Вобэнзим при гепатите в схема лечения

Комбинация натуральных энзимов растительного и животного происхождения с противовоспалительным действием. Препарат используется в травматологии, хирургии, при лечении ревматических заболеваний.

Применение Вобэнзима

Применяется в комплексной терапии ряда заболеваний: ревматоидный артрит, внесуставной ревматизм, болезнь Бехтерева, Болезнь Шегрена.

В ангиологии: для лечения тромбофлебитов, посттромботического синдрома, васкулитов, облитерирующего тромбангиита, профилактики рецидивирующих флебитов, лимфедемы, вторичного лимфатического отека.

В урологии: при воспалениях мочеполового тракта, цистите, цистопиелите, простатите.

В гинекологии: при хронических инфекциях, аднексите, мастопатии.

В хирургии: для профилактики и лечения послеоперационных осложнений (воспалений, тромбозов, отеков), спаечной болезни, посттравматических и лимфатических отеков, пластических и реконструктивных операций.

В травматологии: при травмах, переломах, дисторсии, вывихах, ушибах и прочем.

В пульмонологии: при воспалении верхних и нижних дыхательных путей, синусите, бронхите, бронхопневмонии, бронхиальной астме.

В гастроэнтерологии: панкреатит, гепатит, панкреатит, язвенный колит.

В нефрологии: пиелонефрит, гломерулонефрит

В эндокринологии: диабетическая ангиопатия, диабетическая ретинопатия, аутоиммунный тиреоидит.

В дерматологии: атопический дерматит, угревая сыпь.

В неврологии - при рассеянном склерозе.

Вобэнзим рекомендуется применять для профилактики инфекционных осложнений и улучшения качества жизни во время проведения химио- или лучевой терапии при онкологических заболеваниях.

Применяется также после инфракта миокарда и ишемической болезни сердца.

Вобэнзим – состав и форма выпуска препарата

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оранжевой оболочкой, в упаковке по 40, 200 или 800 таблеток.

Акттивными веществами препарата выступают натуральные энзимы: панкреатин, папаин, тригидрат рутозида, бромелаин, трипсин, липаза, амилаза, химотрипсин.

Помимо этого в лекарстве содержатся моногидрат лактозы, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, стеариновую кислоту, тальк и диоксид кремния коллоидный безводный.

Вобэнзим: как принимать препарат

Препарат принимают внутрь, не менее чем за 30 минут до еды. Таблетки следует проглатывать целыми и запивать водой.

Для определения дозировки и длительности курса лечения следует проконсультироваться с врачом.

Взрослые в зависимости от тяжести заболевания принимают препарат в дозе от 3 до 10 таблеток за три раза на протяжении суток. В первые 3 дня приема препарата рекомендуемая доза составляет 3 таблетки 3 раза в сутки.

При средней активности заболевания препарат назначают в дозе 5-7 таблеток 3 раза в сутки в течение 2 недель. В дальнейшем дозу следует уменьшить до 3-5 таблеток 3 раза в сутки. Курс - 2 недели.

При высокой активности заболевания Вобэнзим назначают в дозе 7-10 таблеток 3 раза в сутки в течение 2-3 недель. В дальнейшем дозу следует уменьшить до 5 таблеток 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 2-3 месяца.

При хронических длительно протекающих заболеваниях средство можно применять по показаниям курсами от 3 до 6 месяцев и более.

С целью повышения эффективности антибиотиков и профилактики дисбактериоза препарат следует применять на протяжении всего курса антибиотикотерапии в дозе по 5 таблеток 3 раза в сутки. После прекращения курса приема антибиотиков для восстановления микрофлоры (биоценоза) кишечника Вобэнзим следует назначать по 3 таблетки 3 раза в сутки в течение 2 недель.

В качестве терапии "прикрытия" во время проведения лучевой и химиотерапии препарат следует применять в дозе по 5 таблеток 3 раза в сутки до завершения курса лучевой и химиотерапии.

При применении препарата с профилактической целью доза составляет 3 таблетки 3 раза в сутки в течение полутора месяцев с повторением курса 2-3 раза в год.

Детям в возрасте 5-12 лет препарат назначают в дозе 1 таблетка на 6 кг массы тела в сутки. Детям старше 12 лет препарат назначают по схеме, предназначенной для взрослых. Доза и длительность лечения зависят от тяжести заболевания и определяются врачом.

Вобэнзим – противопоказания, побочные эффекты

Противопоказания к применению Вобэнзима:

• индивидуальная непереносимость препарата;
• заболевания, связанные с повышенной вероятностью кровотечений (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения);
• проведение гемодиализа;
• детский возраст до 5 лет.

Побочные эффекты применения Вобэнзима

В отдельных случаях при применении препарата замечены незначительные изменения консистенции и запаха кала и кожные высыпания в виде крапивницы (проходят при снижении дозы или отмене препарата).

При появлении других побочных реакций рекомендуется отменить прием препарата и обратиться к врачу.

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическое обоснование и эффективность препаратов виферон и вобэнзим при хроническом гепатите В у детей

На правах рукописи

РОМАНОВА Светлана Владимировна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ ВИФЕРОН И ВОБЭНЗИМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ В

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Нижний Новгород, 1999

Работа выполнена в Нижегородском научно-исследовательском институте детской гастроэнтерологии МЗРФ

доктор медицинских наук, профессор Е.И. Шабунина доктор медицинских наук, профессор А.И. Волков

доктор медицинских наук И.А. Переслегина

доктор медицинских наук, профессор З.А. Спасская кандидат медицинских наук В.П. Обрядов

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.

_часов на заседании диссертационного совета

Д 084.39.01 в Нижегородской государственной медицинской академии (603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина, д. 10/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии (ул. Медицинская, Д.4).

Ученый секретарь диссертационного совета профессор,

доктор медицинских наук Е.Ф. Лукушкина

Актуальность работы. Высокий уровень распространенности хронического гепатита В, неблагоприятные его последствия, недостаточная эффективность используемой медикаментозной терапии обуславливают необходимость дальнейшего изучения патогенеза заболевания, что позволит разработать информативные критерии прогноза и новые подходы к лечению.

Наряду с общепризнанной вирусно-иммуногенетической концепцией развития хронических вирусных гепатитов выявлен широкий спектр метаболических нарушений, среди которых важными являются интенсификация перекисного окисления липидов, нарушение биотрансформации ксенобиотиков (Подымова С.Д.,1993; Учайкин Н.Ф.,1994; Шабунина Е.И. с соавт., 1993, 1995; Ноо1паз1е 1.Н.,1997). Вместе с тем, в клинической гепатологии остается неизученным вопрос о состоянии одного из неспецифических патогенетических звеньев - синдрома эндогенной интоксикации и ее взаимодействия с основной детоксицирующей системой организма - системой биотрансформации, процессами перекисного окисления липидов, иммунной защитой при хроническом гепатите В у детей. Наряду с этим не освещены особенности гидролитических и антипротеиназных систем крови у больных хроническим гепатитом В, несомненно, играющих важную роль в поддержании гомеостаза в организме. Изучение этих механизмов позволило бы разработать критерии тяжести патологического процесса и с новых патогенетических позиций подойти к лечению хронических гепатитов на основе применения новых средств полимодального действия.

Вышеизложенное определяет актуальность оценки эффективности использования препаратов виферон и вобэнзим в комплексном лечении хронического гепатита В у детей.

Цель исследования: совершенствование патогенетической терапии хронического гепатита В у детей путем комплексного воздействия на иммунные и метаболические звенья патогенеза на основе использования препаратов виферон и вобэнзим.

1.Установить влияние комплексной терапии с включением виферона и вобэнзима на клинико-функциональное состояние печени;

2. Выявить характер воздействия виферона и вобэнзима на гуморальное и клеточное звено иммунитета при хроническом

гепатите В у детей;

3. Определить состояние эндогенной интоксикации и детоксицирующей функции печени у детей с хроническим гепатитом В и влияние на них виферона и вобэюима по характеру изменений содержания молекул средней и низкой массы, олигопептвдов, глютатионовых ферментов, малонового диальдегида в крови;

4. Установить характер изменений гидролитических ферментов (трипсина, липазы, амилазы) и антипротеиназ (арантитрипсина, а2-макроглобулина) при хроническом гепатите В у детей и их динамики на фоне используемой терапии;

5. Оценить эффективность препаратов виферон и вобэнзим при хроническом гепатите В у детей по данным отдаленных динамических наблюдений.

Научная новизна работы. Впервые у детей с хроническим гепатитом В выявлено повышение уровня эндогенной интоксикации по содержанию веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов с различной степенью ее выраженности, находящееся в тесной связи с нарушениями детоксицирующей функции печени и компенсаторно-выделительной функцией почек. Установлена взаимосвязь эндогенной интоксикации с процессами перекисного окисления липидов. Определена зависимость данных изменений от фазы, активности и тяжести патологического процесса.

Получены новые данные об энзиматическом статусе детей с хроническим гепатитом В в виде характеристики гидролитических ферментов и антипротеиназ.

Впервые установлено влияние комплексной терапии с включением вобэнзима на клиническое течение хронического гепатита В у детей, дано патогенетическое обоснование его применения и доказано клинико-метаболическое, противовоспалительное действие данною вида комплексного лечения.

Впервые при хроническом гепатите В у детей выявлен иммуномодулирующий эффект вобэнзима, а также его способность одновременно улучшать детоксицируюхцую функцию печени, компенсаторно-выделительную деятельность почек, перекисные процессы. Установлено, что применение в комплексном лечении хронического гепатита В у детей вобэнзима приводит к клинико-

биохимической стабилизации патологического процесса в печени в 2,7 раза чаще, чем на фоне базис-терапии.

Получены новые данные о клинико-метаболической и иммунологической эффективности комплексного лечения с использованием виферона, в том числе и его позитивном влиянии на детоксицирующую функцию печени. Показано, что применение виферона в лечении хронического гепатита В у детей приводит к клинико-биохимической стабилизации патологического процесса в 2,3 раза чаще, чем на фоне базисной терапии.

Практическая значимость работы:

Предложены информативные критерии оценки уровня эндогенной интоксикации, тяжести течения патологического процесса и эффективности проводимого лечения при хроническом гепатите В у детей.

Проведенные исследования позволили обосновать и разработать новые патогенетические подходы к дифференцированному выбору препаратов вобэнзим и виферон в комплексной терапии хронического гепатита В у детей как эффективных средств лечения по клинико-метаболическим и иммунологическим показателям.

В практику здравоохранения предложены терапевтические курсы с использованием вобэнзима и виферона для лечения хронического гепатита В у детей. Это позволило предупредить прогрессирование патологического процесса в печени и сократить число рецидивов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. При хроническом гепатите В у детей уровень эндогенной интоксикации, а также изменения гидролитических ферментов и антипротеиназ тесно сопряжены с фазой и активностью патологического процесса.

2.Использование препаратов виферон и вобэнзим повышает эффективность терапии хронического гепатита В у детей, что обусловлено иммуномодулирующим и детоксицирующим действием препаратов, а также противовоспалительным эффектом последнего.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждались на научно-практической конференции с международным участием "Новые аспекты системной энзимотерапии" (г.Москва, 1999 г.), семинарах по актуальным вопросам детской гастроэнтерологии в г.Курган, г.Абакан (Хакассия), г.Майкоп (Адыгея) (1998, 1999 г.г.),

включены в учебный курс для чтения лекций по детской гастроэнтерологии при проведении циклов усовершенствования врачей на базе Республиканского гастроэнтерологического центра.

Внедрение результатов работы. Результаты исследований внедрены в клиническом отделе Нижегородского НИИ детской гастроэнтерологии МЗ РФ, Областной детской больнице.

Основные материалы работы представлены в 12 публикациях, в их числе 9 тезисов в центральной медицинской печати, 1 статья, 2 методические рекомендации.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, 6 глав, отражающих результаты собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 231 источник (171 отечественный и 60 зарубежных). Работа изложена на 222 страницах машинописного текста, содержит 40 таблиц и 9 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. Объем и методы исследования

В основу работы положены клинические наблюдения за 75 детьми с хроническим гепатитом В в возрасте от 7 до 14 лет. Из них у 18 человек был диагностирован хронический вирусный гепатит В в фазе репликации, у 57 - хронический гепатит В в фазе интеграции. У большинства больных (61%) с репликативной фазой заболевания выявлена умеренная активность патологического процесса, у 39% - минимальная ее степень. У половины детей с ХГВ в фазе интеграции была установлена минимальная (54%) и умеренная (12%) активность гепатита, у остальных 34% имела место неактивная фаза заболевания.

При постановке диагноза использовалась Международная классификация хронических болезней печени, принятая Европейским конгрессом гастроэнтерологов в Риме (8Ьа1т 8. е! а1., 1988) и Всемирным конгрессом гастроэнтерологов в Лос-Анджелесе (1994 г), основанная на этиологическом принципе. Согласно этому выделены 2 основные группы хронического вирусного гепатита В: НВе-позитивный и НВе-негативный

хронический гепатит В. Применяли также рабочую классификацию хронического гепатита, разработанную в Нижегородском научно-исследовательском институте детской гастроэнтерологии (А.А.Волкова, 1982) с выделением степени активности - О, I, II, III, IV и характера течения - стабильное, рецидивирующее, непрерывно рецидивирующее и прогрессирующее. При оценке степени активности заболевания учитывалась выраженность отклонений показателей цитолиза и мезенхимального воспаления от нормы. Для I степени активности патологического процесса в печени (минимальной) характерны незначительные изменения показателей цитолиза и мезенхимального воспаления, превышающие норму не более чем в 1,5-2 раза. Для II степени активности заболевания (умеренной) характерно увеличение указанных показателей относительно нормы в 2-4 раза, при III и IV степени активности (высокой и максимальной) соответственно в 46 и более раз.

У 21 ребенка с хроническим гепатитом В изучена клинико-метаболическая и иммунологическая эффективность комплексного лечения с использованием виферона, у 20 детей - с включением вобэнзима на фоне общепринятой базисной терапии. 21 больной составили контрольную группу и получали лечение, включавшее щадящий режим дня, диету (стол 5 по Певзнеру), витамины группы В, Е, фолиевую кислоту, липоевую кислоту, эссенциале, рибоксин Катамнестическое наблюдение проведено за 49 больными хроническим гепатитом В (19 и 17 детей основных групп и 13 -контрольной) в течение 6-12 месяцев.

Для решения вопроса о клиническом значении синдрома эндогенной интоксикации у больных хроническим гепатитом В определяли характер нарушения содержания веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) и олигопептидов (ОП) в эритроцитах, плазме, моче (Малахова М.Я., 1995).

Перекисный метаболизм характеризовался по содержанию конечного продукта перекисного окисления липидов (ПОЛ) -малоновому диальдегиду (МДА) (Ishihara М., 1978), определяемому в эритроцитах. О состоянии II фазы биотрансформации судили по активности глютатионовых ферментов - глютатионпероксидазы (ГП) ( Пахомова В.А. и др.), глютатионредуктазы (TP) (Pinto R.E., Bartley V., 1969), глютатионтрансферазы (ГТ) в эритроцитах и плазме крови (Habig W.H., Pabst M.I. et al., 1974). Состояние

ферментных гидролитических систем организма оценивалось по уровню гидролитических энзимов - трипсина, липазы, амилазы крови и мочи. Антипротеиназная активность сыворотки крови характеризовалась по содержанию ai-антитрипсина и (Хг-макроглобулина (Вайварс М.А., 1971). Состояние иммунной системы оценивалось по количественному содержанию Т- и В-лимфоцитов с определением иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (Boyum R., 1968), уровню сывороточных иммуноглобулинов А, М, G, определяемых методом простой радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини с соавт. (1965), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по методу В.Гашковой в модификации Б.А. Молотилова (1982), функциональной активности нейтрофилов в НСТ-тесте (М.Е. Виксман, А.Н. Маянский, 1979). Антигены вируса В (HBsAg, HBeAg) и антитела к ним, в том числе а/НВсог в сыворотке крови исследовали иммуноферментным методом, а также DNK HBV методом полимеразно-цепной реакции.

Обработка цифрового материала результатов проводилась на ПЭВМ в соответствии с общепринятыми принципами медицинской статистики (B.C. Генес, 1964, 1967; Е.В. Гублер, 1978). Для сравнения средних значений использовали метод Стьюдента, применялся корреляционный анализ.

В клинической картине у большинства больных наблюдали проявления астено-вегетативного, диспептического и болевого синдромов, с наибольшей выраженностью этих жалоб у детей с репликативной фазой хронического гепатита В. Большинство детей имели сопутствующие хронические заболевания гастродуоденальной зоны - хронический гастрит, гастродуоденит -83%, дискинезию желчевыводящих путей, хронический холецистит, деформацию желчного пузыря - 67%, дисбиоценоз кишечника -24%, обусловленный у половины больных дефицитом бифидофлоры, у остальных пациентов был ассоциированным.

У 88% детей имели место указания в анамнезе на перенесенный острый вирусный гепатит. У всех наблюдаемых определялись маркеры HBV: у 97% больных в сыворотке крови был обнаружен HBsAg: в репликативную фазу - у 100%, в фазу интеграции - у

95%. Кроме того, титр HBsAg в группе детей с репликативной фазой процесса был достоверно выше, чем в фазу интеграции (р 0,05) с положительной динамикой в катамнезе. Улучшение иммунной защиты было сопряжено с серологическими изменениями, о чем свидетельствовала сероконверсия HBeAg у 5 из 12 (42%) НВе-позитивных больных, а также уменьшением маркеров репликации у 2 из 12 детей хроническим гепатитом В на фоне снижения титра HBsAg у большинства (71%) пациентов (р 0,05). Достигнутый положительный эффект по клинико-биохимическим и иммунологическим показателям сопровождался отсутствием ухудшения серологических маркеров, что подтверждалось у части больных отрицательными результатами полимеразно-цепной реакции (ПЦР). Наряду с этим, по ряду показателей (ОП эритроцитов и плазмы, МСМ плазмы, ИИ) уменьшилась выраженность эндогенной интоксикации (р 0,05 - р>0,05). В указанный срок не изменялась активность гидролитических ферментов и их ингибиторов. Отдаленные динамические наблюдения в течение 12 месяцев показали, что стабилизация заболевания у больных хроническим гепатитом с клинико-биохимическими параметрами лучше исходных наблюдалась чаще - у 67% детей при виферонотералии, чем в контроле (29%; р 0,05). Позитивная динамика указанных параметров сопровождалась улучшением серологических показателей, что выражалось сероконверсией репликативной фазы по окончании курса лечения у 50% больных на фоне снижения титра НВзА§ у 82% детей (р 0,05; р>0,05), уменьшению концентрации МСМ в плазме крови на фоне существенного усиления их выведения с мочой (р 0,05). О благоприятном влиянии вобэнзима на ингибиторное звено свидетельствовала нормализация исходно сниженного уровня аг-макроглобулина (р 0,05 - р>0,05). Достигнутые положительные изменения у больных, получавших вобэнзим, сохранялись и по данным глютатионовых ферментов, ПОЛ, а также со стороны показателей гидролитической и антипротеиназной активности.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Ситников И. Г., Бохонов М. С.

Цель исследования изучение терапевтической эффективности препарата системной энзимотерапии вобэнзима на экспериментальной модели тетрахлорметанового гепатита и у больных парентеральным гепатитом С. Материалы и методы. В эксперименте использовались 340 белых крыс-самцов, у которых моделировался острый и хронический гепатит по общепринятой модели с применением четыреххлористого углерода. Клиническое исследование проводилось у 160 больных острым гепатитом С. Показатели липидного обмена определяли ферментативным колориметрическим методом с помощью стандартных наборов ф. Human (Германия). Определение содержания молочной и пировиноградной кислот проводили энзиматическим методом. Результаты. Гепатотропная активность вобэнзима проявляется в ограничении цитолиза, повышении белково-, гликогенсинтезирующей и антитоксической функций печени. Использование препарата в патогенетической терапии гепатита С оказывает положительное действие на углеводный, липидный, белковый обмены. Включение вобэнзима в патогенетическую терапию больных острым гепатитом С сокращает сроки госпитализации на 5-7 дней. Заключение. Двухэтапный фармакологический скрининг определил достаточную силу и устойчивость гепатопротективного действия вобэнзима. Включение его в комбинированное патогенетическое лечение является обоснованным уже в остром периоде гепатита С.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Ситников И. Г., Бохонов М. С.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ СИСТЕМІ ЭНЗИМОТЕРАПИИ ПРИ ГЕПАТИТЕ'

УДК 615.35:616.36—002—092 Поступила 21.04.2010 г.

И.Г. Ситников, д.м.н., профессор, зав. кафедрой детских инфекционных болезней;

М.С. Бохонов, к.м.н., ассистент кафедры детских инфекционных болезней

Ярославская государственная медицинская академия, Ярославль

Цель исследования — изучение терапевтической эффективности препарата системной энзимотерапии вобэнзима i тальной модели тетрахлорметанового гепатита и у больных парентеральным гепатитом С.

Материалы и методы. В эксперименте использовались 340 белых крыс-самцов, у которых моделировался острый и хрони ческий гепатит по общепринятой модели с применением четыреххлористого углерода. Клиническое исследование проводилось у 160 больных острым гепатитом С. Показатели липидного обмена определяли ферментативным колориметрическим методом с помощью стандартных наборов ф. Human (Германия). Определение содержания молочной и пировиноградной кислот проводили энзиматическим методом.

Результаты. Гепатотропная активность вобэнзима проявляется в ограничении цитолиза, повышении белково-, гликогенсинтезиру-ющей и антитоксической функций печени. Использование препарата в патогенетической терапии гепатита С оказывает положительное действие на углеводный, липидный, белковый обмены. Включение вобэнзима в патогенетическую терапию больных острым гепатитом С сокращает сроки госпитализации на 5—7 дней.

Заключение. Двухэтапный фармакологический скрининг определил достаточную силу и устойчивость гепатопротективно-го действия вобэнзима. Включение его в комбинированное патогенетическое лечение является обоснованным уже в остром периоде гепатита С.

Ключевые слова: парентеральный гепатит С, системная энзимотерапия, вобэнзим, экспериментальный гепатит, показатели белкового, липидного и углеводного обменов.

Pathogenetic substantiation and effectiveness of a systemic enzymotherapy at a hepatitis C

I.G. Sitnickov, M.D., professor, head of the infantile infectious disease chair;

M.S. Bokhonov, c.m.s., assistant of the infantile infectious disease chair

Yaroslavl state medical academy, Yaroslavl

Aim of investigation is a study of a vobenzyme systemic enzymotherapy preparation therapeutic effectiveness on experimental model of a tetrachloromethane hepatitis and in patients with a parenteral hepatitis C.

Results. A hepatotropic activity of vobenzyme is manifested in a cytolysis reduction, an increase of the liver albumino-, glycogensynthetizing and antitoxic functions. A preparation use in a hepatitis C pathogenetic therapy has a positive effect on the carbohydrate, lipid, albuminous metabolisms. A vobenzyme inclusion into a pathogenetic therapy of patients with an acute hepatitis C reduces the hospitalization dates by 5— 7 days.

Conclusion. A two-stage pharmacological screening has defined a sufficient force and stability of a vobenzyme hepatoprotective effect. Its inclusion into a combined pathogenetic treatment is already substantiated in an acute period of a hepatitis C.

Key words: parenteral hepatitis carbohydrate metabolisms.

C, systemic enzymotherapy, vobenzyme, experimental hepatitis, values of the albuminous, lipid and

Для контактов: Ситников Иван Германович, тел. раб. 8(4852)73-67-69; e-mail: sitnikov@yma.ac.ru.

В соответствии с современными принципами лечения болезней печени программа комплексной терапии парентеральных гепатитов включает два основных направления. Первое представляет этио-тропную терапию, направленную на подавление возбудителя и его элиминацию. Основным средством такого лечения в настоящее время является интерфе-ронотерапия, эффективность которой пока невысока и колеблется в зависимости от генотипа вируса гепатита С от 15% при монотерапии до 75% при комбинированном противовирусном лечении, однако стоимость последнего существенно возрастает [1—3]. При этом увеличивается число побочных нежелательных явлений: лихорадка, мышечные боли, кожные симптомы, снижение массы тела, рибавирининдуцированные гематологические симптомы (анемия, нейтропения), ин-терферониндуцированная депрессия и др. Значительно ухудшается качество жизни больных и возникает необходимость многочисленных инъекций, из-за чего до 25% пациентов вынуждены прекратить лечение [4, 5].

Второе направление — патогенетическая терапия. Еще С.П. Боткин сформулировал принципы такого лечения: четкое дозирование и сочетание. В определенной степени препятствуют прогрессированию фиброза и способствуют регенерации адекватные и эффективные средства гепатопротективного действия [6, 7]. Несмотря на большой клинический опыт, границы применения гепатопротекторов, да и сам круг препаратов до сих пор не очерчены.

Одной из групп средств гепатозащитного действия являются препараты системной энзимотерапии (вобэн-зим, флогэнзим). Принципиально новым подходом стало их использование в лечении и профилактике целого ряда заболеваний [8], в том числе и инфекционных [9]. Введенные внутрь препараты частично всасываются в кровь, оказывают системное воздействие на организм и обладают противовоспалительным, противоотечным и иммуномодулирующим эффектом [10].

Метод системной энзимотерапии основан на комплексном воздействии натуральных ферментов растительного и животного происхождения на ключевые физиологические и патобиохимические процессы в организме [9, 11]. Однако в гепатологии изучение влияния полиферментных препаратов на расстройства белкового, липидного и углеводного обменов у больных гепатитом С не проводилось.

Цель исследования — оценка терапевтической эффективности препарата системной энзимотерапии вобэнзима на экспериментальной модели тетрахлор-метанового гепатита и у больных парентеральным гепатитом С.

Материалы и методы. Исследование включало экспериментальную и клиническую часть. В эксперименте использовались 340 белых крыс-самцов, у которых моделировался острый и хронический гепатит по общепринятой модели с применением четыреххлористого углерода, утвержденной Государственным фармакологическим комитетом России [12, 13]. Эксперимент проводился в два этапа. На первом, жестком, этапе учитывали процент выживаемости и продолжительность

жизни животных. На втором этапе уточнялся характер гепатопротективной активности вобэнзима с выявлением механизма его действия. Для оценки фармакологической эффективности использовался объективный и универсальный коэффициент гепатопротективной активности — КГА [14].

Биохимические исследования включали определение показателей, характеризующих функциональную активность гепатоцитов: АЛТ, щелочной фосфатазы (ЩФ), альбуминов, глобулинов крови, гликогена печени, свободных жирных кислот (СЖК), глюкозы крови экспериментальных животных [15—17], а также гисто-морфологические исследования, на основании которых можно было сделать вывод о характере влияния вобэнзима на структурное состояние органа [14].

Клиническое исследование проводилось у 160 больных острым гепатитом С, находившихся на лечении в гепатитном отделении Инфекционной клинической больницы №1 г. Ярославля.

В соответствии с задачами исследования были выделены две группы. Основную группу составили 110 пациентов (50 женщин и 60 мужчин), получавших в составе комплексной терапии вобэнзим. Легкое течение гепатита С отмечено у 30, среднетяжелое — у 70, тяжелое — у 10 больных. Парентеральный путь передачи выявлен у 60 больных, половой — у 50. Средний возраст больных основной группы составил 30,1 ±7,8 года.

В группу сравнения вошли 50 человек (22 женщины и 28 мужчин), получавших традиционную базисную терапию. Легкое течение было у 17, среднетяжелое — у 24, тяжелое — у 9 больных. Парентеральный путь передачи отмечен у 26 больных, половой — у 24. Средний возраст больных группы сравнения — 22,6±3,9 года. Группы больных были сопоставимы по полу, возрасту и основному заболеванию, статистически значимых различий не определялось.

Беспрерывная патогенетическая терапия продолжалась от 21 до 35 дней в зависимости от тяжести течения заболевания. Доза вобэнзима составляла в 1-ю

неделю лечения по 7 драже 3 раза в сутки, во 2-ю неделю — по 5 драже 3 раза в сутки, с 3-й недели — по 2—3 драже 3 раза в сутки.

результаты и обсуждение. На первом этапе эксперимента по результатам расчета КГА установлено, что вобэнзим активно повышает выживаемость и продолжительность жизни животных, продемонстрировав высокую степень гепатопротективной активности (КГА=0,43).

Исследования второго этапа выявили, какие преимущественные точки приложения в гепатопротективном процессе имеет вобэнзим. Результаты биохимических исследований показали, что его использование на 20% снижает аланинтрансферазную активность крови экспериментальных животных по сравнению с контролем, р 0,05), однако он в 3 раза активнее по сравнению с контролем (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Вобэнзим 37,0±2,5+ 0,75 25,3±1,0 0,59 1,46±0,14 0,67 0,67

* — статистически значимые различия с группой интактных животных, р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

показатели липидного обмена в зависимости от тяжести течения острого гепатита С после лечения (M±m)

Показатели Контроль (n=33) Основная группа (n=110) Группа сравнения (n=50)

I II III I II III

Холестерин, ммоль/л 4,88±1,65 4,53±0,98 6,11±0,82 7,40±0,20+ 4,92±0,57 7,95±0,16*+ 8,17±0,12*+

Триглицериды, ммоль/л 1,10±0,55 1,29±0,31 1,02±0,30 1,31±0,30 1,15±0,11 1,52±0,09* 1,85±0,07*+

Р-липопротеины, г/л 3,77±0,77 3,87±0,57 5,25±1,11 6,98±0,73# 4,42±0,18 6,22±0,21 + 7,23±0,14#

СЖК, мг% 8,71±0,43 9,93±0,63 9,99±1,17 12,08±0,45# 11,86±0,54# 12,05±0,11*+ 12,89±0,13*+

* — статистически значимые различия с основной группой, р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Применение вобэнзима в лечении больных острым гепатитом С приводит к достоверному уменьшению продолжительности и выраженности симптомов интоксикации, диспептических явлений, желтушности кожи и слизистых оболочек, гепатомегалии, а также к сокращению сроков госпитализации на 5—7 дней. Действие препарата способствует снижению активности ферментов цитолиза, что позволяет оптимизировать ле-

чение заболевания, восстанавливая функциональное

1. Иванова Л.М., Кудинова Н.А., Набатчикова Г.Б., Ширяева Е.А. Варианты лечения хронического гепатита. Рос журнал гастроэнтерол, гепатол, колонопроктол 2004; 5(14): 80.

2. Alberti A, Benvegnu L. Management of hepatitis C. Hepa-tology 2003; 38: 90—103.

3. Zakim D, Boyer T.D. Hepatology: a textbook of liver disease (second ed.). Philadelphia: W.B. Saunders Co; 1990.

4. Arthur M.J.P. Reversibility of liver fibrosis following treatment for hepatitis C. Gastroenterology 2002; 122: 1525— 1528.

5. Falck-Ytter Y., Kale H., Mullen K.D. et al. Surprisingly small effect of antiviral treatment in patients with hepatitis C. Ann Intern Med 2002; 136: 288—292.

6. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени. Лечащий врач 2002; 6: 55—58.

7. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопро-текторов. Информационный сервер ФАРМиндекс. Сборник для практикующих врачей. Вып. 2. Гепатоло-гия. 2005.

8. Повышение эффективности и снижение побочных эффектов антибактериальной терапии методом системной энзимотерапии. Метод. реком. (№32) Департамента здравоохранения г. Москвы. М; 2005; 32 с.

9. Кнорринг Г.Ю., Ремезов А.П. Применение системной энзимотерапии для лечения инфекционных болезней. Тегга Medica 2004; 4: 6—8.

10. Лысикова М., Вальд М., Масиновски З. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов. Цитокины и воспаление 2004; 3(3): 48—53.

11. Шляпников С.А. Применение системной энзимотерапии в комплексном лечении больных сепсисом. Инф. письмо. СПб; 2001.

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М: Ремедиум, 2000.

13. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения. Химикофармацевтический журнал 1990; 7: 10—15.

14. Ситников И.Г., Малеев В.В., Федоров В.Н., Шошин А.А. Фармакологическая эффективность гепатопротектив-ных лекарственных средств при парентеральных вирусных гепатитах. Инфекционные болезни 2005; 3(3): 12—17.

15. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. В.В. Меньшиковой. М: Наука; 1987; 368 с.

16. Осинская В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма. Биохимия 1977; 3: 537—539.

17. Прошина Л.Я. Исследования серотонина и гистамина в одной пробе крови. Лабораторное дело 1981; 2: 90—93.