание рассматривать фторхинолоны в качестве самостоятельной группы в рамках класса хинолонов.

Так называемые старые фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин и др.) обладают преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий. Установлена высокая активность этих препаратов в отношении семейства Enterobacteriaceae, включая множественно-резистентные штаммы. Очень высокой чувствительностью к фторхинолонам обладают Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis. Выраженное действие фторхинолоны оказывают и на другие грамотрицательные бактерии (Campylobacter jejuni, Moraxella catarrhalis), в т. ч. продуцирующие β-лактамазу [1, 2].

В последние годы внимание исследователей, работающих в области химиотерапии бактериальных инфекций, привлекает возросшая частота выделения грамположительных микроорганизмов, нередко с резистентностью к различным антибактериальным препаратам. В этой связи большой интерес представляют новые фторхинолоны, которые, сохраняя свойственную всем препаратам этой группы высокую активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, эффективно воздействуют и на грамположительные бактерии. “Золотым стандартом” хинолонов второго поколения стал ципрофлоксацин, который с большим успехом используется для лечения многих инфекций. К недостаткам препаратов этого поколения следует отнести низкую активность в отношении пневмококка и некоторых других кокков, хламидий, микоплазм и анаэробов. Эти недостатки были преодолены при разработке фторхинолонов III поколения. Одним из первых препаратов этой группы был левофлоксацин, который превосходил по активности против пневмококка и атипичных возбудителей предыдущие фторхинолоны. Дальнейшие модификации химической структуры привели к появлению фторхинолонов IV поколения, активных и в отношении анаэробов. Однако некоторые из вновь разработанных препаратов из-за ассоциированных с их применением серьезных побочных реакций были либо исключены из клинической практики (тровафлоксацин, грепафлоксацин и др.) либо ограничены в применении (спарфлоксацин) [3, 4]. Единственным представителем фторхинолонов IV поколения, зарегистрированным в России, является моксифлоксацин (Авелокс).

Моксифлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром (грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии и анаэробы, атипичные микроорганизмы), благоприятными фармакокинетическими свойствами (высокая биодоступность, хорошее проникновение в ткани, длительный период полувыведения), позволяющими дозировать препарат 1 раз в сутки, хорошей переносимостью и отсутствием серьезных нежелательных явлений, отмеченных при применении других фторхинолонов. Механизм действия моксифлоксацина связан с ингибированием ДНК-гиразы – основного фермента бактериальнойклетки, ответственного за процесс нормального биосинтеза ДНК. При этом моксифлоксацин ингибирует сразу 2 фермента – топоизомеразу-2 и топоизомеразу-4, что гарантирует очень низкую вероятность мутаций одновременно по обоим ферментам и соответственно низкую вероятность развития резистентности к препарату. Моксифлоксацин характеризуется высокой бактерицидной активностью и клинически значимым постантибиотическим периодом [5–7]. На сегодняшний день доказана высокая клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина не только при респираторных инфекциях, но и при бактериальных инфекциях других локализаций, в частности при воспалительных заболеваниях органов малого таза. Так, в одном из крупных контролируемых международных исследований (43 центра из 14 стран) сравнивали эффективность 14-дневного применения моксифлоксацина (внутрь по 400 мг 1 раз в сутки) с ципрофлоксацином (по 500 мг 1 раз в сутки) в комбинации с доксициклином (по 100 мг 2 раза в сутки) и метронидазолом (по 400 мг 3 раза в сутки) при лечении 434 женщин с клиническими признаками неосложненных ВЗОМТ. Клинический эффект в конце лечения при монотерапии моксифлоксацином наблюдали у 224 из 232 больных (96,6 %), а при применении ципрофлоксацина в комбинации с другими препаратами – у 198 из 202 (98 %). Бактериологический эффект моксифлоксацина в конце лечения составил 92,6 %, препаратов сравнения – 88,2 %. При инфекции, вызванной Chlamydia trachomatis, применение моксифлоксацина обеспечивало элиминацию 95,5 % штаммов, а препаратов сравнения – 85%. При инфекции, вызванной N. gonorrhoeae, эти показатели составляли соответственно 91,7 и 90 % [8].

Мы провели собственное исследование с целью сравнения у больных ВЗОМТ двух схем антибактериальной терапии: двухкомпонентной (ципрофлоксацин и метронидазол) и монотерапии (моксифлоксацин).

В исследовании участвовали 35 пациенток, которые произвольно были разделены на две группы. В первую группу вошли 17 больных, получавших монотерапию моксифлоксацином (400 мг 1 раз в сутки); 18 пациенток второй группы получали ципрофлоксацин и метронидазол по стандартной схеме. Возраст больных обеих групп был идентичен и составлял 22,3 ± 2,3 и 24 ± 2,7 года соответственно. Все пациентки жаловались на боли в нижних отделах живота, подъем температуры тела до 37,9–39,1 °C, усиление выделений из половых путей. Семь больных из первой группы и 6 из второй указывали на нарушение менструальной функции. Этим больным был проведен тест на β-хорионический гормон для исключения беременности.

При гинекологическом обследовании выявлялась болезненность при пальпации матки и придатков, а также болезненные тракции за шейку матки. В анализе крови определялся лейкоцитоз 12,1 ± 1,7 ? 10 9 /л – в первой группе и 13,2 ± 2,4 ? 10 9 /л – во второй. В отделяемом из влагалища обнаружено увеличение числа лейкоцитов от 40–50 в поле зрения до “покрытия всего поля зрения”; кокковая флора определялась у 12 и 11 больных первой и второй групп соответственно. Диплококки были обнаружены у 7 и 9 пациенток соответственно. При посевах влагалищного содержимого были выявлены Escherichia coli – у 7 и 8 больных соответственно, Streptococcus группы B – также у 7 и 8, Staphylococcus epidermidis – у 6 пациенток в каждой из групп.

У больных первой группы заметное улучшение самочувствия происходило уже к концу 2 – 3 дню лечения. Боль по 10-балльной шкале уменьшалась в первой группе с 9,1 ± 1,3 до 7,0 ± 0,9 на 2 день и до 4,3 ± 1,3 на 3 день лечения, во второй – с 9,2 ± 1,2 до 6,9 ± 1,0 и 4,5 ± 1,1 соответственно. Практически полное исчезновение болевого синдрома наблюдалось к 5 дню лечения в обеих группах.

Температурная реакция в группах в процессе лечения была аналогичной. Впервой группе средняя температура тела до лечения составляла 38,2 ± 0,5 °C, на 3 день терапии она снижалась до 36,9 ± 0,3 °C; во второй группе эти показатели составляли 38,2 ± 0,4 °C и 37,0 ± 0,3 °C соответственно.

Уровень лейкоцитов на 3 день лечения опустился до 9,0 ± 0,3 ? 10 9 /л в первой группе и 9,1 ± 0,3 ? 10 9 /л – во
второй; на 7 день лечения лейкоцитоз в обеих группах не отмечался.

В мазках на степень чистоты и флору к концу лечения (14 день) количество лейкоцитов соответствовало 1–2 степени чистоты у всех 17 больных первой группы, и у 15 – во второй (эффективность во второй группе – 95,5 %).

Диплококки и кишечная палочка к концу лечения не определялись ни у одной пациентки. Стрептококки группы В высевались у 2 больных второй группы, эпидермальный стафилококк – также у 2 пациенток этой группы.

Таким образом, проведенные исследования продемонстрировали высокую эффективность монотерапии моксифлоксацином, не уступающую таковой комбинированной терапии 2–3 антибактериальными препаратами, и позволяют с учетом широкого спектра антимикробной активности, хорошей переносимости и высокой комплаентности рассматривать моксифлоксацин в качестве лекарственного средства для стартовой эмпирической антибактериальной терапии ВЗОМТ.

Введение.

В последнее время чрезвычайное беспокойство специалистов вызывает неуклонный рост числа заболеваний, передающихся половым путем, особенно так называемых "скрытых" инфекций хламидий, уреаплазм, микоплазм. Это связано, с одной стороны, с изменением сексуальных стереотипов и форм поведения, а с другой - с участившимися случаями резистентности к традиционно применяемым в клинике лекарственным препаратам. Поэтому большое внимание привлекают новые антибактериальные препараты, к которым микроорганизмы еще не успели выработать резистентность. Таким лекарственным средством является новейший препарат фирмы "Bayer" - Авелокс (моксифлоксацин), относящийся к группе фторхинолонов четвертого поколения. Модифицированное с новыми радикалами хинолоновое кольцо позволило добиться более значительной активности в отношении внутриклеточных патогенов (хламидий, мико- и уреплазм) [1, 4, 5, 7]. Как известно, механизм действия фторхинолонов связан с угнетением активности ДНК-гиразы (топоизомеразы-2) бактерий, а в случае с Авелоксом — также и с угнетением активности топоизомеразы-4. Такие свойства дают выраженный бактерицидный эффект [2, 6—8]. Период полувыведения моксифлоксацина составляет 12—14 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки [1, 3, 9].

Материал и методы.

В клинике Центра простатологии препарат Авелокс принимали 45 пациентов с урогенитальными инфекциями, из них у 19 (27 %) обнаруживалась хламидийная моноинфекция, у 10 (22 %) — уреаплазменная, у 6 (13 %) — ми-коплазменная инфекция, у 5 (И %) — смешанная хламидийно-уреаплазменная инфекция, у 3 (7 %) - смешанная миро-уреаплазменная инфекция и у 2 (4 %) - смешанная хламидийно-микоплазменная инфекция (табл. 1). Диагностику инфекций проводили в соскобах из уретры методами прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), полимеразной цепной реакции (ПЦР) и посевом. Всем больным выполняли физикальное обследование, ультразвуковое исследование предстательной железы трансабдоминальным датчиком с определением объема простаты, пальцевое ректальное исследование, лабораторные тесты (общие анализы мочи и крови, определение уровня креатинина, мочевины, общего билирубина, АЛТ, ACT, глюкозы в сыворотке крови) до начала лечения, через 2 нед и 2 мес после его окончания.

Таблица 1 Инфекции, выявленные у больных основной и контрольной групп

хламидии микоплазмы уреаплазмы хламидийно-
микоплазменная хламидийно-
уреаплазменная мико-уреа-
плазменная Основная (n= 45) 19 (27) 6(13) 10 (22) 2(4) 5(11) 3(7) Контрольная (n=18) 6(32) 3(16) 5(26) 1 (5) 2(11) 1 (5) Примечание. В скобках — процент больных.

У больных с проявлениями простатита проводили оценку субъективных симптомов по опроснику IPSS, исследовали секрет предстательной железы. 23 пациента до лечения жаловались на скудные выделения слизистого характера из уретры, 15 — на зуд и жжение в мочеиспускательном канале, 12 - на покраснение наружных губок уретры, 9 - на болевые ощущения тянущего характера в уретре, 21 - на болевые ощущения в промежности, 14 - на дизурию (учащение и болезненность мочеиспускания), а 10 больных жалоб не предъявляли. По результатам комплексного обследования у 24 мужчин был выявлен уретрит, у 21 - уретропростатит. Среднее значение суммарного балла по шкале IPPS у больных простатитом составило 14,8 ± 2,6, средний объем предстательной железы - 32,5 + 4,3 см 3 .

Всем 45 пациентам Авелокс назначали в дозе 400 мг 1 раз в сутки за 30 мин до еды. Курс лечения составлял 10 дней. Параллельно проводили патогенетическую терапию, включавшую инъекции биогенного стимулятора (простатилен), энзимотерапию (вобэнзим), иммунокорригирующую терапию (циклоферон) по рекомендуемым схемам.

Учитывая анатомо-физиологические особенности органов мочеполовой системы у мужчин, низкое проникновение антибактериальных препаратов в ткань простаты, пациентам с диагнозом уретропро-статита дополнительно в комплекс лечебных мероприятий включили физиопроцедуры: массаж предстательной железы, лазеротерапию простаты.

Контрольную группу составляли 18 пациентов с уретритом, принимавших офло-ксацин в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней за 30 мин до приема пищи с водой. У 6 (32%) человек этой группы методами ПИФ и ПЦР выявлялись хлами-дии, у 5 (26%) методами ПИФ и посевом - уреаплазмы, у 3 (16%) методами ПИФ и посевом микоплазмы. Смешанная хламидийно-уреаплазменная инфекция была у 2 (11%) пациентов, хламидийно-микоплазменная - у 1 (5%) и мико-уреа-плазменная — также у 1 (5%) пациента (см. табл. 1). 8 пациентов жаловались на скудные выделения слизистого характера из уретры, 6 - на зуд и жжение в мочеиспускательном канале, 5 - на покраснение наружных губок уретры, 6 - на болевые ощущения тянущего характера в уретре.

Контроль излеченности выполнялся через 2 нед и 2 мес после окончания курса терапии.

Результаты.

При контрольном обследовании больных, принимавших Авелокс, через 2 нед после окончания лечения и у 4 в соскобе из уретры визуализировались единичные цитоплазматические включения уреаплазм (метод ПИФ), у 2 из них наличие уреаплазм было подтверждено посевом, у 5 пациентов методом ПИФ выявлялись хламидийные включения (у 2 положительной была также ПЦР). В анализах через 2 мес у 1 пациента сохранялись хла-мидии по данным ПИФ и ПЦР. Во всех этих случаях была проведена дополнительная терапия препаратом джозамицином (10 дней), после чего в контрольных анализах возбудители не определялись.

У пациентов с уретропростатитом (n=24) объем предстательной железы после лечения уменьшился и составил в среднем 20,3 см 3 . Суммарный балл по шкале IPSS уменьшился на 20,9% и составил 11,7 (табл. 2).

Применение Авелокса привело к уменьшению основных симптомов уретрита и уре-тропростатита - уменьшению и исчезновению жжения, выделений, болевых ощущений в мочеиспускательном канале (табл. 3), боли в промежности, симптомов дизурии (табл. 4), улучшению симптоматики по шкале IPSS.

В целом можно отметить хорошую переносимость препарата Авелокс. Только у 5 пациентов отмечались кратковременные желудочно-кишечные расстройства в виде тошноты и изменения консистенции стула, проходившие самостоятельно и не требовавшие отмены терапии. Связь этих явлений с приемом препарата Авелокса нами оценивается как возможная. Других побочных эффектов выявлено не было.

В группе пациентов, принимавших офлоксацин, через 2 нед после лечения у 5 человек методом ПИФ и у 3 методом ПЦР определялись хламидии, у 4 были высеяны уреаплазмы и у 1 больного — микоплазма. В анализах через 2 мес у 3 пациентов сохранялись хламидии по данным ПИФ и ПЦР. Всем этим больным был проведен 10-дневный курс терапии Авелоксом, после чего в контрольных анализах возбудители не определялись.

Динамика основных симптомов уретрита у больных, принимавших офлоксацин, была менее выраженной, чем у больных, получавших Авелокс (табл. 5).

Следует отметить, что 1 пациент, принимавший офлоксацин, не смог закончить курс лечения из-за выраженных желудочно-кишечных расстройств (частый жидкий стул, тошнота, боли в животе), еще у 3 пациентов в ходе терапии для коррекции названных расстройств возникла необходимость в применении препаратов - эуиотиков. 1 пациент, не соблюдавший все меры предосторожности во время приема препарата, после пребывания на солнце получил солнечный ожог.

Таблица 2. Динамика объема предстательной железы и субъективных параметров мочеиспускания (симптоматика по шкале IPSS)

Срок исследования	Объем предстательной железы, см 3	Показатель IPSS, баллы
До лечения	32,5	14,8
После лечения	20,3	11,7
Изменение	-12,2 (-37,5%)	-3,1 (-20,9%)

Таблица 3. Жалобы больных основной группы

Срок исследования	Выделения из уретры	Жжение и зуд в уретре	Покраснение губок уретры	Боль в уретре
До лечения	23	15	12	9
После лечения	5	4	2	0

Таблица 4. Динамика симптомов заболевания у больных основной группы

Срок заболевания	Боль в промежности	Дизурия (учащенное и болезненное мочеиспускание)
До лечения	21	14
После лечения	5	2

Таблица 5 Жалобы больных контрольной группы

Срок исследования	Выделения из уретры	Жжение и зуд в уретре	Покраснение губок уретры	Боль в уретре
До лечения	8	6	5	6
После лечения	3	4	4	2

Заключение

Новый фторхинолон четвертого поколения Авелокс фирмы "Bayer" продемонстрировал высокую эффективность в терапии урогенитальных инфекций (Chlamidia trahomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum). При лечении пациентов со смешанными инфекциями (хламидийно-микоплазменной, микоплазменно-уреаплазменной, хламидийно-уреаплазменной) в короткие сроки наступали излечение или переход в моноинфекционную форму заболевания. Излечение при хламидийной инфекции достигнуто у 94,73 % пациентов, микоплазменной у 80%, уреаплазменной - у 86%. Таким образом, по результатам клинического применения активность Авелокса можно охарактеризовать как очень хорошую в отношении хламидий, хорошую в отношении уреаплазм и микоплазм. По сравнению с более ранними препаратами из группы фторхинолонов (офлоксацином) Авелокс показал большую эффективность, а также низкий уровень побочных явлений.

ЛИТЕРАТУРА
1. Падейская Е. Н., Яковлев В. Я. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. — М., 1998.
2. Balfour J. A., Wiseman L. R. //Drugs. — 1999. -Vol. 57, N 3. - P. 63-73.
3. Ballow С., Lettierri J., Agarwal V. et al. // Clin. Ther. - 1999. - Vol. 21. - N 3. - P. 13-22.
4. Bebear С. М. // Proceedings of the First International Moxifloxacin Symposium / Ed. L. Mandell. - Bedim, 1999. - P. 1-5.
5. Blondeau J. M. // Clin. Ther. - 1999. - Vol. 21, N 1. - P. 40.
6. Boswell F. J., Andrews J. M., Wise R., Dalhoff A. / / J. Antimicrob. Chemother. — 1999. - Vol. 43, Suppl. B. — P. 3—9.
7. MacGowan A. P. // Exp. Opin Invest. Drugs. -1999. - Vol. 8. - N 2. - P. 81-99.
8. Speciale A., Aleo G., La Ferla K. et al. // Drugs. -1999. — Vol. 58, Suppl. Preprint. P. 1-4.
9. Stasws H., Dalhoff A., Kubitza D., Schihly U. //Antimicrob. Agents Chemother. — 1998. — Vol. 42. - N 8. - P. 5.

AVELOX TREATMENT OF UROGENITAL INFECTIONS IN MEN

/. V. Knyazkin, V.P. Alexandrov, P.N. Zezyulin, A.A. Smorchkov

We used the drug avelox, a new fluoroquinolone of the fourth generation, in therapy of urogenital infections (caused by chlamydia, mycoplasma, urea-plasma) in men. The test group consisted of 45 men with urethritis, urethroprostatitis given avelox in a single dose of 400 mg/day for 10 days. 18 control patients with urethritis took ofloxacin in a dose of 200 mg twice a day for 10 days. Examination for infection eradication was made 2 weeks and 2 months after the end of the treatment. Eradication of chlamydial infection was achieved in 18 (94.73%) patients, mycoplasma (ones in 23 (80%), ureaplasma — in 29 (86%) patients. Thus, clinical efficiency of avelox may be characterized as very good in chlamydial infection, good in ureaplasma and mycoplasma infections. Side effects occurred only in 5 patients who had short-term transient gastrointestinal disorder. Compared to ofloxacin, avelox is more effective and less toxic.

Авелокс ® (моксифлоксацин) - Досье препарата

Лечение инфекций мочевыводящих путей по-прежнему представляет собой значительные трудности. В первую очередь, это связано с различными осложняющими факторами, важнейшими из которых являются обструктивные уропатии, пожилой и старческий возраст большинства урологических больных, многочисленные сопутствующие заболевания.

Поиск более эффективных средств борьбы с возбудителями бактериальных инфекций осуществляется как с помощью совершенствования известных методов, так и путем создания новых антибактериальных препаратов.

Моксифлоксацин - монофторхинолон. Особенностью его строения является наличие группы ОСН_З в положении 8 и циклопропилового радикала в положении 1 хинолонового цикла. Моксифлоксацин относится к наиболее активным препаратам из группы новых фторхинолонов в отношении грамположительных бактерий, атипичных микроорганизмов и анаэробов. По спектру антимикробного действия и активности моксифлоксацин сопоставим с тровафлоксацином и превосходит ципрофлоксацин. Он обладает бактерицидным действием и характеризуется длительным постантибиотическим эффектом. Моксифлоксацин хорошо всасывается после приема внутрь; прием пищи снижает скорость абсорбции, но не влияет на ее величину.

Объем распределения моксифлоксацина превышает 200 л, что свидетельствует о его хорошем проникновении в органы и ткани. Препарат длительно сохраняется в организме - период его полувыведения составляет 11-14 часов, что является основанием для применения моксифлоксацина один раз в сутки. Около 20% его дозы выводится с мочой в неизмененной форме. Почечная экскреция препарата преимущественно осуществляется с помощью клубочковой фильтрации, частично — канальцевой реабсорбции.

Моксифлоксацин обладает широким спектром антимикробной активности, охватывающим практически все значимые уропатогены (табл. 1).

Таблица 1. Спектр антимикробной активности моксифлоксацина
in vitro

Микроорганизмы	МПК₉₀, мг/л
Escherichia coli	0,016
Klebsiella pneumoniae	0,13
Serratia marcescens	0,25
Enterobacter spp.	0,06
Citrobacter f reundii	0,06
Proteus mirabilis	0,25
Proteus vulgaris	0,5
Morganella morganii	0,13
Providentia rettgeri	0,5
Pseudomonas aeruginosa	0,5-128
Staphylococcus aureus	0,06
Staphylococcus saprophyticus	0,125
Staphylococcus epidermidis	0,13
Enterococcus faecalis	1,0
Neisseria gonorrhoeae	0,03
Mycoplasma hominis	0,06
Mycoplasma pneumoniae	0,12
Ureaplasma urealyticum	0,25
Chlamydia trachomatis	0,12
Chlamydia pneumoniae	0,12

Моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных микробов семейства Enterobacteriacea, сопоставимую с таковой офлоксацина. Сравнение моксифлоксацина с ципрофлоксацином и новыми фторхинолонами (гатифлоксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин и тровафлоксацин) показало, что ципрофлоксацин является наиболее активным препаратом в отношении Enterobacteriaceae с колебаниями МПК₉₀ от моксифлоксацина для P. aeruginosa (0,5-128 мг/л) была сопоставима с таковой гатифлоксацина и грепафлоксацина, но ниже, чем у тровафлоксацина и клинафлоксацина.

По активности в отношении грамположительных микроорганизмов моксифлоксацин в 2-20 раз превосходит офлоксацин, один из наиболее активных фторхинолонов в отношении грамположительной микрофлоры in vitro. МПК₉₀ моксифлоксацина для подавляющего большинства грамположительных микробов не превышает 0,25 мг/л. Препарат менее активен в отношении коагулазонегативных и золотистого стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину.

Менее активен моксифлоксацин в отношении энтерококков: МПКя> для Е. faecalis, по данным разных авторов, составляет от 0,25 до 16 мг/л.

Отмечается, что по антимикробному действию на атипичные микроорганизмы моксифлоксацин превосходит ко-амоксиклав, цефуроксим, офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин, миноциклин, эритромицин, азитромицин и доксициклин. В отношении хламидий моксифлоксацин по антимикробному действию сравним с гатифлоксацином, грепафлоксацином и тровафлоксацином.

В нашем исследовании моксифлоксацина принимали участие 46 пациентов с различными неосложненными (п = 22) и осложненными (п = 24) инфекциями мочевыводящих путей. Более подробно характеристика больных представлена в таблице 2.

Таблица 2. Распределение урологических больных, лечившихся моксифлоксацином (Авелокс, Bayer)

*ХПН - хроническая почечная недостаточность в интермиттирующей стадии.

В исследовании использовался препарат Авелокс (Bayer) в виде таблеток по 400 мг для одноразового суточного приема. Длительность терапии составляла в среднем 7-14 суток. В случаях простатитов лечение было более длительным и продолжалось не менее 2 недель.

Уже на 3-5 сутки терапии Авелоксом наблюдалась положительная динамика со стороны как общего самочувствия больных, так и данных объективных исследований. Ослаблялись проявления интоксикации, в общем анализе крови уменьшались лейкоцитоз и палочкоядерный нейтрофильный сдвиг, который к концу лечения полностью исчезал.

Выздоровление после проведенного лечения было отмечено у 44 из 46 больных. У 2 пациентов в результате терапии не было достигнуто хорошего результата.

В первом случае наблюдалась больная с осложненным пиелонефритом, возникшим на фоне мочекаменной болезни. В результате дистанционной литотрипсии конкремент, находившийся в лоханке левой почки, был дезинтегрирован, но крупный его фрагмент окклюзировал лоханочно-мочеточниковый сегмент почки. У больной была выделена двойная бактериальная культура -Sermtia marcescens и Е. coli в высоком титре (5 х 10 5 КОЕ/мл). Элиминировать эти микроорганизмы в условиях окклюзии мочевыводящей системы не удалось. Потребовалось оперативное вмешательство (удаления конкремента), после которого пиелонефрит был вылечен с использованием рутинной антибактериальной химиотерапии.

В другом наблюдении речь шла о пациенте с обострением длительно текущего простатита, по поводу которого проводились многочисленные оперативные вмешательства. В посеве его спермы была выделена культура P. aeruginosa в небольшом, но значимом для простатита титре (5 х 10* КОЕ/мл), чувствительная к моксифлоксацину. Однако длительная терапия этим фторхинолоном оказалась безуспешной.

Таким образом, клиническая эффективность лечения моксифлоксацином составила в нашем исследовании 95,7%.

В целом у больных, которым проводилась терапия моксифлоксацином, было выделено 56 культур микроорганизмов, представленных в таблице 3.

Таблица 3. Микроорганизмы, выделенные у больных, лечившихся моксифлоксацином

Нозологические формы	Число больных	Осложняющие факторы
Неосложненный пиелонефрит	20
Осложненный пиелонефрит	15	Мочекаменная болезнь, нефроптоз, нейрогенный мочевой пузырь, гидронефроз, ХПН*, сморщенная почка
Неосложненный цистит	2
Осложненный цистит	3	Нейрогенный мочевой пузырь, стрессовое недержание мочи
Простатит (острый и обострение хронического)	6	Доброкачественная гиперплазия простаты, цистостома

Виды микроорганизмов	Количество культур
Escherichia coli	9
Serratia marcescens	6
Proteus mirabilis	5
Enterobacter agglomerans	3
Pseudomonas aeruginosa	1
Staphylococcus aureus	3
Staphylococcus epidermidis	18
Staphylococcus saprophyticus	4
Streptococcus spp.	2
Enterococcus faecalis	5
Итого	56

С помощью проведенной терапии удалось элиминировать 48 культур из 56. Таким образом, бактериологическая эффективность лечения моксифлоксацином составила 85,7%.

Не подверглись элиминации следующие культуры: P. aeruginosa —1,S. epidermidis — 1, Streptococcus spp. -- 1, S. marcescens - \, E. coli - 1, E.faecalis — 2, S. aureus - 1.

Необходимо отметить, что в процессе лечения моксифлоксацином ни у одного из больных не было отмечено развития нежелательных побочных эффектов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, результаты проведенного нами исследования свидетельствуют, что фторхинолон нового поколения моксифлоксацин является высокоэффективным средством лечения инфекций мочевыводящих путей.

Препарат обладает широким спектром антимикробной активности, охватывающим грамотрицательные и грам-положительные аэробные бактериии, атипичные микроорганизмы.

При лечении пиелонефрита, цистита и простатита клиническая эффективность моксифлоксацина составила 95,7%, бактериологическая эффективность-85,7%.

Моксифлоксацин харакеризуется хорошей переносимостью - за период исследования побочные реакции не были отмечены ни у одного из 46 больных.

быстрое поступление в кровь;

высокая биодоступность, позволяющая применять препарат внутрь;

длительная циркуляция в организме, позволяющая применять препарат один раз в сутки;

хорошее проникновение в различные органы и ткани организма, обеспечивающее создание в них высоких бактерицидных концентраций.

Учитывая все вышеизложенное, моксифлоксацин может рекомендоваться для широкого применения в качестве высокоэффективного и безопасного средства терапии инфекций мочевыводящих путей.

РЕФЕРАТ

Опыт применения нового фторхинолона моксифлоксацина (Авелокс) в урологической практике

ЛИТЕРАТУРА
1. Падейская Е.Н., Яковлев В-П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. - М., Логата, 1998; 352 стр.
2. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Моксифлоксацин. -М., 2002.
З. Веbеаr CM, Renaudin H, eta/. In vitro activity of BAY 12-8039 a new fluoroquinolone against mycoplasmas. Antimicrob Agents Chemother 1998:42:703-4.
4. MacGowan AP. Moxifloxacin (BAY 12-8039): a new methoxy quinoione antibacterial. Exp Opin Invest Drugs 1999:8:181-99.
5. Roblin PM, Hammerschlag MR. In vitro activity of a new 8-metoxyquinolone, BAY 12-8039, against Chlamydia pneumoniae. Antimicrob Agents Chemoter 1998;42:951-2.
6. Ullman U, Krausse R, Schulbert S. Moxifloxacin: comparative in vitro activity against Urealasma ureaiiticum and Mycoplasma hominis. - 21st Inter Congr Chemother, Birmingham, 1999; Abstracts: i 476. In: Antimicrob Agents Chemotht 1999;44:suppl. A.

Авелокс ® (моксифлоксацин) - Досье препарата

Читайте также: