Вопросы к врачу по цитомегаловирусу

Здравствуйте! Разъясните пожалуйста по каждой инфекции и по каждому вопросу отдельно: На всем протяжении с марта 2010 года по настоящее время один партнер. Но его не проверяли.
Первое.26.02.10 сдала анализы на цитомегаловирус,.В исследовании было написано: цитометаловирус JgM 0,406 (отрицательный,пределы отрицательного 0-0,9), цитомегаловирус JgG 4,77(положительный,пределы положительного более 1,1).
Без лечения 08.06.10 повторно сдала только на JgG, выявили рост 5,54.
Можно вопросы?Почему вырос титр? Что означал рост данного показателя?
Далее. Назначили циклоферон. Принимала уколы через день по 1 ампуле 10 раз с 9.07.10.Повторно сдала 22.11.10.Выявили:антитела М к цитомегаловирусу 0,431 (отрицательный,нормы отрицательного 0-0,9), антитела G к цитомегаловирусу 8,03 (положительный, нормы положительного более> 1,1).Почему снова вырос титр? Что означает его рост? Что означает отрицательный результат по антителам М при положительном G?
Надо ли менять лечение? надо ли вообще лечение и кому(мне или обоим партнерам)? В настоящее время это переходящее на партнера? Заразна ли я при таком показателе для других и при каких условиях, контактах?
Каковы вообще симптомы данного заболевания? Может ли наличие ЦМВ и рост титра повлиять на состояние организма (рассеянность, забывчивость, голова мутная, ясности нет).Спрашиваю потому, что на протяжении более 1 года с июня 2009 года по июль 2010 года до момента приема циклоферона голова была в таком состоянии(это ужасное состояние!). Возможно ли увеличение выделений объемов слюны при заражении или обострении цмв непонятного (мокрого холодного горьковатого свежего) вкуса, ухудшение зрения, мутность в голове, снижение памяти, внимания? Возможно ли заражение цмв воздушно-капельным путем от одной беременной к другой при нахождении длительного времени в одной палате на сохранении( в это же время снижается иммунитет)?
Второе.26.02.10 мазком (ПЦР)вирус простого герпеса 1, 2 не выявлен.Антитела не проверяла.Затем 22.11.10. анализы показали Антитела М к вирусу герпеса 1, 2 отрицательные, антитела G к вирусу герпеса 1, 2 положительные 48, 6(положительный более 1, 1). Что это означает? Заболевание? Заразно ли, переходящее ли?Симптомов никаких нет. Надо ли лечение и кому? Что означает отрицательный результат по антителам М при положительном G? Надо ли провериться мазком методом ПЦР?
Третье.26.02.10. выявили уреаплазму У.и микоплазму хоминис , оба показателя более чем 10 в четвертой степени. Пролечилась вифероном и вильпрофеном. 08.06.10. они уже не обнаружены. Возможно ли такое? Если да, то я уже не болею, не носитель данных плазм? Однако 22.11.10. вновь выявлена уреаплазма, микоплазма >10 в 4, > 10 в 4, взято мазком. На всем протяжении с марта по настоящее время один партнер.
Четвертое. Можно ли по всем анализам по трем инфекциям сказать о сроке заражения? Систематически взятые мазки при всем при этом нормальные. Я ничего уже здесь не понимаю, но понимаю, что очень много прошу , а врач ничего толком объяснить на мои вопросы не может. Спасибо огромное заранее.
сообщите, к какому врачу,когда,как(время, предварительно по записи или в живую очередь),платно или бесплатно нужно обратиться.Полисов у нас нет в виду особенностей госслужбы.Я из нашей области.Еще раз спасибо.

Ответил Заместитель главного врача по лечебной части Чередник Ирина Борисовна

Здраствуйте Надежда! Вопросами лечения цитомегаловирусной инфекции занимается врач инфекционист. По вопросам анализов на герпетическую, микоплазменную, уреаплазменную инфекции вы должны получить консультацию у того специалиста, который назаначал эти анализы. Можете обратиться к нам за консультацией, но комментировать анализы, которые были сделаны вне нашего учреждения мы не будем, и тем более назначать вам по ним лечение, так как мы несем юридическую ответственность перед вами. Можете приехать к нам и при необходимости обследоваться в нашем учреждении. Полис при посещении врача венеролога не нужен, нужен паспорт гражданина России.

Для поиска Вашего вопроса введите его Идентификационный номер и нажмите

Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И., МГМСУ

В последнее десятилетие характер серьезной медико-социальной проблемы приобрели оппортунистические инфекции вследствие их широкого распространения и крайне неблагоприятного влияния на уровень общего и репродуктивного здоровья населения [1,2,6,7]. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о росте ЦМВ-инфекции при патологии генитального тракта у женщин [5,7]. Генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции у женщин может проявляться в виде воспаления и эрозии шейки матки, внутреннего слоя матки, влагалища и яичников, а у мужчин генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции поражает яички, околоушные железы, вызывает воспаление мочеиспускательного канала и неприятные ощущения при мочеиспускании. Так, цитомегалические клетки были выявлены, в соскобах шейки матки, цервикального канала, эндометрия, что свидетельствует о возможности ЦМВ вызывать эрозии шейки матки, цервициты, эндометриты. Гигантские ядерные включения обнаруживались и при исследовании кондилом [1,7]. Наиболее часто ЦМВИ органов малого таза возникает на фоне иммуносупрессии, выражающейся в дисбалансе регуляции иммунной системы, в том числе цитокиновой [3,4,5,7]. Способность вируса реплицироваться в клетках иммунной системы и индуцировать ее недостаточность является фоном для развития рецидивирующих бактериальных, грибковых и вирусных заболеваний.

Эффективное лечение цитомегалии сопряжено с определенными трудностями в выборе медикаментов. В арсенале врачей сегодня имеется несколько терапевтических средств - противовирусные препараты и человеческие иммуноглобулины [6,7]. До настоящего времени для лечения ЦМВИ наиболее широко использовались ацикловир и ганцикловир[2,6]. Высоким профилем безопасности обладает ацикловир, однако его действие на ЦМВ в 100 раз ниже, чем на ВПГ1/2 типа. Ганцикловир - характеризуется большей активностью против ЦМВ (в 50 раз), но выраженным токсическим эффектом [2,5]. В экспериментальных исследованиях доказано, что ганцикловир может угнетать сперматогенез и не исключается его канцерогенное воздействие на организм[9]. Во многих медицинских центрах мира проводиться пассивная иммунопрофилактика ЦМВИ с помощью иммуноглобулинов. При этом имеется достаточное количество работ, в которых дискутируется эффективность профилактического назначения иммуноглобулина у разных групп больных[2].

Все вышеперечисленное определяет необходимость поиска новых безопасных высокоэффективных препаратов обладающих противовирусным и иммуномодулирующим действием. Именно поэтому представляет интерес отечественный противовирусный препарат растительного происхождения Панавир, эффективный в отношении инфекций вызываемых разными ДНК- и РНК- содержащими вирусами (ЦМВ, ВПГ, ВПЧ). Руководствуясь инструкцией препарат может назначаться врачом при цитомегаловирусной инфекции, в том числе у пациенток с привычным невынашиванием беременности. Может применяться у женщин с хронической вирусной инфекцией и интерферонодефицитным состоянием на этапе подготовки к беременности. Характерными особенностями противовирусной активности Панавира является ингибирование синтеза вирусных белков, повышение жизнеспособности клеток, а так же индуцирование продукции IFN-a и IFN-y лейкоцитами.

Целью исследования явилось определение эффективности ректальных суппозиторий Панавир в лечении пациентов с ЦМВИ органов малого таза.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 30 больных с реактивацией ЦМВИ в органах малого таза, в возрасте от 20 до 40 лет. Диагностику ЦМВИ проводили при помощи исследования соскобов из уретры, вагины и цервикального канала с выявлением ДНК ЦМВ методом ампфликации нуклеиновых кислот ПЦР. Интерфероновый статус определяли в крови больных полученной из кубитальной вены. Забор материала для лабораторных исследований проводился до и через месяц после окончания лечения. Изучение эффективности, переносимости препарата проводилось на основании изучения: динамики показателей интерферонового статуса, отсутствия ДНК вируса цитомегалии в соскобах из урогенитального тракта после лечения и длительности ремиссии.

Панавир назначали, по 1 суппозиторию ректально на ночь. Процедура повторялась через день, 5 свечей на курс.

Результаты

При исследовании соскобов из урогенитального тракта при помощи ПЦР и ПЦР real time у всех больных выделены ДНК ЦМВ в клинически значимом титре, что свидетельствовало реактивации инфекции в нижних отделах органов малого таза.

При оценке показателей интерферонового статуса до лечения выявлены нарушения у всех 30 больных с цитомегаловирусной инфекцией органов малого таза.

Отмечен дисбаланс в системе интерферона: уровень сывороточного IFN увеличивался до 30,1 ±1,8 МЕ/мл, что статистически достоверно превышало нормальные показатели. (р Показатели
(Ме/мл) До лечения (п=30) После лечения (п=30) Контрольная группа сывороточный IFN 16,8±3,1* 6 ±2,0** 4,8 ±0,5 Продукция FN-a 24,2 ±2,6* 67,6 ±4,6** 89 ±1,5 Продукция IFN-y 12,4 ±2,7* 27,3 ± 2,66** 32,4 ±5,9

Частота выделения ДНК ЦМВ из эпителия урогенитального тракта после терапии больных суппозиториями панавир

Срок лечения	Число больных	ЦМВ не выявлен	ЦМВ выявлен
До лечения	30	0	30
После лечения	30	27	3

Через месяц после терапии суппозиториями панавир ДНК ЦМВ в соскобах из урогенитального тракта не обнаруживалась у 27 пациентов из 30.

При наблюдении за больными в период 60 дней после проведенного лечения ремиссия наблюдалась у 29 пациентов.

Выводы:

1. Системное применение препарата панавир в виде ректальный суппозиторий обладает выраженным противовирусным действием. Через месяц после терапии ДНК ЦМВ в соскобах из урогенитального тракта не обнаруживалось у 27 пациентов из 30.
2. Назначение препарата per rectum способствовало усилению индукции эндогенного интерферона. Статистически значимые изменения отмечались в продукции IFN-a и IFN-y.
3. При наблюдении за больными в течение 2 месяцев после лечения суппозиториями панавир ремиссия отмечалась у 29 человек.
4. Ни в одном случае в процессе применения суппозиторий Панавир не зарегистрировано нежелательных побочных явлений или аллергических реакций.
5. Высокая клиническая эффективность и безопасность, хорошая переносимость суппозиторий панавир, отмеченные у абсолютного числа пролеченных пациентов, позволяют рекомендовать препарат к широкому применению в терапии ЦМВИ.

Литература

1. Прозоровский СВ., Тартаковский И.С. Возбудители оппортунистических инфекций - роль в инфекционной патологии человека и методы лабораторной диагностики. Клин. лаб. диаг. 1998; 2: 24, 33-5.
2. Чешек Н.И. Методическое пособие для врачей. Цитомегаловирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика. М, 2001, 3-5.
3. Белокрицкая Т.Е., Витковский Ю.А., Пономарева Ю.Н. Роль цитокинов в патогенезе нарушений иммунитета и гемостаза у больных с тяжелыми дисплазиями и раком шейки матки. Вопр. онкол. 2003; 49 (1): 51-4.
4. Краснопольский В. И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997.
5. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1997; с. 536.
6.0shiro ВТ. Cytomegalovirus Infection in Pregnancy. In Protocols for Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology, 2nd ed. Mead PB, Hager WD, Faro S, eds.: BlackwellScience, 2000; 157-70.
7. Sweet RL, Gibbbs RS (eds.). Infectious Diseases of the Female Genital Tract, 3d ed.: Williams and Wilkins, 2005; 469-79.

Цитомегаловирус — какой врач лечит эту широко распространенную инфекцию семейства бетагерпесвирусов догадаться не сложно. В большинстве случаев вопросами диагностики, терапии и профилактики заболевания занимается врач-вирусолог.

Опасность этого заболевания в том, что часто оно протекает без выраженных симптомов. После попадания в организм вирус может не сразу активироваться, а лишь спустя некоторое время из-за снижения иммунитета. Наиболее опасным путем заражения вирусом считается внутриутробное инфицирование. Около 30% всех новорожденных заражаются вирусом через материнское молоко. Среди подростков распространенность вируса достигает 15%, среди взрослого населения — 40%.

Способы инфицирования цитомегаловирусом

Цитомегаловирус отличается очень низкой контагиозностью, поэтому для инфицирования им необходимы определенные провоцирующие факторы:

продолжительный контакт с источником вируса;
нарушение защитного барьера в месте контактирования с инфекцией (наличие повреждений тканей вроде ран, порезов, эрозий);
сбои в иммунной системе из-за переохлаждения, инфекции, стресса.

Резервуаром цитомегаловирусной инфекции может быть больной и носитель латентной формы заболевания. Заражение организма здорового человека вирусом происходит следующими путями:

Контактно-бытовой путь — этот путь заражения цитомегаловирусом в большинстве случаев встречается в закрытых коллективах вроде семьи, лагерей, детского сада. При этом заражение происходит через предметы личной гигиены больного, которые инфицируются такими жидкостями организма, как слюна, кровь, моча. Регулярное несоблюдение гигиенических норм способствует очень быстрому и активному распространению инфекции в коллективе.
Воздушно-капельный путь — вирус способен выделяться из организма его носителя с мокротой, слезами, слюной. Эти жидкости во время кашля или чихания начинают в виде мельчайших частиц распространяться в воздухе. При вдыхании этих частиц здоровый человек с ослабленным иммунитетом заражается вирусом. При этом входными воротами, через которые осуществляется инфицирование, могут быть ротовая полость и слизистые верхних дыхательных путей.
Контактно-половой путь — это распространенный способ заражения вирусом. При незащищенном половом акте с носителем или больным человеком вирус начинает выделяться со слизью из влагалища или шейки матки, спермой после чего проникает в организм через слизистые оболочки половых органов.
Оральный путь — это наиболее распространенный способ заражения вирусом у детей. Обычно вирус попадает в организм малыша через предметы и загрязненные руки. Также инфекция распространяется через слюну при поцелуе.
Трансплацентарный путь — в случае активации инфекции у беременных на фоне сбоя иммунитета может случиться заражение ребенка. Обычно вирус попадает в организм плода через пупочную артерию вместе с кровью матери, провоцируя при этом разные патологии развития малыша. Возможно инфицирование также во время родов, когда с кровью роженицы инфекция попадает на кожу и слизистые плода. Проникает вирус в организм ребенка в том случае, если целостность покровов серьезно нарушена.
Ятрогенный путь — заразиться вирусом можно также во время переливания крови (гемотрансфузии) от больного донора. Доказано, что однократное переливание крови не приводит к появлению цитомегаловирусной инфекции. Поэтому уязвимыми считаются те больные, которые нуждаются в постоянных или очень частых гемотрансфузиях. Это могут быть больные с разными болезнями крови, организм которых очень ослаблен. Основное заболевание сильно подавляет их иммунную систему, поэтому она не может эффективно бороться с вирусом. Способствуют заражению вирусом также частые переливания крови. Проникнуть в организм вирус может также в результате многоразового применения нестерилизованного медицинского инвентаря.
Трансплантационный путь — вирус способен продолжительное время находиться в органах и тканях донора. Во время пересадки органов пациентам назначается иммуносупрессивная терапия, целью которой является предотвращение отторжения органов. На фоне этой терапии цитомегаловирус способен активироваться, после чего распространиться по всему организму пациента.

Осложнения цитомегаловируса

После попадания в организм больного человека, вирус начинает активно внедряться в его клетки, провоцируя тем самым воспаление и нарушая нормальную работу пораженного органа. Также вирус способен токсически воздействовать на организм человека, нарушая при этом процессы свертывания крови. Активность вируса способна спровоцировать системные болезни или поражение отдельных органов. Например, цитомегаловирус нередко становится причиной поражения аденоидов или миндалин из-за локального разрастания лимфоидной ткани.

У женщин инфекция часто поражает легкие и печень, провоцирует воспаление матки, яичников, маточных труб, эрозию шейки матки и даже в редких случаях при отсутствии адекватной терапии может привести к бесплодию. Также проявлениями заболевания считаются интерстициальная пневмония, синдром Гийена-Барре, менингоэнцефалит, миокардит, тромбоцитопения.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции

Клинические проявления болезни зависят от ее формы. Зачастую у больных наблюдается латентная форма, для которой характерно практически бессимптомное течение. Во всех остальных случаях болезнь протекает с тяжелым поражением органов. Сразу после заражения вирусом наступает инкубационный период, во время которого инфекция активно размножается, но при этом не проявляется внешними признаками. Длится этот период около 20-60 дней, после окончания которых наступает острая стадия заболевания, продолжительность которой 4-6 недель. По истечению этого времени вирус снижает свою активность и начинает себя проявлять снова только после резкого ухудшения иммунитета. В подобном виде вирус может сохраняться в организме человека очень долгое время, даже пожизненно.

Характерные симптомы этой формы заболевания схожи с проявлениями инфекционного мононуклеоза. У больных наблюдаются повышение температуры и озноб. Также у них диагностируют увеличение лимфатических узлов до 3 см. Сначала увеличиваются шейные лимфатические узлы, размер которых может превышать 5 см. Затем происходит увеличение подчелюстных, подмышечных и паховых узлов.

Позднее присоединяются и другие симптомы вроде недомогания, головной боли, увеличения печени, превышения нормы лейкоцитов в крови. Поскольку клиническая картина заболевания схожа с проявлениями инфекционного мононуклеоза, в таком случае врачу крайне важно выполнить точную дифференциальную диагностику. В отличие от мононуклеоза при цитомегаловирусе у больных не диагностируют ангину, увеличение селезенки и затылочных лимфатических узлов.

Гораздо реже у больных болезнь протекает в генерализованной форме, сопровождающейся тяжелыми осложнениями. Как правило, такая форма заболевания развивается у больных с иммунодефицитным состоянием, которое могло быть спровоцировано радиотерапией, химиотерапией или ВИЧ-инфекцией. При генерализованной форме заболевания у больных может наблюдаться поражение почек, легких, сетчатки глаза, слюнных желез. На фоне этих патологических процессов развиваются такие тяжелые заболевания, как цитомегаловирусные гепатит, пневмония, ретинит, сиалоаденит, патологии почек.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Диагностика цитомегаловируса зависит от его формы: при врожденной и острой форме необходимо выделить вирус в культуре клеток, при хронической — провести серологическую диагностику. Наиболее используемыми методами обнаружения цитомегаловируса считаются выделение вируса, полимеразная цепная реакция, иммуноферментный анализ и цитологический метод.

Выделение вируса — наиболее точный метод диагностики цитомегаловируса. Эта методика предусматривает исследование биологических жидкостей (кровь, слюна) на предмет наличия в них вируса. Сначала биологический материал центрифугируют, чтобы выделить в нем вирус, после чего наносят его на культуры клеток, а затем помещают в термостат. Таким образом происходит своеобразное заражение клеток вирусом. Далее полученные во время исследования культуры идентифицируют (зачастую их окрашивают специальными флуоресцентными антителами, после чего исследуют под микроскопом).
Полимеразная цепная реакция — данная диагностическая методика предусматривает определение в исследуемом материале (спинномозговая жидкость, моча, слюна) ДНК вируса. Сначала выделяется фрагмент ДНК, который затем клонируют большое количество раз, чтобы получить множество копий ДНК. Копии, которые были получены во время анализа, идентифицируют — определяют, к какому именно вирусу они принадлежат.
Иммуноферментный анализ — с помощью этого исследования определяются антитела к вирусу как в острой фазе (anti-CMV IgM), так и в хронической (anti-CMV IgG). В основе исследования ИФА лежит реакция антиген-антитело, которая предусматривает, что вырабатываемые организмом антитела способны специфично связываться с антигенами.
Цитологическая диагностика — изучение тканей на предмет наличия в них патологических изменений, вызванных цитомегаловирусом. Если исследовать зараженные ткани под микроскопом, то в них можно будет обнаружить гигантские клетки, которые характерны только для цитомегаловируса. Именно поэтому их обнаружение в тканях считается поводом для подтверждения диагноза.

Цитомегаловирус: врач, методы лечения

На вопрос, какой врач может лечить цитомегаловируса, можно сказать, что преимущество данное заболевание находится в сфере компетенции вирусолога. Тем не менее, специалисту могут потребоваться консультации гинеколога, уролога, терапевта и других докторов. Основной причиной активизации и распространения вируса по организму считается снижение иммунной защиты, поэтому важное место в терапии заболевания занимает стимуляция и поддержание нормального уровня иммунитета. Для этой цели больным назначают прием интерферонов. Такие препараты не оказывают прямого противовирусного эффекта. Тем не менее, они участвуют в борьбе с инфекцией, воздействуя как на отдельные зараженные клетки, так и на организм в целом. Естественными интерферонами, которые обычно назначают для борьбы с вирусом считаются человеческий лейкоцитарный интерферон, ферон, лейкинферон и вэллферон.

При лечении цитомегаловируса интерфероны оказывают следующие эффекты:

Цитомегаловирус способен паразитировать клетки хозяина, тем самым используя их для синтезирования своих белков и дальнейшего размножения. Прием интерферонов активирует в зараженных вирусом клетках ферменты, которые эффективно воздействуют на синтеза белка. Также эти препараты способны стимулировать синтез рибонуклеазы — фермента, расщепляющего клеточные белки. Благодаря этому процессу подавляется синтез белков, в результате чего уменьшается количество вирусных единиц, которые образовываются в пораженной клетке.
Интерфероны активируют гены, участвующие в клеточной защите. В результате их приема клетки постепенно становятся менее уязвимыми к проникновению частиц вируса.
Интерфероны активируют белок p53, который запускает репарацию клеток в случае их повреждении. Если случившиеся с клеткой повреждения необратимы, белок р53 запускает процесс запрограммированной смерти клетки. Обычно в абсолютно здоровых клетках белок неактивен, поэтому интерфероны способны запускать его работу только в зараженных цитомегаловирусом клетках.
Препараты могут стимулировать синтез молекул, помогающих иммунной системе намного легче и оперативнее распознавать частицы вируса. Эти особые молекулы соединяются с рецепторами, расположенными на поверхности цитомегаловируса. Затем Т-лимфоциты находят эти молекулы, после чего атакуют вирионы, к которым они прикреплены.
Интерфероны эффективно стимулируют клетки иммунной системы (макрофаги и натуральные киллеры). Под действием препаратов эти клетки мигрируют к зараженным клеткам, затем атакуют их и уничтожают вместе с вирусом.

Многих больных интересует, стоит ли лечить цитомегаловирусную инфекцию, которая протекает в организме без выраженных симптомов. Целесообразности в лечении латентной формы заболевания нет, поскольку на данный момент не созданы специфические противовирусные вакцины или препараты для уничтожения вируса. Поэтому основным методом терапии бессимптомного цитомегаловируса считается поддержка нормального иммунитета. Для этого рекомендована профилактика хронических инфекций, провоцирующих снижение иммунитета. Также по показаниям врача рекомендован прием таких иммуностимуляторов, как эхинацея деринат, гексал, милайф.

Введите ваши данные, и наши специалисты свяжутся с Вами, и бесплатно проконсультируют по волнующим вас вопросам.

В статье проанализированы опубликованные данные по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного. Представлены отечественные клинические р

The article gives analysis of the data on the issues of relevance of diagnostics of antenatal and postnatal cytomegaloviral infection (CMVI), as well as treatment of acute CMVI in the pregnant, fetus and newborns. National clinical guidelines on diagnostics and treatment of congenital CMVI developed by the Russian Association of antenatal medicine in 2016, were presented; as well as the first unofficial international guidelines on the issues of diagnostics and treatment of congenital CMVI.

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин [3].

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни [4].

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных [5].

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции [6–7].

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза [7].

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами [8].

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% [9].

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутриутробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития [10]. Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) [11].

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы [11–12].

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес

И. Я. Извекова 1 , доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения/ И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова

Для цитирования: Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 90-95

Теги: новорожденные, беременность, инфекция, персистирование

Читайте также: